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QUMICA
Prof. Domingo Cantero Moreno
Modelizacin de Procesos
Biolgicos
Biorreactores
Biorreactores
Biorreactores
Prof. Domingo Cantero Moreno
Biorreactores
Biorreactores
El obje(vo del modelado es poner orden a la can(dad de datos que resultan de
un experimento de fermentacin y expresarlos de una forma concisa que sea
inteligible para otros colegas y que quieran hacer uso de ellos.
Uno de sus potenciales usos es su u(lizacin para el diseo de fermentadores a
gran escala a par(r de datos obtenidos en fermentadores de laboratorios.
xv (Kg cells m-3) S (Kg glucose) N (kg m-3)
0,00
0,100
40,00
4,00
1,00
0,134
39,93
4,00
2,00
0,180
39,83
3,99
3,00
0,241
39,70
3,98
4,00
0,323
39,50
3,97
5,00
0,433
39,30
3,96
6,00
0,581
38,97
3,94
7,00
0,788
38,50
3,92
8,00
1,040
38,00
3,88
9,00
1,400
37,20
3,84
10,00
1,870
36,20
3,78
11,00
2,500
34,80
3,70
12,00
3,350
32,90
3,59
13,00
4,490
30,50
3,44
14,00
6,000
27,20
3,24
15,00
8,000
22,80
2,97
16,00
10,700
17,10
2,57
17,00
14,100
9,60
2,09
18,00
17,900
1,11
1,50
19,00
18,300
0,00
1,49
20,00
18,300
0,00
1,48
Time (h)
Datos experimentales
o b t e n i d o s d e u n
f e r m e n t a c i n d e
levaduras a escala de
laboratorio
Biorreactores
N (kg m-3)
4,50
20,000
4,00
18,000
16,000
3,50
14,000
3,00
10,000
2,00
Biomasa
Glucose
12,000
2,50
8,000
1,50
6,000
1,00
4,000
0,50
0,00
0,00
2,000
5,00
10,00
15,00
20,00
0,000
25,00
Time
Biorreactores
S (Kg glucose)
45,00
20,000
40,00
18,000
16,000
35,00
14,000
30,00
10,000
20,00
Biomasa
Nitrogen
12,000
25,00
8,000
15,00
6,000
10,00
4,000
5,00
0,00
0,00
2,000
5,00
10,00
15,00
20,00
0,000
25,00
Time
Biorreactores
Es usual comenzar con una serie de simplicaciones, los primeros resultados nos
dirn si hace falta eliminar alguna de estas simplicaciones y comenzar con
modelos ms complicados.
Simplicaciones que pueden realizarse:
El reactor en un mezcla completa.
Las clulas son siempre viables.
Se ignora la produccin de etanol.
Los dos sustratos ms importantes son la fuente carbonada y nitrogenada.
El oxgeno se suministra en exceso, tanto para sa(sfacer la necesidades
metablica como energ(ca.
Preguntas que necesitan respuesta:
Velocidad mxima de crecimiento de la levadura.
Cuanta fuente carbonada se u(liza para el crecimiento y cuanta para
mantenimiento.
Que requerimientos de fuente nitrogenada se necesita.
