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Medicamento en comprimidos.
1 Historia
2 Forma farmacutica
3 Clasificacin
3.3.1.1 Gotas
3.3.1.2 Jarabes
3.3.1.3 Tisanas
3.3.1.4 Elixires
3.3.1.5 Suspensiones
3.3.1.8 Comprimidos
3.3.1.9 Cpsulas
3.3.1.10 Granulados
3.3.1.11 Sellos
3.3.1.12 Pldoras
3.3.1.13 Pastillas
3.3.1.15 Liofilizados
3.3.1.16 Colutorios
3.3.2 Sublingual
3.3.3 Parenteral
3.3.3.1 Va intravenosa
3.3.3.2 Va intraarterial
3.3.3.3 Va intramuscular
3.3.3.4 Va subcutnea
3.3.4.1 Supositorios
3.3.5.1 Baos
3.3.5.2 Lociones
3.3.5.4 Tinturas
3.3.5.5 Linimentos
3.3.5.6 Polvos
3.3.5.7 Pastas
3.3.5.9 Emulsiones
3.3.5.10 Geles
3.3.5.11 Champs
3.3.5.12 Colirios
3.3.5.14 Apsitos
3.3.6 Percutnea o transdrmica
3.3.6.2 La iontoforesis
3.3.7 Inhalada
4 Innovaciones galnicas
5 Produccin
6 Estudios de estabilidad
7 Objetivo teraputico
9 Absorcin
9.1 Transporte por las membranas celulares
9.1.4 Pinocitosis
9.2 Caractersticas de la administracin oral
13 Metabolismo
13.3 Conjugacin
14 Reciclado
15.1 Espaa
16 Vase tambin
17 Referencias
18 Enlaces externos
Historia[editar]
Desde las ms antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar mejora en
distintas enfermedades productos de origen vegetal, mineral, animal o en los ltimos tiempos
sintticos.1 El cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercen la doble funcin de
mdicos y farmacuticos. Son en realidad mdicos que preparan sus propios remedios curativos,
llegando alguno de ellos a alcanzar un gran renombre en su poca, como es el caso del griego Galeno
(130-200d.C.). De l proviene el nombre de laGalnica, como la forma adecuada de preparar, dosificar
y administrar los frmacos. En la cultura romana existan numerosas formas de administrar las
sustancias utilizadas para curar enfermedades. As, se utilizaban los electuarios como una mezcla de
varios polvos de hierbas y races medicinales a los que se les aada una porcin de miel fresca. La miel
adems de ser la sustancia que sirve como vehculo de los principios activos, daba mejor sabor al
preparado. En ocasiones se usaba azcar. Tambin se utilizaba un jarabe, el cual ya contena azcar
disuelta, en vez de agua y el conjunto se preparaba formando una masa pastosa. Precisamente Galeno
hizo famosa la gran triaca a la que dedic una obra completa, y que consista en un electuario que
llegaba a contener ms de 60 principios activos diferentes. Por la importancia de Galeno en la Edad
Media, se hizo muy popular durante esta poca dejando de estar autorizada para su uso en Espaa en
pleno siglo XX.2
Es precisamente en la Edad Media donde comienza su actividad el farmacutico separado del mdico.
En su botica realiza sus preparaciones magistrales, entendidas como la preparacin individualizada para
cada paciente de los remedios prescritos, y se agrupan en gremios junto a los mdicos. En el
renacimiento se va produciendo una separacin ms clara de la actividad farmacutica frente a
mdicos, cirujanos y especieros, mientras que se va produciendo una revolucin en el conocimiento
farmacutico que se consolida como ciencia en la edad moderna. La formulacin magistral es la base de
la actividad farmacutica conjuntamente con la formulacin oficinal, debido al nacimiento y proliferacin
de farmacopeas y formularios, y esta situacin contina hasta la segunda mitad del siglo XIX. 3
A partir de este momento empiezan a aparecer los especficos, que consistan en medicamentos
preparados industrialmente por laboratorios farmacuticos. Es as, que las formas galnicas no
adquirirn verdadero protagonismo hasta alrededor de 1940, cuando la industria farmacutica se
desarrolla y stas comienzan a fabricarse en grandes cantidades. Desde entonces hasta hoy en da las
maneras en que se presentan los medicamentos han evolucionado y la diversidad que encontramos en
el mercado es muy amplia.4
Forma farmacutica[editar]
Forma galnica o forma farmacutica es la disposicin individualizada a que se adaptan
los frmacos (principios activos) yexcipientes (materia farmacolgicamente inactiva) para constituir
Clasificacin[editar]
Los medicamentos se dividen en cinco grupos:
Medicamento citosttico
Medicamento compasivo
Medicamento esencial
Medicamento heroico: de accin muy enrgica que solo se aplica en casos extremos. 6
Medicamento hurfano
Medicamento milagroso
Medicamentos similares
Medicamento de venta libre: Son aquellos medicamentos que se distribuyen libremente en las
farmacias, sin necesidad de prescripcin o receta mdica. Se dividen en dos categoras:
Los productos OTC ("Over the Counter") son frmacos destinados al alivio, tratamiento
o prevencin de afecciones menores, con los que se posee una amplia experiencia de uso y
han sido expresamente autorizados como tales.
Medicamento con receta mdica: Son aquellos medicamentos recetados por un mdico para
el tratamiento de una enfermedad o sntoma en concreto.
Medicamento con patente: aquellos medicamentos de investigacin propia del laboratorio que
los comercializa, sujetos a la proteccin comercial que brindan las agencias internacionales de
patentes.
Pueden ser libremente producidas por otros laboratorios y suelen conllevar un menor precio. Las
distintas Agencias del medicamento y organizaciones reguladores nacionales aseguran las similares
bioequivalencia y biodisponibilidad de los medicamentos genricos frente a aquellos que les son
referencia.
Segn la va de administracin[editar]
Artculo principal: Vas de administracin de frmacos.
Existen numerosas formas de clasificar las formas galnicas, segn el factor que tengamos en cuenta:
su estado fsico, la va de administracin, el origen de sus componentes, etctera. No obstante la ms
utilizada y la ms til desde el punto de vista de la medicina es la clasificacin segn la va de
administracin que usen.
Oral[editar]
La mayor parte de los frmacos administrados va oral buscan una accin sistmica, tras un proceso
previo de absorcin entrica. En la absorcin oral intervienen factores dependientes del individuo y otros
dependientes de los frmacos que van a influir en la mayor o menor eficacia del frmaco administrado.
As mismo, la va oral es motivo frecuente de interacciones farmacolgicas, artculo ste que
aconsejamos consultar para conocer la importancia de factores como el pH, toma o no de alimentos,
tipo de stos, velocidad del trnsito intestinal, u otros muchos que pueden influir en la absorcin de un
frmaco.
La va oral constituye la va ms utilizada de administracin de frmacos, subdividindose a su vez, en
formas lquidas y formas slidas.
A. Formas orales lquidas. No plantean problemas de disgregacin o de disolucin en el tubo
digestivo, lo que condiciona una accin teraputica ms rpida. Por el contrario no estn protegidas, en
caso de reactividad, frente a los jugos digestivos. Resultan de eleccin particularmente en nios. Los
lquidos para administracin oral son habitualmente soluciones, emulsiones o suspensiones que
contienen uno o ms principios activos disueltos en un vehculo apropiado. Los vehculos pueden ser:
Acuosos: sirven para disolver principios activos hidrosolubles. Los ms comunes son los
jarabes (que contienen una alta concentracin de azcar, hasta un 64% en peso).
Estas formas lquidas pueden contener tambin sustancias auxiliares para la conservacin, estabilidad o
el enmascaramiento del sabor del preparado farmacutico (conservantes, antimicrobianos,
antioxidantes, tampones, solubilizantes, estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes y colorantes
autorizados).
Las formas farmacuticas lquidas para administracin oral ms usuales son:
Gotas[editar]
Son soluciones en las que el principio activo est concentrado.
Jarabes[editar]
Forma farmacutica que consiste en una solucin acuosa con alta concentracin de carbohidratos tales
como sacarosa, sorbitol, dextrosa, etc.; de consistencia viscosa, en la que se encuentra disuelto el o los
principios activos y aditivos.7
Tisanas[editar]
Las tisanas son infusiones con baja concentracin de principios activos. Son las ms seguras durante su
utilizacin, la base es una o varias hierbas medicinales y se diluyen generalmene en agua caliente;
pueden ser endulzadas con miel para mejorar su sabor. Existen diferentes preparaciones:
Infusiones:
Se extraen las propiedades de las plantas vertiendo agua caliente sobre ella y dejando reposar durante
5 o 10 minutos.
