USO DE FRMACOS

I TEMA: CONCEPTOS GENERALES

La farmacologa es la ciencia que estudia las propiedades de los frmacos o medicamentos y sus
acciones sobre el organismo. Farmacologa se deriva del griego pharmakon: frmaco, medicamento y
de logos: tratado. Generalmente usamos los trminos frmaco, medicamento y droga como sinnimos,
pero existen ciertas diferencias entre ellos.
Frmaco: Es toda sustancia qumica que introducida en el organismo interacta con l, es decir origina
una respuesta dando lugar a un beneficio o a un perjuicio, en funcin de ello hablaremos de sustancia
medicamentosa o medicamento si lo que aparece es beneficio o hablaremos de txico si el resultado
es perjudicial.
Medicamento: Es toda sustancia qumica til en el diagnstico, tratamiento y prevencin de
enfermedades o de sntomas o signos patolgicos o que es capaz de modificar los ritmos biolgicos. El
medicamento se considera como un frmaco til con fines mdicos.
Droga: El concepto clsico se refiere a una sustancia de origen vegetal, tal como la ofrece la naturaleza
u obtenida a partir de sencillas manipulaciones, siendo el principio activo la sustancia responsable de la
actividad farmacolgica de la droga. Este trmino se utiliza incorrectamente como sinnimo de
medicamento por traduccin literal del vocablo ingls drug. El termino droga tambin es usado
frecuentemente para referirse a las drogas de abuso y que se asocian a la drogodependencia, aspecto de
importancia creciente en la frmaco-toxicologa actual.
Aunque muchos usan los tres trminos como sinnimos, se hace ms conveniente por razones prcticas
utilizar de forma indistinta los trminos frmaco y medicamento, reservando el de droga para las drogas
de abuso.
La farmacologa es una ciencia de aplicacin que sirve de apoyo o base para el empleo efectivo de los
medicamentos en la prevencin, diagnstico y tratamiento de las enfermedades.

DIVISIONES DE LA FARMACOLOGIA
Las posibles subdivisiones de la farmacologa pueden ser numerosas y algunas pueden estar incluidas
en parte en otras, sin embargo haremos referencia a las ms conocidas.
FARMACOGNOSIA:
Estudia el origen y composicin de las drogas en estado natural para su identificacin botnica o fsicoqumica. Estas sustancias naturales se encuentran en las plantas (como las hojas de digital o el polvo de
opio), en los animales ( como extractos pancreticos, algunas insulinas, hormonas), o en forma mineral
(como sal de epson o de glouber). En la actualidad la mayora de los medicamentos son de origen
semisinttico o sinttico, especialmente estos ltimos que se obtienen por qumica de sntesis.
FARMACOLOGA QUMICA:
Estudia la estructura qumica de los frmacos, los procesos de obtencin y sntesis y la relacin
estructura-actividad farmacolgica.

FARMACOTECNIA O FARMACIA GALNICA:

Se ocupa de la adecuada preparacin de los medicamentos para su utilizacin teraputica. Es de gran
importancia, puesto que las distintas formas farmacuticas condicionan la farmacocintica y, por tanto,
la eficacia teraputica.

