ORIGINAL

Sndrome de West: etiologa, opciones teraputicas,

evolucin clnica y factores pronsticos
Elena Arce-Portillo, Miguel Rufo-Campos, Beatriz Muoz-Cabello, Brbara Blanco-Martnez,
Marcos Madruga-Garrido, Luis Ruiz-Del Portal, Ramn Candau Fernndez-Mensaque

Introduccin. El sndrome de West es una epilepsia dependiente de la edad que asocia espasmos infantiles, hipsarritmia y
un retraso o detencin en el desarrollo psicomotor, aunque este ltimo no es imprescindible.
Objetivos. Definir el perfil del sndrome de West en nuestro medio atendiendo a la etiologa, semiologa, respuesta a distintas opciones teraputicas y aparicin de efectos adversos, y establecer factores pronsticos que determinen la evolucin.
Pacientes y mtodos. Se ha elaborado un documento de recogida de datos en el que se constatan los criterios de inclusin. La recogida de datos se ha realizado mediante la revisin de historias clnicas de los pacientes diagnosticados de
sndrome de West en el perodo comprendido entre enero de 2003 y enero de 2009. Posteriormente, se ha realizado un
estudio estadstico con anlisis descriptivo y se ha establecido el nivel de significacin estadstica de los posibles factores
pronsticos.
Resultados. El estudio abarc 70 pacientes. La etiologa sintomtica fue predominante, destacando la hipoxia-isquemia
como causa principal. Respondi a vigabatrina el 58% de los pacientes, independientemente de la etiologa. Ms del 80%
de los pacientes en tratamiento con hormona adrenocorticotropa quedaron libres de crisis y sin hipsarritmia. Casi la mitad
de los pacientes evolucion a otras epilepsias.
Conclusiones. Los factores de mal pronstico estadsticamente significativos fueron: existencia de antecedentes prenatales, antecedentes neonatales, etiologa sintomtica, edad de inicio inferior a 4 meses, crisis epilpticas antes del inicio de
los espasmos y fuera del perodo neonatal, y retraso en el desarrollo psicomotor previo al inicio de los espasmos.
Palabras clave. ACTH. Efectos adversos. Espasmos infantiles. Etiologa. Factores pronsticos. Sndrome de West. Vigabatrina.

Servicio de Pediatra. Hospitales

Universitarios Virgen del Roco.
Sevilla, Espaa.
Correspondencia:
Dra. Elena Arce Portillo.
UGC Pediatra. Seccin de
Neuropediatra. Hospitales
Universitarios Virgen del Roco.
Avda. Manuel Siurot, s/n.
E-41013 Sevilla.
E-mail:
elenaarceportillo@hotmail.com
Aceptado tras revisin externa:
14.10.10.
Cmo citar este artculo:
Arce-Portillo E, Rufo-Campos M,
Muoz-Cabello B, Blanco-Martnez
B, Madruga-Garrido M, Ruiz-Del
Portal L, et al. Sndrome de West:
etiologa, opciones teraputicas,
evolucin clnica y factores
pronsticos. Rev Neurol 2011;
52: 81-9.
2011 Revista de Neurologa

Introduccin
El sndrome de West (SW) es una epilepsia dependiente de la edad que asocia una trada clsica de
espasmos infantiles, un trazado elctrico hipsarrtmico y un retraso o detencin en el desarrollo psicomotor, siendo este ltimo no imprescindible para
su definicin. La edad de inicio se sita entre los 4 y
10 meses, con un pico de incidencia en torno al
quinto o sexto mes. Se calcula que la incidencia del
sndrome es de 1 por 4.000 nios [1,2]. Su frecuencia oscila entre el 2-10% de todos los casos de epilepsia infantil, y representa la forma ms frecuente
de epilepsia en el primer ao de vida, excluyendo
las convulsiones neonatales y las crisis febriles. Tiene un leve predominio en los varones (1,5 a 1) [2].
Los espasmos infantiles se clasifican etiolgicamente en sintomticos y criptognicos. El nmero
de casos criptognicos ha disminuido en relacin
con el perfeccionamiento de las tcnicas de neuroimagen, especialmente la resonancia magntica (RM),

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que permite en muchos casos determinar la etiologa y precisar la extensin y localizacin de la lesin
cerebral [3]. La etiologa del sndrome condicionar
la respuesta al tratamiento. Dos terapias se han
mostrado claramente eficaces en el SW, la vigabatrina (VGB) y el tratamiento hormonal con hormona
adrenocorticotropa (ACTH). Se discute la idoneidad del frmaco de primera eleccin (a excepcin
de la esclerosis tuberosa, donde la VGB desempea
un papel predominante) e, incluso, hay estudios en
marcha (International Collaborative Infantile Spasms
Study) para evaluar la eficacia del tratamiento combinado desde el inicio.
Otro de los puntos clave y objetivo de mltiples
publicaciones en los ltimos aos es determinar
cules son los factores pronsticos asociados a una
evolucin favorable [4-6].
El objetivo de este trabajo es definir el perfil del
SW en nuestro medio atendiendo a la etiologa, las
caractersticas semiolgicas, la respuesta a las distintas opciones teraputicas y la aparicin de efec-

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E. Arce-Portillo, et al

tos adversos en relacin con ellas, as como establecer los factores pronsticos que determinen la evolucin de nuestros pacientes basndose en la influencia de las distintas variables estudiadas.

