TRABAJO FINAL

Institucin: Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias.

Carrera: Especializacin en Diagnstico de Laboratorio Veterinario

Ttulo: Aproximacin diagnstica a los distintos tipos de leucemias en caninos

Alumno: Mg Med Vet Cora Colla

Nombre del Director: Dra Sandra Arauz
Nombre del Director: Dra Graciela Mira

Agradecimientos:

A la Dra Sandra Arauz por ser mi tutora y ayudarme en la realizacin de este

trabajo

A las Dra Marcela Pereyra y Dra Mercedes Fidanza por brindarme sus
conocimientos y contribuir a mi formacin

A la Dra Graciela Mira por ser codirectora en este trabajo, ser mi maestra y
amiga, y por compartir siempre su sabidura e impulsarme a crecer.

Indice

Pgina

Introduccin

Breve recordatorio fisiolgico

Neoplasias hematopoyticas

Leucemias

*Clasificacin de las leucemias

10

*Etiologia

11

*Patogenia

12

Leucemias Agudas

14

*Caractersticas Clnicas

14

*Caractersticas Hematolgicas

15

*Diagnstico

16

*Clasificacin

19

*Tratamiento

20

Leucemias Crnicas

22

*Caractersticas Clnicas

23

*Caractersticas Hematolgicas

24

*Diagnstico

25

*Clasificacin

28

*Tratamiento

31

Desarrollo del Trabajo

*Objetivos

33

*Hiptesis de Partida

33

*Materiales y Mtodos

34

*Resultados

35

*Discusin

38

*Conclusiones

40

Bibliografa

43

INTRODUCCIN
Las leucemias son enfermedades progresivas de la mdula sea caracterizadas por
una proliferacin y desarrollo anormal de las clulas hematopoyticas y sus
precursores. En la prctica de pequeos animales, las leucemias no son un
diagnstico frecuente, sin embargo el incremento en el uso de la evaluacin
hematolgica del paciente enfermo ha conducido a la apreciacin de que las
leucemias son una causa significante de morbilidad y mortalidad en perros y gatos.
En Medicina Veterinaria las leucemias en caninos son patologas poco frecuentes que
representan el 10% de las neoplasias hematopoyticas, muchas veces pueden estar
mal caracterizadas, por lo cual su diagnstico resulta un desafo.
En relacin al diagnstico, son fundamentales la historia clnica del paciente, el
examen hematolgico completo, los estudios a nivel de medular as como las tinciones
citoqumicas.
Breve recordatorio fisiolgico:
La hematopoyesis es el proceso de proliferacin, diferenciacin y maduracin de las
clulas madre en clulas sanguneas diferenciadas. Para poder entender cmo se
clasifican las neoplasias hematolgicas es importante recordar brevemente la
hematopoyesis normal.
La mdula sea es el principal rgano hematopoytico del organismo. En los animales
jvenes, el tejido hematopoytico activo se encuentra tanto en los huesos largos como
en los huesos planos. Cuando cesa el crecimiento, disminuye la actividad
hematopoytica en el rea central de los huesos largos. En los individuos adultos, la
mayor parte de la actividad hematopoytica se produce en los huesos planos y en los
extremos de los huesos largos. El rea central de los huesos largos contiene
principalmente grasa con escaso tejido hematopoytico activo.(2)
El tejido hematopoytico activo es muy vascular y consiste en islas de tejido
hematopoytico rodeadas por senos vasculares. Las islas de tejido hematopoytico se
componen de: series celulares eritroides, granulocticas, monocticas y trombocticas;
clulas estructurales de la mdula sea (clulas adventicias), clulas grasas y algunos
macrfagos, linfocitos, clulas plasmticas y mastocitos. Las islas de tejido
hematopoytico se encuentran limitadas por el recubrimiento endotelial de los senos
vasculares. (2)
5

Bsicamente, el tejido hematopoytico est constituido por clulas precursoras en

distintos estadios de maduracin y por el llamado microambiente hematopoytico, que
es una amalgama de estirpes celulares. (5)
Dentro de la mdula sea, aparecen al menos tres tipos diferentes de Stem cells
(HSCs) (clulas progenitoras). Las HSCs son clulas progenitoras pluripotenciales,
que dan origen a clulas maduras de componentes de la sangre (ej: eritrocitos,
neutrfilos, monocitos, plaquetas, etc). Los componentes del estroma de la mdula
sea, como hueso, cartlago, grasa y tejido conectivo derivan de clulas progenitoras
mesenquimticas (MSCs), tambin son conocidas como clulas del estroma de la
mdula. Finalmente, los precursores de las clulas endoteliales (EPCs)

son una

poblacin de clulas derivadas de la mdula sea con funciones de angiognesis. Las

EPCs son movilizadas desde la mdula hacia la sangre perifrica, para localizarse en
sitios de neovascularizacin que estn presentes en reas de inflamacin, tumores
muy vascularizados o cicatrizacin de heridas.(41)
A las HSCs se las considera clulas pluripotenciales hematopoyticas por dos
propiedades: pluripotencialidad, o capacidad de dar origen a las distintas estirpes
celulares, y autorrenovacin, o propiedad de perpetuarse generando clulas iguales en
todo a s mismas. Esta ltima capacidad es esencial para el mantenimiento de la
hematopoyesis a lo largo de la vida, ya que sin la autorrenovacin se agotara
rpidamente el pool disponible de clulas pluripotenciales. Las dimensiones de este
pool

estn

estrechamente

reguladas,

probablemente

por

el

microambiente

hematopoytico. Existen nichos formados por clulas estromales en ntimo contacto

con las clulas progenitoras. Estos nichos acogeran a las clulas pluripotenciales
inactivas, impidindoles entrar en la cascada de la diferenciacin. El nmero y la
calidad de estos nichos condicionara el nmero de clulas pluripotenciales, por lo
que el aumento o la reduccin de los mismos podra explicar la expansin o extincin
de la hematopoyesis que se observa en ciertas enfermedades hematolgicas.(5)
La clula pluripotencial pierde la capacidad de autorreplicarse cuando entra en el
proceso de diferenciacin. Hasta hoy no se ha conseguido probar la capacidad
autorreplicativa de progenitores que ya han emprendido la diferenciacin a una
determinada estirpe (unidad formadora de colonias CFU-C).

A medida que el

progenitor hematopoytico se va diferenciando pierde su potencial proliferativo. El

nmero de clulas terminales generado por un tipo de progenitor est determinado por
el tiempo de diferenciacin, es decir, el perodo necesario para la adquisicin de
6

estructuras de clulas funcionales, y en consecuencia, con el nmero de posibles

mitosis dentro de ese perodo. Se sabe que el programa de diferenciacin y la prdida
de la capacidad del ncleo para proliferar, corren paralelas con el aumento de la
sntesis protenica necesaria para la funcin de la clula madura. Por otro lado, la
pluripotencialidad, se pierde a medida que el progenitor hematopoytico adquiere
receptores para factores de crecimiento especficos de la estirpe y de forma
concomitante, pierde receptores para factores de las otras estirpes.(5)
Los estudios en animales indican que todas las clulas sanguneas derivan de una
clula estaminal pluripotencial comn. Las clulas estaminales se presentan dentro de
la mdula sea y sangre, se pueden autorreplicar y/o diferenciar en un microambiente
inductivo hematopoytico favorable bajo la influencia de factores de crecimiento. La
granulopoyesis o granulocitopoyesis es un mecanismo por el cual se producen en
forma secuenciada y ordenada los neutrfilos, eosinfilos y basfilos. La clula
involucrada en la produccin de neutrfilos y monocitos es conocida como unidad
formadora de colonias granuloctica-monoctica (UFC-GM); esta clula en un estadIo
temprano,

es una clula bipotencial que con una

estimulacin apropiada

posteriormente se diferencia en dos clulas comisionadas unipotenciales UFC-Gy

UFC-M encargadas de producir clulas precursoras de neutrfilos y monocitos
respectivamente.(46) Dentro de la serie linfoide existen clulas progenitoras comunes
para natural killer (NK) linfocitos B y linfocitos T.

Figura 1: Modelo general de hematopoyesis.

NEOPLASIAS HEMATOPOYTICAS
Los tumores hematopoyticos se dividen en dos grandes grupos:
1)- TUMORES LINFOPROLIFERATIVOS:
A) Linfoma
B) Leucemia Linfoide (aguda y crnica)
C) Tumores de clulas plasmticas
2)- TUMORES MIELOPROLIFERATIVOS:
Leucemias:

*mieloide (o neutroflica)
*monoctica
*mielomonoctica
*mielosis eritremica
*eritroleucemia
*megacarioctica

Los

trastornos

linfoproliferativos

representan

el

84%

de

las

neoplasias

hematopoyticas en el perro y el 69% en el gato. Dentro de los trastornos

linfoproliferativos el Linfoma es el ms frecuente tanto en caninos (90%) como en
felinos (60-70%) (46)
LEUCEMIAS
Las leucemias son enfermedades progresivas de la mdula sea caracterizadas por
una proliferacin y desarrollo anormal de las clulas hematopoyticas y sus
precursores.
Esta proliferacin de clulas tumorales hematopoyticas causa la destruccin de los
precursores celulares de las lneas hematopoyticas normales (eritrocitos, leucocitos y
plaquetas), Las clulas tumorales tienen un doble mecanismo de accin sobre los
precursores normales de las series hematopoyticas; 1) al multiplicarse muy
rpidamente las clulas tumorales compiten por los nutrientes y el espacio fsico con
los precursores normales hematopoyticos quitndoles parte de los elementos
9

necesarios para su multiplicacin; 2) las clulas tumorales producen sustancias

inhibidoras de los precursores normales de cada lnea celular.(46)