ETNOFARMACOLOGA:
Estudia las propiedades de las plantas utilizadas con fines medicinales por los pueblos indgenas. Posee
inters histrico-cultural, as como de investigacin farmacolgica por la posible utilidad teraputica.
FARMACOCINTICA:
Estudia todos los procesos que se relacionan con la absorcin, distribucin, biotransformacin y
excrecin en el organismo del medicamento liberado de la forma farmacutica, es decir, la
farmacocintica estudia que hace el organismo sobre los frmacos despus de su administracin. La
farmacocinetica es importante ya que permite predecir la accin teraputica o toxica de los frmacos,
por lo que se estudian dosis, vas de administracin, concentracin plasmtica de los frmacos, factores
que influyen en la distribucin o eliminacin de un frmaco, entre otros.
FARMACODINAMIA:
Estudia las acciones y los efectos de los frmacos sobre los distintos aparatos, rganos y sistemas y su
mecanismo de accin, por lo tanto se ocupa de qu hacen los frmacos sobre el organismo.
Inicialmente se estudiaban los efectos de los frmacos a nivel fisiolgico o bioqumico, como por
ejemplo si una funcin era aumentada, disminuida o abolida. El omeprazol, por ejemplo, ejerce su
mecanismo de accin al bloquear la enzima H+K+ATPasa en la clula parietal del estmago y el efecto
farmacolgico es el de disminuir la secrecin de jugo gstrico. El efecto farmacolgico es el resultado
del mecanismo de accin.
La farmacodinamia estudia tambin la relacin entre la estructura qumica y la actividad farmacolgica,
esto ha contribuido al conocimiento de nuevos frmacos y a la disminucin de la toxicidad de muchos
de ellos, por manipulacin de las frmulas qumicas. Con el desarrollo actual de la Biologa molecular,
Bioqumica, Gentica molecular, Microscopia electrnica y otras ramas se conoce ms que hacen los
frmacos a nivel celular y molecular, por lo que se desarroll una subdivisin de la farmacodinamia
que corresponde a la Farmacologa Molecular.
FARMACOLOGA MOLECULAR:
Estudia los mecanismos de accin de los frmacos sobre los sistemas vivos a nivel molecular o
bioqumico.
FARMACOGENTICA:
Se ocupa de la influencia de la herencia sobre los efectos de los frmacos, o dicho de otro modo,
estudia las variaciones genticas que se ponen en evidencia con la utilizacin de frmacos, al
producirse reacciones anormales diferentes a las que normalmente produce el frmaco. Entre las

alteraciones de origen gentico se mencionan las deficiencias o el exceso de enzimas. Tenemos algunos
ejemplos:
1. Deficiencia de acetiltransferasa: esta enzima acetila e inactiva algunos frmacos existen
individuos con deficiencia de esta enzima, en cuyo caso la administracin de frmacos como la
Isoniacida ( usada en el tratamiento de la tuberculosis), produce toxicidad a las dosis
teraputicas comunes debido a que se metaboliza muy lentamente, a estos individuos se les
conoce como acetiladores lentos. Existe otro grupo de sujetos conocidos como acetiladores
rpidos, en los cuales el far maco se elimina rpidamente del organismo.
2. Deficiencia de pseudocolinesterasa: la succinilcolina, frmaco que produce relajacin muscular
durante una intervencin quirrgica, se metaboliza o inactiva por la enzima
pseudocolinesterasa. En individuos con deficiencia de esta enzima, la relajacin muscular
persiste y puede haber apnea prolongada que amerite mantener al paciente con respiracin
artificial durante varias horas, hasta que muy lentamente se haya metabolizado dicho frmaco.
3. Deficiencia de catalasa: en estos individuos no burbujea el agua oxigenada.
4. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD): esta enzima se encuentra en los
hematies y es necesaria para el paso de glutation oxidado a glutation reducido. La falta de este
ltimo hace lbil al glbulo rojo y se hemoliza. Todos los medicamentos que se oxidan a
glutation producen anemia hemolitica en los sujetos deficientes de G-6-PD, los principales son:
primaquina, isoniacida, suldfonamidas, antidiabticos orales, e incluso alimentos como habas y
los esprragos.
5. Exceso de sintetasa heptica: por la administracin de frmacos barbitricos, aumenta la
produccin de precursores de las porfirinas y se puede precipitar un cuadro de porfiria aguda
(dolor abdominal, trastornos nerviosos, alteraciones cutneas).
Estas manifestaciones clnicas que aparecen por la administracin de estos frmacos, no se hubiesen
puesto de manifiesto si los frmacos no se hubieran administrado.
Con los avances actuales en gentica molecular y el genoma humano, se vislumbra la posibilidad de
disear teraputicas que se ajusten a las caractersticas genticas de cada individuo (farmacogenomica).
Los genes determinan el desarrollo de muchas enfermedades y tambin pueden determinar su curacin
modulando el efecto de los frmacos, mediante su adaptacin a las caractersticas gnicas del paciente.
FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL O COMPARADA:
Estudia el efecto de los frmacos en animales. Los medicamentos en desarrollo son probados en
diferentes especies de animales antes de que los mismos sean suministrados al hombre.
FARMACOLOGIA CLNICA:
Estudia las acciones y los efectos de los frmacos en el hombre sano y enfermo y se ocupa de la
investigacin para el uso racional de los medicamentos.
Comprende cuatro fases:

Fase I: Pruebas pre-clnicas en voluntarios sanos: Farmacocintica, Tolerancia e interacciones.

