1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Valaciclovir Sandoz 500 mg comprimidos recubiertos con pelcula.

Valaciclovir Sandoz 1000 mg comprimidos recubiertos con pelcula.

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Valaciclovir Sandoz 500 mg: cada comprimido contiene 556,275 mg de valaciclovir hidrocloruro
equivalente a 500 mg de valaciclovir.
Valaciclovir Sandoz 1000 mg: cada comprimido contiene 1112,55 mg de valaciclovir hidrocloruro
equivalente a 1000 mg de valaciclovir.
Para la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA

Comprimidos recubiertos con pelcula.

Valaciclovir Sandoz 500 mg: comprimidos blancos a casi blancos en forma de cpsula, planos por las dos
caras.
Valaciclovir Sandoz 1000 mg: comprimidos blancos a casi blancos en forma de cpsula, planos por las
dos caras.
4.

DATOS CLNICOS

4.1

Indicaciones teraputicas

Valaciclovir est indicado para el tratamiento del Herpes Zster.

Valaciclovir est indicado para el tratamiento de las infecciones genitales por Herpes Simple.
Valaciclovir est indicado para la prevencin de las infecciones genitales recurrentes por herpes simple.
Valaciclovir est indicado para la profilaxis y tratamiento de infecciones debidas a citomegalovirus
(CMV), tras un trasplante renal o cardaco.
4.2

Posologa y forma de administracin

Tratamiento del Herpes Zster:

1000 mg tres veces al da durante siete das.
El tratamiento del herpes zster debe iniciarse tan pronto como sea posible y no ms tarde de tres das
despus del primer signo del brote.
Tratamiento del herpes simple genital:
500 mg dos veces al da. Para los episodios recurrentes, el tratamiento debe continuar durante cinco das.
Para los episodios iniciales, que pueden ser ms graves, el tratamiento podr extenderse a 10 das.
El tratamiento de la infeccin por herpes simple genital recurrente debe iniciarse dentro de las 24 horas
tras su aparicin.
Prevencin de la infeccin por herpes simple:
CORREO ELECTRNICO
Sugerencias_ft@aemps.es

C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO 8
28022 MADRID

En los pacientes inmunocompetentes, la dosis diaria total es de 500 mg. Para los pacientes que tienen
recurrencias muy frecuentes (10 o ms brotes al ao) puede ser mejor tomar 250 mg dos veces al da.
En los pacientes inmunodeprimidos, la dosis es de 500 mg dos veces al da.
Profilaxis y enfermedad debida a infeccin por citomegalovirus:
Adultos y adolescentes (a partir de 12 aos):
La dosis es de 2 g cuatro veces al da y se deber iniciar tan pronto como sea posible despus del
trasplante. Esta dosis deber reducirse en funcin del aclaramiento de creatinina (ver a continuacin
Dosis en la insuficiencia renal).
La duracin habitual del tratamiento ser de 90 das pero, en caso necesario, puede aumentarse en los
pacientes de alto riesgo.
Pacientes con insuficiencia renal:
Tratamiento del herpes zster y tratamiento y supresin del herpes simple: debe reducirse la dosis de
valaciclovir en los pacientes con un deterioro significativo de la funcin renal tal y como se muestra en la
siguiente tabla:
Indicacin teraputica

Aclaramiento
creatinina ml/min

Herpes Zster

15-30

1000 mg dos veces al da

< 15

1000 mg una vez al da

< 15

500 mg una vez al da

- Pacientes inmunocompetentes

< 15

250 mg una vez al da

- Pacientes inmunodeprimidos

< 15

500 mg una vez al da

Herpes simple (tratamiento)

de Dosis

Herpes simple (prevencin)

En pacientes sometidos a hemodilisis, debe utilizarse la dosis recomendada para pacientes con un
aclaramiento de creatinina menor de 15 ml/min, aunque la dosis deber ser administrada despus de que
se haya realizado la hemodilisis.

