Redes Neuronales y Adiccin

Juan Daniel Gmez Dr. Phil

Pontificia Universidad Javeriana
28 de Febrero de 2014

Agenda de la Presentacin
1. Neurofisiologa Clsica y Neurofisiologa
Cognitiva.
2. Qu son las redes neuronales y en qu
consiste el anlisis de redes neuronales.
3. Redes Neuronales y Adiccin: Estimulacin
Cerebral Profunda y Optognesis.

1. Neurofisiologa Pre-Clsica
Frenologa

1. Arco Reflejo

1. Neurofisiologa Clsica
El cerebro de Leborgne (Tan-Tan)

1. Neurofisiologa clsica, produccin, comprensin y

repeticin oral del Lenguaje

Imagenologa funcional del Lenguaje

Consciencia, Neurofisiologa Cognitiva,

Emocin-Afecto y Conducta
La Neurofisiologa Cognitiva analiza fuerzas subatmicas en el
citoesqueleto de las neuronas (interactuantes) que
probablemente subyacen a los aspectos ms enigmticos de
la consciencia como continente (el hard problem).
Los contenidos de las consciencia son las Funciones
Cerebrales Superiores (memoria, pensamiento, lenguaje oral y
escrito, gnosias, praxias, funciones ejecutivas, etc.).
La emocin y el afecto median y modulan el desarrollo,
consolidacin y expresin de las funciones cerebrales
superiores.
Consciencia, funciones cognoscitivas, emocin y afecto, se
expresan a travs de respuestas biolgicas y
comportamentales.

Neurofisiologa Cognitiva
Orgenes:
2DG + TAC + rCBF + Tc99 Lxe = PET
BOLD + MRI + EEG = fMRI + ERPs
Psicologa Cognitiva + Neuropsicologa Clsica
+ Neurociencias del Comportamiento =
Neurofisiologa Cognitiva (PET fMRI + ERPs)

Neuroimagen funcional
Neurofisiologa Cognoscitiva o Neo-frenologa?

2. Anlisis de Redes Neuronales

Anlisis de redes (Network analyses) es el
anlisis de datos de neuroimagen funcional
para identificar la influencia de una regin
cerebral sobre otra.

Dicha influencia produce cambios en la

intensidad de la seal entre diferentes
operaciones conductuales y cognitivas.
Anlisis de Redes en Neurofisiologa
Cognitiva (Juan Daniel Gmez Dr.Phil)

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ANALISIS DE REDES
Ejemplos

Anlisis de Redes en Neurofisiologa

Cognitiva (Juan Daniel Gmez Dr.Phil)

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Anlisis de Redes Memoria de trabajo y

memoria declarativa

46

46

21

21

21
7

37

19d
19v

46

46

37

21
7

37

19d

19d
19v

19v

37

19d
19v

Negative

Positive
0.65 - 1.0
0.35 - 0.65
0.1 - 0.35
0

Anlisis de Redes en Neurofisiologa

Cognitiva (Juan Daniel Gmez Dr.Phil)

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Red Funcional
Ejemplo:
En relacin con una tarea de referencia (Va Ventral: reconocer
cocana entre otros estmulos: dedos, espejo, billete, cuchilla), la
tarea objetivo (Va Dorsal: ubicar el objeto en el espacio: a la
derecha o izquierda de una pantalla), se asocia con un
incremento de actividad en las regiones A, B y C, y con un
decremento en las regiones D y E.
El resultado es que la actividad regional puede ser interpretada
en trminos de componentes de la red funcional (red funcional
A-E).

