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MBITO FARMACUTICO

FITOTERAPIA

El efecto antidepresivo del hiprico


M. TRNSITO LPEZ LUENGO
Farmacutica.

El hiprico o hierba de San Juan, planta medicinal conocida desde


la Antigedad clsica, se ha revelado como un eficaz antidepresivo.
Sin embargo, aunque presenta efectos adversos con menor frecuencia
y gravedad que los antidepresivos de sntesis, es importante tener
en cuenta que informes recientes sealan que el hiprico interacta
adversamente con algunos frmacos, pudiendo reducir su eficacia
o aumentar su toxicidad.

l hiprico o hierba de San Juan


(Hypericum perforatum L.) es
una de las plantas medicinales que
gozaban de mayor reputacin en la
Antigedad clsica, la cual no ha
disminuido con el paso de los
siglos. Conocida desde la poca
griega y romana, se dice que su
nombre deriva del griego hyperikon
(sobre imgenes, por encima de
una aparicin), trmino que segn
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algunos hace referencia a la propiedad que se le atribua de hacer


huir a los malos espritus y las apariciones, propiedad a la que se le
dio mucha importancia durante la
Edad Media, durante la cual incluso se colgaba la planta en los tejados de las casas para prevenir el
rayo y los incendios. Tambin era
creencia que para obtener estas virtudes mgicas del hiprico se

deba recolectar en la madrugada


del da de San Juan (en el solsticio
de verano).
El trmino perforatum se debe a
que las hojas del hiprico se hallan
repletas de unas pequeas bolsas
secretoras visibles a contraluz, que
parecen pequeos orificios, dando
a la planta un aspecto perforado.
Tradicionalmente, el hiprico se
ha utilizado en numerosos pases
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europeos para tratar la inflamacin


genitourinaria o bronquial, para
aliviar los desrdenes del sistema
nervioso y como cicatrizante en
casos de contusiones y quemaduras.
Algunas de las diferentes virtudes atribuidas a esta planta, parecen inspiradas por la doctrina de
los signos, como es el caso de su
accin vulneraria. Segn esta doctrina, el que sus hojas provistas de
glndulas translcidas no parezcan
daadas a pesar de sus aparentes
perforaciones, da una idea de su
propiedad. Curiosamente, en este
caso, no slo se ha confirmado su
accin, sino que su accin cicatrizante o vulneraria ha destacado
siempre. De hecho, a ella se refieren varios de los nombres populares de la planta. Slo en castellano
encontramos los siguientes: hierba
de las heridas, hierba militar y
hierba de la sangre.
Actualmente, esta planta medicinal se usa muy poco en sus indicaciones populares, aunque s que se utiliza ampliamente como antidepresivo.
Adems, tambin se est investigando su posible accin antiviral.

Las flores son regulares y estn


agrupadas en racimos corimbiformes. Presentan 5 spalos lanceolados, generalmente enteros, con dos
lneas mbar a ambos lados del
nervio medio y con glndulas
negras o mbar. Tienen cinco ptalos de color amarillo dorado dotados de glndulas de color rojo
negruzco. Los estambres son
numerosos (50-60), largos y vistosos, y estn agrupados en tres
haces alrededor del ovario tricarpelar. El fruto es una cpsula ovoidea, con vesculas dispuestas oblicuamente a la sutura de los carpelos. Las semillas son negras de 0,81 mm de longitud.

Recoleccin
Se recolecta cuando est en plena
floracin, que se da desde finales
de junio a septiembre.
Adulteraciones
Aunque no son frecuentes, se pueden dar adulteraciones con otras
especies de Hypericum, siendo fcilmente detectadas simplemente con
la observacin de sus caractersticas macroscpicas. Algunas adulteraciones se podran dar con H.
maculatum Crantz., que presenta el
tallo cuadrangular; H. montanum
L., cuyo tallo es cilndrico, y H.
barbatum Jacq., cuyas hojas que
tienen pocas puntuaciones o carecen de ellas.
Composicin qumica

Aunque no son
frecuentes, se pueden dar
adulteraciones con otras
especies de Hypericum,
siendo fcilmente
detectadas simplemente
con la observacin de sus
caractersticas
macroscpicas

