METABOLISMO DE LA

VITAMINA D

La vitamina D tiene una estructura qumica muy semejante a la del colesterol. El

trmino calciferol engloba a dos esteroles: colecalciferol (vitamina D3), que es la forma
de la vitamina D que se encuentra en los animales, y ergocalciferol, que es la forma que
aparece en las plantas (vitamina D2).
Los calciferoles no estn ampliamente distribuidos en la naturaleza y la mayor parte de
los alimentos animales o vegetales contienen slo precursores inactivos que necesitan
de la radiacin ultravioleta para su conversin en calciferoles.
Las vitaminas D3 y D2, se producen en la piel de los animales y en las plantas por la
conversin no enzimtica de sus precursores. El precursor de la vitamina D3 en la piel es
el 7-dehidrocolesterol. La piel acta as como reservorio de 7-dehidrocolesterol, con una
capacidad de acumulacin bastante importante. Por la accin de los rayos ultravioleta se
rompe la unin en el carbono 9-10; posteriormente se produce una isomerizacin, y el
ergosterol o el 7-dehidrocolesterol se transforma en ergocalciferol (D2) o colecalciferol
(D3), respectivamente.
Tericamente el colesterol puede considerarse como derivado de un ncleo formado
por la fusin de tres anillos de seis tomos de carbono y uno de cinco tomos de car
bono, que recibe el nombre de ciclopentano perhidrofenantreno. En la siguiente figura
se presenta la estructura de este ncleo y la del colesterol. La diferencia entre los dos
estriba en que el colesterol tiene una cadena de 8 tomos de carbono, un grupo OH en
el carbono nmero 3, una doble ligadura entre los carbonos 5 y 6, y dos grupos metilos
unidos a los carbonos 10 y 13 del ncleo.

El colesterol se encuentra prcticamente en todas las clulas animales, en la sangre y en

la bilis. Forma parte de las membranas externas de las clulas. En la sangre aparece en
forma esterificada, por cidos grasos que se unen al grupo OH del carbono nmero 3.
La porcin del colesterol sanguneo que se encuentra esterificada corresponde a dos
terceras partes del total. La tercera parte restante se encuentra en forma libre.
La oxidacin del colesterol da lugar a la formacin del 7-dehidrocolesterol, molcula
presente en la piel humana.
Los estudios de Holick han demostrado que la conversin de provitamina D (7dehidrocolesterol) a colecalciferol en la piel se produce mediante la produccin de un
intermediario, la previtamina D, que posteriormente se transforma en vitamina D por la
temperatura del cuerpo. La protena transportadora de la vitamina D tiene 1000 veces
ms afinidad por la vitamina D que por la previtamina, y aqulla es preferentemente
transportada desde la piel a la circulacin.
La fotobiognesis es el proceso por el cual se obtiene la vitamina D3 a partir del 7dehidrocolesterol, un metabolito producido en el hgado y exportado a la piel.

Los fotones de origen solar cuya longitud de onda es 290 a 315 nm1 (aunque el mximo
de conversin ocurre a 295 nm) tienen la capacidad de penetrar la piel y son absorbidos
por el 7-dehidrocolesterol presente en la membrana plasmtica de los queratinocitos de
la epidermis (estratos germinativo y espinoso o capa basal y mucosa, respectivamente)
y en los fibroblastos de la dermis. La biosntesis de previtamina D3 ocurre
fundamentalmente en las capas en crecimiento de la epidermis, los estratos basal y
espinoso (80-90%), ocurriendo el resto (10-20%) en la dermis, distribuyndose el
depsito de la provitamina D3 un 60% en la epidermis y un 40% en la dermis.
UVA

UVB

La capa de ozono de la atmsfera absorbe las radiaciones cuyas longitudes de onda son
inferiores a 290 nm.
La absorcin de la radiacin ultravioleta B por el 7-dehidrocolesterol produce la
apertura del anillo B de esta molcula, dando lugar a la formacin de previtamina D3.
La previtamina D es inestable desde el punto de vista termodinmico y sufre un
reordenamiento de sus dobles enlaces para formar un compuesto ms estable, la
vitamina D3. El estmulo de este proceso se debe a que el 7-dehidrocolesterol est
presente dentro de la doble capa lipdica de la membrana plasmtica y cuando absorbe
1

