GLOSARIO DE TERMINOS NEUROPSICOFARMACOLOGICOS

Trastorno
de
ansiedad
generalizada:
El trastorno de ansiedad generalizado (TAG) puede ser definido desde el DSM
IV como la preocupacin y ansiedad excesiva e incontrolable acerca de las
situaciones de la vida diaria. El TAG es un trastorno crnico, asociado a
importante somatizacin con alta tasa de comorbilidad en especial depresin y
otros trastornos de ansiedad, la prevalencia vara entre el 2.8 y 6.6 %, y el pico
de
edad
de
presentacin
es
entre
45
y
55
aos.
Se presenta en relacin 2 a 1 mujer hombre. En la vejez es el trastorno de
ansiedad ms frecuente estimndose en presentacin del 10.2%. Es
igualmente el diagnostico de ansiedad mas realizado en cuidado primario
llegando
al
8%
de
esta
consulta.
Es importante tambin aclarar que su diagnostico como puro es difcil y
muchas veces se encuentra confundido con diagnsticos de depresin.
Riesgo
suicidad
en
TAG
A pesar de que la Encuesta Nacional de Comorbilidad (NCS) no encontr al
TAG asociado significativamente con intentos o ideas suicidas, a menos que la
comorbilidad se encuentre presente, sehan registrado ndices de intento o
ideas suicidas ms altos en el TAG entre los jvenes adultos de 14-24 aos de
edad, as como tambin en una poblacin de adultos de los Pases Bajos.
Existe evidencia que ladepresin subclnica asociada con el TAG puede
incrementar la proporcin de intentos de suicidio. Elsuicidio es ciertamente un
riesgo potencial cuando pacientes conTAG tienen depresin comrbida. En
casos donde el riesgo suicida es considerado serio, el tratamiento de dicho
componente toma prioridad por sobre eltratamiento del TAG pesar de que a los
pacientes suicidas se los excluye de casi la totalidad de las investigaciones
clnicas en TAG, consideramos que en dicha circunstancias una forma de
tratamiento racional sera la de instituir una droga antidepresiva y omitir el uso
aislado de una benzodiacepina u otra droga sin efecto antidepresivo.
Insomnio
en
TAG
El insomnio es un sntoma comn y molesto del TAG y puede ser la queja con
la que se presenta el paciente, particularmente en el mbito de atencin
primaria. La dificultad para conciliar el sueo puede persistir incluso luego de
una respuesta por otra parte buena a las drogas IRS. Deber hacerse una
evaluacin cautelosa en forma temprana para distinguir si el insomnio es un
sntoma del TAG o un trastorno independiente. Algunos antidepresivos
contienen efectos inductores del sueo ms inmediatos que otros, stos
incluyen los antidepresivos tricclicos sedativos, la trazodona y la mirtazapina.
Los agentes no sedativos incluyendo ISRS y los ISRN a menudo mejoran el
sueo a largo plazo, probablemente en forma secundaria a sus acciones
ansiolticas.
Terapia
combinada
Se refiere al uso de ms de un medicamento para tratar un trastorno
especfico, debido a que la combinacin funciona mejor que cualquiera de los
medicamentos usados en forma individual. La mayora de las terapias
combinadas tienen dos o ms medicamentos combinados.

Porcin extracelular de unin de un receptor es la parte del receptor

localizada fuera de la clula. Hoy en da se sabe que los sitios de unin
selectiva suelen estar en la segunda porcin del receptor, en sus regiones
transmembranarias. Algunos frmacos pueden competir por su propio sitio de
unin, bien intentando imitar al neurotransmisor que all se une, o bien
intentando bloquearlo. Cuando los receptores tienen sitios de unin para dos
neurotransmisores distintos, se les llama cotransmisores.
La neurotransmisin qumica se puede describir como un equipo de
jugadores moleculares, siendo el neurotransmisor el capitn del equipo pero
solo es un jugador clave. Otros jugadores moleculares del equipo de la
transmisin sinptica incluyen iones especficos, que interactan con los
canales inicos, diversos enzimas, los sistemas de transporte, las bombas de
transporte activo, los segundos mensajeros, los receptores, los factores de
transcripcin, los genes y los productos gnicos.
Comrbido, comorbilidad: En relacin a la psicopatologa, se refiere a la coocurrencia de dos trastornos psicopatolgicos (ansiedad y depresin) y/o de
una enfermedad psiquitrica y una adiccin a sustancias de abuso (por ej.,
trastorno trastorno bipolar y alcoholismo).
Psicotropo :Sustancia qumica que acta sobre el sistema nervioso central.
Los psicotropos pueden ser frmacos de uso mdico para tratar problemas
psiquitricos, o drogas de abuso, cuya accin principal se centra en otro
sistema o aparato y que presentan efectos secundarios psquicos
(antihistamnicos, betabloqueantes, algunas hormonas) no se consideran
psicotropos.

