UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

Farmacologa
ANTIBITICOS

Q.F. Carmela Ferreyra Paredes

VII ciclo - Semestre 2014- II

Antimicrobianos
El trmino antimicrobianos incluye a los medicamentos utilizados en la

prevencin y el tratamiento de las enfermedades infecciosas, se caracterizan

por actuar sobre clulas distintas de las del paciente, busca eliminar el agente

infectante sin que, en lo posible, se lesionen las clulas infectadas.

Qu es un quimioterpico?

Qu es un antibitico?
Qu es un antimicrobiano?
Qu es un antibacteriano?

Antimicrobianos
Los antimicrobianos segn el agente sobre el que acta pueden ser:
Antibacterianos

Antimicticos
Antivirales
Antiparasitarios
Antiprotozoarios
Antihelmnticos.
Hay frmacos que actan sobre diferentes tipos de microorganismos. A
veces se les categoriza de manera ms especfica: tuberculostticos,
antiherpticos

Historia
Los experimentos de Paul Ehrlich en la primera dcada del siglo pasado condujeron al

descubrimiento de las arsfenaminas (salvarsn) para el tratamiento de la sfilis, fue el

primero en formular los principios de la toxicidad selectiva y en reconocer las
relaciones qumicas especficas entre los parsitos y los medicamentos.

La terapia antiinfecciosa moderna se inicia en 1934 con Domagk que introduce la

primera sulfonamida - el Prontosil- un colorante con accin especfica contra la
biologa propia de la bacteria, para el tratamiento de las infecciones experimentales
por estreptococos.
En 1929 Fleming descubre la penicilina que representa el primer escaln de un grupo

enorme de drogas de gran actividad y uso extendido y marca el inicio de una nueva
etapa en la historia de la humanidad.

Bases moleculares de la quimioterapia

Toxicidad selectiva:
Las enormes diferencias que existen entre las clulas bacterianas y las

clulas de los mamferos, hacen que, en muchas oportunidades los blancos

de los antimicrobianos en una bacteria, no existan en las clulas del

hospedador o, en todo caso, que esos blancos sean suficientemente

distintos como para que las diferencias en afinidad sean tan marcadas que

expliquen la accin selectiva o toxicidad selectiva sobre la bacteria, es decir

deben deben ser txicos para los invasores e inocuos para el husped.

Los A.M. son ligandos cuyos receptores son las protenas de los m.o. Estas
protenas en la que ejercen su accin los AM pueden ser estructuras
celulares o reacciones bioqumicas esenciales para el agente infeccioso,

blancos que no existen en la clula del mamfero, o si existen, los del m.o.
son ms vulnerables.

Blancos potenciales para el ataque de quimioterpicos

Pared celular (exclusivo de clulas procariticas) La sntesis de
peptidoglucano puede ser inhibida por antibiticos betalactmicos.

Ribosomas: en las bacterias constan de subunidades 30S y 50S. La

sntesis

proteica

puede

ser

inhibida

antibiticos: tetraciclinas, aminoglucsidos.

selectivamente

por

diversos

 cidos nucleicos:
-Sntesis de cidos nucleicos puede inhibirse por quinolonas.

- Sntesis de folatos: se inhibe con sulfonamidas y Trimetoprima

- Sntesis de timidilato: anlogos de pirimidinas (fluoruracilo) y de purinas
(mercaptopurina) dan lugar a falsos nucletidos

Membrana plasmtica: la membrana bacteriana se desorganiza fcilmente nn

ciertas bacterias. Ej: Polimixinas: Alteran estructura por interaccin con
fosfolpidos.

rganos

intracelulares:

microtbulos:

su

formacin

es

inhibida

por

benzoimidazoles (antihelmntico)
Fibras musculares: Ej antihelmnticos: levamisol, (hiperpolariza la membrana
muscular), piperacina (agonista de receptor nicotnico ) producen parlisis
muscular.

Actividad antiinfecciosa
a) Bacteriostticos: inhiben el crecimiento y la replicacin bacterianos
aunque el microorganismo permanece viable, para su eliminacin
requiere el concurso de las defensas del organismo infectado:
Tetraciclinas, Macrlidos, Sulfonamidas, Cloranfenicol, lincosamidas

b) Bactericidas: Producen la muerte de los microorganismos responsables

del proceso infeccioso.
-lactmicos,

Aminoglucsidos,

polimixina, fosfomicina, nitrofurantona.