Biorreactores
Modelo Matemtico
xv
rx = m S
(k s + S )
rx
xv
ks
S
ms
(Kg cells Kg
rn = rx / Yx / n
rs = rx / Y x' / s + m s x v
cells-1m-3 h-1)
Yx' / s
rs
rn
Yx / n
Biorreactores
Clculos
xv 2 xv1
t 2 t1
Que puede abreviarse por incrementos o en el lmite
por diferenciales
Biorreactores
Clculos
Nuestras ecuaciones en nuestro modelo quedan:
dx v
Sx v
= rx = m
(k s + S )
dt
rx
dS
= rs = ' + ms xv
dt
Yx / s
r
dN
= rn = 'x
dt
Yx / n
Nuestro modelo permi(r:
Determinar los parmetros de las ecuaciones y, si es lo
sucientemente robusto, representar lo que ocurre en un gran
variedad de condiciones
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Biorreactores
Clculos
Los valores de la derivadas pueden obtenerse por tres mtodos con diferentes
grados de precisin:
a)
b)
c)
Biorreactores
Clculos
Biorreactores
Clculos
Biorreactores
Estimacin de:
Clculos
y Ks
dxv
Sxv
rx =
= m
(k s + S )
dt
Agrupando trminos:
rx
m S
=
(k s + S )
xv
rx dx v / dt
= =
xv
xv
Biorreactores
Clculos
rx =
dxv
Sxv
= m
(k s + S )
dt
Estimacin de:
y Ks
Biorreactores
Clculos
Agrupando trminos
rx
m S
=
(k s + S )
xv
rx dx v / dt
= =
xv
xv
ks
1
=
+
( m S ) m
1
Biorreactores
Clculos
Time (h)
Biorreactores
Estimacin de ms , Yx/s
0,350
y = 0,4621x - 0,0007
R = 0,9613
rs /xv(kg kg cell-1h-1)
0,300
0,250
0,200
0,150
0,100
0,050
0,000
0,000
0,100
0,200
0,300
0,400
0,500
0,600
0,700
0,800
= rx/xv (h-1)
Biorreactores
Clculos
Biorreactores
Estimacin Yx/N
0,600
y = 0,1462x - 0,0069
R = 0,99795
0,500
0,400
rN
0,300
0,200
0,100
0,000
0,000
-0,100
0,500
1,000
1,500
2,000
2,500
3,000
3,500
4,000
rx
Biorreactores
Clculos
Biorreactores
Biorreactores
Biorreactores
Biorreactores
Biorreactores
Biorreactores
COMPLEJIDAD DE LOS MODELOS
Los procesos biolgicos son extremadamente complejos, est claro que no es posible
considerar todos los procesos bioqumicos que ocurren en el interior de una clula.
Cuando en un modelo incluimos propiedades estocs,cas, como ac,vidad y composicin
celular, la complejidad se incrementa, el nivel al que se quiera llegar depende del obje,vo
perseguido.
TAN SIMPLE COMO SE PUEDA PERO NO TAN SIMPLES
CLASIFICACIN DE MODELOS
MODELOS NO ESTRUCTURADOS.
La Biomasa se describe como una sola variable (concentracin total de biomasa, x), la
poblacin se supone completamente homognea, estos modelos pueden extenderse a los
llamados SEGREGADOS, cuando las clulas individuales se describen como una sola variable
(masa celular o edad celular).
MODELOS ESTRUCTURADOS.
La biomasa se describe por ms de una variable, se considera la estructura de la biomasa
(divisin celular, enzimas, macromolculas, .).
Biorreactores
Aumento de la complejidad de arriba-abajo, de derecha izquierda
Biorreactores
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Biorreactores
Biorreactores
Aprendizaje: Las RNA ,enen la habilidad de aprender mediante una etapa que se llama etapa de
aprendizaje. Esta consiste en proporcionar a la RNA datos como entrada a su vez que se le indica
cul es la salida (respuesta) esperada.
Flexibilidad: Una RNA puede manejar cambios no importantes en la informacin de entrada, como
seales con ruido u otros cambios en la entrada (por ejemplo si la informacin de entrada es la
imagen de un objeto, la respuesta correspondiente no sufre cambios si la imagen cambia un poco
su brillo o el objeto cambia ligeramente).
Tiempo real: La estructura de una RNA es paralela, por lo cual si esto es implementado con
computadoras, se pueden obtener respuestas en ,empo real.
Biorreactores
Metodologa bsica para el desarrollo de un modelo
matemtico.
Ecuaciones de Balances
El volumen de control ha de
precisarse.
Este volumen puede cambiar
con el (empo si la entrada y
la salida no son iguales.
La concentracin es la misma
en cualquier punto del
reactor (Condicin de tanque
agitado).
