Uets 2006-02.4

Eficacia y seguridad del tratamiento farmacolgico del trastorno bipolar
www.msc.es
www.madrid.org/lainentralgo
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
P.V.P.: 6 euros
Estndares de
uso adecuado de
tecnologas sanitarias
Eficacia y seguridad
del tratamiento farmacolgico
del trastorno bipolar
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

UETS 2006/02-4
Estndares de
uso adecuado de
Appropriateness Use Standards for Health
Technologies.
Efficacy and safety of pharmacological treatment for bipolar
disorder

UETS 2006/02-4
Autores: Rosa Dulanto Banda, Mercedes Reza Goyanes, Juan Antonio Blasco Amaro, Nerea Fernndez de
Larrea Baz
Direccin Tcnica: Unidad de Evaluacin Tecnologas Sanitarias. Agencia Lan Entralgo
Este documento se ha realizado en el marco de colaboracin previsto en el Plan de Calidad para el Sistema
Nacional de Salud, al amparo del convenio de colaboracin suscrito por el Instituto de Salud Carlos III,
organismo autnomo del Ministerio de Sanidad y Consumo, y la Agencia Lan Entralgo.
Edita:
Agencia Lan Entralgo. Unidad de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias
Gran Va, 27
28013 Madrid
Espaa-Spain
de la presente edicin: Ministerio de Sanidad y Consumo
de los contenidos: Consejera de Sanidad y Consumo. Comunidad de Madrid
ISBN: 978-84-451-3167-1
NIPO: 354-07-094-8
Depsito Legal: M-55209-2008
Produce: www.cege.es Eloy Gonzalo, 25, 1 izda. 28010 Madrid
Este documento puede ser reproducido en todo o en parte, por cualquier medio, siempre que se cite
explcitamente su procedencia.
Dulanto Banda R, Reza Goyanes M, Blasco Amaro JA, Fernndez de Larrea Baz N. Estndares de uso
adecuado de Tecnologas Sanitarias. Eficacia y seguridad del tratamiento farmacolgico del trastorno
bipolar. Madrid: Plan de Calidad para el SNS del MSC. Unidad de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias,
Agencia Lan Entralgo; 2008. Informes de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias: UETS N 2006/02-04
2
http://www.060.es
Estndares de
uso adecuado de
Appropriateness Use Standards for Health
Technologies.
Efficacy and safety of pharmacological treatment for bipolar
disorder
Conflicto de inters
Los autores declaran que no tienen intereses que puedan competir con el
inters primario y los objetivos de este informe e influir en su juicio profesional al respecto.
ndice
I.
Resumen
II.
Summary
III.
Introduccin
III.1. Diagnstico y clasificacin
III.2. Epidemiologa y factores de riesgo
III.3. Tratamiento del trastorno bipolar
11
11
12
12
IV.
Objetivos
IV.1. General
IV.2. Especficos
17
17
17
V.
Metodologa
V.1. Bsqueda bibliogrfica
V.2. Criterios de seleccin de artculos
V.3. Extraccin de datos
V.4. Evaluacin de la calidad de los estudios incluidos
V.5. Sntesis de la evidencia cientfica
19
19
20
22
22
23
VI.
Resultados
VI.1. Resultados de la bsqueda bibliogrfica
VI.2. Eficacia y seguridad del tratamiento farmacolgico
25
25
25
VII.
Discusin
37
VIII. Conclusiones y recomendaciones
43
IX.
Abreviaturas
45
X.
Anexos
X.1. Anexo I. Caractersticas de los frmacos
utilizados en el tratamiento del trastorno bipolar
X.2. Anexo II. Revisiones Sistemticas e Informes
46
de Evaluacin de Tecnologas incluidos

X.3. Anexo III. Tablas de evidencia de los ECA
X.4. Anexo IV. Escalas de valoracin clnica utilizadas
X.5. Anexo V. Estudios incluidos
50
60
91
94
XI.
Bibliografa
EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO FARMACOLGICO DEL TRASTORNO BIPOLAR
46
105
Resumen
Ttulo: Eficacia y seguridad del tratamiento farmacolgico del trastorno
bipolar
Autor: Rosa Ana Milagros Dulanto Banda
Agencia: Unidad de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias (UETS). Agencia
Lan Entralgo
Persona de contacto: Juan Antonio Blasco
Fecha: 2008
Idioma: Castellano
Tipo de publicacin: Revisin sistemtica (Estndares de uso adecuado de
tecnologas sanitarias)
Pginas: 106
Referencias: 117
Tipo de tecnologa: tratamiento farmacolgico.
Palabras clave: trastorno bipolar, tratamiento farmacolgico, eficacia, seguridad.
Objetivos: Evaluar la eficacia y seguridad de los distintos tratamientos farmacolgicos del trastorno bipolar.
Metodologa: Se realiz una revisin sistemtica de la literatura cientfica
sobre el tratamiento farmacolgico del trastorno bipolar. Se buscaron informes de evaluacin de tecnologas sanitarias y revisiones sistemticas en
diferentes bases de datos bibliogrficas electrnicas (ACP Journal Club,
COCHRANE RS, DARE/CRD, EMBASE, Medline, PASCAL, CINHAL,
Iowa Drug Information Service), a travs de los motores de bsqueda Ovid,
CRD y PubMed, desde 1930 hasta 2007. Adems se hizo la bsqueda en registros de ensayos clnicos y en pginas web de agencias de evaluacin de
tecnologas sanitarias. Se incluyeron los estudios sobre cualquier frmaco
realizados en poblacin adulta de ambos sexos (no se incluyeron estudios
en gestantes). Se extrajeron los datos relevantes de los estudios incluidos en
la revisin y de los ensayos clnicos aleatorizados incluidos en los estudios
seleccionados. Se evalu la calidad de los estudios incluidos mediante una
lista de verificacin sobre la calidad de dichos estudios, tanto para revisiones
sistemticas como para ensayos clnicos. Se sintetiz la evidencia encontrada
sobre eficacia y seguridad de la tecnologa de forma sinttica, ordenada y
estructurada, en estilo narrativo y en forma de tablas de evidencia.
Resultados: Se encontraron 144 artculos, de los cuales despus de revisar los
ttulos y los resmenes quedaron 53 revisiones sistemticas y metaanlisis
potencialmente relevantes. Tras la revisin del texto completo de los estudios disponibles, 14 revisiones sistemticas cumplieron con los criterios de
inclusin y exclusin.
7 de las revisiones estudiaban el tratamiento de los episodios agudos

de mana e incluan 53 ensayos clnicos aleatorizados. Los frmacos estudiados fueron el litio, algunos anticonvulsivantes, antipsicticos atpicos, loracepam, clonacepam y verapamilo. Sobre el tratamiento de los episodios de
depresin se encontraron 3 revisiones sistemticas que incluan en conjunto
14 ensayos clnicos aleatorizados. Los frmacos estudiados eran litio, antidepresivos de distintos grupos, lamotrigina, valproato y carbamacepina. 3
revisiones sistemticas aportaron datos sobre el tratamiento preventivo. En
ellas el nmero de ensayos clnicos aleatorizados incluidos fue de 16 y los
frmacos estudiados: litio, carbamacepina, olanzapina, imipramina, valproato y lamotrigina.
En el tratamiento de los episodios agudos de mana, el litio, el valproato, la carbamacepina y varios antipsicticos han demostrado mayor eficacia
que placebo. En los episodios agudos de depresin existe controversia en
cuanto a la eficacia y seguridad de la adicin de frmacos antidepresivos
al tratamiento con frmacos eutimizantes. Varios frmacos han demostrado
mayor eficacia que placebo en la prevencin de episodios agudos; el litio y
el valproato parecen tener mayor eficacia en la prevencin de episodios de
mana, mientras que la lamotrigina parece ser ms eficaz en la prevencin
de depresin.
Conclusiones: La evidencia cientfica de buena calidad disponible actualmente es escasa, especialmente sobre el tratamiento de los episodios agudos
de depresin y sobre el tratamiento preventivo. Una de las limitaciones ms
importantes est en la aplicacin de los resultados de los ensayos clnicos a
la prctica clnica.
Hay varios ensayos clnicos en marcha que probablemente aporten resultados relevantes para algunas de las reas en las que la evidencia actual
es insuficiente.
Revisin externa: No
Summary
Title: Efficacy and safety of pharmacological treatment for bipolar disorder
Author: Rosa Ana Milagros Dulanto Banda
Agency: Unidad de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias (UETS). Agencia
Lan Entralgo.
Contact: Juan Antonio Blasco
Date: 2008
Language: Spanish
Type of publication: Systematic review (Appropriateness Use standards for
Health Technologies)
Pages: 93
References: 117
Technology: Drug therapy
Keywords: bipolar disorder, drug therapy, efficacy, safety.
Objectives: To assess the efficacy and safety of different pharmacological
therapies for bipolar disorder.
Methodology: We performed a systematic review of the available literature.
Comprehensive electronic search strategies were developed to find health
technology assessment reports and systematic reviews from 1930 to 2007
in the following databases: ACP Journal Club, COCHRANE RS, DARE/
CRD, EMBASE, Medline, PASCAL, CINHAL and Iowa Drug Information
Service. Clinical trials registers were also searched and web pages of health
technology assessment agencies. Systematic reviews and health technology
assessment reports about pharmacological therapy in adults of both genders
were included (except those in pregnant women). Relevant data from included studies and from randomized controlled trials included in them were
extracted. Methodological quality of systematic reviews and randomized
controlled trials was assessed using checklists. Evidence about pharmacological treatment efficacy and safety was synthesized in a structured way and
presented in evidence tables.
Outcomes: We identified 144 studies; after review of titles and abstracts, 53
systematic reviews and health technology assessment reports were selected
to full text review; from these, 14 fulfilled inclusion and exclusion criteria.
7 out of 14 systematic review studied pharmacological therapy for
acute mania, including 53 randomized controlled trials. Studied drugs were
lithium, some anticonvulsivants, atypical antipsychotics, lorazepam, clonazepam and verapamil. 3 systematic reviews focused on the treatment of bipolar depression. They reviewed data from 14 randomized controlled trials
about lithium, antidepressants (various groups), lamotrigine, valproate and
carbamazepine. There were 3 systematic reviews about the long-term treatment, including 16 randomized controlled trials. The studied drugs for this
indication were: lithium, carbamazepine, olanzapine, imipramine, valproate
and lamotrigine.
For the treatment of acute mania, lithium, valproate, carbamazepine
and some antipsychotics have proven higher efficacy than placebo. For
acute depression, some controversy exists about the efficacy and safety of
the addition of an antidepressant to the treatment with an antimanic agent.
For the prevention of acute episodes, some drugs have shown efficacy
compared with placebo. Lithium and valproate seem to have higher efficacy
for the prevention of manic than depressive episodes and lamotrigine higher
efficacy for depressive episodes.
Conclusions: Scientific evidence of good quality is scarce, particularly for
treatment of bipolar depression and for the long-term treatment. One of the
main limitations is the applicability of results from randomized controlled
trials to clinical practices.
There are some large multicentric ongoing randomized controlled trials.
It is important to wait for the results of these studies in order to increase the
consistency of actual evidence.
Peer review process: No
10
Introduccin
El trastorno bipolar es un trastorno mental que se caracteriza por alteraciones en el estado de nimo que incluyen desde episodios depresivos hasta
cuadros de mana. Se estima que llega a afectar alrededor del 1,6% de la
poblacin mundial, siendo una causa importante de discapacidad y estando
asociado a una mayor tasa de mortalidad que la poblacin general, especialmente por el riesgo de suicidio1. Suele ser diagnosticado a edades relativamente tempranas (antes de los 30 aos) y la mayora de casos tienden a
la cronicidad. Debido a su complejidad clnica y diagnstica, y a la falta de
estudios y avances claros sobre el tema en los ltimos aos, la instauracin
de un tratamiento adecuado se hace difcil para el clnico, quedando en la
actualidad pocas alternativas teraputicas de eficacia comprobada.
Diagnstico y clasificacin
El trastorno bipolar, antes conocido como psicosis manaco-depresiva, es un
trastorno del estado de nimo de curso complejo, que hace difcil el diagnstico, el tratamiento y el pronstico. Se caracteriza por episodios que van desde la depresin a la mana, incluidas las formas clnicas intermedias (como la
hipomana). Para establecer el diagnstico, ninguno de estos episodios debe
ser explicado por causas mdicas, farmacolgicas, txicas o por otra entidad
psiquitrica como esquizofrenia.
Las dos clasificaciones ms utilizadas en el trastorno bipolar son la Clasificacin Internacional de Enfermedades en su decima edicin (CIE-10)
y la cuarta edicin revisada del Manual Diagnstico y Estadstico de los
Trastornos Mentales (DSM-IV-TR por sus siglas en ingls)2. Aunque comparten algunas similitudes, tienen algunas diferencias como que la CIE-10
no diferencia entre tipo I y tipo II. Teniendo en cuenta ambas clasificaciones,
el trastorno bipolar se puede dividir de la siguiente manera:
r Trastorno bipolar I (cdigo CIE-10: F31): Se ha presentado en el curso
clnico al menos 1 episodio maniaco o mixto.
r Trastorno bipolar II (cdigo CIE-10: F31): Slo han tenido episodios
depresivos mayores y al menos un episodio hipomaniaco.
r Ciclotimia (cdigo CIE-10: F34.0): Presenta numerosos perodos de
sntomas depresivos e hipomaniacos que no cumplen criterios de episodios depresivos mayores, maniacos ni mixtos.
r Trastorno bipolar no especificado (cdigo CIE-10: F31.9):Trastornos con
caractersticas bipolares que no cumplen criterios para los anteriores.
11
Los episodios pueden estar separados por perodos de remisin en los

que el paciente tiene sntomas leves o permanece asintomtico. Cuando estos episodios se dan 4 o ms veces en 1 ao, se habla de ciclacin rpida.
Tanto la depresin severa como la mana pueden acompaarse de sntomas psicticos. Finalmente, casi todos los casos evolucionan a la cronicidad y, si bien entre el 20% y el 30% no son completamente funcionales en
los perodos de remisin entre episodios de mana y/o depresin, la mayora
de los pacientes con trastorno bipolar son tratados con xito y vuelven a
tener vidas normales.
Epidemiologa y factores de riesgo

La prevalencia mundial del trastorno bipolar es variable, segn los mtodos
utilizados para su medicin. El DSM-IV presenta cifras de entre el 0,4% y el
1,6%, para el tipo I y de 0,6% para el tipo II. Algunas fuentes3 estiman hasta
un 10,9% de prevalencia del trastorno bipolar tipo II. Segn la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS), esta patologa se encuentra entre las primeras
diez causas de aos de vida perdidos ajustados por discapacidad (AVAD) en
adultos de 15 a 44 aos en pases desarrollados4.
La distribucin de la enfermedad es igual entre hombres y mujeres
(aunque existe controversia sobre si el trastorno bipolar tipo II es ms frecuente en mujeres); sin embargo, el curso clnico suele ser distinto.
No hay diferencias entre razas (aunque algunos estudios indican una
mayor frecuencia en personas de raza negra). Existe una asociacin con la
presencia de antecedentes familiares de trastorno bipolar.
El trastorno bipolar suele aparecer alrededor de los 20 aos, siendo
poco frecuente el diagnstico despus de los 30. La tasa de mortalidad estandarizada es de 2,5 en hombres y de 2,7 en mujeres, comparada con la poblacin general5,6. Las principales causas de mortalidad en pacientes con trastorno bipolar son las enfermedades cardiovasculares, el suicidio y el cncer5.
El riesgo de suicidio en pacientes con trastorno bipolar I es de 10% a 15%1.
Tratamiento del trastorno bipolar

El principal reto para los clnicos es encontrar la estrategia de tratamiento
ms apropiada para cada individuo. Algunos puntos relevantes a tener en
cuenta son:
r Todo paciente con trastorno bipolar debe recibir un estabilizador del
nimo como base, aun si est en episodio depresivo o asintomtico.
12
r Las demoras o confusiones en el diagnstico muchas veces retrasan el

inicio del tratamiento ms adecuado.
r La alta comorbilidad, principalmente de trastornos de ansiedad y
abuso de sustancias, y los efectos secundarios de los tratamientos
disponibles actualmente hacen an ms compleja la eleccin de una
terapia.
r La falta de adherencia al tratamiento es un factor de riesgo importante para las recadas. La terapia psicolgica complementaria mejora el
cumplimiento teraputico y la adaptacin de pacientes y familiares a
la enfermedad.
Teniendo en cuenta que la depresin es la alteracin de nimo ms
frecuente en esta enfermedad, es muy posible que varios de los pacientes
reciban slo tratamiento antidepresivo, sobretodo en las etapas tempranas de la patologa, por lo que corren el riesgo de hacer cuadros de mana o hipomana. Por ello es muy importante preguntar por cuadros de
mana o hipomana antes de iniciar un tratamiento antidepresivo como
monoterapia.
La teraputica disponible del trastorno bipolar incluye tratamientos
farmacolgicos y no farmacolgicos. Se ha demostrado que existen tratamientos que son efectivos a corto plazo, mientras que otros se utilizan
a largo plazo, segn el cuadro clnico de cada paciente. Las indicaciones
de estos dependern del tipo de trastorno, la comorbilidad, la agudeza
del cuadro, la gravedad de los sntomas, el episodio predominante y los
efectos adversos.
Tratamiento farmacolgico
Es la mejor opcin teraputica hasta el momento. Sus indicaciones varan
segn se trate de episodios depresivos, episodios maniacos, episodios mixtos,
ciclos rpidos o terapia de mantenimiento. Los principales frmacos utilizados en el tratamiento del trastorno bipolar son el litio, los antidepresivos,
los antipsicticos (tpicos y atpicos) y los antiepilpticos. Las indicaciones
de algunos de estos frmacos estn resumidas en la tabla 1. En el anexo I se
recogen adems las principales caractersticas de cada frmaco en cuanto a
las dosis, efectos secundarios, necesidad de monitorizacin, interacciones y
toxicidad.
13
Tabla 1. Tratamiento farmacolgico del trastorno bipolar

Categora
Frmaco
Litio
Indicaciones
t .BOB QVSB
t 5FSBQJB EF NBOUFOJNJFOUP QSFWJFOF FQJTPEJPT NBOJBDPT P
EFQSFTJWPT

t 5SBTUPSOPT EFQSFTJWPT SFDVSSFOUFT
"OUJQTJDUJDPT
0MBO[BQJOB
t 5SBUBNJFOUP EF MPT TOUPNBT QTJDUJDPT EFM USBTUPSOP CJQPMBS

t 5SBUBNJFOUP BHVEP FO FQJTPEJP NBOBDP BTPDJBEP BM MJUJP P
BM DJEP WBMQSPJDP
t &O DJDMBEPSFT SQJEPT RVF OP TF DPOUSPMBO DPO MJUJP ZP
DJEP WBMQSPJDP TF QVFEF DPNCJOBS VOP EF FMMPT DPO VO
BOUJQTJDUJDP
"OUJDPOWVMTJWBOUFT
DJEP 7BMQSPJDP 7BMQSPBUP

TFNJTEJDP
t %F TFHVOEB FMFDDJO EFTQVT EFM MJUJP FO FM USBUBNJFOUP

BHVEP EF MPT FQJTPEJPT EF NBOB Z FO DJDMBEPSFT SQJEPT
t $PNP USBUBNJFOUP EF NBOUFOJNJFOUP FO QBDJFOUFT
SFGSBDUBSJPT BM MJUJP FO DPNCJOBDJO DPO TUF FTQFDJBMNFOUF
FO FQJTPEJPT NJYUPT P FO DJDMBEPSFT SQJEPT
$BSCBNBDFQJOB
t &O FQJTPEJPT NBOJBDPT P NJYUPT BBEJEB BM USBUBNJFOUP EF

FMFDDJO DVBOEP TUF OP MPHSF DPOUSPMBS MPT TOUPNBT
t $PNP BMUFSOBUJWB BM MJUJP Z BM DJEP WBMQSPJDP FO MB GBTF EF
NBOUFOJNJFOUP
-BNPUSJHJOB
t 4FHVOEB MOFB FO MB QSFWFODJO EF MPT FQJTPEJPT EFQSFTJWPT

FO QBDJFOUFT DPO USBTUPSOP CJQPMBS
"EBQUBEP EF IUUQXXXmTUFSSBDPNHVJBTCJQPMBSBTQ
Los nicos anticonvulsivantes que han recibido indicacin para el

trastorno bipolar por parte de la Food and Drug Administration de Estados Unidos (FDA) son el divalproex sodium (combinacin de cido
valproico y valproato sdico, cuya presentacin comercial en Espaa es
DEPAKINE CHRONOSPHERE Granulado de liberacin modificada),
la carbamacepina de liberacin prolongada en el tratamiento de la mana
aguda, y la lamotrigina como terapia de mantenimiento. A pesar de ello,
muchos antiepilpticos se utilizan sin una indicacin precisa como agentes
antimana o tratamientos coadyuvantes.
Ni la gabapentina ni el topiramato han demostrado su efecto como
estabilizadores del nimo, aunque actualmente son utilizados en el trastorno
bipolar sin indicaciones claras, a veces como coadyuvantes.
De todos los frmacos estudiados hasta el momento, el litio contina
siendo el tratamiento de primera lnea en el trastorno bipolar desde hace
ms de cincuenta aos.
Existen circunstancias que requieren consideraciones especiales a la
hora de elegir el tratamiento ms adecuado:
14
r Embarazo: Se recomienda el uso de mtodos anticonceptivos a aquellas mujeres en edad frtil en tratamiento, debido a que muchos de los
frmacos usados son teratognicos. Durante la gestacin se valorarn
el riesgo de recada tras suspender el frmaco y el riesgo de teratognesis a fin de tomar una decisin. Por otro lado, la posibilidad de recurrencia en el posparto es de hasta un 50%, sin que est demostrado el
efecto preventivo del litio en esta etapa. Finalmente es necesario tener
en cuenta que todos los medicamentos recomendados en el trastorno
bipolar se excretan por la leche materna.
r Ciclacin rpida: Es una de las situaciones de ms difcil manejo en el
trastorno bipolar. Es importante evitar o suspender los factores que
pudieran estar desencadenando una ciclacin rpida, como el consumo
de alcohol u otras sustancias txicas, incluso el tratamiento con antidepresivos. Se puede iniciar la terapia con litio o cido valproico y, si no
responde, combinarlos o asociar uno de ellos a un antipsictico.
Tratamiento no farmacolgico
r Terapia electroconvulsiva (TEC): Se recomienda para conseguir la mejora rpida y a corto plazo slo en los casos de:
Sntomas graves que no remiten con otros tratamientos adecuados;
Riesgo de la vida del paciente debido a su patologa: depresin grave,
catatonia, episodio maniaco grave y/o prolongado.
r Psicoterapia (educacional, cognitivo-conductual, familiar): las intervenciones psicolgicas, individuales y estructuradas, estn indicadas en pacientes relativamente estables, pero que pueden estar presentando sntomas
afectivos leves a moderados durante su remisin.Tambin se recomiendan
intervenciones educacionales y psicosociales enfocadas a la familia.
Otros tratamientos
En la ltima dcada estudios en campos tan variados como diagnstico por
imagen (RMN), gentica, alimentacin (cidos grasos omega 3), nanotecnologa y farmacologa bsica estn ayudando a esclarecer la etiologa, la
clnica y las alternativas en el tratamiento del trastorno bipolar.
Este informe revisa la informacin derivada de ensayos clnicos aleatorizados que comparan diferentes frmacos en el tratamiento del trastorno
bipolar, con el fin de aportar evidencia cientfica actualizada y de calidad
adecuada sobre la eficacia y seguridad de los distintos frmacos utilizados
para el tratamiento de dicha patologa.
15
Objetivos
General
Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento farmacolgico del trastorno bipolar en sus diferentes presentaciones clnicas.
Especficos
r Determinar la eficacia y la seguridad del litio en el tratamiento agudo
(mana o episodios depresivos) y de mantenimiento del trastorno bipolar, como monoterapia o terapia combinada.
r Evaluar la eficacia y la seguridad de los anticonvulsivantes en el tratamiento agudo y de mantenimiento del trastorno bipolar, como monoterapia o tratamiento adyuvante.
r Determinar la eficacia y seguridad clnica de los antipsicticos (atpicos
y clsicos) en el tratamiento agudo de la mana, con o sin psicosis, y
como terapia de mantenimiento del trastorno bipolar.
r Evaluar la eficacia y la seguridad de los antidepresivos en el tratamiento agudo de los cuadros depresivos, y como profilaxis para evitar su
recidiva en pacientes con trastorno bipolar.
r Evaluar la eficacia y la seguridad de los ansiolticos en el tratamiento
de pacientes con trastorno bipolar.
r Determinar la mejor alternativa teraputica para presentaciones clnicas del trastorno bipolar de difcil tratamiento: cuadros mixtos y cicladores rpidos.
17
Metodologa
Bsqueda bibliogrfica
Se realiz una bsqueda de informes de evaluacin de tecnologas sanitarias
en las diferentes Agencias de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias espaolas, a travs de sus pginas web, y en Agencias de Evaluacin de otros pases
mediante la base de datos de la INAHTA (red internacional de agencias de
evaluacin de tecnologas).
Tambin se buscaron revisiones sistemticas en las bases de datos
DARE, Cochrane Database of Systematic Reviews, ACP Journal Club, EMBASE, Medline (R), Medline (R) In Process, PASCAL, CINHAL, Iowa
Drug Information Service (a travs de Ovid, CRD y PubMed).
Estrategia de bsqueda: Realizada el 9 y el 14 de agosto de 2007 y
actualizada el 29 de septiembre de 2007. Lmites: en algunos casos, Systematic Review o review, adultos. La tabla 2 resume la estrategia de bsqueda
utilizada.
Tabla 2. Estrategias de bsqueda

Motor y criterios de
bsqueda
Bases de datos
Trminos de bsqueda
07*%
&#. 3FWJFXT "$1 +PVSOBM $MVC UP +VMZ"VHVTU
i#JQPMBS EJTPSEFSw
CJQPMBS EJTPSEFSNQ
<NQUJ PU BC UY LX DU>
&#. 3FWJFXT $PDISBOF %BUBCBTF PG 4ZTUFNBUJD 3FWJFXT SE

2VBSUFS
i#JQPMBS EJTPSEFSw
MJNJU UP TZTUFNBUJD
SFWJFXT <-JNJU OPU WBMJE JO &#. 3FWJFXT %BUBCBTF PG "CTUSBDUT PG 3FWJFXT PG &GGFDUT SE
"$1 +PVSOBM $MVC %"3& 2VBSUFS
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&#. 3FWJFXT 'VMM 5FYU $PDISBOF %43 "$1 +PVSOBM $MVC BOE
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16#.&%
i#JQPMBS EJTPSEFSw
i#JQPMBS EJTPSEFSw
i#JQPMBS EJTPSEFSw
i#JQPMBS EJTPSEFSw BOE
i4ZTUFNBUJD SFWJFXw
.&%-*/& 3
*O1SPDFTT 0UIFS /PO*OEFYFE $JUBUJPOT
i#JQPMBS EJTPSEFSw BOE SFWJFX
*PXB %SVH *OGPSNBUJPO 4FSWJDF UP +VMZ
i#JQPMBS EJTPSEFSw
1BTDBM #JPNFE +BOVBSZ UP +VMZ
i#JQPMBS EJTPSEFSw BOE

i4ZTUFNBUJD SFWJFXw
.&%-*/& 3
UP 4FQUFNCFS 8FFL
#JQPMBS %JTPSEFSESVH UIFSBQZ

"/% i3FWJFXw
#JQPMBS %JTPSEFSESVH
UIFSBQZ<.FTI> "/% i3FWJFX
i<1VCMJDBUJPO 5ZQF> -JNJU
"EVMUT
19
Criterios de seleccin de artculos

