Insecticidas Orgnicos Fosfatados

Desde la remocin de los insecticidas de cloruros orgnicos, los insecticidas

organofosfatados se han convertido en los insecticidas de mayor uso en la
actualidad. Actualmente, ms de cuarenta de ellos estn registrados para uso,
y todos corren el riesgo de toxicidad aguda y subaguda. Los organofosfados
son utilizados en la agricultura, en el hogar, en los jardines y en la prctica
veterinaria. Aparentemente todos comparten un mecanismo comn de
inhibicin de la colinesterasa y pueden causar sntomas similares. Debido a
que comparten este mecanismo, la exposicin a los mismos organofosfatados
por rutas mltiples o a mltiples organofosfatados por rutas mltiples podra
conducir a una toxicidad aditiva seria. Es importante comprender, sin embargo,
que existe una gran variedad de toxicidad en estos agentes y una gran
variacin en la absorcin cutnea, lo cual hace que la identificacin y el manejo
especfico sea sumamente importante.

Toxicologa
Los organofosfados envenenan a insectos y mamferos principalmente por la
fosforilacin de la enzima acetilcolinesterasa (ACE) en las terminaciones
nerviosas. El resultado es la prdida de la acetilcolinesterasa por lo cual el
rgano efector es sobre estimulado por la acetilcolinesterasa excesiva (ACE, la
substancia que transmite el impulso) en las terminaciones nerviosas. La
enzima es imprescindible para el control normal de la transmisin de los
impulsos nerviosos que van desde las fibras nerviosas hasta las clulas
musculares y glandulares y, tambin hacia otras clulas nerviosas en los
ganglios autnomos, como tambin al sistema nervioso central (SNC). Antes de
que se manifiesten seales y sntomas de envenenamiento, debe inactivarse
una proporcin importante de la enzima tisular a causa de la fosforilacin.
Cuando la dosificacin es suficiente, la prdida de la funcin enzimtica
permite la acumulacin de acetilcolina (AC) en las uniones colinrgicas
neuroefectoras (efectos muscarnicos), en las uniones mioneurales del
esqueleto y los ganglios autnomos (efectos nicotnicos) as tambin como a
nivel central.
Una concentracin alta de acetilcolina en las uniones colinrgicas nerviosas
con el msculo liso y las clulas glandulares puede causar contraccin del
msculo y secrecin, respectivamente. En las uniones msculo-esquelticas, el
exceso de acetilcolina puede ser excitatorio (causa espasmos musculares),
pero tambin puede debilitar o paralizar la clula, despolarizando la placa
terminal.
Altas concentraciones de acetilcolina en el sistema nervioso central causan
alteraciones sensoriales y de comportamiento, incoordinacin, depresin de la
funcin motora y depresin respiratoria. Un aumento en las secreciones
pulmonares y la depresin respiratoria son las causas usuales de muerte en el
envenenamiento por organofosfados. La recuperacin depende, en ltima
instancia, de la generacin de nuevas enzimas en todos los tejidos crticos.
Los organofosfados se absorben con facilidad por inhalacin, ingestin y
penetracin drmica. Existe una variacin considerable en la absorcin relativa
a travs de estas vas diferentes. Por ejemplo, la DL 50 oral de la parationa en

ratas es de entre 3-8 mg/kg, lo cual es bastante txico, 1, 2 y esencialmente

equivale a la absorcin drmica de una DL50 de 8 mg/kg.2 Por otra parte, la
toxicidad de la fosalona es mucho ms baja por la ruta dermal que por la oral,
con una DL50 en ratas de 1500 mg/kg y 120 mg/kg, respectivamente. 2 En
general, es ms probable que los altos agentes txicos tengan una alta
toxicidad drmica que los agentes de toxicidad moderada.