Anlisis de Redes en Neurofisiologa

Cognitiva (Juan Daniel Gmez Dr.Phil)

15

Response

Stimulus

La conectividad puede ser el resultado de patrones causales o influencias regina-regin entre las vas ventral y dorsal
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Las activaciones no dicen mucho

A diferencia de los estudios de activacin, el Anlisis de

Redes permite describir influencias regin a regin y la
orquestacin o correlacin entre regiones, as como la
fuerza, direccin y sentido de la interaccin va dorsal/va
ventral en la red funcional A-E, con alta resolucin espaciotemporal.
Spatial Location

Object Identification

7
19d
46/47

46/47
17
18

17
18

19v
37

19v
37

21

Path Coefficients
Positive

Negative

0.7 to 1.0
0.4 to 0.6
0.1 to 0.3

21

McIntosh
et al, J.
Neurosci,
2009

Anlisis de Redes en Neurofisiologa

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18

Fundamentos tericos
Todas las operaciones comportamentales y cognoscitivas
se representan en el cerebro mediante la accin de redes
neurales distribuidas
Para medirlas requerimos de mtodos cuantitativos que
puedan evaluar el cerebro en conjunto y sus diferentes
regiones en un mismo momento
Es necesario evaluar patrones de actividad espacial y
temporal de la funcin cerebral al mismo tiempo (fMRIERPs)
Anlisis de Redes en Neurofisiologa
Cognitiva (Juan Daniel Gmez Dr.Phil)

Red Neural A-E

Lo ms importante es que la red que soporta o
subyace a una funcin particular debe ser
cuantificada:
hay diferentes tcnicas para analizar interacciones
entre regiones del cerebro (anlisis de redes).
La tcnica analtica de seleccin de datos es
elegida de acuerdo con el tipo de datos
imagenolgicos
De ese modo se establece el tipo de conectividad
Anlisis de Redes en Neurofisiologa
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20

Tipos de Conectividad
(Firston, 1994 - Gerstein et al., 1978)

Conectividad Efectiva

Conectividad Funcional

21

Conectividad funcional
Es la correlacin de la actividad neuronal
entre regiones cerebrales. Aqu no se hace
referencia a como es mediada la correlacin.
Es decir, una fuerte correlacin entre la
actividad en dos regiones puede ser dirigida
por una relacin funcional compartida con
una tercera regin (ej mem de W musical).
22

Conectividad Efectiva
En contraste con la conectividad funcional, en el caso de la
conectividad efectiva, la influencia de una regin sobre otra,
s es directamente estimada (ejemplo denominacin de
objetos, animales o personas o localizacin de objetos en el
espacio).
Limitaciones: no puede determinarse por estimados de
conectividad funcional.
Puede derivarse de la combinacin de informacin funcional y
anatmica y conducir a conclusiones de influencias regin-aregin.
Otras conclusiones, pueden ser tomadas a travs de del uso
de anlisis por regresin mltiple.
23

Las influencias pueden ser regin a regin

o la orquestacin de diferentes reas para
producir una funcin: en la imgen se observan las redes involucradas en el
reconocimiento de objetos y en su localizacin en el espacio

Space

Object

21

21

21
7

37

19d
19v

46

46

46

46

21
7

37

37

19d

19d
19v

Negative

Positive

19v

37

19d
19v

0.65 - 1.0
0.35 - 0.65
0.1 - 0.35
0
Anlisis de Redes en Neurofisiologa
Cognitiva (Juan Daniel Gmez Dr.Phil)

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Tcnicas Analticas para estimar la

Conectividad Funcional
Correlaciones regionales apareables para
regiones semilla u orgen (pairwise regional
interrrelations for seed regions - Horwits, 1998)
Cuadrados mnimos parciales (Partial least
squares o PLS - McIntosh et. al., 1997)
Anlisis de componentes principales (Friston,
1994; Strother et al., 1995)
Anlisis de Redes en Neurofisiologa
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Tcnicas Analticas para estimar la

Conectividad Efectiva
Modelado de Ecuaciones Estructurales
(Estructural Equation Modeling, SEM):
Modelo entre-sujetos (McIntosh & Gonzales-Lima,
1994)
Modelo intra-sujetos (Bchel & Friston, 1997)

Regresin Mltiple (Friston et al., 1993)

Anlisis de Redes en Neurofisiologa

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26

En resumen
La conectividad funcional no informa sobre la direccin
de las interacciones. Las influencias relativas a la
modulacin de un rea por otra no estn garantizadas.