Fase II: Pruebas de efectividad en ciertas condiciones clnicas (pequeo nmero de pacientes).
Fase III: Reacciones adversas a los frmacos, efectividad (mayor nmero de pacientes).
Fase IV: Farmacovigilancia: Reacciones adversas post-comercializacin, nuevos usos de los frmacos.
FARMACOTERAPEUTICA O FARMACOLOGA APLICADA:
Es la aplicacin de los conocimientos farmacolgicos en el tratamiento de las enfermedades, se ocupa
por lo tanto del estudio de la utilizacin de los frmacos en el diagnstico, prevencin y tratamiento de
las enfermedades, sus indicaciones, contraindicaciones, interacciones farmacolgicas, pautas
posolgicas, evaluacin de la relacin beneficio-riesgo y, en definitiva, el uso racional de los frmacos
en teraputica. La farmacoterapeutica es solo parte de la teraputica. La teraputica en si es un arte, por
lo tanto es necesario dentro de muchas otras cosas, hacer un buen diagnstico, valorar las condiciones
del paciente, el estado psquico, determinar cundo se est ante un cuadro leve o grave, si se requiere
hospitalizacin o no, si se debe permanecer en reposo, cuando debe iniciar la deambulacin o qu tipo
de terapia fsica, psicoteraputica, quirrgica o nutricional debe agregarse al tratamiento, elegir qu tipo
de frmaco es ms til en cada caso en particular, elegir va de administracin, dosis de acuerdo al
peso, edad, patologa asociada, conocer las precauciones, efectos benficos y adversos o txicos de los
frmacos para omitirlos apropiadamente.

TOXICOLOGA:
Es una ciencia propia (ya no es una rama de la farmacologa), que se ocupa del estudio de la toxicidad
de las sustancias o productos qumicos en general. Se encarga de la prevencin, diagnstico y
tratamiento de las intoxicaciones producidas tanto por venenos como por medicamentos. Tiene a su vez
varias ramas como la Toxicologa clnica, Toxicologa forense, Toxicologa industrial, Toxicologa
ambiental, Toxicologa gentica, etc.
FARMACOEPIDEMIOLOGA:
Estudia la repercusin de los frmacos en poblaciones humanas, utilizando para ello el mtodo
epidemiolgico. Estudia los efectos (beneficiosos y adversos) y usos de los frmacos en las poblaciones
humanas.
FARMACOECONOMA:
Es la descripcin y el anlisis de los costos del tratamiento con frmacos a los sistemas de salud y a la
sociedad. Engloba todas las reas que consideran los aspectos econmicos de los medicamentos, su
repercusin en la sociedad, industrias farmacuticas, farmacias o presupuestos nacionales (costobeneficio, costo-utilidad, costo-efectividad, minimizacin de costos).
QUIMIOTERAPIA:

Estudia tanto las sustancias que introducidas en el organismo son capaces de destruir agentes patgenos
vivos (ej.: antibiticos para los procesos infecciosos), como aquellas utilizadas en el tratamiento del
cncer.
CRONOFARMACOLOGA:
Estudia los efectos de los frmacos en funcin de los ritmos biolgicos o caractersticas biolgicas. Los
frmacos pueden actuar sobre el ciclo menstrual, segn las caractersticas del paciente, por ejemplo, el
tratamiento del paludismo segn el ciclo del parsito en el organismo, o la administracin de
anticidos al acostarse para antagonizar la mayor hipersecrecin gstrica nocturna. Los ritmos
biolgicos pueden modificar la farmacocintica y la farmacodinamia y, por consiguiente, aumentar o
reducir la eficacia teraputica de los frmacos.
RITMOS BIOLGICOS: Un ritmo biolgico es la recurrencia de un fenmeno biolgico en intervalos
regulares de tiempo (Kalmus, 1935).
Ritmo biolgico: Cambio peridico de un proceso fisiolgico del cuerpo. Cada ritmo biolgico tiene un
intervalo de tiempo caracterstico.
Ejemplos:
Ciclo vigilia-sueo, ritmos cardaco y respiratorio, ciclo menstrual en la mujer,
FARMACOGRAFIA:
Es el arte de recetar. La prescripcin o receta es un pedido que el mdico o el odontlogo hacen al
farmacutico para que dispense los medicamentos al paciente. Es un documento legal, es la expresin
escrita de la actividad mdica, indica un conocimiento amplio, tanto clnico como farmacolgico,
constituye una responsabilidad adems para el farmacutico. Por estas razones la receta debe ser escrita
en forma legible, en tinta o bolgrafo, fechada y firmada.
En funcin de que la farmacologa estudie frmacos con accin teraputica beneficiosa o estudio
de frmacos en general, podremos hablar de:
Farmacologa pura: cuando estudia las interacciones de los frmacos con el ser vivo sin tener en
cuenta la accin del frmaco.
Farmacologa aplicada:cuando estudia los frmacos que devuelven un efecto beneficioso para el ser
vivo.
Puede a su vez dividirse la farmacologa en funcin de la accin de los frmacos sobre los
diferentes sistemas del organismo. De esta forma se habla de:
Farmacologa del sistema nervioso,
Farmacologa del sistema digestivo,
Farmacologa del sistema cardiovascular,
Farmacologa del aparato excretor,
Farmacologa de la piel,...

El origen de los frmacos puede ser vegetal (si el frmaco - principio activo - procede de una planta),
origen animal (hormonas), sintticas. Los medicamentos de origen sinttico suponen un mayor nmero
frente a las de origen animal o vegetal.

FARMACODINAMIA
Estudia las acciones y los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus mecanismos de
accin sobre los distintos aparatos, rganos y sistemas, por lo tanto se ocupa de qu hacen los frmacos
sobre el organismo y la relacin entre la concentracin del frmaco y el efecto de ste sobre un
organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le sucede al organismo por la accin de un
frmaco ( como un frmaco cambia el cuerpo).Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la
farmacocintica: a lo que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo.
La farmacodinmica puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-molecular, molecular,
celular, a nivel de tejidos y rganos y a nivel del cuerpo entero, usando tcnicas in vivo, post-mortem o
in vitro.
Los diferentes frmacos se disean para provocar un/os efecto/s en la mayora de las personas. Sin
embrago, este efecto no siempre es el mismo y, a dosis iguales no provoca respuestas de la misma
magnitud en personas diferentes. Esta diferencia en la accin, en ocasiones es ms predecible, sobre
todo cuando se trata de factores farmacocinticos (interacciones frmaco-alimento, patologas hepticas
o renales, etc.). En otras ocasiones, la magnitud de la respuesta depende de los diferentes mecanismos a
travs de los cuales el frmaco afecta al organismo. Es decir, los procesos farmacodinmicos a los que
se ve sometido el frmaco.
II TEMA: FARMACOCINTICA
PASO DE LOS FRMACOS A TRAVS DE LAS MEMBRANAS CELULARES
Un frmaco luego de ser administrado, sufre cuatro procesos de tipo farmacocinticos en el organismo
humano hasta que desaparece: absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin. La absorcin
hace referencia al movimiento del frmaco desde la sangre a los tejidos, a travs del lquido
exttracelular, y finalmente hasta las clulas, donde produce su efecto. La biotransformacin es el
proceso metablico de modificacin que puede sufrir el frmaco, y por ltimo, la excrecin lleva a la
salida del frmaco y de sus metabolitos al exterior. Estos procesos suponen el movimiento del frmaco
hasta que desaparece del organismo. Este movimiento implica que el frmaco debe atravesar las
barreras celulares para alcanzar el rgano efector y eliminarse posteriormente. La principal barrera que
debe atravesar el frmaco para llegar a los diferentes tejidos y eliminarse es la membrana celular. Esta
membrana cumple un papel importante en la transferencia de frmacos.
El movimiento de los frmacos a travs de las membranas se conoce como transporte de frmacos.
MEMBRANA CELULAR
La membrana de todas las clulas eucariotas presenta una estructura bsica similar. Esta membrana
celular est constituida por una doble capa de fosfolpidos orientados perpendicularmente en el plano

