Unalgoritmomatemticodestapalas

huellasdelAutismo
SFARIyJessaNetting
13abril,2014
ElartculooriginaleninglsestdisponibleAqu

ElAutismosedefineenbasea
unaampliavariedaddesntomasdelcomportamiento,peroesprecisamenteestavariacinjuntoconun
fondogenticocomplejoloquehacequeseadifcilconectarelcomportamientoalosgenes
subyacentes.(1,2)
Unnuevoalgoritmopuedehaceresteretounpocomsfcilderesolver.Elalgoritmo,queempleauna
formadeinteligenciaartificialaprendecomova,analizadatosconductualesyhaaprendidoareconocer
seistrastornosgenticosasociadosconelautismo,segnunainvestigacinpublicadael11defebreroen
ellarevistaMolecularAutism.(3)
Losinvestigadoresesperanusarestasfirmasdelcomportamientoparaafinarsubsquedadelasbases
genticasdeautismoidioptico,paralosquenohayningunacausaconocida.
Habaunaformadeasumirquelosfactoresderiesgogenticosprobablementeconducenaunconjunto
defenotiposconductualesdistinguibles,peromuchosinvestigadoresnuncahabancomprobado
formalmenteesapropuestaanteriormente,diceinvestigadorPatrickBolton,profesordepsiquiatra
infantilyadolescenteenelKingsCollegedeLondres.Esafuelamotivacinparaesteproyecto.
Estudiosprevioshanbuscadomanerasenquediferentessndromespuedenprovenirdelasvas
molecularesoneurolgicascompartidas,peronomostraronningnconsensoclarosobrecmohacerlo.
(4)
Lanuevatcnicadeaprendizajerobotizada,llamadavectordesoporte,realizauncribado,atravsde
grandesvolmenesdedatos,paraencontrarpatronesidentificablesquepuedenutilizarseparasubdividir
ungrupodepersonas.Elsistemaatravsdelosdatosmdicosdeindividuosdiagnosticadosconunode
losseisdesrdenesgenticosvinculadosalautismo:Sndromededelecindel22q11.2(tambinllamado
sndromedeDiGeorge),SndromedeDown,SndromedePraderWilli,Esclerosistuberosa,Sndromede
KlinefelteryCromosoma15isodicntricooidic(15),queescausadoporunaduplicacindeun
segmentodelcromosoma15.

Elmtodofuecapazdeidentificarfirmasconductualesespecficasparacadasndrome.Paraello
construyunalgoritmoquepuedeencontrarlosmismostiposdefirmasenlosdatosdelcomportamiento
delaspersonasconautismoidioptico.
Losinvestigadoresprobaronsualgoritmoentresmuestrasconuntotalde1.261individuosconautismoy
encontraroninstanciasdetodaslasseisfirmas.
Loquemeparecemsimpresionanteacercadeesteestudioesqueestampliandosuclasificacinpara
elautismoidiopticoyqueestmostrandoestasfirmas,diceDennisWall,profesorasociadode
PediatradelaUniversidaddeStanford,quehautilizadoelrobotdeaprendizajeparadesarrollar
herramientasdediagnsticodeautismo,aunquenoestuvoinvolucradoenestainvestigacin.
Sugierequepodrasercapazdeusaresto,omtodoscomoste,paraencontrarunafirmadecorrelacin
genotipofenotipoquepuedeactuarcomounafuerzagravitacionalparadarsentidoaloqueactualmente
esuncuadromuyheterogneoycomplejodiceDennisWall.
Exponerpatrones:
Losresultadosdelestudiosonpreliminares,peroofrecenlapruebadeconceptodequeelmtodopuede
vincularciertocomportamiento,ounfenotipo,aunaespecficaestructuragenticaogenotipo.Lasfirmas
delcomportamientocompartidaspuedenindicarcaminosdegenescompartidosqueconducenalos
comportamientos,queasuvezpodranhaceralusinalacausadelautismo.
Elpoderdeaprendizajeautomticodelsistemavectordesoporteesquepuedeencontrarpatrones
ocultos,esdecir,patronesquenofuerondetectadosporanlisisestadsticosinsupervisinconvencional
afirmaHilgoBruining,profesorasistentedepsiquiatrainfantilyadolescentedelaUniversidadde
Utrecht,quientambindirigielestudio.
Losinvestigadoresplaneantamizargrandesconjuntosdedatosconductualesygenticosdelaspersonas
conautismoidioptico.Sielalgoritmopuedeidentificarnuevasfirmasdelcomportamientoentreestos
conjuntosdedatos,puedesercapazdedividirensubgruposdeautismoyconcentrarseenlasreasdel
genomaresponsabledelossubtiposdeltrastorno.
Noobstante,algunosexpertosllamanalaprecaucinconestalneaderazonamiento.
Mientrasquedeberahaberseesperadoquelosfenotiposdelautismopodranestarseparadosalrededor
deunconjuntodiversodelesionesgenticas,lasugerenciadequeestosresultadossignificandiferentes
tiposdeautismoesunaexageracindiceValsammaEapen,profesordepsiquiatrainfantilyadolescente
delaUniversidaddeNewSouthWalesenAustralia,quiennoenparticipenelestudio.
Parasuestudio,losinvestigadoresanalizarondatosdelcomportamientodelosregistrosmdicosde322
personasenelcentromdicouniversitariodeUtrechtenHolandayelInstitutodepsiquiatraenelKings
CollegedeLondres.Subgruposdiagnosticadosconcadaunodelosseissndromesligadosalautismo,
comprendidosentre21y90personas.
Enparticular,losinvestigadorestrabajancondatosde37comportamientos,incluyendoritualesverbales,
imaginativosypreocupacionesinusuales,ensusistema.
Enlatareadedistinguirentrelosseissndromes,elalgoritmoidentificcorrectamenteunsndromedesu
comportamientoapartirdesufirmael63%delasveces.
Sesentaytresporcientoesunpocobajo,peronosepretendequeseaalgoabsolutodiceWall.
Elalgoritmofuemsprecisocuandosecomparandossndromesdeformasimultnea.Porejemplo,
podradistinguirelsndromededelecin22q11.2delCromosoma15isodicntricoconun97%de