CLASIFICACIN DE LAS LEUCEMIAS:

Las leucemias pueden clasificarse desde distintos puntos de vista. Pueden tener o no
expresin en sangre perifrica. Por ello, se las clasifica en leucemias aleucmicas,
aquellas en las que no se observan clulas tumorales en sangre perifrica; leucemias
subleucmicas, slo son evidentes escasas clulas tumorales en frotis sanguneos; y
leucemias leucmicas, se encuentra un porcentaje muy elevado de clulas tumorales
en sangre perifrica.
Las leucemias son ampliamente categorizadas segn su origen, mieloide o linfoide.
Las neoplasias mieloides (tambin llamados desrdenes mieloproliferativos) han sido
clasificadas segn el linaje celular implicado, en cuatro grandes categoras, incluyendo
granulocitos

(neutrfilos,

eosinfilos

basfilos)

monocitos,

eritrocitos

megacariocitos. Al tener una stem cell comn las neoplasias mieloides pueden
comenzar afectando a una lnea celular y al progresar la enfermedad puede
comprometer otro linaje. Por ej. la mielosis eritrmica (neoplasia que compromete al
eritrocito) puede extenderse e involucrar a la progenie del neutrfilo dando lugar a la
llamada eritroleucemia (neoplasia que compromete al eritrocito y al neutrfilo). Las
leucemias linfoides se dividen segn el tipo de linfocito comprometido en linfocitos B,
linfocitos T o a linfocitos NK (natural killer o citotxicos), siendo estas ltimas
leucemias de muy mal pronstico por la agresividad de las clulas NK.
A su vez, tanto las leucemias mieloides como las linfoides, han sido divididas en
agudas y crnicas basados en la presentacin clnica y en las caractersticas
madurativas de la clula comprometida. El elemento celular que caracteriza a las
leucemias agudas es el blasto, mientras que las formas crnicas presentan clulas
morfolgicamente diferenciadas pero afuncionales.
En caninos las leucemias constituyen menos del 10% de las neoplasias
hematopoyticas, por lo que se consideran enfermedades raras. En lneas generales
se considera que las leucemias linfoides en caninos, son ms comunes que las
mieloides.

10

ETIOLOGIA
Los orgenes de la leucemia son tan misteriosos como el resto de las formas de
cncer. No hay un factor etiolgico nico que pueda adaptarse a todos los tipos de
leucemias.
Factores ambientales como la exposicin a radiaciones, a drogas o a ciertos agentes
txicos y las alteraciones genticas jugaran un importante rol como agentes
etiolgicos. (10,40,32,33,36,37,38)
Aunque los cambios genticos pueden producirse espontneamente en el transcurso
de la vida del animal, varios agentes ambientales pueden contribuir en la lesin del
ADN y acelerar la progresin de la neoplasia. Experimentalmente, la exposicin a
radiacin

ionizante

induce

lesin

en

el

ADN

provoca

enfermedades

mieloproliferativas en los perros.

En Medicina Humana, se ha estudiado el poder leucemgeno de las radiaciones
ionizantes en la poblacin japonesa que estuvo expuesta a las bombas atmicas de
Hiroshima y Nagasaki,

la cual experiment un incremento en la frecuencia de

leucemias agudas con respecto a la esperada. El pico de leucemia radiognica se

produjo a los cinco aos de la exposicin. Otro caso, fue el accidente nuclear de
Chernobyl (antigua URSS) donde se observ un aumento de la incidencia de
leucemias en la poblacin expuesta. El riesgo de que se desarrolle una leucemia en
personas expuestas a radiaciones, adems de la susceptibilidad individual est en
relacin directa con la dosis, el tiempo de exposicin y la superficie corporal expuesta,
persistiendo dicho riesgo durante muchos aos.(5)
En cuanto a la exposicin a sustancias txicas, algunos productos qumicos
(derivados del benceno) y medicamentos (cloranfenicol y agentes alquilantes) tiene un
potencial leucemgeno evidente. El riesgo se incrementa en pacientes que reciben
simultneamente quimioterapia y radioterapia.(5)
En felinos, el retrovirus oncognico Virus de la Leucemia Felina (ViLeF) , es conocido
por ser importante en el desarrollo de enfermedades mieloproliferativas y
linfoproliferativas, mediante la insercin del provirus en el genoma del gato y la
consecuente alteracin de la funcin de los genes.(9) En felinos tambin se encontr
una asociacin positiva entre el Virus de la Inmunodeficiencia Felina (VIF)y el
desarrollo de leucemias mieloides.(46)

11

En humanos, muchas leucemias, surgen cuando el genoma se interrumpe por

reordenamiento estructurales de los cromosomas, por ejemplo, translocaciones e
inserciones. En muchos casos, una redisposicin cromosmica nica, est
consistentemente identificada con un tipo particular de leucemia. En la leucemia
mieloide crnica (LMC), una translocacin recproca entre el cromosoma 9 y 22
conduce a un cromosoma 22 ms corto, ya que est identificado citogenticamente y
se llama cromosoma Filadelfia, presente en el 95% de los pacientes. Los genes all
ubicados dan como resultado un gen quimrico ABL/BCR y la produccin de una
nueva protena de fusin BCR/ABL p210, con actividad tirosn-quinasa intrnseca que
provoca la alteracin de los mecanismos reguladores de: proliferacin, diferenciacin
y muerte celular programada. Convirtindose estas lneas celulares en inmortales. El
gen BCR/ABL puede ser detectado mediante tcnicas de biologa molecular como la
de PCR y su hallazgo equivale a encontrar el CrPh1.(5,10,22,26,27)
Algunas investigaciones reportan un equivalente, en Medicina Veterinaria, al
cromosoma Filadelfia que involucra la translocacin entre los cromosomas 9 y 26
llamado cromosoma Raleigh que genera una nueva protena anloga a la producida
en humanos.(7,9)Sin embargo estos hallazgos necesitan mayores estudios.
En las leucemias linfoides muchas de las translocaciones, afectan al loci que codifica
las inmunoglobulinas y receptores de las clulas T y B, ya que varias subunidades de
los receptores de cromosomas diferentes se reordenan. Los estudios citogenticos de
leucemia en el perro son limitados y aunque se han identificado translocaciones,
todava no se han detectado cambios consistentes.(9)

PATOGENIA
Las leucemias son consideradas un proceso hematopoytico aberrante, iniciado en
una

leucemia de clulas progenitoras, las cuales mantienen la capacidad de

proliferacin indefinida a travs de la acumulacin de mutaciones o de producir

cambios epigenticos. En la hematopoyesis normal, la diferenciacin escalonada de
las clulas hematopoyticas progenitoras (stem cells) genera

una jerarqua de la

poblacin de progenitores, cada uno con una progresiva restriccin del potencial de
desarrollo, hasta que finalmente se producen todas las clulas maduras de la sangre.
De manera similar, a la hematopoyesis normal, las leucemias tienen una capacidad
ilimitada de replicacin de las stem cells y aparecen

progenitores leucmicos

clonognicos. Experimentalmente, las leucemias probablemente se inicien con una

12

serie de eventos de transformaciones que toman lugar en la poblacin de stem cells,

como mutaciones, cambios epigenticos o la expresin de ciertos genes que
aumentan la capacidad de replicacin. De hecho, la desregulacin del mecanismo de
autorreplicacin, parece ser el camino ms comn usado por las leucemias mieloides
agudas asociado a la fusin de genes para transformar la poblacin de clulas
progenitoras.(41)
Dentro de los estudios de las bases moleculares de la leucemia, el ms avanzado es
el de la leucemia mieloide crnica (LMC). Basados en la patogenia molecular de la
LMC en humanos, se ha postulado que las leucemias en general resultan de una
mutacin de genes que codifican molculas claves que desregulan el control
dependiente de receptores de citoquinas que deciden la expansin proliferativa de las
clulas hematopoyticas. Para el desarrollo de las leucemias, una ventaja de
crecimiento selectiva basta que ocurra en la mutacin de una sola clula, para que
permita someter a su progenie a una expansin proliferativa, lo que conduce en ltima
instancia a la acumulacin y diseminacin de las clulas de la leucemia. En el caso de
las LMC de humanos, la mutacin BCR/ABL provee esa ventaja de crecimiento
selectiva que genera una perturbacin en el receptor de citoquinas, una expansin
proliferativa

subsecuentemente

una

acumulacin

adicionales y la transformacin de las clulas blsticas.

de

mutaciones

mltiples

(41)