Clases de Qumicos: Hasta cierto punto, la aparicin del envenenamiento

depende de la proporcin en que se absorbe el pesticida. La degradacin del
pesticida ocurre principalmente por hidrlisis heptica; el grado de hidrlisis
vara de un compuesto a otro. En el caso de ciertos organofosfatos cuya
degradacin es relativamente lenta, puede ocurrir un almacenamiento
temporal significativo
en el tejido graso. Algunos organofosfatados tales como el diazinn y la
metilparationa poseen una solubilidad lpida significativa, lo cual permite el
almacenamiento de grasa con una toxidad retrasada debido a la liberacin
tarda. La toxicidad retrasada puede ocurrir atpicamente con otros
organofosfatos, especficamente con la dicolorofentiona y con la demetona
metilo.
Muchos organofosfatos se convierten con facilidad de tiones (P=S) a oxones
(P=O). La conversin ocurre en el ambiente bajo la influencia de oxgeno y luz,
y en el cuerpo, principalmente por la accin de los microsomas hepticos. Los
oxones son mucho ms txicos que los tiones, pero se inactivan con ms
facilidad que stos. Por ltimo, tanto los tiones como los oxones se hidrolizan
en la unin ster para producir fosfatos de alquilo y grupos salientes, los cuales
son de relativa baja toxicidad. stos se excretan o sufren una transformacin
posterior antes de que el cuerpo los elimine.
La distincin entre las diferentes clases qumicas se torna importante cuando el
mdico interpreta los exmenes provenientes de laboratorios de referencia.
Esto podra ser especialmente importante cuando el laboratorio hace un
anlisis del compuesto madre (e.j. cloropirifs en su forma tiofosfato) en vez de
en su forma metabolito (el clorpirifos ser completamente metabolisado a oxn
despus de la primera fase por el hgado). En los primeros dos das a partir del
enlace inicial del organofosfato con la acetilcolinesterasa, parte de la enzima
acetilcolinesterasa fosforilada puede ser defosforilada (reactivada) por la oxima
con propiedades de antdoto llamada pralidoxima. Conforme pasa el tiempo, la
unin enzima-fosforilo se ve reforzada por la prdida de un grupo alquilo del
aducto fosforilo, un proceso llamado envejecimiento. Por lo tanto, la
reactivacin de la pralidoxima es imposible despus de unos cuantos das, 5
aunque en algunos casos, se ha visto cierta mejora en la administracin de la
pralidoxima das despus de la exposicin.

Seales y Sntomas de Envenenamiento

Los sntomas del envenenamiento agudo por organofosfatados aparecen
durante la exposicin a ellos, en pocos minutos u horas, dependiendo del
mtodo de contacto. La exposicin por inhalacin resulta en la aparicin ms
rpida de sntomas txicos, seguida por la ruta gastrointestinal y finalmente
por la ruta drmica. Todos los sntomas y seales son colinrgicos en
naturaleza y
afectan los receptores muscarnicos, nicotnicos y del sistema nervioso central.
Los sntomas crticos en el tratamiento son los sntomas respiratorios.
Suficientes fasciculaciones musculares y debilidad son a menudo observadas
como para requerir apoyo respiratorio; el paro respiratorio puede ocurrir
repentinamente. De igual manera, la broncorrea y broncoespasmos pueden a
menudo impedir esfuerzos para la oxigenacin adecuada del paciente. Los
broncoespasmos y broncorrea pueden ocurrir, produciendo opresin en el

