N utr Hosp.

2014;30(3):467-477
ISSN 0212-1611 CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318

Nutricin
Hospitalaria
Revisin
1

Contribucin de los Acidos Grasos Omega-3 para la Memoria

y la Funcin Cognitiva
Dan L. W aitzberg1-2, Priscila G arla2
'Departamento de Gastroenterologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sao Paulo.2Laboratorio de Investigacin
Mdica LIM 35 - FMUSP. Brasil.

Resumen
Una disminucin de la funcin cognitiva y de la me
moria se considera que es una consecuencia normal del
envejecimiento. Los cidos grasos omega-3 poliinsaturados son cada vez ms propuestos como suplementos die
tticos con la capacidad de reducir el riesgo de deterioro
cognitivo, incluyendo la enfermedad de Alzheimer (EA).
Objetivo: Estudiar el efecto de los omega-3 en el dete
rioro cognitivo a travs de la revisin de estudios recien
tes de observacin, intervencin y experimentales.
Mtodos: Se realiz una bsqueda en PubMed, Med
line, Cochrane y Embase para los estudios epidemiol
gicos y clnicos en la literatura internacional que utili
zan combinaciones de las siguientes palabras clave: la
enfermedad de Alzheimer, deterioro cognitivo leve,
funcin cognitiva, factores dietticos , cidos grasos
omega-3, EPA y DHA.
Conclusiones: Los estudios han demostrado el papel
protector de los cidos grasos omega-3 en el deterioro
cognitivo leve, demencia y en el riesgo y la progresin de
la enfermedad de Alzheimer en los adultos mayores. Se
necesitan ms estudios para comprender el mecanismo
de accin de los cidos grasos omega-3 sobre la cognicin.
Las dosis, la composicin de cpsulas de EPA y DHA y el
tiempo de suplementacin deben ser explorados.
(Nutr Hosp. 2014;30:467-477)

DOI: 10.3305/nh.2014.30.3.7632
Palabras clave: cidos grasos omega-3. EPA y DHA. En
fermedad de Alzheimer. Funcin cognitiva. Demencia.

Lista de A breviaturas:

IBGE: Instituto Brasileo de Geografa y Estads

tica.
EPA: Eicosapentanoico.
DHA: Docosahexaenoico.

Correspondencia: Dan L. Waitzberg.

Av. Dr. Arnaldo, 455
Cerqueira Csar - Sala 2208
CEP: 01246903 - Sao Paulo - S P - Brasil
E-mail: dan@ganep.com.br, prigarla@gmail.com
Recibido: 27-V-2014.
Aceptado: 28-VI-2014.

CONTRIBUTION OF OMEGA-3 FATTY ACIDS FOR

MEMORY AND COGNITIVE FUNCTION
Abstract
A decline in memory and cognitive function is consi
dered to be a normal consequence of aging. Polyunsatu
rated omega-3 fatty acids are increasingly proposed as
dietary supplements with the ability to reduce the risk
of cognitive decline, including Alzheimers disease (AD).
Aim: To study the effect of omega-3 on cognitive decli
ne through the review of recent observational, interven
tional, and experimental studies.
Methods: We conducted a Pubmed, Medline, Cochra
ne and Embase search for epidemiological and clinical
studies in the international literature using combinations
of the following keywords: Alzheimers disease, mild
cognitive impairment, cognitive function, dietary
factors, omega-3 fatty acids, EPA and DHA.
Conclusions: Studies have shown the protective role
of omega-3 fatty acids in mild cognitive impairment, de
mentia, and the risk and progression of Alzheimers di
sease in the elderly. Further studies are needed to unders
tand the mechanism of action of omega-3 fatty acids on
cognition. Doses, composition of EPA and DHA capsules
and time of supplementation should be explored.
(Nutr Hosp. 2014;30:467-477)

DOI: 10.3305/nh.2014.30.3.7632
Key words: Omega-3 fatty acids. EPA and DHA. Alzhei
m ers disease. Cognitive function. Dementia.

CAMCOG: Test Cognitivo de Cambridge.

MMS: Mini-Examen del Estado Mental.
EA: Enfermedad de Alzheimer.
ApoE: Apolipoprotena E.
AG n-3: cidos Grasos Omega-3.
AGPI: cidos Grasos de cadena longa Poliinsaturados.
ALA: Alfa-linolenico.
AA: Aido Araquidonico.
PGE2; Prostaglandina E2.
PGE3: Prostaglandina E3.
LTB5: Leucotrieno B5.
LTB4: Leucotrieno B4.
TX2: Tromboxano 2.

467

TX3: Tromboxano 3.
PAF: Factor de Agregacin Plaquetria.
IL-6: Interleuquina -6.
TNF-a: Factor de Necrose Tumoral-alfa.
IL-1(3: Interleuquina -1 beta.
IL-10: Interleuquina -10.
PPAR-y: Receptor gama Activado por Proliferador
de Peroxisoma.
NF-kB: Factor de Transcripcin Nuclear.
DCL: Deterioro Cognitivo Leve.
E-EPA: Etil EPA.
RBANS: versin japonesa de la prueba de evalua
cin del estado neuropsicolgico.
CIBIC-plus: Escala de Alteraciones Comportamentales.
ADAS-cog: Escala de Avaliacin de la Enfermedad
de Alzheimer.
ARCD: Test de Deterioro Cognitivo Relacionado
com la Edad.
AL: Alfa-lipoico.
AIVD: Actividades Instrumentales de la Vida Diaria.

