Docente:

Dr. Daniel Manay Guadalupe

Alumnos:
Bustamante Nez, Lupe
Carrasco Elas, Ftima
Gutirrez Llerena, Cenia
Pantoja Costa, Ivn
Quiones Tafur, Tracy
Vera Snchez, Mario
Seccin:
06B
Curso:
Seminario de Fisiologa

Semestre:
2016-I

OBJETIVOS

Conocer la estructura y funcin del hgado, y los cambios metablicos

producidos por su mal funcionamiento.
Conocer las alteraciones que afectan la fisiologa heptica y su aplicacin
clnica en el caso de cirrosis.
Conocer los efectos de algunas sustancias sobre la estructura y funcionalidad
del hgado.

CASO CLNICO: CIRROSIS HEPTICA

Acude a consultorio un paciente varn de 50 aos, natural y residente en Pomalca,

ocupacin carpintera metlica, casado, tiene 3 hijos.
Es trado por esposa quien refiere que desde hace aproximadamente 1 mes nota
coloracin amarillenta en piel y escleras, adems astenia marcada y aumento del
permetro abdominal.
Como antecedentes ha radicado en la ciudad de Lima por 10 aos
(1990-2000), fuma ocasionalmente bebe regularmente aguardiente hasta
emborracharse desde los 20 aos (2 a 3 veces por semana).
Al examen fsico destacan Ictericia de piel y escleras, queilitis angular, nevus tipo
araas vasculares en piel de tronco. Hipertrofia parotdea, presencia de ginecomastia.
A nivel Respiratorio y cardiovascular no se encuentra hallazgos significativos.
En abdomen destaca distensin abdominal por ascitis, as como circulacin colateral,
se palpa hgado de bordes romos, se logra percutir bazo.
Genitales externos: testculos disminuidos de tamao. Vello pbico en poca cantidad
y con distribucin ginecoide.
Extremidades: Edema Grado I, disminucin de la masa muscular
Neurolgico: Asterixis.

ANLISIS DEL CASO CLNICO

1. Cules son las principales funciones del hgado?

Metabolismo nitrogenado
Interconversin de los aminocidos no esenciales.
Gluconeognesis y cetognesis durante periodos de ayuno.
Produccin de urea a partir del nitrgeno de los aminocidos.
Catabolismo de pases pricas.
Catabolismo de bases pirimidicas.
Sntesis de protenas plasmticas.
Metabolismo de los hidratos de carbono
Sntesis, almacenamiento y movilizacin del glucgeno.
Almacena y libera el azcar a la sangre (dependiendo de las diferentes
necesidades del organismo).
Controla los niveles de azcar en la sangre.
A partir de precursores como aminocidos, glicerol y lactado gluconeognesis.
Catabolismo de hexosas.
Metabolismo de las grasas
Sntesis de cidos grasos y triacilglicridos.
Almacena las grasas que aportan los distintos alimentos consumidos.
Sntesis y catabolismo del colesterol y de los cidos biliares.
Oxidacin de los cidos grasos.
Produccin de cuerpos cetnicos durante el desayuno.
Produccin de colesterol para fabricar sales biliares.
Adems de las funciones metablicas indicadas anteriormente, tambin debemos
aadir las siguientes funciones:
Secrecin de bilis.
Metabolismo de la bilirrubina.
Biosntesis del grupo hemo.
Produccin de protenas del plasma sanguneo.
Transformacin del amonaco txico en urea (para que el organismo pueda
eliminarlo a travs de la orina).
Descomposicin de hormonas para que puedan ser eliminadas.
Procesa las bebidas alcohlicas y algunos medicamentos o frmacos, para que
puedan ser eliminados por la orina.
Elimina las impurezas de la sangre.
Almacena hierro.
Almacena vitaminas A, B12 y D.
2. Mecanismos fisiolgicos de produccin y depuracin de colesterol bueno y
malo en el hgado.
SISTEMAS ENZIMATICOS
Las principales enzimas son la lipasa lipoproteica perifrica, la lipasa lipoproteica
heptica, la lecitin colesterol acyl transferasa y la protena transportadora de
colesterol ster.
La lipasa lipoproteica perifrica, es sintetizada en las clulas, translocada a la
superficie de la pared vascular y liberada por la heparina. Es activada por la Apo
C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la insulina. Es responsable de la
catabolizacin de quilomicrones y VLDL.
La lipasa lipoproteica heptica, est regulada por la sntesis de colesterol a nivel
heptico, es responsable del catabolismo de los remanentes de quilomicrones y de
VLDL y de las HDL2.