13

LEUCEMIAS AGUDAS
Las leucemias agudas se caracterizan por tener un curso rpido (pocas semanas) y
agresivo, de presentacin abrupta y que en caso de no tratarse conduce a falla
orgnica y muerte en poco tiempo. Si bien el origen de la leucemia est en mdula
sea y las mismas pueden liberarse a sangre, no es infrecuente que se observe
infiltracin de las clulas tumorales en hgado, bazo y linfondulos.
La edad de los enfermos vara de 1 a 12 aos, con una mediana de 6 aos; el
paciente presenta signos clnicos inespecficos y en general la sobrevida es corta.(6,21)
Caractersticas clnicas:
Generalmente, los signos clnicos y hallazgos de la exploracin fsica en perros con
leucemia aguda son vagos e inespecficos. La mayora de los dueos solicita atencin
veterinaria cuando observan que sus perros estn letrgicos o anorxicos, o cuando
presentan fiebre persistente o recurrente, prdida de peso, cojera u otros signo
inespecfico; ocasionalmente aparecen alteraciones neurolgicos. Algunos de estos
sntomas pueden aparecer de forma aguda (en das) y la duracin de las
manifestaciones clnicas rara vez es mayor de 1 mes y muchas veces es menor de 2
semanas.(18) Durante la exploracin fsica, los hallazgos ms frecuentes son
esplenomegalia, hepatomegalia, palidez de mucosas, fiebre y una ligera linfadenopata
generalizada.(6,10,21,35,) Generalmente, el bazo est muy aumentado de tamao,
presentando una superficie lisa a la palpacin. Una inspeccin cuidadosa de las
mucosas de perros con leucemia aguda revela, con frecuencia, la presencia de
petequias y/o equimosis, adems de la palidez. Puede aparecer ictericia si se ha
producido una infiltracin leucmica heptica masiva. En la mayor parte de los perros
con leucemia aguda, la linfadenopata generalizada es ligera, a diferencia de lo
observado en casos de linfoma, que cursan con aumento masivo del tamao
ganglionar. En otras palabras, la hepatoesplenomegalia es ms evidente que la
linfadenopata. La mayora de los perros con leucemia presentan signos clnicos (estn
clnicamente enfermos), mientras que la mayora de los perros con linfoma son
asintomticos. Aunque generalmente es imposible diferenciar entre leucemia aguda
mieloide y linfoide basndose slo en los hallazgos de la exploracin, existen algunas
diferencias sutiles: sntomas como la cojera, fiebre y lesiones oculares son ms
frecuentes en perros con Leucemia Mieloide Aguda (LMA), mientras que los signos
neurolgicos lo son en perros con Leucemia Linfoide Aguda (LLA).(7)
14

Es importante explicar el porqu de los signos clnicos y datos del examen del
paciente. Los signos clnicos inespecficos como letargo, anorexia, decaimiento,
palidez de las mucosas son las anormalidades ms frecuentes notadas por los
propietarios y estn asociadas a la anemia, producto de una disminucin de los
precursores eritroides en mdula sea.(6,18,35) La presencia de petequias y equimosis
estn relacionadas con la trombocitopenia, por disminucin de los precursores
plaquetarios en mdula sea. La fiebre y los cuadros infecciosos se presentan por la
disminucin de neutrfilos funcionales, por disminuir los precursores en mdula. Esta
disminucin de los precursores de todas las lneas hematopoyticas, est asociado,
por un lado a la competencia de las clulas tumorales por los nutrientes y el espacio
fsico en mdula y por el otro, a la sntesis de factores inhibidores de los precursores
hematopoyticos normales.(46)
En un estudio, ms de un tercio de perros tuvieron claudicacin intermitente en forma
alterna en distintos miembros, esto puede estar asociado a la infiltracin de las clulas
neoplsicas a nivel subperistico o por infartos seos o lesiones neuronales mediadas
por reacciones inmunolgicas.(6) Los signos neurolgicos son inespecficos, y no son
frecuentes de ver, salvo en pacientes que cursen con leucemias leucmicas donde el
exagerado recuento leucocitario provoca un espesamiento de la sangre con
enlentecimiento de la circulacin, lo cual a nivel de SNC puede traer como
consecuencia manifestaciones neurolgicas.(46)
Los cambios oculares comprenden desprendimiento de retina, a menudo con
sangrado; hifema, glaucoma, corioretinitis, quemosis y conjuntivitis. Estos cambios se
presentan en aproximadamente el 30% de los perros con LMA.(6,21)
Caractersticas hematolgicas:
Generalmente, los perros con leucemia aguda presentan alteraciones hematolgicas
evidentes. Las clulas anormales (leucmicas) se observan en sangre perifrica en la
mayora de los perros con LMA y LLA, aunque es ligeramente ms frecuente en la
segunda (algunos perros con LMA no presentan blastos circulantes). Casi todos los
perros con LMA y LLA presentan citopenias aisladas, bicitopenias o pancitopenias
(disminucin importante de los elementos celulares normales, ya sea de dos lneas o
de

las

tres

de

ellas)

Se

detectan

reacciones

leucoeritroblsticas

en,

aproximadamente, la mitad de los perros con LMA, pero son raras en perros con LLA.
El recuento leucocitario y de blastos es ms elevado en perros con LLA.(6,18)

La

mayora de los perros con LMA y LLA presentan anemia, de tipo arregenenerativa
normoctica, normocrmica, severa. Generalmente, las leucemias agudas se
15

acompaan de trombocitopenia severa. Tanto la anemia como la trombocitopenia

sern siempre severas y sintomticas en las leucemias agudas por la rapidez y masiva
invasin de las clulas tumorales en mdula sea.(46)

Figura 2 Leucemia Mieloide Aguda. Mieloblastos: clulas grandes, ncleo con cromatina laxa,
nuclelos evidentes, basofilia citoplasmtica, zona clara del aparato de Golgi

Figura 3 . Leucemia Linfoide Aguda. Linfoblastos: nuclelos, cromatina laxa, basofilia

citoplasmtica, zona clara del aparato Golgi

Diagnstico:
Normalmente, los datos de la anamnesis, los signos clnicos y los hallazgos de la
exploracin fsica permiten establecer un diagnstico presuntivo de leucemia aguda,
que se confirma con la evaluacin del hemograma; sin embargo, los cambios
hematolgicos en perros con leucemia aleucmica pueden ser similares a los de la
ehrlichiosis u otras alteraciones de mdula sea. Est indicado realizar un aspirado o
16

biopsia de mdula sea para evaluar la extensin de la enfermedad. Tambin es

sencillo obtener aspirados de bazo, hgado o ganglios para su estudio citolgico,
aunque la informacin que proporcionan no siempre es til para establecer el
diagnstico o el pronstico.(7)
En cuanto a la puncin aspiracin de mdula sea, en condiciones normales cuando
se realiza una citologa de mdula cualquiera sea la lnea que se evale podra
representarse a la progenie como un tringulo donde en el vrtice superior se
encuentran los blastos (o sea la clula ms inmadura de cada serie) y a medida que
esas clulas se van multiplicando y madurando cada vez habr mayor cantidad de
clulas. Por lo tanto, cuando se realiza una citologa medular y se encuentra que el
30% o ms de las clulas halladas son blastos, se confirma que el paciente padece
una leucemia aguda. (46)
Ahora bien, cuando en una citologa (sea medular o sangunea) se encuentran blastos,
nunca se puede asegurar a travs de las tinciones de rutina (tipo Romanowsky) si ese
blasto es mieloide o linfoide dado que es imposible reconocerlos. La nica forma de
establecer

el

linaje

del

mismo

es

travs

de

una

tincin

citoqumica:

Mieloperoxidasa. Esta enzima est presente en el citoplasma de las clulas

mieloides (neutrfilos) pero no en las linfoides. Por lo tanto si se encuentran en sangre
perifrica y/o en mdula sea blastos, se hace la tincin de mieloperoxidasa y si es
positiva se confirma que los blastos son mieloblastos; pero si es negativa, se confirma
el origen linfoide de los mismos. Es importante realizar esta tincin y determinar el
origen de los blastos ya que si bien las leucemias son patologas de pronstico malo y
de corta sobrevida, est comprobado que cuando la leucemia es linfoblstica o LLA,
existe la posibilidad de instaurar un tratamiento y se puede lograr una sobrevida del
paciente que podr variar entre 6 meses a un ao o ao y medio, con buena calidad
de vida. Pero tambin es sabido que si la leucemia es mieloblstica o LMA, no existe
en medicina veterinaria protocolos como para poder controlar la enfermedad.(46)

17

Figura 4.Tincin de mieloperoxidasa positiva. Mieloblastos

Figura 5 Tincin de mieloperoxidasa negativa. Linfoblastos

Hoy en da, existen nuevas tecnologas en base de citometra de flujo y coloraciones

inmunohistoqumicas que han permitido establecer el tipo de leucemia analizando, la
sangre perifrica, incluso en perros sin leucemia evidente.(13,42) La inmunotincin
utilizando marcadores (anticuerpos) de grupos de diferenciacin (CD) puede colaborar
diferenciando entre LMA y LLA. Las clulas de la LMA se colorean con CD1c, CD11
CD14, o DM-5; las clulas de la LLA lo hacen con CD3 (clulas T) CD79a (clulas B) o
CD8(27) Aunque estas tcnicas estn restringidas debido al acceso a infraestructura
adecuada, en los prximos aos, sin lugar a dudas se producir la aplicacin creciente
de estas metodologas.(41)
Dentro de los diagnsticos diferenciales de la leucemia aguda, adems del linfoma, se
deben considerar otras alteraciones de los sistemas mononuclear-fagocitario o
hematopoytico, como la histiocitosis maligna o sistmica, el mastocitoma sistmico

18

(leucemia de mastocitos) y enfermedades infecciosas como ehrlichiosis, bartonelosis,

micoplasmosis y micobacteriosis
Clasificacin
En Medicina Humana, al igual que en Medicina Veterinaria, las LLA se clasifican de
acuerdo al sistema FAB (French-American- British system) basado en los rasgos
morfolgicos de las clulas en mdula sea y en sangre perifrica cuando se utilizan
los colorantes de rutina. Distingue tres formas de LLA: LLA-L1, LLA-L2 y LLA-3. Esta
clasificacin se hace teniendo en cuenta la edad del paciente, los rasgos del ncleo y
del citoplasma de las clulas y la presencia o no de prominentes nucleolos. No tiene
valor pronstico ni teraputico.
Criterios que se incluyen para la clasificacin:
Relacin ncleo-citoplasma.
Presencia de nucleolos prominentes.
Membranas nucleares irregulares.
Tamao celular.
Criterio

Puntos

Relacin ncleo-citoplasma alta en >=75% de clulas las leucmicas.