Criterios de inclusin
Se incluyeron los estudios que presentaban las caractersticas definidas a
continuacin:
Intervencin
En todos los casos, los frmacos incluidos (anticonvulsivantes, antidepresivos, antipsicticos, litio o ansiolticos) deben haber sido aprobados para
su uso en humanos. Los medicamentos incluidos en el estudio son:
r Litio (diferentes presentaciones).
r Antipsicticos: Aripiprazol, Clorpromazina, Clozapina, Haloperidol,
Olanzapina, Quetiapina, Risperidona, Sulpiride, Ziprasidona.
r Benzodiazepinas: Clonazepam, Lorazepam.
r Anticonvulsivantes: Carbamazepina, Lamotrigina, Valproato, Valproato Semisdico Divalproex.
r Antidepresivos: IMAO (Deprenyl-Selegilina, Tranilcipromina), IRMAO (Moclobemida), ISRS/ISRSN (Fluoxetina, Paroxetina, Venlaxafina) y Tricclicos (Amitriptilina, Imipramina).
Algunos otros frmacos que no estn en la lista fueron revisados en una
primera fase pero fueron excluidos finalmente del anlisis por no cumplir,
en sus respectivos estudios, los criterios de inclusin definidos ms adelante.
r Estudios que comparan frmacos de las familias teraputicas mencionadas (monoterapia o adyuvante) con placebo en el tratamiento agudo
o en la terapia de mantenimiento del trastorno bipolar.
r Estudios en los que se comparan frmacos de las familias teraputicas mencionadas (monoterapia o adyuvante) entre si en el tratamiento
agudo del trastorno bipolar o en la terapia de mantenimiento del trastorno bipolar.
r Estudios en los que se evala el potencial del litio en la prevencin de
conductas suicidas, comparado con placebo u otros frmacos.
Poblacin
Adultos de ambos sexos, con diagnstico de alguna de las presentaciones
del trastorno bipolar segn criterios de DSM-III, DSM-IV, DSM-IV (R),
de CIE-9 o de CIE-10, acompaados o no de sntomas psicticos o de agitacin y con presentaciones de episodios puros de mana o depresin o
20
de cuadros mixtos, en fase aguda o en remisin. Los estudios en los que

se incluy adems a pacientes con otros diagnsticos slo fueron tenidos
en cuenta en este informe si era posible separar con claridad al grupo con
trastorno bipolar.
Variables de resultado
Resultados a corto plazo
r Control de los episodios agudos (mana aguda, psicosis, inicio de depresin severa).
r Respuesta al tratamiento: mejora de la sintomatologa o del estado
general segn diferentes escalas (Anexo IV), usualmente al menos del
50%, o porcentaje de remisin del cuadro.
r Ausencia de recadas o recidivas.
r Reacciones adversas al medicamento (RAM).
r Tiempo de respuesta.
r Porcentajes de pacientes que abandonan el tratamiento (por RAM o
por falta de cumplimiento).
Resultados a largo plazo
r Disminucin de las tasas de suicidio o de conductas suicidas.
r Disminucin de recadas.
r Atenuacin de los sntomas, mejora de las funciones sociales y en el
estado general.
r Tasas de admisin hospitalaria o en centros especializados.
r Induccin de mana o hipomana (viraje).
r Toxicidad por la medicacin o RAM.
r Abandono del tratamiento por cualquier causa, por RAM o por falta
de cumplimiento.
r Tasas de mortalidad (generales y especficas).
r Necesidad de tratamiento adicional.
Diseo de los estudios
Slo se incluyeron revisiones sistemticas (RS) y metaanlisis que se basaran en ensayos clnicos aleatorizados (ECA). Tambin se incluyeron informes de evaluacin que incluyeran principalmente estudios de este tipo.
21
Criterios de exclusin
r Revisiones no sistemticas.
r Revisiones sistemticas en las que no se inclua al menos un ECA sobre el tema a revisar.
r Estudios hechos slo en nios, adolescentes o adultos mayores, as
como aquellos en gestantes.
r Estudios con bajo grado de cumplimiento de los criterios de calidad tal
como se detalla en el apartado sobre la evaluacin de la calidad.
r Estudios que no separaban los resultados de pacientes con trastorno
bipolar del resto de diagnsticos, en caso de que hubieran incluido varios grupos diagnsticos.
Extraccin de datos
De las revisiones sistemticas e informes de evaluacin de tecnologas que
cumplan los criterios de seleccin, se extrajeron las caractersticas principales junto con sus conclusiones (Anexo II) y los datos relevantes de los ensayos clnicos incluidos en dichos estudios (Anexo III). Los datos a extraer
fueron previamente establecidos y se recogieron en una tabla especfica para
cada categora diagnstica. Los datos extrados para cada ECA fueron:
r Revisin sistemtica a la que pertenece el ECA
r Duracin del ECA
r Autor y ao del ECA
r Diseo y tamao muestral del ECA
r Intervencin (frmaco utilizado y su comparador)
r Monoterapia o terapia combinada
r Resumen de los resultados del ECA
r Datos de seguridad
r Observaciones
Evaluacin de la calidad de los estudios

incluidos
Se llev a cabo una lectura crtica para evaluar la validez interna y externa.
Para ello se utiliz una lista de verificacin con preguntas sobre la metodologa empleada en cada revisin sistemtica, las caractersticas de los estudios
incluidos (seleccin de la poblacin, doble ciego, aleatorizacin, seguimien-
22
to, anlisis, resultados), la descripcin de la poblacin, resultados, herramientas de medicin y adecuacin del metanlisis.
Para cumplir los criterios de inclusin se tuvo en cuenta la aportacin
de informacin sobre los objetivos del estudio, la metodologa de la bsqueda (fechas y perodos, idiomas, trminos de bsqueda, lmites, bases de datos,
registros y motores de bsqueda utilizados, intentos de hallar literatura gris,
nmero de revisores y formas de consensuar discrepancias), los criterios de
inclusin y de exclusin utilizados (poblacin, tipos de intervencin, resultados, diseo(s) del estudio) y la presentacin de tablas de extraccin de
datos y referencias de los estudios incluidos y excluidos (y el porqu de la
exclusin, cuando fuera posible).
Como criterios de calidad se consider el uso de herramientas para
evaluar la validez y la heterogeneidad, as como la adecuacin de hacer un
metaanlisis o presentar los datos como sntesis narrativa.
Se utiliz la versin espaola de la gua de Oxman et al.7 para las revisiones sistemticas a fin de facilitar la determinacin de la calidad de los
estudios.
Sntesis de la evidencia cientfica

A partir de la informacin extrada se sintetiz la evidencia encontrada de
forma ordenada y estructurada, categorizndola segn el grupo teraputico
y la clasificacin diagnstica de los pacientes del estudio.
No se realiz ningn metaanlisis debido a la falta de datos suficientes
en algunos casos, y en otros a la heterogeneidad de las intervenciones, los
criterios de inclusin de cada estudio, las herramientas de medicin de los
resultados y otras variables determinantes.
Cuando los autores de la revisin presentaron los resultados en poblacin infantil, adolescente o geritrica por separado, dichos resultados fueron
excluidos de la sntesis y de las conclusiones.
23
Resultados
Resultados de la bsqueda bibliogrfica
Al introducir los trminos para la bsqueda (Tabla 2) en la primera etapa, se
encontraron 144 artculos. Despus de revisar los ttulos y los abstracts, quedaron 53 revisiones sistemticas y metaanlisis potencialmente relevantes.
Se revis exhaustivamente el texto completo de estas publicaciones cuando
ste estuvo disponible y se evalu su calidad. De ellas, 14 cumplieron los criterios de seleccin (Anexo V). Los motivos de exclusin fueron los siguientes: 4 RS fueron excluidas por estar escritas en idiomas que no fue posible
interpretar o traducir (japons, holands, italiano y polaco), 3 por no ser
posible conseguir el texto completo, y las dems por presentar una calidad
metodolgica insuficiente.
Eficacia y seguridad del tratamiento

farmacolgico
Las principales caractersticas metodolgicas de las RS e IETS incluidos,
junto con sus conclusiones principales, estn resumidas en el anexo II.
Los resultados sobre eficacia y seguridad de cada ECA incluido en las
anteriores RS e IETS fueron resumidos en tablas de evidencia (Anexo III).
A continuacin se presentan los principales resultados, ordenados en funcin de cada una de las fases de la enfermedad y para cada grupo farmacolgico, segn la figura 1.
Figura 1. Fases del trastorno bipolar y grupos farmacolgicos estudiados

Efectos adversos
Litio
#FO[PEJBDFQJOBT
"OUJQTJDUJDPT
"OUJDPOWVMTJWBOUFT
"OUJEFQSFTJWPT
Episodios agudos
Mana
%FQSFTJO
Continuacin o mantenimiento
1SFWFODJO EF OVFWPT FQJTPEJPT

%F NBOB
1SFWFODJO EF SFDBEBT EFOUSP EF FQJTPEJPT BHVEPT
%F DVBMRVJFSB EF
%F EFQSFTJO
25
Tratamiento agudo
Episodios agudos de mana e hipomana
Se incluyeron aquellas revisiones sistemticas que evaluaran ECA sobre
litio, antipsicticos (clsicos y de nueva generacin), anticonvulsivantes o
benzodiacepinas comparados con placebo o entre ellos, en el tratamiento
agudo de los episodios de mana, solos o como tratamiento combinado.
Tras las dos fases de lectura llevadas a cabo para la seleccin de los
estudios, una primera de los resmenes y ttulos y una segunda del texto
completo, se incluyeron 7 revisiones sistemticas (Mensink, 2004, Scherk,
2007, Perlis, 2006, Macritchie, 2003, Poolsup, 2000, Rendell, 2006 y Curtin,
2004) y 2 IETS (Shukla, 2001 y Bridle, 2004).
El nmero de ECA incluidos entre todas las revisiones sistemticas e
IETS fue de 53. El nmero de pacientes incluidos en cada ECA vari entre
12 y 453, siendo la mediana 136 pacientes. De los 53 ECA, 23 incluan expresamente pacientes con cuadros mixtos (mana asociada a sntomas depresivos), 3 excluan a dichos pacientes y en los dems no se especificaba
si se incluan o no pacientes con episodios mixtos. La mayora de los ECA
(43) estudiaban frmacos en monoterapia y 10 en terapia combinada con
otros frmacos. En general, las dosis de frmacos utilizadas fueron las recomendadas por los prospectos o las agencias de medicamentos, como la
FDA. La mayora de los ECA aportan resultados medidos a las 3 semanas
de tratamiento.
La mayora de los estudios haban sido financiados por la industria farmacutica.
Antipsicticos atpicos y estabilizadores del nimo
Entre todas la RS e IETS que abordaban el tratamiento con estos frmacos,
incluan 13 ECA que comparaban un antipsictico atpico (olanzapina, aripiprazol, ziprasidona, quetiapina) con placebo, 6 ECA que comparaban un
antipsictico atpico (quetiapina, olanzapina, risperidona) con carbamacepina, litio o valproato en monoterapia y 2 un antipsictico atpico (aripiprazol,
olanzapina) con uno clsico. 6 ECA comparaban un antipsictico atpico
(olanzapina, ziprasidona, quetiapina) con placebo y 2 un antipsictico atpico con uno clsico, en terapia combinada.
La mayora de las RS e IETS (Bridle, 2004, Poolsup, 2000, Shukla,
2001, Perlis, 2006, Scherk, 2007 y Rendell, 2006) realizaron un metaanlisis
con esta informacin. El estudio Poolsup, 2000 incluy ECA de pequeo
tamao muestral y desagreg a su vez por resultados, haciendo los tamaos
muestrales finales ms pequeos an.
26
La duracin del tratamiento vari entre 3 y 6 semanas, con estudios

que iban hasta las 12 semanas, con cortes a las 3 semanas que fueron los
utilizados para el anlisis. La nica excepcin fue el ECA Meehan, 2001 que
midi los resultados a las veinticuatro horas. Los resultados para evaluar la
respuesta y remisin se basaron, en la mayora de casos, en los resultados de
cuestionarios como CGI-BP y BPRS (y sus diferencias medias ponderadas)
y la disminucin del 50% en el cuestionario YMRS, adems de algunas otras
pruebas (PANSS, MADRS), en los tiempos de respuesta y en las tasas de
abandono por cualquier motivo.
El litio fue superior al placebo y su eficacia fue comparable a la de los
antipsicticos, sin diferencias en las tasas de abandono, excepto en los casos
de quetiapina y risperidona en los que los resultados no fueron considerados
debidamente transparentes o suficientes, o en el de olanzapina que, aun
con una respuesta ms favorable, no daba datos para calcular los intervalos
de confianza. El tratamiento combinado ms eficaz, con menor tiempo de
respuesta y mayor nmero de remisiones, fue el de litio junto con olanzapina, aunque hubo mayor incidencia de efectos adversos, sobre todo debidos a
la olanzapina. Los otros tratamientos adyuvantes asociados al litio no mostraron diferencias estadsticamente significativas entre ellos, aunque siempre
fueron mejores que al asociarlo con placebo. En cuanto a la seguridad clnica, el litio fue causa ms frecuente de temblor que los otros frmacos.
Litio y anticonvulsivantes
En las RS Bridle, 2004, Macritchie, 2003 y Poolsup, 2000 tres de los ECA
incluyeron comparaciones de litio con valproato, en todos los casos como
monoterapia. Las dosis de litio utilizadas estuvieron dentro del rango teraputico recomendado, y el tratamiento se administr entre 10 das y 3
semanas. Los cuestionarios utilizados para medir la eficacia fueron YMRS,
GAS y SADS-C MRS. Los resultados tambin se midieron como frecuencia de remisin, abandono por cualquier causa y efectos adversos. En algunas subescalas del cuestionario SADS-C MRS los resultados favorecen al
valproato (mayor actividad, menor necesidad de sueo). Segn los dems
resultados evaluados, la eficacia y las tasas de abandono (por efectos adversos o fallo del tratamiento) con ambos medicamentos son similares.
Dos ECA comparaban el valproato con placebo. En ambos el anticonvulsivante present mayor eficacia, sin diferencias estadsticamente significativas en la incidencia de los efectos adversos estudiados. Un ECA comparaba valproato con haloperidol en monoterapia. No encontr diferencias
estadsticamente significativas en eficacia, aunque el tamao muestral era
pequeo (N=42); haloperidol present mayor incidencia de sntomas extrapiramidales.
27
Hay poca evidencia sobre la eficacia de la carbamazepina (un nico

ECA de pequeo tamao) y la lamotrigina (ninguno de los ECA inluidos en
las RS sobre el tratamiento agudo del episodio de mana estudiaba el efecto
de dicho frmaco) en adultos como tratamiento de la mana aguda.
Benzodiazepinas y estabilizadores del nimo
Curtin, 2004 revis ensayos en los que se evalu el tratamiento agudo de
la mana, con o sin sntomas psicticos, con benzodiacepinas. Los 7 ECA
hallados incluyeron en su anlisis al clonazepam y al lorazepam, tanto como
tratamiento nico como adyuvante, frente a placebo, litio o haloperidol o
entre ambas benzodiacepinas entre s. Esta revisin sistemtica se bas en el
modelo bayesiano y utiliz ms de un modelo analtico para distintos escenarios supuestos sobre los efectos (fijos o aleatorios).
La duracin del tratamiento vari entre 1 y 28 das. Los resultados para
evaluar la respuesta y remisin se basaron, en la mayora de casos, en los
resultados de los cuestionarios CGI, BPRS, MSRS (y sus diferencias medias
ponderadas), en los tiempos de respuesta y en las tasas de abandono por
cualquier motivo.
Segn esta revisin (Curtin, 2004), la mayor eficacia en el tratamiento
agudo de episodios de mana (usualmente acompaados de sntomas psicticos), la tendra el haloperidol, seguido del clonazepam y el litio. El lorazepam result tener la eficacia ms baja, aunque fue utilizado a dosis equivalentes menores que el clonazepam. ste ltimo present mayor seguridad
clnica que el haloperidol. Los pequeos tamaos muestrales, las diferentes
dosis utilizadas y los distintos diseos de los ECA incluidos en esta revisin
seran algunas de sus limitaciones, por lo que sus conclusiones deben tomarse con precaucin.
Antipsicticos clsicos y estabilizadores del nimo
En 7 de las RS (Bridle, 2004, Mensink, 2004, Scherk, 2007, Shukla, 2001,
Poolsup, 2000, Rendell, 2006 y Perlis, 2006) se incluyeron 9 ECA con antipsicticos clsicos (clorpromazina o haloperidol) en alguna de sus ramas,
comparado con placebo, litio o valproato como monoterapia, y con litio o
lorazepam como terapia combinada.
El seguimiento se realiz entre 6 das y 3 semanas. Los resultados para
evaluar la respuesta y remisin se basaron, en la mayora de casos, en los
resultados de cuestionarios como YMRS, BPRS, o MSRS (ya sea como diferencias medias ponderadas o como tasa de respuesta, definida como mejora
del 50% o ms en la puntuacin). Tambin se midieron en algunos casos los
tiempos de respuesta y las tasas de abandono por cualquier motivo.
El haloperidol result ser ms efectivo que el placebo y tan efectivo
como el litio o el valproato en el tratamiento agudo de episodios de mana,
sobre todo cuando estos estuvieron acompaados de sntomas psicticos
28
(aunque no en todos los ECA esta variable fue reflejada). Como terapia
adyuvante result ms eficaz asociado con el litio comparado con litio y lorazepam. Aade adems un efecto sedante en casos de agitacin. Su seguridad clnica incluye efectos adversos como los sntomas extrapiramidales,
ms frecuentes que con placebo, litio o valproato.
La clorpromazina fue menos efectiva que el litio, segn los resultados
medidos a las 3 semanas de varios ECA de pequeo tamao (entre 14 y 80
pacientes).
Verapamilo y litio
Una de las RS (Poolsup, 2000) incluy entre otros, 2 ECA de pequeo tamao (23 y 40 pacientes) que evaluaban la eficacia del verapamilo con respecto
al litio en el tratamiento de episodios agudos de mana. Uno de ellos no encontr diferencias estadsticamente significativas entre ambos frmacos en
la mejora en la puntuacin en la escala BPRS y en el otro, el litio consigui
una mayor mejora en la puntuacuin en dicha escala que el verapamilo. En
ambos el litio se asoci con mayor incidencia de efectos adversos, aunque las
diferencias no fueron estadsticamente significativas.
Episodios agudos de depresin
Se incluyeron aquellas revisiones sistemticas que evaluaran ECA sobre litio, anticonvulsivantes o antidepresivos comparados entre s o con placebo,
en el tratamiento agudo de los episodios de depresin, solos o como tratamiento combinado.
Tras dos niveles de lectura crtica, realizados en dos fases (resmenes y
ttulos en la primera y texto completo en la segunda), quedaron 3 revisiones
sistemticas (Hadjipavlou, 2004, Gijsman, 2004 y Crossley, 2007).
El nmero de ECA incluidos entre las 3 RS fue de 14. La mayora de
ellos no diferenciaban entre trastorno bipolar tipo I y tipo II, puesto que se
llevaron a cabo antes de que el trastorno bipolar de tipo II se convirtiese en
una entidad diagnstica, en 1994. Entre los ECA realizados posteriormente,
la mayora incluyeron pacientes con trastorno bipolar tipo I y tipo II.
En general, las dosis utilizadas fueron las recomendadas por los prospectos o las agencias de medicamentos, como la FDA. La duracin de los
estudios oscil entre 2 y 10 semanas.
En los estudios en los que se evalu la induccin de mana durante el
tratamiento de episodios depresivos (switch) hubo poco consenso sobre la
definicin de induccin.
Litio y anticonvulsivantes
Dos de las RS (Gijsman, 2004 y Crossley, 2007) hallaron 2 ECA relacionados con litio y anticonvulsivantes como el valproato en el tratamiento a cor-
29
to plazo de los episodios depresivos en el trastorno bipolar. Las caractersticas de los ECA encontrados no permiten obtener conclusiones relevantes,
debido al bajo nmero de pacientes incluidos (27 y 40) y a que se analizaron
conjuntamente los pacientes con trastorno bipolar de tipo I y los de tipo II.
Antidepresivos y estabilizadores del nimo
Entre las 3 RS haba incluidos 14 ECA, en los que se compar con placebo
a los siguientes antidepresivos: fluoxetina, paroxetina, imipramina, tranilcipromina, venlafaxina y deprenil. Se compararon entre ellos los siguientes
antidepresivos: imipramina, fluoxetina, paroxetina, desipramina, bupropion,
moclobemida, tranilcipromina, fluvoxamina, idazoxan y clomipramina. Finalmente los antidepresivos amitriptilina y paroxetina fueron comparados
con litio, sulpiride o valproato (como monoterapia o tratamiento combinado). La mayora de los estudios aportaban un nivel de evidencia bajo (en
la mayora de casos por un tamao muestral pequeo que s permiti, en el
metaanlisis, sacar conclusiones como grupo ms que como frmaco en s).
La duracin de los estudios fue de 4 a 10 semanas en lo que al tratamiento del episodio agudo se refiere (algunos tenan un perodo de seguimiento ms largo, cuyos resultados corresponderan al tratamiento preventivo).
En los 4 ECA que evaluaron la respuesta clnica de algn antidepresivo (fluoxetina, imipramina, tranilcipromina o deprenil) comparado con
placebo, como monoterapia o combinada (con olanzapina), se encontr un
efecto global a favor de los antidepresivos en cuanto a la tasa de respuesta.
El nmero de pacientes que sera necesario tratar con antidepresivos para
conseguir una respuesta clnica sera de 4,2 (IC95% entre 3,2-6,4). La tasa
de remisin tambin fue superior con los antidepresivos que con placebo (2
estudios). Hay cierta evidencia de que los antidepresivos menos efectivos
son los antidepresivos tricclicos, los cuales tambin parecen asociarse a un
mayor riesgo de induccin de mana. La tasa de abandono del estudio durante el tratamiento con antidepresivos fue menor que con placebo.
No se hallaron diferencias estadsticamente significativas en la aparicin o induccin de episodios de mana durante el tratamiento con distintos
antidepresivos como imipramina, tranilcipromina, fluoxetina o paroxetina.
Si embargo, el nmero de eventos (episodios de mana y/o hipomana) fue
pequeo en la mayor parte de los ensayos, por lo que la potencia para detectar posibles diferencias es limitada. Podra ser necesario realizar estudios
dirigidos a estudiar este aspecto, que incluyan un mayor nmero de pacientes para poder obtener resultados ms concluyentes. En especial faltan estudios que evalen este riesgo en frmacos de los grupos de los inhibidores
selectivos de la recaptacin de serotonina y los inhibidores de la monoamino
oxidasa. Asimismo, tampoco existe evidencia suficiente sobre si los estabili-
30
zadores del nimo, como el litio pueden proteger contra el posible riesgo de
induccin de mana por el tratamiento antidepresivo en TB.
Hacen falta ms estudios de buena calidad que evalen la eficacia de
los antidepresivos en el tratamiento agudo de los episodios depresivos del
TB. Los antidepresivos sobre los que existe cierta evidencia de su eficacia en
el tratamiento agudo de la depresin bipolar son la venlaxafina y la fluoxetina.
Del mismo modo, existe cierta evidencia de que el valproato puede ser
efectivo en el tratamiento agudo de los episodios de depresin en pacientes
con trastorno bipolar.
No hay evidencia suficiente sobre cul es la mejor estrategia teraputica en el tratamiento de la depresin bipolar, especialmente en cuanto a la
combinacin o no de antidepresivos y estabilizadores del nimo.
Tratamiento preventivo
La evolucin del trastorno bipolar tras un episodio agudo puede dividirse en
una fase aguda de recuperacin, que dura aproximadamente los 2 meses que
suele tardar en recuperarse el paciente de un episodio agudo, seguida de una
fase de continuacin, entre los 2 y los 6 meses, perodo durante el cual an
est activo el curso natural de la enfermedad y si se suspende el tratamiento
ocurrira una recada del episodio agudo. Por ltimo, despus de los 6 meses
empieza la fase de mantenimiento, en la cual el episodio ya est resuelto y
en caso de que ocurriera un episodio agudo, ste sera un episodio nuevo,
independiente del anterior (recurrencia).
Derivado de las fases anteriores, el tratamiento preventivo del trastorno bipolar se puede clasificar en dos:
1. Prevencin de la aparicin de nuevos episodios: tiene como objetivo
evitar la aparicin de episodios de (hipo)mana o depresin en pacientes considerados eutmicos (recuperados de un episodio agudo o estables durante aos); este tipo de tratamiento suele ser estudiado mediante un diseo ms generalizable y el frmaco en estudio se utiliza
para evitar un episodio nuevo (recurrencia).
2.Prevencin de recadas de episodios agudos: tiene como objetivo evitar
recadas de la enfermedad en pacientes controlados tras un reciente
episodio agudo; los estudios dirigidos a este tipo de tratamiento se caracterizan por incluir a pacientes que durante un episodio agudo son
tratados abiertamente con el medicamento en estudio y una vez recuperados, son aleatorizados para seguir dicho tratamiento o cambiar a
placebo. Este estudio de diseo enriquecido es utilizado con frecuencia en los ECA y no es tan generalizable como el clsico diseo de pro-
31
filaxis, ya que se administra mientras el paciente an est sintomtico

o no ha cedido el episodio del todo. Ambas definiciones se confunden
entre s en los estudios revisados, de tal manera que los trminos pueden ser utilizados indistintamente8.
Prevencin de recadas de episodios agudos
Se incluyeron las revisiones sistemticas que evaluaran estudios de tipo
ECA sobre litio, antipsicticos, anticonvulsivantes o antidepresivos comparados entre s o con placebo, en el tratamiento preventivo de las recadas por
episodios de mana o de depresin, solos o como tratamiento combinado.
Tras dos niveles de lectura (resmenes y ttulos en el primero y texto
completo en el segundo), quedaron incluidas 3 revisiones sistemticas (Smith,
2007, Geddes, 2004 y Hadjipavlou, 2004).
En total incluan 9 ECA en los que se compararon con placebo el litio,
la lamotrigina, la carbamacepina y la olanzapina; y se compararon con el
litio la lamotrigina y la olanzapina, todos como monoterapia. Solo en un
estudio se compar la terapia combinada de olanzapina con litio o valproato
frente a la monoterapia con litio o valproato. Se realiz metaanlisis en dos
de las RS (Smith, 2007 y Geddes, 2004).
El tamao muestral de los ECA vari entre 22 y 463. La mayor parte
de los ensayos incluy pacientes con trastorno bipolar tipo I, o bien fueron
realizados con anterioridad a 1994, por lo que no se puede determinar esta
caracterstica en los pacientes incluidos. Uno de los ECA incluy solo pacientes cicladores rpidos.
En el tratamiento preventivo del TB, el litio es el frmaco sobre cuya
eficacia se dispone de una evidencia cientfica ms slida. Es eficaz en la
prevencin de recadas de cualquier tipo y especialmente de episodios de
mana. Uno de los riesgos del tratamiento con litio a largo plazo en el TB es
la induccin de mana en caso de abandono repentino de la medicacin, por
lo que la capacidad de cada paciente para cumplir el tratamiento debe ser
valorada a la hora de instaurar el mismo.
Otros frmacos como la lamotrigina tambin han demostrado en algunos ECA menores tasas de recada por cualquier tipo de episodio (mana o
depresin) comparado con placebo, as como menores tasas de abandono.
Los resultados de un estudio (Calabrese, 2003) sugieren que su efecto podra
ser mayor en la prevencin de episodios de depresin que de mana. El litio
se asoci con mayor incidencia de efectos adversos que la lamotrigina. En
los ECA incluidos no se han encontrado diferencias estadsticamente significativas en las tasas de recada entre lamotrigina y litio.
La evidencia cientfica respecto a la carbamacepina como tratamiento
a largo plazo para la prevencin de recadas es insuficiente para poder extraer conclusiones.
32
En un estudio reciente, la olanzapina result ser ms eficaz que el placebo en la prevencin de recadas en general y de recadas de tipo mana; en
el caso de las recadas tipo depresin la diferencia no fue estadsticamente
significativa. Otro estudio encontr que la olanzapina combinada con litio o
valproato fue ms eficaz en reducir el riesgo de recadas que la monoterapia
con litio o valproato. Con respecto al litio, un estudio no encontr diferencias estadsticamente significativas en las tasas de recadas de cualquier tipo,
aunque s fue menor el riesgo de mana en el grupo tratado con olanzapina.
En este estudio el grupo tratado con olanzapina tuvo mayor tasa de abandono por cualquier causa.
Prevencin de la aparicin de nuevos episodios
Se incluyeron las revisiones sistemticas que evaluaran estudios de tipo
ECA sobre litio, antipsicticos, anticonvulsivantes o antidepresivos comparados entre s o con placebo, en el tratamiento profilctico del TB, solos o
como tratamiento combinado.
Tras la seleccin de estudios realizada, se incluyeron 3 RS (Smith, 2007,
Geddes, 2004 y Hadjipavlou, 2004) que tuvieran entre sus objetivos evaluar la utilidad de distintos frmacos en la prevencin de nuevos episodios
agudos de mana o de depresin en pacientes con trastorno bipolar. Las RS
incluidas en este apartado son las mismas que en el de la prevencin de recadas, puesto que en ellas se incluan indistintamente ECA sobre cualquiera de los dos tipos de tratamiento. El nmero de ECA encontrado en dichas
RS dirigidos a la prevencin de episodios nuevos fue de 7. Los frmacos
estudiados eran el litio, el valproato y la carbamacepina.
El tamao muestral de los ECA vari entre 12 y 372. Dos se realizaron
con pacientes con trastorno bipolar tipo I, uno en pacientes con TB tipo II,
dos incluyeron pacientes de ambos tipos y otros dos no especificaron el tipo,
probablemente porque se realizaron antes de la generalizacin del tipo II
con entidad diferenciada. Uno de los ECA (Calabrese, 2005) incluy solo
pacientes cicladores rpidos. El tiempo de seguimiento de los estudios estuvo entre 1 y 2,5 aos. El porcentaje de pacientes que completaron el tiempo
de seguimiento fue muy variable en los distintos estudios en los que presentaron dicha informacin (entre el 22% y el 81%).
Los 2 estudios (Kane, 1982 y Bowden, 2000) que incluan la comparacin del litio con placebo, encontraron menor incidencia de recadas en el
grupo del litio, pero la diferencia no fue estadsticamente significativa.
En los 2 ECA que compararon la eficacia del litio con la del valproato,
esta fue mayor en el grupo de valproato, pero las diferencias no fueron estadsticamente significativas. El riesgo de abandono del estudio por cualquier
causa fue mayor en el grupo de valproato en uno de los estudios y mayor en
33
el grupo de litio en el otro, siendo las diferencias en ambos casos no estadsticamente significativas.
Las RS incluyeron 3 ECA que comparaban la carbamacepina con el
litio en monoterapia. Los resultados no son consistentes entre los estudios,
por lo que no se puede extraer una conclusin definitiva.
Tratamiento en episodios mixtos