Profilaxis CMV: en los pacientes con una alteracin de la funcin renal, la dosis de valaciclovir debe
reducirse segn se indica en la siguiente tabla:
Aclaramiento de creatinina ml/min

Dosis

75

2 g cuatro veces al da

50 - < 75

1,5 g cuatro veces al da

25 - < 50

1,5 g tres veces al da

10 - < 25

1,5 g dos veces al da

< 10 dilisis

1,5 g una vez al da

En pacientes sometidos a hemodilisis, la dosis de valaciclovir deber ser administrada despus de que se
haya realizado la hemodilisis.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Debe controlarse con frecuencia el aclaramiento de creatinina, en especial durante los perodos en los que
la funcin renal cambia rpidamente, es decir, inmediatamente tras el trasplante o la implantacin. La
dosis debe ajustarse en consecuencia.
Pacientes con insuficiencia heptica:
Estudios con una unidosis de 1 g muestran que no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con una
cirrosis leve o moderada (funcin heptica sinttica mantenida). Los datos farmacocinticos en pacientes
con cirrosis avanzada (es decir, funcin heptica sinttica alterada y evidencia de derivacin portalsistmica) no indican la necesidad de un ajuste de dosis. No obstante, la experiencia clnica es limitada.
Respecto a dosis ms altas, recomendadas para la profilaxis de CMV, ver la seccin 4.4.
Nios:
No se dispone de datos del uso en nios.
Ancianos:
No es necesario ajustar la dosis a menos que la funcin renal est significativamente alterada (ver Dosis
en la insuficiencia renal). Debe mantenerse una hidratacin adecuada.
4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al valaciclovir, aciclovir o a alguno de los excipientes.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Estado de hidratacin: Deber tenerse especial cuidado para asegurar la ingesta adecuada de lquidos en
pacientes con riesgo de deshidratacin, especialmente los ancianos.
Insuficiencia renal: Aciclovir se elimina a travs del aclaramiento renal y, por tanto, deber reducirse la
dosis en los pacientes con alteracin de la funcin renal (ver seccin 4.2). A menudo los pacientes
ancianos tienen la funcin renal alterada y, por tanto, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis en
estos pacientes. Los pacientes ancianos y los pacientes con la funcin renal alterada tienen mayor riesgo
de desarrollar efectos adversos neurolgicos, por lo que estos pacientes deben ser monitorizados
cuidadosamente para la deteccin de estos signos. En los casos observados, los efectos adversos fueron en
general reversibles tras la interrupcin del tratamiento (ver seccin 4.8).
Deterioro de la funcin heptica y trasplante de hgado (dosis altas): no se dispone de datos sobre el
uso de altas dosis de valaciclovir (8 g diarios) en pacientes con enfermedades hepticas. Por tanto, debe
tenerse precaucin al administrar altas dosis a estos pacientes. No hay ensayos clnicos en pacientes con
trasplantes hepticos.
4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

No se han identificado interacciones medicamentosas significativas.

Aciclovir se elimina, en su mayor parte, sin modificar en la orina a travs de una secrecin tubular activa.
Todo medicamento administrado a la vez que compita con este mecanismo para la eliminacin, puede
aumentar las concentraciones plasmticas de aciclovir tras la administracin de valaciclovir. Siguiendo a
la administracin de 1 g de valaciclovir, cimetidina y probenecid aumentan el AUC de aciclovir a travs
de este mecanismo y reducen el aclaramiento renal de aciclovir. Sin embargo, no es necesario un ajuste de
la dosis a este nivel de dosis de 1 g debido al amplio ndice teraputico de aciclovir.

MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Es preciso tener precaucin en los pacientes que reciben altas dosis (8 g al da) para la profilaxis frente a
CMV en cuanto a la administracin concomitante de medicamentos que compitan con el aciclovir en la
eliminacin.
Se han observado aumentos en las AUC en plasma de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato
de mofetilo, un agente inmunosupresor utilizado en los pacientes trasplantados, cuando los medicamentos
se administran de forma concomitante.
Es preciso precaucin, con un control de las alteraciones en la funcin renal (ver seccin 4.2), si se
administran altas dosis de valaciclovir (8 g al da) junto con medicamentos que puedan afectar a otros
aspectos de la fisiologa renal (p.ej. ciclosporina, tacrolimus).
4.6