La psicofarmacologa est en crisis

Infocop | 25/10/2012 6:00:00

La psicofarmacologa est en crisis. As de tajante se muestra H. Christian Fibiger,

un consagrado psiquiatra de la Universidad deBritish Columbia (Canad), en un
artculo que ha sido publicado en la prestigiosa revista Schizophrenia
Bulletin (Schizophrenia Bulletin, 38, 4, 649-650).

El texto, que lleva por

ttulo Psychiatry, the
pharmaceutical industry and the
road to better
therapeutics (Psiquiatra, la
industria farmacutica y el camino
para mejorar la labor teraputica),
examina la psicofarmacologa desde

sus orgenes. Segn Figiber,en ms

de 30 aos de investigacin y tras
miles de millones de dlares
invertidos, no se ha inventado
ninguna nueva frmula
farmacolgica, con un nuevo
mecanismo de accin, que opere de
manera diferente a los primeros
psicofrmacos. "Los datos estn
ah, y es evidente que este
experimento ingente ha fallado",
concluye.

En el texto, Figiber pasa revista al mtodo utilizado en la investigacin en

psicofarmacologa. El descubrimiento de las tres clases principales de
psicofrmacos (antidepresivos, antipsicticos y ansiolticos) se estableci, a
diferencia de los descubrimientos en otras ramas cientficas, "sobre la base de
observaciones clnicas fortuitas". Es decir, en el momento en que estos frmacos
se lanzaron al mercado, los mecanismos de accin que explicaban sus efectos eran
desconocidos. Posteriormente, se descubri que los antipsicticos actuaban como
antagonistas de los receptores D2, que los antidepresivos tenan un efecto
inhibidor de la recaptacin de monoaminas y que los ansiolticos modulaban los
receptores GABA. A este respecto, Figiber se pregunta si alguna de estas tres
clases de frmacos podra haber sido descubierta con las estrategias actuales de
investigacin en psicofarmacologa, dado que hasta la fecha no existe ninguna
prueba cientfica, ni gentica, que relacione los receptores D2 con la actividad
antipsictica o que sugiera que estos receptores cerebrales se expresan o
funcionan anormalmente en estados psicticos. Por lo que, establece Figiber, "sin
el beneficio de la validacin clnica previa, es difcil justificar que los datos
preclnicos por s mismos puedan situar a los receptores D2 como un objetivo
potencial de inters para el tratamiento de los trastornos psicticos. Lo mismo
puede decirse para los transportadores de las monoaminas en la depresin donde,
al igual que en la psicosis, no existen modelos animales basados en la
fisiopatologa de la enfermedad ni hay datos preclnicos convincentes que les
sealen como objetivos potenciales para los frmacos antidepresivos". Y
aade: "Esto plantea una pregunta inquietante: si, visto en retrospectiva, las tres
clases principales de psicofrmacos prescritos actualmente probablemente nunca
hubieran sido descubiertos usando las estrategias actuales de descubrimiento de
frmacos, qu nos hace pensar que estas estrategias darn sus frutos ahora o en
el futuro?".
Para Figiber, la psiquiatra se encuentra en un momento crtico de su historia y
necesita reorientarse. Segn su propio anlisis, uno de los principales obstculos
que est impidiendo el progreso cientfico es la actual clasificacin diagnstica de
los trastornos mentales, basada en cuadros diagnsticos simples y homogneos
que no se ajustan a la realidad clnica. No se pueden encontrar correlaciones
genticas consistentes entre los individuos con un determinado trastorno mental,
puesto que la naturaleza y gravedad de los sntomas son muy variables dentro de
un mismo trastorno, argumenta. Esta situacin hace necesario que se cambie el
enfoque de anlisis y, a este respecto, Figiber plantea como solucin el estudio de
los posibles marcadores biolgicos de cada sntoma por separado (delirios,
alucinaciones, etc.) ms que del cuadro diagnstico en su conjunto, en lnea con la
iniciativa de Research Domain Criteria (RDoC) del National Institute of Mental