de la membrana. Estos fosfolpidos presentan las cabezas polares inicas y constituyen la superficie
externa o interna de la membrana. En medio de las cabezas polares se encuentran las molculas de
cidos grasos, los cuales son constituyentes que forman parte de la membrana, incrustadas entre las
molculas de fosfolpidos se encuentran protenas globulares que sobresalen de ambos lados de la
membrana y sus residuos no polares estn en contacto con el interior de la misma. Entre las cabezas
polares de los fosfolpidos y las protenas queda un espacio de 4 A en la mayora de los tejidos y de 40
A en el endotelio vascular. A este espacio se le conoce con el nombre de poros o canales. El espesor de
la membrana es de aproximadamente 100 A. Fig. 2.0

Fig. 2.0 Modelo lipoproteico de la membrana celular.

Aparte de servir la membrana para el paso de frmacos a travs de ella, las molculas de protenas
pueden servir como receptores para los frmacos, que al unirse a estos pueden activarse produciendo
una respuesta.
MECANISMOS DE PASO A TRAVS DE MEMBRANAS
El paso de los frmacos a travs de las membranas corporales se puede realizar por diferentes
mecanismos:
1.- PROCESOS PASIVOS:
-Difusin simple o pasiva
-Filtracin

2.-PROCESOS ESPECIALIZADOS:
a) Que utilizan transportador:
-Difusin facilitada

-Transporte activo
b) Que no requieren transportador:
Endocitosis
-Fagocitosis
-Pinocitosis
-Endocitosis mediada por receptores.
Exocitosis
c) Otros:
Utilizacin de ionforos
Utilizacin de liposomas
DIFUSIN SIMPLE O PASIVA
Es el mecanismo ms utilizado por los frmacos para atravesar las membranas biolgicas e implica la
disolucin en la bicapa lipdica ( el frmaco se disuelve en la membrana y es transportado pasivamente.
La disolucin es la tendencia natural de las molculas, a moverse de una regin de alta concentracin a
una de baja concentracin (a favor de un gradiente de concentracin).
Este movimiento no requiere de gasto de energa por parte del sistema, no hay competencia entre las
molculas y el movimiento ocurre hasta que existe un equilibrio entre los compartimientos, por lo que
el sistema no puede ser saturado.
Cuando se alcanza el equilibrio a ambos lados de la membrana, el movimiento de las molculas de
frmaco contina, pero el transporte es igual a cero.
Factores que influyen en la difusin:
1. Liposolubilidad
2. Grado de ionizacin
3. Tamao molecular
LIPOSOLUBILIDAD
Los frmacos son liposolubles cuando son altamente solubles en los lpidos. Las sustancias liposolubles
(frmacos no polares o no ionizados) atravesaran con facilidad las barreras celulares. Por el contrario,
el paso se ver dificultado si el frmaco no es liposoluble (frmacos polares o ionizados).
La liposolubilidad de las sustancias puede expresarse por su coeficiente de particin lpido-agua.
El coeficiente de particin lpido-agua es la relacin que existe entre la solubilidad de un frmaco o
droga en lo lpidos y la solubilidad de la misma en el medio acuoso.