Biorreactores
Ecuaciones de Balances
Principales puntos a recordar:
Biorreactores
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
Las velocidades de generacin, consumo y transferencia no son directamente medibles y han
de expresarse en funcin trminos conocidos o variables medibles.
Biorreactores
Ecuaciones Termodinmicas
A veces, como en la expresin anterior, aparece una variable que no puede medirse
directamente. En tales casos la termodinmica puede echarnos una mano para que
podamos poner esta variable en funcin de otras conocidas o fcilmente medibles.
Ley de Henry, relaciona la concentracin un gas en un liquido con su
presin parcial en el gas
Biorreactores
Comprobacin de las ecuaciones
Consistencia dimensional.
Grados de Libertad.
G.L. = Nmero de variables- Nmero de ecuaciones
Para fermentaciones en discontinuos no existen grados de libertad,
en otras fermentaciones los grados de libertad es el numero de
variables que una persona puede independientemente fijar
Ejemplo 1. Nuestro ejemplo anterior
Biorreactores
Comprobacin de las ecuaciones
Grados de Libertad.
Ejemplo 2. Una fermentacin con(nua donde nos interesa biomasa y
sustrato carbonado, no hay muerte celular, no hay formacin de
producto y el oxgeno esta en exceso
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
Crecimiento celular
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
Crecimiento celular.
Inhibicin por sustrato
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
Crecimiento celular
Inhibicin por producto
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
U(lizacin de sustrato
Fuente carbonada
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
U(lizacin de sustrato
Fuente carbonada
ax y ap, unidades de Kg de sustrato para energa Kg-1, no estn generalmente
disponibles en la bibliograra, y se incluyen combinados con los coecientes de
rendimientos para dar los factores de rendimientos.
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
U(lizacin de sustrato
Fuente carbonada
Cuando consideramos proceso anaerobio, no necesitamos considerar el consumo
de energa para mantenimiento o sntesis celular y productos complejos, ya que
podemos considerar que toda la energa procede de la produccin de productos
simples.
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
Formacin de producto
La cin(ca de formacin de producto no es bien conocida. Se considera que
hay dos clases de productos sin considerar las clulas como uno de ellos.
a) Productos resultados de produccin de energa.
b) Productos que requieren energa para su sntesis.
No Asociado al crecimiento
Asociado al crecimiento
Biorreactores
Ecuaciones de Velocidad
Transferencia a travs de interfases
Biorreactores
MODELO para simular una fermentacin anaerobia a volumen constante (BATCH)
Biorreactores
Ecuaciones de velocidad
rx = xv
= m
S
( ks + S )
rd = kd xv
rp = rx + xv
'
'
rs = rx / Yx/s
+ rp / Yp/s
Biorreactores
Biorreactores
"
" m p %%
(rp ) = Y ' p/x (rx ) = $Yp/x $ '' (rx )
# &&
#
Biorreactores
SIMPLIFICADO
1. Cin(ca (po Monod:
s
= max
KS + s
ms = 0
"
%
(rS ) = $
+ ms ' x
# Y ' x/s
&
1
1
=
Y ' x/s Yx/s
(rS ) =
x
Y ' x/s
=0
"
" m p %%
(rp ) = Y ' p/x (rx ) = $Yp/x $ '' (rx )
# &&
#
mp = 0
Biorreactores
5. EJEMPLO SIMPLIFICADO
1. Balance de biomasa:
s
= max
cte
KS + s
2. Balance de sustrato:
1
1
s0 s
=
=
Yx/s Y ' x/s x x0
x x0 e t
dx
= x
dt
1
s = s0
(x x0 )
Yx/s
x = x0 +Yx/s (s0 s)
3. Balance de producto:
p p0
x x0
p = p0 + Yp/x ( x x0 )
Biorreactores
1. Balance de biomasa:
dx
= x
dt
Sustituimos:
s
= max
KS + s
1
s = s0
(x x0 )
Yx/s
Se obtiene:
!
a $ !X$
a
= #1+
ln
ln(1+ X 0 X)
& # &
" 1+ X 0 % " X 0 % 1+ X 0
= max t
X=
K
a= S
s0
Yx/s s0
ln
x
= max t
x0
x0
X0 =
Yx/s s0
55
Biorreactores
Biorreactores
Biorreactores
Biorreactores
L o s m o d e l o s s o n u n a
abstraccin de la realidad y
este no es una excepcin.