Health.
Esta va alternativa, que supone seguir incidiendo en la bsqueda de factores
biolgicos en la etiologa de los trastornos mentales, es una opcin que otros
investigadores de este campo y de ciencias afines, consideran tambin
insuficiente, dado su carcter exclusivamente simplista y reduccionista. Cabe
mencionar a este respecto las palabras de J. Wakefield, profesor de psiquiatra de
la Universidad de Nueva York, advirtiendo del peligro de centrar la atencin
exclusivamente en el nivel biolgico y de no tener en cuenta otros factores
decisivos de tipo ambiental, conductual y social, en nuestra comprensin de la
naturaleza de los trastornos mentales.
Si bien la solucin que plantea Figiber no est exenta de crtica, el anlisis que
ofrece este investigador sobre el estado de la psiquiatra y de la psicofarmacologa
no deja lugar a dudas. Tal y como concluye Figiber en el artculo, "en estos
momentos tenemos ciertas cosas claras":

Los esfuerzos realizados en el campo de la psiquiatra y la

psicofarmacologa durante las ltimas 3 o 4 dcadas han fracasado en la
bsqueda de psicofrmacos eficaces.

La industria farmacutica, consciente de este hecho, ha reducido en gran

medida la inversin econmica destinada a este fin.

No hay otra eleccin que realizar cambios en la manera de enfocar el

estudio de los mecanismos subyacentes a los trastornos mentales, el
descubrimiento de nuevos frmacos y el desarrollo futuro de la
psiquiatra. "Esto requerir una gran inversin en el campo de las
neurociencias, la humildad ante nuestra ignorancia y la voluntad de
reconsiderar la necesidad de realizar algunas reconceptualizaciones
fundamentales en psiquiatra".

La valoracin de Figiber a la investigacin en psiquiatra, no ha dejado indiferente

a la comunidad cientfica y menos teniendo en cuenta que el autor de dicha crtica
ha dedicado su dilatada carrera acadmica y profesional a la investigacin en
neurociencias y psicofarmacologa. Una crtica de esta clase, adems, tiene serias
implicaciones de cara a la prctica clnica habitual en salud mental, basada en la
prescripcin de frmacos. Los propios psiquiatras e investigadores en
psicofarmacologa lo reconocen: no es posible identificar marcadores biolgicos
inequvocos de los procesos de enfermedad mental, por lo que el avance en
psicofarmacologa est estancado y, hoy por hoy, no existe garanta de que los
psicofrmacos funcionen partiendo del supuesto cambio biolgico que preconizan.
En contrapartida a este punto de estancamiento que est viviendo la
psicofarmacologa, el avance cientfico y la consolidacin de las terapias
psicolgicas para el tratamiento de los trastornos mentales en estos ltimos aos
es imparable. El pasado mes de agosto, la Asociacin Americana de Psicologa
(APA) hizo pblica la Resolucin sobre el Reconocimiento de la Eficacia de la
Psicoterapia (Resolution on the Recognition of Psychotherapy Effectiveness), un
texto que recopila los hallazgos ms importantes en este campo, sobre la base de
ms de 140 estudios de rigurosa calidad y metaanlisis. La Resolucin concluye
quelos tratamientos psicolgicos son significativamente eficaces y muy
rentables y que, por lo tanto, deben ser reconocidos por los sistemas sanitarios

pblicos como una prctica consolidada y avalada en la evidencia.

