Cuestionario

1. Identifique los niveles de control enzimtico en el metabolismo de los Hidratos de

carbono
Los cambios de la disponibilidad de sustratos son la causa de la mayor parte de las
modificaciones del metabolismo al actuar de manera directa o indirecta por medio de
variaciones de la secrecin de hormona.
Tres mecanismos se encargan de regular la actividad de enzimas vinculadas con el
metabolismo de carbohidratos:
-Cambios en la velocidad de sntesis de enzima.
-Efectos alostricos
-Modificacin covalente por medio de fosforilacin reversible.
2. Identifique los mecanismos de Resistencia a la Insulina
Los mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina abarcan diversas y complejas
alteraciones en la sealizacin y el transporte de la insulina y la regulacin normal de la
expresin y sntesis de adipocinas.
- Alteracin en el Transporte de Glucosa : Es el mecanismo principal de resistencia
a la insulina en pacientes diabticos. Es una alteracin del transporte de glucosa que
est caracterizada por defectos de la expresin de enzimas intracelulares y de la
translocacin del GLUT4 por deficiencias en la actividad del receptor de insulina (RI),
los sustratos del RI Se han identificado cuatro SRI, pero los ms estudiados han sido
el SRI-1 y el SRI-2, que son ms comunes, mientras que SRI- 3 est restringido de
tejido adiposo, y el SRI-4 a rin y encfalo - y la kinasa de fosfoinositol trifosfato
PI3-K.
El RI es una protena de membrana citoplasmtica que esta expresada en clulas
del msculo esqueltico, hgado, rin, cerebro y tejido adiposo. Presenta cuatro
subunidades, dos subunidades - que poseen actividad tirosina cinasa dependiente
de ATP- inhibidas por dos subunidades . Cuando la insulina se une a las
subunidades se pierde esta inhibicin, con autofosforilacin del RI por actividad
tirosina cinasa en presencia de ATP. Sin sta actividad tirosn-cinasa del receptor de
insulina, no se da ninguno de los efectos biolgicos de la insulina.
- Adipocinas y Sensibilidad insulnica: Las adipocinas son el conjunto de protenas
producidas por el tejido adiposo. Entre ellas destacan la protena estimuladora de
acilacin (ASP), TNFa, IL6, la resistina, la leptina y la adiponectina, con influencia
sobre la sensibilidad a la insulina, as como el angiotensingeno y el inhibidor del
activador de plasmingeno (PAI1) que tienen efecto sobre la vascularizacin.
Se ha encontrado que la resistina circula en el suero y su nivel se eleva en la
obesidad. Su inmunoneutralizacin mejora la accin de la insulina y por lo tanto la
glucosa sangunea en diabetes tipo 2. Por el contrario la administracin de resistina
altera la tolerancia a la glucosa y la accin de la insulina normal, lo que permite
considerar a la resistina como un candidato para explicar el efecto antidiabtico de
las TZD y el mecanismo por el que, el exceso de tejido adiposo causa resistencia a
la insulina.11
Tambin, la adiponectina que se expresa ms en tejido adiposo subcutneo que en
tejido adiposo visceral, sus niveles plasmticos guardan una fuerte relacin inversa
con el peso corporal y una fuerte relacin directa con la sensibilidad a la insulina,
sirviendo as como indicadores de la resistencia a la insulina.

3. Mencione el rol de las hormonas hiperglicemiantes.

Entre los factores hiperglucemiantes el glucagn es el de mayor importancia. Esta hormona
es secretada por las clulas alfa de los islotes de Langerhans.
El glucagn es hiperglucemiante por excelencia y acta principalmente a nivel del hgado.
Activa la fosforilasa y estimula, por lo tanto, la glucogenlisis heptica y la entrega de
glucosa a la circulacin. Adems, contrariamente a la insulina, estimula las enzimas
responsables de la gluconeognesis heptica. En el tejido adiposo, intensifica la
degradacin de las grasas a cidos grasos y glicerol.
En cuanto a la regulacin de su secrecin, es sabido que la hipoglucemia la intensifica, en
tanto que la hiperglicemia tiene un efecto opuesto. Juega as un papel importante en la
conservacin de la constancia de la glucemia. Durante el ayuno su concentracin
sangunea se eleva considerablemente y contribuye a mantener el nivel glucmico
constante, actuando coordinadamente con otras hormonas hiperglucemiantes.
Tenemos que mencionar, finalmente, en relacin con la regulacin del nivel glucmico, un
polipptido extrado del hipotlamo, que tiene carcter hormonal, denominado
somatostatina.
Esta hormona tiene accin inhibidora tanto sobre la secrecin de glucagn, como de
insulina.
Se puede concluir, por lo tanto, que la hiperglicemia puede deberse, especialmente en caso
de diabetes, no slo a la falta de insulina, sino a la secrecin aumentada de glucagn,
inducida por la carencia de somatostatina.
Cabe mencionar la adrenalina que acta sobre el metabolismo de los hidratos de carbono a
travs de su efecto b adrenrgico. De manera similar al glucagn, activa la fosforilasa con
la consiguiente mayor degradacin' de glucgeno. Sin embargo, la .adrenalina es ms
activa en el msculo y el glucagn en el hgado. La adrenalina acelera tambin la
degradacin de las grasas depositadas en el tejido adiposo.
Los glucocorticoides, secretados por la corteza suprarrenal, elevan tambin la glucemia y
disminuyen al mismo tiempo la tolerancia a la glucosa ingerida. junto con el glucagon,
juegan un papel importante en la mantencin del nivel glucmico durante el ayuno. En
ausencia de glucocorticoides, la glucemia baja rpidamente durante el ayuno y al mismo
tiempo aumenta el efecto hipoglucemiante de la insulina. Los glucocorticoides ejercen su
accin hiperglucemiante a travs de varios mecanismos: estimulan la gluconeognesis a
partir de aminocidos; inhiben la fosforilasa y estimulan la glucosa-6-fosfatasa, con la
consiguiente mayor salida de glucosa desde el hgado a la circulacin; inhiben la utilizacin
de glucosa por las clulas.
La hormona de crecimiento eleva el nivel glucmico y disminuye al mismo tiempo la
tolerancia a la glucosa. El mecanismo principal de la accin hiperglucemiante de esta
hormona consiste en estimular la salida de la glucosa del hgado y disminuir su utilizacin
perifrica.
Finalmente, las hormonas tiroideas son potentes facilitadoras de la absorcin intestinal de
la glucosa, por lo que producen aumento postprandial de la glucemia. Este fenmeno es de
carcter transitorio, ya que la hiperglucemia estimula la secrecin de insulina. Por otra
parte, la estimulacin del metabolismo oxidativo, inducida por las hormonas -tiroideas,
contribuye a un mayor consumo de glucosa.