FARMACOLOGA

AGONISTAS ADRENRGICOS

Prof., Sandro Bustamante, M.Sc.

CATECOLAMINAS

Sntesis
de
catecolaminas

1948
Ahlquist demostr que existan dos subclases de receptores
adrenrgicos en el organismo.

Receptores -adrenrgicos

Isoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina

Receptores -adrenrgicos

Adrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol

CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptor
adrenrgico

Protena G

Efectores

Gs

Adenilato Ciclasa
Canales de Ca++ L

2
3

Gs

Adenilato Ciclasa

Gs

Adenilato Ciclasa

Gq
Gq
Gq, Gi/Go
Gq

Fosfolipasa C
Fosfolipasa D
Fosfolipasa A2
? Canales de Ca++

Gi 1, 2, 3
Gi

Adenilato Ciclasa
Canales de K+
Canales de Ca++ L y N
PLC, PLA2

Gi/Go?

RECEPTORES ADRENRGICOS
1

AGONISTAS: FENILEFRINA, METOXAMINA

AGONISTAS: CLONIDINA

AGONISTA NO-SELECTIVO: ISOPROTERENOL

AGONISTA SELECTIVO: DOBUTAMINA

AGONISTA SELECTIVO: SALBUTAMOL, FENOTEROL,

SALMETEROL

D1

AGONISTA: DOPAMINA

PRINCIPALES MECANISMOS PRESINPTICOS REGULADORES

DE LA LIBERACIN DE NORADRENALINA

PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACIN DE LOS

RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores
1:
Inotropismo y cronotropismo positivo.
Relajacin del msculo liso gastrointestinal y liplisis.
2:

Relajacin msculo liso en muchos rganos. Broncodilatacin,

vasodilatacin, relajacin msculo liso visceral.
Glucogenolsis heptica (aumento glicemia) y temblor muscular.

3:

Metabolismo, termognesis.

Receptores
1 postsinpticos: vasoconstriccin, contraccin del msculo liso gastrointestinal,

secrecin salival y glucogenolsis heptica (aumento glicemia).

2 presinpticos: Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores (NA y ACh).

Inducen agregacin plaquetaria.

Vasos sanguneos

Constriccin

Constriccin

Bronquios

Constriccin

TEJIDO

Msculo liso
Dilatacin
Relajacin

T.G.I.
No esfnter

Relajacin

Relajacin

(hiperpolarizacin)

(no hiperpolariz)

Esfnter

Contraccin

Relajacin

tero

Contraccin

Relajacin

Vejiga
Detrusor
Esfnter

Relajacin
Contraccin

Msculo ciliar

Relajacin
(+) Frecuencia

Corazn

(+) Fuerza

Msc Estriado

Hgado

Glucogenlisis
Liberacin de K+

Temblor
Glucogenlisis

Tejido Adiposo

Liplisis

Term nerviosas

Adrenrgica

(-) Liberacin

Colinrgica

(-) Liberacin

Glndula salival

Secrec. amilasa

Liberac de K+
Agregacin

Plaquetas
Mastocitos

(-) Histamina
IP3 DAG

AMPc

AMPc

AMPc

BETA ADRENERGICO

2Mensajeros

(+) Liberacin

LIPOLISIS

ADRENALINA
(epinefrina)

Estimula receptores y . Efectos complejos a nivel del rgano diana.

Va subcutnea: accin Beta; va endovenosa: Alfa
Presin arterial (iv) Aumento de la PAM, proporcional a la dosis, debido a:
1. efecto inotrpico positivo
2. efecto crontropo positivo y
3. vasoconstriccin de lechos vasculares
(En dosis bajas provoca disminucin de la presin arterial)
Efectos vasculares:
Adrenalina (iv) disminuye notablemente el flujo sanguneo cutneo, con constriccin
de los vasos precapilares y pequeas vnulas.
Efectos cardacos: Aumenta la frecuencia cardaca sinusal velocidad de conduccin y
fuerza de contraccin, trastornos del ritmo. Sstole ms breve. Aumenta el gasto
cardaco, aumenta el trabajo cardaco y el consumo de oxgeno.