Cocimientos:
Maceraciones:
Se deja reposar la hierba medicinal desde 6 horas hasta semanas para extraer el principio activo. MERC
G9611
Elixires[editar]
Forma farmacutica que consiste en una solucin hidroalcohlica, que contiene el o los principios
activos y aditivos; contiene generalmente sustancias saborizantes, as como aromatizantes. El contenido
de alcohol puede ser del 5 al 18 por ciento. 7
Suspensiones[editar]
Son mezclas heterogneas formadas por un slido en polvo (soluto) o pequeas partculas no solubles
(fase dispersa) que se dispersan en un medio lquido (dispersante o dispersora). Slido en lquido que
no es soluble en este.
Suspensin extempornea[editar]
Aquella que, por su poca estabilidad, se prepara en el momento de ser administrada.
Viales bebibles[editar]
Comprimidos.
B. Formas orales slidas. Las formas slidas, presentan una mayor estabilidad qumica debido a la
ausencia de agua, lo que les confiere tiempos de reposicin ms largos. Adems, estas formas
galnicas permiten resolver posibles problemas de incompatibilidades, enmascarar sabores
desagradables e incluso regular la liberacin de los principios activos.
Las formas farmacuticas slidas ms frecuentes para administracin oral son:
Comprimidos[editar]
Formas farmacuticas slidas que contienen, en cada unidad, uno o varios principios activos. Se
obtienen aglomerando, por compresin, un volumen constante de partculas. Se administran
generalmente por deglucin, aunque se pueden dar otras posibilidades.
Cpsulas[editar]
Las cpsulas son preparaciones de consistencia slida formadas por un receptculo duro o blando, de
forma y capacidad variable, que contienen una unidad posolgica de medicamento. Este contenido
puede ser de consistencia slida, lquida o pastosa y estr constituido por uno o ms principios activos,
acompaados o n de excipientes. El receptculo se deshar por la accin de los jugos gstricos o
entricos, segn la formulacin, liberando entonces el principio activo.
Granulados[editar]
Agregados de partculas de polvos que incluyen principios activos, azcares y coadyuvantes diversos.
Se presentan en forma de pequeos granos de grosor uniforme, forma irregular y ms o menos
porosidad. Existen granulados de distintos tipos: efervescentes, recubiertos, gastrorresistentes y de
liberacin modificada.
Sellos[editar]
Son cpsulas con un receptculo de almidn. Prcticamente, han sido desplazados por las cpsulas
duras.
Pldoras[editar]
Preparaciones slidas y esfricas, destinadas a ser deglutidas ntegramente. Cada unidad contiene uno
o ms principios activos interpuestos en una masa plstica. Se encuentran en franco desuso habiendo
sido desplazadas por los comprimidos y cpsulas.
Pastillas[editar]
Son pastillas para desleir en la cavidad bucal. Se diferencian de las pldoras por el tamao y de los
comprimidos por la tcnica de elaboracin. Sus constituyentes principales son la sacarosa, un
aglutinante y uno o ms principios activos.
Liofilizados[editar]
Son preparaciones farmacuticas que se acondicionan en forma de dosis unitarias y se liofilizan a
continuacin. Son formas muy porosas e hidrfilas y fcilmente dispersables en agua.
Colutorios[editar]
Son soluciones acuosas viscosas para el tratamiento tpico de afecciones bucales. se aplican con un
pincel o una esptula. Estrictamente un colutorio se diferencia de un enjuague bucal al no llevar
viscosizantes y puede ser slido (polvos o comprimidos) para diluir antes de usar.8
Sublingual[editar]
Una forma especial de administracin oral es la va sublingual. En esta va normalmente, se utilizan
comprimidos que se disuelven debajo de la lengua absorbindose directamente. Tiene el inconveniente
de ser exclusivamente permeable al paso de sustancias no inicas, muy liposolubles. Esto hace que
slo puedan administrarse por esta va frmacos de gran potencia teraputica como lanitroglicerina o
el isosorbide. Se utiliza para conseguir una accin teraputica rpida o para frmacos que posean un
alto grado de metabolizacin heptica, se degraden por el jugo gstrico o no sean absorbidos por va
oral. No obstante tambin se encuentran en el mercado presentaciones por comodidad del usuario.
(Vase la formulacin Flas en el epgrafe de innovaciones galnicas).
Parenteral[editar]
La biodisponibilidad de un frmaco administrado va parenteral depende de sus caractersticas
fisicoqumicas, de la forma farmacutica y de las caractersticas anatomofisiolgicas de la zona de
inyeccin:
Va intravenosa[editar]
Proporciona un efecto rpido del frmaco y una dosificacin precisa, sin problemas de biodisponibilidad.
Puede presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la aparicin de tromboflebitis, as como
problemas de incompatibilidades entre dos principios activos administrados conjuntamente en la misma
va. Tiene el inconveniente de que no permite la administracin de preparados oleosos debido a la
posibilidad de originar una embolia grasa. Tampoco podrn usarse productos que contengan
componentes capaces de precipitar algn componente sanguneo o hemolizar los hemates.
Va intraarterial[editar]
Utilizada en el tratamiento quimioterpico de determinados cnceres; permite obtener una mxima
concentracin del frmaco en la zona tumoral, con unos mnimos efectos sistmicos.
Va intramuscular[editar]
Se utiliza para frmacos no absorbibles por va oral o ante la imposibilidad de administracin del
frmaco al paciente por otra va ya que admite el ser utilizada para sustancias irritantes. Numerosos
factores van a influir en la biodisponibilidad del frmaco por va IM (vascularizacin de la zona de
inyeccin, grado de ionizacin y liposolubilidad del frmaco, volumen de inyeccin, etc.). Esta va es
muy utilizada para la administracin de preparados de absorcin lenta y prolongada (preparados
depot).
Va subcutnea[editar]
De caractersticas similares a la anterior pero al ser la piel una zona menos vascularizada, la velocidad
de absorcin es mucho menor. Sin embargo, dicha velocidad puede ser incrementada o disminuida por
distintos medios. No puede utilizarse para sustancias irritantes ya que podra producir necrosis del
tejido.
Por va parenteral es posible la liberacin retardada o prolongada de los principios activos a partir del
punto de inyeccin. Esto se puede conseguir realizando diversas manipulaciones galnicas. Una de
ellas consiste en sustituir una solucin acuosa por una oleosa, en el caso de que el principio activo sea
liposoluble. El mtodo ms clsico consiste en inyectar derivados poco hidrosolubles del principio activo,
en forma de suspensiones amorfas o cristalinas (p. e., preparaciones retard de insulina). A veces, el
principio activo puede tambin adsorberse sobre un soporte inerte desde el que ser liberado, o bien
fijarse en forma de microcpsulas, o incorporarse en liposomas para vectorizar algunos frmacos e,
incluso ser tratado qumicamente (profrmaco) a fin de modificar sus propiedades fisicoqumicas.
Rectal[editar]
Supositorios[editar]
Son preparados de consistencia slida y forma cnica y redondeada en un extremo. Tienen una longitud
de 3-4 cm y un peso de entre 1-3 g. Cada unidad incluye uno o varios principios activos, incorporados
en un excipiente que no debe ser irritante, el cual debe tener un punto de fusin inferior a 37 C. Los
excipientes de los supositorios pueden ser:
Liposolubles: Son los ms utilizados; entre ellos se encuentran la manteca de cacao, los
glicridos semisintticos y los aceites polioxietilenados saturados.
Cpsulas rectales[editar]
Pomadas rectales[editar]
La va rectal puede utilizarse para conseguir efectos locales o sistmicos. En este ltimo caso, slo se
debe considerar como una alternativa a la va oral cuando sta no pueda utilizarse, ya que la absorcin
por el recto es irregular, incompleta y adems muchos frmacos producen irritacin de la mucosa rectal.