La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre en las

HDL, transfieriendo cidos grasos desde los fosfolpidos al colesterol libre. Es
estimulada por la Apo A1 y Apo C1.
La protena transportadora de colesterol ster (CEPT) es responsable del
transporte de colesterol ster desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de triglicridos
desde las VLDL a HDL y LDL.
LDL: Son el producto del catabolismo de las VLDL. Contienen slo Apo B100 y
son ricas en colesterol libre y esterificado. Son principalmente captadas a nivel
heptico por los receptores B100:E en competencia con las IDL y por los
receptores perifricos B100. Los receptores la internalizan y permiten su
catabolismo celular, liberando colesterol libre que inhibe a la hidroximetilglutaril
CoA reductasa (HMGCoAR), enzima clave para la sntesis de colesterol. El
colesterol libre reduce la sntesis de receptores y estimula la acyl colesterol acyl
transferasa (ACAT) que lo esterifica. En esta forma se regula la concentracin del
colesterol a nivel celular. Aproximadamente, entre 20 a 30% de las LDL son
captadas por receptores inespecficos de los macrfagos (Scavenger Receptor
SR-A), que no tienen capacidad de contra-regulacin, proporcionalidad que sube al
reducirse la capacidad de captar e internalizar las LDL por los receptores
especficos.

HDL: Son fundamentales en el transporte reverso del colesterol desde los tejidos
hacia el hgado, nico rgano capaz de excretarlo (por la va biliar). Sintetizadas
por el intestino e hgado. Su forma naciente (HDLn) es una bilmina de fosfolpidos
y ApoA. Interacta con los sistemas transportadores transmembrana de colesterol
(ATP Binding Cassette ABCA1 y G1/G4). El colesterol libre posicionado en la
superficie de la molcula, es esterificado e internalizado por accin LCAT, dejando
nuevos sitios para captar ms colesterol, transformndose en partculas esfricas
HDL3 y luego HDL2.
El colesterol captado por las HDL puede dirigirse hacia el hgado para su excrecin
por la bilis por 2 vas principales:

Por accin de la protena transportadora de colesterol ester (CEPT) transfieren

el colesterol esterificado hacia las VLDL y LDL que entregan as el colesterol
por receptores B100:E
Por captacin selectiva de colesterol a travs del receptor sacavenger SR-B1.
La HDL no es catabolizada y vuelve a la periferia para captar ms colesterol.
Los receptores SR-B1 se encuentran principalmente en hgado, suprarrenales,
ovarios y testculos.

Cuando existe un incremento de las lipoprotenas ricas en triglicridos, la CEPT

condiciona un flujo de triglicridos de VLDL hacia HDL y se transfiere el colesterol
ster desde las HDL hacia las VLDL y LDL. Se generan HDL pequeas, ricas en
triglicridos, ms afines a la lipasa lipoproteica heptica y que van preferentemente
a catabolismo terminal y excrecin de la ApoA1 por va renal. Esto explica la
frecuente asociacin observada en clnica, de triglicridos altos y colesterol de HDL
bajo. Este mismo fenmeno sucede con las LDL. Las LDL enriquecidas en
triglicridos son catabolizadas en el hgado por la lipasa lipoproteca heptica y se
hacen ms densas y pequeas, ms oxidables y poco afines a los receptores
fisiolgicos de LDL y son mayormente captadas por los receptores de macrfagos
SR-A (que no regulan el colesterol intracelular). Los macrfagos acumulan
colesterol y se transforman en clulas espumosas caractersticas del dao
vascular ateroesclertico.