La droga utilizada consiste en las


sumidades floridas desecadas del
H. perforatum L. Contiene numerosos componentes que estn siendo
ampliamente estudiados, ya que
posiblemente los efectos de esta
planta no son debidos a un tipo de
compuesto concreto, sino al efecto
sinrgico de varios grupos.
Algunos de los componentes del
hiprico son:

El hiprico es una planta muy


extendida en toda Europa, Asia
occidental y septentrional, norte
de frica y Amrica del Norte. Es
frecuente en toda la pennsula IbEsta especie posee tres caractersrica y las islas Baleares. Se cra en ticas poco corrientes que facilitan
prados, setos, bosques abiertos, su identificacin:
bordes de los senderos y, generalmente, sobre suelo calcreo.
El tallo tiene dos lneas finas
longitudinales, prominentes y
opuestas.
Botnica
Los puntitos negros de las
hojas que se ven cuando stas estn
Caractersticas macroscpicas
dirigidas hacia la luz. Estos puntos
El hiprico es una herbcea peren- son pequeas glndulas secretoras
ne perteneciente a la familia de las que contienen un lquido coloreaGuttiferae (Hypericaceae) del do formado por aceites esenciales y
orden Guttiferales. Es un arbusto resina.
vivaz con estolones que alcanza
Las flores amarillas se tien de
una altura de 25 a 90 cm. El tallo color rojo cuando se las aplasta con
es aristado, de color verde amari- los dedos.
llento, presenta glndulas negras
alargadas y su parte superior est Caractersticas organolpticas
muy ramificada. Las hojas son Desde el punto de vista organolpopuestas, elpticas u ovaladas, de tico, el hiprico se caracteriza por
borde entero y desnudas. Su tama- un olor dbil caracterstico y un
o oscila entre 1,5 y 3 cm.
sabor acre y amargo.

Naftodiantronas. Mayoritariamente hipericina y seudohipericina. Estos compuestos son especficos de la especie, por lo que son
utilizados como marcadores en
la identificacin (por cromatografa en capa fina o por cromatografa lquida) y valoracin qumica
tanto de la planta como de sus
extractos (la cantidad de hipericina vara ampliamente en las distintas partes de la planta, segn
las condiciones de crecimiento y
segn la poca del ao). Son compuestos de color rojo intenso
cuyos precursores biosintticos, la
protohipericina y la seudoprotohipericina tambin estn presentes, aunque en menor proporcin.
Flavonas y flavonoles. Principalmente hetersidos derivados de la
quercetina, como hipersido, quercitrina, isoquercitrina y rutina.
Biflavonoides. Como la 3,8biapigenina (amentoflavona), generalmente presente en las flores.

Hbitat

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Aceite esencial. Conteniendo


sobre todo n-alcanos de cadena
larga, adems de alfa-pineno y
otros monoterpenos.
Xantonas. Concretamente, xantonolignoides.
Taninos catquicos.
Derivados floroglucinlicos. Principalmente hiperforina.
cidos fenlicos. cido cafeico,
cido clorognico y cido ferlico.