Uno de los pocos ejemplos en los que esta forma farmacutica tiene una indicacin preferente es el
Tpica[editar]
La va tpica utiliza la piel y las mucosas para la administracin de frmaco. As pues, esto incluye
mucosa ocular y genital. La mucosa oral ya ha sido vista dentro del epgrafe de la va oral. La
caracterstica de esta va es que se busca fundamentalmente el efecto a nivel local, no interesando la
absorcin de los principios activos. Los excipientes fundamentales para las formulaciones galnicas de
uso tpico son tres: lquidos, polvos y grasas. Estos pueden combinarse entre s de numerosas formas
para adaptarse a las caractersticas del sitio en donde se van a aplicar, de ah la variedad de formas
galnicas para uso tpico.10
POLVOS
Locin agitable
(Lquido + Polvo)
LQUIDO
Pasta al agua
(Lquido+Polvo+Grasa)
Pasta
(Grasa+Polvo)
Crema
GRASA
(Grasa+Lquido)
Tabla de tres entradas, con las posibles combinaciones entre Grasas, lquidos y polvos. 10
Baos[editar]
Consisten en la inmersin de todo o parte del cuerpo en una solucin acuosa a la que se aaden
determinados productos. Los ms utilizados son los baos coloidales, que tanto tibios como calientes
actan como sedantes y antipruriginosos. En su preparacin se mezcla una taza de almidn en un litro
de agua y posteriormente esta preparacin se hecha al agua del bao. En los baos oleosos se
sustituye el almidn por aceites fcilmente dispersables, produciendo una suspensin homognea.
Actualmente se utilizan sobre todo los baos de sales, potenciados por el mundo de la cosmtica.
Lociones[editar]
Tambin conocidas en dermatologa como curas hmedas abiertas son muy tiles en inflamaciones
superficiales como el eccema. Se colocan compresas empapadas en ciertos lquidos en las zonas
secretantes y se cambian cada 5-10 minutos, o bien se aade de forma peridica lquido, de tal manera
que se evite la desecacin por efecto del calor de la piel. Esto se suele mantener durante 2 horas tres
veces al da. El objetivo es el enfriamiento que consigue la evaporacin del lquido, que acta como
antiinflamatorio. Adems tienen propiedades antipruriginosas y vasoconstrictoras. Jams irritan y no
tienen riesgos en su uso. Los lquidos utilizados pueden ser el suero fisiolgico, etanol al 10%,
el permanganato potsico al 0.01% o la solucin de Burow, compuesta por agua, subacetato de plomo y
sulfato alumnico potsico. Una locin clsica de la farmacopea espaola sera el Agua de Dalibour,
compuesta por una solucin hidroalcohlica al 1% y sulfato de cobre, sulfato de cinc y alcanfor e
indicada en el tratamiento del imptigo, dermatitis sobreinfectadas y dermatosis exudativas. 11
Toques o pincelaciones[editar]
Se suelen utilizar para descostrar heridas o lesiones drmicas. Se utiliza el etanol al 10% al que se le
puede aadir glicerina al 5%. El etanol puede causar quemazn, por lo que se desaconseja en regin
genital y cara. Una forma especial seran las pincelaciones secantesde la farmacopea alemana, que son
en realidad lociones agitables, constituidas a partes iguales en peso de polvos y liquido, aunque son
algo ms cosmticas con una proporcin algo inferior de polvos. A estas lociones se les puede aadir
principos activos en forma de lquido o de polvo. Las indicaciones son las mismas que las de los polvos
(ver despus), ya que en realidad lo que se busca es el depsito de stos sobre la piel al evaporarse el
lquido de la formulacin.10
Tinturas[editar]
Son preparaciones lquidas, coloreadas (de donde su nombre), resultado de la mezcla de hidroalcoholes
con drogas secas a temperatura ambiente. Sus propiedades dependen del frmaco aadido, aunque en
lineas generales son antispticas y antipruriginosas. Lo ms habitual suele ser el uso de soluciones de
etanol, ter o cloroformo con productos como el mentol, fenol, fucsina, eosina, violeta de genciana o
breas. Si resecan demasiado se puede aadir aceite de ricino al 1%. Se suelen administrar una vez al
da y se retiran los restos al da siguiente antes de la nueva aplicacin.
Linimentos[editar]
Forma farmacutica que consiste en una presentacin lquida, solucin o emulsin que contiene el o los
principios activos y aditivos cuyo vehculo es acuoso, alcohlico u oleoso, y se aplica exteriormente en
fricciones.
Polvos[editar]
Los polvos se obtienen por divisin sucesiva de productos slidos y secos hasta partculas homogneas
de tamao variable. Tras su fabricacin son pasados por tamices que oscilan entre los 0.1 mm de
apertura del enrejado (polvos muy finos) hasta 1 mm. (polvos gruesos). Aplicados sobre la piel forman
una capa finsima de propiedades refrescantes, vasoconstrictoras, antiinflamatorias y antipruriginosas.
Tambin protegen del roce entre superficies (pliegues) y ejercen proteccin mecnica. Los ms famosos
son lospolvos de talco, que en dermatologa se pueden asociar a otras sustancias como el xido de
zinc. Tambin se cuenta con polvos de origen vegetal (almidn, licopodio), y en la industria cosmtica se
han utilizado ampliamente aadiendo pigmentos incuos, del tipo del cinabrio, eosina, bentonita, xido
de hierro o ictiol para pieles oscuras. Aunque se pueden fabricar polvos directamente con las propias
sustancias activas, no es esto lo ms recomendable, siendo mejor su incorporacin a los polvos inertes
citados anteriormente. As, se pueden aadir sustancias del tipo de las sulfamidas, fungicidas (ciclopirox
olamina, miconazol), anhidrticos (cloruro de aluminio), etc. Como inconveniente importante tiene el que
no se deben de utilizar ante presencia de secreciones, pues la mezcla con el exudado o el pus forma
una especie de cemento que favorece la infeccin, es irritante y dificulta la cicatrizacin. 12 Es
especialmente desaconsejable la extendida utilizacin de polvos asociados a productos antipruriginosos
en la varicela, donde pueden dejar cicatrices ms intensas de lo habitual o la utilizacin de polvos de
boro y cido saliclico, muy extendidos por parte de la industria farmacutica y de efectos no
demostrados.13
Pastas[editar]
Estn compuestas por polvos y grasas a partes iguales, aunque si son demasiado espesas se puede
reducir la parte correspondiente a los polvos, aumentando la cantidad correspodiente de grasa. En
lneas generales las pastas son secantes, pero mantienen la piel suave y plegable, protegiendo de
traumas mecnicos y permitiendo la transpiracin. Estn indicadas en procesos secos (dermatitis
crnicas) o muy poco secretantes y en la prevencin de las lceras de decbito, por su efecto protector.
Pueden incorporar principios activos tanto en forma lquida como slida. Sus contraindicaciones
principales son las lesiones secretantes, infecciones y regiones pilosas. Se aplican extendindolas con
una esptula de madera y se retiran con aceite de oliva o vaselina lquida. En lugar de grasas slidas se
pueden usar aceites, dando lugar a pastas oleosas. Si a una pasta se le aaden lquidos (agua), nos
encontramos ante lapasta acuosa o pasta refrescante.
Pomadas o ungentos[editar]
Son grasas o sustancias de parecidas caractersticas que presenten aspecto semislido a 25 C. Es
esta propiedad fsica lo que realmente las define ya que la composicin qumica es enormemente
variada.10 El trmino pomada es habitualmente usado en la literatura hispnica, mientras que el trmino
ungento es de uso preferente en el mbito anglosajn, aunque por efecto de la preponderancia
cientfica, ste se va extendiendo como forma principal de uso. Entre no entendidos se aplica el trmino
pomada a cualquier presentacin slida de aplicacin en la piel, sea crema, gel o pomada, de la misma
forma que llaman pastilla a la mayora de las formas galnicas de administracin oral. Sus indicaciones
son amplias: mejoran la piel seca y agrietada, son excelentes para retirar costras o escamas y son
medianamente toleradas en zonas pilosas. Admiten multitud de principios activos bien en solucin, los
principios activos liposolubles, bien en forma de polvo o en dispersin coloidal para los insolubles en
grasas. Su contraindicacin ms importante son los procesos inflamatorios agudos, tanto ms
contraindicada cuanto ms hmedo sea el proceso.
Emulsiones[editar]
Una emulsin es una mezcla ms o menos homognea de dos liquidos inmiscibles. Un lquido (la fase
dispersa) es dispersado en otro (la fase continua o fase dispersante). Muchas emulsiones son
emulsiones de aceite y agua.