Radiacin ultravioleta B

radiacin ultravioleta B se produce la apertura del anillo, la forma estrica que puede
adoptar la previtamina D es el ismero de forma cis, cis (cZc), que es desfavorable
desde el punto de vista termodinmico. Como resultado de la formacin preferencial de
este confrmero en la membrana plasmtica de las clulas de la epidermis, la
previtamina D se transforma rpidamente en vitamina D3. Si no existiera este
mecanismo, se acumulara el confrmero cis-trans (cZt), que es incapaz de isomerizarse
a vitamina D3. Este fenmeno biolgico se produce nicamente en la piel y por este
mecanismo, potencia diez veces la conversin de la previtamina D3 en vitamina D3 en
las plantas y los animales, en comparacin con la misma reaccin en un medio formado
por solventes orgnicos. De manera que despus de una exposicin a la radiacin solar,
al cabo de una o dos horas, la mayor parte de la previtamina D3 se ha transformado en
vitamina D3.

La previtamina D3 puede bien seguir transformndose en taquicolesterol y lumisterol

mediante una nueva fotoconversin, o puede sufrir una nueva isomerizacin qumica
inducida por calor, obtenindose la vitamina D3. El proceso de isomerizacin es un
fenmeno que dura varios das (a la temperatura normal del cuerpo la isomerizacin del
50% de la vitamina D3 se produce en 28 horas y son necesarias 36 horas para que se
transforme el 96% de la previtamina D3 en vitamina D3.
Dentro de la estructura de la doble capa lipdica de la membrana plasmtica, la vitamina
D3 no es termodinmicamente estable, por lo que difunde fuera de ella y pasa al espacio
extracelular del epitelio; desde aqu, por gradiente de concentracin, pasa a la
circulacin sangunea, donde se une a una 1-globulina llamada protena transportadora
de vitamina D (DBP o D-Binding Protein: protena de unin o fijadora de vitamina D).
La vitamina D producida en la epidermis es transportada al hgado unida a la DBP para
iniciar su transformacin metablica.
Cualquiera sea la duracin de la exposicin a la radiacin solar, esta es incapaz de
producir intoxicacin por vitamina D. Inicialmente se crey que esto obedeca al
aumento de la pigmentacin cutnea. Sin embargo, en la actualidad se acepta que tanto
la previtamina D2 como la vitamina D3 son fotolbiles y sufren un proceso de
isomerizacin que las transforma en fotoproductos inactivos. Durante la exposicin a la
radiacin del sol, el 7-dehidrocolesterol se transforma eficientemente en previtamina
D3; la exposicin continuada a la radiacin solar produce la isomerizacin de la
previtamina D3 a molculas como el lumisterol, el taquisterol y diversos toxisteroles.
La vitamina D3 que se sintetiza en la piel tiene la capacidad de absorber radiacin
ultravioleta B y ultravioleta A de hasta 340 nm de longitud de onda, lo que produce su
isomerizacin a una gran variedad de suprasteroles. Si bien las funciones biolgicas del
lumisterol, el taquisterol, los suprasteroles y los toxisteroles no se conocen con certeza,
no existe evidencia que indique que ejercen efectos significativos sobre el metabolismo
del calcio y del tejido seo.

La vitamina D3 que se concentra en el hgado es rpidamente hidroxilada en el carbono

25 por la enzima vitamina D3 25-hidroxilasa para obtener la 25(OH) vitamina D3. Esta
reaccin ocurre indistintamente sobre el calciferol (vitamina D3) y sobre el
ergocalciferol (vitamina D2). La vitamina D3 25-hidroxilasa forma parte de un sistema
enzimtico dependiente de citocromo P-450, que se localiza principalmente en
microsomas (aunque tambin se ha localizado un citocromo P-450 que cataliza esta
actividad en mitocondrias hepticas) y que requiere NADPH, oxgeno molecular e iones
magnesio.
La vitamina D3 25-hidroxilasa puede actuar tambin sobre la 1-hidroxivitamina D2 y
sobre la 1-hidroxivitamina D3. Estos derivados de la vitamina D se usan
frecuentemente en el tratamiento de distintas patologas renales.

