RECEPTORES

1. QU ES UN RECEPTOR?
Son protenas complejas situadas ya sea en la superficie o en el interior de las
clulas. La unin de comunicacin intercelular al receptor provoca cambios en
laclula (inicos, metablicos, transcripciones) que terminaran por generar la
activacin de los mecanismos celulares involucrados en el efecto biolgico. As
como no hay orador sin pblico, estas molculasreceptoras son tan relevantes
para la funcin de comunicacin como los propios mediadores qumicos
(llamados tambin ligando naturales en relacin con sus receptores) que las
impactan.
La modificacinde los mecanismos de recepcin por medios farmacolgicos o por
procesos patolgicos es relevante desde el punto de vista clnico.
El papel sobresaliente de los receptores en los mecanismosfisiolgicos de
comunicacin celular se refleja en su participacin, ante su alteracin funcional,
en la gnesis de trastornos, tanto endocrinos como nerviosos. Asimismo
numerosos frmacos acta mediante suunin (ligando articulare) a receptores
para distintos mediadores qumicos, a los que pueden activar (efecto agonista)
como inactivar (efecto antagnico).
3. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G
Todos los receptores heterotrimricos acoplados a protena G, identificados
hasta la fecha, son proteinas que abarcan las membranas celulares siete veces.
Por su estructura, se han denominado receptores de siete hlices o receptores
serpentinos. Se ha clonado
gran numero de estos, y sus funciones son multiples y diversas. En la figura 2-24,
se muestra la estructura topologica. Estos receptores se ensamblan en una
estructura con forma de barril. Hasta la union con el ligando, un cambio
conformacional activa una protena G heterotrimerica en reposo relacionada con
una hoja citoplasmica de la membrana plasmatica. La activacion de un solo
receptor puede producir una, 10 o mas proteinas G heterotrimericas, lo cual
hace posible la amplificacion y la transduccion de primer mensajero. Los
receptores unidos pueden inactivarse hasta limitar la intensidad de la
senalizacion celular. Esto con frecuencia ocurre a traves de la fosforilacion del
lado citoplasmico del receptor.

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10. RECEPTORES METABOTRPICOS:

Liberan mensajeros intracelulares (AMPcclico, CA y fosfolpidos). Cuando el

receptor recibe el neurotransmisor, pone en funcionamiento la adenilatociclasa y
el ATP se transforma en AMPcclico. Una vez ha actuado, es destruido por la
fosfodiesterasa. EL AMPcclico activa una proteinquinasa, que fosforila 1
protena.
Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de
Ca+2, entra Ca+2extracelular y se junta a la protena calmodulina, formando la
calmodulina-Ca, que activa una proteinquinasa que fosforila una protena.
El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC
(fosfolipasa C). La PLC acta sobre los fosfolpidos de membrana (concretamente
sobre el fosfotidilinositol) y se derivan 2
productos (inositol trifosfato [IP3] y
diacilglicerol). El inositol trifosfato
acta sobre el retculo endoplasmtico
liberando el Ca+2intracelular. El
diacilglicerol, en presencia de Ca+2,
activa la proteinquinasa que fosforila la
protena y da lugar a la respuesta
postsinptica.

1. Si el receptor es inotrpico slo abre o cierra canales. Hay receptores que

ponen en marcha protenas G. El neurotransmisor acta sobre el receptor, que
activa una protena G, que activa la adenil ciclasa y que transforma el ATP en
AMPcclico. Este AMPcclico puede actuar sobre el canal de membrana,
abrindolo. Son canales inicos operados por vas metablicas activadas por
protena G. Cuando se fosforila el canal, se abre.
2. El neurotransmisor y el receptor provocan que la protena G active la PLC y
active el fosfatidil inositol dando (IP3 y diacilglicerol), que libera el Ca+2 y la
proteinquinasa fosforila la protena del canal y se abre.

3. El neurotransmisor estimula el
receptor, que provoca que la
protena G abra el canal.
Los recientes avances sobre el
conocimiento de la
farmacologa de los
receptores de los
a m i n o c i d o s
excitatorios permite la
aplicacin del
conocimiento fino de
su papel en la etiologa
de las enfermedades
neurodegenerativas y
su tratamiento. Los
r e c e p t o r e s
ionotrpicos de los
a m i n o c i d o s
excitatorios pueden ser
divididos en dos largas
familias: la familia del
receptor NMDA y la familia de los receptores AMPA y KAINATO. Los estudios de
clonaje de receptores han mostrado que hay un largo nmero de potenciales
subtipos de receptores en ambas familias. Han sido desarrollados antagonistas
para los receptores NMDA los cuales pueden interactuar como mnimo con cuatro
sitios del receptor, reconocidos como drogas independientes.
Para los receptores AMPA y KAINATO, dos clases de antagonistas han sido bien
identificados. Razonable potencia, selectividad y penetracin cerebral son las
propiedades fundamentales que presentan los antagonistas que se conocen
actualmente para stos sitios y comprenden tambin la inhibicin de la
liberacin del cido glutmico presinptico, como puede ser el Riluzole. La
capacidad del cido glutmico para matar neuronas por su excitotoxicidad ha
sido ampliamente demostrada.