Quinolonas,

Glucopptidos,

Relacin farmacocintica/farmacodinamia:
Es la relacin entre la concentracin alcanzada por el antibitico en el lugar
de la infeccin y la actividad antibacteriana. De acuerdo con esta relacin
existen dos categoras de agentes antimicrobianos:
Antibiticos con accin dependientes de la concentracin: Su eficacia se
relaciona con la conc. srica: A cc > a CIM > xito teraputico. Ej:
aminoglucsidos y Quinolonas.
Antibiticos con accin dependiente del tiempo: El xito teraputico
depende del tiempo de tratamiento en que sus concentraciones superan
la CIM. Ej: -lactmicos, macrlidos, glucopptidos, tetraciclinas

Logaritmo del n de bacterias viables por mL

Aminoglucsidos y Fluorquinolonas
10

medio de cultivo
CIM

1 x CBM

2 x CBM

EPA
4

3 x CBM

EPA
2
lavado
2

Tiempo (horas)

Efecto bactericida dependiente de la concentracin y Efecto

Postantibitico (EPA)
El efecto postantibitico (EPA) consiste en la accin residual del antibitico sobre la bacteria despus
de descender las concentraciones teraputicas en la sangre y los tejidos por debajo de la CIM.

Logaritmo del n de bacterias viables por mL

lactmicos frente a bacilos gram negativos

10

CBM

5 x CBM de
lactmico

6
4

2
lavado
2

Tiempo (horas)

Efecto bactericida dependiente del tiempo

MECANISMOS DE ACCIN
Inhibicin

de

la

sntesis

de

pared

celular

bacteriana:-

lactmicos,

glucopptidos, fosfomicina, cicloserina, bacitracina, INH, Etambutol, antimicticos

imidazlicos.

Alteracin de la permeabilidad de membrana celular: Colistina, Polimixina, Nistatina,

Anfotericina B, Triazoles.

Alteracin de la funcin ribosomal: (sntesis proteica):

-

Inhibicin

reversible

(bacteriostticos):

Cloranfenicol,

Tetraciclinas,

macrlidos,

clindamicina, estreptograminas.
- Inhibicin irreversible (bactericidas) 30-S: Aminoglucsidos
Inhibicin de la sntesis y/o metabolismo de cidos nucleicos: Quinolonas,

Rifamicinas, Griseofulvina, pirazinamida, nitroimidazoles

Inhibicin de vas metablicas: Sulfonamidas, Trimetoprim.

Antibacterianos segn mecanismo de accin

Resistencia bacteriana
Mecanismo molecular a travs del cual, la bacteria puede disminuir o inactivar
la accin de los agentes antimicrobianos.

Ms del 70% de bacterias intrahospitalarias son resistentes a 1 ms de

frmacos antiguos antimicrobianos.

En Europa 50% de cepas de neumococo son resistentes a penicilina
Estn en aumento las cepas de Haemophyllus y gonococo productores de
lactamasa.
Existen cepas de enterococos, pseudomonas y enterobacter resistentes a
TODOS LOS ANTIBITICOS que existen en E.U.

Mecanismos bioqumicos de Resistencia bacteriana

a) Disminucin de la cc del AM en el sitio celular de accin:

- Modificacin de la permeabilidad: el antibitico no puede penetrar la superficie

bacteriana y alcanzar su objetivo. Ej ausencia o mutacin de porinas que
disminuye ingreso de antibiticos hidroflicos. Ej. resistencia de los bacilos
gramnegativos a la penicilina G, la eritromicina, la clindamicina y la vancomicina.
- Alteracin de sistemas de transporte de la membrana celular para el ingreso a la

clula bacteriana. Ej gentamicina

- Existencia de bombas de salida que transportan frmacos hacia el exterior. Ej.
tetraciclinas, macrlidos, quinolonas, etc.
b) Modificacin enzimtica: Inactivacin farmacolgica del antibitico por enzimas de la
bacteria: Ej. lactamasas que inactiva a lactmicos.

c) Modificacin del blanco o sitio de accin del ATB: Ej. Mutacin de ADN-girasa
que disminuye unin a fluorquinolonas.

d)

Desarrollo de vas metablicas alternas, distintas a las inhibidas por el

antibitico, insensibles al AM. Ej. resistencia a TMP por DHFR nueva

e) Alteracin de protenas microbianas que transforman profrmacos

f)

Secuestro del antimicrobiano por unin a protena

Todas las formas de resistencia se deben a cambios en el genotipo:

- Sin material gentico extrao: Debida a mutacin en el cromosoma bacteriano
- Con material gentico extrao: mediante transmisin de caracteres hereditarios (a

travs de un plsmido) de una bacteria dadora a una receptora. Puede ser por
Transformacin, Transduccin o Conjugacin.

