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Insulinoresistencia
Hipersecrecin de insulina
Hipersecrecin de amilina
Diabetes Mellitus
Diabetes Mellitus en Felinos
Dra. Anglica Araya
Generalidades
Es comparable con la DM tipo 2 de las personas ya que est asociada
al sobrepeso y baja actividad fsica.
Dieta altamente palatable y disponible con alto nivel de carbohidratos
(ms de lo que el gato necesita, las dietas de supermercado y
generalmente tienen alimentacin ad libitum), 80% de los gatos. No
hay mucho concepto de las dietas en los gatos. Pasa lo mismo con los
nios que se alimentan ms.
Etiofisiopatologa
Edad de presentacin: en felino y humanos (50 55 aos) cada vez
ha sido ms jvenes, diabetes se considera una pandemia a nivel
mundial (nios de 8 aos diagnsticado con diabetes), cerca de 6
aos en felinos (antes era despus de los 8-10 aos).
Aumento en la frecuencia de presentacin
Si se aplicaran criterios humanos se tendran mayores presentaciones
(subdiagnosico), ya que se diagnostican gatos ya con PU/PD, donde
ya se sobrepaso el umbral renal de la glucosa (220- 240), por lo que
entre la glicemia normal y el umbral no se detecta (glicemia normal
80-110), los que quedan entre 110 y 220 no se da el diagnstico y por
lo general tienen algn grado de resistencia a la insulina.
La resistencia a la insulina es un fenomeno de base y se describe
como una resistencia a la insulina (obvio!!) y para que ejerza su
efecto necesito secretar una mayor cantidad de insulina, esta puede
cursar con una cantidad normal de insulina con una respuesta
subnormal que a la larga va a generar que se secrete mayor cantidad
de insulina.
Un factor predisponente es la obesidad ya que aqu diminuye la
expresin de los receptores celulares a la insulina y tambin se asocia
con fallas post receprtor.
Los receptores celulares no siempre estn expuestos en la
membrana, si no que se exponen frente a ciertas situaciones por lo
tanto cuando los animales estn obesos la exposicin de receptores
es menor y el animal secreta menos insulina que un animal delgado
pero como tiene menos receptores (expuestos) no tiene tanto efecto
y sigue habiendo hiperglicemia por lo que el animal debe aumentar
su secrecin de insulina para poder ser ms eficiente.
En esta insulinoresistencia entonces se tiene una entrada restringida
de glucosa a la clula y esta resistencia a la insulina va a estimular a
los hepatocitos a que generen un cambio, desde glicolisis a
gluconeogenesis (los hepatocitos cuando hay insulinoresistencia
tienden a generar ms glucosa a partir de otros mediadores, como los
cidos grasos libres o protenas)
Entonces adems de existir estos daos en el receptor de la
sealizacin, el higado y la produccin endogena de glucosa que se
produce principalmente en el ayuno (para mantener la glucosa y no
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se vaya al suelo) es mucho mayor. Osea ya parte la glicemia en
ayuno alterada.
Inicialmente en este periodo de resistencia a la insulina hay una
compensacin que se realiza a expensas del aumento de secrecin de
insulina. Pero cuando esto es crnico y se tiene un gatito gordito el
pancreas termina exhausto de tanto producir insulina.
Por lo tanto hay una glicemia que se debe controlar ya que no son tan
eficientes para controlar por lo que secreta ms insulina, a pesar de
la gran cantidad de insulina igual sigue habiendo una gran cantidad
de hiperglicemia y como la clula esta permanentemente encendida
para la produccin de insulina termina por agotarse, al pasar esto no
va haber un control de la glicemia por lo que seguir existiendo
hiperglicemia, esta que en un comienzo era un estimulo para que la
clula produjera insulina se genera ahora la apoptosis de la misma
clula ya que se agota eso es lo que se llama glucotoxicidad (efecto
toxico que tiene la glucosa sobre la clula beta pancretica) y termina
en diabetes.
Factores de riesgo
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si se mantiene en el tiempo es toxico para la celula . Primero
hipersecreta, luego se agota, y la termina por matar.
Pancreatitis, son bastante subclinicas y pueden llevar a DM.