Embarazo y lactancia

Embarazo:
Se dispone de datos limitados sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo. Valaciclovir solo debe ser
utilizado con las dosis recomendadas y slo si el potencial beneficio del tratamiento sobrepasa los riesgos
potenciales.
Respecto al tratamiento con aciclovir puede aportarse la siguiente informacin adicional: el tratamiento
sistmico con aciclovir a dosis orales de hasta 1000 mg al da en aproximadamente 550 mujeres
embarazadas durante el primer trimestre de embarazo, no aument la incidencia de defectos en los
nacimientos en comparacin con la incidencia en la poblacin general. Los defectos observados en los
nacimientos no mostraron un patrn nico o consistente que sugiriera una causa comn.
El valor diario del AUC diario de aciclovir tras la administracin de 1000 mg y 8000 mg de valaciclovir
es aproximadamente de 2 a 9 veces respectivamente mayor que el esperado con una dosis oral de
aciclovir de 1000 mg al da.

Lactancia:
Aciclovir, el principal metabolito del valaciclovir, se excreta en la leche materna. Tras la administracin
oral de 500 mg de valaciclovir, las concentraciones mximas de aciclovir (Cmax) en la leche materna
oscilaron desde 0,5 a 2,3 (media 1,4) veces los valores correspondientes a las concentraciones sricas
maternas de aciclovir. La relacin entre la AUC de aciclovir en la leche materna y en suero materno
oscil desde 1,4 a 2,6 (mediana 2,2). La concentracin media de aciclovir en la leche materna fue de 2,24
g/ml (9,95 M). Con una dosificacin materna de 500 mg de valaciclovir dos veces al da, este nivel
podra exponer al lactante a una dosis diaria oral de aciclovir de aproximadamente 0,61 mg/kg/da. La
semivida de eliminacin del aciclovir de la leche materna fue similar a la del plasma.
No se ha detectado valaciclovir sin modificar en el suero de la madre, la leche materna ni en la orina del
nio.
Deber tenerse cuidado si se administra valaciclovir a mujeres en perodo de lactancia. Sin embargo,
aciclovir se utiliza para el tratamiento del herpes simple neonatal a dosis intravenosas de 30 mg/kg/da.
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No existen datos acerca del efecto de valaciclovir sobre la capacidad de conducir y manejar maquinarias.
Se debe valorar, en este sentido, el estado clnico del paciente y el perfil de reacciones adversas.
4.8

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:

MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Muy frecuentes ( 1/10); Frecuentes ( 1/100, < 1/10); Poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); Raras (
1/10.000, < 1/1.000); Muy raras (< 1/10.000), Desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos
disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linftico
Muy raros: Leucopenia/Neutropenia y trombocitopenia.
La leucopenia/neutropenia se ha comunicado principalmente en pacientes inmunodeprimidos.
Trastornos del sistema inmunolgico
Muy raros: Anafilaxis.
Trastornos psiquitricos y del sistema nervioso
Frecuentes: Cefalea.
Raros: Mareo, confusin, alucinaciones, disminucin del conocimiento.
Muy raros: Agitacin, temblor, ataxia, disartria, sntomas psicticos, convulsiones, encefalopata, coma.
Las reacciones adversas anteriores son reversibles y normalmente se han observado en pacientes con
disfuncin renal u otros factores de predisposicin. Las reacciones neurolgicas ocurren con ms
frecuencia en pacientes con rganos trasplantados que reciben altas dosis (8 g al da) de valaciclovir para
la profilaxis frente a CMV, al efectuar la comparacin con los pacientes administrados con dosis ms
bajas.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
Poco frecuentes: Disnea.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Nuseas.
Raros: Molestias abdominales, vmitos, diarrea.
Trastornos hepatobiliares
Muy raros: Aumentos reversibles en las pruebas de la funcin heptica.
Ocasionalmente descritos como hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo
Poco frecuentes: Erupciones cutneas incluyendo fotosensibilidad.
Raros: Prurito.
Muy raros: Urticaria, angioedema.
Trastornos renales y urinarios
Raros: Alteracin renal.
Muy raros: Fracaso renal agudo.
Otros: En pacientes gravemente inmunocomprometidos, existen informes de insuficiencia renal, anemia
hemoltica microangioptica y trombocitopenia (a veces en combinacin), particularmente en aquellos
con VIH avanzado, recibiendo dosis altas (8 g diarios) de valaciclovir durante perodos prolongados de
tiempo en los ensayos clnicos. Estos hallazgos se han observado en pacientes no tratados con valaciclovir
que presentan las mismas condiciones subyacentes o concurrentes.
4.9.