Bombas de expulsin de antibiticos de

las bacterias gram negativas. Estn
compuestas de al menos tres protenas.
La mayor expresin de estas bombas es
causa importante de resistencia

Diferentes

formas

de

resistencia

mediada por plsmidos: a) Bombas de

salida, b) Produccin de enzimas que

degradan al antibitico, c) alteracin de

los blancos de unin

Tipo de tratamiento antimicrobiano:

Desarrollo cronolgico del tratamiento antimicrobiano y la evolucin de

la enfermedad

a) Profilctico o preventivo:
Objetivo:
- Evitar la infeccin en sujetos que an no estn infectados
- Impedir que se desarrolle alguna enfermedad en personas que muestran signos
de infeccin.

a) Profilctico o preventivo:
Quirrgica: Se extiende desde 1 h antes de ciruga hasta las primeras 24 h del
postoperatorio. Es casi obligatorio en cirugas altamente contaminadas o con alta
probabilidad de contaminacin
Clnica: profilaxis despus de la exposicin
1aria: Prevencin en reas o sujetos susceptibles.
2daria o Presintomtico: Dirigido a pacientes de alto riesgo (sujetos

inmunodeprimidos) con indicios clnicos o de laboratorio de que estn

infectados, a pesar de ser asintomticos. Para reducir las manifestaciones de la
enfermedad.

Las dosis suelen ser < a las usadas en tratamiento.

b) Curativo:
Emprico en paciente sintomtico: Basada en datos epidemiolgicos y clnicos. Se
puede usar combinaciones de antibacterianos de amplio espectro, identificado el
agente causal cambiar a antib. ms especfico y espectro ms reducido.
Tratamiento definitivo en pacientes diagnosticados: Cuando se determina con

certeza el patgeno causante de la infeccin. Se prefiere monoterapia para

reducir riesgo de toxicidad y aparicin de resistencia. As mismo debe ser lo ms
breve posible.

Farmacoterapia supresora despus de tratamiento: Cuando no se ha erradicado

del todo la infeccin y persiste la inmunodepresin. Ej pac. transplantados

Seleccin del antibitico

1. Etiologa de infeccin (infecciones vricas no tratables con antibiticos)
- identificar el mo responsable (clnica y/o bacteriolgica)
- en infecciones graves se iniciar tto emprico.
- preferir bactericida y espectro reducido, teniendo en cuenta toxicidad y
precio.

2. Sitio de infeccin: la concentracin del ATB en el sitio de la infeccin debe

alcanzar como mnimo la CIM.
3. Edad: alteraciones farmacocinticas del frmaco o de sensibilidad del
husped frente a RAM

Seleccin del antibitico

4. Embarazo y lactancia: Se debe tener en cuenta el riesgo sobre el feto.
Las bases como eritromicina, metronidazol, cotrimoxazol, lincomicina,
isoniazida se concentran en leche materna
5. Funcin renal y heptica:
- Dependiendo del grado en que los frmacos son excretados en forma

activa por el rin se debe adaptar la dosis al grado de insuficiencia

renal.
- En caso de insuficiencia heptica se debe reducir la dosis de los ATB
que se eliminan por metabolizacin en el hgado (cloranfenicol,
macrlidos, lincosaminas

Seleccin del antibitico

6. Causas genticas: caractersticas genticas o metablicas influyen en el

efecto teraputico o txico del antibitico. Hemlisis por sulfamidas,

cloranfenicol, en pacientes con dficit G-6-PD.

5. Obesidad: Los potenciales cambios farmacocinticos podran ser causa de
ineficacia.

6. Otros: presencia de pus o tejido necrtico, cuerpos extraos. Vas de

administracin,
antimicrobiano.

dosis,

costos

complicaciones

del

tratamiento

Factores relacionados al tratamiento de enfermedades infecciosas

A: Relacionados al agente causal:

Tipo de m.o.
Sensibilidad a los
antimicrobianos
Resistencia microbiana
Cintica del crecimiento
B: Relacionados al antimicrobiano:
Grupo farmacolgico
Espectro antimicrobiano
Farmacocintica
Dosificacin
Duracin del tratamiento
Farmacodinamia
Eficacia/seguridad/costo
Asociaciones

C: Relacionados al husped o paciente

Localizacin de la infeccin
Condiciones del foco
Problemas teraputicos especiales
- Fisiolgicos (edad, gestacin,
lactancia)
- Patolgicos (I.R., I.H., gravedad,
inmunodepresin)

ANTIBITICOS BETA LACTMICOS

CARACTERSTICAS:
Constituyen la familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizada
en la prctica clnica.
Se trata de compuestos de accin bactericida lenta, destruyendo las
bacterias que estn en crecimiento activo, pero no a las que estn en
reposo.