Dieta: altamente palatable rica en carbohidratos (dieta felinos
debera ser compuesta de protenas ya que es un Carnvoro obligado
entonces lo ideal es que si se quiere evitar que el gato sufra diabetes
se deben dar dietas bajas en CH y que las caloras provengan de las
protenas y de la grasa. Los gatos por una deficiencia enzimtica no
son tan eficientes para controlar los CH, por lo que al dar estas dietas
se va a obtener hiperglicemias post prandiales muy prolongadas por
lo tanto mayor necesidad de insulina, mayor secrecin de insulina y
amilina, glucotoxicidad, deposito de amiloide pancretico, obesidad,
etc ).
Los alimentos que no son de calidad Premium aun son ricos en
carbohidratos.
Los hallazgos histopatolgicos que se ven en pncreas en un gato diabtico,
se describe un deposito de amiloide pancretico que proviene de la amilina
se abrevia como IAPP (pptido amiloide pancretico insular o algo as), es un
polipptido de 37 aminocidos que tienen como funcin retardar el
vaciamiento gstrico y facilitar la glicogenolisis en musculo estriado y es
cosecretado junto a la insulina.
El 80% de los gatos que se analizaron en un estudio presentaron este
deposito de amiloide
Este amiloide genera una degeneracin vacuolar de las clulas beta
pancretica, puede generar pancreatitis y obviamente disminucin del
numero de clulas beta pancreticas.
Se va a tener fenmenos de apoptosis inducidos por este amiloide esto es
fundamental que se entienda ya que posee gran implicancia en la terapia.
La terapia de diabetes, la diferencia entre perros y gatos es que se podra
tratar a un gato con hipoglicemiantes orales pero no se usan ya que estos lo
que hacen generalmente es aumentar la secrecin de insulina por ende
tambin aumentara el amiloide (sea ayudo por una parte y perjudico por
otra)
Foto (se ve un islote de Langerhans donde en su interior hay unas manchas
color caf oscuro que corresponde al amiloide pancretico.
Entonces tenemos en la fisiopatologa que es clave la insulinorresistencia
que nos va a llevar a una hipersecrecin de insulina y paralelo a esto hay
hipersecrecin de amilina, esta se deposita en forma de amiloide y lleva a la
destruccin insular
Insulinoresistencia:
Inadecuada secrecin de insulina, la hipersecrecin en ocasiones es
inadecuada y no genera lo suficiente.
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Cuando la glucosa esta en circulacin, viene a insulina, se une al
receptor, se unen las dos molculas q estn desacopladas, se
produce la sealizacin intracelular, la autofosforilacin de los dos
extremos que estaban en el intracelular, se produce la sealizacin a
travs del ampc, cascada de segundos mensajeros etc. Al ocurrir esto
genera que los transportadores de glucosa se exponen en la
membrana.
Estos transportadores son: en grasa y musculo los Glut4 que son
sensibles a insulina.
Acromegalia (aumento de la hormona del crecimiento): disminuye
los recetores de insulina, cursa tanto con defectos del receptor como
post receptor tiene que ver con factores de ifg1 (somatomedinas).
Patologas concurrentes: aumento en circulacin de hormonas
diabetogenicas.
Desde el punto de vista clnico en los gatos podemos tener remisin
que es variable desde un 20-80% si siguen una terapia adecuada (en
base a insulina como la Lantus o Detemir)
Mientras mejor controle la glicemia mayor posibilidad de remisin
tiene. Muchas veces no hay remisin de la diabetes sobretodo cuando
se utilizaban las insulinas antiguas como NPH o PZI a diferencia de la
actualidad donde hay mayor remisin. Generalmente cuando hay
remisin esta ocurre generalmente dentro del mes o 2 meses de
iniciada la terapia hay casos que puede demorar ms. No se puede
saber a priori si va a remitir rpidamente o no, pero hay algunos
indicadores como si el paciente perdi mucho peso se sabe q ya lleva
un tiempo con diabetes por lo tanto los fenmenos de glucotoxicidad
va a ser peor.
Puede existir remisin en el 20-80% de los casos con terapia
adecuada. Esto depende del momento en que se diagnostique, de la
terapia, de la respuesta a la terapia, y de que tanto llevan los dueos
la terapia.
La diabetes de los felinos siempre requieren insulina, pero puede ser
reverible (a diferencia de los caninos, donde solo es reversible si es asociada
al diestro), donde con una buena dieta podra no necesitar insulina.