Geles[editar]
Respecto a los anteriores es de creacin mucho posterior. Son emulsiones semislidas de polmeros
orgnicos (metilcelulosa, agar, gelatina, propilenglicol, galato de propilo, edetato
disdico, carboxipolmero) en un lquido (agua).14 Se suele aadir hidrxido sdico o cido clorhdrico
para ajustar el pH. Son, pues, bases incoloras, claras, no grasas, miscibles con agua. Se pueden
considerar como un sistema coloidal donde la fase continua es slida y la dispersa es lquida. En esta
fase lquida puede incorporar principios activos en solucin. A temperatura ambiente son slidos o
semislidos, fluidificndose al ser calentadas. Por su aspecto cosmtico se suelen utilizar en zonas
pilosas o estrechas (conducto auditivo externo, fosas nasales). Tras su aplicacin desaparecen rpida y
completamente.
Champs[editar]
Forma galnica utilizada para el cuidado del cabello y del cuero cabelludo.
Colirios[editar]
Forma farmacutica que consiste en una solucin que contiene el o los principios activos y aditivos,
aplicable nicamente a la conjuntiva ocular. Debe ser totalmente transparente, estril, isotnica y con un
pH neutro o cercano a la neutralidad.15
exigencia de la esterilidad.15Acorde a la gran cantidad de principios activos que tolera esta forma
galnica, las indicaciones tambin son amplias:
Procesos infecciosos: Otitis externa, otitis de las piscinas, ectima nasal, etc.
Procesos alrgicos, para el caso de las gotas nasales. La rinitis alrgica es una patologa de
alta prevalencia que en muchas ocasiones no es controlable con tratamiento sistmico.
Respecto a las contraindicaciones habr que tener en cuenta las siguientes consideraciones:
Gotas nasales: Evitar sustancias que alteren la actividad de los cilios de las clulas de la
mucosa nasal, como las sustancias boricadas.
Gotas ticas: En lo posible evitar las soluciones oleosas y tener presente la posibilidad de que
la membrana timpnica no est indemne.
Apsitos[editar]
Cualquiera de los diferentes productos sanitarios empleados para cubrir y proteger una herida.16 Su
finalidad ltima es la de promover la cicatrizacin de la herida. En funcin a ello, las caractersticas que
ha de reunir un buen apsito son:17
1. Impermeabilidad a los grmenes, partculas y agua.
2. Capacidad de absorcin.
3. Favorecimiento del pH cido.
4. Esterilidad.
5. Permeabilidad a los gases.
6. Proporcionar aislamiento trmico.18
A estas propiedades habra que aadirles otras derivadas de la interaccin con el organismo: 19
1. Elasticidad y flexibilidad.
Percutnea o transdrmica[editar]
A pesar de lo comentado respecto a la dificultad para la absorcin de los principios activos, siempre
existe la posibilidad de que se absorba una parte de los mismos a travs de la piel. Este fenmeno se
da con ms intensidad en las zonas donde la piel est menos queratinizada (cara), donde se favorece la
humedad (pliegues corporales) o en pieles ms sensibles como la de los nios. Por otra parte, en
ocasiones, s que nos interesa que el principio activo sea absorbido para hacer su efecto a nivel
sistmico. Esta va, se conoce como va percutnea o va transdrmica y presenta unas
caractersticas especiales.
Los sistemas teraputicos transdrmicos (STT) son formas de dosificacin ideados para conseguir el
aporte percutneo de principios activos a una velocidad programada, o durante un periodo de tiempo
establecido. Existen varios tipos de sistemas transdrmicos, entre los que se encuentran:
Parches transdrmicos[editar]
Forma galnica consistente en un reservorio con principio activo que se libera lentamente al aplicarlo
sobre la piel. Se persigue que el frmaco pase a la circulacin sistmica a travs de la piel y no la
actividad del frmaco en la propia piel. Estos parches proporcionan niveles plasmticos teraputicos
constantes del frmaco, siempre que la piel permanezca intacta. 20 Aunque relativamente
recientes,21 tienen numerosas indicaciones y son objeto de continua investigacin. 22 ,23 ,24 ,20
La iontoforesis[editar]
Inhalada[editar]
Agonistas 2 adrenrgicos:
1.
2.
Su uso por via inhalada nos orienta hacia las patologas que se beneficiaran del tratamiento con los
aerosoles:25
Crisis asmtica.
Inhaladores de polvo seco: a partir del medicamento en estado slido, se liberan partculas
suficientemente pequeas de forma sincrnica con la inspiracin; la fuerza de la inhalacin
arrastra el producto.
Nebulizadores: son dispositivos que hacen pasar una corriente de aire sobre un lquido
que lleva el principio activo en disolucin. Se generan partculas uniformes y muy finas del
principio activo (lquido) que son inspiradas junto con el aire que inyecta el nebulizador.
Este sistema permite que el frmaco penetre ms profundamente en las vas areas.
Inhalaciones.
Insuflaciones.
Innovaciones galnicas[editar]
2.
Sistema Filmtab.
3.
4.
Sistema Flas: "Es una forma slida oral que tiene como propiedad que no hace falta
deglutir el contenido, sino que se absorbe directamente en contacto con la cavidad
bucal"4
2.
Sistema Chronosphre.
3.
Produccin[editar]
Los medicamentos son producidos generalmente por la industria farmacutica. Los nuevos
medicamentos pueden ser patentados, cuando la empresa farmacutica ha sido la que ha
investigado y lanzado al mercado el nuevo frmaco. Los derechos de produccin o licencia de
cada nuevo medicamento est limitado a un lapso que oscila entre 10 y 20 aos. Los
medicamentos que no estn patentados se llaman medicamentos copia; en cambio, aquellos
que no estn patentados pero tienen un estudio de bioequivalencia, aprobado por las
autoridades locales, se llaman medicamentos genricos.
Estudios de estabilidad[editar]
El objetivo de estos estudios es proveer evidencia documentada de como las caractersticas
fsicas, qumicas, microbiolgicas y biolgica del medicamento varan con el tiempo bajo la
influencia de factores como temperatura, humedad, luz y establecer las condiciones de
almacenamiento adecuadas y el periodo de caducidad.
Qumica
Fsica
Biolgica
Fechas de expiracin[editar]
Artculo principal: Fecha de caducidad.
En el ao 1979, en Estados Unidos se estableci una ley que peda a las empresas
farmacuticas que pusieran la fecha hasta la cual se garantizaba la mxima potencia del
medicamento. En otras palabras, no indica el momento en que ya no es seguro tomarlas ni
cuando se vuelven dainas. La mayora de medicinas son muy durables y se degradan
lentamente, por lo que la mayora, mientras haya sido apropiadamente fabricada, mantienen su
potencia en altos rangos mucho despus de su fecha de caducidad. Un ejecutivo de Bayer,
Chris Allen, dijo que las aspirinas que fabrican llevan una fecha de caducidad de tres aos
posterior a su fabricacin, pero esta podra ser de incluso ms y sta an estara en su mxima
potencia.[cita requerida] El motivo detrs de esto yace en que constantemente estn mejorando la
frmula de las aspirinas, y hacer pruebas de caducidad de ms de 4 aos por cada
actualizacin sera irrazonable. Sin embargo, se han registrado problemas con medicamentos
que incluyen tetraciclina; tambin hay excepciones en la duracin, como
con nitroglicerina, insulina, y algunos antibiticos lquidos.30 31
Objetivo teraputico[editar]
Los frmacos se administran con el fin de conseguir un objetivo teraputico
La concentracin adecuada y la dosis requerida para alcanzar este objetivo dependen, entre
otros factores, del estado clnico del paciente, la gravedad de la patologa a tratar, la presencia
de otros frmacos y de enfermedades intercurrentes.
Para ello se requiere no solamente lograr una respuesta farmacolgica y poder mantenerla; por
lo tanto, es necesario alcanzar la concentracin apropiada del frmaco en el lugar de accin.
Para ello es necesario conocer su farmacocintica.
Debido a las diferencias individuales, el tratamiento eficaz requiere planificar la administracin
segn las necesidades del paciente.
Tradicionalmente, esto se efectuaba por medio del ajuste emprico de la dosis hasta conseguir
el objetivo teraputico.
Sin embargo, a menudo este mtodo es poco adecuado debido a la demora en conseguir el
efecto o a la aparicin de toxicidad. Una aproximacin alternativa consiste en iniciar la
administracin de acuerdo con la absorcin, distribucin y eliminacin, esperadas en el
paciente y, posteriormente, ajustar la dosis segn la respuesta clnica y por medio del
monitoreo de las concentraciones plasmticas.
Este enfoque requiere conocer la farmacocintica del frmaco en funcin de la edad, el peso y
las consecuencias cinticas de las posibles enfermedades intercurrentes (renales, hepticas,
cardiovasculares o una combinacin de ellas).