Poseen EPA breve, su eficacia teraputica se relaciona especialmente con

el tiempo que permanecen en cantidades suficientes por encima del nivel
teraputico, teniendo menos importancia el pico srico alcanzado.

 La brevedad del EPA y la corta vida media de muchos de los antibiticos

de esta familia, hacen que gran parte de los betalactmicos deban
administrarse en infusin continua o con intervalos breves.
Presentan caractersticas farmacocinticas favorables: absorcin oral,

buena difusin tisular y aumento muy notable de la semivida logrado con

algunos derivados. La mayora se elimina sin cambios por el rin
tiles en ITU.
Presentan escasa toxicidad (reacciones alrgicas, raro shock anafilctico)
y poseen un amplio margen teraputico.

Relativamente seguros en gestacin.

 Su espectro se ha ido ampliando por la incorporacin de nuevas molculas

con mayor actividad frente a los bacilos gramnegativos; pero la progresiva
aparicin de resistencias adquiridas ha limitado su uso emprico y su
eficacia en determinadas situaciones.

Aun as, la penicilina sigue siendo el tratamiento de eleccin en un buen

nmero de infecciones clsicas, las cefalosporinas lo son en la profilaxis
quirrgica y en infecciones comunitarias graves, los carbapenems en
infecciones nosocomiales mixtas y por bacterias multirresistentes y los
inhibidores enzimticos permiten el uso eficaz de las amino y ureido

penicilinas en infecciones de gran relevancia.

ANTIBITICOS BETA LACTMICOS

Grupo de frmacos que poseen en comn:
a) Estructura : anillo lactmico

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenems

Monobactmicos

b) Mecanismo: Los -lactmicos son frmacos que:

1) Inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana como consecuencia de la
inhibicin de la ltima etapa de la sntesis del peptidoglucano o murena,
polmero esencial en la pared de casi todas las bacterias, El peptidoglicano est
constituido por largas cadenas de polisacridos, en los que la N-acetilglucosamina
(NAG) y el cido N- acetilmurmico (NAM) se alternan de forma lineal, enlazadas
por cadenas verticales de tetrapptidos que le confieren rigidez. Los -lactmicos
actan interfiriendo en el

acoplamiento cruzado de las cadenas peptdicas por

unin covalente a transpeptidasas (protenas fijadoras de penicilina, PFP PBP).

Es necesario que las bacterias estn creciendo activamente.
2) Inducen adems un efecto autoltico (la bacteria se destruye por lisis osmtica).

Si la bacteria es deficitaria en autolisinas los antibiticos -lactmicos pueden

inhibir su crecimiento sin provocar destruccin: bacterias tolerantes a penicilina.

Sntesis de peptidoglucano y
sitio de accin de los frmacos

En la primera etapa se sintetizan las unidades estructurales unidas a un

nucletido de uridina: UDP-NAG y UDP-NAM en el citoplasma bacteriano.

Cinco aminocidos se aaden al UDP-NAM de forma secuencial.

En la segunda etapa, el UDP-NAM pentapptido se transfiere a un lpido

(bactoprenol), que se encuentra en la cara interna de la membrana, se

adiciona NAG obtenindose la unidad estructural de la murena. NAG-NAM-

pentapptido . El bactoprenol difunde a la cara externa de la membrana,

arrastrando a la unidad estructural de la murena.

En la tercera etapa se polimerizan el UDP-N-acetilmuramil-pentepptido y la

N-acetilglucosamina y se unen al punto de crecimiento de la pared
bacteriana. Esta fase es inhibida por antibiticos como la vancomicina y la
bacitracina.
La ltima etapa de la sntesis es la formacin de los enlaces cruzados entre
las cadenas lineales para formar una malla bi o tridimensional. esta etapa,

tambin conocida como reaccin de transpeptidacin es inhibida por los

antibiticos betatmicos

La estructura de estos antibiticos, en su anillo -lactmico, es similar a la del

dipptido D-ala-D-ala que es el sustrato natural de las transpeptidasas en la
reaccin de entrecruzamiento de la murena. Los -lactmicos se unen a la enzima
formando un enlace covalente con una serina de su centro activo, lo que produce la
inactivacin irreversible de la misma.