La remisin ocurre dentro de 1-4 meses de iniciada la terapia,
si se instaura la terapia adecuada y el dueo la sigue bien, es posible
que el gato revierta la terapia, si no se hace bien es posible que la
diabetes llegue a ser de por vida, si ya lleva la DM durante 1 ao es
difcil que vaya a revertir la enfermedad. Se debe llevar un buen
control de la glicemia. Si el dueo no tiene un buen control no va a
remitir.
Es imposible predecir remisin a priori.
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Diagnstico
Signos clnicos:
o Poliuria
o Polidipsia: algunos dicen que si uno ve al gato tomar agua debe
llamar la atencin, porque muchos dueos no ven al gato
tomar agua.
o Polifagia (12%): muchas veces no es detectada, ya que la
comida es ad libitum.
o Prdida de peso: signo importante, pero no siempre se da, peor
pronstico para la remisin.
o Pisada plantgrada: pisan con el tarso, muchas veces esta es la
causa de consulta, lo llevan por una cojera, este signo puede
ser reversible si se lleva un buen control glicmico. Adems no
hay retraccin de uas. Da por debilidad muscular o perdida
muscular.
*La obesidad tambin favorece a la formacin de canceres.
*A diferencia de los perros, las cataratas no son frecuentes en los gatos.
*Tequila: pesaba 10 Kg 100. Toda su familia eran gordos. Durante toda la
terapia, nunca bajo de peso, la duea lo intento todo pero era claramente
algo gentico.
El diagnostico de la patologa se va hacer en base a la hiperglicemia
en ayuno pero que tiene que ser persistente junto con la glucosuria
(umbral renal: 240,g/dl)
Ojo con el estrs en felinos: genera hiperglicemia (hasta 400mg/dl)
por lo tanto glucosuria transitoria asociada al estrs. Por lo tanto esta
debe ser medida en condiciones sin estrs o bien usar la herramienta
de la fructosamina.
- Estrs agudo, por manejo
- Enfermedades crnicas
Examenes auxiliares:
Hemograma: normal, eventualmente anemia arregenerativa leve, lo
mismo puede ocurrir en enfermedades crnicas.
Perfil bioqumico:
o Hipercolesteronemia (hiperlipidemia)
o Aumento enzimas hepticas (ALT, FA, GGT)
o Hiperbilirrubinemia
o Hipokalemia e hiponatremia (sobre todo cuando es enf ms
avanzada)
o Azotemia prerenal o renal
Es importante porque cuando hay una azotemia de origen renal, va a
tener una implicancia en el tratamiento.
Los endocrinlogos no se ponen muy de acuerdo ya que algunos dicen
que se debe priorizar por la enfermedad renal y la dieta debe ir en
funcin de esta, otros dicen que no, que manejando la diabetes y dando
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dienta en funcin a esta patologa se soluciona y finalmente solo se
preocupan de la enfermedad renal. Pero se debe tomar cualquiera de las
dos alternativas, va a depender netamente del paciente y el dueo.
*Cuando tiene un alto aumento de enzimas hepticas (GGT) moderado,
hiperbilirrubinemia y azotemia prerenal, esta ms avanzado, ya lleva
mucho tiempo con la patologa.
*Dieta adecuada para gato diabtico es con alto contenido de protenas,
esto no es posible darlo cuando tiene enfermedad renal.
Urianalisis con urocultivo: glucisuria marcada, cetonuria (no es
lo habitual a diferencia de los perros), proteinuria (sobretodo
cuando hay dao renal asociado), bacterias (cuando hay infeccin
urinaria), etc. los diebeticos tienen ms predisposicin a
desarrollar enfermedades urinarias.
Medicin de T3 y T4
Test de retrovirus (tambin van a complicar)
Enzimas pancreaticas
(LO QUE EST EN ROJO NO LO PASO ESTE SEMESTRE PERO ESTA EN EL
POWER)
Diagnosticos diferenciales, cualquier enfermedad que lleva a PU/PD y
prdida de peso.
Hipertiroidismo (PU/PD, polifagia, prdida de peso)
Linfoma alimentario (prdida de peso)
Enfermedades hepticas (aumento de enzimas hepticas)
Enfermedades renal (PU/PD, azotemia)
Pancreatitis
Cushing (poco frecuente en felinos)
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Hipoglicemiantes orales (no estan contraindicado como en los perros
aunque en algunos casos se pueden dar, pero cada vez se utilizan
menos, se dan solo cuando el dueo no quiera o no pueda
administrar insulina, porque se ha visto que no son la mejor terapia.