pecho, sibilancias, tos productiva y edema pulmonar. La inconsciencia,

incontinencia, convulsiones y depresin respiratoria son caractersticas de un
envenenamiento grave que pone en peligro la vida. La causa principal de
muerte lo es el fallo respiratorio, y a menudo tambin existe un segundo
componente cardiovascular. El sntoma cardiovascular clsico lo es la
bradicardia, la cual puede conducir a un arresto sinosoidal. Sin embargo, sta
puede ser substituida
por taquicardia e hipertensin por estimulacin nicotnica (ganglioco).
La miocardiopata txica ha sido una caracterstica sobresaliente de algunos
envenenamientos graves por organofosfatos. Algunos de los sntomas iniciales
ms comnmente informados incluyen
dolor de cabeza, nusea, mareos e hipersecrecin, la cual se manifiesta a
travs de la transpiracin, salivacin, lagrimeo y rinorrea. Espasmos
musculares, debilidad, temblor, incoordinacin, vmito, calambres abdominales
y diarrea son sntomas que sealan el empeoramiento del estado de
envenenamiento. La miosis es amenudo un signo til para el diagnstico y el
paciente puede informar visin borrosa y/o prdida de visin. La ansiedad y
desasosiego son prominentes, como
lo son tambin unos cuantos informes de movimientos coreatiformes. Se han
informado sntomas siquitricos incluyendo la depresin, prdida de memoria y
confusin. La psicosis txica, manifestada como confusin o comportamiento
extrao, ha sido diagnosticada errneamente como intoxicacin de alcohol.
Los nios a menudo presentarn un cuadro clnico un poco diferente al de los
adultos. Algunas seales colinrgicas tpicas de bradicardia, fasciculaciones
musculares, lagrimeo y transpiracin son menos comunes. Convulsiones (22%25%), y cambios mentales, incluyendo el letargo y la coma (54%-96%) fueron
comunes.20, 21 En comparacin, slo 2-3% de los adultos presentaron
convulsiones. Otras seales comunes en los nios incluyen debilidad debido a
flacidez
muscular, miosis y salivacin excesiva. En un estudio, 80% de los casos fueron
transferidos con un diagnstico preliminar errneo. 20 En un segundo estudio,
88% de los padres negaron inicialmente cualquier historial de exposicin. Vase
la seccin de Toxicologa precedente para informacin acerca de las
peculiaridades del sndrome intermedio y de la neuropata retardada inducida
por organofosfatos.

Confirmacin de Envenenamiento
Si se presentan indicaciones de envenenamiento, trate al paciente
inmediatamente.
No espere a la confirmacin del laboratorio. Debern tomarse muestras
sanguneas para medir la actividad colinestersica plasmtica y los niveles de
ACE en los glbulos rojos. La depresin de la pseudo colinesterasa plasmtica
y/o actividad eritrocitaria, generalmente son indicadores bioqumicos
disponibles de absorcin excesiva de organofosfatos. Algunos organofosfatos
pueden inhibir, de forma selectiva, la colinesterasa plasmtica o la
eritrocitaria.22 Una cantidad mnima de organofosfatos debe ser absorbida para
deprimir la actividad colinestersica de la sangre, pero la actividad enzimtica,
especialmente la colinestersica plasmtica puede ser disminuida a travs de

dosificaciones considerablemente menores que las requeridas para causar un

envenenamiento sintomtico. Generalmente, la depresin enzimtica se torna
aparente despus de unos cuantos minutos u horas de una absorcin
significativa de organofosfatos. La depresin de la enzima plasmtica persiste
generalmente durante varios das a pocas semanas. La actividad de la enzima
eritrocitaria puede no alcanzar su mnimo durante varios das, y generalmente
permanece deprimida durante ms tiempo, en ocasiones de uno a tres meses,
hasta que la enzima nueva reemplaza aquella inactivada por el organofosfato.
La tabla que aparece arriba enumera los lmites bajos aproximados de
actividad colinestersica normal del plasma y los eritrocitos de la sangre
humana, medidos en diferentes mtodos. Los niveles ms bajos
generalmente indican una absorcin excesiva de un qumico inhibidor
de la colinesterasa.