Esquema de la protena 2 de unin a penicilina (PBP 2) de S. aureus. PBP 2

posee 2 actividades enzimticas indispensables para la sntesis de
pptidoglucano, una transpeptidasa que cataliza enlaces cruzados y una
glucosiltransferasa que une subunidades del polmero glucopptido.

Mecanismos de resistencia a betalactmicos

Inactivacin por lactamasas. (ms importante)
Modificacin de las PBP: pueden aparecer mutaciones en los genes que
codifican para las PBP reduciendo la afinidad de la unin por los lactmicos (Estafilococo meticilinoresistente, neumococo y enterococo a

penicilina)
Disminucin de la permeabilidad: pueden aparecer mutaciones que
modifican la estructura de las porinas de gramnegativos (que permiten el
paso de ATB polares de bajo pm) y las convierten en resistentes.
Sistemas de expulsin: protenas transportadoras que expulsan ATB al

exterior en forma activa, Se ha descrito para gram (+) y gram (-).

Comparacin de la estructura y composicin de las paredes de

microorganismos grampositivos y gramnegativos

Modelo que ilustra la interaccin entre los componentes que

gobiernan la resistencia a los antibiticos lactmicos en
Pseudomona aeruginosa

Tipos de lactamasas
Enzimas que reaccionan de forma covalente con el enlace betalactmico para
formar un intermediario acil-enzima que se hidroliza destruyendo la actividad del
antibitico.

- Clase A
- Clase B (metalo betalactamasa)
- Clase C (cromosmica)
- Clase D
-lactamasas de espectro extendido (BLEE). han adquirido la capacidad de
inactivar a la mayora de antibiticos -lactmicos excepto la cefmicina y los
carbapenemes . Derivan de clase A
-lactamasas resistentes a los inhibidores. Clase A

INHIBIDORES DE LACTAMASA
Incrementan la actividad de los antibiticos
lactmicos al evitar su destruccin enzimtica
por las lactamasas bacterianas.
cido clavulnico, Sulbactan, Tazobactan
Alta afinidad por lactamasas bacterianas gram (+) y gram (-)
especialmente

lactamasas

Ambler

clase

(codificada

plsmidos) menos contra lactamasas cromosmicas tipo I

Unin irreversible

Dbil efecto antibacteriano.

por

A) PENICILINAS: ORIGEN-ESTRUCTURA
Descubierta por Fleming en 1928 del penicillium notatun, contaminante de
una colonia de stafilococus albus
Uso clnico en 1941 (Florey y Chain produccin a gran escala)

Ncleo bsico: cido 6 amino penicilnico (6-APA)

A = Anillo tiazolidnico
B = Anillo lactmico

Las sustituciones en R dan lugar a las diversas penicilinas

A) PENICILINAS: CLASIFICACIN

Va de administracin

Grupo
Parenteral

Oral

Sensibles a las betalactamasas

Espectro reducido

Bencilpenicilina (natural)

Fenoxibencilpenicilina

Bencilpenicilina benzatnica
Activas frente a enterobacterias

Ampicilina (aminopenicilinas)

Amoxicilina, ampicilina

Activas frente a enterobacterias

y Pseudomonas

Piperacilina (ureidopenicilina)

Resistentes a las betalactamasas

Antiestafiloccicas

Meticilina, oxacilina,

Cloxacilina, dicloxacilina

Combinadas con inhibidores

Ticarcilina-cido clavulnico,

Amoxicilina-cido clavulnico

de las betalactamasas

ampicilina-sulbactam,
piperacilina-tazobactam,
amoxicilina-cido clavulnico

Espectro de actividad
Las penicilinas tienen actividad antibacteriana frente a la mayora de los gram positivos y
muchos gram negativos y anaerobios. Poseen mayor actividad contra las bacterias
grampositivas.
Las penicilinas naturales son activas frente a bacterias grampositivas no productoras de
betalactamasas.
Las aminopenicilinas tienen un espectro de actividad similar a la penicilina G pero son

ms activas frente a enterobacterias y otros gramnegativos.

Algunos patgenos son naturalmente resistentes, como Brucella, Mycobacterium,
Rickettsia, Mycoplasma y virus.
Debido a su modo de accin, las penicilinas pueden facilitar el acceso de otros
antibiticos (como los aminoglicsidos) al interior de la clula actuando sinrgicamente.