Efecto antidepresivo
Actualmente existen numerosos
ensayos clnicos que demuestran la
eficacia de los extractos de hiprico
en el tratamiento de depresiones
leves y moderadas, tanto frente a
placebo como frente a otros frmacos antidepresivos. Los resultados
de estos ensayos le atribuyen una
actividad antidepresiva similar a la
de los antidepresivos sintticos
clsicos, como por ejemplo imipramina o maprotilina, destacando la
Propiedades e indicaciones
menor frecuencia de efectos adverfarmacolgicas
sos en relacin con los mismos.
Aunque todava no se sabe con
Por va externa, el hiprico tiene exactitud a qu componentes se
efecto vulnerario, debido a su con- debe atribuir estos efectos antidetenido en taninos y a su esencia. presivos.
Modera la reaccin inflamatoria en
los tejidos que rodean la herida o
la contusin y es antisptico. Por
todo ello, el hiprico se ha usado
El hiprico destaca por
siempre para curar heridas y quesu efecto antidepresivo,
maduras. Actualmente, para esta
indicacin se utiliza en forma de
con reduccin del
preparados oleosos (aceite de hipcomportamiento
rico).
agresivo y mejora
Por va interna tiene propiedades
antiespasmdica y vitaminnica P,
de los principales
atribuidas a su contenido de flavosntomas del sndrome
noides, por lo que queda justificado
que tradicionalmente se haya utilidepresivo en
zado en casos de gastritis, espasmos
el ser humano
intestinales, asma, hemorragias,
varices y fragilidad capilar.
Pero, principalmente, el hiprico
destaca por su efecto antidepresivo, con reduccin del comportaHasta hace poco, la eficacia del
miento agresivo y mejora de los hiprico se haba atribuido a la
principales sntomas del sndrome hipericina y sus derivados. Sin
depresivo en el ser humano, como embargo, los resultados de las
falta de concentracin, cansancio e investigaciones realizadas con fracinsomnio, por lo que actualmente ciones de extracto de hiprico
se utiliza en el tratamiento de for- sugieren que no slo las hipericinas
mas leves o moderadas de depre- estn implicadas en los efectos
sin (su uso no est indicado para antidepresivos de las preparaciones
el tratamiento de depresiones seve- de hiprico, sino que tambin lo
ras). Adems, el uso de hiprico no estn los derivados de foroglucinol
causa somnolencia y no tiene (hiperforina), las xantonas, flavoinfluencia negativa sobre la capaci- noides, etc. Asimismo, el efecto
dad de conducir y utilizar maqui- antidepresivo atribuido al extracto
naria pesada.
de hiprico no se puede explicar a
Recientemente, tambin se han travs de un nico mecanismo de
estudiado los efectos antivirales que accin. Por el momento, el principresenta la droga, obtenindose pal mecanismo observado in vitro es
buenos resultados a dosis elevadas.
una inhibicin de la monoamino
Por otro lado, en medicina oxidasa (MAO), enzima implicada
popular, el hiprico se sigue utili- en el metabolismo de las catecolazando como antidiarreico, diurti- minas. Aunque parece ser que en
co, contra la enuresis nocturna, el esta accin inhibidora de la monoreumatismo y la gota.
amino oxidasa no slo est implica-

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da la hipericina, ya que se ha
observado en estudios in vitro y ex
vivo que las flavonas y los flavonoles (quercitina y quercitrina) bloquean la MAO-A, mientras que la
cumarina bloquea la MAO-B. Otro
mecanismo implicado es una inhibicin de la catecol o-metil transferasa (COMT), atribuido a las xantonas y flavonoides presentes en el
extracto, as como una inhibicin
de la recaptacin de serotonina,
noradrenalina y dopamina.
Contraindicaciones
y precauciones
El hiprico no debe ser utilizado
simultneamente con otros medicamentos
Excepto en aquellos casos en que
se administren por va tpica y con
una absorcin sistmica reducida,
o que sean medicamentos no psicotrpicos que se excreten por el
rin. Esto es debido a que algunos componentes del hiprico pueden provocar la induccin de
varias enzimas hepticas que metabolizan medicamentos o que afectan a su biodisponibilidad, por lo
que los preparados a base de hiprico pueden producir una disminucin de las concentraciones plasmticas de ciertos medicamentos
y, consecuentemente, una reduccin de sus efectos teraputicos.
Por otro lado, los pacientes que
estn tomando concomitantemente hiprico con otros medicamentos, no deben dejar de tomar el
hiprico sin antes consultar a su
mdico, ya que la retirada del
hiprico podra provocar un incremento de los niveles plasmticos
de estos medicamentos, con el
consecuente riesgo de toxicidad.
La hipericina tiene efecto fotosensibilizante
Este efecto se ha observado, sobre
todo, en animales de pasto. Aunque las dosis teraputicas utilizadas de los extractos de hiprico
estn muy por debajo del umbral
de fototoxicidad (se han dado casos
de fotosensibilidad con dosis superiores a 35 mg de hipericina), en
personas de piel muy clara, ante la
posibilidad de que aparezcan manifestaciones de fotosensibilidad, es
conveniente que eviten la exposicin prolongada a los rayos UV.
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Vigilar la administracin conjunta


