Gentica

Enfermedades con herencia autosmica dominante

Sndrome de currarino
Sndrome de Charcot-Marie-Tooth
Sndrome de Apert
Neurofibromatosis
Corea de Huntington
Enfermedades con herencia autosmica recesiva
Enfermedad de wolman
Sndrome de Ehlers-Danlos
Anemia falciforme
Fibrosis qustica
Cistinosis
Enfermedades ligadas al X dominante
Sndrome de Rett
Sndrome del X frgil
Sndrome de Bloch--Sulzberger
Raquitismo hipofosfatmico vitaminorresistente
Displasia Hipoplasia ectodermica anhidrotica
Enfermedades ligadas al X recesivo
Mucopolisacaridosis II
Dficit de G6PD
Hemofilia A
Hidrocefalia por estenosis de acueducto
Distrofia muscular de Duchenne
Enfermedades ligadas al Y (Holndrico)
Hipertricosis auricular
Gonadoblastoma
Sndrome del XYY
esterilidad por azoospermia.

Enfermedades con herencia autosmica dominante

Sndrome de currarino:
Consiste en la asociacin de estenosis anorectal congnita,defectos seos sacros y
masa presacra. Este sndrome est asociado a una mutacin del gen HLXB9 que se
encuentra en el cromosoma 7. (1)
Epidemiologa:Tiene una prevalencia de 1 afectado por cada 100000 personas. (2)
Clasificacin: El sndrome de currarino presenta una gran variabilidad de su
fenotipo,muchos casos presentan un hemisacro asintomtico sin otras
anomalas,pero otros presentan los dems componentes de la triada por lo que se
ha propuesto la siguiente clasificacin: (ver tabla 1).(3)
Completo: Se presentan todos los componentes de la triada;
hemisacro,MAR(Malformaciones AnoRectal) y masa presacra.
Leve:Se presenta el hemisacro y uno de los otros dos componentes
de la triada
Mnimo: Se encuentra presente solo el hemisacro.
Tabla 1: Clasificacin del sndrome de currarino
Sndrome de Charcot-Marie-Tooth:
Esta enfermedad de CMT, tambin conocida como neuropata hereditaria motora y
sensitiva o atrofia muscular del peroneo, abarca un grupo de trastornos que afectan
los nervios perifricos.Esta enfermedad es causada por mutaciones en los genes
que producen las protenas relacionadas con la estructura y la funcin, bien sea del
axn del nervio perifrico o de la capa de mielina.(4)
Epidemiologa: Presenta una incidencia estimada de 1 por cada 2,500 nacidos
vivos y una prevalencia de 17 a 25 por 100,000 habitantes.
Clasificacin: De acuerdo a la VCN( Velocidad de conduccin nerviosa) motora y a
las caractersticas de la biopsia de nervio, la enfermedad se puede dividir en dos
grandes grupos:(Ver tabla 2)
Forma desmielinizante: Caracterizada por una VCN motora
disminuida; por lo general, de 5 a 30 m/s y mielina anormal en biopsia de
nervio.
Forma axonal: donde la VCN motora es conservada o ligeramente
disminuida, con potenciales de amplitud reducida, as como signos de
degeneracin y regeneracin axonal crnica en biopsia de nervio.(5)
Tabla 2: Clasificacin del sndrome de CMT

Sndrome de Apert
Es una enfermedad gentica en la cual las suturas entre los huesos del crneo se
cierran ms temprano de lo normal, afectando la forma de la cabeza y la cara.Este
sndrome es causado por un cambio en el gen FGFR2.(6)
Epidemiologa: La incidencia es de 12 por cada 100000 nacidos vivos.(7)