A) PENICILINAS: FARMACOCINTICA
ABSORCIN:
Oral variable, alimentos absorcin (excepto amoxicilina). 1- 2 h. antes o
despus de alimentos. Penicilina V escasa Biodisponibilidad
Parenteral: rpida y completa.
DISTRIBUCIN:
- La mayora de las penicilinas son insolubles en lpidos no son activas frente a
microorganismos intracelulares.
- Unin proteica variable (Ej. 60% Penicilina G-Albmina)
- Buena distribucin en pulmones, hgado, riones, msculos, hueso y placenta.
Cantidades importantes en abscesos y lquidos corporales: articular, pericrdico,
pleural, bilis, saliva, leche, placenta. << en prstata, SNC, ojo, aumentando en
inflamacin.
- LCR: < de 1% del plasma, mejora en meningitis.

A) PENICILINAS: FARMACOCINTICA
ELIMINACIN:
- Vidas medias cortas. (0,5 a 1,5 h, 30 min para penicilina G)
- Poco o nada metabolizadas en el organismo
- Mayormente por excrecin renal (60-90%)
- Filtracin y secrecin tubular renal (menor en lactantes y neonatos)
- Pequea fraccin por bilis (importante para nafcilina, y ureidopenicilinas)
y otras vas. (saliva, leche)

- Las antiestafiloccicas renal y biliar.

A) PENICILINAS: RAM
Reacciones de Hipersensibilidad: 0.7-4%.
Las manifestaciones ms comunes: erupciones en la piel, generalmente
maculopapulares.

Tambin

puede

presentarse

broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del

urticaria,

fiebre,

suero, dermatitis exfoliativa,

sndrome de Steven Johnson y anafilaxia. (0,004 a 0,04 %)

El anillo peniciloico que se forma cuando se rompe el anillo betalactmico
es el determinante principal de las reacciones de hipersensibilidad.
La alergia a una penicilina indica que existe alergia a todas las dems. Puede
indicar tambin alergia a cefalosporinas y a imipenem (no hay alergia cruzada
con aztreonam).

A) PENICILINAS: RAM
Transtornos

digestivos:

diarrea,

nuseas,

vmitos,

epigastralgias,

dispepsias, dolor abdominal. Los de amplio espectro V.O. colitis

pseudomembranosa.
Alteraciones hematolgicas: dosis altas (penicilinas con actividad antiPseudomonas).
Alteraciones de las funciones heptica o renal: Hepatotoxicidad asociada al
uso de amoxicilina/cido clavulnico.
Alteraciones neurolgicas: confusin, agitacin (bencilpenicilina).
Intolerancia local: irritacin o induracin local (im), flebitis (iv).

A) PENICILINAS: Usos
Infecciones por cocos y bacilos (+), cocos (-): Faringitis,
amigdalitis,otitis, neumona, infeccin puerperal, gangrena, ttanos,
difteria, gonorrea.
Infecciones estafiloccicas lactamasas resistentes
Infecciones por bacilos (-): infec. Vas respiratorias superiores,
salmonellosis, shigelosis, sfilis, ITU, profilaxis. p. de amplio espectro.
Infecciones por pseudomonas, Klebsiella espectro ampliado.
Infecciones dentales.
NO en infecciones por aerobios gram (-)
Su espectro aumenta en combinacin
cefalosporinas de 3ra generacin.

con

aminoglucsidos

A) PENICILINAS: Usos Ejem:

Meningitis bacteriana: Bencilpenicilina dosis altas va I.V.
Infecciones seas y articulares: Dicloxacilina
Infecciones cutneas y de tejidos blandos: Penicilina G, dicloxacilina.
Mordeduras de animales: amoxicilina + Ac. clavulnico
Infecciones de vas respiratorias superiores: sinusitis, otitis, faringitis,
bronquitis crnica: Amoxicilina V.O.

Infecciones del tracto urinario: Amoxicilina V.O.

Gonorrea: Amoxicilina + otros antibiticos
Sfilis: Penicilina G benzatnica I.M. (1 vez x semana ,1-3

Endocarditis: Penicilina G + aminoglucsido

Infecciones graves por pseudomona: Piperacilina I.V.

sem)

CON INHIBIDORES DE LACTAMASA

Amoxicilina + Acido Clavulnico V.O.
respiratorias altas y bajas, mordeduras de animales

Infecciones

urinarias,

Esta combinacin aumenta el espectro contra cepas productoras de

betalactamasa de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N. Gonorroeae, E.