Podemos cri(car este que
hemos desarrollado porque
n o e x p l i c a p o r q u e e l
m i c r o o r g a n i s m o s i g u e
creciendo a pesar que la
fuente de carbono se haya
agotado. El mecanismo se
c o n o c e c o m o f a s e d e
respiracin endgena; el
microorganismo consume sus
propios productos excretados
al medio por autolsis celular.
Biorreactores
Si consideramos =constante
dxtotal
= xv = xv0 e( kd )t
dt
dxv
= ( kd )xv
dt
xv
=
xtotal
Viabilidad
xv = xv0 e( kd )t
xv0 e( kd )t
%
xtotal 0 "
( kd )t
xv0
e
$1+
'
xv0 # kd
&
Biorreactores
Modelos
Fermentacin aerobia con volumen constante, produccin de polisacridos (Batch).
Crecimiento no asociado, incluimos un factor [ S/ (+S)] para asegurarnos que rp (ende a
cero cuando la concentracin de sustrato S tambin lo hace.
Nitrgeno limitante.
Consumo de sustrato para mantenimiento despreciable.
En principio ignoramos muerte celular.
Biorreactores
N
= max
KN + N
'
'
rs = rx / Yx/s
+ rp / Yp/s
+ ms xv
'
rn = rx / Yx/n
rp = xv
Biorreactores
Modelos
Fermentacin aerobia con volumen constante, produccin de polisacridos (Batch).
Observar comportamiento
despus que el sustrato
limitante se ha agotado
Biorreactores
Modelos
Fermentacin aerobia con volumen constante, produccin de polisacridos (Batch).
Si incluimos un trmino
( - k d x v ) e n l a e c u a c i n
correspondiente a las clulas
viables es posible simular que
ocurre con el efecto de muerte
celular. El efecto sobre el
(empo en alcanzar la mxima
produccin es muy importante.
Biorreactores
Fermentacin en con(nuo
Caudales de entrada y salida iguales. El volumen permanece constante.
Adicionalmente los valores de todas las variables independiente, usualmente
composicin y variables ambientales, temperatura y pH, permanecen
constantes, de manera que las dems variables se estabilizan; esto es lo que
llamamos alcanzar estado estacionario.
C o n s i d e r a n d o X v y S . S i n
formacin de productos
Donde D=F/V.
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Biorreactores
Modelos
Fermentacin en con(nuo para produccin de biomasa con un nico sustrato
limitante
Biorreactores
Modelos
Fermentacin en con(nuo para produccin de biomasa con un nico sustrato
limitante
So es independiente Si
Dc (velocidad de dilucin de lavado)
(Dc aprox. = max)
D= (sirve para jar el crecimiento
celular).
La produc(vidad de un fermentador
(batch) se mide dividiendo la
concentracin nal por el (empo total
de proceso incluyendo el llenado,
vaciado, limpieza, etc. En con(nuo no
e x i s t e n e s t o s ( e m p o s y l a
p r o d u c ( v i d a d s e o b ( e n e
mul(plicando D por la concentracin
a la salida. En este caso Dxv (Kg cells
m-3 h-1)
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Modelos
Fermentacin en con(nuo con formacin de productos.
Podemos extender el modelo anterior considerando la formacin de producto.
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Modelos
Fermentacin en con(nuo con formacin de productos.
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Modelos
Fermentacin en con(nuo con formacin de productos.
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Modelos
Fed-batch.
Fase de crecimiento. Volumen constante
= m
S
( ks + S )
Fase de produccin.
'
'
rs = rx / Yx/s
+ rp / Yp/s
+ ms xv
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Modelos
Fed-batch.
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Modelos
Fed-batch.
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Modelos
Fed-batch.
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