hiprico con plantas o alimentos
que contengan tiramina
Ello es debido a que se corre el
riesgo de incrementar la presin
arterial.
El uso de hiprico est contraindicado
en el embarazo
Debido a su ligera accin uterotnica.
Interacciones
Informes recientes sealan que el
extracto del hiprico tiene la capacidad de interaccionar con diferentes frmacos, incluidos la ciclosporina, la digoxina, anticonceptivos
orales, la teofilina y la warfarina,
provocando la reduccin de su
concentracin plasmtica.
Probablemente, estas interacciones se deben a la capacidad inductora del hiprico sobre determinadas isoenzimas del citocromo heptico P450. En consecuencia, estas
interacciones pueden provocar una
disminucin de las concentraciones
plasmticas y una prdida del efecto teraputico de dichos frmacos.
Tambin hay que tener en cuenta
que, debido al mismo mecanismo
de accin, el hecho de dejar de
administrar los preparados a base
de hiprico puede provocar un
aumento de los niveles en sangre de
algunos frmacos, con la consecuente aparicin de toxicidad (especialmente para los medicamentos con
un margen teraputico estrecho).
El extracto de hiprico tambin
puede interaccionar, por los efectos
que produce en los neurotransmisores cerebrales (puede incrementar las concentraciones de serotonina como consecuencia de su potencial actividad inhibidora, tanto de
la monoamino oxidasa como de la
recaptacin de la serotonina), con
otros frmacos antidepresivos, por
efecto aditivo.
Algunas de las interacciones
importantes que se han descrito
recientemente son las siguientes:

estudios en los que se ha registrado la posible potenciacin de la


toxicidad por adicin de sus efectos sobre las concentraciones de
serotonina. No se recomienda su
administracin conjunta.
Antidepresivos inhibidores de la
monoamino oxidasa (IMAO). Aunque
no hay evidencias clnicas al respecto, se sugiere una posible potenciacin de la toxicidad por adicin de
sus efectos sobre las concentraciones de serotonina. No se recomienda su administracin conjunta.
Antirretrovirales. Existen estudios con indinavir en los que se ha
registrado una disminucin de las
concentraciones plasmticas del
antiviral con posible prdida de su
eficacia teraputica. Aunque no se
ha establecido totalmente su
mecanismo, se sugiere que puede
deberse a un efecto inductor del
metabolismo heptico del antiviral
por parte del hiprico. Aunque no
existen evidencias clnicas con
otros antivirales, se recomienda no
administrar conjuntamente hiprico con agentes antirretroivirales en
pacientes con el VIH ante el riesgo
de prdida del control teraputico
y desarrollo de resistencias.
Ciclosporina. Existen estudios en
los que se ha registrado una disminucin de las concentraciones de
ciclosporina con posible prdida de
su actividad. Aunque no se ha establecido el mecanismo, se sugiere que
puede ser debido a un posible efecto
inductor enzimtico del hiprico.
Digoxina. Existen estudios en los
que se han registrado disminuciones
de las concentraciones plasmticas de
digoxina, con posible reduccin de su
actividad teraputica. Aunque no se
ha establecido el mecanismo se sugiere una posible induccin de su metabolismo heptico.
Teofilina. Existen estudios en
los que se ha registrado disminucin de las concentraciones de teofilina, con la posible prdida de su
actividad. Aunque no se ha establecido el mecanismo, se sugiere
que puede ser debido a un posible
efecto inductor enzimtico.

Anticonceptivos orales. Se desaconseja su administracin conjunta ante el posible riesgo de prdida Efectos adversos
del efecto anticonceptivo.
Antidepresivos inhibidores de la No son frecuentes a las dosis recorecaptacin de serotonina. Existen mendadas, pero pueden aparecer
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reacciones alrgicas, molestias gastrointestinales, cansancio y fototoxicidad.


Las reacciones fototxicas (prurito, eritema) se han descrito con el
empleo de dosis muy superiores a
las recomendadas, especialmente
en pacientes de tez blanca. Por lo
que, si se toman dosis elevadas, se
ha de evitar la exposicin al sol o a
los rayos UVA.
Posologa
La dosis recomendada es de 0,3 g de
extracto seco una vez al da, mejor
siempre a la misma hora, con un
vaso de agua. Dosis superiores han
de ser con supervisin facultativa.
El perodo de tratamiento ser,
generalmente, de 4 a 8 semanas.
Por su mecanismo de accin no se
debe esperar mejora hasta despus
de 10-14 das de tratamiento.
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