3. Haga un esquema del hepatocito, con su fisiologa.

Metabolizan los productos

finales de la absorcin del
tubo digestivo

Liberacin
Tiene forma polidrica con
un ncleo nico y ventral,
En receta a seales
y
uno ohormonales
varios nuclolos
nerviosas

Almacenamie
ntot

Destoxifican
medicamentos y
toxinas y

Transfieren IgA
del espacio de
Disse a la bilis

Producen la bilis
primaria
El citoplasma
granuloso contiene
glucgeno

Activa protenas
para su uso y
para enviar a
otros sitios

Las
microvellosidades
estn en contacto
con el espacio de

Contienen
inclusiones
gotitas de lpido
(VLDL) y
glucgeno
(depsitos )

Representan el
80% de la
poblacin celular

Y en contacto con
otros hepatocitos
mediante surcos que
delimita

Se hallan sostenidas
por fibras de
reticulina y
separadas por los
sinuosoides

Se disponen en
lminas (trabculas)
entre los espacios
porta y la vena
centrolobulillar

Canalculos que
constituyen los
capilares biliares
(polo biliar del
hepatocito)
Llevan bilis entre
los hepatocitos

Actividad
ATPasa

Actividad
adenilato
ciclasa

Presentan membrana hepatocitaria, citoesqueleto con microfilamentos,

microtbulos y filamentos intermediarios de citoqueratina y organelas como las
mitocondrias, retculo endoplasmtico rugoso y liso, aparato de Golgi, lisosomas y
peroxisomas.

Citoesqueleto: tiene papel funcional en el transporte de sustancias y en la

dinmica de los canalculos biliares.
Mitocondrias: participan en la fosforilacin oxidativa y la oxidacin de cidos
grasos.
El retculo endoplsmico rugoso: la sntesis de albmina, fibringeno y
diversas protenas mediadoras de reacciones inflamatorias y de la coagulacin
sangunea.
El retculo endoplsmico liso: se da depsito de glicgeno, conjugacin de
bilirrubina, esterificacin de cidos grasos, glicogenlisis, desiodacin de
tiroxina, sntesis de colesterol y de cidos biliares, metabolismo de lpidos y de
sustancias liposolubles, de esteroides y de frmacos como fenobarbitricos,
alcohol y tabaco.
El aparato de Golgi: realiza el transporte de lpidos hacia el plasma, tiene
actividad fosfatsica cida catablica, produce glicoprotena y promueve la
adicin de carbohidrato a las lipoprotenas.
Los lisosomas: presentan actividad fosfatasa cida adems de poseer 30
enzimas hidrolticas responsables del catabolismo de cuerpos extraos,
elementos sanguneos envejecidos y depositar hierro.
Los peroxisomas: metabolizan las purinas, los lpidos, el alcohol y el perxido
de hidrogeno, participan en la gluconeognesis, en la beta-oxidacin de los
cidos grasos de cadena larga.

4. Efectos del alcohol en los cambios en la estructura heptica.

El alcohol es capaz de producir un espectro de lesiones hepticas y una serie de
manifestaciones clnicas secundarias que tradicionalmente se han agrupado en
tres sndromes anatomoclnicos: la esteatosis heptica alcohlica (EHA), la
hepatitis alcohlica (HA) y la cirrosis heptica alcohlica (CHA)
En las tres entidades mencionadas, las alteraciones histolgicas predominan en la
zona del lobulillo (rea centrolobulillar o perivenular), donde existe una mayor
concentracin de las enzimas que intervienen en el metabolismo heptico del
alcohol y tambin ms hipoxia.
Esteatosis
Se observa acumulacin de grasa macro o microvesicular en el citoplasma de los
hepatocitos. Pueden observarse, adems, megamitocondrias, que reflejan el dao
mitocondrial que produce el etanol.
La forma ms frecuente es la esteatosis macrovacuolar, consiste en pequeas
vacuolas llenas de grasa que confluyen en grandes vacuolas, las cuales pueden
desplazar el ncleo y resto de organelas celulares
Cuando el depsito de grasa ocupa toda la clula, sta puede romper la
membrana celular y producir una reaccin inflamatoria granulomatosa, dando lugar
a los tpicos lipogranulomas, ocasionalmente es posible hallar junto a la
esteatosis, depsito de colgeno alrededor de las venas centrolobulillares (fibrosis
perivenular o pe- ricentral), en ausencia de inflamacin o de otros signos de HA.