Pacientes y mtodos
Se realiz un estudio observacional analtico retrospectivo de pacientes diagnosticados de SW en el
perodo comprendido entre enero de 2003 y enero
de 2009. Para ello, se elabor un documento de recogida de datos en el que se constataba el cumplimiento de los criterios de inclusin (espasmos infantiles y trazado hipsarrtmico) y se recogan las
siguientes variables: sexo, edad de inicio, antecedentes familiares de epilepsia, antecedentes prenatales, antecedentes perinatales, desarrollo psicomotor previo al inicio de los espasmos, crisis epilpticas fuera del perodo neonatal y antes de la aparicin de los espasmos, tipo de espasmos, anomalas
en la exploracin neurolgica, comorbilidad no
neurolgica, etiologa, alteraciones en la neuroimagen, tratamiento mdico inicial, tipo de respuesta a
VGB y ACTH, tiempo perdido entre la aparicin de
los espasmos y el inicio del tratamiento, tiempo
transcurrido entre el inicio del tratamiento y la desaparicin de la hipsarritmiam y supresin de los espasmos, recadas, aparicin de efectos secundarios,
evolucin hacia otros tipos de crisis epilpticas y
retraso psicomotor, y electroencefalograma (EEG)
a los seis meses del diagnstico.
En seis de los 76 casos que cumplan los criterios
de inclusin no se pudieron obtener los datos clnicos, y se produjeron siete prdidas en el seguimiento evolutivo.
El anlisis estadstico se realiz con el paquete
SPSS v. 16.0 de la Unidad de Apoyo a la Investigacin del Hospital Universitario Virgen del Roco. Se
ha realizado una estadstica descriptiva de las variables del estudio, para lo que se utilizaron frecuencias absolutas y relativas en el caso de las variables
cualitativas. La comprobacin de los grupos de estudio se hizo mediante el test 2 o el test exacto de
Fischer para las variables cualitativas. El nivel de
significacin estadstica se estableci en p < 0,05.

Resultados
De los 70 pacientes estudiados, 42 (60%) fueron de
sexo masculino y 28 (40%) de sexo femenino. Se encontraron 19 pacientes (27%) con antecedentes patolgicos familiares de epilepsia. Respecto a la edad

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de inicio de los espasmos infantiles, predomin el

grupo entre 4 y 7 meses (47,1%). El 12,8% comenz
antes de los 4 meses y el 40% despus de los 7 meses. La edad media al diagnstico fue de 6,5 meses.
El inicio ms precoz fue a los 2,5 meses.
Hubo antecedentes prenatales en 21 pacientes
(30%), destacando entre los ms frecuentes: amenaza de aborto o parto prematuro (el 21,5% de la
muestra total), diabetes gestacional (5,7%) y crecimiento intrauterino retardado (4,3%). Los antecedentes perinatales fueron positivos en 39 pacientes
(55,7%), siendo los ms frecuentes: parto distcico
(38,6%), test de Apgar con puntuacin baja y prematuridad (27,1%), reanimacin (25,7%), bajo peso
para la edad gestacional, crisis neonatales e hipoxia
(presentes en el 22,9% pacientes).
Algo ms del 50% de los pacientes tuvieron antecedentes patolgicos personales (antecedentes posnatales), siendo los ms frecuentes: crisis fuera del
perodo neonatal y antes del inicio de los espasmos
(23%), patologa oftalmolgica (22,9%) patologa digestiva (20,3%), respiratoria (20%) y cardiolgica
(18,6%). Las cromosomopatas encontradas fueron
trisoma del cromosoma 21 (cuatro casos) y una paciente con sndrome de Angelman.
Un 23% de los pacientes de la muestra present
crisis fuera del perodo neonatal y antes del inicio
de los espasmos. Las crisis fueron focales en un
7,1% y generalizadas en un 15,9%.
El 74,3% de los pacientes presentaba retraso en
el desarrollo psicomotor previo al inicio de los espasmos. No se encontraron hallazgos patolgicos
en la exploracin neurolgica en el 18,6% de los pacientes de la serie. Predominaron los espasmos de
tipo flexor (55%), seguidos de los extensores, mixtos y unilaterales (24, 20 y 1%, respectivamente). En
su etiologa, predominan los casos de origen sintomtico hasta en un 80% de los casos (Fig. 1).
El registro electroencefalogrfico de los 16 pacientes que presentaron crisis antes de la aparicin
de los espasmos fue patolgico en nueve de ellos (el
12,4% de los pacientes de la serie). Se practic prueba de neuroimagen a todos los pacientes, encontrndose alteraciones en 51 pacientes (72,9%) (Fig. 2).
En cuanto al tiempo perdido (perodo comprendido entre la aparicin de las crisis y el inicio del
tratamiento), en cerca de la mitad de los pacientes
(51,4%) fue inferior a dos semanas. En trece casos,
el tratamiento se demor ms de un mes (18,6%).
En todos los pacientes, y atendiendo a la pauta
teraputica del servicio, se instaur un primer tratamiento con VGB, a excepcin de un 5,7%, que recibi cido valproico o la asociacin prednisona y
cido valproico, que por diferentes causas haba co-

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Sndrome de West: etiologa, opciones teraputicas, evolucin clnica y factores pronsticos

menzado previamente esta terapia y no se consider, por motivos evolutivos, su posible sustitucin.
En ningn caso se administr de inicio la terapia
hormonal con ACTH, que se introdujo posteriormente en un 75% de los pacientes tras el fracaso de
la terapia de inicio. No se usaron otras medidas teraputicas, como gammaglobulinas, dieta cetgena
o tratamiento quirrgico.
En cuanto a la respuesta al tratamiento con VGB,
respondi el 58% de los pacientes independientemente de la etiologa. El 83% de los pacientes con
SW de etiologa criptognica respondi a VGB,
descendiendo este porcentaje de respuesta a un
52% en el caso de los que presentaban una etiologa
sintomtica (Fig. 3). El tratamiento hormonal con
ACTH se administr en los 52 pacientes en los que
la hipsarritmia fue refractaria a la VGB. Ms del
80% de los pacientes que recibieron ACTH quedaron libres de crisis y sin hipsarritmia (Fig. 4).
Se produjeron recadas en el 14,5% de los pacientes tratados con VGB, sin que existieran diferencias significativas respecto a la etiologa criptognica o sintomtica del sndrome. Los de origen
criptognico recayeron en un 16%, y los de origen sintomtico en un 14%. Segn la etiologa, los de origen sintomtico respondieron en un 95% y los criptognicos en un 100%. Todos los pacientes que presentaron recadas fueron de origen sintomtico.
En el 59% de aquellos pacientes en los que la
VGB normaliz el EEG, el tiempo transcurrido hasta la desaparicin de la hipsarritmia fue de una a
tres semanas. El tiempo transcurrido entre el inicio
del tratamiento mdico y la desaparicin (reduccin) de los espasmos infantiles con VGB fue de
menos de una semana en el 54% de los pacientes.
En cuanto al tiempo transcurrido entre el inicio
del tratamiento con ACTH y la desaparicin de la
hipsarritmia, el grupo mayoritario respondi en la
primera semana (39,2%). Un 27,4% tard ms de
tres semanas en la normalizacin del EEG. La desaparicin-reduccin de los espasmos en los pacientes que iniciaron tratamiento con ACTH tuvo lugar
en la primera semana en un 50% de ellos.
Se presentaron efectos adversos en relacin con
la terapia hormonal en el 34,6% de los pacientes.
Los ms frecuentes fueron de tipo infeccioso, que
se presentaron entre el primer y segundo mes de
tratamiento con ACTH (nueve casos), siendo las neumonas y las infecciones de tracto urinario las ms
frecuentes. Tras las infecciones, destaca la hipertensin arterial (cinco casos) y los trastornos de la
frecuencia cardaca.
La evolucin fue desfavorable en el 66% de los
pacientes. En los nios afectos de un SW de origen

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Figura 1. Etiologa del sndrome de West.

Figura 2. Hallazgos en resonancia magntica.

Figura 3. Respuesta a vigabatrina.

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Figura 4. Respuesta a hormona adrenocorticotropa.

Tabla I. Evolucin clnica desfavorable.

n
Retraso grave en el desarrollo psicomotor

40

Otras epilepsias

35

Sndrome de Lennox-Gastaut

Recadas

13

Alteraciones del tono

26

Hidrocefalia

Fallecimiento

sintomtico, esta evolucin desfavorable alcanz al

75% de los casos en los que consta la evolucin,
mientras que ocurri en menos de un 30% de los
pacientes con SW criptognico (Tabla I).
Se compararon las distintas variables cualitativas
en relacin con la evolucin mediante el test 2 o el
test exacto de Fischer para determinar los factores
pronsticos de nuestra serie (Tabla II). Comparamos la respuesta a los dos tratamientos en funcin
de la etiologa del sndrome (Tabla III).
El tiempo perdido desde la aparicin de los espasmos hasta el inicio del tratamiento, la persistencia de la hipsarritmia y la no supresin de los espasmos aparecieron de manera observacional ligados a
una peor evolucin clnica, aunque no pudimos demostrar significacin estadstica.
Si el tiempo perdido desde que aparecieron los
espasmos hasta que se inici el tratamiento fue infe-

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rior a dos semanas, encontramos una evolucin favorable con ms frecuencia que en el resto (39,3%).
Esta evolucin favorable descendi al 21% si el tratamiento se demor entre dos y cuatro semanas.
Desglosando el retraso psicomotor grave de la evolucin desfavorable, objetivamos que apareci en el
54,5% de los pacientes que iniciaron tratamiento antes de dos semanas frente a casi el 80% de los pacientes que tardan entre dos y cuatro semanas.
Conforme tard en normalizarse el EEG con VGB,
la evolucin desfavorable fue cada vez mayor, desde
un 50% para los que respondieron en la primera semana, un 62,5% para los que tardaron de una a tres
semanas, y un 100% para los que tardaron ms de
tres semanas. Igual ocurri durante el tratamiento
con ACTH, siendo de un 65% la evolucin desfavorable en los que respondieron en menos de una semana, hasta un 93% si tardaron ms de tres semanas.
El retraso psicomotor grave se increment desde
el 30% de los que normalizaron el EEG con VGB en
la primera semana al 100% de los que tardaron ms
de tres semanas. En el caso del tratamiento con
ACTH, se increment del 63% en aqullos que respondieron en menos de una semana, al 100% de los
que tardaron ms de tres semanas.
Si analizamos la evolucin segn la persistencia
de los espasmos, observamos que si stos desaparecieron en la primera semana de tratamiento con
VGB o con ACTH, la evolucin desfavorable fue
menor (el 52 y el 69%, respectivamente) que si desaparecieron en las semanas sucesivas (entre una y
tres semanas, el 64 y el 80%, respectivamente; y si
persistieron ms de trse semanas, el 100 y el 92%).
No existi relacin entre el tiempo que tard en
normalizar el EEG con VGB o ACTH y la aparicin
de recadas.

Discusin
Tanto la edad de inicio de los espasmos como el
discreto predominio del sexo masculino son datos
bastante uniformes en las distintas publicaciones
[7-9] y que se reflejan en nuestra serie, con un predominio del grupo de 4-7 meses de edad y una relacin de 1,5 a 1 a favor del sexo masculino.
Los antecedentes de epilepsia en familiares de
primer y segundo grado fueron positivos en un
27%, pero, si desglosamos los de origen criptognico, ascendieron al 66,6%, lo que muestra la importancia de los factores genticos en los casos de origen criptognico.
Aunque un 30% de los pacientes present antecedentes prenatales, en nuestra serie cobraron ma-

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Sndrome de West: etiologa, opciones teraputicas, evolucin clnica y factores pronsticos

yor relevancia los antecedentes neonatales (55,7%),

muchos de los cuales se encontraron en relacin
con la hipoxia neonatal, como se ha descrito por diversos autores, que encuentran en la encefalopata
hipoxicoisqumica y los trastornos cerebrovasculares una de las principales causas del SW. Matsumoto et al [8] identificaron en una serie de 200 pacientes dichas causas hasta en un 22% de ellos, mientras
que Ohtahara et al, en su serie, los encontraron en
un 13,9% [10].
Gracias a la neuroimagen, los estudios metablicos y genticos, los casos sintomticos ascienden al
80% [11], porcentaje similar al descrito en nuestra
serie. Dentro de las causas etiolgicas del SW han
de citarse las lesiones residuales a cuadros de hipoxia-isquemia, hemorragias o accidentes vasculares, las disgenesias corticales [12], seguidas de los
sndromes neurocutneos (esclerosis tuberosa, principalmente), causas metablicas, cromosomopatas
(como el sndrome de Down, presente en un 5,7% de
nuestra serie) y un grupo miscelneo con infecciones del sistema nervioso central y txicos, entre
otros [3,11]. As, en una serie de 169 pacientes, hasta en un 26% la etiologa fue secundaria a la hipoxiaisquemia, seguida de los sndromes neurocutneos
(24%) y de las displasias corticales (18%) [3].
Entre las causas que hemos identificado en el
grupo sintomtico destacaron, por su mayor frecuencia, la encefalopata hipoxicoisqumica y la hemorragia neonatal (el 24,1 y el 22,4%, respectivamente), seguidas de los accidentes vasculares cerebrales y las displasias. El complejo esclerosis tuberosa se present en el 5,7% de la muestra. La realizacin de estudios de neuroimagen, principalmente
RM, es determinante para precisar la etiologa del
sndrome, como lo pone de manifiesto que tan slo
un 27% de los pacientes de nuestra serie tuviera una
RM normal, encontrndose una amplia variedad de
hallazgos en el resto, destacando, por orden de frecuencia, la dilatacin ventricular (31%), las lesiones
residuales de hemorragias neonatales, porencefalia
y atrofia cortical. Un 14% de los pacientes precis la
implantacin de una vlvula de derivacin ventricu
loperitoneal.
Desde el trabajo multicntrico europeo retrospectivo de Aicardi, otros autores han utilizado
igualmente la VGB como primera alternativa en el
SW [13]. En muchos de los trabajos prospectivos
llevados a cabo en pacientes con SW y tratados con
VGB, los espasmos desaparecen en un porcentaje
de casos que oscila entre el 26 y el 64%, con una respuesta precoz al tratamiento, entre tres y cinco das.
Las dosis recomendadas varan entre 100 y 200 mg/
kg/da del frmaco, que consigue la supresin de los

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Tabla II. Significacin estadstica de los factores pronsticos.

Evolucin
desfavorable

Evolucin
favorable

pa

Sexo masculino

10/37 (27,1%)

27/37 (72,9%)

NS

Antecedentes prenatales

18/21 (85,8%)

3/21 (14,2%)

< 0,05

Antecedentes neonatales

30/36 (83,3%)

6/36 (16,6%)

< 0,05

Retraso psicomotor

39/47 (82,9%)

8/47 (17,1%)

< 0,001

Crisis posneonatales

15/16 (93,8%)

1/16 (6,2%)

< 0,05

EEG patolgico previo

9/9 (100,0%)

0/9 (0,0%)

0,025 b

7/9 (77,8%)

2/9 (22,2%)

< 0,05

40/53 (75,5%)

13/53 (24,5%)

0,004 b

Tiempo perdido > 1 mes

8/12 (66,7%)

4/ 12 (33,3%)

NS

Tiempo VGB-EEG < 1 semana

5/10 (50,0%)

5/10 (50,0%)

NS

Tiempo VGB-crisis < 1 semana

9/19 (47,4%)

10/19 (52,6%)

NS

Tiempo ACTH-EEG < 1 semana

13/20 (65,0%)

7/20 (35,0%)

NS

Tiempo ACTH-crisis < 1 semana

18/26 (69,2%)

8/26 (30,8%)

NS

Etiologa de sndrome de Down

1/3 (66,7%)

2/3 (33,3%)

NS

Etiologa de sndrome neurocutneo

1/5 (20,0%)

4/5 (80,0%)

0,036 b

22/23 (95,6%)

1/23 (4,4%)

< 0,05

Edad de inicio < 4 meses

Origen sintomtico

EEG patolgico a los seis meses

ACTH: hormona adrenocorticotropa; EEG: electroencefalograma; NS: no significativo; VGB: vigabatrina. a Test 2
de Pearson; b Estadstico exacto de Fisher.

espasmos en el 95% de los pacientes con esclerosis

tuberosa y hasta en un 54% de los pacientes con
otra etiologa [14]. Tal como sucediera en otras series [15], y con una dosificacin adecuada en la infancia, en la presente casustica no se observaron
efectos adversos con la utilizacin de la VGB.
En nuestra serie encontramos un porcentaje de
respuesta a VGB superior al 50% (el 58,5% de los
pacientes de la muestra). Los espasmos desaparecieron en un 41% de los pacientes; en ms de la mitad, la respuesta se produjo en la primera semana
de tratamiento; y se consigui la desaparicin de la
hipsarritmia en un 39,5%, que tiene lugar entre la
primera y tercera semanas de tratamiento en el 63%
de los pacientes. No presentaron ninguna respuesta
a VGB el 38,6% de los pacientes.

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E. Arce-Portillo, et al

Tabla III. Respuesta a las distintas opciones teraputicas segn el grupo etiolgico.
Sintomtico

Criptognico

Respuesta a vigabatrina

54,5%

83,3%

EEG < 1 semana

26,1%

57,2%

EEG 1-3 semanas

60,8%

42,8%

EEG > 3 semanas

13,0%

Crisis < 1 semana

44,4%

80,0%

Crisis 1-3 semanas

48,1%

20,0%

Crisis > 3 semanas

7,4%

Recadas con vigabatrina

14,0%

16,7%

Respuesta a ACTH

95,0%

100,0%

EEG < 1 semana

36,3%

57,2%

EEG 1-3 semanas

31,8%

42,8%

EEG > 3 semanas

31,8%

Crisis < 1 semana

46,5%

75,0%

Crisis 1-3 semanas

23,2%

25,0%

Crisis > 3 semanas

30,2%

17,0%

Recadas con ACTH

ACTH: hormona adrenocorticotropa; EEG: electroencefalograma.

En cuanto al grupo etiolgico de esclerosis tuberosa, el 75% respondi a la VGB tanto clnica como
elctricamente sin presentar recadas posteriores y
evolucionando favorablemente. La respuesta clnica se produjo en la primera semana en todos los pacientes que respondieron a VGB. En cuanto al EEG,
la normalizacin se produjo en la primera semana
en el 66%. Slo un caso no respondi a la VGB, por
lo que se inici tratamiento hormonal, siendo la
respuesta y la evolucin favorables.
La terapia con ACTH se propone como primera lnea de tratamiento de los espasmos infantiles
por la US Pediatric Epilepsy 2005 [16] y por la
Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN
Guidelines 2005), hallazgo apoyado recientemente
por el estudio multicntrico aleatorizado UKISS
[17], que mostr la superior eficacia de la ACTH
sobre la VGB a las dos semanas de tratamiento. En
nuestra serie, el tratamiento hormonal con ACTH
se administr en aquellos pacientes refractarios a
la VGB.

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Una de las controversias ms importantes que se

han suscitado con el tratamiento con ACTH es la
de la dosis diaria que debe administrarse y su duracin. La mayora de los trabajos utilizan unas dosis
de ACTH que varan entre 0,2 UI/kg y 150 UI/m2,
persistiendo el tratamiento en el rango ms alto de
la dosis entre una y seis semanas, con una duracin
total que vara entre 4 y 12 semanas. Con esta terapia hormonal, se consigue el cese de los espasmos
en el 87% de los estudios con grado I de evidencia, en
el 42% de los pacientes con trabajos de nivel II de
evidencia, y entre el 54-80% de los pacientes incluidos en los estudios de grado III de evidencia. El
tiempo de respuesta desde el inicio del tratamiento
oscilaba entre 7 y 12 das. La respuesta a la ACTH
era mayor en los de origen criptognico que en los
sintomticos. La tasa de recada oscilaba entre el
15-33% [18]. En nuestra serie, la respuesta a ACTH
consistente en la desaparicin de los espasmos y de
la hipsarritmia se produjo en el 82% de los pacientes, y en el 9,6% se redujeron las crisis y se normaliz el registro del EEG. La desaparicin de la hip
sarritmia tuvo lugar en un 40% en la primera semana,
as como la desaparicin de los espasmos, que tambin se produjo en un 50% en la primera semana.
La duracin y la dosis ptima del tratamiento
con la terapia hormonal sigue siendo incierta. La
eficacia de dosis bajas de ACTH (ACTH sinttica
en dosis de 0,005 a 0,032 mg/kg/da, equivalente a
0,2 UI hasta 1,28 UI) [19] se apoya en un estudio
multicntrico retrospectivo japons. El efecto inicial en las crisis y la evolucin a largo plazo no eran
dependientes de la dosis. Sin embargo, la gravedad
de los efectos adversos s se correlacionaba con la
dosis diaria y total de ACTH.
Las dosis utilizadas en nuestra serie variaron entre 0,05 y 0,1 mg/kg/da. Se us una pauta de ACTH
en dosis bajas, encontrndose efectos adversos en
un 35% de los pacientes que la recibieron. Los ms
frecuentes fueron de tipo infeccioso (nueve pacientes) tras al menos un mes de tratamiento (las ms
frecuentes, neumonas por Pneumocystis), hipertensin arterial (cinco casos) y trastornos de la frecuencia cardaca (tres casos). Por lo general, no fue
necesario interrumpir el tratamiento, salvo en un
paciente en el que se desencaden un estado tras el
inicio del tratamiento hormonal. Otro paciente entr en situacin de coma durante el tratamiento
hormonal. Ambos pacientes presentaban una epilepsia focal sintomtica a una displasia cortical antes del inicio de los espasmos. Cabe destacar la aparicin de bradicardia grave en dos pacientes, que
podra explicarse por la activacin de la funcin parasimptica por parte de la ACTH, accin que se ha