+1

Relacin ncleo-citoplasma baja en >=25% de clulas las leucmicas.

-1

0 o 1 pequeo nucleolo en >=75% de las clulas.

+1

1 o ms prominentes nucleolos en >=25% de las clulas

-1

Membranas nucleares irregulares en >=25% de las clulas

-1

Grandes clulas >50% de las clulas

-1

Interpretacin:
Score mnimo:-4
Score mximo:+2
19

Score de 0 a 2 indica L1
Score de 1 a 4 indica L2
El sistema de clasificacin para las LMA en caninos fue desarrollado por American
Society for Veterinary Clinical Pathology Animal Leukemia Study Group.(20) Es una
adaptacin del sistema de clasificacin FAB, en donde se subdivide en 6 subtipos (M1M6) basados en un recuento mayor al 30% de clulas blsticas, cambios celulares
morfolgicos y citoqumicos, en mdula sea y sangre perifrica. Este porcentaje fue
disminuido a un 20% en Medicina Humana en un sistema de clasificacin reciente de
la OMS (Organizacin Mundial de la Salud), y parece que hay un consenso para
hacerlo en la Medicina Veterinaria.(25).
Tratamiento:
Generalmente, el tratamiento de perros con leucemias agudas es infructuoso. La
mayora de los perros responden mal al tratamiento, y las remisiones prolongadas son
raras. El fracaso del tratamiento se debe a uno o varios de los siguientes factores:
1. Fracaso en inducir la remisin (ms frecuente en LMA que en LLA)
2. Fracaso en mantener la remisin
3. La presencia o desarrollo de una insuficiencia funcional como consecuencia de la
infiltracin leucmica del rgano, que impide la administracin de una quimioterapia
combinada agresiva (porque se incrementa la toxicidad)
4. El desarrollo de sepsis y/o hemorragia como consecuencia de las citopenias ya
existentes o inducidas por el tratamiento (7)
El tratamiento de las LLA est dirigido hacia la destruccin de las clulas leucmicas y
al restablecimiento de la hematopoyesis normal. Las respuestas al tratamiento y los
tiempos de supervivencia son muchos menos significativos que en los casos de
linfoma. Las tasas de remisin son del 20-40% en contraste del 90% que presentan los
perros con linfoma. Los tiempos de supervivencia tambin son ms cortos (media 1-3
meses) que los de perros con linfoma (media de 12 a 18 meses). Los perros no
tratados viven menos de 2 semanas. Los protocolos antiblsticos suelen combinar
vincristina, ciclofosfamida, prednisolona y L-asparaginasa.
Las remisiones prolongadas en perros con LMA tratados con quimioterapia son
extremadamente raras. En la mayora de los casos, no suele observarse respuesta a
los protocolos. Si el animal responde, la remisin suele ser muy corta, con tiempos de
supervivencia que difcilmente superan los 3 meses. Los protocolos que se han
empleado para la LMA son similares a los empleados para la leucemia mieloide
20

crnica (LMC) con agudizacin para eliminar los blastos de sangre y medula, estos
tratamientos combinan arabinosido de citosina con prednisolona. El pronstico de los
pacientes con LMA es malo debido a la falta de eficacia probada con los agentes
quimioterpicos y la ausencia del soporte adecuado con transfusiones especializadas
(por ej.

granulocitos) y cobertura antimicrobiana. El empleo de algn factor

estimulante de colonia para sostener los elementos medulares normales es

controvertido, porque estos productos tambin fomentan el crecimiento de las clulas
malignas. No obstante, el crecimiento estimulado puede hacer que las clulas
tumorales sean ms susceptibles a la quimioterapia.(46)

21

LEUCEMIAS CRNICAS
Las leucemias crnicas son neoplasias hematopoyticas originadas en mdula sea,
caracterizadas por la presencia de clulas morfolgicamente bien diferenciadas pero
afuncionales. Estas patologas, a diferencia de las leucemias agudas, llevan mucho
tiempo de evolucin generalmente meses o aos, y dado que las mismas muchas
veces son asintomticas, muchos de los casos (ms del 50%) son diagnosticados
accidentalmente durante una evaluacin clnica y exmenes de laboratorio de rutina,
sobre todo teniendo en cuenta que la mayora de los pacientes son seniles y llegan a
la consulta muchas veces por otras patologas (insuficiencia renal, alteraciones
traumatolgicas, insuficiencia cardaca, entre otras) y es el hemograma el que va
hacer sospechar de dicha patologa.
A diferencia de las leucemias agudas que pueden ser leucmicas, subleucmicas o
aleucmicas, las leucemias crnicas son generalmente leucmicas o sea en la
mayora de los pacientes va a haber clulas tumorales en sangre perifrica.(46)
Al igual que en las leucemias agudas, las leucemias crnicas pueden afectar tanto a la
serie de granulocitos como a los linfocitos. La Leucemia Linfoctica Crnica (LLC) es
una neoplasia hematolgica caracterizada por la proliferacin y acumulacin de
pequeos

linfocitos

con

apariencia

madura,

de

pequeo

tamao

pero

inmunoincompetentes. Es la forma de leucemia ms frecuente, e incide en animales

adultos o seniles. Las manifestaciones clnicas se deben a la acumulacin progresiva
de linfocitos en mdula sea, ganglios linfticos

y otros tejidos as como a las

alteraciones inmunolgicas que invariablemente acompaan a este proceso.

La Leucemia Mieloide Crnica (LMC) se caracteriza por la proliferacin anormal de
neutrfilos con morfologa aparentemente normal pero afuncionales en mdula sea y
en sangre perifrica. Es comn observar en estos pacientes clulas ms inmaduras
que

el

neutrfilo

segmentado

(en

banda,

metamielocitos,

mielocitos)

pero

generalmente no se observan promielocitos ni mieloblastos. Puede aparecer a

cualquier edad, pero es ms frecuente en edades medias y avanzadas de la vida. El
curso evolutivo de la LMC puede presentarse como bifsico, con un primer perodo
prolongado, la fase crnica, en el que la enfermedad resulta fcil de controlar, y una
fase aguda o crisis blstica, que se comporta como una leucemia aguda resistente.

22

Caractersticas clnicas:
Como en las formas agudas, la sintomatologa de perros con LLC o LMC es vaga e
inespecfica; aproximadamente la mitad de los perros con leucemia crnica presentan
una historia de signos crnicos (meses) poco evidentes. Muchos casos se
diagnostican de forma accidental durante una exploracin fsica o analtica realizada
por otros motivos (perros asintomticos).
En Medicina Humana, al igual que en Medicina Veterinaria, el diagnstico se realiza en
forma casual. La exploracin fsica puede ser completamente normal, aunque pueden
hallarse datos patolgicos, incluso en pacientes asintomticos, como adenopatas,
esplenomegalia, hepatomegalia; y en ocasiones los principales signos pueden
asociarse con infecciones bacterianas o vricas.(1)
Los signos clnicos de perros con LLC incluyen letargia, anorexia, vmitos, ligero
aumento de tamao de los ganglios, diarrea y prdida de peso. Los hallazgos de la
exploracin fsica en perros con LLC incluyen linfadenopata ligera generalizada,
esplenomegalia, hepatomegalia, palidez de mucosas y pirexia.(45)
Un hecho terminal que se produce en perros con LLC es el desarrollo de un linfoma de
clulas grandes, denominado sndrome de Ritcher; en Medicina Humana este
sndrome tambin incluye leucemia prolinfoctica, leucemia aguda y linfoma
Hodking.(7)En humanos, el sndrome de Ritcher surge de la transformacin del propio
clon leucmico; este sndrome puede asentar en rganos extraganglionares, como el
tubo digestivo o el pulmn.(1)

En perros se caracteriza por una linfadenopata

generalizada y hepatoesplenomegalia masiva. Una vez que se desarrolla el linfoma

multicntrico, es difcil conseguir remisiones prolongadas con quimioterapia y los
tiempos de supervivencias son cortos.(7)
La LMC, en Medicina Humana, presenta tres fases con pronstico y respuesta
diferente.(5,11,19,26,27)La fase crnica presenta leucocitosis, menos del 2% de blastos en
sangre perifrica y mdula sea y disminucin de precursores. El 80-85% de los
pacientes son diagnosticados en esta fase la cual es asintomtica en el 40% de los
casos. La fase acelerada presenta leucocitosis, un 10-19% de blastos en sangre
perifrica y mdula sea; anemia y trombocitopenia importante y nuevas alteraciones
citogenticas y moleculares. Hay un deterioro progresivo del estado general. La fase
blstica o crisis blstica es la agudizacin, con un 20% o ms de blastos en sangre
perifrica y mdula sea con signos de leucemia aguda.(5,11,19,26,44)
En Medicina Veterinaria tambin se reconocen tres fases. La mayora de los pacientes
se presentan en fase crnica y acelerada, siendo la fase crnica la de mayores
23

posibilidades teraputicas y supervivencias con mejor calidad de vida.(22,32,33,36,37,38,41)