Tales inferencias se pueden basar en el uso de SEM,

pero se debe tener en cuenta que en estos modelos se
dejan de lado muchos detalles anatmicos.
Por lo general, ninguna tcnica capturar relaciones
no-lineales entre reas cerebrales, a pesar de que con
SEM se pueden capturar ciertas relaciones
Anlisis de Redes en Neurofisiologa
Cognitiva (Juan Daniel Gmez Dr.Phil)

27

CONCLUSION ANLISIS DE REDES

Se present una introduccin al anlisis de covarianza de datos
imagenolgicos - funcionales y cmo ciertas tcnicas analticas se
han usado para investigar redes neurofuncionales que subyacen
diferentes procesos cognitivos
En relacin con la interpretacin de la neurobiologa de la
cognicin como interaccin entre sistemas neurales es importante
considerar que los datos PET y fMRI permiten obtener
informacin temporalmente integrada

El anlisis de redes neurales es un paso importante en la

compresin del cerebro que, verdaderamente, es un sistema
dinmico multivariado.

Anlisis de Redes en Neurofisiologa

Cognitiva (Juan Daniel Gmez Dr.Phil)

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3. Redes neuronales y adicciones

Circuito de la recompensa
Ncleo accumbens:
Las neuronas dopaminrgicas se proyectan, del ATV al NA, a regiones
lmbicas y frontales
El alimento produce un efecto placentero y recompensa en el
circuito
La cocaina eleva las concentraciones de DA en el NA creando hbito
por incremento de la sensacin de recompensa

Ley de Paretto: es el consumo de SPA

una enfermedad?
20% Vs. 80% Prevalencia de consumo (350
millones dependientes OMS) = 1.750 millones de
personas consumen drogas en el mundo, pero
solamente 350 millones son dependientes)
20% Vs. 80% De esos 350 millones, el 20% tiene
un sndrome de desregulacin dopaminrgica es
decir 70 millones de personas. El resto son
tratables nicamente con psicoterapia y apoyo
psicosocial.
Quedan 70 millones de personas en el mundo
que realmente estn enfermas!!!

Modalidades actuales de tratamiento

Abstinencia (drug-free approaches)

Reduccin de dao (Harm Reduction o terapia

sustitutiva + apoyo psicosocial)
Harm reduction (Mix - CBT + Terapia
sustitutiva + apoyo psicosocial)

Aproximaciones psicoteraputicas y psicosociales al

tratamiento de las adicciones (Stohler, R., 2005; Gmez, J.D.,
2005; 2009)
Terapia Comportamental
cognoscitiva CBT- (P. ej., Azrin et
al. 1994; Beck et al. 1991)
Terapia de Aceptacin y
Compromiso (Acceptance and
Commitment Therapy, Gmez,
Luna, Castao, 2009)
Contingency management
(Silverman, Higgins et al. 1996).
Community reinforcement
approach (Anlisis Experimental
del Comportamiento, consejera
profesional y social,
entrenamiento en habilidades,
etc)

Logoterapia de corte analtico

(Woody, McLellan et al. 1986)
Modelos sistmicos que
combinan diferentes
aproximaciones (Shoptaw,
Rawson et al. 1994).
Prevencin de recadas (Annis et
al. 1996, DiClemente et al. 1990,
Marlat und Gordon 1985)
Terapia Breve y de apoyo (CritsChristoph et al. 1999)
Terapia del Comportamiento
(Fals-Stewart et al. 1996).
32

Modalidades de Atencin
Terapia breve intramural o estacionaria
(DiClemente, Haug et al. 2003).
Terapia intramural o estacionaria a largo
plazo (Zweben 1986).
Tratamiento Ambulatorio (Bhringer,
1986)

33

Aproximaciones psicofarmacolgicas para el tratamiento de

las adicciones (Kleber 1995, Stohler 2005; Foltin et al. 2003)
Problemas:

Efectividad y seguridad (en comparacin)?