Tratamiento

Advertencia: Las personas que atienden a la vctima deben evitar el contacto

directo con
ropas altamente contaminadas, as como con el vmito. Deben usar guantes
de goma para
el lavado del pesticida de la piel y del cabello. Los guantes de vinilo no ofrecen
proteccin
alguna.
1. Proteccin de las vas areas. Asegrese de que las vas areas estn
despejadas. Intube al paciente y aspire las secreciones con un tubo de succin
de dimetro grande, de ser necesario. Si la respiracin se deprime,
adminstrele oxgeno a travs de la ventilacin pulmonar mecnicamente.
Mejore la oxigenacin del tejido lo ms posible antes de administrar la
atropina, para minimizar as el riesgo de fibrilacin ventricular. En
casos de envenenamiento grave, podra ser necesario apoyar la ventilacin
pulmonar mecnicamente durante varios das.
2. Sulfato de atropina. Administre el sulfato de atropina por va intravenosa,
o por inyeccin intramuscular si no es posible la primera va. Recuerde que la
atropina puede ser administrada a travs de un tubo endotraqueal, si el acceso
intravenoso inicial es difcil de obtener. Dependiendo de la severidad del
envenenamiento, podran requerirse dosis variables de atropina que van de
bajas a muy elevadas, de hasta de 300 mg por da, o hasta una infusin
continua.

El objetivo de la terapia con atropina antidotal es antagonizar los efectos de la

concentracin excesiva de acetilcolina en los rganos blanco que tienen
receptores muscarnicos. La atropina no reactiva la enzima colinesterasa ni
acelera la eliminacin de los organofosfatos. Si las concentraciones tisulares
del organofosfato se mantienen elevadas, cuando el efecto de la atropina
desaparece, puede surgir un recrudecimiento del envenenamiento. La atropina
es eficaz para controlar las manifestaciones muscarnicas, pero no lo es para
las nicotnicas, en especial, la debilidad y el temblor muscular y la depresin
respiratoria. A pesar de estas limitaciones, la atropina es un agente que, con
frecuencia, salva la vida en los envenenamientos por organofosfatos. La
respuesta favorable a una dosis de prueba de atropina (1 mg en adultos, 0,01
mg/kg en nios
menores de 12 aos) puede ayudar a diferenciar el envenenamiento por
agentes anticolinestersicos de otras condiciones. Sin embargo, la falta
respuesta, sin evidencia alguna de atropinacin (resistencia a la estimulacin
por atropina), es tpica de los envenenamientos ms graves. Se ha informado
que el uso subordinado de atropina en atomizador ha mejorado la insuficiencia
respiratoria, ha disminuido las secreciones de los bronquios y aumentado la
oxigenacin.26
3. El Glicopirolato ha sido estudiado como una alternativa para la atropina; se
ha encontrado un resultado similar en la utilizacin de infusin continua.
Ampollas de glicopirolato de 7.5 mg fueron aadidas a 200 ml de solucin
salina y esta infusin fue titulada a los efectos deseados de las membranas
mucosas secas y a un ritmo promedio del corazn de 60 palpitaciones/minuto.
Durante este estudio, la atropina fue usada como un bolo para un ritmo
promedio del corazn de menos de 60 palpitaciones/minuto. La otra ventaja
aparente de este rgimen fue una cantidad menor de infecciones respiratorias.
Esto podra representar una alternativa cuando existe la preocupacin de
infecciones respiratorias debido a secreciones excesivas y dificiles de controlar,
y ante la presencia
de un nivel alterado de conciencia, donde la distincin entre la toxicidad por
atropina o una recada al envenenamiento por organofosfatados sea incierta.
4. Pralidoxima. Antes de administrar la pralidoxima, tome una muestra de
sangre (hiparinizada) para hacer el anlisis de colinesterasa (debido a que la
pralidoxima tiende a revertir la depresin de la colinesterasa). Administre la
pralidoxima (Protopam, 2-PAM), un reactivador de la colinesterasa, en casos de
envenenamiento grave por pesticidas organofosfatados en los que la depresin
respiratoria, la debilidad y los espasmos musculares sean severos.

5.
Descontaminacin
drmica.
En
pacientes
envenenados
con
organofosfatos por contaminacin drmica, de ropa, cabello y/u ojos, la
descontaminacin deber proceder simultneamente con cualquier medida de
resucitacin o con la administracin del antdoto necesario para preservar la
vida. Elimine la contaminacin ocular enjuagando con cantidades abundantes
de agua limpia.