Ninguna de las RS ni IETS encontradas estn centradas en este subgrupo
de pacientes. El nmero de pacientes con episodios mixtos incluidos en los
distintos ECA vari entre 12 y 179. En todos los casos adems de pacientes
con episodios mixtos se incluyeron pacientes con episodios puros.
En algunos estudios (Tohen, 2002-C, Sachs, 2002 y Sachs, 2004), en los
que se compararon los resultados del subgrupo de pacientes con sntomas
mixtos con los de los dems pacientes, no se observaron diferencias en los
resultados entre ambos subgrupos.
A la hora de valorar estos resultados, hay que tener en cuenta que en
ninguno de los ECA incluidos en las RS o IETS se realiz una aleatorizacin
estratificada por el tipo de episodio (puro o mixto), por lo que los resultados
del anlisis de dichos subgrupos no pueden considerarse con un nivel de
calidad equivalente al de un ECA.
Tratamiento en cicladores rpidos

Al igual que en el caso de los episodios mixtos, ninguna de las RS ni IETS
tena como objetivo principal el tratamiento en cicladores rpidos. Una de
ellas (Smith, 2007), s que lo incluy como un objetivo secundario.
Los ECA incluidos en las RS e IETS estudiaron un porcentaje variable
de sujetos con ciclacin rpida, con un nmero de pacientes de dicho grupo
entre 45 y 177. En algunos de los estudios fueron expresamente excluidos
los pacientes con ciclacin rpida. Solo en 2 de los ECA (Calabrese, 2000
y Calabrese, 2005) toda la muestra estuvo formada por pacientes con dicho
cuadro clnico.
En Calabrese, 2000, encontraron que el tiempo hasta que los pacientes
necesitaban medicacin adicional por la aparicin de sntomas afectivos fue
superior en el grupo de lamotrigina que en el de placebo. Cuando midieron
el resultado como tasa de recada, las diferencias no fueron estadsticamente
significativas. Tampoco encontraron diferencias estadsticamente significativas en la tasa de abandono por cualquier causa ni por efectos adversos.
34
En Calabrese, 2005 con un seguimiento de 20 meses, encontraron que

el grupo de valproato tuvo menor tasa de recadas y menor tasa de abandono que el grupo de litio, pero las diferencias no fueron estadsticamente
significativas.
En uno de los estudios (Sachs, 2003) en los que analizaron el subgrupo
de pacientes con ciclacin rpida, el efecto encontrado del tratamiento fue
el mismo que en el total de la muestra: mayor mejora en la puntuacin en
la escala YMRS con aripiprazol que con placebo. La interpretacin de estos
resultados debe hacerse con cautela, ya que el nmero de pacientes en el
subgrupo de cicladores rpidos fue de 47.
35
Discusin
El trastorno bipolar es sin duda una de las patologas ms complejas dentro
de los diagnsticos en psiquiatra. Las diferentes clasificaciones en las que
se divide, los extremos entre los que oscilan sus presentaciones clnicas, su
cronicidad y morbilidad, los factores asociados que condicionan su evolucin, las complicaciones, los problemas ticos e incluso poblaciones poco
comparables son algunas de las causas por las que, a pesar de los incansables
esfuerzos de la comunidad cientfica por hallar los mejores tratamientos posibles, an no se ha llegado a un consenso nico.
Es as que el objetivo de este estudio fue determinar la eficacia y la
seguridad clnica de los tratamientos farmacolgicos disponibles en la actualidad para el trastorno bipolar (TB) en sus diferentes presentaciones clnicas.
El gran nmero de documentos encontrados en las primeras bsquedas sobre el tema dificultaba la posibilidad de resumir los datos adecuadamente. Por ello se decidi realizar una bsqueda restringida a las revisiones sistemticas y metaanlisis, basados en ensayos clnicos aleatorizados
(ECA), filtrndolos luego segn determinados criterios de calidad antes de
ser incluidos en este informe.
Debido a que esta patologa se estudia desde hace mucho tiempo, la
bsqueda incluy las bases de datos desde sus orgenes.
Nuestros resultados coinciden con aquellos obtenidos en otras revisiones sistemticas y guas clnicas.
Sin embargo, una de las limitaciones encontradas es que muchas de las
revisiones incluidas no evalan la calidad de los artculos revisados, aunque
s presentan datos suficientes como para llevar a cabo dicha evaluacin, y
an as, las que s evalan la calidad no suelen incorporar dicho aspecto
adecuadamente en el anlisis. Este inconveniente se trat de solucionar seleccionando adicionalmente al filtro anterior, dentro de cada revisin sistemtica, los ECA con ciertas caractersticas bsicas de calidad en la evidencia
cientfica, como el tamao muestral, el diseo, el tiempo de seguimiento, las
dosis administradas (dentro del rango teraputico), la generabilidad de sus
resultados y el uso de escalas validadas, entre otras caractersticas.
La poblacin suele variar de estudio en estudio, pero raro es que se
describan el grupo de edad, la distribucin por sexo, el nivel cultural o socioeconmico, el tiempo previo de enfermedad, el tratamiento previo o actual en el momento de la intervencin, el tiempo en remisin desde el ltimo
episodio, la descripcin de comorbilidades tan importantes como el alcoholismo o la dependencia de otras drogas, o la adherencia a tratamientos previos. Fallan la mayora de estudios (tanto las RS como los ECA individuales)
37
en detallar con ms precisin sus criterios de inclusin, bsicos para una

buena interpretacin de la investigacin. Sin embargo, y debido a que esta
carencia era tan generalizada, no pudimos ms que incluir estos estudios a
menos que se especificara algn dato de la poblacin que correspondiese
con alguno de los criterios de exclusin de nuestra revisin (por ejemplo,
poblacin peditrica).
La amplia variedad de herramientas metodolgicas, como las encuestas/escalas de medicin para identificar trastornos del humor y la mejora
o empeoramiento del paciente tras la intervencin (cuya sensibilidad y especificidad no estn establecidas), constituyen obstculos para interpretar
conjuntamente los distintos ECA, aunque entren en la misma categora
diagnstica y sean poblaciones de caractersticas semejantes. Sin embargo,
algunos resultados como la aparicin de efectos adversos o la induccin de
mana secundarios a la medicacin fueron analizados y revisados en muchos
de los estudios incluidos, permitiendo una comparacin vlida en ms de
una ocasin (en las dems, tanto nosotros como otros autores no podemos
ms que describir los hallazgos).
Otra de las limitaciones de la mayora de estudios es el alto porcentaje
de abandonos durante el perodo de intervencin y la falta de datos sobre el
motivo de este abandono. Algunos aspectos que pueden explicar este hecho
son el aparente bienestar y la baja conciencia de enfermedad en la etapa de
mana, la desestructuracin a nivel personal y social o el malestar intenso
en la etapa depresiva. Por otro lado, casi no se recogen otras variables que
podran estar creando un efecto confusor en el abandono del tratamiento
farmacolgico (valoracin del entorno, el bagaje personal previo, la existencia de tratamientos paralelos como la psicoterapia, etc.). Aun as, uno de
los resultados ms valorados en cuanto a eficacia de la intervencin es un
porcentaje de abandono significativamente menor al obtenido con placebo.
Hay que recordar que los conceptos y criterios diagnsticos de las distintas formas de presentacin del TB han ido variando con el tiempo. As,
por ejemplo, el trmino de mana esquizoafectiva que aparece en algunos
estudios antiguos pas a denominarse mana con psicosis, clase bipolar; en
los estudios que hemos incluido se hace referencia a la aparicin del TB
II como tal desde 1994 con unos criterios diagnsticos especficos, lo cual
impide establecer una comparacin con los estudios publicados antes de dicha fecha sobre el tratamiento del TB II (aunque de alguna manera estos
estudios previos s que se describen en las RS). Algo similar ocurre con los
nuevos antipsicticos ya que no fueron aceptados por los organismos encargados de aprobar el uso de medicamentos hasta hace relativamente poco,
aunque ya existan estudios previos al respecto.
No se han encontrado suficientes datos sobre la incidencia de suicidios
o intentos suicidas durante el tratamiento del TB, aun siendo un trastorno
38
muy relacionado con estos graves desenlaces. Sin embargo, algunos autores
explican que existen problemas ticos para estudiar los suicidios, debido a
que no se pueden hacer comparaciones con placebo cuando existe alguna
evidencia de que un paciente bipolar sin tratamiento podra tener mayor
riesgo de suicidio. Adems, son cifras difciles de calcular debido al subregistro que puede existir en estos casos, como ocurre con los intentos de suicidio, ni pedirle al propio paciente que lo registre una vez que ha sucedido el
incidente. Aun as, en 2 RS se habla de una tasa de suicidio menor durante el
tratamiento de mantenimiento con litio a dosis teraputicas, pero sin llegar
a conseguirse tasas similares a las de la poblacin libre de esta patologa.
Por otro lado, la diversidad de grupos farmacolgicos utilizados en el
tratamiento del TB (anticonvulsivantes, antipsicticos, etc.), hace ms complejo el intento de explicar por qu un grupo podra ser ms eficaz que otro.
Por ahora las lneas de investigacin estn ms centradas en los aspectos
como la magnitud de la respuesta, la velocidad en la que se da, la duracin
del efecto, la capacidad profilctica y preventiva del frmaco o su seguridad
en cuanto a efectos adversos, que en el efecto sobre el suicidio.
No es el objetivo de nuestro estudio obtener datos de anlisis econmicos, pero durante la bsqueda hemos observado que existen muy pocos
estudios de coste-efectividad de los frmacos utilizados en el TB. Creemos
que este debera ser, como estn haciendo ya distintos investigadores, el siguiente paso lgico para establecer una buena prctica clnica basada en la
eficiencia, ya que nos encontramos en un nivel en el que se ha demostrado
(con ciertas limitaciones) que se puede utilizar ms de un medicamento para
ms de una indicacin en el TB.
Tanto la cantidad de estudios disponibles como su calidad varan entre
los distintos frmacos utilizados en el tratamiento del trastorno bipolar. En
el caso del litio, el nmero de estudios es bastante amplio; sin embargo, y a
pesar de la extensa utilizacin de este frmaco para las distintas fases del
TB, algunas de las indicaciones para las que hoy en da se sigue recomendando no tienen un sustento cientfico slido o los estudios no son de la
mejor calidad. Hay pocas RS que establezcan distintos rangos de dosis y los
comparen entre s. No se encontr evidencia sobre la diferencia del efecto
de las distintas presentaciones de este medicamento. En el tratamiento de
los episodios agudos de mana, la evidencia ms slida hace referencia a la
mayor eficacia del litio con respecto a placebo. En cuanto a la comparacin
con otros frmacos, la evidencia es ms escasa, aunque sugiere que el litio
podra ser ms eficaz que el valproato y tener una eficacia similar a la de
varios antipsicticos. En el caso del tratamiento de los episodios agudos de
depresin, la evidencia cientfica sobre el litio es insuficiente para extraer
conclusiones. En el tratamiento a largo plazo, aunque existe heterogeneidad
en los resultados encontrados en distintos estudios, parece que el litio es efi-
39
caz en la prevencin de episodios agudos. Algunos estudios sugieren que su

eficacia se da principalmente en la prevencin de episodios de mana.
Sobre los antipsicticos clsicos o tpicos, a la cabeza de todos ellos el
haloperidol ha sido utilizado en numerosos estudios como gold standard,
demostrando su eficacia frente al placebo en el tratamiento agudo de episodios de mana, pero recordando la mayor incidencia de efectos adversos
que presenta con respecto a otros antipsicticos, siendo el ms referido el
sndrome extrapiramidal que, a pesar de no aparecer con mucha frecuencia,
es muy discapacitante para el paciente.
En cuanto a los antipsicticos atpicos, la olanzapina es uno de los
ms estudiados. Ha demostrado eficacia tanto en el tratamiento como en la
prevencin de episodios maniacos, aunque en este ltimo contexto deben
tomarse con cuidado las conclusiones pues los resultados podran no ser
generalizables debido a la poblacin incluida en los estudios (la mayora
vena de un tratamiento previo estabilizador que no lleg a ser totalmente
depurado del organismo (perodo de lavado)). Su seguridad clnica nos habla de mayor riesgo de aumento de peso que otros antipsicticos atpicos o
que el placebo. Otros antipsicticos de este grupo an no renen la evidencia suficiente para poder extraer conclusiones definitivas sobre su eficacia,
pero los estudios sugieren que pueden ser ms eficaces que el placebo en el
tratamiento de la mana aguda tanto en monoterapia como combinados con
litio o valproato. En cuanto al tratamiento preventivo, la olanzapina parece
ser eficaz en la prevencin de episodios de mana en pacientes respondedores a dicho frmaco. Aunque la evidencia es muy escasa, hay un estudio
que encontr menores tasas de recada con el tratamiento combinado de
olanzapina y litio u olanzapina y valproato que con el tratamiento con litio
o valproato en monoterapia.
Anticonvulsivantes como la carbamazepina, aunque algunos estudios
indican que pueden tener mayor eficacia que el placebo en el tratamiento
de la mana aguda, an no renen una evidencia cientfica suficiente para
determinar su utilidad en el trastorno bipolar. En el caso del valproato, aunque tambin escasa, la evidencia cientfica es algo ms slida en cuanto a su
eficacia en el tratamiento de episodios agudos de mana. Existe cierta evidencia sobre la eficacia del valproato como tratamiento a largo plazo en la
prevencin de episodios depresivos. Tambin se ha estudiado la asociacin
de valproato con litio, aunque la evidencia es muy escasa. Los estudios con
lamotrigina son ms concluyentes en demostrar la eficacia con respecto a la
prevencin de recadas por episodios depresivos e incluso parecen encontrar
menores tasas de abandono que con placebo o valproato. Se deben tomar
con precaucin las conclusiones de la lamotrigina en el tema de la prevencin, ya que los resultados podran no ser generalizables debido a las caractersticas especiales de la poblacin incluida en los estudios con este frmaco
40
(la mayora vena de un tratamiento previo estabilizador que no lleg a ser

totalmente depurado del organismo (perodo de lavado)).
Los antidepresivos podran ser el futuro para el tratamiento y la prevencin de nuevos episodios depresivos en el trastorno bipolar de tipo I. El
rechazo que impide su utilizacin en muchos mbitos se debe a su relacin
con la induccin de mana. Sin embargo, la informacin encontrada no nos
aporta una evidencia slida de que esto sea as, excepto cuando se tienen
en cuenta algunos factores de riesgo asociados para la induccin de mana
como comorbilidad adictiva y la alta predisposicin a episodios depresivos.
Para el tratamiento de los episodios agudos de depresin, la mayor evidencia
disponible se encuentra en el uso de los antidepresivos como tratamiento
adyuvante a litio o a olanzapina, donde parece que su eficacia es mayor que
la de placebo. En cuanto a las diferencias entre los distintos grupos de frmacos antidepresivos, la evidencia cientfica es dbil. Los estudios realizados
no han encontrado diferencias de eficacia entre las combinaciones estudiadas, pero muchos de estos estudios tienen un tamao muestral pequeo. En
cuanto al posible riesgo de induccin de mana, parece que los inhibidores
selectivos de recaptacin de serotonina tienen menor riesgo que los antidepresivos tricclicos. En el tratamiento a largo plazo para la prevencin de
episodios agudos, en un ECA pequeo (Kane, 1982), la adicin de imipramina al tratamiento con litio no fue ms eficaz que el tratamiento con litio
en monoterapia.
Con respecto a las benzodiazepinas como tratamiento coadyuvante
en los episodios maniacos se han evidenciado algunas ventajas relacionadas ms con cuadros acompaados de agitacin. Las dos estudiadas en los
estudios incluidos en el presente informe son loracepam y clonacepam. Esta
ltima se puede considerar una eleccin algo ms adecuada que lorazepam,
por su similar eficacia y mayor seguridad clnica. Sin embargo, esta recomendacin est basada en los resultados de un nico estudio que combina varios
estudios que presentan cierta heterogeneidad entre s, por lo que en nuestra
opinin dichos resultados deben tomarse con precaucin.
La ziprasidona y el aripiprazol son frmacos que han sido aprobados
desde hace poco tiempo por algunas agencias de medicamentos para el trastorno bipolar, pero ya hay estudios que se estn llevando a cabo sobre su uso.
No hemos hallado en nuestra revisin evidencia suficiente de sus ventajas en
el trastorno bipolar, aunque la tendencia indica que podran convertirse en
una alternativa teraputica para el tratamiento agudo de la mana.
Medicamentos como el droperidol han aparecido en nuestra revisin
pero han sido descartados de los resultados y el anlisis debido a que se
tiene informacin de que la presentacin utilizada est siendo retirada del
mercado, convirtindose ste en un medicamento histrico o de poco futuro para esta patologa.
41
En el ao 2006 el NICE elabor una gua de prctica clnica con una

metodologa bastante exhaustiva y rigurosa sobre el manejo del trastorno
bipolar, que incluye un apartado sobre tratamiento farmacolgico. Realizaron una bsqueda en las principales fuentes y bases de datos (MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL y Cochrane). Adems buscaron estudios recientes en registros de investigaciones actuales como el Nacional
Research Register, MRC Clinical Trials Register y US Nacional Institutes
of Health (NIH) Clinical Trials Register. No se restringi la bsqueda por
fecha ni por idioma. Se incluyeron revisiones sistemticas o metaanlisis de
ensayos clnicos aleatorizados (ECA) o no, guas y otros documentos sobre
el tratamiento farmacolgico del trastorno bipolar en alguna de sus diferentes etapas diagnsticas. Las conclusiones no se han detallado en este estudio
pues, a pesar de que se refieren a las distintas situaciones en las que el TB
requiere tratamiento farmacolgico, no es objeto de este informe incluir el
anlisis de guas de prctica clnica. Sin embargo queremos sealar que sus
conclusiones no se apartan sustancialmente de las nuestras.
Adems de los estudios incluidos en el presente trabajo, se han identificado algunos ensayos clnicos que estn en marcha y que podrn aportar
mayor rigor cientfico a las decisiones sobre el tratamiento farmacolgico
para estos pacientes.
42
Conclusiones y recomendaciones
En el tratamiento de los episodios agudos de mana, el litio, el valproato, la
carbamacepina y varios antipsicticos han demostrado mayor eficacia que
placebo. Falta evidencia sobre los beneficios y riesgos relativos entre dichos
frmacos que ayude en la eleccin del frmaco ms adecuado en cada caso.
En el tratamiento de los episodios agudos de depresin la evidencia
cientfica encontrada es ms escasa. En cuanto al uso de frmacos antidepresivos junto con el tratamiento con un estabilizador del nimo, existe incertidumbre sobre su eficacia y su seguridad, principalmente por el riesgo de
induccin de mana.
En la eleccin del tratamiento a largo plazo para la prevencin de
episodios agudos, algunos de los factores que valorar son: la capacidad del
paciente de seguir el tratamiento, especialmente cuando se plantea el tratamiento de mantenimiento con litio, ya que su abandono repentino se ha
asociado al riesgo de recadas; otro factor que valorar es el riesgo relativo de
episodios de mana o de depresin, ya que distintos frmacos parecen haber
demostrado distinta eficacia en la prevencin de un tipo u otro de episodios.
Existen pocos estudios realizados especficamente en pacientes con
trastorno bipolar tipo II, por lo que la evidencia disponible proviene principalmente de la extrapolacin de estudios realizados en pacientes con TB
tipo I.
Nuestra revisin, en la lnea de revisiones sistemticas y guas publicadas sobre el tratamiento farmacolgico de los pacientes con trastorno bipolar, pone en evidencia la escasez de estudios con un diseo adecuado que
garantice su validez interna y externa. En los ltimos aos ha mejorado la
calidad de los ECA realizados, pero an queda camino por recorrer hasta
que dispongamos de evidencia cientfica de calidad que nos proporcione datos cada vez menos discutibles sobre el tratamiento farmacolgico de esta
patologa. Uno de los aspectos ms importantes es la posibilidad de aplicar
los resultados de los ECA a la prctica clnica; esto se ve limitado cuando los
criterios de inclusin de los estudios son muy estrictos o excluyen pacientes
con caractersticas frecuentes entre los atendidos por los profesionales sanitarios, como pacientes con dependencia de drogas, cicladores rpidos, con
episodios graves o con comorbilidades.
No cabe duda de que cualquier conclusin que se pueda obtener de
este anlisis solo puede ser una recomendacin, ya que son el criterio clnico,
la valoracin del paciente individual y la visin multidisciplinaria-dimensional de esta compleja patologa las que determinarn el verdadero beneficio
de las distintas opciones teraputicas en quienes sufren de TB.
43
Abreviaturas
ECA: Ensayo(s) Clnico(s) Aleatorizado(s).
FDA: Food and Drug Administration.
IETS: Informe de Evaluacin de Tecnologa Sanitaria
IMAO: Inhibidores de la Monoamino oxidasa.
INAHTA: Internacional Network of Agencies for Health Technology
Assessment (red internacional de agencias de evaluacin de tecnologas).
IRMAO: Inhibidores de la Recaptacin de Monoamino oxidasa.
ISRS: Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina.
ISRSN: Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina y Norepinefrina.
NICE: National Institute for Clinical Excellence.
RAM: Reacciones Adversas al Medicamento.
RMN: Resonancia Magntica Nuclear.
RS: Revisin Sistemtica.
SEP: Sntomas extrapiramidales.
TB: Trastorno Bipolar.
45
Anexos
Anexo I. Caractersticas de los frmacos
utilizados en el tratamiento del trastorno bipolar
Litio
Indicaciones
Dosis
Monitorizacin
.BOB QVSB
*OJDJP DPO DBSCPOBUP EF MJUJP

NHEB FO UPNBT
*OJDJP 6SFB DSFBUJOJOB JPOFT

54) Z 5 TFEJNFOUP PSJOB
UFTU EF FNCBSB[P Z &$(
1SPmMBYJT FO FM USBTUPSOP
CJQPMBS
5SBTUPSOPT EFQSFTJWPT
SFDVSSFOUFT
cido valproico
%F TFHVOEB FMFDDJO EFTQVT

EFM MJUJP FO FM USBUBNJFOUP
BHVEP EF MPT FQJTPEJPT EF
NBOB Z FO DJDMBEPSFT SQJEPT
$PNP USBUBNJFOUP EF
NBOUFOJNJFOUP FO QBDJFOUFT
SFGSBDUBSJPT BM MJUJP FO
DPNCJOBDJO DPO TUF
FTQFDJBMNFOUF FO FQJTPEJPT
NJYUPT P FO DJDMBEPSFT
SQJEPT
46
"KVTUBS EPTJT B MJUFNJBT FOUSF

Z N&R M SBOHP
UFSBQVUJDP
%PTJT NFEJB EF
NH EB
"NCVMBUPSJBNFOUF JOJDJBS DPO

NH IPSBT BVNFOUBOEP
B NHEB DBEB QPDPT
EBT IBTUB BMDBO[BS VO OJWFM
TSJDP EF H NM -B
EPTJT NYJNB FO VOB P EPT
WFDFT
FT EF
NH ,H EB
.BOUFOJNJFOUP 'VODJO SFOBM

Z UJSPJEFB DBEB NFTFT
MPT QSJNFSPT NFTFT EF
USBUBNJFOUP Z DBEB NFTFT
EFTQVT -JUFNJBT DBEB
NFTFT Z DPO DBEB DBNCJP
EF EPTJT
3FBMJ[BS OJWFMFT EF GSNBDP

FO TBOHSF EF GPSNB QFSJEJDB
SBOHP UFSBQVUJDP
H NM

7JHJMBODJB TJTUFNUJDB EF MB
GVODJO IFQUJDB Z QSVFCBT
IFNBUPMHJDBT DBEB TFJT
NFTFT
Efectos secundarios
Tratamiento de los efectos

secundarios
1PMJVSJB Z QPMJEJQTJB
"ENJOJTUSBS FM MJUJP FO VOB TPMB "VNFOUBO MPT OJWFMFT EF MJUJP

EPTJT OPDUVSOB )JESBUBDJO
&KFSDJDJP EJFUB QPCSF FO TBM
"*/&4 *&$"4 Z EJVSUJDPT
BNJMPSJEB NH IPSBT Z
EJTNJOVJS EPTJT EF MJUJP
%JBCFUFT JOTQJEB OFGSPHOJDB
5FNCMPS
%JTNJOVJS EPTJT EF MJUJP Z

BUFOPMPM NH IPSBT
5SBTUPSOPT EJHFTUJWPT
OBTFBT WNJUPT EJBSSFB
"ENJOJTUSBS FM MJUJP DPO MBT

DPNJEBT P DBNCJBS B DJUSBUP
EF MJUJP
1SPCMFNBT DPHOJUJWPT GBMUB

EF DPODFOUSBDJO EFUFSJPSP
NFNPSJBy
%JTNJOVJS EPTJT EF MJUJP
)JQPUJSPJEJTNP
-FWPUJSPYJOB
Interacciones
Toxicidad
4JHOPT JOJDJBMFT MJUFNJB
TVQFSJPS B N&R M

5FNCMPS JOUFOTP OBTFBT
EJBSSFB WJTJO CPSSPTB WSUJHP
BVNFOUP EF SFnFKPT
$PO MJUFNJB TVQFSJPS B
N&RM DPOWVMTJPOFT
BSSJUNJBT Z EFUFSJPSP
OFVSPMHJDP QFSNBOFOUF
5SBUBNJFOUP FRVJMJCSJP
IJESPFMFDUSPMUJDP MBWBEP
HTUSJDP P JOEVDDJO EF WNJUP
TJ DPODJFODJB )FNPEJMJTJT
3BSBNFOUF IJQFSQBSBUJSPJEJTNP
-FTJPOFT DVUOFBT QTPSJBTJT
BDO QVTUVMPTP HSBWF
5SBUBNJFOUP EFSNBUPMHJDP
1VFEF TFS OFDFTBSJP
TVTQFOEFS FM MJUJP
'SFDVFOUFT (BTUSP JOUFTUJOBMFT

OVTFB WNJUPTy

5FNCMPS TFEBDJO
PTUFPQPSPTJT BVNFOUP EF
MBT USBOTBNJOBTBT .FOPT
GSFDVFOUFT $BEB EFM QFMP
"VNFOUP EF BQFUJUP Z QFTP
"MUFSBDJPOFT TBOHVOFBT
MFVDPQFOJB Z USPNCPQFOJB

3BSPT F *EJPTJODSTJDPT
1BODSFBUJUJT "HSBOVMPDJUPTJT
*OTVmDJFODJB IFQUJDB
%JTNJOVJS MB EPTJT P DBNCJP EF %FTQMB[B B MPT GSNBDPT

QSFQBSBEP B EJDJEP WBMQSPJDP BMUBNFOUF VOJEPT B QSPUFOBT
TEJDP *ODMVTP TVTQFOEFSMP
QMBTNUJDBT *OIJCF FM
NFUBCPMJTNP EF MB MBNPUSJHJOB
.PMFTUJBT HBTUSPJOUFTUJOBMFT
QPS MP RVF BM BTPDJBSMB IBZ RVF
BENJOJTUSBS GBNPUJEJOB
EJTNJOVJS MB EPTJT JOJDJBM EF
P DJNFUJEJOB 5FNCMPS
BENJOJTUSBS CFUBCMPRVFBOUFT TUB B MB NJUBE
3BOHP UFSBQVUJDP BNQMJP

QPS MP RVF MB TPCSFEPTJT
JOBEWFSUJEB FT JOGSFDVFOUF
4JHOPT EF TPCSFEPTJT
TPO CMPRVFP DBSEBDP
TPNOPMFODJB Z DPNB
5SBUBNJFOUP EF MB TPCSFEPTJT
IFNPEJMJTJT
47
Indicaciones
Olanzapina
Dosis
Monitorizacin
5SBUBNJFOUP EF MPT TOUPNBT

QTJDUJDPT EFM USBTUPSOP
CJQPMBS
&O MPT QBDJFOUFT BNCVMBUPSJPT

DPNFO[BS DPO EPTJT CBKBT B
NH EB -B EPTJT NYJNB
5SBUBNJFOUP BHVEP FO FQJTPEJP FT EF NHEB Z MB NFEJB FT
NBOJBDP BTPDJBEP BM MJUJP P BM EF NHEB
DJEP WBMQSPJDP
&O DJDMBEPSFT SQJEPT RVF
OP TF DPOUSPMBO DPO MJUJP ZP
DJEP WBMQSPJDP TF QVFEF
DPNCJOBS VOP EF FMMPT DPO VO
BOUJQTJDUJDP
Carbamacepina
&O FQJTPEJPT NBOJBDPT P

NJYUPT BBEJEB BM USBUBNJFOUP
EF FMFDDJO DVBOEP TUF OP
MPHSF DPOUSPMBS MPT TOUPNBT
$PNP BMUFSOBUJWB BM MJUJP Z
DJEP WBMQSPJDP FO MB GBTF EF
NBOUFOJNJFOUP
Lamotrigina
1SFWFODJO EF MPT FQJTPEJPT

EFQSFTJWPT FO QBDJFOUFT DPO
USBTUPSOP CJQPMBS
3BOHP NHEB FO

UPNBT &O IPTQJUBMJ[BEPT
"VNFOUBS NHEB IBTUB
NHEB TFHO
UPMFSBODJB Z SFTQVFTUB
&O BNCVMBUPSJPT IBDFS
BVNFOUPT NT MFOUPT
.BOUFOJNJFOUP NHEB
EF NFEJB
)JTUPSJB DMOJDB FYQMPSBDJO