La investigacin sobre la eficacia, eficiencia y efectividad de las diferentes
modalidades de intervencin psicolgica constituye un campo en pleno apogeo,
que est cosechando continuos logros, tanto en ensayos clnicos controlados como
en contextos reales. Sin embargo, no cuenta con el apoyo y subvencin que
caracteriza a la investigacin en psicofarmacologa, respaldada por poderosas
compaas farmacuticas, que -tal y como reconoce el propio Figiber- "estn ms
preocupadas en el negocio de la creacin de medicamentos, que en la generacin
de conocimiento cientfico".

UN NUEVO ESTUDIO VUELVE A CUESTIONAR LA

EFICACIA DE LOS FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
FRENTE AL PLACEBO
Infocop | 25/01/2010 6:00:00

La evidencia emprica, una vez ms, vuelve a poner en tela de juicio la utilizacin de
frmacos antidepresivos como tratamiento de primera eleccin para la depresin, al menos
en lo que respecta a su uso de manera indiscriminada independientemente del nivel de
gravedad del episodio depresivo, segn se pone de manifiesto en un reciente meta-anlisis,
"Antidepressant drug effects and depression severity. A patient-level meta-analysis",
realizado por el equipo de Jay C. Fournier (2010) de la Universidad de Pennsylvania
(EEUU) y publicado en el Journal of the American Medical Association JAMA-.

Tal y como viene informando puntualmente Infocop

Online, a pesar de la evidencia cientfica y las
recomendaciones realizadas por importantes informes
fundamentados empricamente como el del National
Institute for Health and Clinical Excellence (NICE),
los frmacos antidepresivos continan siendo el
tratamiento estndar para el trastorno depresivo mayor.
As, por ejemplo, el consumo de antidepresivos en
Espaa supone un coste medio de unos 745 millones de
euros anuales.
En este sentido, Fournier et al. se plantearon la
necesidad de realizar un nuevo meta-anlisis con el
objetivo de contrastar la eficacia de los antidepresivos
frente al placebo con relacin a los diferentes niveles de
gravedad de la sintomatologa depresiva (sintomatologa
subclnica, trastorno depresivo mayor ligero, moderado,
grave y severo o muy grave). Los resultados
considerados en su conjunto evidenciaron una vez ms
que el placebo (es decir, la ausencia de tratamiento) es

igual de eficaz que el tratamiento farmacolgico en la

reduccin de la sintomatologa depresiva.

Posteriormente, los autores del estudio realizaron un anlisis ms exhaustivo, dividiendo la

muestra en tres grupos en funcin de la puntuacin obtenida en la Escala de Depresin de
Hamilton (HDRS): depresin leve-moderada, grave y muy grave. En este segundo anlisis
se evidenci que nicamente cuando la sintomatologa depresiva era muy grave la
utilizacin de antidepresivos era ms beneficiosa que el placebo, con relacin a los criterios
de cambio clnicamente significativo que marca el NICE.
En consecuencia, y en coherencia a las conclusiones de otros meta-anlisis como el
realizado por el equipo de Kirsch (2008) o el de Khan (2002), puede afirmarse que, en
comparacin con el placebo, la eficacia de los frmacos antidepresivos es prcticamente
inexistente en los casos de depresin ligera, moderada e incluso grave, mientras que slo
en los casos de depresin muy grave el beneficio de los frmacos es claramente superior a
la ausencia de tratamiento.
De este modo, podra decirse que, al menos en las sociedades occidentales, existe un
patrn de consumo de antidepresivos abusivo e indiscriminado, a pesar de que ya son
numerosos los estudios que han evidenciado que otros tratamientos alternativos, como la
intervencin psicolgica basada en la terapia cognitiva de Beck para la depresin, no slo
son eficaces para la reduccin de la sintomatologa depresiva, sino que presentan otras
ventajas adicionales frente al tratamiento farmacolgico, como son el mantenimiento en el
tiempo de los cambios teraputicos, la disminucin de la probabilidad de recadas futuras,
as como la ausencia de efectos secundarios (DeRubeis et al., 2005, Hollon et al., 2005). La
implementacin de tratamientos psicolgicos para los pacientes con depresin supondra,
adems, un importante ahorro econmico en relacin al gasto farmacutico que genera el
uso de antidepresivos.
Por todo ello, la OMS recomienda la combinacin de tratamiento farmacolgico y psicolgico
para la depresin; e, incluso, otros prestigiosos institutos como el NICE, que marca las
directrices para las polticas de salud del Reino Unido, indica que la intervencin psicolgica
fundamentada en tcnicas cognitivo-conductuales ha de ser el tratamiento de primera
eleccin para el trastorno depresivo leve y moderado. Igualmente, para los casos ms
severos, se recomienda la combinacin de frmacos antidepresivos y tratamiento cognitivoconductual.