6. Descontaminacin gastrointestinal. Si se ha ingerido el organofosfato

en cantidad suficiente como para causar envenenamiento, deber considerarse
la descontaminacin gastrointestinal, bajo Principios Generales. Si el paciente
ya ha vomitado, lo cual es lo ms probable en exposiciones serias, es
contraindicado efectuar mayores esfuerzos para la descontaminacin
gastrointestinal. En ingestiones significativas, la diarrea y/o vmito son tan
constantes, que la absorcin de carbn y la catrsis son contraindicadas.
7. Observacin. Observe al paciente cuidadosamente durante por lo menos
72 horas para asegurarse de que los sntomas (transpiracin, alteraciones
visuales, vmito, diarrea, molestias en el pecho y abdomen, y a veces edema
pulmonar) no reaparezcan cuando se retire la atropinizacin. En casos de
envenenamiento muy severos por ingestin de organofosfatos, en particular los
compuestos ms lipoflicos de hidrlisis lenta, la eliminacin metablica del
txico puede requerir de 5-14 das. En algunos casos, puede combinarse la
eliminacin lenta con una inhibicin intensa de la colinesterasa, que requiera la
atropinizacin por varios das e incluso semanas. Al reducir la dosificacin, la
base de los pulmones debe revisarse con frecuencia para buscar estertores. Si
se escuchan estertores o reaparecen la miosis, bradicardia, transpiracin y
otras seales colinrgicas, la atropinizacin deber restablecerse de inmediato.
8. La furosemida puede considerarse para aliviar el edema pulmonar, aun
despus de la completa atropinizacin. No deber utilizar este producto antes
de obtener el beneficio mximo de la atropina. Consulte las indicaciones del
paquete para la dosificacin y administracin.
9. Ventilacin pulmonar. En envenenamientos por ingestin de grandes
dosis de organofosfatos, en particular, monitoree cuidadosamente la
ventilacin pulmonar, aun despus de la recuperacin de los sntomas
muscarnicos, para evitar un paro respiratorio. En algunos casos, varios das
despus de la ingestin del organofosfato, ha surgido una falla respiratoria que
ha persistido por das y
hasta semanas.
10. La Aspiracin de hidrocarburo puede complicar los envenenamientos
que envuelvan la ingestin de lquidos concentrados de pesticidas
organofosfatados. En estos casos, el edema pulmonar y oxigenacin pobre no
responder a la atropina y deber ser tratada como un caso de depresin
respiratoria grave.
11. Monitoree la condicin cardiopulmonar. En pacientes con
envenenamiento grave, monitoree la condicin cardiaca a travs del registro
continuo del electrocardiograma. Algunos organofosfatos tienen una toxicidad
cardiaca significativa.
12. Control de convulsiones. En raras ocasiones se presentan convulsiones
en envenenamientos graves por organofosfatos, que no respondan a la terapia
con atropina y pralidoxima. Se debe investigar si hay causas no relacionadas
con la toxicidad del pesticida que sean responsables de este hecho: trauma
craneal, anoxia cerebral o envenenamiento mixto. Los medicamentos que son
tiles para controlar las convulsiones se presentan en el Captulo 2. Las
benzodiacepinas (diazepam o lorazepam) son los agentes de eleccin para la
terapia inicial.
13. Contraindicaciones. Los medicamentos que se mencionan a
continuacin probablemente estn contraindicados en casi todos los casos de
envenenamientos por organofosfatos: morfina, succinilcolina, teofilina,

fenotiazinas y reserpina. Las aminas adrenrgicas deben administrarse slo si

existe indicacin especfica, por ejemplo, una hipotensin marcada.
14. Nueva exposicin. Las personas que hayan tenido manifestaciones
clnicas de envenenamiento por pesticidas organofosfatados no deben
exponerse de nuevo a agentes qumicos inhibidores de la colinesterasa hasta
que, tanto los sntomas como las seales, hayan desaparecido de forma total y
la actividad de la colinesterasa en la sangre haya regresado, por lo menos, al
80% de los niveles previos al envenenamiento. Si no se midi el nivel de la
colinesterasa en la sangre antes del envenenamiento, la actividad enzimtica
sangunea deber alcanzar por lo menos los niveles mnimos normales, antes
de que el paciente regrese al ambiente contaminado con pesticidas.
15. No administre atropina o pralidoxima con fines profilcticos a
trabajadores expuestos a pesticidas organofosfatados.

