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Liposomas un reto en

tecnologa farmacutica
QFB Ma. Antonieta lvarez Polo
Dra. Ma. Josefa Bernad Bernad
Laboratorio 1-F (Anexo) Edif. A Facultad de Qumica CU UNAM,
qfbtoni@correo.unam.mx

Qu es un liposoma?

Los liposomas son


vesculas huecas que
encapsulan parte del
disolvente en el que se
han preparado y cuya
membrana esta formada
por una o varias bicapas
lipdicas, generalmente
de fosfolpidos

Liposomes a practical approach, New


R,R,C.,1997

Desarrollo de los
liposomas
Fast bodies
(1854)

Kunstliches Zellen
(Clulas artificiales)
Otto Lehmann
(1911)

D. Papahadjopoulos
1934-1998

Drug depot
patentado
(1934)

Danilo Lasic
1952-2000

Liposomas
Alec Bangham
(60s)

Liposomas
aspectos fsicos
y mdicos
(70s)

Gregory Gregoriadis
Liponex

Preparacin de liposomas
Freeze-dried
apartir de
disolvente orgnico

Fase acuosa +
disolucin en
disolventes orgnicos

Formacin de pelcula
va disolvente
orgnico

Hidratacin
Remocin del
disolvente
orgnico

MLV

Hidratacin

MLV, SUV
Partculas
lipdicas en
disolucin acuosa

Emulsin agua-aceite

REV
SPLV
MVV

MLV, SUV, ULV


Agitacin
burbujeo
sonicacin

Estructura
Tipo de componente
Tipo de interaccin

Clasificacin por estructura


Tamao

SUV 20-50 nm

LUV 200-1000 nm

MLV, MVV 400-3500 nm

Nmero de capas
Inclusin de vesculas
SUV: Small unilamellar vesicles
LUV: Large unilamellar vesicles
MLV: Multilamellar vesicles
MVV: Multivesicular vesicles

Tamao de los liposomas

Capilar
pulmonar
Quilomicrones
Virus
Plaquetas
Glbulos
rojos

25 nm
0.025 micras
SUV
250 nm
0.25 micras
LUV

2500nm
2.5 micras
LUV

> 10
micras
MLV

Clasificacin por tipo de


componente

Convencionales

Convencional

Fosfolpidos naturales (lecitina)

Niosomas

Fosfolpidos sintticos (Tween)

Liposomas Stealth

Recubiertos por polmero (PEG)

Liposomas target

Catinico

Stealth

Recubiertos por antgenos


Liposomas catinicos

Fosfolpidos cargas positivas

( DOPE)

Target

Clasificacin por tipo de


interaccin
Convencionales

Inmunoliposomas

Circulacin prolongada
liposomas

Catinicos
+

Porqu usar liposomas?

Componentes no
txicos.

Biodegradables

Capacidad para
contener, transportar
y ceder principios
activos teraputicos.

Liposomas y frmacos

Fcil produccin

Direccin

Duracin

Proteccin

Amplificacin

Agglomerated vesicle technology: a new class of particles for controlled and modulated pulmonary drug
delivery, Journal of Controlled Release, Volume 93, Issue 1, 18 November 2003, Pages 15-28

Preparaciones con
liposomas
Anticancergenos

Duanorrubicina, Doxorrubicina,
Epirrubicina, Metotrexato, Cisplatin

Antibacterial

Triclosn, Clindamicina, Ampicilina

Antiviral

AZT

Radionucletidos
Fungicidas

Hexosaminidasa A
Glucocerebrosidasa, Peroxidasas
In-111*, Tc-99m
Amphotericin B

Vacunas

Malaria, Hepatitis B

Enzimas


Doxil

Inyeccin de liposomas con


Doxorubicina

Estructura del Doxil


Doxorrubicina

85-100 nm

Membrana lipdica
(Fosfolpido +
Colesterol)

Polietilenglicol

Niveles de Doxorrubicina en
plasma con y sin liposomas
25.00

Doxorrubicina sin liposomas

Doxorrubicina (g/mL)

10.00

5.00

2.50

1.00

z Doxorrubicina con liposomas

0.50

0.25
0

Tiempo [Das]
Dosis nica 50 mg/m2, Valores promedio DS para 14 pacientes, Gabizon et al, Cancer Res (1994)

Volumen promedio tumor mm3

Actividad del Doxil en carcicoma


ovrico
Control con
solucin salina

140
120

Doxorrubicina
(6 mg/Kg)

100
80
60
40

Doxil
(6 mg/Kg)

20
0
0

14

21

28

35

42

Das despus de implantacin del tumor


Vaage J, et al, Cancer (1993)

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Porqu son un reto?


ESTABILIDAD sobretodo porque se tienen que
almacenar por largos periodos despus de su preparacin.

Depende de la naturaleza de la molcula


encapsulada y su interaccin con los
componentes del liposoma.

Depende de las caractersticas de cada


liposoma (composicin de fosfolpidos, tipo
de liposoma, tamao, nmero, carga en
superficie porcentaje de encapsulacin,
hidrlisis)

ESTUDIO DE LIPOSOMAS COMO


SISTEMAS DE LIBERACIN DE
TETRACICLINAS CON APLICACIN EN
MEDICINA VETERINARIA

Tetraciclinas
H3C
CH3

HO
8

N
4

CH3
OH
3
2

10

11

12

OH

OH

NH2

1
OH

Antibiticos de amplio espectro indicados para el


tratamiento y control de condiciones infecciosas del
tracto digestivo, respiratorio y urogenital causadas por
microorganismos sensibles a la accin de las
tetraciclinas.

Porqu usar liposomas en


medicina veterinaria?

OBJETIVO GENERAL
Estudiar los factores
fisicoqumicos que influyen en
la elaboracin de liposomas
como sistemas de liberacin
de tetraciclinas as como su
influencia en la velocidad de
liberacin a partir de la forma
farmacutica.

Variables de estudio

Tamao de liposomas
Nmero de liposomas
Porcentaje de
encapsulacin
Potencial zeta
Modelaje molecular
Velocidad de liberacin

in vitro

Velocidad de liberacin

in vivo

Infraestructura

Resultados

Tamao de partcula y
potencial zeta
700

1:100

10

650
0

600
550

1:10

-10

1:100

450
400

1:10

350
300

1:1

250
200
150
100

-20

Potencial zeta mV

Tamao promedio nm

500

-30

1:1

-40

-50

-60

50
0

-70

0.0

0.2

0.4

0.6

Concentracin de sales (M)

0.8

1.0
0.0

0.2

0.4

0.6

Concentracin de sales (M)

Tamao de los liposomas

Potencial zeta

0.8

1.0

Liberacin de oxitetraciclina
Concentracin de oxitetraciclina en donador
(M)

3.5x10 -4

Velocidad de liberacin
Relacin 1:1

3.0x10 -4

2.5x10 -4

2.0x10 -4

1.5x10 -4

1.0x10 -4

5.0x10 -5

Oxitetraciclina 3.087e-4
2B1:1
3B1:1

A1:1
4B1:1

6B1:1

0.0

200

400
600
Tiempo (min)

800

1000