El volumen aparente de distribucin es el lquido terico corporal en que tendra que haberse
disuelto el frmaco para alcanzar la misma concentracin que en el plasma. Se usa para saber
la dosis requerida para alcanzar una concentracin determinada en la sangre. La fraccin libre
es til porque relaciona la concentracin total con la libre, que es quin, presumiblemente, est
ms asociada con los efectos farmacolgicos. Es un parmetro til sobre todo si se altera la
fijacin a las protenas plasmticas, por ejemplo en caso de hipoalbuminemia, de enfermedad
renal y/ heptica y en interacciones por desplazamiento de la unin a dichas protenas. El
volumen aparente de distribucin y la fraccin libre son los parmetros ms utilizados para el
estudio de la distribucin del frmaco.
La velocidad de eliminacin de un frmaco del organismo es proporcional a su concentracin
plasmtica. El parmetro que relaciona a ambas medidas es el aclaramiento total o clearance,
que es la suma del aclaramiento renal ms el aclaramiento extrarrenal o metablico.
La fraccin de frmaco eliminado sin cambios (en forma inalterada) es un parmetro til para
evaluar el efecto potencial de las enfermedades renales y hepticas sobre la eliminacin de los
frmacos. Una fraccin baja indica que el metabolismo heptico es el mecanismo de
eliminacin y que una enfermedad heptica podra afectar la eliminacin del frmaco. Las
patologas renales producen mayores efectos en la cintica de frmacos con elevada fraccin
de frmaco eliminado inalteradamente.
La velocidad con que se extrae un frmaco de la sangre por un rgano excretor como el hgado
no puede exceder la velocidad a la que llega a dicho rgano. Es decir, el aclaramiento presenta
un valor lmite. Cuando la extraccin es elevada, la eliminacin est limitada por la llegada de
frmaco al tejido y, por tanto, por la perfusin de ste. Cuando el rgano de eliminacin es el
hgado o la pared intestinal y el frmaco se administra va oral, una porcin de la dosis
administrada puede ser metabolizada durante su paso obligado a travs de los tejidos hasta la
circulacin sistmica; es lo que se denomina efecto o metabolismo de primer paso heptico.
Por tanto, siempre que una sustancia tenga una extraccin (aclaramiento) elevada en hgado o
pared intestinal, la biodisponibilidad por va oral, ser baja, hasta el punto que a veces puede
desaconsejar la administracin va oral,. o requerir la administracin de una dosis oral muy
superior a la dosis parenteral equivalente.
Algunos ejemplos de frmacos presentan un efecto de primer paso importante;
alprenolol,
hidralazina,
isoproterenol,
lidocana,
meperidina,
morfina,
nifedipina,
nitroglicerina,
propranolol,
testosterona
verapamilo.
Edad y peso[editar]
Para algunos frmacos se han establecido con precisin los cambios farmacocinticos
relacionados con la edad y el peso. En los nios y jvenes (de 6 meses a 20 aos), la funcin
renal se correlaciona bien con la superficie corporal. As, en el caso de los frmacos que se
eliminan principalmente en forma inalterada por la orina, el aclaramiento vara con la edad de
acuerdo con el cambio de la superficie corporal. En las personas mayores de 20 aos, la
funcin renal disminuye aproximadamente un 1% al ao. Teniendo en cuenta estos cambios, es
posible ajustar la dosis de dichos frmacos en cada edad. Tambin se ha demostrado que la
superficie corporal se correlaciona con el aclaramiento metablico en los nios, aunque hay
muchas excepciones.
En los recin nacidos y los lactantes, tanto la funcin renal como la heptica no estn
completamente desarrolladas y no es posible hacer generalizaciones, excepto que existen
cambios rpidos.
Interacciones farmacolgicas[editar]
Las interacciones farmacolgicas provocan cambios en los valores de los parmetros
farmacocinticos y, por tanto, en la respuesta teraputica. Se sabe que las interacciones
afectan todos los parmetros. La mayora de ellas son graduales y su magnitud depende de la
concentracin de los dos frmacos en interaccin. Por todo ello, son difciles de predecir y el
ajuste de las dosis es complicado.
Dependencia de la dosis[editar]
En determinados casos, los valores de los parmetros farmacocinticos varan segn la dosis
administrada, la concentracin plasmtica o el tiempo; por ejemplo, la disminucin de la
biodisponibilidad de la griseofulvina al aumentar la dosis, debido a su menor solubilidad en las
secreciones del tracto gastrointestinales alto. Otro ejemplo es el aumento desproporcionado de
la concentracin en equilibrio estacionario de la difenilhidantona al aumentar el intervalo de
dosificacin, porque las enzimas metabolizadoras de difenilhidantona tienen una capacidad
limitada para eliminar el frmaco y la velocidad de administracin habitual se aproxima a la
velocidad mxima de metabolizacin. Por ltimo, la reduccin de la concentracin plasmtica
de carbamazepina cuando se administra de manera crnica porque este frmaco induce su
propio metabolismo.
Otras causas de variabilidad cintica dependiente de la dosis son: saturacin de la fijacin a las
protenas plasmticas y tisulares (fenilbutazona), secrecin saturable en el rin (dosis altas de
penicilina) y metabolismo de primer paso heptico saturable (propranolol).
Los frmacos son casi siempre compuestos extraos al organismo. Como tales, no se estn
formando y eliminando continuamente al igual que sucede con las sustancias endgenas. Por
tanto, los procesos de absorcin, biodisponibilidad, distribucin y eliminacin tienen una
importancia capital para determinar el inicio, la duracin y la intensidad del efecto
farmacolgico.
Absorcin[editar]
Proceso de transporte del frmaco desde el lugar de administracin hasta la circulacin
sistmica atravesando por lo menos una membrana celular.
Difusin pasiva,
Difusin facilitada
Transporte activo
Pinocitosis.
Difusin pasiva[editar]
En este proceso, el transporte a travs de la membrana celular depende del gradiente de
concentracin del soluto. La mayora de las molculas pasan a travs de la membrana por
difusin simple desde una zona con elevada concentracin (p. ej., lquidos gastrointestinales )
hasta una zona de baja concentracin (p. ej., la sangre). Puesto que las molculas del frmaco
As, los frmacos que son cidos dbiles (p. ej., la aspirina), tericamente deberan absorberse
con mayor facilidad en un medio cido (como la luz gstrica), que las bases dbiles (p. ej., la
quinidina). Sin embargo, independientemente del pH del frmaco, la mayor parte de la
absorcin tiene lugar en el intestino delgado por su extensin.
Difusin facilitada[editar]
Para ciertas molculas (p.ej., glucosa), la velocidad de penetracin es mayor a la esperada por
su baja liposolubilidad. Se postula que existe un transportador que se combina de manera
reversible con la molcula sustrato en la parte externa de la membrana celular y que el
complejo transportador-sustrato difunde rpidamente a travs de la membrana, liberando el
sustrato en la superficie interna de la membrana. Este proceso de difusin mediado por un
transportador se caracteriza por la selectividad y la saturabilidad. El transportador slo acepta
sustratos con una configuracin molecular relativamente especfica y el proceso est limitado
por la disponibilidad de transportadores. Se trata de un mecanismo que no requiere energa,
puesto que el sustrato no se transporta en contra de un gradiente de concentracin.
Transporte activo[editar]
Adems de la selectividad y de la capacidad de saturacin, el transporte activo se caracteriza
porque requiere gasto de energa por parte de la clula. Los sustratos pueden acumularse en
el interior de la clula contra gradiente de concentracin. Los procesos de transporte activo
estn limitados a los frmacos con similitud estructural con las sustancias endgenas. Estos
frmacos suelen absorberse en lugares especficos del intestino delgado. Se han identificado
procesos de transporte activo para diversos iones, vitaminas, azcares y aminocidos.
Pinocitosis[editar]
Consiste en el englobamiento y la captacin de partculas o lquido por parte de una clula. La
membrana celular se invagina, encierra a la partcula o al lquido y luego vuelve a fusionarse
formando una vescula que ms tarde se desprende y emigra hacia el interior de la clula. Este
mecanismo tambin requiere gasto de energa. Probablemente, la pinocitosis desempea un
papel menor en el transporte de frmacos, con la excepcin de los frmacos que son protenas.
La absorcin tras la administracin oral depende de las diferencias del pH luminal a lo largo del
tubo digestivo, de la superficie de absorcin, de la perfusin tisular, de la presencia de flujo
biliar y mucoso y de las membranas epiteliales.