GTJDB IFNPHSBNB MFVDPDJUPT
Z QMBRVFUBT QSVFCBT
IFQUJDBT Z SFOBMFT DPO
FMFDUSPMJUPT JOJDJBMNFOUF
DBEB TFNBOBT MPT
QSJNFSPT NFTFT Z MVFHP DBEB
NFTFT /JWFMFT QMBTNUJDPT
H NM
EBT EFTQVT
EF DBEB DBNCJP EF EPTJT
*OJDJP NHEB MBT EPT

QSJNFSBT TFNBOBT $POUJOVBS
DPO NHEB MBT EPT
TFNBOBT TJHVJFOUFT -VFHP
BVNFOUBS NHTFNBOB
TFHO MB SFTQVFTUB DMOJDB
%PTJT IBCJUVBM FOUSF Z
NHEB
/P TPO OFDFTBSJPT OJWFMFT

QMBTNUJDPT
'VFOUF IUUQXXXmTUFSSBDPNHVJBTCJQPMBSBTQ
48
Efectos secundarios
Tratamiento de los efectos

secundarios
Interacciones
'SFDVFOUFT TPNOPMFODJB
.BSFPT QPS IJQPUFOTJO
PSUPTUUJDB
"VNFOUP EF BQFUJUP Z QFTP
"OUJDPMJOSHJDPT TFRVFEBE EF
CPDB FTUSFJNJFOUP

"VNFOUP QSPHSFTJWP EF EPTJT

Z EJTNJOVDJO TJ FT OFDFTBSJP
4V NFUBCPMJTNP
QVFEF JOEVDJSTF QPS MB
DBSCBNBDFQJOB &M DBSCO
BDUJWBEP SFEVDF TV
CJPEJTQPOJCJMJEBE IBTUB FO VO
B
/PSNBMNFOUF OP FT OFDFTBSJP
FM USBUBNJFOUP QPSRVF TF
EFTBSSPMMB UPMFSBODJB TBMWP FO
MPT HSBWFT
Toxicidad
.FOPT GSFDVFOUFT
FYUSBQJSBNJEBMFT BDBUJTJB
EJTDJOFTJBT QBSLJOTPOJTNP

$POWVMTJPOFT "VNFOUP
EF QSPMBDUJOB HMVDPTB Z
USBOTBNJOBTBT
(SBWFT TOESPNF OFVSPMQUJDP
NBMJHOP
'SFDVFOUFT EJQMPQB WJTJO
CPSSPTB GBUJHB /VTFBT
WNJUPT BVNFOUP EF QFTP
&O MPT FGFDUPT TFDVOEBSJPT

MFWFT SFEVDDJO EF EPTJT
&O MPT HSBWFT TVTQFOTJO EFM

.FOPT GSFDVFOUFT FSVQDJPOFT USBUBNJFOUP
DVUOFBT MFVDPQFOJB Z
USPNCPDJUPQFOJB MFWFT
IJQPOBUSFNJB FMFWBDJO MFWF
EF MBT FO[JNBT IFQUJDBT
EJTNJOVDJO EF UJSPYJOB Z
BVNFOUP DPSUJTPM
(SBWFT Z SBSPT
BHSBOVMPDJUPTJT BOFNJB
BQMTJDB JOTVmDJFODJB
IFQUJDB EFSNBUJUJT FYGPMJBUJWB
Z QBODSFBUJUJT
'SFDVFOUFT DFGBMFB OVTFBT
FSVQDJO DVUOFB MFWF
TPNOPMFODJB BHJUBDJO
WSUJHP BSUSBMHJBT Z EPMPS EF
FTQBMEB
.FOPT GSFDVFOUFT JOGFDDJO Z
YFSPTUPNB
(SBWFT Z SBSPT TOESPNF EF
4UFWFOT+PIOTPO OFDSPMJTJT
FQJESNJDB UYJDB
&M BVNFOUP QSPHSFTJWP EF

MBT EPTJT FO WBSJBT TFNBOBT
NJOJNJ[B MPT FGFDUPT
TFDVOEBSJPT &O DBTP EF
BQBSJDJO EF FSVQDJO DVUOFB
FT OFDFTBSJB MB FWBMVBDJO
VSHFOUF QPS VO NEJDP
%JTNJOVZF MPT OJWFMFT

EF DJEP WBMQSPJDP
MBNPUSJHJOB BOUJDPODFQUJWPT
CFO[PEJBDFQJOBT BOUJ
QTJDUJDPT Z BOUJEFQSFTJWPT
"VNFOUP EF MPT OJWFMFT
EF DBSCBNBDFQJOB DPO
nVPYFUJOB nVWPYBNJOB
DJNFUJEJOB BMHVOPT
BOUJCJUJDPT Z BOUBHPOJTUBT
EFM DBMDJP
$PO DJEP WBMQSPJDP MPT OJWFMFT

QMBTNUJDPT EF MBNPUSJHJOB
QVFEFO BVNFOUBS IBTUB FM
EPCMF QPS MP RVF TF IB EF
EJTNJOVJS MBT EPTJT EF TUB B
MB NJUBE
$PO DBSCBNBDFQJOB MBT
EPTJT EF MBNPUSJHJOB EFCFSO
EPCMBSTF QPS FM JODSFNFOUP EF
NFUBCPMJ[BDJO JOEVDJEB QPS MB
DBSCBNBDFQJOB
4JHOPT JONJOFOUFT NBSFP

BUBYJB TFEBDJO Z EJQMPQB
4PCSFEPTJT OJTUBHNP
PGUBMNPQMFKB TJHOPT
DFSFCFMPTPT Z
FYUSBQJSBNJEBMFT EJTNJOVZF
OJWFM EF DPODJFODJB
DPOWVMTJPOFT EJTGVODJO
SFTQJSBUPSJB F JODMVTP NVFSUF
&M USBUBNJFOUP NFEJEBT
TJOUPNUJDBT MBWBEP HTUSJDP
Z IFNPQFSGVTJO TFHO MB
HSBWFEBE
&O TPCSFEPTJmDBDJO
OJTUBHNP BUBYJB BMUFSBDJO EF
MB DPODJFODJB Z DPNB
&M USBUBNJFOUP TFS FM JOHSFTP
IPTQJUBMBSJP MBWBEP HTUSJDP Z
MBT NFEJEBT EF TPQPSUF WJUBM
BEFDVBEBT
49
Anexo II. Revisiones Sistemticas e Informes

de Evaluacin de Tecnologas incluidos
Referencia
Estudio
Poblacin
Intervencin
Mensink, 2004
Diseo: 3FWJTJO TJTUFNUJDB
Perodo de bsqueda:

Objetivos: &WBMVBS MB
FmDBDJB Z TFHVSJEBE EF
MPT BOUJQTJDUJDPT BUQJDPT
FO FM USBTUPSOP CJQPMBS Z FM
FTRVJ[PBGFDUJWP UJQP NBOB

"EVMUPT DPO USBTUPSOP

CJQPMBS UJQP * P USBTUPSOP
FTRVJ[PBGFDUJWP P NBOB
5SBUBNJFOUP DPO BOUJQTJDUJDPT

BUQJDPT
1BDJFOUFT DPO USBTUPSOP

CJQPMBS DPO FQJTPEJP BHVEP
EF NBOB
5SBUBNJFOUP DPO PMBO[BQJOB

RVFUJBQJOB P WBMQSPBUP
TFNJTEJDP DPNP NPOPUFSBQJB
P USBUBNJFOUP DPNCJOBEP

CJQPMBS DPO FQJTPEJP BHVEP
EF NBOB
5SBUBNJFOUP DPO MJUJP
N estudios: TPCSF
USBTUPSOP CJQPMBS
Diseo de los estudios: &$"

Bridle, 2004
Perodo de bsqueda: IBTUB
NBZPKVOJP EF GFDIB
EF JOJDJP EJGFSFOUF TFHO MB
GVFOUF
Diseo: *OGPSNF EF
&WBMVBDJO EF 5FDOPMPHBT
4BOJUBSJBT
Objetivos: FTUBCMFDFS MB
FGFDUJWJEBE Z DPTUFFGFDUJWJEBE
EF MB PMBO[BQJOB RVFUJBQJOB
Z WBMQSPBUP TFNJTEJDP FO
TVT JOEJDBDJPOFT BQSPCBEBT P
QSPQVFTUBT QBSB FM USBUBNJFOUP
EF FQJTPEJPT BHVEPT EF
NBOB
N estudios:
Poolsup, 2000
Perodo de bsqueda:
KVOJP
Objetivos: SFTPMWFS MB
BQBSFOUF JODPOTJTUFODJB
TPCSF MB FmDBDJB EFM MJUJP FO
FM USBUBNJFOUP EF FQJTPEJPT
BHVEPT EF NBOB Z EFmOJS
NFKPS FM QBQFM EFM MJUJP FO
SFMBDJO B PUSPT GSNBDPT
DPNP DMPSQSPNBDJOB
IBMPQFSJEPM DBSCBNBDFQJOB Z
WBMQSPBUP
N estudios:
DJFHPT
50
Comparacin
Conclusiones
1MBDFCP V PUSP USBUBNJFOUP

GBSNBDPMHJDP TFB PUSP BOUJQTJDUJDP
BUQJDP P VO GSNBDP EF PUSP HSVQP
UFSBQVUJDP

&YJTUF DJFSUB FWJEFODJB B GBWPS EF BBEJS BOUJQTJDUJDPT BUQJDPT FTQFDJBMNFOUF

PMBO[BQJOB Z SJTQFSJEPOB BM USBUBNJFOUP DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP FO FQJTPEJPT
EF NBOB -B FWJEFODJB TPCSF TV FGFDUJWJEBE Z TFHVSJEBE FO FM USBUBNJFOUP EF
NBOUFOJNJFOUP FT MJNJUBEB 4MP PMBO[BQJOB NPTUS FmDBDJB FO NPOPUFSBQJB
$VBMRVJFS GSNBDP VUJMJ[BEP FO FM

USBUBNJFOUP EF FQJTPEJPT BHVEPT EF
NBOB
2VFUJBQJOB PMBO[BQJOB Z WBMQSPBUP TFNJTEJDP QBSFDFO TVQFSJPSFT B QMBDFCP FO MB

SFEVDDJO EF TOUPNBT NBOJBDPT BVORVF UPEPT FMMPT FTUO BTPDJBEPT DPO SFBDDJPOFT
BEWFSTBT
/P TF PCTFSWBO EJGFSFODJBT FO MB FGFDUJWJEBE EF MPT GSNBDPT DPO SFTQFDUP BM MJUJP
1BSFDF IBCFS QPDB EJGFSFODJB FOUSF MB FGFDUJWJEBE EF MB PMBO[BQJOB P MB RVFUJBQJOB
Z MB EFM IBMPQFSJEPM &M USBUBNJFOUP DPO IBMPQFSJEPM TF BTPDJ DPO NBZPS GSFDVFODJB
EF UFNCMPS BDBUJTJB Z TOUPNBT FYUSBQJSBNJEBMFT RVF DPO RVFUJBQJOB $PNQBSBEP
DPO PMBO[BQJOB IBMPQFSJEPM QSFTFOU QFPSFT SFTVMUBEPT FO DVBOUP B DBMJEBE EF WJEB
SFMBDJPOBEB DPO MB TBMVE

GBSNBDPMHJDP QBSB MPT FQJTPEJPT EF
NBOB
&M MJUJP FT NT FGFDUJWP RVF FM QMBDFCP Z RVF MB DMPSQSPNBDJOB $BSCBNBDFQJOB

WBMQSPBUP Z WFSBQBNJMP OP GVFSPO NFKPSFT RVF MJUJP FO DVBOUP B UBTB EF SFTQVFTUB OJ B
SFEVDDJO EF MB HSBWFEBE EF MB FOGFSNFEBE
&M MJUJP TF BTPDJ B NT FGFDUPT BEWFSTPT BHVEPT RVF QMBDFCP Z RVF WFSBQBNJMP
QFSP OP NT RVF DBSCBNBDFQJOB OJ WBMQSPBUP
&O PQJOJO EF MPT BVUPSFT FM MJUJP EFCFSB NBOUFOFSTF DPNP USBUBNJFOUP EF QSJNFSB
MOFB QBSB MB NBOB
51
Referencia
Estudio
Poblacin
Shukla, 2001
Diseo: *OGPSNF EF
&WBMVBDJO EF 5FDOPMPHBT
4BOJUBSJBT

CJQPMBS QPS DVBMRVJFS DSJUFSJP
BUQJDPT FO NPOPUFSBQJB P
DVBMRVJFS TVCUJQP DJDMBEPSFT
UFSBQJB DPNCJOBEB
SQJEPT UJQP * UJQP **y
UPEBT
MBT FEBEFT
Perodo de bsqueda:

Objetivos: FYBNJOBS
DSUJDBNFOUF MB FWJEFODJB
TPCSF FM VTP EF MPT
BOUJQTJDUJDPT BUQJDPT
FO NPOPUFSBQJB P FO
DPNCJOBDJO DPO PUSPT
GSNBDPT FO FM USBUBNJFOUP
BHVEP Z EF NBOUFOJNJFOUP
EFM USBTUPSOP CJQPMBS
&YBNJOBS MB FWJEFODJB TPCSF
MB DPNQBSBDJO EF FTUPT
GSNBDPT FOUSF T Z DPO MPT
BOUJQTJDUJDPT DMTJDPT
Intervencin
N estudios:
Diseo de los estudios:
QSPTQFDUJWPT BMFBUPSJ[BEPT
QBSBMFMPT P DSV[BEPT
Rendell, 2006
Diseo: SFWJTJO TJTUFNUJDB
Perodo de bsqueda: GFDIB

EF JOJDJP CBTFT EF EBUPT
EJDJFNCSF
Objetivos: EFUFSNJOBS MB
FmDBDJB EF MB SJTQFSJEPOB
DPNQBSBEB DPO QMBDFCP
P USBUBNJFOUPT BDUJWPT
QBSB BMJWJBS MPT TOUPNBT
EF FQJTPEJPT BHVEPT EF
NBOB P NJYUPT 3FWJTBS
FM FGFDUP EF MB SJTQFSJEPOB
FO MB TBMVE HFOFSBM Z FM
GVODJPOBNJFOUP TPDJBM 3FWJTBS
MB BDFQUBCJMJEBE MPT FGFDUPT
BEWFSTPT Z MB NPSUBMJEBE EFM
USBUBNJFOUP DPO SJTQFSJEPOB

CJQPMBS QPS DVBMRVJFS DSJUFSJP
P FTRVJ[PBGFDUJWP FQJTPEJPT
EF NBOB P NJYUPT UPEBT MBT
FEBEFT
5SBUBNJFOUP DPO SJTQFSJEPOB

FO NPOPUFSBQJB P UFSBQJB
DPNCJOBEB
1BDJFOUFT DPO NBOB CJQPMBS

BHVEB
5SBUBNJFOUP DPO BSJQJQSB[PM

DMP[BQJOB RVFUJBQJOB
SJTQFSJEPOB PMBO[BQJOB P
[JQSBTJEPOB FO NPOPUFSBQJB P
FO UFSBQJB DPNCJOBEB DPO MJUJP
WBMQSPBUP P DBSCBNBDFQJOB
N estudios:
Perlis, 2006
Diseo: SFWJTJO TJTUFNUJDB

Objetivos: DPNQBSBS MB
FmDBDJB EF MPT BOUJQTJDUJDPT
BUQJDPT VTBEPT FO
NPOPUFSBQJB P FO UFSBQJB
DPNCJOBEB FO FM USBUBNJFOUP
EF MPT FQJTPEJPT BHVEPT EF
NBOB
N estudios:
52
Comparacin
Conclusiones
1MBDFCP BOUJQTJDUJDPT DMTJDPT PUSP

BOUJQTJDUJDP BUQJDP MJUJP WBMQSPBUP P
DBSCBNBDFQJOB
-B FWJEFODJB EJTQPOJCMF TVHJFSF RVF PMBO[BQJOB NFKPSB DPO SFTQFDUP B QMBDFCP

FM USBUBNJFOUP EF MB NBOB BHVEB FO QBDJFOUFT DPO USBTUPSOP CJQPMBS
/P TF IB EFNPTUSBEP VOB WFOUBKB DMBSB DPO SFTQFDUP BM MJUJP -B FWJEFODJB TPCSF PUSPT
BOUJQTJDUJDPT BUQJDPT QBSB FM USBUBNJFOUP EF MB NBOB BHVEB FT MJNJUBEB
Z QPDP USBOTQBSFOUF /P IBZ JOGPSNBDJO TPCSF DPNQBSBDJO EF BOUJQTJDUJDPT BUQJDPT
FOUSF T
4PCSF USBUBNJFOUP EF NBOUFOJNJFOUP NVZ QPDB JOGPSNBDJO
4F SFDPNJFOEB DBVUFMB BM DPOTJEFSBS FM VTP EF BOUJQTJDUJDPT BUQJDPT NJFOUSBT TF
PCUJFOFO SFTVMUBEPT EF FTUVEJPT FO NBSDIB
1MBDFCP P GSNBDPT QBSB FM USBUBNJFOUP

EF MB NBOB BHVEB P EF FQJTPEJPT
NJYUPT
3JTQFSJEPOB FT FGFDUJWB FO MB SFEVDDJO EF TOUPNBT NBOJBDPT FO NPOPUFSBQJB Z FO

UFSBQJB DPNCJOBEB DPO MJUJP P VO BOUJDPOWVMTJWBOUF
3JTQFSJEPOB UJFOF FmDBDJB TJNJMBS B IBMPQFSJEPM FO NPOPUFSBQJB P FO DPNCJOBDJO DPO
MJUJP P VO BOUJDPOWVMTJWBOUF
-PT QSJODJQBMFT FGFDUPT BEWFSTPT TPO BVNFOUP EF QFTP 4&1 Z TFEBDJO
4PO OFDFTBSJPT NT &$" EF CVFOB DBMJEBE QBSB PCUFOFS FTUJNBDJPOFT NT mBCMFT Z
QSFDJTBT EF MPT CFOFmDJPT EF MB SJTQFSJEPOB 'BMUBO FTUVEJPT RVF DPNQBSFO SJTQFSJEPOB
DPO PUSPT USBUBNJFOUPT QBSB MB NBOB -PT FTUVEJPT EFCFSBO BQPSUBS EBUPT TPCSF FM
UJFNQP IBTUB MB SFDVQFSBDJO EFM GVODJPOBNJFOUP OPSNBM Z EFCFSBO JODMVJS QBDJFOUFT
DPO DPNPSCJMJEBE
1MBDFCP
-PT SFTVMUBEPT TVHJFSFO CBTUBOUF TFNFKBO[B FO DVBOUP B FmDBDJB FOUSF MPT

BOUJQTJDUJDPT BUQJDPT FTUVEJBEPT UBOUP FO NPOPUFSBQJB DPNP FO UFSBQJB DPNCJOBEB
-B IFUFSPHFOFJEBE FOUSF MPT FTUVEJPT OP QFSNJUF EFTDBSUBS MB QSFTFODJB EF EJGFSFODJBT
NPEFTUBT FOUSF EJDIPT GSNBDPT
-B TFMFDDJO EF VO BOUJQTJDUJDP BUQJDP V PUSP EFCFSB CBTBSTF NT FO GBDUPSFT
EJTUJOUPT EF MB FmDBDJB B DPSUP QMB[P DPNP FM NBOUFOJNJFOUP EF MB FmDBDJB MB
UPMFSBCJMJEBE MB TFHVSJEBE P MPT DPTUFT
53
Referencia
Estudio
Poblacin
Intervencin
Scherk, 2007
1BDJFOUFT DPO NBOB BHVEB

NBZP EF
Objetivos: DPNQBSBS MB
FmDBDJB Z TFHVSJEBE EF
MPT BOUJQTJDUJDPT EF
HFOFSBDJO DPO QMBDFCP DPO
FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP Z
DPO IBMPQFSJEPM Z MB UFSBQJB
DPNCJOBEB DPO BOUJQTJDUJDPT
EF HFOFSBDJO NT
FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP
DPO MB NPOPUFSBQJB DPO
FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP

EF HFOFSBDJO BSJQJQSB[PM
BNJTVMQJSJEF DMP[BQJOB
PMBO[BQJOB RVFUJBQJOB
SJTQFSJEPOB [JQSBTJEPOB P
[PUFQJOB

1BDJFOUFT EJBHOPTUJDBEPT
EF USBTUPSOP CJQPMBS DEJHP
' EF MB $*& Z EFM
%4.*7
DPO FQJTPEJP BGFDUJWP
BHVEP EF NBOB NJYUP P
EFQSFTJWP

5SBUBNJFOUP DPO WBMQSPBUP
5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP **
5SBUBNJFOUP GBSNBDPMHJDP
N estudios:
Macritchie, 2003
Perodo de bsqueda:
CTRVFEB JOJDJBM IBTUB
MUJNB DPSSFDDJO FO PDUVCSF
EF
FmDBDJB EFM WBMQSPBUP FO BMJWJBS
TOUPNBT NBOJBDPT NJYUPT
P EFQSFTJWPT FO FQJTPEJPT
BHVEPT EFM USBTUPSOP CJQPMBS Z
FO NFKPSBS MB TBMVE HFOFSBM Z
FM GVODJPOBNJFOUP TPDJBM
3FWJTBS MB BDFQUBCJMJEBE EFM
USBUBNJFOUP DPO WBMQSPBUP
JOWFTUJHBS TVT FGFDUPT
BEWFSTPT Z MB NPSUBMJEBE
N estudios:
Hadjipavlou, 2004
Perodo de bsqueda: FOFSP

FOFSP
Objetivos: JEFOUJmDBS Z
SFTVNJS MB FWJEFODJB DJFOUmDB
FYJTUFOUF TPCSF FM USBUBNJFOUP
GBSNBDPMHJDP EFM USBTUPSOP
CJQPMBS UJQP **
N estudios: &$"
BOUFSJPSFT BM QFSPEP EF
CTRVFEB

Diseo de los estudios:
UPEPT
54
Comparacin
Conclusiones
1MBDFCP IBMPQFSJEPM P FTUBCJMJ[BEPSFT

EFM OJNP
-PT BOUJQTJDUJDPT EF HFOFSBDJO DPNCJOBEPT DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP

TPO TVQFSJPSFT B MB NPOPUFSBQJB DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP FO MB NFKPSB EF MPT
TOUPNBT EF NBOB
&O MBT EFDJTJPOFT TPCSF FM USBUBNJFOUP IBZ RVF UFOFS FO DVFOUB UBNCJO MB JODJEFODJB
EF FGFDUPT BEWFSTPT DPNP MB TPNOPMFODJB FM BVNFOUP EF QFTP Z MPT TOUPNBT
FYUSBQJSBNJEBMFT RVF QVFEFO DPNQSPNFUFS MB BEIFSFODJB BM USBUBNJFOUP
4FHO MPT SFTVMUBEPT EF MB SFWJTJO MPT BVUPSFT DPOTJEFSBO RVF MB UFSBQJB DPNCJOBEB
BOUJQTJDUJDP EF HFOFSBDJO FTUBCJMJ[BEPS EFM OJNP
EFCFSB TFS FM USBUBNJFOUP EF
FMFDDJO FTQFDJBMNFOUF QBSB FQJTPEJPT EF NBOB HSBWFT
1MBDFCP PUSP FTUBCJMJ[BEPS EFM OJNP FO

NPOPUFSBQJB P FO UFSBQJB DPNCJOBEB V
PUSP USBUBNJFOUP GBSNBDPMHJDP QBSB FM
USBTUPSOP CJQPMBS OFVSPMQUJDPT

" QFTBS EF RVF MPT UBNBPT NVFTUSBMFT EF MPT &$" TPO QFRVFPT IBZ DPOTJTUFODJB FO
RVF WBMQSPBUP FT FmDB[ FO FM USBUBNJFOUP EF MB NBOB BHVEB /P FTU DMBSB MB FmDBDJB
EFM WBMQSPBUP DPO SFTQFDUP BM MJUJP Z MB DBSCBNBDFQJOB 7BMQSPBUP QVFEF TFS NFOPT
FmDB[ RVF 0MBO[BQJOB FO MB SFEVDDJO EF TOUPNBT EF NBOB QFSP TUB MUJNB TF
BTPDJB B NBZPS TFEBDJO Z BVNFOUP EF QFTP
4F OFDFTJUBO NT &$" CJFO EJTFBEPT RVF FTUVEJFO MB FmDBDJB Z BDFQUBCJMJEBE EFM
WBMQSPBUP FO UPEP FM FTQFDUSP EF FQJTPEJPT BHVEPT FO QBDJFOUFT DPO USBTUPSOP CJQPMBS
4F EFCFSBO JODMVJS FO EJDIPT &$" VO BNQMJP FTQFDUSP EF QBDJFOUFT QBSB BVNFOUBS MB
BQMJDBCJMJEBE EF MPT SFTVMUBEPT
'VUVSPT FTUVEJPT EFCFSBO PSJFOUBSTF B MB DPNQBSBDJO EFM WBMQSPBUP DPO PUSPT
GSNBDPT EFCJEP B MPT QSPCMFNBT UJDPT EF JODMVJS VO HSVQP QMBDFCP FTQFDJBMNFOUF
FO QBDJFOUFT HSBWFT
%FCFSBO NFEJSTF SFTVMUBEPT EF JOUFST UBOUP QBSB MPT QBDJFOUFT DPNP QBSB MPT
NEJDPT DPNP MB EVSBDJO EF MB FTUBODJB WBMPSBDJPOFT TPDJBMFT Z PDVQBDJPOBMFT Z
MB TBUJTGBDDJO EF MPT QBDJFOUFT -PT FTUVEJPT EFCFSBO TFS NT HSBOEFT QBSB QPEFS
EFUFDUBS CFOFmDJPT NPEFSBEPT QFSP SFMFWBOUFT

GBSNBDPMHJDP
)BZ DMBSBNFOUF FTDBTB FWJEFODJB TPCSF FM USBUBNJFOUP GBSNBDPMHJDP EFM USBTUPSOP

CJQPMBS UJQP **
-BT DPODMVTJPOFT QSPWJTJPOBMFT RVF QVFEFO PCUFOFSTF TPO MB -BNPUSJHJOB TF NPTUS
FmDB[ DPNP QSPmMBYJT EF FQJTPEJPT BHVEPT FO QBDJFOUFT DPO USBTUPSOP CJQPMBS UJQP**
DJDMBEPSFT SQJEPT BOMJTJT EF TVCHSVQPT EF VO &$"
&M MJUJP QBSFDF FmDB[ FO FM
USBUBNJFOUP B MBSHP QMB[P EFM USBTUPSOP CJQPMBS UJQP ** FWJEFODJB QSPWFOJFOUF EF FTUVEJPT
PCTFSWBDJPOBMFT MBSHPT

&O FM USBUBNJFOUP B DPSUP QMB[P IBZ DJFSUB FWJEFODJB EF MB FmDBDJB EF SJTQFSJEPOB QBSB
MB IJQPNBOB Z EF WFOMBGBYJOB nVPYFUJOB Z EJWBMQSPFY QBSB MB EFQSFTJO
"OUF MB GBMUB EF FWJEFODJB TPCSF MB FmDBDJB EFM USBUBNJFOUP EF MB EFQSFTJO DPO
BOUJEFQSFTJWPT TPMPT P FO DPNCJOBDJO DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP MPT BVUPSFT
SFDPNJFOEBO MB UPNB EF EFDJTJPOFT JOEJWJEVBMJ[BEB QBSB DBEB DBTP UFOJFOEP FO
DVFOUB MB FEBE EF JOJDJP EVSBDJO EF MPT DJDMPT IJTUPSJB EF DJDMBDJO SQJEB HOFSP Z
HSBWFEBE Z GSFDVFODJB QSFWJB EF FQJTPEJPT EF IJQPNBOB
55
Referencia
Estudio
Poblacin
Intervencin
Geddes, 2004
Perodo de bsqueda: OP
FTQFDJmDBEP
Objetivos: FTUVEJBS MB FmDBDJB

Z BDFQUBCJMJEBE EFM -JUJP FO MB
QSFWFODJO EF SFDBEBT FO FM
USBTUPSOP CJQPMBS DPNQBSBEP
DPO 1MBDFCP

CJQPMBS GVFSB EF FQJTPEJPT
BHVEPT

CJQPMBS
5SBUBNJFOUP DPO DVBMRVJFS

GSNBDP BQSPCBEP QBSB TV VTP
FO USBTUPSOP CJQPMBS FO &&66
P FO 3FJOP 6OJEP WBMQSPBUP
MJUJP DBSCBNBDFQJOB
MBNPUSJHJOB PMBO[BQJOB
SJTQFSJEPOB RVFUJBQJOB
IBMPQFSJEPM DMPSQSPNBDJOB
nVQFOUJYPM nVGFOBDJOB
QFSGFOBDJOB QSPDMPSQFSBDJOB P
[VDMPQFOUJYPM

N estudios:
DPO BM NFOPT NFTFT EF
TFHVJNJFOUP
Smith, 2007

FmDBDJB Z UPMFSBCJMJEBE EFM
USBUBNJFOUP QBSB MB QSPmMBYJT
FO FM USBTUPSOP CJQPMBS
&YBNJOBS TJ FM FGFDUP EFM
USBUBNJFOUP FT EJGFSFOUF FO
DJDMBEPSFT SQJEPT
N estudios:
Gijsman, 2004


CJQPMBS Z FQJTPEJP BHVEP
Objetivos: FWBMVBS MB
FWJEFODJB QSPWFOJFOUF EF &$" EFQSFTJWP P NJYUP DPO P TJO
QTJDPTJT
EF MPT BOUJEFQSFTJWPT FO FM
USBUBNJFOUP B DPSUP QMB[P EF MB
EFQSFTJO CJQPMBS
5SBUBNJFOUP DPO VO
BOUJEFQSFTJWP USJDDMJDPT
*434 *43/ *."0 CVQSPQJPO
IZQFSJDVN P USJQUGBOP

N estudios:
EPCMF DJFHP
56
Comparacin
Conclusiones
1MBDFCP
&TUB SFWJTJO BQPZB FM VTP EFM MJUJP DPNP USBUBNJFOUP B MBSHP QMB[P QBSB QSFWFOJS
SFDBEBT FO QBDJFOUFT DPO USBTUPSOP CJQPMBS FTQFDJBMNFOUF FO MPT RVF MB NBOB TVQPOF
MB QSJODJQBM DBVTB EF EJTDBQBDJEBE "VORVF MB NBZPSB EF MPT &$" EF MPT RVF QSPWJFOF
FTUB FWJEFODJB IBO TJEP mOBODJBEPT QPS MB JOEVTUSJB MPT BVUPSFT DPOTJEFSBO RVF
QVFTUP RVF FTUO EJTFBEPT QBSB QSPCBS OVFWPT USBUBNJFOUPT FT NFOPT QSPCBCMF RVF
TVT SFTVMUBEPT FTUO TFTHBEPT B GBWPS EFM MJUJP
-B TFMFDDJO EF QBDJFOUFT FO MPT &$" QVFEF MJNJUBS MB HFOFSBMJ[BCJMJEBE EF MPT
SFTVMUBEPT &M SJFTHP EF SFDBEB BTPDJBEP BM DFTF CSVTDP EFM USBUBNJFOUP DPO -JUJP
IBDF RVF MPT NEJDPT EFCBO WBMPSBS MB DBQBDJEBE EF BEIFSFODJB BM USBUBNJFOUP EF MPT
QBDJFOUFT F JOGPSNBSMFT TPCSF MPT SJFTHPT EF EJDIP BCBOEPOP EFM USBUBNJFOUP
-B JODMVTJO EF VO HSVQP EF USBUBNJFOUP DPO MJUJP FO GVUVSPT &$" QFSNJUJS SFmOBS MB
FTUJNBDJO EF TV FGFDUP FO MB QSFWFODJO EF SFDBEBT UJQP EFQSFTJO
6OP EF MPT SFUPT QBSB FM GVUVSP FT EFDJEJS DVOEP Z DNP EFCF VUJMJ[BSTF FM MJUJP TPMP P
FO DPNCJOBDJO DPO PUSPT GSNBDPT BDUJWPT QBSB NFKPSBS MPT SFTVMUBEPT JOEJWJEVBMFT
1MBDFCP V PUSB NFEJDBDJO FO

USBUBNJFOUP DPNCJOBEP P FO
NPOPUFSBQJB
-B SFWJTJO TVHJFSF RVF QPESB IBCFS VO FTQFDUSP EF BDUJWJEBE FO MPT EJTUJOUPT

FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP TJFOEP DBEB VOP EF FMMPT NT FGFDUJWP QBSB MB NBOB P QBSB
MB EFQSFTJO
&M MJUJP TJHVF TJFOEP FM GSNBDP DPO FWJEFODJB NT TMJEB 4JO FNCBSHP TF BTPDJB
DPO NT FGFDUPT BEWFSTPT 7BMQSPBUP TFNJTEJDP Z MBNPUSJHJOB QSFTFOUBSPO
TJHOJmDBUJWBNFOUF NFOPT FGFDUPT BEWFSTPT RVF FM MJUJP &TUB SFWJTJO QSPQPSDJPOB DJFSUP
BQPZP B MB VUJMJ[BDJO EF FTUPT GSNBDPT DPNP QSPmMBYJT
)BZ FWJEFODJB EF FmDBDJB EF MB MBNPUSJHJOB FO MB QSFWFODJO B MBSHP QMB[P EF FQJTPEJPT
EFQSFTJWPT Z EPT SFDJFOUFT &$" BQPZBO FM VTP EF MB PMBO[BQJOB FO MB QSPmMBYJT
&O FM DBTP EFM WBMQSPBUP MB FWJEFODJB FT NT TMJEB FO MB QSFWFODJO EF FQJTPEJPT EF
EFQSFTJO RVF EF NBOB -PT EBUPT TPCSF MB DBSCBNBDFQJOB TPO NVZ FTDBTPT QBSB
BQPZBS TV VTP -B DBSCBNBDFQJOB GVF QFPS UPMFSBEB RVF FM MJUJP
-B FWJEFODJB FYJTUFOUF FT FTDBTB &O QBSUJDVMBS GBMUB FWJEFODJB TPCSF MB FmDBDJB SFMBUJWB
EF FTUPT GSNBDPT Z TPCSF MB FmDBDJB EF MB UFSBQJB DPNCJOBEB
1MBDFCP FTUBCJMJ[BEPSFT EFM

OJNP BOUJDPOWVMTJWBOUFT V PUSPT
BOUJEFQSFTJWPT
/P IBZ FWJEFODJB TMJEB QBSB FWJUBS FM VTP EF BOUJEFQSFTJWPT FO QBDJFOUFT DPO

EFQSFTJO CJQPMBS &O QBDJFOUFT FO USBUBNJFOUP DPO VO FTUBCJMJ[BEPS EFM OJNP
SFDPNJFOEBO BBEJS VO BOUJEFQSFTJWP DPNP QSJNFSB FMFDDJO &O QBDJFOUFT TJO
USBUBNJFOUP DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP TF SFDPNJFOEB VUJMJ[BS VO BOUJEFQSFTJWP FO
DPNCJOBDJO DPO VO GSNBDP BOUJNBOJBDP P VO FTUBCJMJ[BEPS EFM OJNP
/P FYJTUF TVmDJFOUF FWJEFODJB TPCSF TJ MB VUJMJ[BDJO EF BOUJEFQSFTJWPT OP USJDDMJDPT FT
TFHVSB FO NPOPUFSBQJB FTQFDJBMNFOUF FO FM USBTUPSOP CJQPMBS UJQP **
1VFEF TFS QSVEFOUF VUJMJ[BS VO *434 P VO *."0 DPNP QSJNFSB FMFDDJO FO WF[ EF
BOUJEFQSFTJWPT USJDDMJDPT P CVQSPQJPO
/P IBZ FWJEFODJB TMJEB RVF BWBMF RVF MPT BOUJEFQSFTJWPT EJTUJOUPT EF MPT USJDDMJDPT
DBVTFO NBOB P DJDMBDJO SQJEB -PT BVUPSFT DPOTJEFSBO RVF FT VOB QSFDBVDJO
FYDFTJWB OP VUJMJ[BS BOUJEFQSFTJWPT FO QBDJFOUFT DPO EFQSFTJO CJQPMBS
4F OFDFTJUBO NT JOWFTUJHBDJPOFT QBSB TBCFS TJ TF QVFEFO FYUSBQPMBS MPT SFTVMUBEPT
FO USBTUPSOP CJQPMBS UJQP * BM UJQP ** TJ FM VTP B DPSUP QMB[P EF BOUJEFQSFTJWPT QVFEF
DBVTBS JOFTUBCJMJEBE FO FM IVNPS P DJDMBDJO SQJEB TJ IBZ BMHVOB EFTWFOUBKB EFM VTP
EF BOUJEFQSFTJWPT OP USJDDMJDPT FO MB QSFWFODJO EF SFDBEBT TJ MB MBNPUSJHJOB FT NT
FGFDUJWB RVF MPT *434 P TJ FM VTP B MBSHP QMB[P EF BOUJEFQSFTJWPT OP USJDDMJDPT SFEVDF
FM SJFTHP EF TVJDJEJP
57
Referencia
Estudio
Poblacin
Intervencin
Curtin, 2004

EJDJFNCSF
Objetivos: WBMPSBS MB
FmDBDJB EFM MPSBDFQBN Z FM
DMPOBDFQBN FO FM USBUBNJFOUP
EF MB NBOB BHVEB
1BDJFOUFT DPO VO FQJTPEJP

BHVEP EF NBOB
5SBUBNJFOUP DPO MPSBDFQBN P

DMPOBDFQBN
1BDJFOUFT DPO EFQSFTJO

VOJQPMBS P USBTUPSOP CJQPMBS
FO GBTF EF EFQSFTJO QBSB
MB QSFTFOUF SFWJTJO TPMP
TF JODMVJSO MPT &$" RVF
BOBMJDFO JOEFQFOEJFOUFNFOUF
MPT QBDJFOUFT DPO USBTUPSOP
CJQPMBS


BOUJEFQSFTJWPT
N estudios:
Crossley, 2007

KVMJP
Objetivos: FWBMVBS MB
FmDBDJB EFM MJUJP DPNP UFSBQJB
DPNCJOBEB DPO BOUJEFQSFTJWPT
FO DVBOUP B BDFMFSBDJO
EFM FGFDUP BOUJEFQSFTJWP Z
BVNFOUP EF EJDIP FGFDUP
FO QBDJFOUFT DPO SFTQVFTUB
QBSDJBM P TJO SFTQVFTUB B
BOUJEFQSFTJWPT TPMPT
N estudios:
&O MPT DBTPT FO MPT RVF MB QVCMJDBDJO UJFOF NT EF VO PCKFUJWP TMP TF QSFTFOUBO MPT EBUPT DPSSFTQPOEJFOUFT B MPT PCKFUJWPT RVF
DPJODJEFO DPO MPT EF MB QSFTFOUF SFWJTJO
&$" &OTBZP DMOJDP BMFBUPSJ[BEP *434 *OIJCJEPSFT TFMFDUJWPT EF MB SFDBQUBDJO EF TFSPUPOJOB *43/ JOIJCJEPSFT TFMFDUJWPT EF MB
SFDBQUBDJO EF OPSBESFOBMJOB *."0 *OIJCJEPSFT EF MB NPOPBNJOP PYJEBTB
58
Comparacin
Conclusiones
$VBMRVJFS PUSP USBUBNJFOUP QBSB MB

NBOB
-PT &$" JODMVJEPT QSFTFOUBO VOB TFSJF EF MJNJUBDJPOFT RVF JNQJEFO PCUFOFS
DPODMVTJPOFT EFmOJUJWBT
-PT SFTVMUBEPT TVHJFSFO RVF DMPOBDFQBN FT FmDB[ QBSB EJTNJOVJS MPT TOUPNBT BHVEPT
EF NBOB JODMVTP VTBEP FO NPOPUFSBQJB -PSBDFQBN NPTUS VOB QPTJCMF FmDBDJB QFSP
OP TF QVFEF FYUSBFS VOB DPODMVTJO EFmOJUJWB
4F OFDFTJUBO OVFWPT &$" RVF FWBMFO FM FGFDUP EF MBT CFO[PEJBDFQJOBT DPO SFTQFDUP
B PUSPT GSNBDPT BDUJWPT FO MB NBOB BHVEB FTQFDJBMNFOUF QBSB EFUFSNJOBS TJ MB
NPOPUFSBQJB FT TVmDJFOUF Z TJ IBZ TVCHSVQPT EF QBDJFOUFT DPO EJGFSFOUF SFTQVFTUB B
CFO[PEJBDFQJOBT
1MBDFCP BOUJEFQSFTJWPT
)BDFO GBMUB NT FTUVEJPT QBSB DPNQSPCBS TJ FM FGFDUP QPTJUJWP RVF TVHJFSFO MPT
SFTVMUBEPT EF &$" EFM MJUJP DPNP BDFMFSBEPS EF MB SFTQVFTUB BM USBUBNJFOUP FO MB
EFQSFTJO CJQPMBS TF EFCF BM FGFDUP TJOSHJDP DPO MPT BOUJEFQSFTJWPT P TJ TF EFCF BM
QSPQJP FGFDUP BOUJEFQSFTJWP EFM MJUJP
-B SFWJTJO NVFTUSB VOB FWJEFODJB NPEFTUB TPCSF FM FGFDUP EFM MJUJP DPNP BDFMFSBEPS
EF MB SFTQVFTUB B MPT BOUJEFQSFTJWPT
59
Anexo III. Tablas de evidencia de los ECA

Mana episodio agudo
Autor, ao/Incluido en
Tohen, 2003-Haloperidol/Mensink, 2004; Bridle, 2004; Scherk, 2007
'SNBDP 5JQP %PTJT NHEB
0MBO[BQJOB)BMPQFSJEPM . PMBO[BQJOB EPTJT NFEJB

)BMPQFSJEPM EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO
Z UJFNQP EF TFHVJNJFOUP
%PCMF DJFHP / #JQPMBS * FQJTPEJP EF NBOB P NJYUP

DPO P TJO QTJDPTJT

:.34 TFNBOBT PUSBT FO MPT SFTQPOEFEPSFT

3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF SFTQVFTUB EJTNJOVDJO QVOUVBDJO :.34

OJ FO MB
UBTB EF SFNJTJO :.34 Z )".%
B MBT Z TFNBOBT )BMPQFSJEPM NFKPSB FO
:.34 %.& < >

t &mDBDJB
4VCHSVQP TJO QTJDPTJT UFOEFODJB B NBZPS UBTB EF SFNJTJO DPO PMBO[BQJOB

33 < >

*ODJEFODJB EF iDJDMBDJOw B EFQSFTJO )".% FO TVKFUPT DPO )".% CBTBM
NBZPS FO
FM HSVQP EF IBMPQFSJEPM 33 < >

/P EJGFSFODJB FT FO MB NFKPSB EF TOUPNBT EFQSFTJWPT
4JUVBDJO MBCPSBM PMBO[BQJOB UFOEFODJB B QPSDFOUBKF EF TVKFUPT USBCBKBOEP
33 < >

.FKPSB FO $734 4'
PMBO[BQJOB NFKPSB FO DBTJ UPEBT MBT EJNFOTJPOFT QSJODJQBMNFOUF
FO MBT EF GVODJO GTJDB SPM GTJDP Z FO MB NFEJEB SFTVNFO EF GVODJO GTJDB
t 4FHVSJEBE
0MBO[BQJOB GSFDVFODJB EF BVNFOUP EF QFTP 33 < >

Z EF JOGFDDJO
33 < >

)BMPQFSJEPM GSFDVFODJB EF BDBUJTJB 33 < >
UFNCMPS
33 < >
IJQFSUPOB 33 < >
4&1 33 < >

EJTUPOB 33 < >
IJQPRVJOFTJB 33 < >
F IJQFSTBMJWBDJO
33 < >
/P EJGFSFODJBT FT FO JOTPNOJP EJTDJOFTJB P TPNOPMFODJB
0CTFSWBDJPOFT
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB HSBWF JOFTUBCMF EFQFOEFODJB EF ESPHBT SJFTHP BMUP
EF TVJDJEJP
*OGPSNBDJO JOTVmDJFOUF QBSB WBMPSBS TJ MB BMFBUPSJ[BDJO GVF BEFDVBEB
/P EJGFSFODJBT FT FOUSF MPT HSVQPT FO MB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS DVBMRVJFS DBVTB
OJ QPS FGFDUPT BEWFSTPT OJ QPS GBMUB EF FmDBDJB EFM USBUBNJFOUP

Berk, 1999/Mensink, 2004; Bridle, 2004; Shukla, 2001; Scherk, 2007
0MBO[BQJOB-JUJP . PMBO[BQJOB -JUJP DPODFOUSBDJO NFEJB N&RM

%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS * %4.*7

FQJTPEJP EF NBOB &QJTPEJPT HSBWFT QVOUVBDJO
NFEJB FO #134 CBTBM
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
/P EJGFSFODJBT FT FO ("' $(** ."4 OJ #134 0MBO[BQJOB NFKPS FO $(*4 EJGFSFODJB
NFEJB

t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FO 4&1 4"4

0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO BMUFSBDJPOFT IFNBUPMHJDBT EF MB GVODJO

IFQUJDB P UJSPJEFB QBUPMPHB NEJDB BHVEB FOGFSNFEBE DBSEJBDB USBUBNJFOUP DPO
BOUJQTJDUJDPT EFQPU FO FM MUJNP NFT P DPO nVPYFUJOB FO MBT MUJNBT TFNBOBT BCVTP
SFDJFOUF EF BMDPIPM V PUSBT ESPHBT
60
Tohen, 1999 y Sanger, 2003/Mensink, 2004; Bridle, 2004; Shukla, 2001; Perlis, 2006;
Scherk, 2007
0MBO[BQJOB1MBDFCP . PMBO[BQJOB EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP EF NBOB
NJYUP
P $3

DPO
P TJO QTJDPTJT :.34 TFNBOBT
3FTVMUBEPT
0MBO[BQJOB NFKPS RVF QMBDFCP FO :.34 EJTNJOVDJO EF QVOUPT GSFOUF B

$(*#1NBOJB
1"/44 Z FO UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO :.34

t &mDBDJB
Grupo de CR (N = 45): .BZPS DVNQMJNJFOUP Z NBZPS NFKPSB DPO PMBO[BQJOB /P EJGFSFODJBT

FT FO UBTB EF SFTQVFTUB GSFOUF B

t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJB FO 4&1 4"4 #"4 Z "*.4

PMBO[BQJOB GSFDVFODJB EF TPNOPMFODJB
33 < >
CPDB TFDB 33 < >
WSUJHPT 33 < >
Z
BVNFOUP EF QFTP 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FO DFGBMFB BHJUBDJO BOTJFEBE EFQSFTJO OFSWJPTJTNP P USBTUPSOPT EF
QFSTPOBMJEBE
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT TFNBOB $SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB HSBWF JOFTUBCMF

EFQFOEFODJB EF ESPHBT SJFTHP BMUP EF TVJDJEJP *OGPSNBDJO JOTVmDJFOUF QBSB WBMPSBS TJ MB
BMFBUPSJ[BDJO GVF BEFDVBEB 0MBO[BQJOB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP 'JOBODJBEP QPS MB
JOEVTUSJB
Tohen, 2000/Mensink, 2004; Bridle, 2004; Shukla, 2001; Perlis, 2006; Scherk, 2007
0MBO[BQJOB1MBDFCP . 0MBO[BQJOB EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP EF NBOB
P NJYUP
DPO
P TJO
QTJDPTJT :.34 TFNBOBT
3FTVMUBEPT
0MBO[BQJOB UBTB EF SFNJTJO :.34

GSFOUF B 0MBO[BQJOB NFKPS RVF
QMBDFCP FO :.34 EJTNJOVDJO EF QVOUPT GSFOUF B
$(*#1NBOB 1"/44 Z UBTB EF
SFTQVFTUB NFKPSB FO :.34

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO 4&1 4"4 #"4 Z "*.4

0MBO[BQJOB NBZPS GSFDVFODJB EF TPNOPMFODJB
33 < >
Z BVNFOUP EF QFTP
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT TFNBOB $SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB HSBWF JOFTUBCMF

EFQFOEFODJB EF ESPHBT SJFTHP BMUP EF TVJDJEJP -BT DBSBDUFSTUJDBT CBTBMFT EF MPT HSVQPT OP
FSBO DPNQBSBCMFT
0MBO[BQJOB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP 'JOBODJBEP QPS MB JOEVTUSJB
61
Tohen, 2002-C/Mensink, 2004; Bridle, 2004; Perlis, 2006; Scherk, 2007
0MBO[BQJOB1MBDFCP $ -JUJP P 7BMQSPBUP

Grupo olanzapina: PMBO[BQJOB EPTJT NFEJB

MJUJP EPTJT NFEJB N&RM WBMQSPBUP EPTJT NFEJB HM
Grupo Placebo: MJUJP EPTJT NFEJB N&RM WBMQSPBUP EPTJT NFEJB HM
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS * FQJTPEJP EF NBOB

P NJYUP
DPO
P TJO
QTJDPTJT :.34 4JO SFTQVFTUB DPNQMFUB B NPOPUFSBQJB DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
0MBO[BQJOB NFKPS RVF QMBDFCP FO USBUBNJFOUP DPNCJOBEP FO $(*#1 :.34 EJTNJOVDJO EF

QVOUPT GSFOUF B
1"/44 )".% 0MBO[BQJOB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO
:.34
33 < > 0MBO[BQJOB UFOEFODJB B UBTB EF SFNJTJO :.34

33 < > 5JFNQP IBTUB MB SFTQVFTUB NFOPS DPO PMBO[BQJOB
t &mDBDJB
Subgrupo episodio mixto: PMBO[BQJOB FmDBDJB

t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJB FO 4&1 4"4 #"4 Z "*.4

BTUFOJB DFGBMFB EFQSFTJO WSUJHP EJBSSFB P
OFSWJPTJTNP 0MBO[BQJOB GSFDVFODJB EF TPNOPMFODJB 33 < >
CPDB TFDB
33 < >
BVNFOUP EF QFTP 33 < >
BVNFOUP EF BQFUJUP
33 < >
UFNCMPS 33 < >
Z BMUFSBDJPOFT EFM IBCMB
33 < >

0CTFSWBDJPOFT

1MBDFCP UBTB EF BCBOEPOP EFM USBUBNJFOUP QPS GBMUB EF FGFDUJWJEBE 33 < >

0MBO[BQJOB UBTB EF BCBOEPOP EFM USBUBNJFOUP QPS FGFDUPT BEWFSTPT 33
< >

Zajecka, 2002/Mensink, 2004; Bridle, 2004; Scherk, 2007; Macritchie, 2003
0MBO[BQJOB7BMQSPBUP . PMBO[BQJOB EPTJT NFEJB

WBMQSPBUP NHLHE EPTJT
NFEJB DPODFOUSBDJO NFEJB HM

%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS * FQJTPEJP EF NBOB P NJYUP

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FO NFKPSB FO .34
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
0MBO[BQJOB GSFDVFODJB EF FEFNB 33 < >

TPNOPMFODJB 33
< >
Z BVNFOUP EF QFTP 33 < >
/P EJGFSFODJBT FT FO BMUFSBDJPOFT
EFM IBCMB SJOJUJT P NVFSUF
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB $BSBDUFSTUJDBT

CBTBMFT QBSFDJEBT FO BNCPT HSVQPT 1FSPEP EF MBWBEP EBT /P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB
EF BCBOEPOP B MBT TFNBOBT 33 < >

Tohen, 2002-M y Tohen, 2003-Valproato/Mensink, 2004; Bridle, 2004; Scherk, 2007;

Macritchie, 2003
0MBO[BQJOB7BMQSPBUP . 3 semanas: PMBO[BQJOB EPTJT NFEJB

WBMQSPBUP EPTJT NFEJB DPODFOUSBDJO NFEJB HM

47 semanas: PMBO[BQJOB WBMQSPBUP
%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP EF NBOB
NJYUP
$3

DPO
P TJO QTJDPTJT :.34 TFNBOBT TFNBOBT 5PIFO

62
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
3 semanas: PMBO[BQJOB NFKPS RVF WBMQSPBUP FO NFKPSB FO :.34 %. < >
Z UBTB EF SFNJTJO :.34

33 < > /P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF
GSFOUF B 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FO )".% %. < >

47 semanas: OP EJGFSFODJBT FO UBTB EF SFNJTJO EF TOUPNBT NBOJBDPT :.34
OJ EF
SFDBEBT 0MBO[BQJOB SFNJTJO NT QSFDP[ EBT GSFOUF B
Z NBZPS NFKPSB FO :.34
/P EJGFSFODJBT FO )".% OJ 1"/44
t 4FHVSJEBE
3 semanas PMBO[BQJOB GSFDVFODJB EF TPNOPMFODJB 33 < >

CPDB TFDB
33 < >
BVNFOUP EF BQFUJUP 33 < >
Z HBOBODJB EF QFTP
%. < >
7BMQSPBUP GSFDVFODJB EF OVTFBT 33 < >

/P EJGFSFODJBT FO DFGBMFB BTUFOJB WSUJHP FTUSFJNJFOUP EPMPS BHJUBDJO OFSWJPTJTNP UFNCMPS
WNJUPT EJBSSFB BMUFSBDJPOFT EFM TVFP SJOJUJT P FEFNB MJOHVBM /P EJGFSFODJBT FT FO 4&1
TFHO FTDBMBT "*.4 Z #"4 4FHO FTDBMB 4"4 NBZPS NFKPSB FO HSVQP EF WBMQSPBUP
%. < >

47 semanas OP EJGFSFODJBT FO 4&1 4"4 #"4 Z "*.4
0MBO[BQJOB GSFDVFODJB EF
TPNOPMFODJB CPDB TFDB BVNFOUP EF QFTP BVNFOUP EF BQFUJUP BDBUJTJB FMFWBDJO EF "-"5 EF
DPMFTUFSPM Z EF BMBSHBNJFOUP EFM JOUFSWBMP 25 7BMQSPBUP GSFDVFODJB EF OVTFBT OFSWJPTJTNP
Z OJWFMFT CBKPT EF BMCNJOB Z EF QMBRVFUBT
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT &M JOJDJP EFM USBUBNJFOUP DPO WBMQSPBUP TF IJ[P B EPTJT FTUOEBS
OP EPTJT EF DBSHB
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB HSBWF JOFTUBCMF EFQFOEFODJB
EF ESPHBT JOUPMFSBODJB BM WBMQSPBUP TFNJTEJDP P B PMBO[BQJOB USBUBNJFOUP DPO MJUJP
BOUJDPOWVMTJWBOUFT P BOUJQTJDUJDPT FO MBT IPSBT USBT BMFBUPSJ[BDJO 0DVMUBDJO EF MB
TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB $BSBDUFSTUJDBT CBTBMFT QBSFDJEBT FO BNCPT HSVQPT
"OMJTJT QPS JOUFODJO EF USBUBS
/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF BCBOEPOP B MBT TFNBOBT 33 < >
"MUB UBTB
EF BCBOEPOPT FO FM TFHVJNJFOUP B MBT TFNBOBT FO BNCPT HSVQPT FO FM HSVQP EF
PMBO[BQJOB Z FO FM EF WBMQSPBUP

Meehan, 2001/Bridle, 2004
0MBO[BQJOB-PSB[FQBN1MBDFCP . PMBO[BQJOB JOZFDDJPOFT JN NH MBT BT Z NH MB

-PSB[FQBN JOZFDDJPOFT JN NH MBT BT Z NH MB
QMBDFCP JOZFDDJPOFT JN EF
NH Z TJ GVFSB OFDFTBSJP VOB NH

%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS * FQJTPEJP EF NBOB P NJYUP 1"/44&$ FQJTPEJPT
NJYUPT DPO QTJDPTJT Z $3 IPSBT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FOUSF MPT HSVQPT FO $(*4 /P EJGFSFODJBT FOUSF PMBO[BQJOB Z MPSB[FQBN
FO 1"/44&$ "#4 "$&4 OJ :.34 0MBO[BQJOB NFKPSB RVF FM HSVQP QMBDFCP FO 1"/44&$
EJGFSFODJB NFEJB < >
FO "#4 EJGFSFODJB NFEJB < >
Z
FO "$&4 EJGFSFODJB NFEJB < >
/P EJGFSFODJBT FT FOUSF HSVQPT PMBO[BQJOB Z
QMBDFCP FO :.34
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
-PSB[FQBN QSPQPSDJO EF FGFDUPT BEWFSTPT RVF PMBO[BQJOB 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FOUSF MPT HSVQPT FO MB JODJEFODJB EF OVTFBT WNJUPT TPNOPMFODJB
WSUJHP P USBUBNJFOUP DPO BOUJDPMJOSHJDPT
0CTFSWBDJPOFT
63
Barnini, 1997/Mensink, 2004; Shukla, 2001
$MP[BQJOB$MPSQSPNBDJOB $ -JUJP
DMP[BQJOB EPTJT NFEJB DMPSQSPNBDJOB EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO
/P FONBTDBSBNJFOUP / #JQPMBS * %4.*7

FQJTPEJP EF NBOB TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
3FEVDDJO TJHOJmDBUJWB FO :.34 FO BNCPT HSVQPT OP EJGFSFODJBT FOUSF FMMPT 5FOEFODJB B

SFTQVFTUB NT UFNQSBOB DPO DMP[BQJOB
t 4FHVSJEBE
$MP[BQJOB 4&1 4"4

Z IJQFSTBMJWBDJO Z MFVDPQFOJB
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT /P JOGPSNBDJO TPCSF GVFOUF EF mOBODJBDJO
Segal, 1998/Mensink, 2004; Poolsup, 2000; Shukla, 2001; Rendell, 2006; Scherk, 2007
3JTQFSJEPOB)BMPQFSJEPM-JUJP . SJTQFSJEPOB IBMPQFSJEPM MJUJP DPODFOUSBDJO

NFEJB N&RM

%JTFP / QPCMBDJO

3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FOUSF MPT HSVQPT FO :.34 #134 $(* OJ ("'
t &mDBDJB
Risperidona-litio: 3JTQFSJEPOB NFKPSB FO #134 %. < >

Z
FO $(* %. < >
/P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF BCBOEPOP EFM USBUBNJFOUP
33 < >

Risperidona-haloperidol: /P EJGFSFODJB FT FO MB NBHOJUVE EF MB NFKPSB FO :.34
t 4FHVSJEBE
4&1 NFOPSFT DPO MJUJP /P EJGFSFODJBT FOUSF SJTQFSJEPOB Z IBMPQFSJEPM FO FM VTP EF NFEJDBDJO
BOUJDPMJOSHJDB
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB

%PTJT SFMBUJWBNFOUF CBKBT EF MJUJP $SJUFSJPT EF FYDMVTJO BMUFSBDJPOFT IFNBUPMHJDBT
EF MB GVODJO IFQUJDB P UJSPJEFB QBUPMPHB NEJDB BHVEB FOGFSNFEBE DBSEJBDB USBUBNJFOUP
DPO BOUJQTJDUJDPT EFQPU FO FM MUJNP NFT P DPO QTJDPUSQJDPT PSBMFT FO MBT MUJNBT IPSBT
BCVTP EF TVTUBODJBT QTJDPBDUJWBT "CBOEPOP USBUBNJFOUP /P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB
EF BCBOEPOP EFM USBUBNJFOUP FOUSF HSVQP SJTQFSJEPOB Z IBMPQFSJEPM
Smulevich, 2005/Rendell, 2006; Perlis, 2006; Scherk, 2007
3JTQFSJEPOB)BMPQFSJEPM1MBDFCP . SJTQFSJEPOB EPTJT NFEJB

IBMPQFSJEPM
EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS %4.*7

FQJTPEJP EF NBOB :.34 TFNBOBT
3FTVMUBEPT
Risperidona-placebo: SJTQFSJEPOB NFKPSB FO :.34 %. < >

Z UBTB EF
OP SFTQVFTUB NFKPSB FO :.34
33 < > 3JTQFSJEPOB QVOUVBDJO
mOBM FO ."%34 %. < >
/P EJGFSFODJBT FT FO #134 B MBT TFNBOBT
%. < >
OJ FO FM DBNCJP FO $(* %. < >
3JTQFSJEPOB
QVOUVBDJO mOBM FO ("4 %. < >

t &mDBDJB
Risperidona-haloperidol: /P EJGFSFODJB FT FO MB NFKPSB FO :.34 %. < >

/P FWJEFODJB EF EJGFSFODJB FO TVCHSVQPT DPO P TJO TOUPNBT QTJDUJDPT /P EJGFSFODJB FT FO
UBTB EF OP SFTQVFTUB :.34
33 < > OJ FO FM UJFNQP IBTUB MB SFTQVFTUB
/P EJGFSFODJB FT FO QVOUVBDJO mOBM FO #134 P ("4 OJ FO NFKPSB FO $(*
64
t 4FHVSJEBE
Risperidona-placebo: SJTQFSJEPOB JODJEFODJB 4&1 33 < >

Z EF TFEBDJO
GSFOUF B
/P EJGFSFODJBT FT FO PUSPT FGFDUPT BEWFSTPT BVNFOUP EF QFTP P
SFBDDJO NBOJBDB RVF DPOMMFWB FM BCBOEPOP EFM USBUBNJFOUP
Risperidona-haloperidol: SJTQFSJEPOB QVOUVBDJO mOBM FO &434 %. < >
Z JODJEFODJB EF 4&1 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FO FM BVNFOUP EF QFTP
SJTQFSJEPOB LH GSFOUF B IBMPQFSJEPM LH
OJ FM QPSDFOUBKF EF QBDJFOUFT DPO SFBDDJO
NBOJBDB RVF DPOMMFWB BCBOEPOP EFM USBUBNJFOUP
0CTFSWBDJPOFT
&TUVEJP NVMUJDOUSJDP 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB 1FSPEP EF MBWBEP

EBT TJO USBUBNJFOUP QTJDPUSQJDP
"CBOEPOP USBUBNJFOUP TJO EJGFSFODJBT FT FOUSF MPT
HSVQPT SJTQFSJEPOB Z QMBDFCP 33 < >
OJ SJTQFSJEPOB Z IBMPQFSJEPM 33
< >
'JOBODJBEP QPS MB JOEVTUSJB
Sachs, 2002/Mensink, 2004; Shukla, 2001 (abstract); Rendell, 2006; Perlis, 2006;
Scherk, 2007
3JTQFSJEPOB)BMPQFSJEPM1MBDFCP $ MJUJP P EJWBMQSPFY

SJTQFSJEPOB EPTJT NFEJB

IBMPQFSJEPM EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP EF NBOB
P NJYUP
DPO
P TJO
QTJDPTJT :.34 TFNBOBT
3FTVMUBEPT
3JTQFSJEPOB Z )BMPQFSJEPM NFKPS RVF QMBDFCP DPNP USBUBNJFOUP BTPDJBEP FO DVBOUP B :.34
DBNCJP SFTQFDUP BM CBTBM SFTQFDUJWBNFOUF
/P EJGFSFODJBT FT FOUSF MPT
BOUJQTJDUJDPT
t &mDBDJB
Risperidona-placebo: SJTQFSJEPOB NFKPSB FO :.34 %. < >

/P
FWJEFODJB EF EJGFSFODJB FO NBHOJUVE EF FGFDUP TVCHSVQPT DPO P TJO QTJDPTJT 3JTQFSJEPOB
UBTB EF OP SFNJTJO :.34
33 < >
Risperidona-haloperidol: OP EJGFSFODJB FT FO MB NFKPSB FO :.34 %. < >

/P FWJEFODJB EF EJGFSFODJBT FO TVCHSVQPT DPO P TJO TOUPNBT QTJDUJDPT /P EJGFSFODJB FO UBTB
EF SFTQVFTUB EFmOJEB DPNP iNVDIP NFKPSw FO $(*

/P EJGFSFODJB FT FO FmDBDJB FOUSF FQJTPEJPT QVSPT Z NJYUPT
t 4FHVSJEBE
Risperidona-placebo: SJTQFSJEPOB BVNFOUP EF QFTP %. < >

/P EJGFSFODJBT FT FO JODJEFODJB EF QSPMPOHBDJO EFM JOUFSWBMP 25 FTUSFJNJFOUP EJTQFQTJB
SFBDDJO NBOJBDB DFGBMFB P WSUJHP
Risperidona-haloperidol: OP EJGFSFODJBT FT FO QBDJFOUFT DPO NT FGFDUPT BEWFSTPT
33 < >
/P EJGFSFODJBT FT FO JODJEFODJB 4&1 33 < >
P UFNCMPS 33 < >

3JTQFSJEPOB QSPQPSDJO QBDJFOUFT SFRVJSJFSPO
BOUJDPMJOSHJDPT 33 < >
3JTQFSJEPOB BVNFOUP EF QFTP LH GSFOUF
B LH %. < >
/P EJGFSFODJBT FT FO JODJEFODJB EF QSPMPOHBDJO EFM
JOUFSWBMP 25 EJTQFQTJB FTUSFJNJFOUP SFBDDJO NBOJBDB DFGBMFB P WSUJHP
0CTFSWBDJPOFT
&TUVEJP NVMUJDOUSJDP 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB 1BDJFOUFT

IPTQJUBMJ[BEPT 1FSPEP EF MBWBEP EBT TJO USBUBNJFOUP QTJDPUSQJDP
EF MPT QBDJFOUFT
IBCBO UFOJEP SFTQVFTUB QBSDJBM B MB NPOPUFSBQJB DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP "CBOEPOP
USBUBNJFOUP HMPCBM
FO HSVQP SJTQFSJEPOB RVF HSVQP QMBDFCP 33 < >
Z RVF FO HSVQP IBMPQFSJEPM BVORVF OP FT 33 < >

" MBT TFNBOBT UPEPT MPT
HSVQPT UFOBO OJWFMFT UFSBQVUJDPT 'JOBODJBEP QPS MB JOEVTUSJB
65
Khanna, 2005/Rendell, 2006; Perlis, 2006; Scherk, 2007
3JTQFSJEPOB1MBDFCP . SJTQFSJEPOB EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP EF NBOB P NJYUP
:.34
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
3JTQFSJEPOB UBTB EF OP SFTQVFTUB NFKPSB FO :.34

33 < >
3JTQFSJEPOB UBTB EF OP SFNJTJO :.34
33 < >
3JTQFSJEPOB NFKPSB FO :.34 QVOUPT GSFOUF B

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
3JTQFSJEPOB JODJEFODJB 4&1 33 < >

3JTQFSJEPOB JODJEFODJB EF
TFEBDJO GSFOUF B
/P EJGFSFODJBT FT FO JODJEFODJB EF DFGBMFB P JOTPNOJP
0CTFSWBDJPOFT
0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB 1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT "CBOEPOP

USBUBNJFOUP FO HSVQP SJTQFSJEPOB 33 < >
Hirschfeld, 2004/Rendell, 2006; Perlis, 2006; Scherk, 2007
3JTQFSJEPOB1MBDFCP . SJTQFSJEPOB EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP EF NBOB :.34 TFNBOBT
3FTVMUBEPT
3JTQFSJEPOB NFKPSB FO :.34 %. < >

Z UBTB EF OP SFTQVFTUB NFKPSB
FO :.34
33 < > /P FWJEFODJB EF NPEJmDBDJO EFM UBNBP EFM
FGFDUP TVCHSVQPT DPO P TJO QTJDPTJT 3JTQFSJEPOB UBTB EF OP SFNJTJO :.34
33
< > 3JTQFSJEPOB NFKPSB FO $(* %. < >
Z FO ("4 %.
< >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
3JTQFSJEPOB BVNFOUP EF 4&1 &434

%. < > Z BVNFOUP EF QFTP %.
< >
3JTQFSJEPOB JODJEFODJB EF TFEBDJO GSFOUF B
Z EF OVTFBT
33 < >
/P EJGFSFODJBT FT FO JODJEFODJB EF EJTQFQTJB SFBDDJO NBOJBDB
BHJUBDJO DFGBMFB P WSUJHP
0CTFSWBDJPOFT
&TUVEJP NVMUJDOUSJDP "EFDVBEB PDVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO 1FSPEP

EF MBWBEP EBT TJO USBUBNJFOUP QTJDPUSQJDP
"CBOEPOP USBUBNJFOUP FO HSVQP
SJTQFSJEPOB 33 < >
Yatham, 2003/Mensink, 2004; Shukla, 2001 (abstract); Rendell, 2006; Perlis, 2006;
Scherk, 2007
3JTQFSJEPOB1MBDFCP $ MJUJP WBMQSPBUP P DBSCBNB[FQJOB

SJTQFSJEPOB EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP EF NBOB
P NJYUP
:.34
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
3JTQFSJEPOB DPNP USBUBNJFOUP DPNCJOBEP NFKPS RVF HSVQP QMBDFCP FO :.34 EJTNJOVDJO
FO QVOUPT GSFOUF B
$(* Z #134 &O :.34 EJGFSFODJB BM FYDMVJS MPT USBUBEPT DPO
DBSCBNBDFQJOB OJWFMFT QMBTNUJDPT EF 3JTQFSJEPOB
%JGFSFODJB OP FT FO UBTB EF OP
HSVQP SJTQFSJEPOB
RVF QMBDFCP

33 < > 3JTQFSJEPOB NFKPSB FO ("4 %. < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
66
/P EJGFSFODJBT FO 4&1 NFEJEPT QPS &434 3JTQFSJEPOB JODJEFODJB EF 4&1 33

< >
Z BVNFOUP EF QFTP %. < >
/P EJGFSFODJBT FT FO SJFTHP EF
P NT FGFDUPT BEWFSTPT 33 < >
/P EJGFSFODJBT FT FO MB JODJEFODJB EF
OVTFBT SFBDDJO NBOJBDB DFGBMFB P JOTPNOJP
0CTFSWBDJPOFT
&TUVEJP NVMUJDOUSJDP "EFDVBEB PDVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO 1BDJFOUFT

IPTQJUBMJ[BEPT 1FSPEP EF MBWBEP EBT TJO USBUBNJFOUP QTJDPUSQJDP
EF MPT QBDJFOUFT
IBCBO UFOJEP SFTQVFTUB QBSDJBM B MB NPOPUFSBQJB DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP "MUB UBTB
EF BCBOEPOP FO BNCPT HSVQPT HMPCBM
FO SJTQFSJEPOB 33 < >

Potkin, 2005/Scherk, 2007
;JQSBTJEPOB1MBDFCP . [JQSBTJEPOB EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO
/ *ODMVZF QBDJFOUFT DPO FQJTPEJPT NJYUPT

3FTVMUBEPT
;JQSBTJEPOB NFKPSB FO :.34 %.& < >

Z UBTB EF SFTQVFTUB
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
;JQSBTJEPOB GSFDVFODJB EF TPNOPMFODJB 33 < >

;JQSBTJEPOB JODJEFODJB EF
4&1 BVORVF EJGFSFODJB OP FT 33 < >

0CTFSWBDJPOFT
Keck, 2003-Ziprasidona/Mensink, 2004; Perlis, 2006; Scherk, 2007
;JQSBTJEPOB1MBDFCP . [JQSBTJEPOB EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS * FQJTPEJP EF NBOB

P NJYUP
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
;JQSBTJEPOB NFKPS RVF QMBDFCP FO 4"%4$.34 $(* 1"/44 ("' Z UBTB EF SFTQVFTUB
NFKPSB FO 4"%4$.34
GSFOUF B ;JQSBTJEPOB NFKPSB FO .34
EJTNJOVDJO EF QVOUPT GSFOUF B

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FO 4&1 4"4 #"4 Z "*.4

;JQSBTJEPOB GSFDVFODJB EF TPNOPMFODJB
33 < >
DFGBMFB OVTFBT WSUJHPT IJQFSUPOB Z BDBUJTJB
0CTFSWBDJPOFT
Segal, 2003/Perlis, 2006
;JQSBTJEPOB1MBDFCP . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ p *ODMVZF QBDJFOUFT DPO FQJTPEJPT NJYUPT

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
;JQSBTJEPOB UFOEFODJB B NFKPSB FO .34 EJTNJOVDJO EF QVOUPT GSFOUF B

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
67
Weisler, 2003/Perlis, 2006; Scherk, 2007
;JQSBTJEPOB1MBDFCP $ [JQSBTJEPOB
%JTFP / QPCMBDJO

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJB FT FO MB NFKPSB FO QVOUVBDJO .34
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
;JQSBTJEPOB JODJEFODJB EF TPNOPMFODJB Z EF 4&1
0CTFSWBDJPOFT
/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF BCBOEPOP QPS DVBMRVJFS DBVTB OJ QPS FGFDUPT BEWFSTPT FOUSF
MPT HSVQPT
Jones, 2003 y Paulsson, 2003/Bridle, 2004; Perlis, 2006
2VFUJBQJOB1MBDFCP-JUJP . RVFUJBQJOB MJUJP DPODFOUSBDJO TSJDB NFEJB

N&RM
%JTFP / QPCMBDJO
/ #JQPMBS * FQJTPEJP EF NBOB DPO P TJO QTJDPTJT :.34

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
Quetiapina-placebo: RVFUJBQJOB NBZPS DBNCJP NFEJP FO ("4 Z $(*#1 NBZPS QSPCBCJMJEBE

EF SFTQVFTUB NFKPSB P NVDIB NFKPSB FO $(*#1
33 < > 2VFUJBQJOB
NFKPSB FO :.34 EJGFSFODJB NFEJB
FO 1"/44 Z UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO
:.34
33 < > /P EJGFSFODJB FO SJFTHP EF BQBSJDJO EF TOUPNBT EFQSFTJWPT
."%34
33 < >
t &mDBDJB
Quetiapina-litio: OP EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF SFTQVFTUB $(*#1 Z :.34

NFKPSB :.34
SFEVDDJO EF QVOUPT GSFOUF B
OJ FO BQBSJDJO EF TOUPNBT EFQSFTJWPT ."%34

t 4FHVSJEBE
Quetiapina-placebo: RVFUJBQJOB SJFTHP EF CPDB TFDB TPNOPMFODJB WSUJHPT Z BVNFOUP EF

QFTP
Quetiapina-litio: RVFUJBQJOB SJFTHP EF CPDB TFDB 33 < >
TPNOPMFODJB
33 < >
Z BVNFOUP EF QFTP 33 < >
-JUJP SJFTHP EF UFNCMPS
33 < >
/P EJGFSFODJBT FO WSUJHP JOTPNOJP P DFGBMFB
0CTFSWBDJPOFT
(SVQP QMBDFCP SJFTHP EF BCBOEPOBS FM FTUVEJP 33 < >

/P EJGFSFODJBT FOUSF
HSVQP EF RVFUJBQJOB Z EF MJUJP &TUVEJP OP QVCMJDBEP BQPSUBEP QPS "TUSB;FOFDB
Bowden, 2005/Scherk, 2007
2VFUJBQJOB1MBDFCP-JUJP . RVFUJBQJOB EPTJT NFEJB

MJUJP N&RM
EPTJT NFEJB N&RM

%JTFP / QPCMBDJO
/ &QJTPEJP EF NBOB TFNBOBT
3FTVMUBEPT
Quetiapina-placebo: RVFUJBQJOB NFKPSB FO :.34 %.& < >

/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF SFTQVFTUB
t &mDBDJB
Quetiapina-litio: OP EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF SFTQVFTUB

t 4FHVSJEBE
2VFUJBQJOB JODJEFODJB EF TPNOPMFODJB RVF DPO QMBDFCP 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FO JODJEFODJB EF 4&1
0CTFSWBDJPOFT
68
Brecher, 2003/Bridle, 2004; Perlis, 2006
2VFUJBQJOB1MBDFCP)BMPQFSJEPM . RVFUJBQJOB IBMPQFSJEPM
%JTFP / QPCMBDJO
/ #JQPMBS * FQJTPEJP EF NBOB :.34

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
Quetiapina-placebo: RVFUJBQJOB NT QVOUPT EF NFEJB FO ("4 Z FO $(*#1

/P EJGFSFODJB FT FO UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB P NVDIB NFKPSB FO $(*#1
2VFUJBQJOB
NFKPSB FO :.34 %.
FO 1"/44 EJGFSFODJB NFEJB
/P EJGFSFODJBT FO UBTB
EF SFTQVFTUB NFKPSB FO :.34
33 < > /P EJGFSFODJB FO SJFTHP EF
BQBSJDJO EF TOUPNBT EFQSFTJWPT ."%34
33 < >
t &mDBDJB
Quetiapina-haloperidol: OP EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF SFTQVFTUB $(*#1

5FOEFODJB B NBZPS UBTB EF SFTQVFTUB EFTDFOTP QVOUVBDJO :.34
HSVQP IBMPQFSJEPM
33 < > Z B NBZPS EJTNJOVDJO QVOUVBDJO :.34 GSFOUF B QVOUPT
DPO RVFUJBQJOB
/P EJGFSFODJBT FT FO BQBSJDJO EF TOUPNBT EFQSFTJWPT ."%34

t 4FHVSJEBE
Quetiapina-placebo: OP EJGFSFODJBT FT FO FM SJFTHP EF TPNOPMFODJB UFNCMPS JOTPNOJP

BDBUJTJB P 4&1
Quetiapina- haloperidol: IBMPQFSJEPM SJFTHP EF UFNCMPS 33 < >
BDBUJTJB
33 < >
Z 4&1 33 < >

0CTFSWBDJPOFT
(SVQP QMBDFCP SJFTHP EF BCBOEPOBS FM FTUVEJP 33 < >

/P EJGFSFODJBT FOUSF
HSVQP EF RVFUJBQJOB Z EF IBMPQFSJEPM &TUVEJP OP QVCMJDBEP BQPSUBEP QPS "TUSB;FOFDB
McIntyre, 2005/Scherk, 2007
2VFUJBQJOB1MBDFCP)BMPQFSJEPM . RVFUJBQJOB IBMPQFSJEPM
%JTFP / QPCMBDJO
/ &QJTPEJP EF NBOB TFNBOBT
3FTVMUBEPT
Quetiapina-placebo: RVFUJBQJOB NFKPSB FO :.34 %.& < >

/P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF SFTQVFTUB
t &mDBDJB
Quetiapina-haloperidol: IBMPQFSJEPM NFKPSB FO :.34 %.& < >

/P EJGFSFODJB FT FO MB NFKPSB EF TOUPNBT EFQSFTJWPT
t 4FHVSJEBE
2VFUJBQJOB JODJEFODJB EF TPNOPMFODJB RVF HSVQP QMBDFCP QFSP EJGFSFODJB OP FT 33

< >

/P EJGFSFODJBT FT FO JODJEFODJB EF 4&1
0CTFSWBDJPOFT
/P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF BCBOEPOP QPS FGFDUPT BEWFSTPT OJ QPS GBMUB EF FmDBDJB EFM
USBUBNJFOUP FOUSF RVFUJBQJOB Z IBMPQFSJEPM
Mullen, 2003/Perlis, 2006
2VFUJBQJOB1MBDFCP . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ p /P JODMVZF FQJTPEJPT NJYUPT OJ $3 TFNBOBT
3FTVMUBEPT
%JTNJOVDJO FO :.34 EF QVOUPT HSVQP RVFUJBQJOB Z HSVQP QMBDFCP
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
69
0CTFSWBDJPOFT
Yatham, 2004/Scherk, 2007
2VFUJBQJOB1MBDFCP $ MJUJP P WBMQSPBUP

grupo quetiapina: RVFUJBQJOB EPTJT NFEJB

MJUJP EPTJT NFEJB N&RM WBMQSPBUP EPTJT NFEJB HM
Grupo placebo: MJUJP EPTJT NFEJB N&RM WBMQSPBUP EPTJT NFEJB HM
%JTFP / QPCMBDJO
/ &QJTPEJP EF NBOB /P JODMVZF QBDJFOUFT DPO FQJTPEJPT NJYUPT 4JO SFTQVFTUB
DPNQMFUB B NPOPUFSBQJB DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP TFNBOBT
3FTVMUBEPT
2VFUJBQJOB NFKPSB FO :.34 %.& < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
Sachs, 2004/Bridle, 2004; Perlis, 2006; Scherk, 2007
2VFUJBQJOB1MBDFCP $ MJUJP P WBMQSPBUP

grupo quetiapina: RVFUJBQJOB EPTJT NFEJB

-JUJP EPTJT NFEJB N&RM WBMQSPBUP TFNJTEJDP EPTJT NFEJB HM
Grupo placebo: MJUJP EPTJT NFEJB N&RM WBMQSPBUP TFNJTEJDP EPTJT NFEJB HM
%JTFP / QPCMBDJO
/ #JQPMBS * FQJTPEJP EF NBOB :.34

NBOB HSBWF DPO QTJDPTJT
4JO SFTQVFTUB DPNQMFUB B NPOPUFSBQJB DPO FTUBCJMJ[BEPSFT EFM OJNP TFNBOBT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FO FM DBNCJP FO $(*#1 EJGFSFODJB NFEJB < >

2VFUJBQJOB UBTB EF SFTQVFTUB NFEJEB QPS $(*#1 33 < >
/P EJGFSFODJBT
FT FO :.34 EJGFSFODJB EF NFEJBT < >
2VFUJBQJOB UBTB EF SFTQVFTUB
NFEJEB QPS :.34 EFTDFOTP QVOUVBDJO
33 < > 2VFUJBQJOB UBTB
EF SFNJTJO :.34 Z QVOUPT FO DBEB TVCFTDBMB
33 < >
2VFUJBQJOB DBNCJP FO 1"/44 UPUBM Z FO MBT QVOUVBDJPOFT EF BHJUBDJO Z BHSFTJWJEBE
EJGFSFODJB NFEJB <UPUBM Q > Z <BHJUBDJO Z BHSFTJWJEBE Q >

t &mDBDJB
/P EJGFSFODJBT FT FO BQBSJDJO EF TOUPNBT EFQSFTJWPT ."%34

33 < >
/P EJGFSFODJB FT FO FmDBDJB FOUSF FQJTPEJPT QVSPT Z NJYUPT
t 4FHVSJEBE
2VFUJBQJOB SJFTHP EF CPDB TFDB 33 < >

TPNOPMFODJB
33 < >
IJQPUFOTJO PSUPTUUJDB 33 < >
Z BTUFOJB
33 < >

0CTFSWBDJPOFT
/P EJGFSFODJBT FO UBTB EF BCBOEPOP QPS DVBMRVJFS DBVTB FOUSF MPT HSVQPT &TUVEJP OP
QVCMJDBEP BQPSUBEP QPS "TUSB;FOFDB
70
Pope, 1991/Bridle, 2004; Macritchie, 2003
7BMQSPBUP TFNJTEJDP1MBDFCP . WBMQSPBUP TFNJTEJDP
%JTFP / QPCMBDJO
5SJQMF DJFHP / #JQPMBS %4.***3

FQJTPEJP EF NBOB 3FTJTUFOUFT P JOUPMFSBOUFT BM MJUJP
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
7BMQSPBUP NFKPSB FO ("4 EJGFSFODJB EF NFEJBT < >

Z FO :.34 EJGFSFODJB
NFEJB < >
5BTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO :.34
NT GSFDVFOUF
FO WBMQSPBUP 33 < >
7BMQSPBUP NFKPSB FO #134" QVOUPT GSFOUF B
QVOUPT
7BMQSPBUP NFKPSB ("4 %. < >

t &mDBDJB
(SVQP WBMQSPBUP SFDJCJ NFOPT MPSB[FQBN EF NFEJB RVF FM HSVQP QMBDFCP %.