ESPECIFICIDAD
Propiedades adictivas
Psicoticomimticas
Sensibilizacin y neurognesis
Riesgos cardiovasculares de los estimulantes
Efectos txicos directos
Efecto Primming (aumento del consumo)
Qu forma galnica? P. ej. Marihuana o cocana
oral poseen mala biodisponibilidad
Entre otros..
34

Otras modalidades de tratamiento mdicamente

orientadas
Estimulacin Magntica Transcraneal (Gariti,
Auriacombe, Incmikoski, McLellan, Patterson,
Dhopesh, Mezochow, Patterson und O'Brian
(1992)
Psicociruga Cingulotoma (Llosa, 1983;
NIDA Experts Meeting, 1984).
Estimulacin cerebral profunda DBS (Xu et.al.,
2010; Grupo Cx Funcional Bogot - disuelto).

Autoestimulacin

DBS

Target

Conectividad funcional

Diferencias de Conectividad: p. ej., segn la edad,

entre muchas otras como las individuales

Una DBS efectiva debera tener en cuenta (especificidad

de la estimulacin sobre targets o componentes de la
red):
Componentes anatmicos de la red:
- Ncleo Accumbens:
Las neuronas dopaminrgicas se proyectan, del ATV al
NA, a regiones lmbicas y frontales
Los puntos (posibles target) de recompensa se
encuentran en la regin ventromedial o perifrica del
NA mediante receptores D2 (proyecta AT ) y no en la
regin nuclear mediante receptores D3 (proyecta a
pars compacta y sustancia nigra)

Conectividad anatmica (especificidad de la DBS y

componentes de la red)
Corteza frontal medial:
Recibe aferencias DA del ATV.
Inyecciones de antagonistas de DA a este nivel
bloquean los efectos de recompensa de la
cocana
DE forma similar que en el NA ,los niveles elevados
de DA producen en esta regin efectos de
recompensa

Conectividad anatmica (especificidad de la DBS y

componentes de la red)
Hipocampo:
Estudios con ratas que presionan palanca para obtener
una inyeccin de morfina demuestran que el rea CA3
enva proyecciones glutamatrgicas al NA y a las
sinapsis de entrada de catecolaminas en el ATV
La estimulacin elctrica de la proyeccin que contiene
dinorfina, desde el giro dentado hasta el rea CA3
acta como recompensante y sus efectos son
bloqueados con Naloxona

Conectividad anatmica (especificidad de la DBS y

componentes de la red)
Ncleo del pednculo pontino tegmentario
Estudios en animales han demostrado que al estimular
elctricamente el haz del cerebro medial anterior se
activa el sistema dopaminrgico mesolmbico de modo
transinptico por accin de las proyecciones
colinrgicas
del
ncleo
pednculo-pontino
producindose as recompensa.

Conectividad funcional (Especificidad de

la Grilla y componentes de la red)
Componentes funcionales de la red:
Estudios muy recientes de conectividad funcional
(en: Max-Planck Forschung, 2009) han
demostrado unaestrecha relacin funcional entre
la corteza frontmedial/hipocampo en la adiccin a
cocana

3. Redes neurales y cambios en concepcin

nosolgica y tratamiento de la desrdenes mentales

Titular de The Observer (U.K.) September 21, 2013:

Changing Brains: Why Neuroscience Is Ending

the Prozac Era:
The big money has moved from developing psychiatric drugs to
manipulating our brain networks
Por: Vaughan Bell

DBS y Neurptica
El surgimiento de una aproximacin neurocientfica
radicalmente nueva a la enfermedad mental y a su
tratamiento sugiere que se debe avanzar significativamente
en el desarrollo de procedimientos ms efectivos para tratar
los trastornos mentales.
Es un hecho que los incalculables recursos que antes
destinaban las grandes transnacionales farmacuticas a
desarrollar drogas psiquitricas ahora se destinan
principalmente a estudiar cmo alterar el funcionamiento de
los circuitos neuronales (redes) que subyacen a los sndromes
de desregulacin neuroqumica (ionotrpica y metabotrpica)
mediante intervenciones fsicas en el cerebro.