POR QU LOS ANTIDEPRESIVOS CAUSAN MS

DAOS QUE BENEFICIOS?
Infocop | 09/05/2012 5:58:00

Los antidepresivos causan ms daos que beneficios. Esta ha sido la conclusin de un

reciente artculo publicado en la revista Frontiers in Psychology, que lleva por ttulo: Primum
Non Nocere: An Evolutionary Analysis of Whether Antidepressants Do More Harm than

Good (Ante todo no hacer dao: un anlisis evolutivo sobre si los antidepresivos causan
ms daos que beneficios).

El artculo ha vuelto a poner sobre la mesa el

debate en torno a la utilizacin de los
antidepresivos, tan habitualmente prescritos
por los mdicos de Atencin Primaria y los
especialistas en salud mental, y que en los
ltimos aos ha sido objeto de importantes
crticas, como la realizada por el equipo
de Irving Kirsch (ms informacin aqu). En
esta ocasin, ha sido un equipo de
investigacin de la Universidad de McMaster
(Ontario, Canad), liderado por el bilogo
evolutivo Paul Andrews, quin ha lanzado la
voz de alarma.

Los autores del estudio han analizado el impacto de los antidepresivos en todos los procesos
biolgicos del cuerpo humano, concluyendo que, incluso en el mejor de los casos, los
beneficios de estos frmacos no son comparables a los riesgos que conllevan para el
organismo, entre los que se incluye la muerte prematura en pacientes de edad avanzada.
Segn explican los investigadores, hay que tener en cuenta que el mecanismo de accin de
los antidepresivos se basa en aumentar los niveles de serotonina en el cerebro, dado su
papel regulador del estado de nimo. Sin embargo, la serotonina es un neurotransmisor
involucrado en otros muchos procesos, como la digestin, la coagulacin de la
sangre, la reproduccin o el crecimiento.
De esta manera, y tras analizar el uso de estos frmacos en diferentes estudios, el equipo
de Paul Andrews advierte que los antidepresivos conllevan serios efectos negativos
en todos estos procesos que normalmente son regulados por la serotonina. Entre
estos riesgos, destacan: problemas de crecimiento y desarrollo en bebs, problemas de
estimulacin sexual y de la funcin y desarrollo de los espermatozoides en adultos,
dificultades digestivas (diarrea, estreimiento, indigestin...) y dificultades en los procesos
de coagulacin (sangrado anormal), as como riesgo de accidente cerebrovascular en
personas mayores. Adems, los datos analizados muestran que las personas mayores que
toman antidepresivos tienen una tasa de mortalidad ms elevada en comparacin con
un grupo control.
Para el director del estudio, las pruebas son amplias y evidentes respecto a los efectos
nocivos de los antidepresivos. Sin embargo, aade, "hasta ahora los debates
precedentes sobre los antidepresivos no tenan en cuenta la evaluacin global del
efecto de estos frmacos en todo el organismo" (...) En este sentido, "tenemos que
ser mucho ms cautelosos en cuanto al uso generalizado de estos medicamentos", ya
que "a millones de personas se les receta antidepresivos cada ao, y el saber comn acerca
de estos frmacos nos hace creer que son seguros y eficaces". No obstante, advierte, los
datos de este estudio "podran cambiar nuestra forma de pensar respecto a estos frmacos
tan conocidos". Si ampliamos nuestro punto de vista y evaluamos su efecto global: "se
obtiene un beneficio mnimo frente a una importante lista de efectos negativos".