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Sndrome de West: etiologa, opciones teraputicas, evolucin clnica y factores pronsticos

descrito recientemente [20]. En una serie de 135 pacientes tratados con ACTH [21] se han objetivado
un 42% de reacciones adversas al tratamiento, que
debi interrumpirse en un 17% de los pacientes. Las
infecciones respiratorias y la hipertensin arterial
son, al igual que en nuestra serie, las complicaciones ms frecuentes. La irritabilidad y los trastornos
del sueo durante el tratamiento tambin son habituales, aunque pueden estar relacionados, en parte,
por la patologa de base.
Varios estudios [18,21,22] tienen como finalidad
establecer si existen diferencias en cuanto a la dosis
de hormona utilizada en la terapia del SW. As, parece que el tratamiento en dosis bajas es tan efectivo como en dosis altas. La dosis utilizada ha de disminuirse tanto como sea posible para evitar efectos
adversos. Podemos concluir que la ACTH es un
frmaco seguro cuyos efectos adversos son bien conocidos, potencialmente tratables y reversibles.
Existen otras opciones teraputicas descritas, aunque se precisan ms ensayos clnicos antes de recomendar su uso. Distintos estudios abiertos sugieren
que tanto el topiramato como la zonisamida pueden
ser tiles en el tratamiento de los espasmos [23,24].
Estudios recientes intentan demostrar una eficacia similar entre el tratamiento hormonal y la administracin pulstil de corticoides; as, se han usado
altas dosis de prednisolona oral (precedida o no de
bolos intravenosos) o ciclos de dexametasona [25-27].
Otro estudio compara la eficacia y tolerabilidad
de la biterapia con sulfato de magnesio y ACTH
frente a la monoterapia con ACTH. En un seguimiento a 24 semanas qued libre de crisis un 63,2%
de los pacientes que haban recibido la biterapia
frente a un 52,6% que slo haba recibido ACTH, y
se normaliz el EEG en un 91,7% frente al 70%, respectivamente [28].
El pronstico global del SW es grave. As, la mayora de las epilepsias que se presentan durante el
primer ao de vida se acompaan de un deterioro
neuropsicolgico y/o de refractariedad teraputica
que condicionan trastornos susceptibles de intervencin psicopedaggica [29]. El retraso mental puede ocurrir hasta en un 90% de los casos de SW. El
55-60% desarrollan posteriormente otros tipos de
epilepsia, como el sndrome de Lennox-Gastaut y
epilepsias con crisis parciales complejas [9]. La evolucin desde el punto de vista cognitivo fue mejor
en aquellos pacientes tratados con ACTH, dentro
de los cuales fue ms favorable la evolucin de los
tratados con dosis bajas. Tambin se objetiv que el
inicio precoz del tratamiento (antes de seis semanas) favoreca el desarrollo cognitivo de estos pacientes. Sin embargo, la conclusin a la que llegan

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la American Academy of Neurology y la Child Neurology Society es que no existen datos suficientes
para concluir que algn tratamiento mejore la evolucin cognitiva a largo plazo o reduzca la incidencia de epilepsia posterior, o que muestre que el inicio precoz del tratamiento mejore el pronstico a
largo plazo de estos pacientes [18].
Hubo seis prdidas en el seguimiento del grupo
sintomtico y una en el grupo criptognico. La evolucin fue desfavorable hasta en un 66% de los pacientes de nuestra serie, debido a la presencia de
una serie de complicaciones, como recadas (20%),
retraso psicomotor grave (65%) y desarrollo de otras
epilepsias (45%), tanto focales como generalizadas.
Si analizamos por grupos etiolgicos, el 75% de los
pacientes del grupo sintomtico tuvo una evolucin
desfavorable, mientras que en el grupo criptognico, la evolucin desfavorable slo se present en un
27,3%. Los pacientes que evolucionaron favorablemente fueron aqullos con un desarrollo psicomotor normal previo al inicio del cuadro, as como los
de origen criptognico.
Dentro de las distintas etiologas encontradas en
el grupo sintomtico, presentaron una evolucin
favorable la esclerosis tuberosa (en el 80% de los casos), los accidentes vasculares cerebrales (AVC) y el
sndrome de Down (el 66,7% en ambos casos). Se
ha constatado dentro del grupo secundario a AVC
que aqullos con una presentacin tarda de ste
tienen una evolucin clnica ms favorable que
otras etiologas del SW [5], tal y como aparece en
nuestra serie.
Encontramos como factores de mal pronstico
estadsticamente significativos ligados a una desfavorable evolucin clnica en nuestra serie: existencia
de antecedentes prenatales, antecedentes neonatales,
etiologa sintomtica, edad de inicio inferior a cuatro
meses, crisis epilpticas fuera del perodo neonatal,
retraso psicomotor en el momento del diagnstico y
un EEG patolgico a los seis meses. Como factor de
buen pronstico, dentro de los casos sintomticos,
apareci el sndrome neurocutneo.
En cuanto a los posibles factores pronsticos de
aparicin posterior de otras epilepsias, encontramos que las crisis tras el perodo neonatal y antes
de la aparicin de los espasmos y el origen sintomtico del sndrome presentaron una relacin estadsticamente significativa con una evolucin desfavorable de ste. Desarrollaron crisis epilpticas el 53%
de los casos sintomticos frente al 10% de los criptognicos, con mayor riesgo en los de etiologa metablica, displasias corticales y postinfecciosas. Ninguno de los pacientes que presentaron AVC desarroll epilepsia posterior.