Los cidos se absorben ms rpidamente en el intestino que en el estmago, en aparente
contradiccin con la hiptesis de que la forma no ionizada de un frmaco atraviesa con mayor
facilidad las membranas. Sin embargo, esta discrepancia se debe a la enorme superficie del
intestino delgado y a la mayor permeabilidad de sus membranas.
La mucosa oral posee un epitelio delgado y muy vascularizado que favorece la absorcin, pero
el contacto sucede por lo general por un tiempo demasiado corto, incluso para frmacos en
solucin, para que la absorcin sea apreciable. En ocasiones, puede retenerse el frmaco
durante ms tiempo, para que la absorcin sea ms completa, situando el frmaco entre la
enca y el carrillo (administracin bucal) o colocndolo bajo la lengua ( sublingual ).
El estmago posee una superficie epitelial relativamente extensa, pero debido a la gruesa capa
mucosa y a que el frmaco est en contacto relativamente poco tiempo, la absorcin es
limitada.
Dado que la absorcin de prcticamente todos los frmacos es ms rpida en el intestino
delgado que en el estmago, la velocidad de vaciado gstrico es el paso limitante. Los
alimentos, especialmente los grasos, enlentecen el vaciamiento gstrico (y la velocidad de
absorcin); este hecho explica por qu se recomienda tomar algunos frmacos con el
estmago vaco cuando se desea que la accin comience rpidamente. La presencia de
alimentos puede aumentar la absorcin si el frmaco es poco soluble (p. ej., la griseofulvina);
reducirla, si el frmaco se degrada en el estmago (p. ej., la penicilina G), o tener un efecto
muy poco significativo o nulo. Adems, los principios activos que alteran el vaciamiento gstrico
(p. ej., los parasimpaticolticos) tambin afectan la velocidad de absorcin de otros frmacos.
El intestino delgado posee la mayor superficie para la absorcin en el tracto gastrointestinales.
En el duodeno el pH intraluminal oscila entre 4 y 5, pero se vuelve progresivamente ms
alcalino a lo largo del tubo digestivo (en la porcin distal del leon es cercano a 8). La flora
gastrointestinales puede inactivar determinados frmacos, reduciendo as su absorcin y su
biodisponibilidad. La reduccin del flujo sanguneo (p. ej., en el shock) puede disminuir el
gradiente de concentracin a travs de la mucosa intestinal y reducir la absorcin por difusin
pasiva. (La disminucin del flujo sanguneo perifrico tambin altera la distribucin y el
metabolismo de los frmacos.)
La velocidad del trnsito intestinal puede influir en la absorcin, especialmente en el caso de
frmacos que se absorben por medio de transporte activo (p. ej., las vitaminas del complejo B),
frmacos que se disuelven lentamente (p. ej., la griseofulvina) o los que son demasiado polares
(poco liposolubles) para atravesar con facilidad las membranas (p. ej., muchos antibiticos).
Para este tipo de frmacos, el trnsito debe ser muy lento para que la absorcin sea completa.
Para las formas medicamentosas de liberacin controlada, la absorcin puede ocurrir
inicialmente en el intestino grueso, especialmente cuando la liberacin del principio activo de la
forma medicamentosa dura ms de 6 h, que es el tiempo de trnsito del intestino grueso.
Absorcin de soluciones[editar]
La absorcin de los frmacos que se administran va oral en forma de solucin depende de si
stos son capaces de sobrevivir a los encuentros peligrosos con las numerosas secreciones
gastrointestinales, los bajos pH y las enzimas potencialmente degradadoras. Por lo general,
incluso si un frmaco es estable en el ambiente intestinal, una escasa fraccin de l pasa al
intestino grueso. Frmacos escasamente lipoflicos (de baja permeabilidad), como los
aminoglucsidos, se absorben lentamente de la solucin en el estmago y en el intestino
delgado; para estos frmacos, la absorcin por el intestino grueso se supone que ser incluso
ms lenta, ya que la superficie de absorcin es menor. En consecuencia, estos frmacos no
son candidatos para formas de liberacin controlada.
Administracin parenteral[editar]
La administracin directa de un frmaco en el torrente circulatorio (habitualmente por va
intravenosa asegura la llegada de toda la dosis a la circulacin general. Sin embargo, la
administracin del frmaco por una va que requiera su paso a travs de una o ms
membranas biolgicas (inyeccin intramuscular o s.c.) para alcanzar la sangre no garantiza
que se absorba totalmente. Para frmacos proteicos con PM >20.000 g/mol, el paso a travs
de las membranas de los capilares es tan lento que tras la administracin intramuscular o
subcutanea la mayor parte de la absorcin se realiza a travs del sistema linftico por
defecto. En estos casos, la velocidad de liberacin a la circulacin sistmica es lenta e
incompleta, ya que hay un fenmeno de metabolismo de primer paso por las enzimas
proteolticas de los vasos linfticos.
Como los capilares tienden a ser muy porosos, la perfusin (flujo sanguneo por gramo de
tejido) es el factor determinante de la velocidad de absorcin en el caso de molculas
pequeas. Por tanto, el lugar de inyeccin influye en la absorcin del frmaco; as, la velocidad
de absorcin del diazepam inyectado por va intramuscular en una zona con escaso flujo
sanguneo puede ser mucho ms lenta que tras la administracin de una dosis va oral
Cuando se inyectan sales de cidos o bases poco solubles por va intramuscular, es posible
que la absorcin se retrase o sea errtica. Por ejemplo, la forma parenteral de difenilhidantona
(fenitona) es una solucin de la sal sdica en propilenglicol al 40%, con un pH cercano a 12.
Cuando se inyecta por va intramuscular, el propilenglicol se absorbe y los lquidos hsticos,
actuando como tampn, reducen el pH y producen un desplazamiento del equilibrio entre la
forma ionizada y el cido libre. Es entonces cuando el cido libre, que es poco soluble,
precipita. En consecuencia, la disolucin y la absorcin son muy lentas (entre 1 y 2 semanas).
Bioequivalencia y Biodisponibilidad[editar]
Biodisponibilidad es la proporcin de principio activo (frmaco o metabolito) que entra en la
circulacin general y que, por consiguiente, llega al lugar de accin, as como la velocidad con
que ello sucede.
Mientras que las propiedades fisicoqumicas de un frmaco condicionan su potencial de
absorcin, las propiedades de la forma farmacutica (de su diseo y de su manufactura) son
determinantes principales de su biodisponibilidad. Las diferencias en la biodisponibilidad entre
diferentes formulaciones de un mismo frmaco pueden ser clnicamente relevantes.
El concepto de equivalencia entre las formulaciones de un frmaco es importante a la hora de
decidir el tratamiento ms adecuado en cada situacin.
El trmino equivalente qumico (o farmacutico) se refiere a los medicamentos que contienen el
mismo principio activo en la misma cantidad y que cumplen los estndares oficiales; sin
embargo, los ingredientes inactivos de los medicamentos pueden ser distintos.
La palabra bioequivalencia se aplica a los equivalentes qumicos que, administrados a la
misma persona siguiendo la misma pauta, alcanzan concentraciones similares en el plasma y
en los tejidos. Los equivalentes teraputicos designan dos medicamentos que, administrados a
la misma persona y con la misma pauta, proporcionan esencialmente el mismo efecto
teraputico o txico. Se supone que los medicamentos bioequivalentes son teraputicamente
equivalentes.
Con frecuencia, algunos de los problemas teraputicos (p. ej., toxicidad, prdida de eficacia)
que ocurren en el curso de tratamientos prolongados, cuando la enfermedad estaba siendo
controlada con una formulacin de un frmaco, son debidos al cambio por sustitutos no
equivalentes (como en el caso de la digoxina o la difenilhidantona).
En ocasiones es posible la equivalencia teraputica aunque haya variaciones en la
biodisponibilidad. Por ejemplo, el ndice teraputico (relacin entre la dosis mxima tolerada y
la dosis mnima eficaz) de la penicilina es tan amplio que diferencias moderadas en la
concentracin plasmtica debidas a diferencias en la biodisponibilidad de las formulaciones de
penicilina pueden no afectar la eficacia teraputica o la seguridad del frmaco. Por el contrario,
si se tratara de un frmaco con un ndice teraputico relativamente estrecho, las diferencias en
la biodisponibilidad s seran determinantes.
La biodisponibilidad tambin depende de otros factores, como los relacionados con la fisiologa
y las patologas -principal y asociadas- del paciente.