Coeficiente de particin lpido-agua = Solubilidad del frmaco en los lpidos

Solubilidad del frmaco en el agua

Mientras mayor es la afinidad del frmaco por el medio lipdico u oleoso, mayor es el coeficiente de
particin y a la inversa, mientras mayor es la afinidad del frmaco por el agua (hidrosoluble), el
coeficiente ser menor. De all que los frmacos que posean un alto coeficiente de particin, por su
liposolubilidad son capaces de disolverse en la membrana celular (de naturaleza lipdica) y atravesarla
rpidamente, mientras que los frmacos hidrosolubles no pasan o lo hacen con ms dificultad
utilizando mecanismos ms especializados.
La velocidad con la cual se alcanza el equilibrio entre los 2 compartimientos, depende de la constante
de permeabilidad del frmaco y del rea de superficie de la membrana.
Constante de permeabilidad= Coeficiente de difusin x Coeficiente de particin
Espesor de la membrana
Cuantitativamente la constante de permeabilidad expresa la facilidad o rapidez de penetracin que
posea un frmaco o droga. Las variaciones en esta constante dependen principalmente del coeficiente
de particin lpido-agua. Los frmacos liposolubles poseen una constante de permeabilidad elevada y
penetran la membrana fcilmente, mientras que los hidrosolubles poseen una Constante de
permeabilidad baja.
Mientras mayor sea el rea de superficie de contacto del frmaco con la membrana, ms rpidamente se
alcanzar el equilibrio entre los 2 compartimientos. Por ejemplo, el equilibrio es alcanzado rpidamente
con frmacos altamente permeables en contacto con superficies como los alvolos pulmonares o el
intestino delgado.
El espesor de la membrana vara en los diferentes tejidos, por lo general la distancia es solo de unos
pocos micrones. En el caso de los frmacos que se absorben en el tracto gastrointestinal, es la distancia
entre la superficie de absorcin y el capilar sanguneo. El coeficiente de difusin est relacionado con
el peso molecular del frmaco y representa solo una pequea variacin en la Constante de
permeabilidad.

GRADO DE IONIZACIN (Pka de la droga y pH del medio)

La mayora de los frmacos son cidos dbiles o bases dbiles que se encuentran en dos formas:
ionizada (cargada elctricamente) o no ionizada.
La fraccin ionizada o polar es hidrosoluble y poco difusible, mientras que, la fraccin no ionizada o
no polar es liposoluble y la nica que difunde bien a travs de la membrana celular. El grado de
ionizacin de la molcula a cada lado condiciona, por lo tanto, a su paso.
El grado de ionizacin de la droga o frmaco esta en relacin con 3 factores:

1. El Pka de la droga (es una constante).

2. El pH del medio donde se encuentra la droga.
3. La naturaleza cida o bsica de la molcula.
Buscar Pka de algunos frmacos cidos o bases
El Pka de la droga es la constante de disociacin, es la capacidad que tiene la droga de disociarse o no,
de cargarse elctricamente o no, es decir, de ser ms ionizada o menos ionizada.
EpH del medio vara dependiendo de donde se encuentre la droga. Por ejemplo, en el estmago vara
entre 1,5 y 3, mientras que en la sangre es de 7,4 y en la orina flucta entre 4,5 y 7,5.
La fraccin no ionizada en el sitio de absorcin es controlada por el Pka de la droga y el pH del medio,
de acuerdo a la ecuacin de Henderson-Hasselbalch:

Para cidos: Pka= pH+log (Concentracin no ionizada)

Concentracin ionizada

Para bases: Pka= pH+log (Concentracin no ionizada)

Concentracin ionizada

Cuando una droga es colocada en un medio con un Pha =pH se encuentra mitad ionizada y mitad sin
ionizar.
Peso y tamao molecular
El peso molecular de la mayora de las drogas est en el rango de 100 a 350. Un elevado peso o tamao
molecular influye en la velocidad de difusin de las molculas liposolubles pero no representa una
limitante para su paso por el mecanismo de difusin simple.
En conclusin, los medicamentos que posean un elevado grado de liposolubilidad, alto coeficiente de
particin lpido-agua, bajo grado de ionizacin o que se encuentren de forma no ionizada o no polar,
sern los que atraviesen de forma rpida la membrana celular por el mecanismo de difusin simple o
pasiva, por lo que se absorbern y distribuirn de forma rpida y en gran proporcin.
FILTRACIN
Es el otro mecanismo pasivo en el cual la membrana no interviene activamente.
A travs de este mecanismo los frmacos, drogas o sustancias hidrosolubles pasan a travs de los poros
por los canales acuosos de la membrana, con la limitante de que slo pasan aquellas molculas con un
tamao inferior o igual al tamao de los poros. La carga sin embargo, tambin condiciona el paso. La
pared de los poros est revestida de protenas con carga positiva y, en general, aunque todos los iones