ADRENALINA
Bajas:
1 Cardaco
2 Arteriolas
Altas:
1 y 2
Arteriolas
Piel,esplcnicas y renales
Vasos venosos

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE

ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS
Presin sistlica
Presin diastlica
Presin media
Frecuencia cardaca
Gasto cardaco
Resistencia perifrica

Aumenta
Reduce (aumenta con dosis elevadas)
No modificada
Aumenta
Aumenta
Reduce

ADRENALINA EN DOSIS ALTA

PREDOMINA EFECTO VASCULAR ALFA VASOCONSTRICTOR
SUBEN LAS PRESIONES
BRADICARDIA REFLEJA
DEBITO MINUTO DISMINUIDO

ADRENALINA
Efectos en el msculo liso:
Relaja el msculo liso G.I.,
Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontneas.
El estmago se relaja y se contraen los esfnteres pilrico e ileocecal.
A nivel del msculo liso uterino, induce relajacin.
Efectos respiratorios:
Relaja el msculo bronquial (efecto 2).
Efectos metablicos:
Aumenta consumo de oxgeno (25%) a dosis teraputica
Metabolismo de glucgeno y grasas a glucosa y cidos grasos libres.
Induce hiperglicemia.

Efectos SNC
Alteracin de la funcin cerebral y la conducta.
Ansiedad y debilidad.

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ADRENALINA

Induccin de vasoconstriccin
(coadministrado con anestsicos locales)

Retrasa la absorcin anestsico local

Prolonga la anestesia local
Reduce potencial toxicidad sistmica del anestsico local
Tratamiento de urticaria, edema angioneurtico
Reduccin de hemorragia superficial (tpica)
Reversin de hipotensin por shock anafilctico
Mantencin de la presin durante anestesia medular
Reanimacin cardaca
preferencia: masaje cardaco y desfibrilacin elctrica

NORADRENALINA
Bajas dosis:
1 Cardaco
1 y 2
Arteriolas y vnulas
Piel,esplcnicas y renales
Hipertensin producida
provoca bradicardia refleja
Aumento poscarga puede
ejercer efecto negativo
sobre gasto cardaco

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE

NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presin sistlica
Presin diastlica
Presin media
Frecuencia cardaca
Gasto cardaco
Resistencia perifrica

Aumenta
Aumenta
Aumenta
Reduce ligeramente
Reduce ligeramente
Aumenta

DOPAMINA
Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por va oral
Presin arterial (en dosis pequeas)
-

Vasodilatacin: lechos renal, mesentrico, cerebral y coronario. Accin D1

Aumenta tasa de filtracin glomerular.
Aumenta el flujo sanguneo renal.
Inhibe la reabsorcin de sodio y aumenta la diursis (tbulo renal).

Utilidad
- Gasto cardaco bajo con alteracin de la funcin renal.
- Shock cardiognico e hipovolmico.

DOPAMINA
En dosis elevadas:
Efecto inotrpico (+) en el miocardio (1).
Liberacin de NA desde las terminales nerviosas.
Aumenta la presin sistlica, sin efecto en la diastlica.
Activa 1 vasculares, vasoconstriccin.
Eficaz en:
Tratamiento del shock cardiognico y sptico.
Hipotensin profunda despus de la eliminacin de feocromocitoma.
Pacientes con oligouria y con resistencia vascular perifrica baja o normal.

AGONISTAS -ADRENRGICOS
ISOPROTERENOL:
No selectivo, baja afinidad por receptores alfa.
Se absorbe con facilidad via parenteral o aerosol.
Metabolizacin heptica.
COMT.
Uso en urgencias para
a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardaco o bradicardia.
b) Trastornos de asma y shock (en menor medida).
Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y bochornos.

10

AGONISTAS -ADRENRGICOS

DOBUTAMINA:
Mezcla racmica
ismero (-)-D-dobutamina es agonista 1 ( PAM).
ismero (+)-D-dobutamina es antagonista 1 .
Ambos ismeros adems activan receptores
(+)-D- dobutamina 10 veces > (-)-D- dobutamina
(Beta 1>>Beta 2)

DOBUTAMINA
Efectos adversos:
En algunos pacientes aumenta la PAM y la F.C.
(disminuir velocidad de suministro)
Indicaciones teraputicas (endovenoso):
Descompensacin cardaca postoperatoria
Pacientes con insuficiencia cardaca congestiva
Pacientes con infarto agudo al miocardio
Vida media: 2 minutos, el efecto es rpido, no requiere
dosis de carga.