Este concepto es fundamental para explicarse por que las drogas no tienen siempre la misma
magnitud de efecto
La velocidad a la que se absorbe un frmaco es un factor importante incluso cuando el frmaco
se absorbe totalmente. Puede ocurrir que sea demasiado lenta para alcanzar una
concentracin plasmtica teraputica o tan rpida que se alcancen concentraciones txicas
tras cada dosis.
Las reacciones que compiten con la absorcin pueden reducir la biodisponibilidad. Pueden ser
la formacin de complejos (p. ej., entre tetraciclina e iones metlicos polivalentes), la hidrlisis
debida al cido gstrico o a enzimas digestivas (p. ej., la hidrlisis de la penicilina y el palmitato
de cloranfenicol), la conjugacin en la pared intestinal (p. ej.,la sulfo-conjugacin del
isoproterenol), la adsorcin por otros frmacos (p. ej., digoxina y colestiramina) y el
metabolismo por la microflora intestinal.
Estimacin de la biodisponibilidad[editar]
El anlisis de la biodisponibilidad a partir de datos sobre la concentracin plasmtica respecto
al tiempo suele requerir 3 medidas: la concentracin plasmtica mxima (pico) del frmaco, el
tiempo en que aparece esta concentracin mxima y el rea bajo la curva concentracin
plasmtica-tiempo
La concentracin plasmtica aumenta al hacerlo la velocidad y el grado de absorcin; cuando
la velocidad de eliminacin del frmaco equivale a la velocidad de absorcin, se alcanza el
pico.
Las determinaciones de la biodisponibilidad basadas en la concentracin plasmtica mxima
pueden ser errneas, puesto que la eliminacin empieza inmediatamente despus de que el
frmaco llega a la circulacin. El tiempo en que se alcanza el pico plasmtico depende de la
velocidad de absorcin; de hecho, es el ndice ms utilizado para medir este parmetro. Cuanto
ms lenta sea la absorcin, ms tarde se alcanzar el pico.
Sin embargo, a menudo el pico mximo no es un ndice absolutamente definitivo, ya que se
trata de un valor puntual, que depende de la frecuencia en la toma de muestras de sangre y, en
caso de que las concentraciones cercanas al pico describan una curva relativamente plana, de
la reproducibilidad de los resultados. Recordar que la concentracin sangunea de una droga
muchas veces no es ndice adecuado de la concentracin en el sitio de accin.
Tras administrar dosis repetidas con intervalos regulares durante el perodo correspondiente a
4-5 vidas media beta o de de eliminacin, las concentraciones plasmticas deberan alcanzar el
estado de equilibrio estacionario (la cantidad de frmaco absorbido se iguala con la cantidad de
frmaco eliminado en cada intervalo de dosis).
En el caso de los frmacos que se excretan en forma inalterada (sin metabolizar) por la orina,
puede estimarse la biodisponibilidad midiendo la cantidad total de frmaco excretado tras una
administracin nica. Idealmente, debera recogerse la orina durante un perodo
correspondiente a 7-10 vidas medias beta de eliminacin con el fin de recuperar por completo
el frmaco absorbido. En caso de mltiples dosis, la biodisponibilidad puede determinarse
midiendo el frmaco inalterado en orina durante 24h en condiciones de equilibrio estacionario.
Distribucin[editar]
Tras llegar a la circulacin general, el frmaco pasa a los tejidos del organismo. Por lo comn
la distribucin es desigual por las diferencias en la perfusin sangunea, el grado de unin a los
tejidos, las variaciones regionales del pH y la distinta permeabilidad de las membranas
celulares.
La velocidad de penetracin del frmaco en el tejido depende del flujo sanguneo, de la masa
de tejido y de la proporcin del frmaco en sangre y en tejido.
En las zonas con una vascularizacin rica se alcanza el equilibrio de distribucin (la velocidad
de entrada y la velocidad de salida son iguales) entre el plasma y el tejido ms rpidamente
que en las zonas poco perfundidas, a no ser que la difusin a travs de las membranas sea un
paso limitante. Tras alcanzar el equilibrio de distribucin, las concentraciones del frmaco (libre
y unida a protenas, v. ms adelante) en los tejidos y en el lquido extracelular quedan
reflejadas por la concentracin plasmtica. El metabolismo y la excrecin tienen lugar
simultneamente con la distribucin, lo que determina un proceso dinmico y complejo.
grasos, otros permanecen en el lquido extracelular y, por ltimo, otros se fijan con avidez a
tejidos especficos, como el hgado o el rin.
Muchos frmacos cidos (p. ej., la warfarina y el cido saliclico) se fijan mucho a protenas y,
por tanto, tienen un volumen aparente de distribucin pequeo. Muchos frmacos bsicos
(como la anfetamina y la meperidina) son captados con avidez por los tejidos y su volumen de
distribucin es mayor que el volumen de todo el organismo.
Los frmacos pueden unirse a muchas sustancias, adems de a protenas. Esta unin puede
ser muy especfica, como es el caso de la fijacin de la cloroquina a los cidos nucleicos. La
unin tisular suele involucrar la asociacin del frmaco con una macromolcula en un medio
acuoso. Otro tipo de asociacin que induce a pensar en una fijacin tisular es la distribucin del
frmaco en la grasa corporal. Dado que el tejido adiposo est poco perfundido, el tiempo
necesario para alcanzar el equilibrio en l es prolongado.
Reservorio de frmacos[editar]
La acumulacin en los tejidos o en los compartimientos corporales puede prolongar la
permanencia de los frmacos en el plasma y sus acciones porque los tejidos sirven de
depsito. A medida que la concentracin plasmtica disminuye, el frmaco almacenado se va
liberando a la circulacin. La localizacin del lugar de accin y las diferencias relativas en la
distribucin tisular tambin pueden ser importantes. El inductor anestsico tiopental, un
tiobarbitrico, es un ejemplo de frmaco cuyo almacenamiento en reservorios tisulares
inicialmente acorta su efecto farmacolgico, pero tras administraciones repetidas lo prolonga.
El tiopental es un hipntico muy liposoluble y se distribuye rpidamente en el cerebro tras la
inyeccin intravenosa nica. La concentracin en el cerebro aumenta en 1 2 minutos, y
posteriormente disminuye rpidamente en el cerebro y ms lentamente la plasmtica. La
hipnosis finaliza a medida que el frmaco se redistribuye desde el cerebro al plasma y hacia los
tejidos con perfusin ms lenta, msculo y grasa. Sin embargo, si se determinan las
concentraciones plasmticas durante el tiempo suficiente, puede observarse una tercera fase
de distribucin que representa la liberacin lenta del frmaco acumulado en el tejido adiposo.
La administracin continua de tiopental supone que grandes cantidades de frmaco se
almacenan en el tejido graso, lo cual prolonga el efecto hipntico.
Algunos frmacos se acumulan en las clulas en concentraciones superiores a las alcanzadas
en el lquido extracelular. Esta acumulacin suele implicar la fijacin de frmacos a protenas
celulares, fosfolpidos o cidos nucleicos. Los antipaldicos como la cloroquina destacan por su
notable fijacin intracelular, de modo que pueden alcanzar concentraciones intracelulares en
leucocitos y clulas hepticas miles de veces superiores a las plasmticas. El frmaco
almacenado se encuentra en equilibrio con el plasmtico y vuelve al plasma a medida que se
va eliminando del organismo.
Barrera hematoenceflica[editar]
Los frmacos llegan al SNC por la circulacin capilar y a travs del LCR. Aunque el cerebro
recibe una proporcin importante del volumen minuto (aproximadamente 1/6), la distribucin de
los frmacos en el cerebro est restringida. Algunos frmacos liposolubles (como el tiopental)
entran y ejercen sus efectos rpidamente, pero muchos otros -en particular los ms
hidrosolubles- penetran en el cerebro con mayor lentitud. Las clulas endoteliales de los
capilares cerebrales estn ms estrechamente unidas entre s que las de los dems lechos
capilares del organismo; esto contribuye a la lenta penetracin de las sustancias hidrosolubles.
Otra barrera importante para los frmacos hidrosolubles son las clulas del tejido glial (los
astrocitos) que forman una vaina pegada a la membrana basal del endotelio capilar.
El endotelio capilar y la vaina astroctica constituyen la barrera hematoenceflica. Esta barrera
es la que confiere las caractersticas diferenciales de permeabilidad entre estos tejidos y los del
resto del organismo, en los que la barrera corresponde a la pared capilar y no a la clula
parenquimatosa. As, los compuestos polares son incapaces de penetrar en el cerebro, pero
pueden acceder al lquido intersticial de la mayora de los dems tejidos. El concepto de
barrera hematoenceflica se defini tras la observacin de que los colorantes polares podan
penetrar en la mayora de los tejidos, pero no en el SNC.