La acetilcolina como neurotransmisor,

acta sobre los receptores nicotnicos (acta
igual que la nicotina del tabaco) y sobre
los receptores muscarnicos (acta por
setas). Los receptores colinrgicos son
Muscarnico (M1), Muscarnico (M2) y el
nicotnico. Los receptores muscarnicos
se pueden bloquear con atropina (se
extrae de la Atropa belladona). El curare
(dextrotubocuranina) bloquea la sinapsi
colinrgica entre el msculo
esqueltico.

El mismo neurotransmisor, a veces

polariza y, a veces, despolariza dependiendo del receptor y los canales que

operen el receptor. En la sinapsis colinrgica, se coge cido actico y se
esterifica. La colina + Co-A + cido actico dan acetilcolina, que se libera en el
espacio sinptico y acta sobre el receptor nicotnico y muscarnico (M1-M2). El
enzima acetilcolinesterasa hidroliza el ster de acetilcolina y libera colina y
acetato. Despus es recaptado y se vuelve a formar acetilcolina.
De todas las sinapsis, se tiene que conocer el neurotransmisor, la biosntesis y
la degradacin del neurotransmisor. La dopamina, noradrenalina y adrenalina
provienen de la fenilalanina que, mediante la fenilalaninahidroxilasa, le
introduce un OH y forma la tiroxina, que mediante la tiroxinahidroxilasa le
introduce otro OH y forma la dihidroxifenilalanina. Se descarboxila (se saca COO
mediante la carboxilasa) y se forma la dopamina (neurotransmisor de las
neuronas dopaminrgicas). Si se le introduce otro OH, se forma la noradrenalina
o norepinefrina (neurotransmisor de las neuronas noradrenilaninrgicas). Por
accin de una N-metil transferasa se forma la epinefrina o adrenalina
(neurotransmisor de las neuronas adrenrgicas).
11. RECEPTORES IONOTRPICOS:
Determinan la apertura o cierre de canales y
producen despolarizaciones (gnesis de potenciales
de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones
(gnesis de potenciales de respuesta inhibitorios).
Es una respuesta rpida. El mecanismo de accin de
estos receptores puede ser de dos formas, via
sealizacin extracelular a travs de la accin de
un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor
la apertura del canal, algunos canales pueden
necesitar la unin de dos neurotransmisores como
es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor
NMDA que necesita glutamato y glicina. La
sealizacin tambien puede ser intracelular,
generalmente fosforilando en la cara citoplasmica
del canal el receptor, induciendo la apertura del
canal.
12. RECEPTORES SENSORIALES
Hay cinco tipos mayores de receptores sensoriales en el cuerpo
humano:mecanoreceptores, que detectan la deformacin
mecnica;termoreceptores, que detectan los cambios de temperatura;
fotoreceptoresen la retina;nociceptores,que detectan el dao tisular
yquimioreceptores. Algunos tipos de receptores, como los mecanoreceptores
perifricos, son esencialmente transductores que convierten el estmulo
detectado en un impulso elctrico. Cuando el cambio detectado es tan grande
que supera el umbral, se genera un potencial de accin que es conducido del
sistema nervioso perifrico hacia el Sistema nervioso central. Como ya se
mencion, un incremento en el estmulo es convertido en un incremento en la
frecuencia de disparo de la neurona eferente.
La mayora de los receptores sensoriales experimentan el fenmeno de
adaptacin cuando reciben continuamente en forma prolongada un estmulo
apropiado, resultando en una disminucin progresiva de la frecuencia de disparo
en la parte del receptor estimulada. En algunos tipos de receptores (receptores

fsicos) la frecuencia de disparo se detiene completamente; y en otros

(receptores tnicos) la frecuencia cae a un nivel de mantenimiento. Ejemplos de
mecanoreceptores fsicos incluyen los receptores de los folculos pilosos y los
Corpsculos de Paccini. Mientras los receptores de las cpsulas de unin y los
musculares, son ejemplos de mecanoreceptores tnicos.