Introduccin
Envejecimiento
Los datos epidemiolgicos y demogrficos mues
tran la creciente poblacin de edad avanzada en el
mundo. En Brasil, segn el Instituto Brasileo de Geo
grafa y Estadstica (IBGE), se espera que la poblacin
de edad avanzada pase de 14,9 millones (7,4 % de la
poblacin total) en 2013 para 58.4 millones (26.7 %
del total) en 2060. En el mismo perodo, se espera que
la esperanza de vida en Brasil pase de los actuales 75
aos a los 81 aos1.
El crecimiento de la poblacin de edad avanzada
est relacionado, en parte, a la disminucin de la fe
cundidad de la poblacin frtil y a la mayor longevidad
de las personas mayores. Este aumento de la supervi
vencia se ha logrado gracias a los avances mdicos y
tecnolgicos, mayor nivel educativo y la mejora de las
condiciones de higiene y de alimentacin.12
La preocupacin actual es garantizar el envejeci
miento con calidad de vida, permitiendo a las personas
mayores disfrutar plenamente de las posibilidades que
la vida les pueda ofrecer.
El envejecimiento fisiolgico incluye alteraciones
en las funciones mentales y orgnicas, debido exclu
sivamente a los efectos de la edad avanzada sobre el
cuerpo. La senescencia es el proceso natural de enveje
cimiento humano que compromete gradualmente aspec
tos fsicos, funcionales y cognitivos. Pacientes de edad
avanzada a menudo sufren, junto al envejecimiento,
enfermedades degenerativas crnicas y / o infecciosas
que agravan la reduccin de sus reservas y funciones
orgnicas. Estas condiciones pueden afectar negativa
mente el estado nutricional del individuo, de por s po
tencialmente empobrecido. Son varios condicionantes

468

NutrHosp. 2014;30(3):467-477

para la desnutricin en los adultos mayores, entre ellos

una menor autonoma en la adquisicin, preparacin y
consumo de nutrientes, gusto alterado, cuando se evitan
las frutas, verduras, granos, carnes y pescados, prefi
riendo los alimentos semi-blandos, de fcil digestion.3'4
La ingesta de una dieta desequilibrada, baja en minera
les, vitaminas, de bajo contenido de protenas y lpidos,
aunque rica en hidratos de carbono, puede traducirse en
marcos de obesidad sarcopnica e, incluso, de malnutricin proteico-energtica. La desnutricin o riesgo nutri
cional en las personas de edad avanzada a partir de los
60 aos puede llegar hasta el 48% y puede evolucionar
despus de los 75 aos con la prevalencia de micro defi
ciencias de nutrientes, deshidratacin, debilidad, fatiga,
apata, disminucin de la fuerza muscular, infeccin inmunosupresora, prdida sea, factores que incrementan
el riesgo de morbilidad y mortalidad.3
Un buen estado nutricional, obtenido con el aporte
equilibrado de nutrientes, puede contribuir a la promo
cin de la salud, el mantenimiento de la independencia
y la autonoma de las personas mayores y la mejora de
su calidad de vida.4
El envejecimiento cognitivo puede ser visto como
un deterioro gradual y progresivo de la funcin cognitiva asociada con el envejecimiento normal. Esta
disminucin se ha atribuido a los cambios relaciona
dos con la disminucin del volumen, la vasculariza
cin y la integracin funcional del cerebro. La tasa
de declive cognitivo en los ancianos puede variar,
lo que motiva los esfuerzos para identificar factores
ambientales modificables como el ejercicio fsico, la
alimentacin saludable y el apoyo social que, cuando
se aplican, pueden ayudar a reducir el envejecimiento
cognitivo.2
El estado cognitivo tambin puede ser influenciado
por varios factores, incluyendo la herencia gentica y
sus polimorfismos, calidad de vida, las enfermedades
crnico-degenerativas, cerebrales y sistmicas, y tam
bin por nutrientes especficos.5 Entre los nutrientes,
sobresalen, en los ltimos aos, los derivados de acei
tes de peces marinos, a saber, los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga de tipo omega-3, Eicosapentaenoco (EPA) y cido docosahexaenoico (DHA).
El objetivo de esta revisin es estudiar el efecto de
los cidos grasos EPA y DHA en la prevencin, el re
traso y tratamiento de los trastornos cognitivos en las
personas mayores. Se buscaron estudios en las bases
de datos de Pubmed, Medline, Cochrane y Embase
usando las siguientes palabras clave: la enfermedad
de Alzheimer, deterioro cognitivo leve, funcin
cognitiva, factores de la dieta, cidos grasos ome
ga-3, EPA y DHA.

La funcin cognitiva: pruebas y evaluacin

La funcin cognitiva puede ser evaluada por tests
especficos usados comnmente en la prctica clnica
para ayudar en el diagnstico de demencia.6 Entre los

Dan L. Waitzberg y Priscila Garla

Tabla I
Pruebas de evaluacin cognitivas aplicadas en ancianos sanos, los pacientes con demencia y la enfermedad de
Alzheimer:7'10
Ensayos

Formas de Medicin

CAMCOG7

Aplicacin de las puntuaciones de la orientacin, el lenguaje, la memoria, la atencin, el clculo, la

funcin ejecutiva y la percepcin.

Escala Blessed8

Evaluacin de la dependencia del paciente en relacin con las actividades diarias, el cambio de
hbitos y trastornos de conducta, fcil de usar y capaz de ser realizado por el proveedor de cuidado
mismo.

MMSE9

Aplicacin de las puntuaciones de la orientacin espacial, temporal y memoria inmediata y de evoca

cin, el clculo, el lenguaje, la denominacin, la repeticin, la comprensin, la escritura y copias de
dibujos.

Fluidez verbal10

Evaluacin de la capacidad de almacenamiento de la memoria, la capacidad de recuperar la informa

cin almacenada na memoria y del procesamiento de las funciones realizadas (habilidad de organizar
pensamientos y estrategias utilizadas para buscar palabras).

ms utilizados estn la prueba cognitiva Cambridge

(CAMCOG), la escala de Blessed, Mini Examen de
Estado Mental (MMSE por sus siglas en ingls) y la
prueba de fluidez verbal, que se describen brevemente
en la tabla I710.
El MMSE es una herramienta para la evaluacin de
la funcin cognitiva ms utilizada en todo el mundo.
Se trata de una escala simple, de rpida implementacin y puede ser administrada por otros profesionales
de la salud, no necesariamente mdicos. Se compone
de varias preguntas, agrupadas en siete categoras,
cada una de ellas con el objetivo de evaluar las fun
ciones cognitivas especficas: orientacin al tiempo (5
puntos), la orientacin al lugar (5 puntos), el registro
de tres palabras (3 puntos), la atencin y el clculo (5
puntos), el recuerdo de tres palabras (3 puntos), len
guaje (8 puntos), y la capacidad constructiva visual (1
punto). La puntuacin MMSE oscila entre un mnimo
de 0 y un total mximo de 30 puntos9.
Para evaluar los resultados, se utilizan las puntua
ciones por encima de 27 puntos para clasificar como
normal, y menor o igual a 24 puntos para la demencia.
En los estudios clnicos y epidemiolgicos analiza
dos en esta revisin se utiliz el MMSE generalmente
como una herramienta de evaluacin.