Coli, proteus, klebsiella, H. Ducrey y ciertas cepas de enterobacterias.
Ampicilina + Sulbactan o Tazobactan PAR. Infecciones ginecolgicas
e intraabdominales, respiratorias altas y bajas, piel y tejidos blandos, huesos.

 Piperacilina Tazobactam: Esta es las ms reciente combinacin de

penicilina/inhibidor de betalactamasa para uso parenteral. til en
infecciones intraabdominales y plvicas, de piel y tejidos blandos, pie
diabtico, neumona adquirida en la comunidad de moderada a severa,
osteomielitis. No aumenta actividad contra pseudomona , porque sta se

debe a disminucin de permeabilidad a piperazilina.

La llegada tisular de las tres asociaciones es buena, alcanzndose

concentraciones, en los tejidos y fluidos diana, cercanas a las sricas y

superiores a la CIM de los microorganismos.

B) CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas son agentes antimicrobianos de buen espectro de

actividad, de eficacia probada y de perfil de seguridad favorable,

frecuentemente prescritos. Hay cuatro generaciones reconocidas de
cefalosporinas en funcin de su espectro de actividad, las de primera
generacin poseen adecuada actividad contra gram (+) y moderada
actividad contra gram (-);

las de segunda generacin mayor actividad

frente a gram (-) y algunos contra anaerobios; la tercera generacin

comprende frmacos con actividad contra gram (+) y mayor actividad
contra enterobacterias y algunos contra P. aeruginosa y el espectro de la
cuarta generacin es como los de tercera generacin pero con mayor
estabilidad frente a lactamasas.

B) CEFALOSPORINAS: ORIGEN, ESTRUCTURA

Derivan del gnero cephalosporium
Cefalosporina C : 1 cefalosporina aislada, dbil accin
1962: Cefalotina => 1 Cefalosporina de utilidad clnica
Ncleo bsico: cido cefalospornico

A = Anillo dihidrotiazina
B = Anillo lactmico

Las sustituciones en R y R dan lugar a las diversas cefalosporinas

B) CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIN
I: CEFALOSPORINAS DE 1 GENERACIN:

- Cefalotina sdica

- Cefadroxilo (VO)

- Cefazolina sdica

- Cefradina (VO)

- Cefalexina (VO)

II: CEFALOSPORINAS DE 2 GENERACIN:

- Cefuroxima (VO)

- Cefaclor (VO)

- Cefoxitina sdica* (Cefamicinas con OCH3 en 7)

- Cefamandol

- Cefprozilo (VO)

III: CEFALOSPORINAS DE 3 GENERACIN:

- Cefotaxima

- Ceftazidima

- Ceftriaxona

- Cefoperazona sdica

- Cefixima (VO)

- Cefpodoxima

IV: CEFALOSPORINAS DE 4 GENERACIN:

- Cefpirone

- Cefepima

Las de 3 y 4 resisten mejor a lactamasa producida por gram (-)

B) CEFALOSPORINAS - FARMACOCINTICA
ABSORCIN: - Va oral: rpida y completa (Cefaclor: alimentos Cp a la mitad).
- Va parenteral: infusin IV la mayora de 3 G y 4 Generacin.
DISTRIBUCIN: Ampliamente. Pasan a lquido pleural, sinovial, pericrdico, bilis
(alta para ceftriaxona) y a travs de la placenta.
- LCR: Escaso para 1 y 2 G (excepto cefuroxima), mejor pasaje para 3 y 4
Generacin. Aumenta en meningitis
- La mayora alcanzan msculo, tejidos blandos, huesos.

- t 1/2 breve, mayor para 3 G (Ceftriaxona 8 h)

- Alto grado de unin a P. plasmticas.

B) CEFALOSPORINAS - FARMACOCINTICA

METABOLISMO: Cefalotina, cefotaxima metabolitos < activos

EXCRECIN: Renal, por filtracin poco por S.T, c/Prob.
- Cefoperazona: >/ por Bilis, tambin ceftriaxona

B) CEFALOSPORINAS:RAM
Las cefalosporinas son muy bien toleradas por su bajo grado de toxicidad y de
induccin de alergia, y con una amplia gama de indicaciones, tanto para profilaxis
quirrgica como para tratamiento.
Hipersensibilidad: Reaccin cruzada con penicilinas (10%)
- Anafilaxia, urticaria, broncospamo, rash mculopapular.