Por un lado se deposita ms amilina, es ms toxico y porque la
respuesta clinica no es tan buena)
Insulinoterapia
Terapia dietaria
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La PZI y la NPH se usan cada vez menos porque tienen menor tasa de
remisin y porque necesariamente hay que darla 2 veces al da.
La Lantus idealmente se debe dar 2 veces al da pero en caso de los
propietarios que estn muy complicados tambin va a tener un
control glicmico ms adecuado que con una PZI o NPH incluso si se
usa 1 vez al da.
Tanto la Glargina como la Detemir permiten usar insulina 1 vez al da,
lo cual es muy bueno para los gatos.
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*La dosis de insulina se calcula en base al peso ideal del gato, no al peso
real.
Insulina Glargina: Lantus
Dosis Glargina:
Glicemia> 360 mg/dl 0.5 UI/kg ideal no realsi no que ideal BID
Glicemia< 360 mg/dl 0.25 UI/kg no real si no que ideal BID
Despus de 1 semana recin se va a poder aumentar la dosis,
entonces se vuelve a hacer una curva de glicemia y nos debemos fijar
en la glicemia que est antes de la insulina y en la glicemia nadir.
Con glicemia antes de la insulina mayor a 360 y nadir mayor a 180
significa que no estamos controlando, sea que no se alcanz a lograr
el nadir y se aumenta la dosis 0,5 U totales por inyeccin.
Si ya nos acercamos mas a la normalidad, por ejemplo glicemias
entre 180 y 360 pero nadir normal, continuamos con la misma dosis.
Si vemos que la glicemia cae menos de 200-180 antes de la inyeccin
de insulina y la nadir cae a 60-90, reducimos en 0,5 y si ya
literalmente la nadir es menos de 60 significa que la dosis est muy
alta y debemos disminuir 1 UI total y evaluar remisin.
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Siempre cuando evaluamos disminucin de la dosis uno se pone un
poco contento ya que se piensa que el gato va a remitir la diabetes.
Si hay cualquier signo de hipoglicemia igual que en los perros vamos
a reducir la dosis en un 50%.
Obviamente despus de la semana se vuelve a evaluar y se ve si
efectivamente mantenemos las mismas concentraciones que antes,
que la glicemia pre insulina es menor a 180 o que la glicemia nadir es
menor a 60 siempre vamos a evaluar la discontinuidad de la terapia
porque eventualmente el paciente presenta una remisin, pero
siempre cuando se hace esto se debe disminuir 0,5 o 1UI total hasta
llegar ojala a dar 1 UI total fija o incluso 0,5 UI. Por un periodo de 1 o
2 semanas.
Es la nica forma que esa respuesta buena que se tiene a la insulina
se mantenga porque hay que recordar que hay un proceso fisiolgico
detrs que es un pncreas que se esta recuperando de la
glucotoxicidad que tubo y si se esfuerza rpidamente a que solo
controle la glicemia, es poco probable que la remisin se mantenga
en el tiempo.
Ajuste de dosis Lantus
Incrementar la dosis en 0.5-1 UI/ inyeccin si:
- Glicemia pre insulina >216 mg/dl
- Glicemia Nadir >180 mg/dl
Por lo general las glicemias se mantienen ms estables, no tiene un pick
como en caninos.
Disminuir la dosis en 0.5-1 UI/inyeccin si:
- Glicemia pre-insulina <180 mg/dl
- Glicemia nadir < 54 mg/dl (es probable que vaya a remisin, sin
signos de hipoglicemia)
Entre un cambio de dosis y otra no deben pasar menos de 7 das, a
diferencia de los caninos que era cada 3 das mximo 7 das.
REMISIN
Si la glicemia pre-insulina <180 mg/dl
Si glicemia nadir 80-120 mg/dl o menos
Disminuir dosis lentamente hasta alcanzar 0.25-1 UI BID, luego SID
por 2 semanas. Se suspende y se ve que pasa con la glicemia, se
debe mantener entre 80-120, incluso puede ser menos de 54 de
nadir. Lo maximo que podemos a llegar es de 0.5 porque no tenemos
jeringas ms chicas.
Cuando tienes menos de 1 UI SID la puedes sacar.
Estudio de remisin:
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*En resumen vieron que siempre la insulina Glargina fue la que siempre
tubo mayor remisin mas que cualquiera de las otras. Moraleja siempre
elegir una Glargina aunque se aun poco ms cara.
o
o
o
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