Una vez sintetizada, la 25(OH) vitamina D3 carece de actividad biolgica, y ha de ser

transportada al rin, donde es nuevamente hidroxilada, para obtener los metabolitos
activos: el calcitriol [1,25(OH)2 vitamina D3] y el 24-R-Calcitriol [24R,25(OH)2
vitamina D3]. Adems de este destino metablico, la 25(OH) vitamina D3 puede dar
lugar a derivados ms oxidados que son inactivos, o bien puede ser excretada por va
biliar, sufriendo un ciclo enteroheptico.
La hidroxilacin en rin de la 25(OH) vitamina D3 es llevada a cabo por dos enzimas,
la 25(OH) vitamina 1-hidroxilasa y la vitamina D3 24-hidroxilasa, que se encuentran
localizadas principalmente en las clulas del tbulo contorneado proximal. Ambas
enzimas son muy parecidas a la vitamina D3 25-hidroxilasa, es decir, forman parte de un
sistema enzimtico en el que un citocromo P-450 cataliza la reaccin de hidroxilacin.
No obstante, mientras que existe actividad 25 (OH) vitamina D3 1-hidroxilasa en
mitocondrias y microsomas renales, slo se ha detectado actividad vitamina D3 24hidroxilasa en microsomas.
El calcitriol es producido principalmente por el rin y, durante el embarazo, la placenta
tambin secreta cantidades significativas de este metabolito. En los ltimos aos s eha
descrito actividad 25(OH) vitamina D3 1-hidroxilasa en varios tipos de clulas de la
piel, del colon, de la prstata, etc. Aunque an no se entiende bien la funcin de esta
produccin extrarrenal de clacitriol, se cree que podra ser importante en el control del
crecimiento y la diferenciacin celular.
De igual modo, adems de en el rin, existe actividad 25(OH) vitamina D3 24-Rhidroxilasa en la mucosa intestinal, el cartlago y otros tejidos que contienen receptores
para el calcitriol. Posiblemente, esta actividad sea til en la regulacin de la actividad
de esta forma de la vitamina D, ya que la 24-hidroxilacin es la principal va para su
inactivacin.
El exceso de vitamina D3 se almacena en el tejido adiposo, al que llega transportada por
la DBP, aunque el mayor depsito-almacn corporal de la vitamina D es el plasma.
La bilis es la principal va de excrecin de metabolitos de la vitamina D, aunque una
cantidad muy pequea puede ser excretada por la orina (menos del 5%). En la bilis solo

un 2-3% de la vitamina D est en forma de colecalciferol, 25(OH) vitamina D3 o

calcitriol, siendo predominantes una serie de metabolitos hidroxilados y polares, y sus
conjugados con cido glucurnico.
En la mayora de los tejidos, la principal va de inactivacin del calcitriol se inicia con
su 24-hidroxilacin para despus ser transformado mediante diversas oxidaciones, y en
algunos casos conjugacin con glucurnico, en compuestos ms polares.
Los compuestos que inducen hidroxilasas dependientes de citocromo P-450, como los
barbitricos y los anticonvulsionantes primidona y difenilhidantona, provocan un
incremento en la degradacin de 25 (OH) vitamina D3 y en la excrecin de metabolitos
de la vitamina D por va biliar. Como resultado, el uso prolongado de
anticonvulsivantes puede asociarse con el desarrollo de deficiencia de vitamina D.
adems, los barbitricos producen tambin la induccin de la 25-hidroxilasa
incrementando, por tanto, la hidroxilacin de la vitamina D3.
Aunque el rin produce las dos formas activas dihidroxiladas de la vitamina D3
(calcitriol y 24-R-calcitriol), el calcitriol es el metabolito ms activo; por tanto, no es de
extraar que su concentracin circulante est muy controlada. La enzima clave en la
regulacin es la 25(OH) vitamina D3 1-hidroxilasa.
La predominancia en la sntesis de una forma u otra de vitamina D3 viene determinada
por los niveles circulantes de hormona paratiroidea (PTH) y por el estatus corporal de
vitamina D. as, cuando existe deficiencia de vitamina D o los niveles de calcio son
bajos, se produce un incremento de la PTH que acta:
1. Incrementando la transcripcin de la 1-hidroxilasa y, por tanto, su actividad,
dando lugar a un incremento de la sntesis de clacitriol.
2. Inhibiendo la 24-hidroxilasa, disminuyendo por tanto la produccin de 24-Rcalcitriol y desplazando el equilibrio hacia la sntesis preferente de calcitriol.
La inhibicin de la 24-hidroxilasa se debe a que la PTH produce una disminucin en el
RNA mensajero de esta enzima al disminuir su vida media.

Por el contrario, cuando el estatus de vitamina D es adecuado, los niveles de PTH son
bajos y los de calcitriol altos, por lo que se produce un feedback negativo de este
metabolito sobre la 25(OH) vitamina D3 1-hidroxilasa, el cual reduce lgicamente los
niveles de calcitriol. Adems, el calcitriol es capaz de inducir la vitamina D3 24hidroxilasa, lo que produce un incremento del 24-R-calcitriol, as

como una

inactivacin del calcitriol mediante su transformacin metablica en 1,24R,25(OH)3

vitamina D3. Se ha descrito que el calcitriol puede incrementar la expresin de la
vitamina D3 24-hidroxilasa de dos formas diferentes:
1. Induccin rpida mediante la activacin de factores de transcripcin a travs de
la protena kinasa C (PKC) y las protenas kinasas activadas por mitgenos
(Mitogen Activated Protein Kinases).

2. Induccin lenta mediante unin al receptor nuclear de vitamina D

(VDRnucl,25).

De hecho, la 24-hidroxilasa posee en su promotor dos elementos de respuesta al VDR.

Este hecho es cierto para casi todos los tipos de clulas que se han estudiado excepto
para los osteoblastos, en los que se ha descubierto que la PTH es capaz de aumentar la
actividad de la 24-hidroxilasa.
La regulacin de la 25(OH) vitamina D3 1-hidroxilasa por la PTH y por el calcitriol se
produce tambin a nivel de su expresin gnica. De hecho, el promotor de esta enzima
contiene tres sitios potenciales de unin de AMP cclico (AMPc) y se ha demostrado
que la PTH es capaz de incrementar la expresin de la enzima a travs de un mecanismo
dependiente de AMPc. adems, la PTH es capaz de activar la protena kinasa A y
modificar la actividad de factores de transcripcin fosforilndolos. Estos factores de
transcripcin inducirn la expresin de esta enzima. Por otra parte, el feed-back
negativo del calcitriol sobre la 25(OH) vitamina D3 1-hidroxilasa se produce mediante
la unin del calcitriol al receptor nuclear de vitamina D (VDRnucl,25), lo que
trnproduce la inhibicin de la transcripcin de la enzima.

La vitamina D que proviene de la dieta es absorbida desde el duodeno y el yeyuno por

la circulacin linftica, unida a lipoprotenas. Dicha absorcin intestinal disminuye en
los estados de malabsorcin. La vitamina D absorbida de esta forma se incorpora a la
circulacin sangunea, y de ah a los depsitos en los distintos tejidos del organismo,
siendo el tejido adiposo y el msculo los tejidos con mayor acumulacin de vitamina D.
La melanina es una pantalla solar natural muy efectiva, que tiene la capacidad de
absorber la radiacin ultravioleta A y B. Como la radiacin ultravioleta B produce la
sntesis de previtamina D3 en la piel, no es de sorprender que el aumento de la
pigmentacin cutnea disminuya la eficiencia de la conversin del 7-dehidrocolesterol
en previtamina D3. La cantidad de 7-dehidrocolesterol es semejante en la piel de los
caucsicos y los individuos de raza negra. Por lo tanto, en estos ltimos, cuya piel es de
tipo 5 y 6, se requiere a menudo una exposicin solar 10 a 20 veces ms larga para
promover la sntesis de cantidades adecuadas de vitamina D cuando se los compara con
caucsicos cuya piel corresponde a los tipos 2 y 3.
La melanina compite con el 7-dehidrocolesterol

en la absorcin

de la radiacin

ultravioleta. Las personas con la piel oscura requieren una exposicin al sol mayor que
las personas de piel clara para sintetizar la misma cantidad de vitamina D. Adems, la
pigmentacin de la piel tambin influye, siendo la raza amarilla la que presenta una
capacidad de sntesis cutnea menor de vitamina D.
Esta es una explicacin parcial de la razn por la cual los individuos cuya piel es ms
pigmentada tienen mayor tendencia a presentar deficiencia de vitamina D cuando viven
en las latitudes extremas de ambos hemisferios.

A finales del siglo XIX Kassowitz llamo la atencin al hecho que la incidencia del
raquitismo era menor en el verano y el otoo y que alcanzaba su mximo en el invierno.
Esta observacin fue apoyada por otras publicaciones provenientes del hemisferio norte.
Este cambio se atribuy a la necesidad de permanecer ms tiempo en el hogar debido al
fro imperante, al uso de ropa abrigada y a la menor intensidad de la radiacin solar.
En la actualidad se sabe que debido al considerable aumento del ngulo cenital del sol
durante los meses de invierno, poca o ninguna radiacin ultravioleta B llega a la
superficie de la tierra. Esto ocurre por encima de los 40 de latitud tanto en el hemisferio
norte como en el sur. Por ejemplo, en la ciudad de Boston, que est situada a 42 N,
prcticamente no se produce vitamina D3 en la piel como producto de la exposicin a la
radiacin solar entre los meses de noviembre y marzo, a 52 N (Canad) dicho periodo
se extiende de octubre a marzo. En comparacin, en latitudes ms meridionales, como
en Los ngeles (32 N) y en San Juan de Puerto Rico (18 N) se produce conversin de

7-dehidrocolesterol en previtamina D3 durante todo el ao. En latitudes entre 24 N y

34 S, la luz solar s es capaz de realizar la sntesis cutnea de vitamina D durante todo
el ao. Se producen cambios considerables de la produccin cutnea de vitamina D3
dependiendo de la latitud.

El ngulo del cnit solar tambin vara durante el da, de manera que mientras durante el
verano en Boston se produce sntesis cutnea de previtamina D3 en la piel la mayor
parte del da, en el otoo y la primavera este proceso slo ocurre en un horario mucho
ms restringido.
As, cuanto ms lejos se est del ecuador, menor es la porcin del ao en la que la
radiacin solar es suficiente para la fotoconversin del 7-dehidrocolesterol. Esto es
debido a que las ondas UV-B procedentes del sol son absorbidas cuando pasan a travs
de la atmsfera; a mayor latitud de ngulo de los rayos del sol es mayor y por lo tanto el
camino a travs de la atmsfera es ms largo y llegar menos UV-B. Por ejemplo, en
Vigo (42,14 N) el ngulo de incidencia del sol es tan oblicuo en invierno que muy
pocos fotones de radiacin UV-B con la energa necesaria llegan a la superficie de la
tierra. Por tanto, en Vigo durante los meses de noviembre a febrero se sintetizar muy
poca vitamina D3 en la piel. Por el contrario, en Algeciras el ngulo es menos oblicuo a
lo largo del ao, por lo que la produccin de vitamina D3 ocurrir durante casi todo el
ao. Como regla general, en latitudes por encima de 40 grados al norte y al sur del
ecuador la produccin de vitamina D3 en la piel est significativamente disminuida o es
inexistente durante el invierno.
El envejecimiento se asocia con una considerable disminucin de la cantidad de 7dehidrocolesterol presente en la piel. En la circulacin de voluntarios jvenes (22 a 30
aos) aumenta 30 veces, mientras que en sujetos de ms edad (62 a 80 aos) dicho
aumento slo llega a 8 veces, peso a estar sometidos a la misma cantidad de radiacin.

La disminucin de la produccin de vitamina D por la piel por el envejecimiento se

empieza a observar a partir de la edad media de la vida, pero en mayores de 70 aos se
considera que, aun en las mejores condiciones de irradiacin solar, se sintetiza una 70%
menos de vitamina D en la piel. Esta disminucin en la capacidad de sntesis cutnea de
vitamina D, unida a los hbitos de vida de los ancianos, es responsable de que con
frecuencia presenten deficiencia de vitamina D.
El uso de filtros solares se ha generalizado, al punto que se ha sugerido que todos los
caucsicos deberan aplicarse unos de estos preparados antes de salir a la intemperie; el
propsito sera evitar el dao que la radiacin solar puede provocar en la piel. Los filtros
solares absorben lar radiacin ultravioleta B en un efecto parecido al de la melanina. Si
se aplica tpicamente en forma adecuada, un filtro solar (a razn de 2mg/cm2) con un
factor de proteccin de 8, la produccin de vitamina D3 mediada por la radiacin solar
disminuye 97,5%; un filtro solar cuyo factor de proteccin es 15 disminuye la
produccin de vitamina D3 en la piel en 99,5%.