La dieta, el deterioro cognitivo y la enfermedad

de Alzheimer (EA)
Una dieta equilibrada y la ingesta de nutrientes es
pecficos se han asociado con un menor riesgo de de
sarrollo de enfermedades relacionadas con la edad, in
cluyendo la demencia y la enfermedad de A lzheim er5.
La demencia es un sndrome progresivo y debi
litante que se manifiesta como prdida de memoria,
problemas de lenguaje y dificultad para realizar acti
vidades diarias11. Ella ha sido asociada con alteracin
de factores genticos y ambientales. Su prevalencia
aumenta rpidamente en todo el mundo y representa

Los cidos grasos Omega-3

y la funcin cognitiva

un serio desafo para la salud pblica. Se estima que,

en el planeta, hasta 2040, ms de 80 millones de per
sonas se vern afectadas por la demencia, con ms del
70 % de estas personas en los pases de bajos ingresos.
La enfermedad afecta principalmente a las personas
mayores, pero tambin puede ocurrir en personas j
venes11,12.
El tipo ms comn de demencia es la enfermedad
de Alzheimer (EA ). Esta enfermedad se inicia furti
vamente y progresa durante los aos, comprometiendo
la memoria, las caractersticas personales y, en ltima
instancia, la vida misma del paciente12. Se estima que
la EA puede ocurrir en uno de cada tres individuos por
encima de los 85 aos. En Brasil, la prevalencia de
demencia en la poblacin mayor de 65 aos se midi
en el 7,1 %, y la EA represent el 55 % de los casos.
El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa
progresiva y mortal que se manifiesta por el deterioro
cognitivo y de la memoria, el comprometimiento pro
gresivo de las actividades de la vida diaria, ms all de
una variedad de sntomas neurolgicos y psiquitricos
y alteraciones de comportamiento11.
Los factores de riesgo bien establecidos para la EA
son la edad y los antecedentes familiares (el riesgo
aumenta con el nmero creciente de familiares de pri
mer grado portadores de la enfermedad). La etiologa
de la EA sigue siendo difcil de alcanzar, si bien se ha
logrado un progreso considerable en la comprensin
de sus mecanismos bioqumicos y genticos". Se su
pone que la aglutinacin de protenas cerebrales sea
importante. La presencia extracelular de placas seni
les, que representan racimos de fragmentos de prote
nas p-amiloide retorcidas al lado de ovillos neurofibrilares intracelulares, que constan de la protena tau,
tienen gran importancia en la patognesis de la EA.
La mayora de las formas familiares de la enferm e
dad se asocia con alta produccin de la protena tau.
Se identificaron algunas protenas que constituyen
las maraas neurofibrilares, ms particularmente la
protena tau hiperfosforilada y la ubiquitina, pero la

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469

relacin entre la formacin de placas, la formacin de

ovillos neurofibrilares y la lesin celular permanece
incierta. Se sabe que el alelo E4 del gen de la apolipoprotena E (ApoE), protena plasmtica situada
en el cromosoma 19, es aproximadamente tres veces
ms frecuente en las personas con EA que en los su
jetos-control emparejados por edad. Adems, perso
nas homocigticas para el gen tienen mayor riesgo
de sufrir la enfermedad que las no hom ocigotas13.
Sin embargo, la especificidad y la sensibilidad de la
prueba de ApoE4 son demasiado bajas para permitir
su uso como una prueba de deteccin en la poblacin
g e n e ra lI2'13.
El ritmo de la investigacin en esta rea es rpido
y prometedor, y es probable que nuevos resultados de
investigaciones permitan tratamientos ms eficaces en
el futuro.
La enfermedad de Alzheimer puede ser clasificada
como de aparicin temprana, de inicio tardo y tam
bin como otras formas de enfermedad. El diagnstico
clnico requiere un rastreo inicial que incluye la eva
luacin de los estados depresivos y pruebas de labora
torio, con particular nfasis en la funcin de la tiroides
y los niveles sricos de vitamina B12. El diagnstico
del paciente EA con problemas de memoria se basa
en la identificacin de los cambios cognitivos espec
ficos. As, se hacen exmenes fsicos y neurolgicos
cuidadosos acompaados de la evaluacin del estado
mental para identificar los dficits en la memoria, en
el lenguaje y en la visin espacial13.
El tratamiento ideal de la EA es multidisciplinario
para cubrir los diversos signos y sntomas de la enfer
medad y las peculiaridades de comportamientos espe
cficos. La terapia de medicamentos tiene como objeti
vo promover la estabilizacin del deterioro cognitivo,
del comportamiento y del rendimiento de las activida
des de la vida diaria (o modificar manifestaciones de la
enfermedad), con nivel mnimo de efectos adversos14.
Debido a que la EA se asocia con dficit colinrgico,
la principal lnea de tratamiento de medicamentos es
basada en los inhibidores de la acetilcolinesterasa, con
el objetivo de aliviar los sntomas, pero an no existe
una cura permanente para la enfermedad13.

diferentes tipos de cidos grasos en la membrana celu

lar se cambia rpidamente en dependencia de la grasa
de la dieta ingerida17. Los cidos grasos to-3 y eo-6 se
localizan en la posicin sn-2 de los fosfolpidos de la
membrana celular y pueden influir en su estructura y
funcin1516.
El AGPI co-3 esencial es el cido alfa-linolnico
(ALA), que se encuentra en los vegetales. La con
versin de ALA en sus metabolites ms activos, tales
como los AGPIs eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA), es muy baja. Las fuentes diet
ticas de EPA y DHA son las algas y peces marinos de
aguas profundas y fras, ejemplificados en la tabla II18.
Hay una mayor avidez de la membrana celular por la
incorporacin de AGPI co-3 que de AG co-6 monoinsaturados y saturados1517.
Despus de su ingestin y incorporacin en las mem
branas celulares, el cido eicosapentaenoico (EPA)
participa directamente en la respuesta inflamatoria, en
una competicin dependiente del sustrato, por las mis
mas vas enzimticas (lipoxigenasa y ciclooxigenasa)
que el cido araquidnico (AA) de la familia AGPI
n-6, para la sntesis de poderosas molculas bioactivas
llamadas, juntas, de eicosanoides151719. Particularmen
te, los eicosanoides de serie impar derivados de EPA,
tales como la prostaglandina (PG) E3, el leucotrieno
(LT) B5 y el tromboxano (TX) 3, tienen potencial in
flamatorio significativamente ms bajo que los sinte
tizados a partir de cido araquidnico, que incluyen
la prostaglandina (PGE) 2, el leucotrieno (LT) B4, el
tromboxano (TX) 2 y el factor activador de plaquetas

Tabla II
Cantidad (gramos) de cidos grasos omega-3 EPA
y DHA en los peces marinos de aguas fras
y profundas:111

...