< >

t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO MB JODJEFODJB EF BUBYJB EJTVSJB QBMQJUBDJPOFT EJQMPQB PKP TFDP EJTBSUSJB
EFQSFTJO BOPSFYJB BHJUBDJO BUBRVFT EF QOJDP TOUPNBT HBTUSPJOUFTUJOBMFT DFGBMFB P
TPNOPMFODJB
0CTFSWBDJPOFT
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO DPOTVNJS CFCJEBT BMDPIMJDBTEB IBCFS SFDJCJEP NH EF

WBMQSPBUP QSFWJBNFOUF FOGFSNFEBE NEJDB HSBWF IJTUPSJB EF FOGFSNFEBE OFVSPMHJDB P
TJHOPT GPDBMFT FO MB FYQMPSBDJO OFVSPMHJDB NVKFSFT FO FEBE GSUJM TJO MJHBEVSB EF USPNQBT
0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB /P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF BCBOEPOP
EFM FTUVEJP
Muller, 1999/Macritchie, 2003
7BMQSPBUP TFNJTEJDP1MBDFCP $ OFVSPMQUJDP Z CFO[PEJBDFQJOB

WBMQSPBUP TFNJTEJDP
NHLH
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / .BOB $*&

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
7BMQSPBUP UBTB EF OP SFTQVFTUB 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FO MB NFKPSB
EFM FTUBEP EF TBMVE HFOFSBM Z GVODJPOBNJFOUP TPDJBM ("4

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO JODJEFODJB EF OVTFBT TFEBDJO WSUJHP BTUFOJB UFNCMPS BDBUJTJB

IJQFSTBMJWBDJO 4&1 EJTDJOFTJB P EJTDSBTJB TBOHVOFB
0CTFSWBDJPOFT
&TUVEJP NVMUJDOUSJDP 1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO

OP DMBSB /P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP
Bowden, 1994/Bridle, 2004; Poolsup, 2000; Macritchie, 2003
7BMQSPBUP TFNJTEJDP-JUJP1MBDFCP . WBMQSPBUP TFNJTEJDP JOJDJBM Z EFTEF EB

MJUJP
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS :.34 OP SFTQPOEFEPSFT QSFWJBNFOUF BM MJUJP
TFNBOBT
71
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
Valproato-placebo: OP EJGFSFODJBT FT FO MB NFKPSB FO MB QVOUVBDJO 4"%4$ .34 FOUSF

HSVQP WBMQSPBUP
Z QMBDFCP
.BZPS NFKPSB FO MBT TVCFTDBMBT EF FVGPSJB OFDFTJEBE
EF EPSNJS BDUJWJEBE FYDFTJWB F IJQFSBDUJWJEBE NPUPSB FO FM HSVQP WBMQSPBUP 7BMQSPBUP UBTB
EF SFTQVFTUB NFKPSB FO 4"%4$.34
33 < > 7BMQSPBUP NFKPSB
FO MBT TVCFTDBMBT EFM "%34 EF NBOB %. < >
HSBOEJPTJEBE %.
< >
Z QTJDPTJT %. < >

Valproato-litio: OP EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO 4"%4$ .34
OJ FO FM DBNCJP FO MB QVOUVBDJO HMPCBM EF 4"%4$ .34 %. < >

&O MBT TVCFTDBMBT EF BVNFOUP EF BDUJWJEBE Z EJTNJOVDJO EF OFDFTJEBE EF EPSNJS NBZPS
NFKPSB DPO WBMQSPBUP %. < > Z < > SFTQFDUJWBNFOUF
/P
EJGFSFODJBT FT FO FM DBNCJP FO MB QVOUVBDJO EF MB "%34
Litio-placebo: MJUJP UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO 4"%4$ .34
RVF QMBDFCP
33 < >
DPO VO //5 <>
t 4FHVSJEBE
Valproato-placebo: WBMQSPBUP JODJEFODJB EF TOUPNBT HBTUSPJOUFTUJOBMFT

33 < >
Z UFOEFODJB B JODJEFODJB EF WSUJHP 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FO MB JODJEFODJB EF BTUFOJB mFCSF DFGBMFB P TPNOPMFODJB
Valproato-litio: OP EJGFSFODJBT FT FO MB JODJEFODJB EF FGFDUPT BEWFSTPT FO HFOFSBM OJ EF
BTUFOJB FTUSFJNJFOUP EJBSSFB WSUJHP DFGBMFB EPMPS OVTFBT WNJUPT P TPNOPMFODJB .BZPS
JODJEFODJB EF mFCSF FO FM HSVQP EF WBMQSPBUP 33 < >

Litio-placebo: MJUJP JODJEFODJB EF FGFDUPT BEWFSTPT 33 < >
DPO VO
//5 <>
0CTFSWBDJPOFT
&TUVEJP NVMUJDOUSJDP 1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT 1FSPEP EF MBWBEP $SJUFSJPT EF FYDMVTJO

JOUPMFSBODJB BM MJUJP IBCFS SFDJCJEP WBMQSPBUP QSFWJBNFOUF USBTUPSOPT EFM 4/$ P
OFVSPNVTDVMBSFT NBOB JOEVDJEB QPS GSNBDPT 7*) P BCVTP EF TVTUBODJBT EFUFDDJO EF
DPOTVNP EF ESPHBT FO PSJOB USBUBNJFOUP DPODPNJUBOUF DPO GSNBDPT RVF QVFEBO DPOGVOEJS
MPT SFTVMUBEPT FNCBSB[P 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB
7BMQSPBUP GSFDVFODJB RVF HSVQP QMBDFCP EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS GBMUB EF SFTQVFTUB
33 < >
/P EJGFSFODJBT FT FO BCBOEPOP QPS OP SFRVFSJS NT UJFNQP EF
FTUBODJB IPTQJUBMBSJB FOUSF MPT HSVQPT /P EJGFSFODJBT FT FO UBTBT EF BCBOEPOP FOUSF MPT
HSVQPT EF WBMQSPBUP Z MJUJP
Hirschfeld, 1999/Bridle, 2004; Macritchie, 2003
7BMQSPBUP TFNJTEJDP-JUJP . WBMQSPBUP TFNJTEJDP CSB[P OP EPTJT EF DBSHB WBMQSPBUP

TFNJTEJDP CSB[P EPTJT EF DBSHB NHLHE EBT Z
Z NHLHE EBT
MJUJP
NHLHE EBT Z
Z NHLHE EBT

%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP NBOJBDP P NJYUP :.34 EBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
/P EJGFSFODJBT FT FOUSF MPT HSVQPT FO FM DBNCJP FO MB FTDBMB ("4 Q

OJ FO MB
:.34 Q

t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO MB JODJEFODJB EF FGFDUPT BEWFSTPT FO HFOFSBM
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO JOUPMFSBODJB B EJWBMQSPFY P MJUJP DPNPSCJMJEBE

NEJDB EFQFOEFODJB EF TVTUBODJBT SJFTHP BMUP EF TVJDJEJP FNCBSB[P UFTU QPTJUJWP QBSB
BOGFUBNJOBT P GFOJMDJDMJEJOB VTP EF BOUJQTJDUJDPT EFQPU VTP EF DVBMRVJFS GSNBDP RVF
JOUFSmFSB DPO MB FmDBDJB P TFHVSJEBE EFM USBUBNJFOUP VTP EF MPT GSNBDPT B FTUVEJP FO
MBT MUJNBT TFNBOBT (SVQPT OP DPNQBSBCMFT FO DBSBDUFSTUJDBT CBTBMFT /P EJGFSFODJBT
FT FO MB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP FOUSF MPT HSVQPT 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF
BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB
72
Freeman, 1992/Poolsup, 2000; Macritchie, 2003
7BMQSPBUP TFNJTEJDP-JUJP . WBMQSPBUP EVSBOUF MB TFNBOB MB Z MB

MJUJP JOJDJBM N&RM BVNFOUBEB IBTUB VO NYJNP EF NHE P NNPMM
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / &QJTPEJP EF NBOB %4.***3

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO 4"%4$.BOB

FO FM
HSVQP EF MJUJP GSFOUF B FO FM HSVQP EF WBMQSPBUP 33 < >
/P EJGFSFODJBT
FT FO MB NFKPSB TFHO #134 %. < >
OJ FO ("4 %. < >

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO BMUFSBDJPOFT FO FM &$( GVODJO IFQUJDB

UJSPJEFB P IFNBUPMHJDB UFTU EF ESPHBT FO PSJOB QPTJUJWP BMUFSBDJO OFVSPMHJDB GPDBM
EFQFOEFODJB P BCVTP EF BMDPIPM V PUSBT ESPHBT 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO
OP DMBSB
McElroy, 1996/Bridle, 2004; Macritchie, 2003
7BMQSPBUP TFNJTEJDP)BMPQFSJEPM . WBMQSPBUP TFNJTEJDP NHLHE

IBMPQFSJEPM NHLHE
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS %4.***3

FQJTPEJP NBOB P NJYUP DPO QTJDPTJT EBT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FO MB QVOUVBDJO NFEJB mOBM EF :.34 %. < >

OJ FO
MB UBTB EF SFTQVFTUB SFGFSJEB B MB :.34
33 < > /P EJGFSFODJBT FT FO MBT
TVCFTDBMBT EFM 4"14 QBSB BMVDJOBDJPOFT JMVTJPOFT QFOTBNJFOUPT FYUSBPT P USBTUPSOPT EFM
QFOTBNJFOUP /P EJGFSFODJBT FT FO MB EVSBDJO EF MB FTUBODJB IPTQJUBMBSJB
%. < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
7BMQSPBUP JODJEFODJB EF 4&1 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FO TFEBDJO
EJTQFQTJB DFGBMFB CPDB TFDB P JOTPNOJP
0CTFSWBDJPOFT
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO IBCFS TJEP USBUBEP DPO WBMQSPBUP QSFWJBNFOUF QBUPMPHB NEJDB
JOFTUBCMF IJTUPSJB EF DPOWVMTJPOFT P FOGFSNFEBE OFVSPMHJDB EFQFOEFODJB EF TVTUBODJBT
QTJDPBDUJWBT 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB (SVQPT DPNQBSBCMFT
SFTQFDUP B DBSBDUFSTUJDBT CBTBMFT "OMJTJT QPS JOUFODJO EF USBUBS -B QVOUVBDJO mOBM
EF :.34 FO BNCPT HSVQPT GVF RVF FT FM MNJUF RVF VUJMJ[BO BMHVOPT FTUVEJPT DPNP
EFmOJDJO EF NBOB
Vasudev, 2000/Macritchie, 2003
7BMQSPBUP$BSCBNBDFQJOB . WBMQSPBUP TEJDP JOJDJBM NHLHE QPTUFSJPS JODSFNFOUP EF

EPTJT IBTUB NYJNP DBSCBNBDFQJOB JOJDJBM QPTUFSJPS JODSFNFOUP EF EPTJT
IBTUB NYJNP
%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP BHVEP EF NBOB :.34
4JO NFEJDBDJO EVSBOUF NFTFT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF OP SFTQVFTUB
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
73
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO FOGFSNFEBE DFSFCSPWBTDVMBS V PUSBT

QBUPMPHBT OFVSPMHJDBT QBUPMPHB NEJDB HFOFSBM FNCBSB[P NFEJDBDJO QBSB MB NBOB BOUFT
EF MB JODMVTJO EFQFOEFODJB EF BMDPIPM V PUSBT ESPHBT SFRVFSJNJFOUP EF 5&$ P GSNBDPT
BOUJQTJDUJDPT 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB /P EJGFSFODJBT FT FO
UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP
Johnson, 1968/Poolsup, 2000
-JUJP$MPSQSPNBDJOB . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / $SJUFSJPT EF .BZFS(SPTT QBSB FOGFSNFEBE NBOJBDPEFQSFTJWB GBTF

NBOJBDB TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
-JUJP UBTB EF SFTQVFTUB QSPQPSDJO EF QBDJFOUFT DPO SFNJTJO DPNQMFUB P DBTJ DPNQMFUB

GSFOUF B //5 <>

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
Spring, 1970/Poolsup, 2000
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / .BOB QVSB TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
/P EJGFSFODJB FT FO MB UBTB EF SFTQVFTUB QSPQPSDJO EF QBDJFOUFT DPO SFNJTJO DPNQMFUB P

DBTJ DPNQMFUB
GSFOUF B
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
Takahashi, 1975/Poolsup, 2000
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS FQJTPEJP BHVEP NBOB P NBOB iNPOPQPMBSw P FS FQJTPEJP EF
NBOB TJO IJTUPSJB EF EFQSFTJO TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
-JUJP UBTB EF SFTQVFTUB QSPQPSDJO EF QBDJFOUFT DPO NFKPSB JNQPSUBOUF

GSFOUF B
//5 <>

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
*ODMVZF QBDJFOUFT BEPMFTDFOUFT FEBEFT JODMVJEBT BPT

$SJUFSJPT EF FYDMVTJO
FTRVJ[PGSFOJB USBTUPSOPT PSHOJDPT PMJHPGSFOJB FQJMFQTJB
74
"VUPS BP*ODMVJEP FO
4IPQTJO 1PPMTVQ
-JUJP$MPSQSPNBDJOB)BMPQFSJEPM . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS DPO IJTUPSJB EF NMUJQMFT FQJTPEJPT TFNBOBT
3FTVMUBEPT
Litio-clorpromacina: MJUJP UBTB EF SFTQVFTUB QSPQPSDJO EF QBDJFOUFT DPO SFNJTJO

RVF
DMPSQSPNBDJOB GSFOUF B //5 <>

t &mDBDJB
Litio-haloperidol: MJUJP UBTB EF SFTQVFTUB QSPQPSDJO EF QBDJFOUFT DPO SFNJTJO

GSFOUF B //5 <>
-JUJP SFEVDDJO FO MB QVOUVBDJO EF MB FTDBMB #134
%. < >
Z FO MB EF $(* %. < >

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO FTRVJ[PGSFOJB TOESPNFT DFSFCSBMFT BMDPIPMJTNP V PUSB EFQFOEFODJB EF

ESPHBT FQJMFQTJB FOGFSNFEBE NEJDB HSBWF FNCBSB[P
Lerer, 1987/Poolsup, 2000
-JUJP$BSCBNBDFQJOB . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS %4.***

3FTVMUBEPT
-JUJP NFKPSB FO $(* %. < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO MB JODJEFODJB EF FGFDUPT BEWFSTPT 33 < >

0CTFSWBDJPOFT
Okuma, 1990/Poolsup, 2000
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / #JQPMBS %4.***

FQJTPEJP EF NBOB P NJYUP TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF SFTQVFTUB QSPQPSDJO EF QBDJFOUFT DPO NFKPSB JNQPSUBOUF

GSFOUF B
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO MB JODJEFODJB EF FGFDUPT BEWFSTPT 33 < >

0CTFSWBDJPOFT
*ODMVZF QBDJFOUFT BEPMFTDFOUFT FEBEFT JODMVJEBT BPT

$SJUFSJPT EF FYDMVTJO
FOGFSNFEBE SFOBM DBSEJPWBTDVMBS IFQUJDB P IFNBUPMHJDB FNCBSB[P
Small, 1991/Poolsup, 2000
%JTFP / QPCMBDJO

FQJTPEJP EF NBOB P NJYUP IJTUPSJB EF BM NFOPT
FQJTPEJP BGFDUJWP FO MPT MUJNPT BPT OP SFTJTUFODJB BM MJUJP OJ B DBSCBNBDFQJOB Z QVOUVBDJO
FO MB TVCFTDBMB EF NBOB EF MB &TDBMB EF .BOB Z %FQSFTJO Z FO ("4 TFNBOBT
75
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
/P EJGFSFODJBT FT FO MB NFKPSB FO MB QVOUVBDJO #134 %. < >

OJ FO MB EF
$(* %. < >

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB TJHOJmDBUJWB FQJTPEJP BGFDUJWP BTPDJBEP B FOGFSNFEBE

GTJDB BCVTP EF TVTUBODJBT
Garza-Trevio, 1992/Poolsup, 2000
-JUJP7FSBQBNJMP . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / .BOB BHVEB %4.***

FQJTPEJP EF NBOB P NJYUP TFNBOBT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FO MB NFKPSB EF QVOUVBDJO FO #134 %. < >

OJ FO $(*
%. < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO FM SJFTHP EF FGFDUPT BEWFSTPT FO FM HSVQP EFM MJUJP GSFOUF B

0CTFSWBDJPOFT
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO FNCBSB[P USBUBNJFOUP SFDJFOUF DPO OFVSPMQUJDPT EFQPU
Walton, 1996/Poolsup, 2000
-JUJP7FSBQBNJMP . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
4JNQMF DJFHP / .BOB BHVEB %4.*7

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
-JUJP NFKPSB FO #134 %. < >

Z $(* %. < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO FM SJFTHP EF FGFDUPT BEWFSTPT FO FM HSVQP EFM MJUJP GSFOUF B

0CTFSWBDJPOFT
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO BMUFSBDJPOFT FO MB GVODJO IFQUJDB UJSPJEFB P IFNBUPMHJDBT

FOGFSNFEBE DBSEJBDB QSFWJB QBUPMPHB NEJDB TJTUNJDB BHVEB USBUBNJFOUP DPO BOUJQTJDUJDPT
EFQPU FO FM NFT QSFWJP BCVTP EF TVTUBODJBT
Keck, 2003-Aripiprazol/Perlis, 2006; Scherk, 2007
"SJQJQSB[PM1MBDFCP . BSJQJQSB[PM EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO
/ *ODMVZF FQJTPEJPT NJYUPT

Z $3
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
"SJQJQSB[PM NFKPSB FO :.34 EJTNJOVDJO EF QVOUPT GSFOUF B

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
76
Sachs, 2003/Perlis, 2006; Scherk, 2007
"SJQJQSB[PM1MBDFCP . BSJQJQSB[PM EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO
/ *ODMVZF FQJTPEJPT NJYUPT

Z $3
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
"SJQJQSB[PM NFKPSB FO :.34 EJTNJOVDJO EF QVOUPT GSFOUF B

t &mDBDJB
Subgrupo CR: BSJQJQSB[PM NFKPSB FO :.34
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
McQuade, 2003/Perlis, 2006; Scherk, 2007
"SJQJQSB[PM1MBDFCP . BSJQJQSB[PM
%JTFP / QPCMBDJO
/ p *ODMVZF QBDJFOUFT DPO FQJTPEJPT NJYUPT

Z $3
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FO MB NFKPSB FO MB TJOUPNBUPMPHB NBOJBDB
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
"SJQJQSB[PM JODJEFODJB EF TPNOPMFODJB 33 < >

Z EF 4&1
33 < >

0CTFSWBDJPOFT
Vieta, 2005/Scherk, 2007
"SJQJQSB[PM)BMPQFSJEPM . BSJQJQSB[PM EPTJT NFEJB

%JTFP / QPCMBDJO

TFNBOBT
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJB FT FO MB NFKPSB FO :.34 "SJQJQSB[PM NFKPSB FO TOUPNBT EFQSFTJWPT
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO BVNFOUP EF QFTP OJ FO JODJEFODJB EF 4&1
0CTFSWBDJPOFT
"SJQJQSB[PM UBTB EF BCBOEPOP QPS DVBMRVJFS DBVTB P QPS FGFDUPT BEWFSTPT Z QPS GBMUB EF
FmDBDJB EFM USBUBNJFOUP
Chouinard, 1983/Curtin, 2004
$MPOBDFQBN-JUJP . DMPOBDFQBN MJUJP
%JTFP / QPCMBDJO
/ .BOB (Research Diagnostic Criteria). EBT
77
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
3FTQVFTUB NFEJEB QPS FTDBMB $(* SFTQVFTUB FTUBOEBSJ[BEB WBSJBO[B

HSVQP DMPOBDFQBN

HSVQP MJUJP

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
%JTFP DSV[BEP
Clark, 1997/Curtin, 2004
$MPOBDFQBN-JUJP . DMPOBDFQBN MJUJP
%JTFP / QPCMBDJO
/ .BOB %4.*7

EBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB

HSVQP DMPOBDFQBN

HSVQP MJUJP

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
Edwards, 1991/Curtin, 2004
$MPOBDFQBN1MBDFCP . DMPOBDFQBN
%JTFP / QPCMBDJO
/ .BOB %4.***

EBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
3FTQVFTUB NFEJEB QPS VOB FTDBMB EF QVOUVBDJO DMOJDB HMPCBM EF QBSNFUSPT SFTQVFTUB
FTUBOEBSJ[BEB WBSJBO[B
HSVQP DMPOBDFQBN
HSVQP QMBDFCP

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
Chouinard, 1993/Curtin, 2004
$MPOBDFQBN)BMPQFSJEPM . DMPOBDFQBN IBMPQFSJEPM
%JTFP / QPCMBDJO
/ .BOB %4.***

EB
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB

HSVQP DMPOBDFQBN

HSVQP IBMPQFSJEPM

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
78
Bradwejn, 1990/Curtin, 2004
-PSBDFQBN$MPOBDFQBN . MPSBDFQBN DMPOBDFQBN
%JTFP / QPCMBDJO
/ .BOB %4.***

EBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB

HSVQP DMPOBDFQBN

HSVQP MPSBDFQBN

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
Lenox, 1992/Curtin, 2004
-PSBDFQBN)BMPQFSJEPM $ MJUJP
MPSBDFQBN IBMPQFSJEPM -JUJP
%JTFP / QPCMBDJO
/ .BOB %4.***3

EBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
3FTQVFTUB NFEJEB QPS FTDBMB #134 SFTQVFTUB FTUBOEBSJ[BEB WBSJBO[B

HSVQP MPSBDFQBN

HSVQP IBMPQFSJEPM

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
5BTB EF BCBOEPOP
Chou, 1999/Curtin, 2004
-PSBDFQBN-JUJP1MBDFCP $ IBMPQFSJEPM
MPSBDFQBN MJUJP IBMPQFSJEPM
%JTFP / QPCMBDJO
/ .BOB FOUSFWJTUB DMOJDB FTUSVDUVSBEB QBSB %4.

EBT
3FTVMUBEPT
3FTQVFTUB NFEJEB QPS FTDBMB .434
t &mDBDJB
Haloperidol dosis 5 mg: SFTQVFTUB FTUBOEBSJ[BEB WBSJBO[B

HSVQP MPSBDFQBN

HSVQP MJUJP
HSVQP QMBDFCP

Haloperidol dosis 25 mg: SFTQVFTUB FTUBOEBSJ[BEB WBSJBO[B
HSVQP MPSBDFQBN

HSVQP MJUJP
HSVQP QMBDFCP

t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
5BTB EF BCBOEPOP
&YDFQUP DVBOEP TF JOEJDBO PUSBT VOJEBEFT p /NFSP EF QBDJFOUFT VUJMJ[BEPT FO MPT BOMJTJT EF FmDBDJB
&OUSF DPSDIFUFT TF NVFTUSBO MPT JOUFSWBMPT EF DPOmBO[B BM
. NPOPUFSBQJB $ UFSBQJB DPNCJOBEB $3 DJDMBEPSFT SQJEPT %. EJGFSFODJB EF NFEJBT %.& EJGFSFODJB FTUBOEBSJ[BEB EF NFEJBT
//5 ONFSP OFDFTBSJP B USBUBS 33 SJFTHP SFMBUJWP 4&1 TOUPNBT FYUSBQJSBNJEBMFT 5&$ UFSBQJB FMFDUSPDPOWVMTJWB
FT FTUBETUJDBNFOUF TJHOJmDBUJWBT JN JOUSBNVTDVMBS 4/$ TJTUFNB OFSWJPTP DFOUSBM &$( FMFDUSPDBSEJPHSBNB
"-"5 BMBOJOPBNJOPUSBOTGFSBTB "#4 Agitated Behaviour Scale; "$&4 Agitation-Calmness Evaluation Scale; ADRS: Affective
Disorder Rating Sacle; #134 Brief Psychiatric Rating Scale; #134" Brief Psychiatric Rating Scale, Augmented; $(*#1 Clinical
Global Impressions-Bipolar Version; $(** Clinical Global Impressions (Improvement of Illness); $(*4 Clinical Global Impressions
(-Severity of Illness); ("' Global Assessment of Functioning; ("4 Global Assessment Scale; )".% Hamilton Depression Scale;
."%34 Montgomery-Angus Depression Rating Scale; ."4 Bech-Rafaelsen Mania Scale; .34 Mania Rating Scale; .434 Mania
State Rating Scale; 1"/44 Positive and Negative Symptoms Scale; 1"/44&$ Positive and Negative Symptoms Scale- Excited
Component; $734 $BMJEBE EF 7JEB 3FMBDJPOBEB DPO MB 4BMVE 4' Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey);
4"%4$.34 Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Condensed-Mania Rating Score; 4"/4 Scale for the Assessment
of Negative Symptoms; 4"14 Scale for the Assessment of Positive Symptoms; :.34 Young Mania Rating Scale; "*.4 Abnormal
Involuntary Movement Scale; #"4 Barnes Akathisia Scale; &434 Extrapiramidal Symptom Rating Scale; 4"4 Simpson-Angus Scale.
79
Depresin episodio agudo

Amsterdam, 1998/Hadjipavlou, 2004
7FOMBGBYJOB1MBDFCP . EPTJT OP FTQFDJmDBEB FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ #JQPMBS ** FQJTPEJP EF EFQSFTJO NBZPS

P EFQSFTJO VOJQPMBS
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
/P EJGFSFODJBT FT FO MB FmDBDJB HMPCBM FOUSF TVCHSVQPT DPO USBTUPSOP CJQPMBS ** Z EFQSFTJO
VOJQPMBS 4VCHSVQP CJQPMBS ** SFEVDDJO NT SQJEB FO )".% Q
Z FO ."%34
Q

t 4FHVSJEBE
/P TF JEFOUJmDBSPO DBTPT EF DBNCJP B GBTF NBOJBDB JOEVDJEP QPS WFOMBGBYJOB
0CTFSWBDJPOFT
(SVQP CJQPMBS EF MPT QBSUJDJQBOUFT FSBO NVKFSFT "CBOEPOBSPO FM FTUVEJP TVKFUPT FO FM

HSVQP EF EFQSFTJO CJQPMBS Z FO FM EF EFQSFTJO VOJQPMBS
Tohen, 2004-Depresin/Gijsman, 2004
'MVPYFUJOB1MBDFCP $ 0MBO[BQJOB
EPTJT OP FTQFDJmDBEB FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP * %4.*7

DPO VO FQJTPEJP QSFWJP EF NBOB P NJYUP RVF
SFRVJSJFTF VO FTUBCJMJ[BEPS EFM OJNP P VO BOUJQTJDUJDP ."%34 $3 TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
'MVPYFUJOB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO ."%34

33 < > Z UBTB EF
SFNJTJO ."%34
33 < >
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO FM SJFTHP EF DBNCJP B NBOB :.34

33 < >
0CTFSWBDJPOFT
.VMUJDOUSJDP QBTFT
$SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB HSBWF BCVTP EF TVTUBODJBT
EF MPT QBDJFOUFT OP IPTQJUBMJ[BEPT
Cohn, 1989 / Gijsman, 2004
'MVPYFUJOB*NJQSBNJOB1MBDFCP . EPTJT OP FTQFDJmDBEB FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS %4.***

DPO FQJTPEJP EF NBOB FO MPT BPT QSFWJPT
)".% Z 3%4 TFNBOBT
3FTVMUBEPT
'MVPYFUJOB P JNJQSBNJOB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO )".%

RVF QMBDFCP
33 < > 'MVPYFUJOB UBTB EF SFTQVFTUB RVF JNJQSBNJOB OP FT
33 < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO FM SJFTHP EF DBNCJP B NBOB FOUSF BOUJEFQSFTJWPT Z QMBDFCP

33 < >
OJ FOUSF nVPYFUJOB F JNJQSBNJOB 33 < > B GBWPS EF
nVPYFUJOB

0CTFSWBDJPOFT
EF MPT QBSUJDJQBOUFT SFDJCJFSPO MJUJP 1BDJFOUFT OP IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO

QBUPMPHB NEJDB HSBWF BCVTP EF TVTUBODJBT
80
Nemeroff, 2001/Gijsman, 2004
1BSPYFUJOB*NJQSBNJOB1MBDFCP $ -JUJP
EPTJT OP FTQFDJmDBEB FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP * %4.***3

DPO VO FQJTPEJP BGFDUJWP FO MPT MUJNPT BPT
)".% TFNBOBT
3FTVMUBEPT
"OUJEFQSFTJWPT UBTB EF SFNJTJO )".%

OP FT 33 < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
"OUJEFQSFTJWPT UBTB EF DBNCJP B NBOB %4.***3 NBOB P IJQPNBOB

OP FT
33 < >
1BSPYFUJOB SJFTHP EF DBNCJP B NBOB RVF JNJQSBNJOB OP FT
33 < >

0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT OP IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO $3 QBUPMPHB NEJDB HSBWF BCVTP EF

TVTUBODJBT
Himmelhoch, 1982/Gijsman, 2004
5SBOJMDJQSPNJOB1MBDFCP . EPTJT OP FTQFDJmDBEB FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ USBTUPSOP CJQPMBS
5SBTUPSOP CJQPMBS %4.***
UJQP *
P UJQP **
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
5SBOJMDJQSPNJOB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB NPEFSBEB P JNQPSUBOUF FO $(*

33
< >
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT OP IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB HSBWF BCVTP EF

TVTUBODJBT
Mendlewicz, 1980/Gijsman, 2004
%FQSFOJM1MBDFCP . EPTJT OP FTQFDJmDBEB FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ USBTUPSOP CJQPMBS
5SBTUPSOP CJQPMBS DSJUFSJPT EF 'FJHIOFS
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
%FQSFOJM UBTB EF SFTQVFTUB OP EFmOJEB

33 < >
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB HSBWF BCVTP EF TVTUBODJBT
Silverstone, 2001/Gijsman, 2004
*NJQSBNJOB.PDMPCFNJEB . EPTJT OP FTQFDJmDBEB FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS %4.***3

)".% TFNBOBT
81
3FTVMUBEPT
/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO )".%

33 < >
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
.PDMPCFNJEB UBTB EF DBNCJP B NBOB OP FT 33 < >
0CTFSWBDJPOFT
.VMUJDOUSJDP WBSJPT QBTFT

QBDJFOUFT IPTQJUBMJ[BEPT EF MPT QBSUJDJQBOUFT
SFDJCJFSPO MJUJP DBSCBNBDFQJOB Z WBMQSPBUP $SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB
HSBWF BCVTP EF TVTUBODJBT
Sachs, 1994/Gijsman, 2004
%FTJQSBNJOB#VQSPQJPO $ MJUJP WBMQSPBUP P DBSCBNBDFQJOB

EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB
SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO

)".% TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
/P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO )".%

33 < >
B GBWPS EF EFTJQSBNJOB
t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF DBNCJP B NBOB 33 < > B GBWPS EF CVQSPQJPO
0CTFSWBDJPOFT

TVTUBODJBT
Himmelhoch, 1991/Gijsman, 2004
*NJQSBNJOB5SBOJMDJQSPNJOB . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO

UJQP *
P UJQP **
TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
5SBOJMDJQSPNJOB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB NPEFSBEB P JNQPSUBOUF FO $(*

33 < >
t 4FHVSJEBE
5SBOJMDJQSPNJOB SJFTHP EF DBNCJP B NBOB OP FT 33 < >

0CTFSWBDJPOFT

TVTUBODJBT
De Wilde, 1982/Gijsman, 2004
'MVWPYBNJOB$MPNJQSBNJOB . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ 6O FQJTPEJP EF NBOB QSFWJP )".% NT DSJUFSJPT EF 'FJHIOFS TFNBOBT
3FTVMUBEPT
'MVWPYBNJOB UBTB EF SFTQVFTUB NFKPSB )".%

OP FT 33 < >
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
/P IVCP FQJTPEJPT EF DBNCJP B NBOB FO OJOHVOP EF MPT HSVQPT
0CTFSWBDJPOFT
1BDJFOUFT OP IPTQJUBMJ[BEPT $SJUFSJPT EF FYDMVTJO QBUPMPHB NEJDB HSBWF BCVTP EF TVTUBODJBT
82
Young, 2000/Gijsman, 2004
1BSPYFUJOB&TUBCJMJ[BEPS EFM OJNP $ MJUJP P WBMQSPBUP TEJDP

EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB
SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS %4.*7

UJQP *
P UJQP **
)".% TFNBOBT
3FTVMUBEPT
/P TF FTQFDJmDB FM GSNBDP VUJMJ[BEP DPNP FTUBCJMJ[BEPS EFM OJNP
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT

TVTUBODJBT
Grossman, 1999/Gijsman, 2004
*EB[PYBO#VQSPQJPO . EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS %4.*7

UJQP * )".% TFNBOBT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
5BTB EF SFTQVFTUB OP EFmOJEB

EF QBDJFOUFT FO FM HSVQP CVQSPQJPO Z EF FO FM HSVQP
JEB[PYBO
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT

TVTUBODJBT
Bocchetta, 1993/Gijsman, 2004
"NJUSJQUJMJOB4VMQJSJEF $ -JUJP
BNJUSJQUJMJOB EPTJT NFEJB TVMQJSJEF EPTJT NFEJB
%JTFP / QPCMBDJO