Los signos clnicos son inespecficos e incluyen decaimiento, prdida de peso,
disminucin del apetito, palidez en membranas mucosas e hipertermia y signos
especficos en relacin al rgano u rganos afectados, como signos neurolgicos,
disfuncin heptica y claudicacin intermitente.(22,32,33,36,37,38,41)
Caractersticas hematolgicas
El hemograma es el mtodo complementario que va a permitir sospechar de una
leucemia crnica. Las LLC suelen ser tpicamente leucmicas, con recuentos
leucocitarios elevados a expensas de un importante incremento del nmero de
linfocitos pequeos, aparentemente normales pero afuncionales.
En Medicina Humana se ha determinado que la mayora de las LLC corresponden a
linfocitos tipo B con un fenotipo caracterstico.(1) La LLC de clulas B en caninos al
igual que en humanos, es una enfermedad primaria de mdula sea. Tanto en las
personas, como en los perros la LLC de clulas B normalmente se caracteriza por una
significativa proliferacin de pequeos linfocitos maduros en mdula sea. En
contraste, la LLC de clulas T del tipo de linfocitos granulares grandes (LGL) no
parece ser una enfermedad primaria de mdula sea sino ms bien una enfermedad
esplnica primaria.(30,45) En las personas, la LLC de clulas B representa ms del 95%
de los casos de LLC; a diferencia de lo que ocurre en caninos, donde la LLC de
clulas T parece ser mucho ms comn que la de clulas B (39; 45)
Otros hallazgos hematolgicos pueden ser anemia arregenerativa normoctica
normocrmica y el recuento de plaquetas suele ser normal o algo disminuido.(41)
El estudio citolgico de aspirados de mdula sea en perros con LLC revela la
presencia de muchos linfocitos morfolgicamente normales (valor de referencia de
linfocitos en mdula sea de caninos es menor a 10%).
Las gammapatias monoclonales constituyen un sndrome paraneoplsico que se
presenta en casi dos tercios de los pacientes. El componente monoclonal por lo
general es IgM pero tambin se han comunicado componentes IgA e IgG. Esta
gammapata puede inducir hiperviscocidad sangunea. A veces los caninos con LLC
tienen hemopatas inmunomediadas paraneoplsicas tales como anemia hemoltica,
trombocitopenia,

neutropenia,

hipercalcemia.(41)Es

importante

destacar

la

hipercalcemia, en la cual, las clulas linfoides neoplsicas pueden producir factores

humorales/citosinas aparte de la protena relacionada con la parathormona, (por
ejemplo, interleucina 1, factor de necrosis tumoral y factores de crecimiento de
24

transformacin), que estimulan la reabsorcin osteoclstica del hueso y provocan una

hipercalcemia maligna. La hipercalcemia tiene efectos sistmicos serios, al reducir la
conduccin neuromuscular y deprimir la excitabilidad de las membranas celulares. La
hipercalcemia tambin tiene un efecto directo sobre los tbulos renales, inicialmente a
travs de la inhibicin de la hormona antidiurtica, causando incapacidad de
concentrar la orina. El calcio tambin puede causar dao directo a los tbulos
renales.(9)
Las caractersticas hematolgicas de la LMC en perros, incluyen leucocitosis a
expensas de una neutrofilia con un marcado desvo hacia la izquierda. El desvo a la
izquierda se refiere a la aparicin en sangre perifrica de clulas de la serie del
neutrfilo ms inmaduras que el neutrfilo segmentado. Puede observarse una leve
anemia arregenerativa normoctica normocrmica y el recuento de plaquetas suele ser
normal o algo disminuido.(46)
Este cuadro hematolgico no solo se presenta en LMC, sino tambin puede aparecer
en procesos infecciosos con una reaccin leucemoide, en esta reaccin la mdula
sea no registra si el proceso est controlado y sigue mandando a sangre clulas de la
serie del neutrfilo pero ms inmaduras ya que no tiene tiempo para generar
neutrfilos segmentados por la excesiva demanda. Por lo tanto, el desafo es
diferenciar si el cuadro sanguneo corresponde a una reaccin leucemoide o a una
LMC.(41)
Diagnstico
La presencia de linfocitosis absoluta es el principal criterio diagnstico de LLC en
perros. Aunque la lista de diagnsticos diferenciales de perros con linfocitosis ligera
(7.000-20000/l) incluye otras enfermedades (ehrlichiosis, babesiosis, leishmaniosis,
enfermedad de Chagas, enfermedad de Addison), la linfocitosis marcada (> 20.000/l)
es prcticamente patognomnica de LLC.(41) Las alteraciones fsicas y hematolgicas
descritas

anteriormente

(ligera

linfadenopata,

esplenomegalia,

gammapata

monoclonal, anemia) apoyan el diagnstico de LLC en perros con linfocitosis, aunque

hay que tener en cuenta que tambin pueden estar presentes en perros con
ehrlichiosis crnica.(7) La LLC como cualquier otro tipo de leucemia requiere para
terminar de confirmar el diagnstico una evaluacin de la mdula sea por medio de la
citologa medular. En condiciones normales, el porcentaje de linfocitos que se pueden
encontrar en mdula sea es en caninos hasta un 10% de los elementos celulares de
mdula. Por lo tanto, si al hacer la citologa medular se encuentran porcentajes
25

superiores a los esperados normalmente, sumado a la linfocitosis de sangre perifrica

se confirma el diagnstico de LLC.(46)

Foto 6. Leucemia Linfoctica Crnica

El diagnstico de LMC es ms complicado, que el de la LLC, sobre todo porque este

sndrome est mal definido en perros. En Medicina Humana para el diagnstico es
fundamental la historia clnica y un completo examen clnico y hematolgico que
incluyen puncin y biopsia medular.(5,11,19,26,27) Hay disminucin de la actividad de
Fosfatasa Alcalina Leucocitaria (FAL). Los estudios citogenticos ponen en evidencia
al cromosoma Filadelfia y las tcnicas de biologa molecular

identifican

el gen

ABL/BCR. Los estudios por imgenes permiten hacer una valoracin general del
estado del paciente.(5,11,19,26,27) En Medicina Veterinaria el diagnstico se basa en la
historia clnica del paciente; en el examen objetivo general y en las alteraciones
hematolgicas; donde se destaca la leucocitosis la cual debe diferenciarse de una
reaccin leucemoide que acompaa a importantes procesos infecciosos.

(32,33,36,37,38,41)

En esta entidad se reconoce un patrn madurativo ordenado, con signos de toxicidad

celular y con respuesta a la teraputica antibitica implementada. En la LMC en
cambio, se observa un patrn madurativo desordenado sin presencia de cambios
celulares txicos salvo en aquellos pacientes que presenten conjuntamente cuadros
infecciosos debido a la mielosupresin, casos en los cuales se observar una mejora
transitoria con la terapia antibitica.(32,33,36,37,38,41) La puncin medular refleja hiperplasia
mieloide, disminucin de precursores eritroides y plaquetarios y la relacin
mieloide/eritroide aumentada, cuadro similar al que se observa en medulogramas de
pacientes con reaccin leucemoide.(17,22,24) Por lo tanto el diagnstico definitivo se
26

realiza a travs de la tincin citoqumica de FAL Fosfatasa Alcalina Leucocitaria,

en sangre perifrica y mdula sea. En la especie canina es positiva en los casos de
LMC a diferencia de lo que ocurre en humanos en donde se negativiza en los
pacientes leucmicos.(10,15,22,41)
Se ha demostrado que en los neutrfilos no neoplsicos del hombre hay actividad de
fosfatasa alcalina, pero no, en los del perro, gato y ratn. La actividad de la fosfatasa
alcalina del canino, disminuye con la maduracin celular, de modo que est ausente
en la mayora de los metamielocitos, y en todas las formas en banda;
independientemente del recuento total de leucocitos y de la desviacin a la izquierda
en sangre perifrica. Sin embargo, en los frotis sanguneos y de mdula sea de
pacientes con LMC, teidos con FAL se prob la presencia de la enzima en algunos
neutrfilos, tanto maduros como inmaduros. Estos hallazgos se interpretan como
indicadores de la utilidad de las tinciones de FAL en el diagnstico diferencial de los
casos dudosos de LMC y reaccin leucemoide.(24)

Foto 7. Leucemia Mieloide Crnica

Foto 7. Tincin de Fosfatasa Alcalina Leucocitaria Positiva en sangre perifrica y en mdula sea

27

Existen tcnicas de diagnstico ms avanzadas para aquellos pacientes en los que no

puede establecerse un diagnstico de leucemia definitivo. Por ejemplo, en pacientes
con linfocitosis con diagnstico presuntivo de LLC, puede realizarse una PCR de
clonalidad que muestra si las clulas son de origen clonal. Las leucemias son
consideradas patologas clonales u oligoclonales, por lo tanto, la demostracin de una
poblacin de clulas clonales en sangre o en mdula sea es una prueba para el
diagnstico de leucemia. La clonalidad de la poblacin de clulas linfoides puede ser
determinada usando PCR basado en el anlisis de inmunoglobulinas y en un
reordenamiento gentico del receptor de clulas T.(4) Un test diagnstico similar no es
til para demostrar la clonalidad de las leucemias mieloides. Un test de clonalidad
negativo de inmunoglobulinas o del gen del receptor de clulas T, puede hacer
sospechar de una leucemia mieloide, pero no es diagnstico.(41)
La citometria de flujo usada en conjunto con un panel de marcadores celulares podra
ser utilizada para identificar y caracterizar poblaciones de clulas malignas en sangre y
en mdula sea.(14,39,43) El inmunofenotipo de clulas leucmicas provee informacin
respecto de un linaje celular presuntivo, un componente crtico de la clasificacin
correcta. Los anticuerpos disponibles para el inmunofenotipo de las clulas
hematopoyticas en perros son ms limitados que en humanos. Desafortunadamente,
sigue habiendo una escasez de marcadores de linaje mieloide validados de manera
que la subclasificacin de las leucemias mieloides es difcil.(41)
Hasta el momento este tipo de tcnicas complejas no estn disponibles en nuestro
pas.