Estructura Qumica General

La R es, por lo general, un grupo etilo o metilo. Los insecticidas con un enlace
doble de azufre son organotiofosfados, pero se convierten en organofosfados
en el hgado. Los fosfonatos contienen un grupo alquilo (R-) en lugar de un
grupo alkoxi (RO-). La X es llamada grupo saliente y es el metabolito
principal para una identificacin especfica.

Organoclorados
Los organoclorados conforman un grupo de pesticidas artificiales desarrollados principalmente para
controlar las poblaciones de insectos plaga. Su origen se remonta a la fabricacin del DDT
(diclorodifeniltricloroetano) en 1943. De ah en adelante y por muchas dcadas, dicho clorado fue
un arma importante en la lucha qumica y una casi ineludible en el control del
mosquito Anophelestransmisor de la malaria.
Su accin, como casi todos los insecticidas, es a nivel del sistema nervioso, generando
alteraciones de la transmisin del impulso nervioso.
Los organoclorados son, en esencia, hidrocarburos con alto contenido de tomos de cloro y fueron
los insecticidas ms criticados por los grupos ecologistas. El DDT fue casi un smbolo de veneno
qumico, debido a su difcil degradacin y su gran acumulacin en el tejido animal, caracterstica
sta que comparte con los dems integrantes del grupo.

Existen casos de resistencia de insectos a organoclorados, principalmente al DDT, dado el gran

uso que se ha hecho del mismo. Como en el caso de los carbamatos y los organofosforados, es
recomendable un uso moderado de estos productos.
Aldrn, clordano, dieldrn, endrn, heptacloro, HCH (hexaclorociclohexano), lindano y toxafeno son
organoclorados integrantes de la llamada docena sucia que engloba a aquellos pesticidas que
ms problemas ambientales han generado. Actualmente los organoclorados estn prohibidos en
Argentina y en casi todo el mundo y para casi todos los usos, debido a sus problemas de
acumulacin, a su alta estabilidad qumica, su gran estabilidad a la luz y su difcil degradacin
biolgica. En algunos casos inclusive, se ha comprobado que son carcinognicos y mutagnicos.
Lamentablemente existe un uso clandestino de los organoclorados, includo el DDT, debido a su
entrada por contrabando y un uso agrcola con escasos controles internos.
Alternativas

No emplear pesticidas organoclorados ni aquellos que no posean una indicacin clara de

sus componentes activos.

Utilizar pesticidas de alta degradabilidad y escaso efecto txico ambiental.

Denunciar el uso de los mismos.

En el uso agrcola no realizar un uso excesivo de una sola familia de insecticidas ya que
podra generarse resistencia. Intercalar productos que tengan un distinto modo de accin.

CLASIFICACIN
Se pueden dividir en varios grupos segn su estructura molecular: Grupo del DDT y anlogos como
metoxicloro, pertano; Hexaclorociclohexano, con los ismeros alfa, beta y gamma o lindano;
Ciclodienos, aldrn, endrn, dieldrn, clordano, endosulfn y heptaclor; y Canfenos clorados, toxafn
y clordecona 3. Hay una tendencia entre los insectos a desarrollar resistencia para cada grupo en
concreto, no producindose resistencia entre grupos. En la tabla 1 mostramos varios insecticidas
organoclorados ordenados de mayor a menor toxicidad, siendo el mas txico el endrn y el menos el
methoxychlor 4.
La intoxicacin por estos insecticidas es cada vez menos frecuente, llegando a ser raras en algunas
zonas, utilizndose en otras a pesar de su prohibicin, el menor nmero de intoxicaciones se debe a
su menor uso, al ser desplazado por otros insecticidas de similar eficacia pero que son
biodegradables y no persisten en el medio ambiente 5,6. En la actualidad el ms usado es el lindano
que se usa contra garrapatas y piojos en champ y soluciones antiparasitarias.
MECANISMOS DE INTOXICACIN