)".% TFNBOBT
3FTVMUBEPT
5BTB EF SFTQVFTUB NFKPSB FO )".%

FO BNCPT HSVQPT
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT

TVTUBODJBT
Ebert, 1995 / Crossley, 2007
-JUJP1MBDFCP $ "NJUSJQUJMJOB
MJUJP
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS TFNBOBT
83
3FTVMUBEPT
-JUJP QVOUVBDJO NFEJB FO )".% OP FT GSFOUF B %.& < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
5PEPT MPT QBSUJDJQBOUFT TPO IPNCSFT
&YDFQUP DVBOEP TF JOEJDBO PUSBT VOJEBEFT

. NPOPUFSBQJB $ UFSBQJB DPNCJOBEB $3 DJDMBEPSFT SQJEPT %.& EJGFSFODJB FTUBOEBSJ[BEB EF NFEJBT FT FTUBETUJDBNFOUF
TJHOJmDBUJWBT 33 SJFTHP SFMBUJWP $(* Clinical Global Impressions; )".% Hamilton Depression Scale; ."%34 MontgomeryAngus Depression Rating Scale; 3%4 Raskin Depression Scale; :.34 Young Mania Rating Scale.
Tratamiento preventivo
Calabrese, 2000/Hadjipavlou, 2004; Smith, 2007
-BNPUSJHJOB1MBDFCP . QSFWFODJO EF SFDBEBT MBNPUSJHJOB
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / $3 CJQPMBS * Z ** %4.*7

)".% .34 )".% FO JUFN
FTUBCMFT EVSBOUF TFNBOBT 'BTF BCJFSUB EF TFNBOBT FO USBUBNJFOUP DPO MBNPUSJHJOB
NHE
NFTFT
3FTVMUBEPT
Pacientes con trastorno bipolar tipo II: MBNPUSJHJOB UFOEFODJB B UJFNQP IBTUB MB
QSFTDSJQDJO EF USBUBNJFOUP BEJDJPOBM QPS MB BQBSJDJO EF TOUPNBT BGFDUJWPT -BNPUSJHJOB
QPSDFOUBKF EF QBDJFOUFT FTUBCMFT TJO SFDBEB B MPT NFTFT GSFOUF B Q

t &mDBDJB
Muestra completa: MBNPUSJHJOB UJFNQP IBTUB MB QSFTDSJQDJO EF USBUBNJFOUP BEJDJPOBM QPS MB

BQBSJDJO EF TOUPNBT BGFDUJWPT TFNBOBT GSFOUF B Q
/P EJGFSFODJBT FT FO MB
UBTB EF SFDBEB )3 < >

t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJB FT FO MB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS DVBMRVJFS DBVTB OJ QPS FGFDUPT
BEWFSTPT 33 < >

4VCHSVQP USBTUPSOP CJQPMBS UJQP ** MBNPUSJHJOB UJFNQP IBTUB FM BCBOEPOP EFM USBUBNJFOUP QPS
DVBMRVJFS DBVTB TFNBOBT GSFOUF B Q

0CTFSWBDJPOFT
%JTFP FOSJRVFDJEP NVFTUSB JOJDJBM QBDJFOUFT EF FMMPT FTUBCJMJ[BEPT DPO MBNPUSJHJOB
Z B DPOUJOVBDJO BMFBUPSJ[BEPT B TFHVJS DPO EJDIP GSNBDP P B QMBDFCP
&TUSBUJmDBEP QPS UJQP
EF USBTUPSOP CJQPMBS 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB $PNQMFUBSPO FM
UJFNQP EF TFHVJNJFOUP FM EFM HSVQP QMBDFCP Z FM EFM HSVQP MBNPUSJHJOB
Prien, 1973/Geddes, 2004; Smith, 2007
-JUJP1MBDFCP . QSFWFODJO EF SFDBEBT MJUJP N&RM
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / 5SBTUPSOP NBOJBDP EFQSFTJWP UJQP NBOB FTUBCJMJ[BEPT DPO MJUJP BOUFT EF
MB BMFBUPSJ[BDJO OJWFMFT N&RM
BPT
3FTVMUBEPT
-JUJP SJFTHP EF SFDBEB EF DVBMRVJFS UJQP 33 < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
84
-JUJP SJFTHP EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS DVBMRVJFS DBVTB 33 < >

/P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF BCBOEPOP QPS FGFDUPT BEWFSTPT 33 < >

0CTFSWBDJPOFT
%FmOJDJO EF SFDBEB BQBSJDJO EF VO FQJTPEJP NBOJBDP P EFQSFTJWP (Global Affective Scale)

RVF SFRVJFSF IPTQJUBMJ[BDJO P VUJMJ[BDJO EF NFEJDBDJO BEJDJPOBM $PNQMFUBSPO FM UJFNQP EF
TFHVJNJFOUP FM Z FM FO MPT HSVQPT QMBDFCP Z MJUJP SFTQFDUJWBNFOUF 0DVMUBDJO EF MB
TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB
Kane, 1982/Geddes, 2004; Smith, 2007
-JUJPQMBDFCP JNJQSBNJOBQMBDFCP QMBDFCP JNJQSBNJOBMJUJP .$ QSFWFODJO EF OVFWPT
FQJTPEJPT MJUJP N&RM JNJQSBNJOB
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP ** P VOJQPMBS NFTFT FO SFNJTJO FO USBUBNJFOUP
DPO MJUJP " DPOUJOVBDJO GBTF BCJFSUB EF TFNBOBT EF USBUBNJFOUP DPO JNJQSBNJOB NYJNP
NHE
BPT
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
Litio+placebo-placebo: QPSDFOUBKF EF SFDBEBT HSVQP MJUJP Z HSVQP QMBDFCP

EJGFSFODJB OP FT OP EJGFSFODJBT FT FO FM SJFTHP EF SFDBEB EF DVBMRVJFS UJQP 33
< >
OJ UJQP NBOB 33 < >
OJ EFQSFTJO 33 < >

t 4FHVSJEBE
&GFDUPT BEWFSTPT JOEJWJEVBMFT EF DBEB FTUVEJP OP EFTDSJUPT FO MB SFWJTJO
0CTFSWBDJPOFT
&TUSBUJmDBEP QPS USBTUPSOP VOJQPMBS P CJQPMBS %FmOJDJO EF SFDBEB BQBSJDJO EF FQJTPEJP

BGFDUJWP RVF DVNQMF MPT Research Diagnostic Criteria QBSB EFQSFTJO NBZPS EVSBOUF TFNBOB
QBSB EFQSFTJO NFOPS EVSBOUF TFNBOBT QBSB NBOB DVBMRVJFS EVSBDJO
P QBSB IJQPNBOB
EVSBOUF TFNBOB 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB
Bowden, 2000/Geddes, 2004; Smith, 2007
%JWBMQSPFY-JUJP1MBDFCP . QSFWFODJO EF OVFWPT FQJTPEJPT MJUJP NNPMM EJWBMQSPFY

HNM
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP * %4.***3

BP
3FTVMUBEPT
Divalproex-placebo: OP EJGFSFODJBT FT FO FM SJFTHP EF SFDBEB EF DVBMRVJFS UJQP

)3 < >
OJ UJQP NBOB )3 < >
.FOPS SJFTHP EF SFDBEB UJQP
EFQSFTJO 33 < >

t &mDBDJB
Litio-placebo: QPSDFOUBKF EF SFDBEBT HSVQP MJUJP Z HSVQP QMBDFCP EJGFSFODJB OP
FT SJFTHP EF SFDBEB )3 < >
/P EJGFSFODJBT FT QPS UJQP EF SFDBEB NBOB
33 < >
EFQSFTJO 33 < >

Divalproex-litio: WBMQSPBUP SJFTHP EF SFDBEB OP FT )3 < >

t 4FHVSJEBE
/P EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF BCBOEPOP QPS DVBMRVJFS DBVTB FOUSF MJUJP Z QMBDFCP OJ FOUSF
WBMQSPBUP Z QMBDFCP -JUJP SJFTHP RVF WBMQSPBUP 33 < >

-JUJP Z WBMQSPBUP SJFTHP RVF QMBDFCP EF BCBOEPOP QPS FGFDUPT BEWFSTPT
33 < > Z 33 < > SFTQFDUJWBNFOUF -JUJP SJFTHP RVF
WBMQSPBUP EJGFSFODJB OP FT
33 < >
0CTFSWBDJPOFT
EF MPT QBSUJDJQBOUFT FTUBCBO SFDJCJFOEP MJUJP BOUFT EF MB BMFBUPSJ[BDJO MP EFKBSPO EVSBOUF
TFNBOBT
%FmOJDJO EF SFDBEB BQBSJDJO EF FQJTPEJP EF NBOB .34 P OFDFTJEBE
EF IPTQJUBMJ[BDJO
P EF EFQSFTJO OFDFTJEBE EF USBUBNJFOUP DPO VO BOUJEFQSFTJWP P EF
BCBOEPOBS FM FTUVEJP
$SJUFSJP EF FYDMVTJO QBDJFOUFT DPO SJFTHP BMUP EF TVJDJEJP 0DVMUBDJO
EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB $PNQMFUBSPO FM UJFNQP EF TFHVJNJFOUP FM FO
FM HSVQP QMBDFCP FO EJWBMQSPFY Z FO MJUJP
85
Bowden, 2003/Geddes, 2004; Smith, 2007
-BNPUSJHJOB-JUJP1MBDFCP . QSFWFODJO EF SFDBEBT MJUJP N&RM MBNPUSJHJOB

P NHE
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP * %4.*7

SFDJFOUFNFOUF SFDVQFSBEPT EF VO FQJTPEJP EF
NBOB P IJQPNBOB )".% FO FM UFN Z FTUBCMFT FO USBUBNJFOUP DPO MBNPUSJHJOB EVSBOUF
BM NFOPT TFNBOBT EJTFP FOSJRVFDJEP
BPT
3FTVMUBEPT
Lamotrigina-placebo: MBNPUSJHJOB SJFTHP EF SFDBEB )3 < >

5BNCJO SJFTHP QPS UJQP EF SFDBEB NBOB P EFQSFTJO
BVORVF EJGFSFODJBT OP FT
t &mDBDJB
Litio-placebo: MJUJP SJFTHP EF SFDBEB EF DVBMRVJFS UJQP )3 < >

Z EF SFDBEB
NBOJBDB )3 < >
5BNCJO SJFTHP EF SFDBEB EFQSFTJWB BVORVF OP FT )3
< >

Lamotrigina-litio: MJUJP SJFTHP EF SFDBEB EF DVBMRVJFS UJQP OP FT
)3 < >
1PS UJQP EF SFDBEB MJUJP SJFTHP EF NBOB OP FT
)3 < >
Z MBNPUSJHJOB
SJFTHP EF EFQSFTJO OP FT
)3 < >

t 4FHVSJEBE
Lamotrigina-placebo: MBNPUSJHJOB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS DVBMRVJFS DBVTB

)3 < >
/P EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF BCBOEPOP QPS FGFDUPT BEWFSTPT
33 < >

Litio-placebo: OP EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS DVBMRVJFS DBVTB
-JUJP SJFTHP EF BCBOEPOP QPS FGFDUPT BEWFSTPT 33 < >

Lamotrigina-litio: OP EJGFSFODJBT FT FO MB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS DVBMRVJFS DBVTB
)3 < >
-JUJP SJFTHP EF BCBOEPOP QPS FGFDUPT BEWFSTPT
33 < >

0CTFSWBDJPOFT
&M PCKFUJWP QSJODJQBM EFM &$" FSB MB FmDBDJB EF MB MBNPUSJHJOB EF MPT QBSUJDJQBOUFT
QSFWJBNFOUF USBUBEPT DPO MJUJP SFDJCJFSPO MJUJP FO GBTF EF JOJDJP %FmOJDJO EF SFDBEB
OFDFTJEBE EF USBUBNJFOUP GBSNBDPMHJDP P 5&$ QPS VO OVFWP FQJTPEJP BGFDUJWP 0DVMUBDJO EF MB
TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB $PNQMFUBSPO FM UJFNQP EF TFHVJNJFOUP FM Z
FO MPT HSVQPT EF QMBDFCP MBNPUSJHJOB Z MJUJP SFTQFDUJWBNFOUF
Bowden, 2002/Geddes, 2004
-BNPUSJHJOB-JUJP1MBDFCP . QSFWFODJO EF SFDBEBT MJUJP N&RM

MBNPUSJHJOB NHE
%JTFP / QPCMBDJO
/ 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP * SFDJFOUFNFOUF SFDVQFSBEPT EF VO FQJTPEJP EFQSFTJWP BP
3FTVMUBEPT
1PSDFOUBKF EF SFDBEBT HSVQP MJUJP Z HSVQP QMBDFCP EJGFSFODJB OP FT
t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
&GFDUPT BEWFSTPT JOEJWJEVBMFT EF DBEB FTUVEJP OP EFTDSJUPT FO MB SFWJTJO
0CTFSWBDJPOFT
*ODMVBO TPMP MPT RVF FTUBCBO FTUBCMFT FO USBUBNJFOUP DPO MBNPUSJHJOB EF MPT
QBSUJDJQBOUFT QSFWJBNFOUF USBUBEPT DPO MJUJP SFDJCJFSPO MJUJP FO GBTF EF JOJDJP
%FmOJDJO EF SFDBEB OFDFTJEBE EF USBUBNJFOUP GBSNBDPMHJDP P 5&$ QPS VO OVFWP FQJTPEJP
BGFDUJWP 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB
Calabrese, 2003/Smith, 2007
-BNPUSJHJOB-JUJP1MBDFCP . QSFWFODJO EF SFDBEBT MBNPUSJHJOB MJUJP EPTJT NFEJB

N&RM
86
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP * %4.*7

SFDJFOUFNFOUF SFDVQFSBEPT EF VO
FQJTPEJP EF EFQSFTJO )".% FO FM UFN $(*4 EVSBOUF TFNBOBT 'BTF BCJFSUB
EF TFNBOBT MJUJP DFTBEP BM NFOPT TFNBOB BOUFT EF MB BMFBUPSJ[BDJO Z EPTJT EF
MBNPUSJHJOB BVNFOUBEB IBTUB NHE EJTFP FOSJRVFDJEP
BPT
3FTVMUBEPT
Lamotrigina-placebo: MBNPUSJHJOB SJFTHP EF SFDBEB EF DVBMRVJFS UJQP

)3 < >
SJFTHP EF SFDBEB NBOJBDB EJGFSFODJB OP FT )3 < >
Z SJFTHP EF SFDBEB EFQSFTJWB )3 < >

t &mDBDJB
Litio-placebo: MJUJP SJFTHP EF SFDBEB EF DVBMRVJFS UJQP )3 < >

EF SFDBEB NBOJBDB )3 < >
Z EF SFDBEB EFQSFTJWB EJGFSFODJB OP FT
)3 < >

Lamotrigina-litio: OP EJGFSFODJBT FT FO FM SJFTHP EF SFDBEB EF DVBMRVJFS UJQP
)3 < >
-JUJP SJFTHP EF SFDBEB UJQP NBOB OP FT
)3 < > Z
SJFTHP EF SFDBEB UJQP EFQSFTJO OP FT
)3 < >
t 4FHVSJEBE
Lamotrigina-placebo: MBNPUSJHJOB UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS DVBMRVJFS DBVTB

)3 < >
33 < >

Litio-placebo: MJUJP UBTB EF BCBOEPOP EFM FTUVEJP QPS DVBMRVJFS DBVTB
)3 < >
33 < >

Lamotrigina-litio: OP EJGFSFODJBT FT FO UBTB EF BCBOEPOP QPS DVBMRVJFS DBVTB
)3 < >
-JUJP SJFTHP EF BCBOEPOP QPS FGFDUPT BEWFSTPT EJGFSFODJB OP FT
33 < >
0CTFSWBDJPOFT
%FmOJDJO EF SFDBEB OFDFTJEBE EF JOUFSWFODJO QPS FQJTPEJP EF NBOB IJQPNBOB NJYUP P

EFQSFTJWP $PNQMFUBSPO FM UJFNQP EF TFHVJNJFOUP FM Z EF MPT HSVQPT QMBDFCP
MBNPUSJHJOB Z MJUJP SFTQFDUJWBNFOUF 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB
Calabrese, 2005/Smith, 2007
-JUJP%JWBMQSPFY . QSFWFODJO EF OVFWPT FQJTPEJPT MJUJP N&RM EJWBMQSPFY HNM
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP * P ** $3 SFDJFOUFNFOUF SFDVQFSBEPT EF VO

FQJTPEJP EF NBOB P IJQPNBOB )".% :.34 ("4 EVSBOUF TFNBOBT
'BTF BCJFSUB EF NFTFT EF FTUBCJMJ[BDJO DPO MJUJP Z WBMQSPBUP TFNJTEJDP NFTFT
3FTVMUBEPT
7BMQSPBUP SJFTHP EF SFDBEB OP FT )3 < >

t &mDBDJB
t 4FHVSJEBE
-JUJP UBTB EF BCBOEPOP EJGFSFODJBT OP FT BCBOEPOP QPS DVBMRVJFS DBVTB )3

< >
Z QPS FGFDUPT BEWFSTPT 33 < >

0CTFSWBDJPOFT
&TUSBUJmDBEP QPS UJQP EF USBTUPSOP CJQPMBS 0DVMUBDJO EF MB TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP

DMBSB
$PNQMFUBSPO FM UJFNQP EF TFHVJNJFOUP FM EF MPT QBSUJDJQBOUFT %FmOJDJO EF SFDBEB
OFDFTJEBE EF JOUFSWFODJO QPS FQJTPEJP EF NBOB IJQPNBOB NJYUP P EFQSFTJWP
Solomon, 1997/Smith, 2007
-JUJP%JWBMQSPFY $ %JWBMQSPFY
QSFWFODJO EF OVFWPT FQJTPEJPT MJUJP N&RM EJWBMQSPFY
HNM
%JTFP / QPCMBDJO
%PCMF DJFHP / 5SBTUPSOP CJQPMBS UJQP * %4.***3

1FSPEP EF UJFNQP FO TJUVBDJO
FTUBCMF OP EFTDSJUP BP
87
3FTVMUBEPT
t &mDBDJB
(SVQP MJUJP FO NPOPUFSBQJB EF MPT QBSUJDJQBOUFT UVWJFSPO VOB SFDBEB (SVQP MJUJP
WBMQSPBUP OJOHVOP EF MPT QBSUJDJQBOUFT TVGSJ SFDBEB
t 4FHVSJEBE
0CTFSWBDJPOFT
&M IBCBO TJEP QSFWJBNFOUF USBUBEPT DPO MJUJP $SJUFSJPT EF FYDMVTJO USBUBNJFOUP DPO
WBMQSPBUP P DBSCBNBDFQJOB FO FM FQJTPEJP OEJDF $PNQMFUBSPO FM UJFNQP EF TFHVJNJFOUP
FM Z FM FO FM HSVQP MJUJP Z MJUJPEJWBMQSPFY SFTQFDUJWBNFOUF 0DVMUBDJO EF MB
TFDVFODJB EF BMFBUPSJ[BDJO OP DMBSB
Greil, 1999/Hadjipavlou, 2004
-JUJP$BSCBNBDFQJOB . QSFWFODJO EF OVFWPT FQJTPEJPT EPTJT OP FTQFDJmDBEBT FO MB SFWJTJO
%JTFP / QPCMBDJO
/ #JQPMBS ** P /04

Z CJQPMBS *
BPT
3FTVMUBEPT
Pacientes con trastorno bipolar tipo II: UFOEFODJB B NBZPS FmDBDJB EF DBSCBNBDFQJOB FO
MB QSPmMBYJT OP EJGFSFODJBT FT FO IPTQJUBMJ[BDJO SFDVSSFODJB DMOJDB P TVCDMOJDB OJ VTP EF
QTJDPUSQJDPT
t &mDBDJB
Pacientes con trastorno bipolar tipo I: NBZPS FmDBDJB EFM MJUJP

t 4FHVSJEBE
Subgrupo con trastorno bipolar tipo II: OP EJGFSFODJBT FT FO MB BQBSJDJO EF FGFDUPT
BEWFSTPT HSBWFT
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Coxhead, 1992/Smith, 2007
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Greil, 1997/Smith, 2007
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Okuma, 1981/Smith, 2007
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Tohen, 2005/Smith, 2007
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FQJTPEJP BHVEP EJTFP FOSJRVFDJEP
TFNBOBT
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$PNQMFUBSPO FM UJFNQP EF TFHVJNJFOUP FM Z FM FO MPT HSVQPT QMBDFCP Z PMBO[BQJOB

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NBOFSB $(*4 Clinical Global Impressions (-Severity of Illness); ("4 Global Assessment Scale; )".% Hamilton Depression
Scale .34 Mania Rating Scale; :.34 Young Mania Rating Sacle.
90
Anexo IV. Escalas de valoracin clnica

utilizadas
r "COPSNBM *OWPMVOUBSZ .PWFNFOU 4DBMF (AIMS): esta escala ha sido
utilizada para evaluar discinesia tarda, un trastorno del movimiento
de largo plazo inducido por frmacos. Puede ser usada para evaluar
trastornos del movimiento de corta duracin como el temblor.
r "HJUBUFE #FIBWJPS 4DBMF (ABS): esta escala fue desarrollada para la
valoracin objetiva de dicha conducta en pacientes con dao cerebral
por traumatismo. Una escala de 14 tems puntuados del 1 al 4. Puntuaciones ms altas indican mayor agitacin.
r #BSOFT "LBUIJTJB 4DBMF (BAS): incluye preguntas que clasifican los
movimientos incesantes observables caractersticos de la acatisia, la
sensacin subjetiva de inquietud y cualquier distrs asociado con dicha
condicin. Estas preguntas se puntan de 0 = normal a 3 = grave. Adems, hay una pregunta para evaluar la gravedad global (de 0 = ausente
a 5 = grave). Una puntuacin baja indica niveles bajos de acatisia.
r #SJFG 1TZDIJBUSJD 3BUJOH 4DBMF (BPRS): esta escala es utilizada para
evaluar la gravedad del estado mental anormal. La escala original tiene
16 preguntas, pero comnmente se usa una escala revisada de 18 preguntas. Cada pregunta est definida en una escala de 7 puntos desde
0 = no presente hasta 6 = extremadamente grave. Las puntuaciones
pueden ir de 0 a 126. Las puntuaciones ms altas indican mayor gravedad.
r $MJOJDBM (MPCBM *NQSFTJO 4DBMF (CGIS): la escala de impresin clnica global ha sido utilizada para evaluar la condicin general de una
persona con patologa mental, tanto la gravedad de la enfermedad
como la mejora clnica, mediante la comparacin de las condiciones
de los pacientes estudiados con las de otros pacientes con el mismo
diagnstico. Se utiliza una escala de puntuacin de 8 puntos (0-7), en
la que valores ms bajos indican menor gravedad y/o mejora general.
r &YUSBQZSBNJEBM 4ZNQUPN 3BUJOH 4DBMF (ESRS): cuestionario que recoge aspectos sobre sntomas parkinsonianos (9 preguntas), un examen
fsico para movimientos parkinsonianos y discinticos (8 preguntas) y
una valoracin global clnica de la discinesia tarda. Valores ms altos
indican niveles graves de trastorno del movimiento.
r (MPCBM "TTFTTNFOU PG 'VODUJPOOJOH 4DBMF (GAFS): representa un continuum (que vara entre 0 y 100) desde la patologa psiquitrica o psicolgica hasta la salud.
r (MPCBM "TTFTTNFOU 4DBMF (GAS): esta escala es utilizada para evaluar
el funcionamiento general de una persona durante un perodo deter-
91
92
minado de tiempo en trminos de bienestar o malestar psicolgico.

Generalmente el perodo evaluado es el de 1 semana antes de la valoracin. La escala cubre todo el rango de gravedad y puede ser usada en
cualquier situacin o estudio donde se necesite una evaluacin general
de la gravedad de la enfermedad o del nivel de salud.
)BNJMUPO %FQSFTTJPO 3BUJOH 4DBMF (HAM-D): la escala de Hamilton
para depresin generalmente se utiliza en estudios psicofarmacuticos con pacientes deprimidos. Existen varias versiones con diferente
nmero de preguntas. Su objetivo es cuantificar los resultados de una
entrevista semiestructurada. Esta escala da ms importancia a los sntomas somticos y conductuales que a las manifestaciones psicolgicas
de la depresin. Valores bajos indican menos depresin.
.BOJB 3BUJOH 4DBMF (MRS): consta de 11 preguntas para medir sntomas de mana. Las puntuaciones son mayores cuanto mayor es la
gravedad de los sntomas.
.BOJD 4UBUF 3BUJOH 4DBMF (MSRS): es una escala para valorar la gravedad de los sntomas maniacos basada en la observacin del paciente
ms que en lo que el paciente refiere. Consta de 26 tems valorados en
cuanto a la frecuencia y a la intensidad.
.POUHPNFSZ "TCFSH %FQSFTTJPO 3BUJOH 4DBMF (MADRS): la escala de
depresin Montgomery Asberg fue desarrollada a partir de una comprehensiva escala de psicopatologa con 65 preguntas, de las cuales se
seleccionaron los 17 sntomas ms frecuentes en depresin primaria. Se
puntan 10 preguntas y puntuaciones mayores indican peor resultado.
La puntuacin mxima son 30 puntos.
1PTJUJWF BOE /FHBUJWF 4ZOESPNF 4DBMF (PANSS): es una escala para la
esquizofrenia que consta de 30 preguntas, cada una de las cuales puede ser definida en un sistema de puntuacin de 7 puntos que vara de
1 = ausente a 7 = extremo. Esta escala puede ser dividida en tres subescalas para medir la gravedad general de la psicopatologa, los sntomas
positivos (PANSS-P) y los sntomas negativos (PANSS-N). Una puntuacin baja indica menor gravedad.
5IF 4DIFEVMF GPS "GGFDUJWF %JTPSEFST BOE 4DIJ[PQISFOJB$IBOHF 7FS
TJPO (SADS-C): esta escala ha sido desarrollada a partir de la SADS,
cuyo objetivo principal era diferenciar la esquizofrenia de los trastornos del humor. La escala utiliza informacin colateral y de los antecedentes. La escala SADS-C est adaptada para medir el cambio a lo
largo del tiempo. Punta el nivel ms alto de gravedad de los sntomas
durante la semana previa. Cuando se utiliza adecuadamente aporta un
registro detallado de la evolucin del paciente.
r 4JNQTPO"OHVT 4DBMF (SAS): consta de 10 preguntas, valoradas de 0 a

4 y mide el parkinsonismo inducido por frmacos. Una puntuacin baja
indica niveles bajos de parkinsonismo.
r :PVOH .BOJB 3BUJOH 4DBMF (YMRS): consta de 11 preguntas que se
utiliza para valorar la gravedad del episodio de mana. Est diseada
para ser administrada mediante una entrevista de 15-30 minutos por
clnicos entrenados. Cada pregunta se punta en una escala de 5 puntos, con diferentes descriptores. A cuatro de las preguntas se les asigna
el doble de peso que a las dems para compensar la falta de coorperacin de pacientes graves. Puntuaciones altas indican niveles altos de
sntomas maniacos.
93
Anexo V. Estudios incluidos

Revisiones sistemticas e informes de evaluacin de
r Bridle, 2004 Bridle, C.; Palmer, S.; Bagnall, A-M.; Darba, J.; Duffy,
S; Sculpher, M., et al. A rapid and systematic review and economic
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Ensayos clnicos incluidos en las revisiones

sistemticas e informes de evaluacin
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VIII. Conclusiones y recomendaciones

de Evaluacin de Tecnologas incluidos

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Epidemiologa y factores de riesgo

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r Las demoras o confusiones en el diagnstico muchas veces retrasan el

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Tabla 1. Tratamiento farmacolgico del trastorno bipolar

t 5SBUBNJFOUP EF MPT TOUPNBT QTJDUJDPT EFM USBTUPSOP CJQPMBS

DJEP 7BMQSPJDP 7BMQSPBUP

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Los nicos anticonvulsivantes que han recibido indicacin para el

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Tabla 2. Estrategias de bsqueda

&#. 3FWJFXT  "$1 +PVSOBM $MVC  UP +VMZ"VHVTU 

&#. 3FWJFXT  $PDISBOF %BUBCBTF PG 4ZTUFNBUJD 3FWJFXT SE

i#JQPMBS EJTPSEFSw BOE SFWJFX

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i#JQPMBS EJTPSEFSw BOE

#JQPMBS %JTPSEFSESVH UIFSBQZ

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Criterios de seleccin de artculos

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de cuadros mixtos, en fase aguda o en remisin. Los estudios en los que

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Evaluacin de la calidad de los estudios

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Sntesis de la evidencia cientfica

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Eficacia y seguridad del tratamiento

Figura 1. Fases del trastorno bipolar y grupos farmacolgicos estudiados

1SFWFODJO EF OVFWPT FQJTPEJPT

1SFWFODJO EF SFDBEBT EFOUSP EF FQJTPEJPT BHVEPT

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La duracin del tratamiento vari entre 3 y 6 semanas, con estudios

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Hay poca evidencia sobre la eficacia de la carbamazepina (un nico

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filaxis, ya que se administra mientras el paciente an est sintomtico

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t 5SBUBNJFOUP EF MPT TOUPNBT QTJDUJDPT EFM USBTUPSOP CJQPMBS

DJEP 7BMQSPJDP 7BMQSPBUP

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