Clasificacin:
En la mayora de los cnceres, la clasificacin por etapas (estadios) es un proceso
para determinar el grado de propagacin de un cncer. A menudo, las etapas son
tiles ya que pueden ayudar a guiar el tratamiento y a determinar el pronstico de un
paciente. Generalmente est en toda la mdula sea, y en muchos casos cuando se
detecta, ya se ha propagado a otros rganos como el bazo, el hgado y los ganglios
linfticos.
Clasificacin por etapas de la Leucemia Linfoctica Crnica
Un sistema de estadificacin es una manera estandarizada que los especialistas en el
tratamiento del cncer utilizan para resumir la informacin sobre cunto se ha
28

propagado un cncer. Existen dos sistemas diferentes para clasificar por etapas la
LLC:
Sistema de Rai: se usa con ms frecuencia en Estados Unidos.
Sistema Binet: se usa ms ampliamente en Europa.
* Sistema de clasificacin de Rai
Este sistema divide la LLC en cinco etapas:
Estadio 0: linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) sin linfoadenopatia,
hepatomegalia, anemia o trombocitopenia.
Estadio I: linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) con linfoadenopatia, sin
hepatomegalia, anemia o trombocitopenia.
Estadio II: linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) con hepatomegalia o
esplenomegalia con o sin linfoadenopatia.
Estadio III: linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) con anemia (hemoglobina
<11g/dl), con o sin linfoadenopatia, hepatomegalia o esplenomegalia.
Estadio IV: linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) con trombocitopenia
(<100000 por mm3), con o sin linfoadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia o
anemia.

Estadio

Caracteristicas

linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) sin linfoadenopatia,

hepatomegalia, anemia o trombocitopenia.

linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) con linfoadenopatia, sin

hepatomegalia, anemia o trombocitopenia.

II

linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) con hepatomegalia o

esplenomegalia con o sin linfoadenopatia.

III

linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) con anemia (hemoglobina

<11g/dl), con o sin linfoadenopatia, hepatomegalia o esplenomegalia.

29

IV

linfocitosis absoluta (ms de 15000 por mm3) con trombocitopenia

(<100000 por mm3), con o sin linfoadenopatia, hepatomegalia,
esplenomegalia o anemia.

*Sistema de clasificacin de Binet

En el sistema de clasificacin Binet, la LLC se clasifica por el nmero de grupos de
tejido linftico afectados (ganglios linfticos preescapulares, ganglios linfticos
inguinales, ganglios linfticos axilares, bazo e hgado) y si el paciente tiene o no
anemia o trombocitopenia.

Estadio Clnico A: sin anemia o trombocitopenia y menos de tres reas linfoides

involucradas. (estadios 0,I y II de Rai)
Estadio Clnico B: sin anemia o trombocitopenia con tres o ms

reas linfoides

involucradas. (estadios I y II de Rai)

Estadio Clnico C: anemia y/o trombocitopenia y menos de tres reas linfoides
involucradas. (estadios III y IV de Rai)
Las reas linfoides incluyen: la cervical, axilar, inguinal y la regin esplnica.

Estadio

Particularidades

Clnico
A

sin anemia o trombocitopenia y menos de tres reas linfoides

involucradas.

sin anemia o trombocitopenia con tres o ms

reas linfoides

involucradas.
C

anemia y/o trombocitopenia y menos de tres reas linfoides involucradas.

30

Comparacin entre ambas clasificaciones:

Clasificacin de Binet:

Clasificacin de Rai

Estadio Clnico
A

0,I y II

I y II

II y IV

En Medicina Humana, en la actualidad la LMC se clasifica de acuerdo a los estudios

citogenticos y de biologa molecular. En Medicina Veterinaria aun no se cuenta con
este tipo de tcnicas para el diagnstico y clasificacin de la enfermedad.
Tratamiento:
La LLC es uno de los tumores hematopoyticos de mejor pronstico, con largos
perodos de sobrevida, muchos de los pacientes mueren de otra patologa y no de la
LLC.
Si bien los pacientes con LLC son muy sensibles al tratamiento para los casos
asintomticos, se debe considerar un perodo de observacin durante el cual se
realizan evaluaciones hematolgicas seriadas cada 3 meses.(34)
La presencia o emergencia de signos clnicos debera motivar la implementacin de
quimioterapia. Est indicado el tratamiento con un alquilante (con o sin corticoides) si
el perro es sintomtico, tiene organomegalia o presenta alteraciones hematolgicas
asociadas. Si no hay sndromes paraneoplsicos (hemlisis o trombocitopenia
inmunomediada, gammapata monoclonal), se recomienda el empleo de Clorambucilo
como frmaco nico 2mg/m2 por va oral cada 24 horas por 1 semanas, y luego cada
48 hs, en caso contrario, es til la adicin de corticoides como Metilprednisolona 40
mg/m2

cada 24 horas va oral durante 1 semana, 20 mg/m2

posteriormente.

cada 48 horas

(7)

Pueden emplearse una teraputica con protocolos de quimioterapia combinadas, en

casos de una gran compromiso medular u orgnico, que determine un mal estado del
paciente o cuando se produzca agudizacin del proceso, o sea cuando empiecen a
aparecer blastos en sangre perifrica y/o mdula sea, en estos casos la terapia es
31

similar a la LLA, se emplea L-Asparaginasa, Vincristina, Ciclofosfamida y

Metilprednisolona; este tratamiento slo se realiza hasta normalizar al paciente o hasta
que desaparezcan los blastos y luego se sigue slo con controles sanguneos y
medulares.(46)
En la LMC el objetivo inmediato del tratamiento es reducir la masa leucocitaria
mientras que el objetivo final es alcanzar la remisin citogentica. La quimioterapia
convencional con agentes mielosupresores como la Hidroxiurea y el Busulfn es eficaz
para inducir respuesta hematolgica pero muy limitada para alcanzar la respuesta
citogentica. La Hidroxiurea y el Busulfn son efectivas para disminuir el nmero de
clulas mieloides circulantes y para suprimir la produccin de las mismas en la mdula
sea. Se usan bajo un estricto control mdico debido a la accin mielosupresora
prolongada que presentan, pudindose llegar hasta incluso la aplasia medular. El
inconveniente es que estas drogas no previenen contra una posible crisis blstica
(o sea una agudizacin de la leucemia), la cual lleva indefectiblemente a la muerte del
paciente. Debido a este posible desenlace, es que en general se dice que el
pronstico es reservado. Durante la fase blstica la eleccin teraputica es la
poliquimioterapia. La incorporacin del Interferon Alfa induce respuesta hematolgica y
citognica en el 40-50% y prolonga la mediana de supervivencia comparada con la
obtenida con Hidroxiurea o Busulfn pero estos agentes no son selectivos para el clon
leucmico.
En Medicina Humana el nico tratamiento que ha logrado la curacin de una
proporcin importante de enfermos es el trasplante alognico de progenitores
hematopoyticos pero no todos renen los requisitos para tal tratamiento siendo
accesible en menos del 20% de los pacientes, razn por la que se deben emplear
alternativas teraputicas farmacolgicas. El conocimiento de los aspectos moleculares
involucrados en la patogenia de la LMC condujo al desarrollo de drogas
selectivamente dirigidas a un blanco especfico presente en las clulas neoplsicas
como lo son los inhibidores de la protena tirosin-quinasa por bloqueo de las seales
de transduccin. El Mesilato de Imatinib es un potente inhibidor de un gran grupo de
protenas con actividad quinasa. Esta estrategia teraputica ha revolucionado el
tratamiento de la LMC, ya que adems de incidir sobre el defecto especfico causante
del desorden mieloproliferativo, no altera de manera significativa el funcionamiento de
las clulas normales, reduciendo los efectos asociados y mejorando la expectativa y
calidad de vida de los pacientes. En Medicina Veterinaria ya se cuenta con este tipo de
drogas aunque las mismas no se comercializan todava en el pas.(46)
32

DESARROLLO DEL TRABAJO

Objetivos:
El objetivo de este trabajo final fue realizar un estudio retrospectivo y
prospectivo de la aproximacin diagnstica de leucemias mieloides y linfoides en
pacientes caninos que asistieron y asisten al Hospital de la FCV UBA o derivados para
su diagnstico y/o atencin por colegas que se desempean en el mbito privado.
Objetivos particulares:
*Contribuir al diagnstico hematolgico de los distintos tipos de leucemias caninas
desde una perspectiva fundada en la experiencia del laboratorio clnico veterinario.
*Describir los principales hallazgos clnicos, hematolgicos asociados con la leucemia
mieloide y linfoide canina en el rea de estudio.
*Realizar un algoritmo que contribuya a la orientacin del mdico clnico al diagnstico
de las leucemias, en relacin a los hallazgos clnicos del paciente.
Hiptesis de Partida
La hiptesis de partida, se bas en que las leucemias en caninos son
enfermedades de baja incidencia, que estn subdiagnsticadas, y de las cuales no hay
informacin epidemiolgica especfica.

33

Materiales y Mtodos
El trabajo se realiz recopilando datos a travs de la revisin de las historias clnicas
de 24 caninos con diagnstico de leucemias, pacientes del Hospital Escuela de la
Facultad de Ciencias Veterinarias-UBA o derivados para su diagnstico y/o atencin
por colegas que se desempean en el mbito privado, en el perodo comprendido
entre el ao 2011 y 2014.