La mayora de las intoxicaciones son en zonas rurales. La intoxicacin puede ser a travs de la va
digestiva de forma accidental o con fines suicidas, o a travs de la va cutnea en relacin con
fumigaciones en actividades agrcolas sin guardar las medidas de seguridad. Aunque estos son los
mas importantes hay otros mecanismos como el mal uso o reciclado de envases, el no respetar los
plazos entre tratamiento y recoleccin de la cosecha de vegetales tratados. Otras veces hay
intoxicaciones masivas por contaminacin de alimentos al transportarse o guardarse junto a algunos
de estos productos. Ha habido contaminacin en fabricas de produccin de estas sustancias.
Contaminacin por el empleo de lindano para tratar diversos parsitos.
La exposicin a largo plazo de estos productos origina efectos crnicos txicos, en trabajadores en
contacto con estos txicos y lo adquieren a travs de la va inhalatoria y cutnea.
Debido tambin a su uso indiscriminado durante muchos aos, la poblacin est expuesta a estos
productos y sus metabolitos, con acumulacin de este en el tejido adiposo, y cuyas consecuencias se
desconocen.
CARACTERSTICAS FISICOQUMICAS Y TOXICOCINTICA
Son derivados clorados de hidrocarburos cclicos asociados en algunos casos a oxgeno y azufre.
Son solubles en disolventes orgnicos, insolubles en agua. Con peso molecular entre 291 y 545
dalton. Son compuestos escasamente degradados en el organismo, y son lipfilos lo que favorece su
depsito en tejido adiposo.
Se han estimado las dosis letal en humanos para algunos insecticidas, as es de 2 a 7 g. para el
toxafn, de 6 a 60 g. para el clordano, de 8 g. para el lindano, de 20 a 30 g. para el
hexaclorociclohexano, 450 g para el metoxiclor. Para el lindano se calcula dosis letal de 20 a 70
mg/kg en animales y dosis txicas de 10 mg/kg 3.
Estas sustancias en preparaciones acuosas se absorben mal, en cambio en disolventes orgnicos
mejora mucho su absorcin. Desde el intestino pasa a la vena porta y llega al hgado donde sufre
metabolizacin que vara segn la sustancia. As el lindano origina diversos metabolitos que se
eliminan por va renal en forma de conjugados glucurnicos y sulfricos, y fenoles libres. Son
potentes inductores enzimticos del sistema microsomal hepatocitario. Experimentan un ciclo
enteroheptico, excretndose por la leche y las heces. Por el rin se excretan los metabolitos
hidrosolubles 7.
El DDT y sus metabolitos son los que se acumulan mas en los tejidos. Las vidas medias de
eliminacin son prolongadas llegando a semanas o varios meses.
FISIOPATOLOGA
Estos compuestos debido a su lipofilia se acumulan en el tejido adiposo y actan sobre el sistema
nervioso central sobre el que producen un aumento de la excitabilidad de la membrana celular, ello
facilita la transmisin del impulso nervioso. El DDT y sus anlogos actan sobre el axn nervioso

interfiriendo con el transporte de Na+ y K+ forzando la apertura del canal de Na+ por inhibicin de
la Ca++ -ATPasa 8.