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E. Arce-Portillo, et al

De modo observacional, podemos decir que la

persistencia de la hipsarritmia y de los espasmos
con VGB se relacion con una mayor predisposicin a desarrollar epilepsia posteriormente. Si se
normaliz el EEG en menos de una semana desarrollaron epilepsia un 25% de los pacientes, frente
al 43% que respondi entre una y tres semanas, y el
100% de los que respondieron pasadas tres semanas. Si se suprimieron los espasmos en menos de
una semana, desarrollaron epilepsia un 11%, frente
al 57% si respondieron entre una y tres semanas. En
algunos estudios se ha demostrado que la persistencia de la hipsarritmia ms de tres semanas incrementa el riesgo de retraso psicomotor [30].
En conclusin, en nuestra extensa casustica de seis
aos en los que se recogieron 76 lactantes afectos
de un SW, y utilizando el protocolo teraputico
existente en el servicio, ms de la mitad de los casos
respondieron a la utilizacin de la VGB, independientemente de la etiologa del proceso, aunque la
ACTH fue el frmaco ms eficaz, al reducir ms
nmero de espasmos y suprimir un mayor nmero
de trazados electroencefalogrficos con hipsarritmia. Por otra parte, es necesario destacar que los
efectos adversos de la ACTH son tratables y reversibles. En cuanto al pronstico, en la presente serie
hemos podido demostrar que han sido determinantes en su evolucin la instauracin de un tratamiento precoz, el tiempo en que el paciente ha comenzado a responder a dicho tratamiento y, por supuesto,
la etiologa. Como factores de buen pronstico, y
con un valor estadsticamente significativo, se ha
encontrado un origen criptognico del sndrome, la
etiologa secundaria a una esclerosis tuberosa, la ausencia de crisis previas, la ausencia de un retraso
psicomotor previo a la aparicin de la semiologa
clnica, una edad de inicio del cuadro superior a los
cuatro meses, y un EEG normal a los seis meses.
A pesar de que no existe ni siquiera en los trabajos multicntricos ms recientes un consenso sobre
el tipo de tratamiento a utilizar en el SW, s parece
que todos estamos de acuerdo, lo que se confirma en
la presente serie, en que la ACTH es el frmaco ms
eficaz, tanto para la reduccin/supresin de la semiologa clnica, como para los aspectos electroencefalogrficos. Le sigue la VGB, que sera igualmente
un frmaco de primera lnea. Y quedaran para una
utilizacin ocasional otros frmacos, como topiramato, zonisamida, piridoxina, valproato, etc.
Del mismo modo, en todos los trabajos relacionados se concluye que el peor pronstico a largo plazo
lo van a presentar aquellos casos que ya mostraban
un retraso en el desarrollo psicomotor antes de ini-

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ciar los espasmos, con crisis epilpticas o registro

del EEG patolgicos previos, as como una etiologa
sintomtica (displasias, encefalopata hipoxicoisqumica, etc.). Por otra parte, est igualmente demostrado que la remisin precoz de las crisis no asegura
un resultado final normal en estos pacientes.
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West syndrome: aetiology, therapeutic options, clinical course and prognostic factors
Introduction. West syndrome is an age-specific form of epilepsy that associates infantile spasms, hypsarrhythmia and a
delay in or the complete stoppage of psychomotor development, although this last case is not essential.
Aims. To define the profile of West syndrome in our environment by taking into account its aetiology, semiology, response
to different therapeutic options and the appearance of side effects, as well as to establish prognostic factors that determine
its course.
Patients and methods. A data collection document stating the eligibility criteria was drafted. Data were collected by
reviewing the medical records of patients diagnosed with West syndrome during the period between January 2003 and
January 2009. Later, a statistical study was conducted with descriptive analysis and the level of statistical significance of
the possible prognostic factors was established.
Results. The study included 70 patients. There was a predominance of symptomatic aetiology, with hypoxia-ischaemia
as the main cause. Regardless of the aetiology, 58% of patients responded to treatment with vigabatrine. Over 80% of
patients being treated with adrenocorticotropic hormone were finally seizure-free and without hypsarrhythmia. Almost
half the patients progressed to other epilepsies.
Conclusions. The statistically significant poor prognostic factors were: existence of a prenatal history, neonatal history,
symptomatic aetiology, age of onset below 4 months, epileptic seizures before the onset of the spasms and outside the
neonatal period, and delayed psychomotor development prior to the onset of the spasms.
Key words. ACTH. Aetiology. Infantile spasms. Prognostic factors. Side effects. Vigabatrine. West syndrome.

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