Los frmacos pueden pasar directamente al LCR ventricular a travs del plexo coroideo, y
tienen acceso al tejido cerebral por difusin pasiva desde el LCR. El plexo coroideo tambin es
una zona de transporte activo de cidos orgnicos (como la penicilina) desde el LCR a la
sangre.
Los factores principales que determinan la velocidad de penetracin en el LCR o en otras
clulas son el grado de fijacin a las protenas, el grado de ionizacin y el cociente de particin
lpido/agua del compuesto. La velocidad de penetracin en el cerebro es lenta en los frmacos
que se unen en gran proporcin a protenas. En el caso de cidos y bases dbiles ionizados, la
penetracin es tan lenta que se considera prcticamente inexistente.
En otros tejidos del organismo, la perfusin es el determinante principal de la velocidad de
distribucin, pero el SNC est tan bien perfundido que el factor ms importante suele ser la
permeabilidad. Sin embargo, en los tejidos poco perfundidos (p. ej., el msculo y el tejido
adiposo), la distribucin se prolonga notablemente, sobre todo si el tejido tiene mucha afinidad
por el frmaco.
Metabolismo[editar]
El hgado es el rgano principal donde se produce el metabolismo de los frmacos
(modificaciones qumicas), pero no es el nico. Algunos metabolitos tienen actividad
farmacolgica (v. tabla 298-2). Cuando la sustancia administrada es inactiva pero da lugar a un
metabolito activo, el compuesto administrado se denomina profrmaco, especialmente si ha
sido diseado para liberar eficazmente el principio activo.
Reacciones metablicas[editar]
El metabolismo de los frmacos supone un amplio espectro de reacciones qumicas:
oxidacin,
reduccin,
hidrlisis,
hidratacin,
conjugacin,
condensacin
isomerizacin.
Las enzimas implicadas en estas reacciones estn presentes en numerosos tejidos, pero, por
lo general, se encuentran ms concentradas en el hgado. Para muchos frmacos, el
metabolismo se produce en dos fases. Las reacciones de fase I suponen la formacin de un
nuevo grupo funcional o una particin de la molcula (oxidacin, reduccin, hidrlisis); se trata
de reacciones no sintticas.
Las reacciones de fase II conllevan la conjugacin con un compuesto endgeno (p. ej., cido
glucurnico, sulfato, glicina); se trata, pues, de reacciones sintticas. Los metabolitos formados
en las reacciones sintticas son ms polares y ms fcilmente excretados por el rin (en la
orina) y por el hgado (en la bilis) que los formados en las reacciones no sintticas. Algunos
frmacos sufren procesos de metabolismo de ambos tipos. Pese a que se denominan fasesI y
II, se trata, como puede verse, de una clasificacin funcional, no secuencial, de las reacciones
de metabolismo de frmacos.
Citocromo P-450[editar]
El sistema enzimtico ms importante del metabolismo de fase I es el citocromo P-450, una
superfamilia de enzimas microsomales que catalizan reacciones de oxidacin de numerosos
frmacos por su capacidad de transferencia de electrones.
Los electrones son aportados por la NADPH-citocromo P-450-reductasa, una flavoprotena que
transfiere electrones del NADPH (la forma reducida del fosfato dinu-cletido de nicotinamidaadenina) al citocromo P-450. Las enzimas del citocromo P-450 estn agrupadas en 14 familias
de genes de mamfero que comparten secuencias idnticas y 17subfamilias. Se denominan por
un smbolo raz (CYP), seguido de un numeral rabe para la familia, una letra para la subfamilia
y otro nmero rabe para el gen especfico.
Las enzimas de las subfamilias 1A, 2B, 2C, 2D y 3A son las ms importantes del metabolismo
en mamferos. CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 son los ms importantes en
el metabolismo humano. La especificidad de las enzimas permite explicar muchas
interacciones entre frmacos. En la tabla 298-3 se presentan varios ejemplos de frmacos que
interaccionan con enzimas especficas del complejo citocromo P-450 (v. tambin Interacciones
farmacolgicas, cap.301). Las diferencias genticas entre pacientes pueden modificar la
respuesta clnica.
Conjugacin[editar]
La glucuronoconjugacin es la reaccin de fase II ms comn, y es la nica que ocurre en el
sistema enzimtico microsomal heptico. Los glucurnidos se secretan por la bilis y se eliminan
por la orina. El cloranfenicol, el meprobamato y la morfina son algunos ejemplos de frmacos
metabolizados por esta va.
La conjugacin con aminocidos, como la glutamina y la glicina, produce metabolitos (p. ej.,
cido salicilrico, de la conjugacin de cido saliclico y glicina) fcilmente excretables en la
orina, pero que no suelen secretarse por la bilis. La acetilacin es la va metablica principal de
las sulfamidas. La hidralazina, la isoniazida y la procainamida tambin sufren acetilacin. La
sulfoconjugacin es la reaccin entre grupos fenol o alcohol y un sulfato inorgnico, que deriva
en parte de aminocidos que contienen azufre como la cistena. Los steres de sulfato as
obtenidos son polares y se excretan rpidamente en la orina. Algunos ejemplos de frmacos
que forman sulfatos son: paracetamol, estradiol, metildopa, minoxidil y tiroxina. La metilacin es
la principal va metablica para inactivar algunas catecolaminas. La niacinamida y el tiouracilo
tambin sufren procesos de metilacin.
cloranfenicol, bien toleradas por pacientes mayores, pueden provocar una toxicidad grave en
los recin nacidos (sndrome del nio gris), asociada a la presencia de niveles plasmticos
elevados de cloranfenicol durante largo tiempo.
A menudo, la capacidad metablica tambin se encuentra disminuida en los pacientes
ancianos; esta reduccin vara en funcin del frmaco y no es tan grave como en los recin
nacidos.
Reciclado[editar]
Una vez terminado el tratamiento para el que fueron prescritos, los medicamentos deben
depositarse en un punto limpio, puesto que desecharlos indiscriminadamente junto con el resto
de los residuos puede deteriorar gravemente el medio ambiente.
Normativa[editar]
Espaa[editar]
La informacin que aparece en el etiquetado de los medicamentos, tanto del embalaje exterior
como del acondicionamiento primario, as como los smbolos, siglas y leyendas que deben
contener, se define en los anexos III y IV del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el
que se regula el procedimiento de autorizacin, registro y condiciones de dispensacin de los
medicamentos de uso humano fabricados industrialmente. 32 33 34 35 36 37
Repblica Dominicana[editar]
Todo medicamento debe contar, antes de ser distribuido en este pas, con un registro sanitario.
Para obtener el registro sanitario en Repblica Dominicana es necesario obtener permiso o
autorizacin ante la Secretara de Estado de Salud Pblica del ministerio de salud. En
Repblica Dominicana, para iniciar la comercializacin de alimentos, productos farmacuticos,
de uso domstico y productos de cuidado personal. De acuerdo a lo anterior, el fabricante debe
reunir ciertos requisitos, para obtener el Registro Sanitario, antes de proceder con el registro de
productos, incluyendo:
Vase tambin[editar]
Adulteracin
Anexo:Medicamentos
Conservacin de medicamentos
Dispensacin
Dosis
Droga
Excipiente
Farmacia
Frmaco
Farmacocintica
Farmacologa
Fecha de caducidad
Forma galnica
Historia de la farmacia
Medicalizacin
Medicamento compasivo
Medicamento esencial
Paciente polimedicado
Producto milagro
Prospecto
Receta mdica
Referencias[editar]
1. Albarracn,A. et. al. 1.984 Historia del medicamento. Vol. I. Ed. Doyma S.A. Barcelona. 99
pp.
2. M del Carmen Francs Causap La Coleccin de medicamentos.
3. Lastres, J.L. Director del Departamento de Farmacia y Tecnologa Farmacutica. Facultad
de Farmacia - Universidad Complutense de Madrid. en la Pgina web de la Facultad de
Farmacia y Bioqumica de la Universidad de Buenos Aires.
4. a b c Domnguez-Gil,Alfonso. Catedrtico de Tecnologa Farmacutica de la Universidad de
Salamanca, en declaraciones a la revistaEstar bien, edicin digital, 8, octubre de 2008, n
71
5. Ley 29/2006 de Garantas y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios, en
Espaa.
Enlaces externos[editar]
Vademecum de medicamentos
Categoras:
Farmacia