Neurofibromatosis:
Es una enfermedad causada por una anomala en un gen en el cromosoma 17.Es
un trastorno gentico del sistema nervioso. Afecta la manera en que las clulas
crecen y se forman y provocan el crecimiento de tumores en los nervios. La NF
(neurofibromatosis) es una enfermedad muy variable y no hay dos personas
afectadas de la misma manera, inclusive aunque sean de la misma familia.
Epidemiologa: La NF afecta a, aproximadamente, 1 de cada 2.500 personas y
ocurre igualmente en hombres y mujeres, as como en todos los grupos raciales o
tnicos.
Clasificacin:Existen tres tipos:
Tipo 1 (NF1): provoca cambios en la piel y deformidades en los
huesos. Suele comenzar en la infancia. A veces, los sntomas estn
presentes al nacer.. El gen responsable (NF1, localizado en 17q11.2)
Tipo 2 (NF2): causa prdida del odo, zumbidos en los odos y
problemas de equilibrio. Los sntomas suelen comenzar en la adolescencia.
La schwannomatosis: provoca un dolor intenso,es el tipo ms raro.(8)

Corea de Huntington:
La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo hereditario
del sistema nervioso central que afecta principalmente a los ganglios basales. Se
transmite de modo autosmico dominante.El gen que produce esta enfermedad est
localizado en el brazo corto del cromosoma 4, se denomina IT15 y contiene una
expansin de repeticiones de nucletidos: la repeticin trinucleica de citosina,
adenina y guanina (GAC).(9)
Epidemiologa: La prevalencia de la enfermedad de Huntington (EH) se considera
entre 5 y 10 casos por 100.000 habitantes. (10)
Clasificacin: Hay dos formas de la enfermedad de Huntington:
La ms comn es la de aparicin en la edad adulta. Las personas con
esta forma de la enfermedad generalmente presentan sntomas a mediados
de la tercera y cuarta dcada de sus vidas.
Una forma de la enfermedad de Huntington de aparicin temprana
representa un pequeo nmero de casos y se inicia en la niez o en la
adolescencia.(11)

Enfermedades con herencia autosmica recesiva

Enfermedad de wolman:
Esta enfermedad es una alteracion congenita del metabolismo de los lipidos.Se
caracteriza por el acmulo de steres de colesterol y triglicridos en la mayora de
los rganos y tejidos, debido a un dficit de la actividad de la lipasa cida

lisosomial.El gen de la lipasa acida (LIPA o LAL) que se ve afectado en esta

enfermedad se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10. (12)
Epidemiologa: Aun no se establece un nmero especfico, aproximadamente se
han presentado 50 casos.(13)
Sndrome de Ehlers-Danlos:
Es un grupo de trastornos hereditarios caracterizado por articulaciones
extremadamente sueltas o laxas, piel hiperelstica (muy elstica) en la que se
forman hematomas con gran facilidad y vasos sanguneos que se daan fcilmente,
el gen LH1 es el causante de este sndrome y se localiza en el brazo corto del
cromosoma 1. (14)
Epidemiologa:La prevalencia del SED (Sndrome de Ehlers-Danlos) se estima
aproximadamente en 1 de cada 5000 nacimientos.(15)
Anemia falciforme:
La anemia de clulas falciformes o drepanocitosis es una de las hemoglobinopatas
estructurales ms comunes en el mundo. Es un defecto de herencia autosmica
recesiva caracterizado por la presencia de hemoglobina S (Hb S) en el eritrocito
producto de la sustitucin de un nico nucletido (GTG por GAG) en el codn 6 del
gen de la -globulina llamado -globina en el cromosoma 11, que resulta en la
sustitucin de acido glutmico por valina.(16)
Esta enfermedad gentica es frecuente, en la que la herencia de dos genes
mutantes de la hemoglobina, uno de cada progenitor, produce un trastorno de la
hemoglobina (hemoglobinopata).(17)
Epidemiologa:Cerca del 5% de la poblacin mundial es portadora de genes
causantes de hemoglobinopatas. (18)
Fibrosis qustica:
Es una enfermedad que provoca la acumulacin de moco espeso y pegajoso en los
pulmones, el tubo digestivo y otras reas del cuerpo.Es producida por una mutacin
en el gen que codifica la protena reguladora de la conductancia transmembrana de
la fibrosis qustica (CFTR) est localizado en el brazo largo del cromosoma 7. (19)
Epidemiologa:Afecta a aproximadamente 70.000 personas en Norteamrica,
Europa y Australia. En Espaa se estima que afecta a unos 3.500-4.000 pacientes.
Clasificacin:
Segn la gravedad pulmonar se clasifica en leve,moderada y grave
Segn afectacin pancretica se clasifican en suficiencia e
insuficiencia pancretica.
Segn las mutaciones. En funcin de la alteracin que originen en la
protena CFTR, se clasifican en 6 clases. Esta clasificacin en la actualidad
es importante dado el desarrollo de terapias dirigidas a la protena CFTR,
principalmente potenciadores y correctores. (20)
Cistinosis:Es una enfermedad metablica caracterizada por la acumulacin de
cistina en el interior de los lisosomas de los diferentes rganos y tejidos, producido
por un defecto en el transporte de salida de cistina de los lisosomas. El gen
causante, CTNS (12 exones), se encuentra en el cromosoma 17p13 y codifica la
cistinosina, una protena de 367 aminocidos de la membrana lisosmica.
Epidemiologa: La prevalencia se estima en 1/200.000 en la poblacin general. (21)

Clasificacin:
Forma infantil o nefroptica: se caracteriza por enanismo y
disfuncin renal progresiva, con depsito de cristales policromticos finos de
cistina en conjuntiva, el estroma corneal y otras partes del ojo. Esta forma
siempre es mortal en la primera dcada de la vida en ausencia de trasplante
renal
Forma intermedia o del adolescente: tiene una afectacin renal
menos grave, producindose la muerte en la segunda o tercera dcadas de
la vida
Forma adulta: la esperanza de vida es normal (22)

Enfermedades ligadas al X dominante

Sndrome de Rett: El Sndrome de Rett es un complejo proceso de deterioro
psicomotriz infantil que empieza en la primera infancia y afecta casi exclusivamente
a nias. Se manifiesta por la detencin del desarrollo y maduracin cerebral,
caracterizado por una regresin en el desarrollo psicomotor, desaceleracin del
crecimiento craneal, prdida de implicacin social en las primeras etapas, prdida
del lenguaje expresivo, entre otras manifestaciones clnicas, que incluso pueden ser
confundidas con autismo o demencia infantil. Su origen est asociado a una
alteracin o mutacin de un gen del cromosoma X llamado MECP2, razn por la
cual encontrar este sndrome en nios es muy infrecuente, ya que al poseer un solo
cromosoma X la mutacin de este ser letal provocando la muerte. (23)
Epidemiologa:El Sndrome de Rett es un trastorno neurolgico de base gentica
que afecta aproximadamente a 1 de cada 10000-15000 nias nacidas. (24)
Sndrome de X frgil:
Se trata de una mutacin dinmica y se debe al incremento del nmero de tripletes
CGG en el exn 1 del gen FMR1, localizado en Xq27.3, y a la hipermetilacin de la
regin genmica correspondiente, que imposibilita la produccin del ARN mensajero
y, por tanto, de la protena FMRP. Segn el nmero de repeticiones se pueden
establecer tres tipos de alelos: normal, con premutacin y con mutacin completa.
(25)
Epidemiologa:
Su frecuencia se ha estimado en 1 en 1.000 a 1 500 varones y 1 por cada 2.000 a
2.500 hembras. (26)
Sndrome de bloch sulzberger:
La incontinencia pigmentaria (IP) es una genodermatosis rara. Las lesiones
cutneas estn presentes en todos los afectados y evolucionan en estados. El
primero es el eritemato-ampollar, cuyo diagnstico diferencial incluye una gran
variedad de enfermedades.Se presenta casi exclusivamente en mujeres.En los

casos mas comunes se present un cariotipo 47XXY y se concluyo que el gen que
causa la mutacion es el gen NEMO/IKK , cuyo locus se encuentra en el Xq28 (27)
Epidemiologa: Es una genodermatosis muy rara, con unos 700 casos publicados
en todo el mundo.(28)
Raquitismo hipofosfatmico vitaminorresistente:
Consiste en un defecto de la mineralizacin del tejido pre-seo recin formado en
las zonas de crecimiento del esqueleto. Esta enfermedad es causada por
mutaciones en diversos genes implicados en la regulacin renal de la reabsorcin
de fosfato (PHEX, FGF23, DMP1 y ENPP1).. (29)
Epidemiologa: No se establece un nmero exacto , ya que es una enfermedad
rara. (30)
Displasia Hipoplasia ectodermica anhidrotica:
La displasia ectodrmica hipohidrtica (DEH) es una enfermedad de base gentica,
que se caracteriza por hipotricosis (escasez de vello corporal y de pelo en cuero
cabelludo), esta enfermedad presenta tres genes implicados hasta la fecha: EDA en
Xq12-q13.1, EDAR en 2q11-q13 y EDARADD en 1q42.2-q43.
Epidemiologa:Se estima que 1/5.000-10.000 recin nacidos vivos pueden estar
afectados por DEH.(31)
Mucopolisacaridosis II:Es una enfermedad de almacenamiento lisosmico
perteneciente al grupo de las mucopolisacaridosis.Est causada por la deficiencia
de la enzima iduronato-2-sulfatasa (IDS), lo que provoca la acumulacin lisosmica
de dos mucopolisacridos especficos, el sulfato de dermatn (DS) y el sulfato de
heparan (HS). El gen causante se ha localizado en Xq28 y se han registrado
aproximadamente 320 mutaciones,
Epidemiologa: Est presente en el nacimiento en 1/72 000 a 1/132 000 de los
varones(32)

Dficit de G6PD:
La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la enzimopata ms
comn en el ser humano y el quinto defecto congnito ms comn a nivel mundial.
Constituye el defecto enzimtico patognico ms comn en los seres humanos y su
gen est localizado en la regin distal del brazo largo del cromosoma X (Xq28).(33)
Epidemiologa:Afecta al 0,5-26% de la poblacin y se estima que el nmero de
pacientes en todo el mundo es de 420 millones. (34)
Hemofilia A:
Es un trastorno hemorrgico hereditario causado por una falta del factor de
coagulacin sangunea VIII. Sin suficiente cantidad de este factor, la sangre no se
puede coagular apropiadamente para detener el sangrado. El gen defectuoso se
encuentra en el cromosoma X.(35)
Epidemiologa:La prevalencia de la hemofilia en pases donde hay herramientas de
diagnstico disponibles es de cerca de una en 10,000 personas.
Clasificacin

Una clasificacin tradicional define la gravedad de la hemofilia en tres formas:

Forma grave concentracin de factor <0.01 UI/ml (<1% de lo
normal).
Forma moderada concentracin de factor de 0.01 a 0.05 UI/ml (1
a 5% de lo normal).
Forma leve concentracin de factor de >0.05 a 0.40 UI/ml (ms de
5 a 40% de lo normal).(36)
Hidrocefalia con estenosis del acueducto de Silvio (HSAS)
La hidrocefalia es una acumulacin anormal del lquido cefalorraqudeo. La
hidrocefalia tiene mltiples causas, cuando es ligada al cromosoma X es la forma
hereditaria ms frecuente y corresponde al 2-5% de las hidrocefalias congnitas.La
etiologa sugiere una mutacin en el gen L1-CAM, que se encuentra en el
cromosoma Xq28; est compuesto por 28 exones y codifica para una molcula de
adhesin de clulas neurales (L1-CAM)Se caracteriza por ventriculomegalia, y
retraso mental grave.(37)
Epidemiologa: Son 19 pacientes, 11 nias y 8 nios a los que se les ha
diagnosticado hidrocefalia por estenosis del acueducto de Silvio antes de cumplir los
16 aos.(Entre 1985 y 2004). (38)
Distrofia muscular de Duchenne
Es causada por un gen defectuoso para la distrofina (una protena en los msculos).
Sin embargo, generalmente se presenta en personas con familias sin antecedentes
conocidos de esta afeccin.
Epidemiologa:La distrofia muscular de Duchenne se presenta en
aproximadamente 1 de cada 3,600 varones. (39)
Enfermedades ligadas al Y (Holndrico)
Hipertricosis auricular:
La hipertricosis es una enfermedad rara que se define como un aumento excesivo
de pelo (lanugo, pelo velloso o terminal) que aparece de manera independiente de
la edad, raza o sexo, y que afecta zonas del cuerpo no dependientes de estmulos
andrognicos. El gen afectado es el X24-q27.
Epidemiologa: se ha estimado 1 caso por cada mil millones de habitantes.
Clasificacin:
Nevo congnito. Se puede asociar con crecimiento del pelo dentro de
la lesin.
Hamartoma de msculo liso. Se presenta como una placa
hiperpigmentada de aspecto en empedrado; predomina en tronco y
frecuentemente se presenta con hipertricosis.
Hipertricosis nevoide. Es una placa circunscrita congnita de pelo
terminal, solitaria, en ocasiones de lesiones mltiples. La histopatologa
revela aumento en el nmero de folculos pilosos normales. Puede aparecer
en cualquier topografa.
Hipertricosis asociada a neurofibroma. Se han informado zonas de
hipertricosis e hiperpigmentacin en neurofibromas.
Hipertricosis cubital (codos peludos). Crecimiento excesivo de
pelo en forma bilateral. Aparece generalmente en la infancia, se desarrolla

durante la niez, y resuelve parcial o completamente durante la adolescencia.

(40)
Gonadoblastoma:
El gonadoblastoma es un tumor testicular infrecuente, que se encuentra
exclusivamente en pacientes con alguna disgenesia gonadal, y representa el 0,5%
de todas las neoplasias del testculo(41). se encuentra altamente relacionado con
varios genes localizados en el cromosoma Y, algunos de ellos son el GBY
(GonadoBlastoma locus on the Y chromosome) TSPY (Testis-Specific Protein Yencoded),AMELY (amelogenin),RBM (RNA binding motif), PRKY(protein kinase Y),
PTP-B (protein tyrosine phosphatase), TY1 y TTY2T( testis transcripts Y1 and Y2).
(42)
Epidemiologa: la mayor incidencia se registra en hombres menores de 30 aos.
(43)
Sndrome del XYY: (supermacho)
Es una trisoma de los cromosomas sexuales donde el varn recibe un cromosoma
(Y) extra, produciendo el cariotipo 47,XYY.
Epidemiologa: Se presenta en 1 de cada 1000 nios. (44)
Esterilidad por azoospermia:
La azoospermia es una anomala que modifica la calidad del semen de manera
negativa, es decir, hay alteraciones en el esperma. Gracias a la diferenciacin de
distintas zonas en el cromosoma Y, se logr encontrar distintos genes causantes de
esta enfermedad,como lo son el gen DFFRY en la region AZFa (Drosophila FatFacets Related Y),gen DAZ en la regin AZFc (Deleted in Azoospermia) y a los
genes RBM que se encuentran en la regin AZFb (Ribonucleid acid Binding Motifs).
Epidemiologa:La esterilidad es un problema que en la actualidad afecta, segn
algunos estudios poblacionales, a un 15% de las parejas. Al analizar las causas que
dan origen a la misma, se ha diagnosticado un factor masculino hasta en el 50% de
los casos, de ellos un 10% tendrn defectos severos en la produccin de
espermatozoides. (45)

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