La adecuada aplicacin de un filtro solar con un factor de proteccin de la menos 8 cada

vez que un individuo sala a la intemperie puede terminar produciendo una deficiencia
crnica de vitamina D, incluso en personas que normalmente trabajan al sol. La mayor
parte de los nios y los adultos no se aplican las cantidades necesarias de filtro solar en
las superficies expuestas y, por esta razn, sintetizan cantidades adecuadas de vitamina
D3 en la piel. Por este motivo, los niveles de 25-hidroxi vitamina D3 (que es un
parmetro representativo de los niveles de vitamina D en el organismo) son similares en
los individuos que usan diariamente uno de estos preparados en comparacin con
aquellos que no los usan. Lo mismo se observa en los nios quienes, por lo tanto y para
los fines prcticos, no corren riesgo de desarrollar deficiencias de vitamina D.
La mayor parte de las ropas absorben la radiacin ultravioleta, y, por lo tanto, previenen
la sntesis de vitamina D3 en la piel. Por este motivo, los beduinos que viven cubiertos d
eropas en reas con intensa radiacin solar, sufren frecuentemente de deficiencia de
vitamina D.
El vdrio no es transparente a la radiacin ultravioleta e impide la sntesis de vitamina D
en la piel; esta situacin obedece a que los silicatos absorben dicha radiacin en forma
eficiente.

Hay que tener presente que los hbitos de vida tienen una gran influencia sobre el efecto
de la radiacin solar, ya que si no se produce exposicin al sol difcilmente se podr
sintetizar vitamina D, aunque la radiacin solar sea suficiente. La exposicin diurna a la
radiacin solar es capaz de solucionar nuestros requerimientos de vitmaina D. en el caso
de los nios y la mayora de los adultos, la exposicin solar durante la primavera y el
verano es capaz de producir durante cantidades de vitamina D suficientes que se
acumulan en la piel para ser movilizados en los meses de invierno. Sin embargo, en los
adultos de mayor edad y, sobre todo, en los ancianos la produccin cutnea de vitamina
D no llega a ser suficiente en muchas ocasiones, aun en pases soleados.
El aporte exgeno de vitamina D es difcil, ya que ni la vitamina D2 ni la D3 se
encuentran muy difundidos en los alimentos. Su fuente alimentaria ms importante son
los pescados grasos, como el salmn, o el aceite de pescado, como el de hgado de
bacalao, siendo otra fuente los productos lcteos. Sin embargo, es muy difcil que con la
ingesta de estos productos sin la sntesis cutnea se consigua una cantidad suficiente de
vitamina D en el organismo. Por esta razn, muchos pases han optado por suplementar
la leche con vitamina D.
La vitamina D3 es particularmente abundante en productos animales, concretamente en
pescados marinos grasos, como los arenques, el salmn o las sardinas. Tambin se
encuentra en acietes de hgado de pescado como el de hgado de bacalao. Adems, los
huevos la carne bovina , la mantequilla y los aceites vegetales contienen pequeas
cantidades de vitamina D3, mientras que las plantas, las frutas y los frutos secos son
muy pobres en esta vitamina. En todos los casos, la vitamina D presente en los
alimentos es estable y no es destruida por el calor ni por procesos tecnolgicos.
En general, cuando las vitaminas son adicionadas a alimentos de uso general, como la
leche, el pan o la margarina, con el objeto de asegurar una ingesta adecuada, se habla de
fortificacin. Por el contrario, cuando las vitaminas se aaden para restaurar las prdidas
ocurridas durante el procesado, se habla de enriquecimiento vitamnico. Varios pases,
incluyendo Estados Unidos, Canad y algunos pases de Europa, fortifican con vitamina
D alimentos como la leche, la margarina, los cereales, algunos panes y pastas o el zumo
de naranja. En Espaa, gran parte de la leche desnatada o semidesnatada se enriquece
con vitaminas A y D.

BIBLIOGRAFA

Radiacin ultravioleta
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Tratado de nutricin, Manuel Hernndez Rodrguez; Daz de Santos,

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Alimentacin y nutricin humana. Tomo 1. Jos Mataix Verd. 2002.(1

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Tratado de nutricin. Tomo 1, Bases fisiolgicas y bioqumicas de la

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salud.

Sergio

Cabrera-Silva;

Editorial