Los pacientes fueron sometidos al siguiente esquema de evaluacin:

1 -Examen fsico general y particular
2 -Mtodos complementarios rutinarios de laboratorio:
a) Estudios hematolgicos: determinacin de parmetros rutinarios: Hematocrito,
recuento de glbulos rojos, recuento de glbulos blancos, hemoglobina, lectura
de frotis (frmula leucocitaria relativa y absoluta). Mtodo Manual
b) Estudios de bioqumica sangunea:
Mtodos colorimtricos: urea, creatinina, protenas totales, albminas, calcio y
fsforo
Mtodos cinticos: AST, ALT, FAS
c) Pruebas de hemostasia:
Recuento plaquetario relativo, realizado a travs del frotis
Tiempo de Tromboplastina parcial activado
Tiempo de Protrombina
d) Estudios citolgicos: puncin y lectura de mdula sea.
e) Puncin y lectura de ganglios
Las muestras de mdula sea fueron tomadas de la regin del esternn (tercio anterior
o medio), previa infiltracin de la zona con lidocana, utilizando agujas 25/12, 40/12
50/12 (segn el tamao del paciente) y jeringas de 5ml. Las muestras de linfonodulos
se obtuvieron a travs de una puncin aspiracin con aguja fina.
34

3 -Mtodos complementarios especiales:

Estudios con tcnicas histoqumicas:
Tincin con coloracin tipo Romanowsky (Giemsa o Tincin 15)
Tincin citoqumica de Fosfatasa Alcalina Leucocitaria por el mtodo de
Kaplow (3,38,39)
Tincin citoqumica de Mieloperoxidasa por el mtodo de Washburn (3)
Se realiz un anlisis estadstico descriptivo de la situacin con medidas de posicin y
con el estudio de las distribuciones.(40)
Resultados:
Los resultados fueron los siguientes: 24 pacientes fueron diagnosticados con
leucemia: 10 (42%) con LLC y 14 (58%) con LMC. Durante el perodo en estudio no
se presentaron pacientes con leucemias agudas.

En relacin al sexo; de los 10 pacientes con LLC 4 (40%) fueron machos; de los
cuales 1 solo estaba castrado y 6 (60%) hembras; 2 castradas. En cuanto a los 14
pacientes con LMC, 8 (57%) fueron machos enteros y 6 (43%) hembras, 5 castradas.
Para estudiar la asociacin entre el sexo y la presentacin de leucemias linfoides o
mieloides, se realiz una prueba Chi-cuadrado de independencia (GraphPad Instat). A
partir de este anlisis se concluy que la probabilidad de presentar LL o LM no est
asociada al sexo (p=1)
Machos

Hembras

Total

LLC

4 (17%)

6 (25%)

10 (42%)

LMC

8 (36%)

6 (27%)

14 (64%)

Total

12 (50%)

12 (50%)

24 (100%)

35

Con respecto a la edad, la LLC se present en pacientes entre los 6 y los 14 aos con
una mediana de 10 aos. En cuanto a la LMC el grupo etario de pacientes enfermos
estuvo entre los 2 y los 12 aos con una mediana de 8 aos
En cuanto a la distribucin racial, los pacientes con LLC fueron 6 (60%) mestizos de
talla media (entre 12 y 20 kilos de peso), y 4 (40%) de distintas razas (Siberian Huski,
Airdale Terrier, Beagle y Doberman). Para la LMC, la distribucin racial fue: 5 (36%)
mestizos de talla media (entre 8 y 15 kilos de peso), 4 (28%) caniches, 5 (36%) de
distintas razas (Cocker, Rottweiler, Beagle, Boyero de Berna, Shih-tzu).
Clnicamente, los pacientes con LLC o LMC, al momento de la consulta se presentaron
con signos clnicos inespecficos: el 8% presento decaimiento, el 4% apetito
disminuido, un 21% mucosas plidas, y un 50% presentaban una historia de
antibioticoterpia de larga data y sin mejora clnica, adems se presentaron pacientes
con

procesos

infecciosos

que

involucraban

dermatitis,

otitis,

enfermedades

periodontales, pimetra, gastroenteritis y cistitis. Algunos pacientes se presentaron con

otros tipos de procesos neoplsicos (7%) como tumores de mamas, donde la leucemia
fue un hallazgo casual.
De los 10 caninos con LLC, 7(70%) de estos pacientes estaban en fase de
agudizacin (presencia de blastos en sangre perifrica y/o mdula sea).
Los valores hematolgicos hallados en los pacientes con LLC fueron: valor
medio de hematocrito 32% con un rango entre 13% y 43% (Normal 37-55%), tambin
se observ una leucocitosis persistente en un rango entre 38000 y 147200
leucocitos/mm3, con una media de 51090 leucocitos/mm3 (Normal 6000-17000
leucocitos/mm3)

En los extendidos de sangre perifrica se observ en todos los

pacientes una marcada linfocitosis con una media de 32698 linfocitos/mm3 (Normal:
1000-4800 linfocitos/mm3);.
Recuento plaquetario: 5 (50%) pacientes presentaron una trombocitopenia relativa (3
plaquetas/campo, siendo el valor de referencia mnimo 6 plaquetas/campo), pero que
no manifestaron signos clnicos de sangrado.
Pruebas de hemostasia: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado y Tiempo de
Protrombina se encontraron dentro del rango considerado normal en la totalidad de los
pacientes.
Pruebas bioqumicas: los valores de media obtenidos fueron: Urea 27 mg/dl (Normal
15-50 mg/dl); Creatinina 1 mg/dl (Normal hasta 1,5 mg/dl); GPT 55 UI/L (Normal hasta
36

80 UI/L); GOT 42 UI/L (Normal hasta 60 UI/L); FAS 373 UI/L (hasta 250 UI/L);
Protenas Totales

6,8 g/dl (Normal 5,7-7,5); Albminas 2,4 g/dl (Normal 2,4-4,6);

Calcio 10,67 mg/dl (Normal: 8-12); Fsforo 4 mg/dl (Normal: 2,1-5,6).

Citologa medular se observ un infiltrado de linfocitos superior al 10%, de morfologa
en apariencia normal, en todos los pacientes. En 5 (50%) de los pacientes en fase de
agudizacin se observaron formas blsticas con un valor de media del 12% (rango
entre 2% y 40%), tanto en mdula sea como en sangre perifrica. En aquellos
pacientes donde se observaron blastos se realizo la tincin de Mieloperoxidasa para
confirmar el linaje de los mismos.
Puncin de ganglios: No se efecto puncin ganglionar, ya que ningn paciente
presento linfadenopata

Los 14 pacientes con LMC presentaron un curso crnico de la enfermedad.

Los valores hematolgicos hallados en los pacientes con LMC fueron: El 93% de
los

pacientes

present

una

anemia

moderada

normoctica,

normocrmica

arregenerativa con un valor medio de hematocrito 30% con un rango entre 22 y 41.%
(Normal 37-55%), tambin se observ una leucocitosis persistente en un rango entre
58000 y 121000 leucocitos/mm3, con una media de 38350 leucocitos/mm3 (Normal:
hasta 17000 leucocitos/mm3), neutrofilia media de 31830 neutrfilos/mm3(Normal:
hasta 12000 neutrfilos/mm3). De los 14 pacientes con LMC, 10 (71%) presentaron
desvo a la izquierda regenerativo
Recuento plaquetario: Slo 2 pacientes presentaron trombocitopenia relativa con un
recuento plaquetario medio de 4 plaquetas/campo (Normal: 6 plaquetas/campo), sin
manifestacin clnica de sangrado.
Pruebas de hemostasia: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado y Tiempo de
Protrombina se encontraron dentro del rango considerado normal en la totalidad de los
pacientes.
Pruebas bioqumicas: los valores de media obtenidos fueron: Urea 66 mg/dl (Normal
15-50 mg/dl); Creatinina 1 mg/dl (Normal hasta 1,5 mg/dl); GPT 93 UI/L (Normal hasta
80 UI/L); GOT 57 UI/L (Normal hasta 60 UI/L); FAS 620 UI/L (hasta 250 UI/L);
Protenas Totales 6,83 g/dl (Normal 5,7-7,5); Albminas 2 g/dl (Normal 2,4-4,6).
37

Citologa medular: el medulograma revel distintos grados de hiperplasia mieloide a

expensas en algunos casos de un tipo celular (por ejemplo mielocito o promielocito),
con

disminucin

de

precursores

eritroides

plaquetarios

una

relacin

mieloide/eritroide aumentada. El diagnstico se bas en la positividad de la reaccin

de Fosfatasa Alcalina Leucocitaria en extendidos de sangre perifrica y mdula sea
Puncin de ganglios: No se efecto puncin ganglionar, ya que ningn paciente
presento linfadenopata

Discusin:
Segn la bibliografa consultada en Medicina Humana la LMC tiene una incidencia que
va de uno a dos casos cada 100.000 personas por ao representando el 15 al 20 % de
todas las leucemias

(1,9,10,17,26)

. En cuanto a las LLC, en los pases occidentales su

incidencia es de alrededor de 3 casos nuevos por 100 000 habitantes y por ao. En
Europa y en Estados Unidos de Amrica representa el 0,8 % de todas las neoplasias y
cerca del 30 % de la totalidad de las leucemias. Su incidencia tiene una gran variacin
de acuerdo con el rea geogrfica.(1) En Medicina Veterinaria las leucemias en caninos
son patologas poco frecuentes que representan el 10% de las neoplasias
hematopoyticas.(11,22,27,32,33,36,38)
No se ha podido determinar la incidencia que esta enfermedad presenta en la
poblacin canina en un rea geogrfica determinada, debido a que el Hospital Escuela
de la Facultad de Ciencias Veterinarias recibe gran cantidad de pacientes los cuales
son derivados en su mayora por colegas que trabajan en el mbito privado dentro y
fuera de la Ciudad de Buenos Aires. A su vez el hecho de recibir pacientes con
derivacin no permite poder realizar una tasa de prevalencia de la enfermedad.
Con respecto a las causas que predisponen a la presentacin de las leucemias, la
exposicin a radiaciones o a ciertos agentes qumicos, como as tambin las
alteraciones genticas podran ser responsables tanto en Medicina Humana como en
Medicina Veterinaria de esta patologa.