Peces marinos
Atn - Light en el agua
- Fresco

340
71-340

Sardina

57-85

Salmn - Rosado
- Atlntico (cultivado)

Los cidos grasos omega-3 (AG n- 3)

y sus propiedades
Los cidos grasos poliinsaturados de cadena lar
ga (AGPI) de la familia omega-3, n-3 o co-3, son de
gran importancia para la funcin neuronal14. Ellos y
los AGPIs de la familia omega-6 son los componen
tes de las membranas plasmticas y participan en la
modulacin de procesos importantes tales como de la
transmisin de seales, la inflamacin, la inmunidad y
el estrs oxi dativo13,16.
El tipo de AG que ingerimos en nuestra dieta ha
bitual ejerce intensa influencia sobre el perfil lipdico
de las membranas celulares. As, la proporcin de los

470

NutrHosp. 2014;30(3):467-477

Cantidad (g) para obtener

aprox. Ig de EPA + DHA/ da

71
42,5-71

Arenque (Atlntico)

57

Trucha - cultivada
- salvaje

85
99

Pescado de mar

85-213

Lenguado

198

Bacalao - Atlntico
- Pacfico

354
652

Ostras (cultivadas)

227

Langosta

213-1205

Camarn

312

Fuente: US Department o f Agriculture - Nutrient Data Laboratory.

Dan L. Waitzberg y Priscila Garla

(PA F)20. La capacidad de los AG n-3 de competir con

los AG n-6 en la produccin de eicosanoides es su ms
conocida propiedad antiinflamatoria15''7 '9. El mecanis
mo de AGPI co - 3 y 6 y sus metabolites se muestra en
la figura 1.
Actualmente, es conocido que los AG -3 tambin
son sustrato para la sntesis de otros mediadores de la
inflamacin, las resolvinas de la serie E, a partir del
EPA, y serie D, a partir del DHA. Estos mediadores
lipideos se liberan durante la comunicacin de clula
a clula en la fase de resolucin de la inflamacin, a
travs de la biosntesis transcelular, y participan en el
control endgeno de la inflam acin20-2'. De entre las
funciones de resolvinas, se resaltan la inhibicin de la
activacin y la migracin de polimorfonucleares y la
reduccin de la liberacin de citoquinas proinflama
torias, tales como la interleuquina (IL)-6 y el factor de
necrosis tumoral-alfa (TN F-a), en el exudado inflama

torio, permitiendo que los tejidos inflamados vuelvan

a la homeostasis14.
Adems, los AGPIs - 3, a travs de otros mecanis
mos, pueden tambin inhibir la produccin de citoqui
nas proinflamatorias en otras fases de la inflamacin,
tales como TN F-a, 1L-1(3 e IL-6, y parecen modular
positivamente la produccin de la citoquina antiinfla
matoria IL -1015'7. Los mecanismos propuestos para la
modulacin de citoquinas incluyen la reduccin de la
expresin de varios genes proinflamatorios, a travs de
modificacin de la actividad de factores de transcrip
cin de genes, a saber: aumento de la actividad de los
receptores activados por el proliferador de peroxisomas - PPAR-y y la inhibicin de liberacin del factor
de transcripcin nuclear kB-NF-KB'517 '20. Los AG -3
tambin pueden alterar la estructura de microdominios
de membrana celular relacionados con el inicio y la pro
pagacin de los eventos de sealizacin celular, los rafts

Fig. L Mecanismo de ci
dos grasos omega-3 en una
modulacin favorable de la
respuesta inflamatoria e in
mune: 15-17, 19
Leyenda de la figura: AGPI
- cidos grasos poliinsaturados ; PG - prostaglandina;
IX - tromboxano; LT - leucotrienos; IL - interleuquina;
Factor de necrosis tumoral
TNF COX - ciclooxigenasa; LOX - lipoxigenasa; PLA
- fosfolipasa; PPARs - recep
tores activados por el proli
ferador de peroxisomas; NF
k B - factor de transcripcin
nuclear kappa B.
1) La incorporacin de AGPI
co -3 en las membranas celu
lares: Debido a la mayor
grado de AGPI co -3, su in
corporacin en la membrana
de los fosfolpidos aumenta
la fluidez de la membrana
celular y otras membranas
intracelulares (como las mitocondrias), que afectan a la
estructura y funcin de los
diferentes receptores, trans
portadores, canales inicos
y enzimas relacionadas con
ellos.
2) Produccin de eicosanoi
des: Siguiendo los estmulos
exgenos, los AGPI co-3 liberados de la membrana de los fosfolpidos despus de la accin de la fosfolipasa A2 son los sustratos utili
zados para la sntesis de eicosanoides de la serie de nmero impar, que son menos inflamatorios que los de la serie de nmeros pares
producido por AGPI (0-6.
3) La produccin de citoquinas inflamatorias : Los AGPI co-3 pueden inhibir la transcripcin de citoquinas pro- inflamatorias porque
ellos activam los PPARs. Una vez activados,los PPARs inhiben el NFkB, que participa en la transcription de estas citoquinas.
4) Desorganizacin parcial de rafts lipideos: Debido al mayor grado de insaturacin de los AGPU co-.?, su incorporacin a la mem
brana de los fosfolpidos puede producir desorganizacin parcial de los rafts lipdicas (estructuras de la membrana que sirven como
las plataformas para la agregacin de varios receptores inmunes relacionados con la activacin y proliferacin celular), lo que reduce
la produccin y el desplazamiento de las protenas de sealizacin relacionadas con ellos. Estos cambios pueden reducir la activacin
de clulas.
5) Produccin de resolvinas de la serie E : Durante la resolucin de la respuesta inflamatoria, el cido eicosapentaenoico es el sustrato
para resolvinas de la serie E (RvE). RvE son molculas asociadas con la activacin disminuida y la migracin de los leucocitos poli
morfonucleares, previniendo la progresin del proceso inflamatorio y, en consecuencia, la lesin del tejido.