Hepatitis alcohlica
La hepatitis alcohlica produce un cuadro
histolgico indistinguible de la esteatohepatitis no
alcohlica. Adems del esteatosis, se observa
balonamiento y necrosis de hepatocitos,
infiltracin por neutrfilos en el lobulillo, cuerpos
de Mallory e inflamacin perivenular central, con
grados variables de fibrosis en esta zona del
lobulillo.

Cirrosis heptica alcohlica (CHA)

La arquitectura normal del lobulillo es sustituida
por puentes de fibrosis que rodean a ndulos
de regeneracin hepatocitaria, de forma similar
a lo que sucede en las CH de otras etiologas.
La CHA suele reconocerse porque estos
ndulos son menores de 3 mm (cirrosis
micronodular o de Laennec).
La CHA puede asociarse a lesiones de HA, que
suelen ser ms intensas en la periferia de los
ndulos de regeneracin. En estos casos, es
posible ver infiltracin grasa, hialina de Mallory,
necrosis hialina esclerosante u otras lesiones
tpicas de la HPA, rasgos que permiten
diferenciarla de otras CH no alcohlicas.

5. A qu se denominan estigmas hepticos?

Son hallazgos en el examen fsico que se pueden encontrar algunos signos

cutneos. Ninguno es patognomnico, pero pueden resultar tiles para la
sospecha diagnstico
Estigmas hepticos:
Araas vasculares (aumento de estrgenos circulantes)
Eritema palmar
Otras (piel en papel moneda, uas blanqueadas, etc)
6. Realice un glosario con las siguientes palabras ictericia, astenia, nevus,
ginecoide, asterixis, araa vascular, circulacin colateral, queilitis angular,
ascitis.

Ictericia. Coloracin amarillenta de la piel, mucosas y conjuntivas causada por

cifras de bilirrubina en sangre superiores a las normales.
Astenia. Falta o prdida de fuerza o energa, debilidad. Tambin falta de fuerza
dinmica en la personalidad.
Nevus. Mancha cutnea pigmentada y congnita que suele ser benigna, si
bien, en raras ocasiones, puede malignizarse. Un cambio en el color, tamao o
textura, o una hemorragia o picor en un nevus requiere investigacin.
Ginecoide. De aspecto o rasgo femenino, en cuanto se refiere a una estructura
o caracterstica.
Asterixis. Un trastorno motor caracterizado por movimientos bruscos (a partir
de las manos extendidas) y se asocia con diversas encefalopatas
especialmente debido a metabolismo defectuoso.
Araa vascular. Forma de telangiectasia caracterizada por un punto rojo
central, elevado, del tamao de la cabeza de un alfiler a partir del cual se
irradian pequeos vasos sanguneos. Suelen guardar relacin con la presencia
de niveles elevados de estrgenos por exceso de produccin como sucede en
el embarazo o por disminucin de su detoxificacin como se observa en las
hepatopatas.
Circulacin colateral. Circulacin de la sangre por vasos pequeos cercanos
en reaccin a la obstruccin de un vaso sanguneo importante.
Queilitis angular. Transtorno de los labios que se caracteriza por inflamacin y
cuarteamiento de la piel. Responde a diversas causas, como exposicin
excesiva a la luz del sol, sensibilidad alrgica a los cosmticos y deficiencias
vitamnicas.
Ascitis. Acumulacin intraperitoneal anormal de lquido, con gran contenido de
protenas y electrolitos. Puede detectarse cuando se han acumulado ms de
500ml. Se acompaa de dilatacin abdominal general, hemodilucin, edema y
disminucin de la diuresis. Su identificacin se hace por auscultacin,
percusin y palpacin.

CONCLUSIONES

E
E

BIBLIOGRAFA:
P. Gartner, Texto Atlas de Histologa, 3Ed., Editorial: Mc Graw Hill, Mxico,
Pg.: 397
Segarra. Fisiologa de los Aparatos y Sistemas. Espaa: Universidad de
Cuenca: 2006
http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/rmedica/(518)/art2.pdf
http://www.aegastro.es/sites/default/files/archivos/ayudaspracticas/55_Higado_y_alcohol.pdf
http://www.acmor.org.mx/reportescongreso/2013/prepa/biolquimsalud/212efectos-del-alcohol.pdf