(1,9,10,11,17,22,26,27,32,33,36,38).

En este estudio se ha

observado que muchos pacientes provienen de familias en donde un integrante incluso

sus propios dueos padecen o han padecido alguna enfermedad neoplsica. Podra
existir algn factor ambiental que aumente la predisposicin pero estos son supuestos
que debern ser objeto de mayores y ms profundos estudios.
38

En Medicina Humana la incidencia de LMC, es ligeramente mayor en la poblacin

masculina que en la femenina, se da en todas las razas y puede presentarse a
cualquier edad aunque el mayor nmero de casos aparece en pacientes de 40 a 60
aos y no se da con frecuencia en nios.(1,9,10,17,26)
La bibliografa consultada en Medicina Veterinaria indica que no se ha observado
hasta el momento una predisposicin mayor en un sexo o raza en particular y que se
presenta entre los 5 a 8 aos.(11,22,27,32,33,36,38)
En este trabajo, se ha observado pacientes con LMC, con una ligera predisposicin
en machos al igual que en Medicina Humana y a diferencia de los autores consultados
de Medicina Veterinaria. En cuanto a la edad de los caninos afectados, el grupo etario
promedio es de 8 aos al igual que en otras publicaciones En relacin a las razas
afectadas tambin se encontraron diferencias en relacin a la bibliografa consultada
con una mayor predisposicin en pacientes mestizos. Estos datos deben ser tomados
cuidadosamente ya que es posible que la mayor prevalencia en una raza en particular
presente correlacin con la popularidad de esa raza entre la poblacin normal.
En cuanto a los pacientes que padecen LLC, en Medicina Humana existe un ligero
predominio del sexo masculino (1,5/1). Es el tipo de leucemia ms frecuente en los
individuos caucsicos y resulta raro en los asiticos. Se presenta generalmente en
personas de edad avanzada y es la ms comn despus de los 50 aos. Se ha
sealado que slo el 10 % de los enfermos tiene menos de esa edad en el momento
del diagnstico.(3;31).Su incidencia depende de la edad, pues aumenta de 5,2 a 30,4
casos por 100 000 personas por encima de las edades de 50 y 80 aos,
respectivamente.(12)
En Medicina Veterinaria, segn la bibliografa consultada, la LLC aparece en perros de
avanzada a mediana edad. Este dato coincide con lo observado, donde la edad media
de los animales enfermos fue de 10 aos. La relacin de machos a hembras es 2:1,
pero no se ha descrito una predisposicin racial

(9)

. En los resultados obtenidos

relacionados al sexo, hubo una mayor predisposicin en hembras, siendo esta una
diferencia con la bibliografa consultada. Con respecto

a las razas afectadas, se

encontr una mayor predisposicin en pacientes mestizos, sin embargo, al igual que
ocurre con las LMC, estos resultados pueden deberse a una mayor popularidad de la
raza.

39

Por otro lado las diferencias encontradas, tanto para los pacientes con LMC como los
pacientes con LLC, debern ser sujetas a estudios posteriores que involucren nuevas
series de pacientes que ayuden a corroborar o refutar dichas diferencias.
En relacin al diagnstico en Medicina Humana la historia clnica del paciente, el
examen hematolgico completo, los estudios a nivel medular as como las tinciones
citoqumicas son importantes, pero

los estudios citogenticos y las tcnicas de

biologa molecular son fundamentales en el diagnstico de los diferentes tipos de

leucemias.(1,9,10,17,26)
Ante la imposibilidad por el momento de investigaciones citogenticas y de estudios de
biologa molecular, la tincin citoqumica de Fosfatasa Alcalina Leucocitaria result
fundamental para el diagnstico de LMC junto a la historia clnica de los pacientes, sus
estudios hematolgicos y medulares. Para el diagnstico de LLC fue importante, al
igual que para LMC, la historia clnica, los datos de laboratorio, la citologa medular y
la tincin citoqumica de Mieloperoxidasa.
Dentro de los anlisis de laboratorio, las pruebas bioqumicas fueron importantes para
determinar el funcionamiento de rganos que podran haber estado infiltrados de
clulas neoplsicas y haber generado complicaciones metablicas. Se evalu la
concentracin de urea y creatinina para la funcin renal, enzimas hepticas, protenas
totales y albminas. Tanto para los pacientes con LMC y LLC no se detectaron valores
con diferencias significativas con respecto a los valores considerados normales. Un
dato relevante es la medicin de calcio por los efectos sistmicos serios que tiene una
alteracin de este. Segn la bibliografa consultada, la hipercalcemia se produce en el
10-20% de los casos de leucemia mieloide y linfoide(9), en este estudio no se present
ningn paciente con valores de calcemia por encima de lo normal.
Las pruebas de laboratorio para el diagnstico y pronstico de las leucemias son
indispensables para el clnico, sobre todo por el gran avance en el estudio de la
biologa de esta enfermedad. Existen tcnicas de diagnsticos con alta sensibilidad
como son los estudios de citomorfologa, inmunofenotipos, citogentica y las tcnicas
de biologa molecular que pueden ofrecer un diagnstico certero, con perspectivas a
dar un pronstico de la enfermedad y favorecer la teraputica; en un futuro sern
herramientas que podrn estar disponibles para su empleo en Medicina Veterinaria.

40

Conclusiones
De acuerdo a los casos estudiados y los resultados obtenidos en este trabajo se
sugieren los siguientes pasos para el diagnstico de LLC, LMC y leucemias agudas.
El algoritmo indispensable para realizar el diagnstico de LLC
Historia Clnica:
Los pacientes suelen llegar asintomticos a la consulta y en general se descubre la
patologa a partir de exmenes de rutina o de control por alguna otra enfermedad. Slo
cuando la infiltracin medular, sangunea u orgnica es importante puede manifestar
alguna signologa (letargia, anorexia parcial, diarrea, palidez de las mucosas)
Es importante considerar en la anamnesis y ante la posible sospecha de esta
enfermedad si existe o no en el grupo familiar alguna persona que padezca neoplasia.
Estudios hematolgicos: Las LLC suelen ser tpicamente leucmicas con
leucocitosis persistente

a expensas de una linfocitosis marcada, con linfocitos

pequeos aparentemente normales pero afuncionales. En casos de reagudizacin de

la enfermedad podran hallarse formas blsticas.
Puede observarse una anemia leve normoctica normocrmica.
Recuento de plaquetas: Trombocitopenia relativa
Bioqumica sangunea: comprobar la afectacin o no de otros rganos.
Citologa medular: se observa un recuento de linfocitos

superior al 10%, de

morfologa en apariencia normal o de formas blsticas en caso de agudizacin de la

enfermedad. Se debe realizar la tincin citoqumica de Mieloperoxidasa para
determinar el linaje de los blastos.
El algoritmo indispensable para realizar el diagnstico de LMC
Historia Clnica:
Los pacientes suelen presentarse asintomticos a la consulta, y en general se los trae
por otra patologa. Se observa una neutrofilia sin signos de infeccin en el paciente y
la cual no revierte con antibiticos. Slo en casos excepcionales pueden presentar
alguna signologa inespecfica.

41

Estudios hematolgicos: Puede observarse una leve anemia arregenerativa

normoctica, normocrmica. Generalmente se observa una leucocitosis persistente a
expensas de una neutrofilia con desvo a la izquierda regenerativo.
Bioqumica sangunea: comprobar la afectacin o no de otros rganos.
Citologa medular: la citologa medular revelar una Hiperplasia Mieloide pero para
confirmar el diagnstico de leucemia, debe realizarse la tincin de Fosfatasa Alcalina
Leucocitaria, la cual ser positiva en caso de leucemia o negativa en caso de una
reaccin leucemoide

El algoritmo indispensable para realizar el diagnstico de Leucemia Aguda

Historia Clnica:
Los signos clnicos son generalmente inespecficos como letargo, decaimiento
anorexia, prdida de peso, fiebre, claudicacin intermitente, o signos neurolgicos
inespecficos. Es frecuente encontrar hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopata,
palidez de las mucosas, petequias. La mayora de las leucemias agudas se presentan
con signos de enfermedad sistmica.
Estudios hematolgicos: En el hemograma puede encontrarse una anemia
arregenerativa normoctica normocrimica severa, trombocitopenia severa. En cuanto
al recuento leucocitario podr ser normal, cursar con leucocitosis o con leucopenias.
Bioqumica sangunea: comprobar la afectacin o no de otros rganos.
Citologa medular: Cuando se realiza una citologa medular y se encuentra que el
30% o ms de las clulas halladas son blastos, se confirma que el paciente padece de
una Leucemia Aguda. Nunca se puede asegurar a travs de las tinciones de rutina si
ese blasto es mieloide o linfoide, dado que es imposible reconocerlo. La nica forma
de establecer el linaje del mismo es a travs de la tincin de Mieloperoxidasa.

42

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