CLNICA
Tras la absorcin del txico aparecen los sntomas en un intervalo comprendido entre varios
minutos a pocas horas, con duracin del cuadro de varias horas o das. El sntoma principal son las
convulsiones.
En el caso del DDT existe un temblor como prdromo principal. En otras aparece cefalea,
alteraciones visuales, vrtigo, sudoracin, malestar nauseas y vmitos. Posteriormente hay
convulsiones con prdida de conciencia, alternando con depresin neurolgica profunda. En el caso
del Lindano aparecen nauseas, vmitos, alteracin del nivel de conciencia, ataxia, temblor,
convulsiones generalizadas, pudiendo llegar incluso al estatus epilptico. Puede aparecer necrosis
heptica centrolobulillar debido a su hepatotoxicidad, tambin fracaso renal por hialinizacin de las
clulas tubulares y aplasias medulares tras exposiciones prolongadas. Existe una sensibilizacin del
miocardio frente a catecolaminas en intoxicaciones graves, pudiendo desencadenarse arritmias
graves favorecidas por el uso de drogas inotropas, por ello estas se deben usar con cuidado.
La causa principal de muerte es el fallo respiratorio por edema pulmonar no cardiognico, de origen
probablemente neurognico, estando tambin favorecido por los solventes orgnicos 9.
En cuanto a la intoxicacin crnica por exposicin profesional origina dermatitis, alteraciones
digestivas, alteraciones respiratorias, astenia, anemia aplsica ligada al lindano, otras discrasias
sanguneas y epilepsia.
DIAGNSTICO
Se realiza en base a los datos de exposicin a estos productos. Debera investigarse la presencia del
agente txico en el contenido gstrico (si hubo ingesta), en sangre y orina. La tcnica mas sensible
para su deteccin es la cromatografa de gases acoplada a la espectrometra de masas.
Realizaremos una analtica general con especial atencin sobre la funcin heptica, renal y
alteraciones electrolticas. En la radiografa de trax podemos encontrar, en ocasiones, neumona
aspirativa que conlleva gravedad o edema agudo de pulmn. Los signos del Electroencefalograma
son indicativos de irritacin cortical inespecfica, pudiendo ser tiles para comprobar la persistencia
de su efecto.
Hay que realizar diagnstico diferencial con epilepsia y encefalitis entre otros cuadros.
TRATAMIENTO

El tratamiento es de soporte y sintomtico, no existiendo antdoto. Ante la sospecha de intoxicacin

por estos agentes situaremos al paciente en un ambiente exento de ruidos. Vigilaremos la aparicin
de convulsiones, que trataremos con diacepan a dosis de 5-10 mg i.v. o fenobarbital a dosis de 100
mg i.v. Las intoxicaciones graves precisan ingreso en UCI. En caso de insuficiencia respiratoria
procederemos a intubacin y ventilacin mecnica. Trataremos la deshidratacin con lquidos i.v., la
acidosis. Se debe evitar las aminas simpaticomimticas como la dopamina por el peligro de
desencadenar arritmias cardacas, aunque en ocasiones ser necesario utilizarlas para remontar una
hipotensin que no cede a pesar de administrar lquidos i.v.
Si la va de entrada es cutnea se proceder a realizar un lavado prolongado durante al menos diez
minutos, con precauciones por parte del individuo que lo lava par evitar ser contaminado. Si la va
es digestiva y estamos dentro de las primeras cuatro horas podremos realizar lavado gstrico,
administracin de carbn activado y seguidamente de un catrtico, teniendo especial precaucin
pues podemos provocar neumonitis qumica por broncoaspiracin, y favorecer las convulsiones, por
ello a veces hay que hacerlo con proteccin de la va area e impregnacin con anticonvulsivantes.
Las medidas de depuracin renal y extrarrenal no son eficaces, al ser compuestos muy solubles en
lpidos y con poca eliminacin renal.
Referencias
1. DuBois KP. The toxicity of organophosphorous compounds to mammals. Bull
World Health
Organ 1971;44:233-40.
2. Pasquet J, Mazuret A, Fournel J, et al. Acute oral and percutaneous toxicity of
phosalone in the
rat, in comparison with azinphosmethyl and parathion. Toxicol Appl Pharmacol
1976;37:85-92.
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