Sobredosis
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Sntomas: Se han observado los siguientes sntomas en pacientes que han tomado una sobredosis de
valaciclovir: fallo renal agudo y sntomas neurolgicos que incluyen confusin, alucinaciones, agitacin,
deterioro de la consciencia y coma. Tambin pueden darse nuseas y vmitos. Se recomienda precaucin
para evitar una sobredosis no intencionada. Varios casos de los comunicados, se dieron en pacientes con
la funcin renal alterada y ancianos, los cuales tomaron repetidas sobredosificaciones como consecuencia
de una falta de reduccin de la dosis.
Tratamiento: A los pacientes se les deben observar de cerca los signos de toxicidad. La hemodilisis
aumenta significativamente la eliminacin del aciclovir de la sangre, y puede, por tanto, considerarse
como una opcin de tratamiento en el caso de sobredosis sintomtica.

5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico:
Nuclesidos y nucletidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa reversa.
Cdigo ATC: J05AB11.
Valaciclovir, agente antiviral, es el ster L-valina de aciclovir. Aciclovir es un nuclesido anlogo de
purina (guanina).
Mecanismo de accin:
Valaciclovir se convierte de forma rpida y casi completamente en aciclovir y valina en el hombre por el
enzima valaciclovir hidrolasa.
Aciclovir es un inhibidor especfico de los virus herpes con actividad in vitro frente a los virus herpes
simple (VHS) tipo 1 y tipo 2, virus varicela zster (VVZ), citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr
(VEB) y virus herpes humano 6 (VHH-6). Aciclovir inhibe la sntesis del ADN viral una vez que ha sido
fosforilado a la forma activa trifosfato.
La primera etapa de la fosforilacin requiere la actividad de un enzima viral especfico. En el caso del
VHS, VVZ y VEB, este enzima es la timidina kinasa viral (TK), que se encuentra presente slo en las
clulas infectadas por el virus. La selectividad se mantiene en el CMV con la fosforilacin, por lo menos
parcialmente, siendo mediada por la fosfotransferasa producto del gen UL97. Esta necesidad de
activacin del aciclovir por un enzima viral especfico explica su selectividad.

El proceso de fosforilacin se completa (conversin de mono a trifosfato) por kinasas

celulares. Aciclovir trifosfato inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y la
incorporacin de este nuclesido anlogo da como resultado la terminacin obligada de la
cadena, interrumpiendo la sntesis del ADN viral y bloqueando de esta forma la replicacin
viral.
La profilaxis frente a CMV con valaciclovir reduce significativamente la enfermedad por VHS en los
pacientes con trasplante renal.
La extensa monitorizacin de casos clnicos aislados de HSV y VZV de pacientes que reciban
tratamiento o profilaxis con aciclovir, ha revelado que es extremadamente rara una reduccin en la
sensibilidad viral a aciclovir en individuos inmunocompetentes y solo se ha encontrado con escasa
frecuencia en individuos gravemente inmunodeprimidos, como aquellos que han sido sometidos a
transplantes de rganos slidos o mdula sea, pacientes que reciban quimioterapia para procesos
malignos y personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
La resistencia se debe normalmente a deficiencias fenotpicas de timidina kinasa lo que origina un virus
con una profunda desventaja en el husped natural. Se ha descrito con poca frecuencia una sensibilidad
reducida a aciclovir como resultado de alteraciones, bien en la timidina kinasa del virus o bien en la ADN
polimerasa. La virulencia de estas variantes se asemeja a la del virus tipo salvaje.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

5.2.