11

SALBUTAMOL
Agonista 2 selectivo
Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vas respiratorias y
broncoespasmo.
Es eficaz por vo o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatacin en 15.
Sus efectos persisten por tres a cuatro horas.
En el tratamiento del asma:
Activan receptores pulmonares que relajan el msculo liso bronquial.
Disminuyen la resistencia de las vas respiratorias.
Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos.
Fomenta la funcin mucociliar.
Disminuye la permeabilidad microvascular.
Posiblemente inhibe a la fosfolipasa A2.
Efectos Adversos
Temblor del msculo estriado (2); Inquietud, aprensin, ansiedad, leve taquicardia.
Vea usted Salmeterol

RITODRINA
Agonista 2 relajante uterino
Se administra iv a pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto
prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por vo
Efectos adversos:
Hiperglicemia
Hipopotasemia
PAM cambios ligeros
Taquicardia
Aumento de secrecin de renina
Disminuye excrecin de Na+, Ca 2+ y agua por los riones
Contraindicaciones:
Cardiopatas
Diabetes en el gestante

12

AGONISTA 1-ADRENRGICO

Fenilefrina
Induce vasoconstriccin arterial notable (sc, im).
Puede activar a receptores -adrenrgicos (altas concentraciones).
Tratamiento de la hipotensin.
Aplicain tpica: descongestivo nasal, midritico.

AGONISTA 2-ADRENRGICO
Clonidina
Farmacologa:
Agonista selectivo 2 -adrenrgicos.
Activa a los receptores 2 del SNC (centro cardiovascular).
Incrementa la absorcin de NaCl y lquidos.
Inhibe la secrecin de HCO3
Usos:
Tratamiento de la hipertensin.
Sindrome de abstinencia a narcticos, alcohol y tabaco.
Bochornos de la menopausia (transdermico).
Diagnstico de hipertensin.
Diagnstico de feocromocitoma (dosis nica no disminuye niveles NA).
Efectos Adversos:
Diarrea en pacientes diabticos con neuropata autonmica.

13

AGONISTA 2-ADRENRGICO

Alfa-metil Dopa
Farmacologa:
2-selectivo, disminucin del flujo simptico (SNC).
resistencia perifrica (poco efecto sobre el gasto cardaco).
Puede producir retencin de sal y agua (asociar a diurticos).
Usos:
Hipertensin arterial esencial y nefrgena (grados moderado y severo).
Sindrome carcinoide.
Tratamiento de la hipertensin en el embarazo.
Contraindicado pacientes con alteraciones hepticas o feocromocitoma.

Reacciones adversas:
Sedacin transitoria, vrtigos.
Sequedad bucal, constipacin, meteorismo y diarrea.
Anemia hemoltica (suspender su uso).

EFEDRINA
Agonista - y -adrenrgico
Intensifica descarga de NA desde neuronas simpticas.
Acciones farmacolgicas:
frecuencia cardaca
gasto cardaco
resistencia vascular perifrica
PAM
Resistencia al vaciamiento vesical
Broncorrelajacin (2-adrenrgico)
Estimulante del SNC.

14

EFEDRINA
Agonista - y -adrenrgico
Usos teraputicos:
Alivio de la congestin nasal
Efectos adversos:
Hipertensin
Arritmias
Insomnio
Anlogos: Seudoefedrina, fenilpropanolamina (uso oral)
alivio de la congestin nasal
Usos
rinitis aguda, vasomotora, alrgica y rinitis
Otros agentes simpaticomimticos:
Nafazolina, tetrahidrozolina
Uso: vasoconstrictores (tpicos mucosas nasal y del ojo).

SUPRESORES DEL APETITO

Anfetaminas (- y -adrenrgicos)
Descarga de aminas bigenas en el cerebro
Dextroanfetamina
Fenilpropanolamina
Clorhidrato de anfetamina
Clorhidrato de dietilpropin
Clorhidrato de fenfluramina

15