Efectividad, seguridad, especificidad..

Es un hecho que no ha habido una genuina
innovacin desde que se descubrieron en los
1950s las principales clases de droga
psiquitrica.
Las drogas de ltima generacin, que
disminuyen algunos de los efectos
secundarios de las drogas de primera
generacin, solo muestran un efectividad
levemente mayor.

Selectividad: el hard problem de la

industria farmacutica
El problema principal de las drogas psiquitricas en general es que
no son muy especficas en sus efectos sobre el cerebro.
Por ejemplo, la Fluoxetina (mejor conocida como Prozac ) altera
los niveles de Serotonina en las redes neuronales relacionadas con
el estado de nimo pero tienen el mismo efecto en redes
involucradas en la respuesta sexual, conducentes a un comn
efecto secundario que dificulta alcanzar el orgasmo.
El santo grial de las farmacuticas ha sido desarrollar drogas cada
vez ms selectivas en sus efectos, pero esta industria multibillonaria
(U$) encuentra en los problemas de especificidad de sus
medicamentos su mayor dificultad.

Research Domain Criteria Project RDoC

- NIH
La neurofisologa cognitiva entiende los trastornos mentales como
series de redes, cada una de las cuales soporta diferentes aspectos
de nuestra experiencia psicolgica y de nuestra conducta.
Las reas elocuentes del cerebro interactan diferentemente
cuando alguien, por ejemplo est deprimido, de modo que el
promedio de la actividad cerebral normal de los circuitos est
alterado.
La idea es que podemos entender mejor la conducta y emociones
humanas si entendemos mejor las redes neurales que las soportan.

La Casa Blanca ha invertido U$3bn para desarrollar tecnologas que

identifiquen estas redes neurales. Se trata, literalmente, de un
eventual reemplazo del sistema diagnstico y medidas
farmacoteraputicas usadas actualmente en psiquiatra.

DBS
Ha habido ya una explosin de intervenciones
exitosas tipo DBS para alterar
electrnicamente la actividad de circuitos
neuronales (la tecnologa de Medtronics ha
tratado ms de 10.000 pacientes hasta ahora),
por ejemplo para la EP, dolor, epilepsia,
trastornos alimentarios, agresividad
adicciones, ensanchamiento de la memoria y
otros problemas comportamentales)

Optogentica
Adems de la DBS, la optognticas sugiere que es
posible ejercer un ms fino control de los circuitos
cerebrales.
Se trata de implantar neuronas poseedoras de virus
benignos que contienen la informacin gentica de
protenas fotosensibles.
Este procedimiento desencadena neurogenesis,
haciendo que las clulas cerebrales mismas se tornen
foto-sensibles y que su actividad pueda ser controlada
con flashes de luz emitidos en milsimas de segundo a
travs de un diminuto cable de fibra ptica.

El futuro
La el fenmeno optogentico descrito ha sido
demostrado ya en animales y existe la esperanza
de que pueda conducir a precisos tratamientos
en humanos interviniendo sola y cuidadosamente
en circuitos cerebrales seleccionados.
De acuerdo con el NIH se espera que en los
prximos 10 aos se produzca un cambio radical
en la concepcin actual de la nosologa
psiquitrica y en el modo de intervenir
teraputicamente los trastornos mentales.

Gracias por su atencin

Juan Daniel Gmez Dr.Phil Dipl-Psych.

Ludwig-Maximilians Universitt Mnchen
Jd.gomez@javeriana.edu.co
judago5@hotmail.com