precisin,sumejorrendimiento.HaidopeorcuandosetratadedistinguirelsndromedeDowndeotros
cincotrastornos.
Paraprobarelalgoritmoenloscasosdeautismo,losinvestigadorescontemplandatosconductualesde
1.261personasseleccionadasenelintercambiodeautismodeinvestigacingentica(AGRE).Sin
embargo,estosdatosnoincluyeninformacinsobresilaspersonassondiagnosticadasconunodelosseis
sndromes,asqueelalgoritmoslopuedegenerarunaprobabilidaddequecadaidentificacines
correcta.
Dentrodelaprimeramuestrade375personasdeAGRE,elalgoritmoclasificaa255personas,conla
firmadelcomportamientodelcomplejodeesclerosistuberosa,conunaprobabilidaddel61porcientode
queesteanlisisescorrecto.Lascifrasdelosotrossndromessonmsbajos,convariosdeellosenel
rangodel40porcientoyelsndromedeDown,unavezmslamsbaja,a25porcientode
probabilidadesdeexactitud.
Losinvestigadoresrepitieronluegolapruebacondosconjuntosde443personascadauno,produciendo
resultadossimilares.
Engeneral,sesueledecir,elpatrndedificultadessocialeseselmstilparaayudaraidentificarlos
sndromes.Estosugierequeeldeteriorosocial,comolaevitacinsocialextremaseobservaenlas
personasconsndromedeXfrgil,puedeestarrelacionadocondeterminadosfactoresderiesgo
genticos,afirmanlosinvestigadores.
Eapendicequeesperaverestudiosenquelacausadelosdesrdenesylosmecanismossubyacentesse
caractericenmejor.
Enestossndromesdesupresin,nadieestsegurodequelosgenesestnligadosalautismoycmo
repercuteeneltamaodelasmanifestacionesyduplicacionesdegenesofenotipos,sealaEapen.Este
estudioeselescenarioparavermsdecercaaldiagnsticoencohortesdeseleccinbasadoenunalesin
gentica.

Bibliografa:
1.

EapenV.etal.Front.Hum.Neurosci.7,567(2013)PubMed

2.

McCrayA.T.etal.Neuroinform.Epubaheadofprint(2013)PubMed

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ZafeiriouD.I.etal.Am.J.Med.Genet.BNeuropsychiatr.Genet.162B,327366(2013)
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