Los cidos grasos Omega-3

y la funcin cognitiva

NutrHosp. 2014;30(3):467-477

471

demencia detectable, constituyen el momento ideal para

intervenir de manera preventiva13. Hay un gran inters
en la identificacin de factores de riesgo modificables,
as como el estilo de vida, para prevenir el desarrollo y
la progresin de la demencia. Cambios del estilo de vida
deben incluir ante todo los factores dietticos, especial
mente el consumo de AG co-35.
La asociacin entre la ingesta de pescado rico en
AGPIs co-3 y el riesgo de demencia ha sido estudiada
epidemiolgicamente. Los estudios longitudinales rea
lizados en la poblacin general encontraron que una
mayor ingesta diettica de AG co-3, medida a travs de
cuestionarios de frecuencia alimentaria, se asocia con
un menor y ms lento riesgo de desarrollo de demen
cia relacionada con el aumento de la edad y el deterioro
cognitivo14. Como hemos visto, las principales fuentes
dietticas de EPA y DHA son los pescados y el aceite
de pescado marino, y varios estudios han revelado una
asociacin positiva entre un mayor consumo de pescado
con el retraso de la disminucin de la funcin cognitiva y
el riesgo de EA, como se puede ver en la tabla DI 2329,39.

lipideos, mediante la inhibicin de la activacin de los

receptores de sealizacin inmune asociados con rafts21.
Gracias a las propiedades de reduccin de la infla
macin de los AGPIs cd-3, ahora se reconoce que es
pecialmente los AGPIs EPA y DHA pueden prevenir
el desarrollo de enfermedades inflamatorias crnicas o
aliviar los procesos inflamatorios agudos, y por lo tanto
contribuir a su tratamiento. De hecho, los AGPIs (0-3 se
han utilizado clnicamente para la artritis reumatoide, la
psoriasis, la reduccin de complicaciones en pacientes
crticos y para la prevencin secundaria de eventos ad
versos despus de un infarto de miocardio22.

AG n-3, el envejecimiento cognitivo

y el riesgo de EA
En algunos pacientes con alteraciones cognitivas sin
tomticas, se observa que la terapia farmacolgica pare
ce lograr mejoras, pero no puede detener la progresin
de la demencia. Las alteraciones leves del deterioro cog
nitivo (DCL), posiblemente la etapa ms temprana de la

Tabla III
Estudios observacionales de poblacin longitudinal sobre la ingesta de pescado y la incidencia de la enfermedad de
Alzheimer (EA) y otras disminuciones cognitivas que resultan del envejecimiento:23'29-39
Autor

Pacientes (n)

(aos)

Desenlace clnico

Resultados

Barberger-Gateau
et al 200223

1.416

Incidencia EA

La ingesta de pescado o mariscos por lo

menos una vez a la semana asociada con
un menor riesgo de Alzheimer.

Morris et al. 200324

815

3,9

Incidencia EA

La ingesta de pescado al menos una vez a

la semana mostr una reduccin de 60%
del riesgo de la EA en comparacin con la
pobre ingesta de pescado.

Huang et al. 200525

2.233

5,4

Incidencia EA,
demencia y
demencia vascular

La ingesta de p esca d o 2 veces a la semana

ha reducido el 41 % de EA en comparacin
con el consumo de pescado <1 vez al mes.

Barberger-Gateau
et al 200726

8.085

Incidencia EA

La ingesta semanal de pescado ha reducido

el riesgo de EA en los no portadores del
gen ApoE 4.

Morris et al. 2005 27

3.718

Deterioro cognitivo

La ingesta de pescado al menos dos veces

a la semana mostr deterioro cognitivo
ms lento en comparacin con la ingesta
de menos de una vez a la semana.

Van Gelder et al.

2007m

210

Deterioro cognitivo

La ingesta de pescado ha retrasado en 5

aos el deterioro cognitivo en comparacin
con la no ingesta.

Eskelinen et al.
200829

1.341

21

Deterioro cognitivo

La ingesta de pescado al menos 2 veces

por semana mejor la funcin cognitiva en
general y la memoria en comparacin con
las dosis ms bajas.

Lopez et al. 201139

266

Incidencia de EA

El aumento de la ingesta de peces de agua

fra y DHA en la dieta redujo el riesgo de
demencia en el 65% y el riesgo de EA en
el 60%.

Fonte: Adaptado por Otaegui-Arrazola A, et al. Eur J Nutr. 2013; 27.

A ll

Nutr Hosp. 2014;30(3):467-477

Dan L. Waitzberg y Priscila Garla

El cerebro es rico en cidos grasos y diferentes me

canismos se han sugerido para explicar el posible pa
pel protector de AG n-3, especialmente el AGPIDHA,
en la mejora cognitiva, la prevencin y la progresin
de la demencia30. El DHA es el principal componente
de los fosfolpidos de las membranas celulares en el
cerebro y, en la concentracin adecuada, puede ayudar
a mantener la integridad de las membranas cerebra
les y la funcin neuronal30. El DHA puede reducir la
produccin de pptido p-amiloide, protena expresada
en las neuronas, clulas musculares lisas de la pared
vascular y de plaquetas, y se cree que est involucra
do en el desarrollo de la demencia31. Se agrega que el
DHA puede aumentar los niveles cerebrales del factor
neurotrfico. Este factor es una protena endgena,
responsable de la regulacin de la supervivencia neu
ronal y de la plasticidad sinptica del sistema nervioso
perifrico y central, y por lo que acta para reducir la
neuroinflamacin y el dao oxidativo que contribuyen
a la prdida sinptica y a la disfuncin neuronal en la
demencia30,31. La asociacin entre alta ingesta, alta do
sis plasmtica de AGPI omega-3 y una mejor funcin
cognitiva en los adultos y adultos mayores se muestra
en la tabla IV3235.
En consecuencia, los AG omega-3 son candida
tos potenciales para retardar el desarrollo de la en
fermedad de Alzheimer ya que los pacientes con
EA presentaron bajos niveles de DHA en el plasma
y tejido cerebral36. En un estudio transversal en an
cianos, menores niveles de DHA en los eritrocitos se
asociaron con los volmenes cerebrales ms bajos
y con un patrn vascular tpicamente asociado con
el deterioro cognitivo, incluso en personas libres de
demencia clnica30. Por otro lado, en ancianos sanos
con niveles incrementados de AGPI EPA, se encuen
tra menos atrofia de la materia gris de la amgdala
cerebral. Esta regin est asociada con la patognesis
de la depresin y all tambin se pueden encontrar
cambios patolgicos descritos en la etapa temprana
de la enfermedad de Alzheimer. La amgdala puede
ser una estructura importante implicada en la asocia
cin entre el efecto favorable de los AG de EPA, el
deterioro cognitivo y sntomas depresivos37.

Estudios epidemiolgicos y experimentales sugie

ren que la ingesta de pescado y aceite de pescado, ricos
en EPA y DHA, puede actuar para reducir el deterioro
cognitivo y para la prevencin de la EA. En el estudio
prospectivo de Framingham,38 899 adultos mayores,
sin demencia, fueron seguidos durante un perodo me
dio de 9 aos. Se encontr que con los niveles plasm
ticos altos de DHA (cuarto cuartil), en comparacin
con los niveles ms bajos, hubo una reduccin del 47%
en el riesgo de desarrollar demencia. Se encontraron
resultados similares en sujetos de edad avanzada que
se sometieron a pruebas de evolucin neurolgica y
anlisis plasmtico de DHA durante 3 aos39. El ci
do graso DHA se asoci con un menor riesgo de de
sarrollar demencia. Los niveles ms altos de DHA se
asociaron con una disminucin del 65% del riesgo de
demencia y el 60% de EA, mientras que una alta inges
ta de DHA en la dieta mostr reduccin del 72 % del
riesgo de desarrollar EA39.
Ms recientemente, se observ, en 86 adultos ma
yores sin diagnstico de demencia y monitoreados
durante cuatro aos, que cada aumento de 100/<g/m]
de cidos grasos EPA y DHA en plasma fue acompa
ado de menos alteraciones del deterioro cognitivo
con la edad (p = 0,02). Los autores concluyeron que
la concentracin plasmtica de omega-3 tiene un pa
pel importante para retardar el deterioro cognitivo del
envejecimiento41'.

La suplementacin de AGPIs EPA y DHA en el

deterioro cognitivo y la EA
Se ha investigado el efecto de la suplementacin con
AG n-3 en la cognicin en varios ensayos clnicos, en
diferentes condiciones, incluyendo EA, deterioro cog
nitivo leve y tambin en el envejecimiento saludable.
Un estudio piloto evalu el efecto de la suplemen
tacin de etil EPA (E- EPA), un derivado sinttico de
EPA, para verificar las alteraciones en la cognicin en
pacientes mayores de 65 aos con el diagnstico de
la EA leve a moderada, evaluados mediante el test de
cognicin MMSE. Cada paciente fue visto, al princi-

Tabla IV

Asociacin entre la alta ingesta y los niveles plasmticos de cidos grasos omega-3 EPA y DHA con una mejor funcin
cognitiva en los adultos y adultos mayores:3235
Autor/ao

Beydoun M et al. 200732

Samieri C et al. 201113
Dullemeijer C et al. 200734
Kalmijn S et al. 200435

Los cidos grasos Omega-3

y la funcin cognitiva

Poblacin

AG n-3

n = 2.251
50 - 65 aos

EPA y DHA en el plasma

Protector en la fluidez verbal. Sin efecto en

la cognicin general.

n= 1.228
>65 aos

EPA y DHA en el plasma

Protector en la fluidez verbal y la memoria

visual.

n = 807
50 - 70 aos

EPA y DHA en el plasma

Protector en la velocidad sensorial. Sin

efecto en la cognicin general.

n= 1.613
Edad: 45 -70 aos

Ingesta EPA y DHA por

cuestionario de frecuencia

Efecto protector en la cognicin general,

velocidad psicomotora y aprendizaje verbal.

Resultados

NutrHosp. 2014;30(3):467-477

473

pi del estudio, durante 12 semanas sin tratamiento,

seguido por 12 semanas de tratamiento con E-EPA en
una dosis de 500 mg dos veces al da. Se recogieron
muestras de sangre antes y despus del perodo de
tratamiento para medir la concentracin de AG en la
membrana de los eritrocitos y los tests MMSE y de
evaluacin visual analgica (test del reloj) fueron
aplicados por el cuidador del paciente. Los pacientes
suplementados con EPA-E mostraron una mejora sig
nificativa en la calificacin visual analgica en el test
del reloj (p = 0,02). Las otras variables y pruebas eva
luadas no mostraron resultados significativos con la
administracin de suplementos de E- EPA. Los autores
llegaron a la conclusin de que tal vez sea necesario
un perodo de suplementacin ms largo para encon
trar resultados ms consistentes y de mayor eficacia de
E-EPA en la evolucin de la EA41.
Tambin se estudi la suplementacin con canti
dades ms altas de DHA. En un ECA reciente, doble
ciego, controlado se evaluaron 174 pacientes con EA
tratados con inhibidor de la acetilcolinesterasa, clasi
ficado con escala de 15 o ms puntos para el MMSE.
En el primer paso, los enfermos fueron aleatorizados
para recibir suplementos diarios de DHA (1,7 g) y
EPA (0,6 g) o placebo (lg de aceite de maz, inclu
yendo 0,6 g de cido linoleico) por un perodo de seis
meses. Despus de este perodo, en la segunda fase,
todos los pacientes recibieron cidos grasos omega-3
durante seis meses. Los principales resultados eva
luados fueron la incorporacin plasmtica de EPA y
DHA, los tests de escala clnica de demencia, MMSE
y la funcin cognitiva especfica para la enfermedad
de Alzheimer que fueron aplicados en las dos fases
del estudio. En el primer paso, la administracin de
AGPI n-3 se asoci con un aumento de los niveles
plasmticos de EPA y DHA, pero no se encontr
un efecto significativo en la reduccin del deterioro
cognitivo evaluado por MMSE en pacientes con EA
moderada a severa. Llama la atencin, en la segunda
etapa del estudio, que el subgrupo de 32 pacientes
con estadio leve de la EA mostr un efecto signifi
cativo y positivo de la suplementacin de omega-3
en el retraso del deterioro cognitivo evaluado por la
escala M M SE42. Esta observacin pone de relieve la
importancia de los cidos grasos omega-3 en diferen
tes etapas de la enfermedad de Alzheimer. Antes de la
aparicin de la demencia, hay un perodo de 2 aos
o ms (el estado de riesgo de EA) en que mediadores
inflamatorios cerebrales son de leve a moderadamen
te elevados en posibles candidatos para desarrollar
Alzheimer43. Poco se sabe acerca de la progresin
de la situacin de riesgo de EA para la enfermedad
clnicamente expresada. La respuesta inflamatoria
descrita puede causar dao a las neuronas y exacer
bar el progreso patolgico de la enfermedad. El uso
de frmacos con efecto antiinflamatorio puede influir
beneficiosamente en esta etapa de la enfermedad por
inhibicin de la produccin de COX-1 y 2 y por la
activacin del factor de transcripcin PPAR-y43.

474

Nutr Hosp. 2014;30(3):467-477

Como visto anteriormente, los AGPI n-3 pueden

modificar la respuesta inflamatoria al disminuir la pro
duccin de citoquinas proinflamatorias y aumentar las
antiinflamatorias a travs de la alteracin de la activi
dad de los factores de transcripcin de genes como el
NF-KB y PPAR-y15'17'19'20. En este sentido, se hizo de
inters ms estudios en pacientes con deterioro cogni
tivo leve, incluyendo los pacientes con estatus de ries
go de EA, para demostrar los beneficios de omega-3
en la progresin inicial de la enfermedad.
La concentracin de cidos grasos omega-6, parti
cularmente el cido araquidnico (AA), puede redu
cirse en la membrana neuronal con el envejecimiento.
Experimentalmente, en ratas de edad avanzada, la su
plementacin de ARA en la dieta oral ha mejorado el
rendimiento de la plasticidad sinptica44.
Un estudio japons abri un nuevo camino median
te la exploracin de la asociacin de AA de la familia
omega-6 y DHA en 39 pacientes con amnesia, dete
rioro cognitivo leve (DCL), lesin cerebral orgnica
(destruccin o degeneracin de las clulas del cere
bro) y pacientes con Alzheimer. Se evaluaron las fun
ciones cognitivas a travs de la versin japonesa de
la prueba de evaluacin del estado neuropsicolgico
(RBANS) en dos etapas: antes y 90 das despus de
la administracin de suplementos de 240 mg / da de
DHA y AA o placebo (240 mg / da de aceite de oliva).
Los pacientes con amnesia y DCL, suplementados con
AA y DHA, mostraron una mejora significativa en la
memoria inmediata y en la atencin. Por otra parte, el
grupo de pacientes con lesin cerebral orgnica mos
tr una mejora significativa en las puntuaciones de la
memoria inmediata y remota. Sin embargo, no se han
encontrado resultados similares en la EA. Los autores
sugieren que la suplementacin de DHA y AA puede
mejorar la disfuncin cognitiva relacionada con dao
cerebral orgnico o de envejecimiento45.
En pacientes con deterioro cognitivo (46), por me
dio del estudio aleatorio, doble ciego, controlado con
placebo, fue investigada la capacidad teraputica ais
lada de EPA y DHA en la funcin cognitiva y en el
estado clnico general. Los pacientes con enfermedad
de Alzheimer leve o moderada (23) y con deterioro
cognitivo leve (23) fueron, respectivamente, asignados
aleatoriamente para recibir suplementos de EPA (1,080
mg/da) y DHA (720 mg/da) o placebo (1,8 g/da de
aceite de oliva) durante 24 semanas. Se encontr, en
el grupo tratado con cidos grasos omega-3, tasas ms
altas de EPA en las membranas de hemacias que fue
ron asociadas con una mejora general en el resultado
cognitivo (p = 0,003). Adems de esta evaluacin cog
nitiva en todos los pacientes, se aplicaron dos tests:
CIBIC-Plus (Escala de Impresin de Cambio basada
en la entrevista con el mdico, mas los comentarios del
cuidador) y escala de Evaluacin de la Enfermedad de
Alzheimer (ADAS-cog). El grupo de tratamiento mos
tr una mejora en la puntuacin de la escala de com
portamiento en comparacin con el grupo placebo (p =
0,008). El grupo tratado con omega-3 tambin mostr

Dan L. Waitzberg y Priscila Garla

una mejora significativa en la escala ADAS-cog en

comparacin con el grupo placebo en los participan
tes con deterioro cognitivo leve (p = 0,03), pero este
resultado no se observ en los pacientes con EA esta
blecida46.
Se estudi el efecto aislado de los suplementos de
omega-3 DHA en la progresin de la enfermedad de
Alzheimer mediante la aplicacin de la escala MMSE.
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego y contro
lado que evalu la oferta de 2g de DHA en compara
cin con placebo (aceite de soja) en 295 pacientes con
EA de leve a moderada durante 18 meses consecuti
vos. Los resultados no mostraron una mejora signi
ficativa en la escala de deterioro cognitivo en estos
pacientes47.
Se han estudiado los cidos grasos omega-3 en
pacientes ancianos sin la enfermedad de Alzheimer,
pero quejndose de la falta de memoria subjetiva. Dos
estudios mostraron efectos clnicos positivos de la
suplementacin con AGPI co-3 en las funciones cognitivas48. Un estudio piloto evalu la administracin
de suplementos de EPA y DHA en combinacin con
fosfatidilserina. Este fosfolpido est implicado en la
sealizacin transmembrana en las neuronas del sis
tema nervioso central y puede mejorar el metabolis
mo cerebral alterado durante el proceso de envejeci
miento49. Se administr la fosfatidilserina (300 mg) y
37,5 mg de EPA y DHA al da durante seis semanas
a ocho voluntarios de edad avanzada. Los resultados
fueron evaluados mediante el programa informtico
especfico para evaluar los trastornos cognitivos del
lenguaje y de la atencin. Despus de 3 semanas de
suplementacin, se observ una mejora significativa
en la capacidad de recordar palabras (p = 0,041) y una
disminucin en el test de la prdida de la memoria in
mediata (p = 0,027)48.
Un amplio estudio (485 participantes), doble cie
go, controlado con placebo se realiz en 19 centros
en los Estados Unidos de Amrica del Norte, con la
intencin de tratar a las personas sanas con una media
de 55 aos y quejndose de la prdida de memoria
subjetiva. La falta de memoria se evalu mediante los
criterios de ARCD (test de deterioro cognitivo rela
cionado con la edad), que evala objetivamente la dis
minucin fisiolgica en el funcionamiento cognitivo
como consecuencia del envejecimiento. Se evalu el
resultado primario por medio de pruebas de aprendi
zaje asociada (PAL - Cambridge), visual y de memo
ria episdica. Los resultados secundarios fueron eva
luados por medio de la Batera Automatizada de Tests
Neuropsicolgicos de Cambridge (Cantab). La prueba
Cantab ha sido utilizada para evaluar el desempeo de
diferentes funciones neurocognitivas a travs de m
dulos que incluyen la capacidad psicomotora, la mo
tora de velocidad, el razonamiento y la capacidad de
planificacin, la memoria y la atencin, y disfuncines de los lbulos frontal, temporal y del hipocampo.
Las pruebas fueron aplicadas en el comienzo y el final
de la suplementacin.

Los cidos grasos Omega-3

y la funcin cognitiva

El grupo experimental se complement con DHA

(900 mg/da) y el grupo placebo, con 50 % de aceite
de maz y 50 % de aceite de soja durante 24 semanas.
El grupo suplementado con DHA mostr un aumen
to significativo en los niveles plasmticos de DHA y
efecto positivo sobre la capacidad de reducir la prdida
gradual de la memoria. Los resultados mostraron una
mejora en la memoria visual inmediata y en el apren
dizaje de palabras (p = 0,02)50.
La evidencia de estudios observacionales sugiere
que la ingesta de dietas ricas en EPA y DHA puede
proteger los adultos mayores del deterioro cognitivo
y de la demencia; sin embargo, los resultados de los
estudios de intervencin, cuando considerados aisla
damente, no permiten extraer conclusiones definitivas
23"29. En este sentido, un reciente metaanlisis busc
evaluar, a partir de tres ensayos aleatorizados, doble
ciegos y controlados, el uso de AG co-3, durante un m
nimo de seis meses, por los participantes de 60 o ms
aos de edad, libres de demencia o disfuncin cognitiva al inicio del estudo51.
En dos estudios, los participantes recibieron cpsu
las conteniendo AG n-3 o placebo conteniendo aceite
de oliva o de girasol durante seis o 24 meses. En uno
de los estudios, los participantes hicieron uso de mar
garina conteniendo EPA y DHA durante 40 meses.
Ninguno de los estudios examin el efecto de AG
n-3 sobre la incidencia de la demencia. Los autores no
encontraron alteraciones sustanciales en las pruebas
de la funcin cognitiva en ancianos sanos y sugieren
que sean necesarios estudios de mayor duracin para
aumentar la capacidad de detectar los efectos de los su
plementos de omega-3 en la prevencin del deterioro
cognitivo en los adultos mayores51.
Otros aspectos relacionados con la reduccin de
la capacidad cognitiva han sido explorados reciente
mente. La depresin y sus sntomas pueden aumentar
el riesgo y la progresin del deterioro cognitivo leve
a la demencia. La ingesta de cidos grasos omega-3
puede aliviar los sntomas de la depresin52. En este
sentido, un estudio clnico aleatorizado, doble ciego,
ha investigado los efectos de diferentes dosis de AGPI
n-3 en los sntomas de depresin, deterioro cognitivo
leve y en la calidad de vida de 50 personas mayores de
65 aos de edad durante el perodo de seis meses. El
AGPI omega-3 se complement en una formulacin
rica de EPA (1,67g + 0,16g de DHA), rica en DHA
(l,55g + 0,40g de EPA) y el control, rico en cido linoleico (2,2g de AL). La suplementacin de formulacin
rica en DHA mostr una mejora de la salud fsica au
to-reportada por los pacientes. La suplementacin de
las dos formulaciones, ricas en EPA y DHA, se asoci
con beneficios sobre la salud mental en los adultos ma
yores con deterioro cognitivo leve y reduccin de los
sntomas depressivos53.
El estrs oxidativo ha sido implicado en la progre
sin de la enfermedad de Alzheimer14. El uso combi
nado de cidos grasos omega-3 y otros nutrientes con
poder antioxidante y antiinflamatorio puede ser una

Nutr Hosp. 2014;30(3):467-477

475

terapia alternativa54. Recientemente, un estudio pilo

to aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo
evalu la eficacia de la combinacin de AGPI n-3 con
cido alfa-lipoico (AL). Este cido se encuentra en
forma natural en la mitocondria y es un potente an
tioxidante55. Tiene propiedades antiinflamatorias y se
ha demostrado que l reduce la actividad de NF-kB in
vitro en clulas estimuladas con TNF-a en una manera
dependiente de la dosis56. En 39 pacientes con EA, se
ha administrado, por sorteo, una formulacin aislada
de AGPI n-3 (675 mg de DHA y 975 mg de EPA); una
formulacin combinada de AGPI n-3 con 600 mg de
cido alfa-lipoico y el placebo (aceite de soja). Cada
paciente recibi instrucciones de tomar 3 cpsulas al
da durante 12 meses. Los resultados mostraron que
los grupos que recibieron AGPI n-3 aumentaron la
concentracin de EPA y DHA en hemacias a 6 y 12
meses de la suplementacin. La formulacin combina
da de AGPI n-3 + AL mostr una mejora significativa
en la respuesta MMSE (p < 0,01) y de las actividades
instrumentales de la vida diaria (AIVD) (p = 0,01) en
comparacin con placebo. El grupo suplementado con
la formulacin aislada de AGPI (-3 tambin mostr
un menor deterioro de AIVD (p < 0 ,0 1 ) en compara
cin con el placebo. Los autores sugieren que, si bien
los resultados fueron representados por el pequeo ta
mao de la muestra, la suplementacin combinada de
AGPI n-3 y cido lipoico en el tratamiento de Alzhei
mer es prometedora57.

Conclusin

5.

6.

7.

8.

9.

10.
11.

12.

13.
14.

15.
16.

17.

18.
19.

El efecto de cidos grasos omega-3 en la fisiopatologa de la demencia todava no se aclara completa

mente. Sin embargo, la ingesta de pescado y de otras
fuentes de cidos grasos omega-3 EPA y DHA ha sido
asociada con el retraso del deterioro cognitivo leve y
del riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer
en adultos mayores.
Los adultos mayores con niveles ms altos de EPA y
DHA en el plasma mostraron mejora en las funciones
cognitivas tales como la fluidez verbal, la velocidad de
procesamiento de la informacin y la memoria visual.
Por consiguiente, los efectos de la administracin de
suplementos de EPA y DHA en los adultos mayores en
estadios iniciales de la demencia y en el deterioro de la
memoria son prometedores.

20.
21.

22.

23.
24.

25.

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