inorgnicos son suficientemente pequeos para penetrar los poros, sern los iones y las molculas
pequeas con carga negativa los que resulten atrados y los que prioritariamente filtrarn. Los iones y
las molculas cargadas positivamente tendrn dificultad para pasar por los poros, es as como, el paso
de iones electropositivos, como el potasio o el sodio, se realizar por procesos de transporte activo.

TRANSPORTE ESPECIALIZADO O DE TRANSFERENCIA ACTIVA

En primer lugar revisaremos los procesos de transporte especializado en donde se requiere la presencia
de una protena transportadora de la membrana (Fig.2.1). Estos procesos son: la difusin facilitada y el
transporte activo. Estos mecanismos tienen importancia para el transporte de compuestos endgenos.

Fig. 2.1 Mecanismos que requieren la presencia de protena transportadora: DIFUSIN FACILITADA Y
TRANSPORTE ACTIVO. A: El frmaco se une a la protena transportadora en la membrana. B: el frmaco es
llevado al interior de la clula.

DIFUSIN FACILITADA
Este mecanismo permite que atraviesen la membrana, sustancias que tienen un tamao demasiado
grande para difundir por los poros o que, debido a su polaridad o hidrosolubilidad tampoco son capaces
de atravesarla.
La protena transportadora de la membrana se fija a la molcula formando un complejo que atraviesa la
membrana a favor de un gradiente de concentracin, y cuando alcanza el lado opuesto se desdobla y
libera el sustrato o molcula, quedando libre el transportador para regresar al punto de partida y unirse
de nuevo a otra molcula. El paso de sustancias a travs de este proceso es sumamente rpido. (Fig.
2.2).
La glucosa, por ejemplo, pasa al eritrocito por difusin facilitada. El movimiento de la glucosa al
eritrocito es un proceso pasivo porque la glucosa se mueve a favor de un gradiente de concentracin,
sin gastar energa y cuando se alcanza el equilibrio, la concentracin dentro y alrededor del glbulo
rojo es igual. Cuando la concentracin plasmtica de glucosa aumenta, el porcentaje de glucosa del

eritrocito alcanza un valor lmite o transporte mximo, por lo que es un proceso saturable, adems de
ser especifico e inhibido por otros sustratos.

Fig. 2-2

Muy pocos medicamentos atraviesan la membrana por difusin pasiva facilitada, un ejemplo es la
vitamina B12, la cual es transportada a travs del epitelio gastrointestinal por el factor intrnseco. ( su
transportador).

TRANSPORTE ACTIVO
Se denomina transporte activo el paso de una sustancia a travs de una membrana biolgica en contra
de un gradiente de concentracin o electroqumico. Para ello se requiere consumo de energa y la
utilizacin de protenas de membrana con funcin transportadora (algunas protenas tambin poseen
funcin enzimtica). Existe semejanza con la difusin facilitada en cuanto a los fenmenos de
saturacin, competicin y selectividad para determinadas sustancias.

Factores que caracterizan al transporte activo:

1. Presencia de transportador.
2. Selectividad
3. Saturabilidad
4. Inhibicin competitiva.
5. Movimiento en contra de un gradiente electroqumico o de concentracin.
6. Requerimiento y gasto de energa.

En la mayora de los casos la energa es aportada por la hidrlisis del adenosintrisfosfato (ATP) por
parte de la protena transportadora (Fig. 2.3).La bomba de sodio-potasio es un claro ejemplo de
transporte activo.
Pocos frmacos se absorben de forma activa. Esta absorcin est limitada a una zona del tubo
gastrointestinal, que es parte del intestino delgado. Algunos se transportan activamente a travs de las
membranas neuronales, plexos coroideos, en la va biliar, en las clulas del tbulo proximal renal y en
los hepatocitos. A veces pasan as tambin desde el lquido cefalorraqudeo a la sangre y desde la
sangre a la saliva.

Fig. 2.3 Transporte activo.

PROCESOS ESPECIALIZADOS NO MEDIADOS POR TRANSPORTADOR

ENDOCITOSIS
Es otro mecanismo a travs del cual macromolculas y partculas pueden entrar a la clula. La
endocitosis consiste en el englobamiento de las partculas que rodean a la clula, mediante la formacin
de una invaginacin que posteriormente se cierra al fusionarse los bordes de la cavidad formada, dando

lugar a una vacuola que es liberada en el citoplasma, este proceso conlleva un gasto de energa. (Fig.
2.4).
Se distinguen 3 tipos de endocitosis:
1. Fagocitosis
2. Pinocitosis
3. Endocitosis mediada por receptores.

FAGOCITOSIS:
Es el englobamiento de partculas slidas. As se lleva a cabo la destruccin de microorganismos, de
clulas envejecidas y de restos celulares. Ej.: glbulos blancos.
PINOCITOSIS:
Se encarga de la transferencia de lquido y gotas de grasa desde el espacio extracelular. De esta forma
puede pasar plasma de la luz capilar al espacio intersticial a travs del endotelio capilar.
ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES:
Las molculas que van a ser transportadas se unen a receptores especficos presentes en la superficie de
la membrana. A travs de esta va puede ocurrir la liberacin selectiva de frmacos en el interior de la
clula, as mismo pueden atravesar la pared intestinal protenas intactas como las inmunoglobulinas,
que constituyen la inmunidad pasiva del recin nacido.

Fig. 2.4

EXOCITOSIS

Es el proceso contrario a la endocitosis e implica que la membrana se abre para permitir la salida de
componentes celulares. Por este mecanismo se liberan muchos neurotransmisores y hormonas (Fig.
2.5). Estas sustancias se encuentran almacenadas en vesculas que, al iniciarse el proceso, fusionan sus
membranas con la membrana plasmtica. Esta se abre y las vesculas vierten su contenido al exterior.
Posteriormente, la membrana se cierra y las vesculas son liberadas al citosol. Para que se lleve a cabo
este proceso es indispensable la presencia de calcio extracelular, que al entrar a la clula permite el
movimiento de las vesculas y su posterior fusin con la membrana celular.

Fig 2.5

OTROS MECANISMOS DE TRANSPORTE

Son otros procedimientos por los que algunas sustancias pueden atravesar las membranas biolgicas.
Entre ellos estn la utilizacin de ionforos y la utilizacin de liposomas.
UTILIZACIN DE IONFOROS
- Se utiliza para realizar estudios.
- Comportamientos de organuelos.
- Actividad defensiva de bacterias.
- Como antibiticos.
Los ionforos son pequeas molculas hidrfobas que se disuelven en las bicapas lipdicas de las
membranas y aumentan su permeabilidad a iones especficos.

Se distinguen dos tipos:

a) Los transportadores mviles de iones
b) Los formadores de canales
Ambos actan protegiendo la carga del in transportado, y lo hacen pasar a travs del ambiente
hidrfobo de la membrana a favor de un gradiente electroqumico. Fig. 2.6.

Fig. 2.6.

UTILIZACIN DE LIPOSOMAS
Los liposomas son vesculas sintticas formadas por una o ms bicapas concntricas de fosfolpidos,
que pueden albergar en su interior frmacos hidrosolubles o liposolubles, macromolculas, material
gentico y otros agentes. Los liposomas pueden hacer llegar frmacos y compuestos a diversos tipos de
clulas. Son captados principalmente por clulas reticuloendoteliales, sobre todo hepticas. Los
frmacos empaquetados en liposomas se toleran usualmente mejor que otras frmulas convencionales,
pero suelen ser caras. Esta forma de administracin permite, adems la posibilidad de conseguir la
liberacin selectiva en un tejido, pues los liposomas pueden concentrarse en determinadas clulas. ( por
ej., tumores malignos). Fig. 2.7.

Fig. 2.7.