* SECRECION PANCREATICA

+ Intro
- Pancreas es principal secretor de enzimas para digerir los alimentos
consumidos
- El alimento ingresa a traves d ela cavidad oral, posteriormente se
desncadena un reflejo que relaja el esfinter esofagico superior dando origen
a las ondas peristalticas, posteriormente se relaja el esfinter esofagico
inferior por un estimulo mecanico, llegando al estomago donde se genera los
cambios en la motilidad, donde fibras circulares y longitudinales mezclan el
alimento y el avance, por su capacidad de generar sus propios estimulos
nerviosos por las celulas de kajal.(no uniformes, con canales sensible a
estiramiento para apertura de canales de calcio para generar contraccion).
Ademas se liberan secreciones acidas que cambian el ph.
- si no hay enzimas que degraden los alimentos, el quimo avanza hasta el
colon acarreando un flujo de agua hacia esta zona, generando diarrea.
+ ANATOMIA FUNCIONAL (pancrea exocrino)
- Pancreas esta organizado en lobulos, cada uno compuesto por un conjunto
de acinos
- la secrecion se da en dos zonas: los acinos y los ductos.
- Tiene acinos que se conectan con los ductos
- Celuas acinares posee granulos con simogenos (estado inactivo) que al
llegar al duodeno, se activan por el cambio de ph.
- celualas acinares liberan H2O a partir de de las enzimas inactivas. Agua que
fluye de los acinos a los ductos para finalmente llegar al duodeno.
- Finalmente las celulas ductales tiene un rol importante en el cambio del ph
en el duodeno, por la liberacion de bicarbonato. Acinos igual libera
bicarbonato pero en muy muy poca cantidad.
+ secrecion de cimogenos y enzimas desde celulas acinares:
1) Proteasas cimogenas (degradacion de proteinas)
-tripsinogeno-tripsina
-qumiotripsinogeno-quimiotripsina
-procarboxipolipeptinogeno-carboxipolipeptidasa

- algunas rompen peptidos pequeos, y otras los enlaces terminales (amino y

carboxilo terminal) para generar peptidos mas pequeos y de aminoacidos.
Esto porque es mas facil el transporte de aminoacidos desde la zona apical
hacia la basal del entereocito para llegar finalmente al torrente sanguineo.
(Puede ingersar como peptido, aminoacido, y como la proteina intacta)
2) Amilasa (carbohidratos complejos a simples) :
-amilasa pancreatica
3) Lipasas:
-lipasa pancreatica
-colesterol esterasa
-fosfolipasa
+ Estiimulante de la secrecion de enzimas de las celulas acinares pancreatica
- loectistoquina (CCK) y acetilcolina, en receptor para CCK y muscarino
respectivamente. Esto activa proteina Gq que activa a PlC (fosfolipasaC) que
aumenta los niveles de IP3 y DAG, desde PiP2.
. IP3 aumenta la salida de calcio desde el reticolo endoplasmico, este calcio
es secuestrado por calmodulina, activando a PKC y y algunas PP(fosfatasas)
para estimular la fusion de las vesiculas a la membrana y asi lograr su
liberacion hacia la zona del lumen del acido.
.DAG tambien activa una proteina PKC que fosforila a otras proteinas para la
fusion de las vesiculas.
- Vip con receptorvip, y por otro lado secretina, estimulan a Proteina Gs
(subunidad alfa) que activa adenilato ciclasa, aumentando los niveles de
AMPc (por atp), lo que activa a PKA que logra la translocacion de los granulos
para ser secretado.
+ Celulas ductales
- Estas celulas ductales secretan bicarbonato y agua
-el efecto del bicarbonato es lograr modificar el ph, ya que no hay la capa de
mucus que protege a la mucosa intestinal del PH muy acido. Este ph destruye
las celulas y genera ulseras gastricas (el tiempo de vida de las celulas del
intestino y estomago, es muy corto, de dias. Estas tienen recambios).
++ Estimulos en los dusctos
- Se necesita un transporte paracelular antiport de Na+/H+ (que modifica el

ph de la zona de los ductos pancreatico) que provoca ingreso de H2O (Na

nunca ingresa solo). Esta entrada de Na es a favor del gradiente, generado
por el ph negativo.
- bicarbonato puede ser producido a nivel celular a traves de la AMilasa
carbonica (AC). O entrar como tal a la celula.
.para ser produciso, CO2 difunde por difusion simple en membrana
basolateral, al igual que el agua (tambien por aguporinas). El agua se
diasocia en oh y H+, Este OH es el sustrato junto al Co2 para formar el
bicarbonato a traves de AC. Mientras que el proton sale por la entrada de NA
(transportador antiport NA/H+), o por la bomba de protenes (con atp) para
mantener el ph dentro de la celula (para permetir el flujo de los otros iones
como cloruro y sodio).
. Entra como tal ingresando desde la membrana basolateral, por transporte
sinport junto a Na, lo cual aumenta la cantidad de bicarbonato en el interior
de la celulas ductales para posteriormente ser secretado
- Para la secrecion del bicarbonato al ducto, se nesecita un intercambio
cloruro/bicarbonato (transporte antiport) en la membrana apical. La
liberacion de bicarbonato genera que cloruro se concentre en la zona,
entonces se necesitan canales de Cl para que este salga para ser sustrato
para los proximos transportes de bicarbonato.
. Esta salida de cloruro para sustrato de la salida de bicarbonato es
principalmente estimulado por la secretina de las celulas S de intestino.
Secretina se une a proteina Gs que activa adenilatociclasa, esto aumenta los
niveles de AMPc,activando PKC lo que provoca la liberacion de cloruro.
. Por otro lado acetil colina unida a receptor muscarino estimula PKa para
aumento de niveles de calcio , secuestrado por calmodulina (queda activa) lo
que genera activacion de PKc para liberacion de cloruro. (Ambas provocan
translocacion de canales).
Nota: al salir cloruro se genera un cambio de gradiente necesario para el
transporte antiport CL/bicarbonato
+ Regulacion de celulas acinares:
- los estimulos de la fase cefalica son importante desde el punto de vista en
la secrecion de acido en un porcentaje menor (20%), mientras que la fase
gastrica en la secrecion de acido es la mas importante.
- a nivel de la secrecion pancreatica, los estimulos de la fase cefalica como
los de la fase gastrica contribuyen de manera no tan importante en la
secrecion del pancrea exocrino (ductos y acinos).

. la fase gastrica contribuye por la acidez : celulas s secretan secretina para

estimular a celulas ductales para la liberacion de bicarbonato. Estas celulas S
son estimuladas por el ph acido(protones) (el mas potente estimulador),
entonces se estimula la regulacion del PH. (bicarbonato tampona la acidez).
. Se activan celulas I que secretan CCK que se une a a receptores de celulas
acinares para generar liberacion de agua, simogenos (proteasas) y una
pequea cantidad de bicarbonato (despreciable). El estimulo para estas
celulas I es el alimento que tiene que ser degradado a su minima expresion
para poder ser absorvido (proteina y lipidos por ropturas estimulan). Estas
proteasas degradan de manera importante (80%), para que en la zona del
yeyuno e ileon esto se logre absorver antes de llegar a la zona del colon.
. Por otro lado estos alimentos producen un efecto vagal para la liberacion de
acetil colina que tienen la misma funcion que CCK.
Nota: los principales estimuladores de la secrecion pancreatica son :
secretina y CCK.