Propiedades farmacocinticas

Absorcin:
La biodisponibilidad de aciclovir a partir de 1000 mg de valaciclovir es del 54% y no se ve reducida por
el alimento. La media de las concentraciones mximas de aciclovir es de 10-37 M (2,2-8,3 g/ml) tras
una dosis nica de 250-2000 mg de valaciclovir a sujetos sanos con una funcin renal normal, y se
produce a un tiempo medio de 1,00-2,00 horas despus de la dosis.
Las concentraciones plasmticas mximas de valaciclovir son slo el 4% de los niveles de aciclovir, se
producen a un tiempo medio de 30 a 100 minutos despus de la dosis, y estn en el lmite o por debajo del
lmite de cuantificacin 3 horas despus de haberse administrado la dosis. Los perfiles farmacocinticos
de valaciclovir y aciclovir son semejantes despus de la administracin de dosis nica y repetida.
Distribucin:
La unin de valaciclovir a las protenas plasmticas es muy baja (15%).
Biotransformacin:
Tras la administracin oral, valaciclovir presenta una buena absorcin y se convierte rpida y casi
completamente en aciclovir y valina. En esta conversin media probablemente la valaciclovir hidrolasa,
una enzima aislada del hgado humano.
Eliminacin:
En los pacientes con una funcin renal normal, la semivida de eliminacin plasmtica de aciclovir
despus de una dosis nica y mltiple de valaciclovir es de, aproximadamente, 3 horas. En los pacientes
con una enfermedad renal terminal, la semivida de eliminacin de aciclovir tras la administracin de
valaciclovir es de aproximadamente 14 horas. Menos del 1% de la dosis administrada de valaciclovir se
recupera en la orina como la sustancia activa inalterada. Valaciclovir se elimina principalmente como
aciclovir (ms del 80% de la dosis recuperada) y el metabolito conocido de aciclovir, la 9-carboximetoximetil-guanina (CMMG), en la orina.
Caractersticas en pacientes:
La infeccin por herpes zster y herpes simple no altera significativamente la farmacocintica de
valaciclovir y aciclovir despus de la administracin oral de valaciclovir.
Los datos farmacocinticos de valaciclovir y aciclovir administrados en la ltima etapa del embarazo
indican que las AUC estacionarias diarias para aciclovir tras la administracin de 1000 mg de valaciclovir
son aproximadamente dos veces mayores al compararlas con una administracin oral de 1200 mg de
aciclovir al da.
En pacientes con infeccin por VIH, las caractersticas farmacocinticas y de disposicin de aciclovir tras
la administracin oral de dosis nicas o repetidas de 1000 mg 2000 mg de valaciclovir no se alteran en
comparacin con sujetos sanos.
En los pacientes trasplantados tratados con 2 g de valaciclovir 4 veces al da, las concentraciones
mximas de aciclovir son similares o superiores a las de los voluntarios sanos con funcin renal y dosis
comparables. Sin embargo, las AUC estimadas diarias son apreciablemente superiores.
5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

Mutagenicidad:
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Los resultados de las pruebas de mutagenicidad in vivo e in vitro indican que es poco probable que
valaciclovir posea riesgo gentico para el hombre.

Carcinogenicidad:
Valaciclovir no fue carcinognico en bio-ensayos realizados en ratones y ratas.
Teratogenicidad:
Valaciclovir no fue teratognico en conejos. Se han observado malformaciones seas espordicas en fetos
de ratas tras la administracin de dosis de 400 mg/kg/da.
Fertilidad:
Valaciclovir no afect la fertilidad en las ratas machos o hembras a las que se les administr la dosis por
va oral.
6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Ncleo:
Crospovidona,
Celulosa microcristalina,
Povidona,
Estearato de magnesio.
Recubrimiento:
Hipromelosa ,
Dixido de titanio (E-171),
Macrogol 400,
Polisorbato 80.
6.2

Incompatibilidades

No procede.
6.3
Periodo de validez
24 meses.
6.4
Precauciones especiales de conservacin
No conservar a temperatura superior a 30 C.

6.5

Naturaleza y contenido del envase

Valaciclovir Sandoz 500 mg: Blister de Aluminio/PVC/PE/PVDC conteniendo 10, 30, 42 y 90

comprimidos recubiertos con pelcula.
Valaciclovir Sandoz 1000 mg: Blister de Aluminio/PVC/PE/PVDC conteniendo 3, 10, 14, 21, 30, 42, 50,
90 y 100 comprimidos recubiertos con pelcula.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios

Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.

6.6

Precauciones especiales de eliminacin

La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
l, se realizar de acuerdo con las normativas locales.
7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Sandoz Farmacutica S.A.

Avda. Osa Mayor, 4 Aravaca
(Madrid) 28023 Espaa
8.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN
Junio 2007

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

MINISTERIO DE SANIDAD,
POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios