Biologa molecular aplicaciones

practicas y correlacin con la

inmunohistoquimica.
Dr. Adrin Antonio Lpez Vera

Ciclo celular

Modelo funcin celular - Divisin celular + Sntesis

DNA.
Fase S y Fase M
M y S = G1
S y M = G2
G0= Despus de la mitosis, antes de la sntesis.
Puntos de revisin: antes de finalizar G1 y otro en
fase G2
Molecular pathology of gynecologic cancer, Antonio Giordano, Alessandro Bovicelli, Robert Kurman, 2007, Current Clinical Oncology

Oncogenes
Genes del control de crecimiento cuyos productos son parte del proceso de
transduccin de seales en la clula para modular una respuesta.

Factor de
crecimiento.
Receptor de factor
de crecimiento.
Mensajero
Intracitoplasmtico.
Protena nuclear.

Molecular pathology of gynecologic cancer, Antonio Giordano, Alessandro Bovicelli, Robert Kurman, 2007, Current Clinical Oncology

Factores de Crecimiento y sus Receptores

sis

secretada

PDGF

Glioblastoma

erb-B

membrana

Receptor
EGF

erb-B2 neu
HER-2

membrana

Receptor
factor crec.

Ca mama , glioblastoma,Ca.C.yC.,rion
prstata
Ca mama,Ca ovario,
Ca glndula salival

fms

membrana

Recept.CSF-1

trk

membrana

Receptor NGF

RET

membrana

Recept.GF

Ca tiroides

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Mensajeros Intracitoplasmticos
src

citoplasma

Tirosin kinasa

abl

citoplasma

Tirosin kinasa Leucemias

Ki-ras

citoplasma

Proteina G

N-ras

citoplasma

Proteina G

pulmn, cervix
ovario, colon
pancreas,
leucemias

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Protena nuclear
c-myc

nucleo

Factor.transcrp.

Ca mama,estmago
transcripcin Ca
pulmn,leucemias

N-myc

nucleo

Fact.transcrp.

Neuroblastoma glioblastoma

L-myc

nucleo

Fact.transcrp.

Ca pulmn

jun

nucleo

Fact.transcrp
AP-1

fos

nucleo

Fac.trans.AP-1

erb-A

nucleo

Receptor

Ca mama
esteroideo

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Carcinognesis

Inmunohistoquimica

Es una tcnica que permite localizar molculas

en los tejidos mediante el empleo de
anticuerpos.

Conceptos bsicos
Antgenos: Son aquellas sustancias capaces de producir
una reaccin inmune.

Eptopos: Son cada uno de los sitios discretos de una

macromolcula reconocidos individualmente por un

anticuerpo especfico o por un TCR(receptor de linfocitosT)
especfico.

Anticuerpos: La capacidad de reconocimiento especfico

de cualquier tipo de molcula o partcula extraa por parte

del sistema inmune, es posible gracias a las
inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los linfocitos
T (TCR).

Conceptos bsicos
Complejo antgeno-anticuerpo (Ag-Ac):
Define la unin especfica entre ambos con el
fin de inhibir la toxicidad del primero.

Antisuero:

Tambin
llamado
suero
inmunolgico, es el suero sanguneo que
contiene anticuerpos policlonales derivados
de diferentes lneas de clulas B.

Linfoma de Hodgkin
Neoplasia linfoproliferativa
Frecuencia : 30 % de los linfomas
Presentacin: Linfadenopatasolitaria o
generalizada, ganglios no dolorosos
Histologa:
Presencia de clulas de Reed-Sternberg.
Fondo reactivo.

CD 30
-1982 : Miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis
tumoral (TNF)
-Protena con masa molecular 120 Kd
365 aa en la regin extracitoplsmica
88 aa cola citoplsmica
24 aa en la regin transmembrana
-Funcin: Proliferacin, sobrevivencia y diferenciacin celular.
-Activacin de clulas T
-Estmulo apoptoico
-El gen que codifica CD30 se localiza en la banda 1p36, sitio en el que
tambin se localiza el gen TNF2

Tejidos con expresin normal de CD30

-Ganglio linftico: Areaparacortical: inmunoblastos
rea folicular : Algunos centroblastos
-Timo: porcin medular.
-Clulas B y T positivas (clulas en proliferacin)
-3-31 % de linfocitos circulantes ( CD8+)
-Macrfagos, clulas T/NK activadas, clulas endoteliales,
-clulas de la decidua, clulas infectadas por EBV
-clulas de la leucemia T-asociada a virus.
CD30 es un factor de activacin celular y de sealizacin
intracelular con reactividad principal en clulas B y T activadas y
clulas de Reed-Sternberg

Uso actual de Brentuximab-Vedotin

Primera lnea de Tx para L. de Hodgkin.

Linfoma anaplsico cutneo y sistmico.
Algunos Linfomas T perifricos.