Potencialmente nefrotxicos: con aminoglucsidos (cefradina)

- Cefaloridina, Cefalotina: necrosis tubular, especialmente en ancianos.
Intolerancia al alcohol: Cefradina
Por va oral: vmitos, dolor abdominal
Por va I.V. Flebitis

Diarrea con Cefoperazona

B) CEFALOSPORINAS:USOS
1 Generacin: ITU no complicadas, celulitis y abscesos de tejidos blandos,
colecistitis no complicadas, infecciones respiratorias altas, neumonas no
hospitalarias, profilaxis quirrgica (ortopdica, abdominal) cefazolina

2 Generacin: infecciones respiratorias no hospitalarias (otitis, sinusitis)

Infecciones

por Haemophyllus (NAC), ETS, infecciones anaerobias mixtas

(peritonitis) (cefoxitina), profilaxis en ciruga colorectal y ginecolgica.

3 Generacin: Infecciones intrahospitalarias, infecciones severas adquiridas en
la comunidad, ETS, infecciones por pseudomonas, meningitis bacteriana,

neumona hospitalaria.
4 Generacin: Similar a las de 3 generacin. Eficaz contra cepas de
estreptococo resistente a penicilina, infecciones por enterobacter.

C) MONOBACTMICOS o lactmicos monocclicos

AZTREONAM : Chromobacterium violaceum

Estable frente a lactamasas de gram (-) , incluso metalo lactamasas

Espectro: Estrecho: aerobios Gram (-), enterobacterias y pseudomonas

Mecanismo:

interacta con PBP (PBP 3, 1), formando estructuras

filamentosas en las bacterias.

Administracin parenteral.
Vida media: 1-2 horas ( en I.R.). Se elimina inalterado.
RAM: exantema cutneo ocasional y aminotransferasa
Escasa alergia cruzada con lactmicos, excepto ceftazidima

D) CARBAPENEMS:

Imipenem, meropenem,
ertapenem, doripenem

Son los -lactmicos de ms amplio espectro, actividad y resistencia a las lactamasas. De bajo p.m. hidroflicos
Espectro: aerobios y anaerobios, Gram (+) y Gram(-), incluyendo listeria,
pseudomonas, y la mayora de enterobacterias. (no las productoras de
carbapenemasa KPC).

EPA largo. Sinergismo con aminoglucsidos y glucopptidos

Estable frente a la mayora de lactamasa, tanto de tipo
adenosinmonofosfato cclico (AmpC) (constitutiva en E. coli y Shigella), como
betalactamasas de espectro extendido (BLEE), pero no a la metalo-
lactamasa.
El desarrollo de resistencias es infrecuente, pero es importante en P.
aeruginosa, S. aureus sobre todo con imipenem, aunque tambin se presenta
con Meropenem.

D) CARBAPENEMS:
Imipenem: Es inactivado por la dehidropeptidasa I renal (DHP-I). se
administra con Cilastatina que bloquea metabolismo renal y evita formacin de
metabolito nefrotxico.

Usos: Tratamiento de numerosas infecciones hospitalarias graves

producidas por bacterias multirresistentes (aerobios y anaerobios): ITU,
respiratorias, intrabdominales, aparato reproductor, piel, tejidos blandos,
oteoarticulares. (IV)

RAM: Nauseas, vmitos, neurotoxicidad: Convulsiones (imipenem)

Hay hipersensibilidad cruzada con otros lactmicos.
Recientemente se ha incorporado Doripenem que muestra una tasa de
erradicacin microbiolgica frente a Pseudomonas aeruginosa superior a la de
meropenem, sin registrarse resistencias durante el tratamiento. til en
infecciones
intraabdominales
nosocomiales
complicadas,
neumona
intrahospitalaria e infecciones urinarias.

GLUCOPPTIDOS: VANCOMICINA
Producida por streptomyces orientalis
Alto p.m. (azcar + aminocido)
Bactericida.

Espectro: Gram (+) : S. Aureus, S.pyogenes, S. Neumoniae, S.faecalis,

Corynebacterium, actinomyces, clostridium, enterococos.
Mecanismo: interrumpen la sntesis de la pared celular a travs de su unin
irreversible a la terminal D-Ala-D-Ala de unidades de monmeros de murena,
inhibiendo la transglicosidasa y bloqueando, portanto, la adicin de unidades de
murena a la cadena del polmero en crecimiento.
ADME: Va oral: NO absorcin. va parenteral (I.V.)
- Unin a protenas plasmticas: 55%.
- Alcanza Cc elevadas en lquido pleural, pericrdico, sinovial, bilis, LCR
(meninges inflamadas)

Anlogo D-ala D-ala

Las bacterias resistentes a Vancomicina mutan el terminal del

pentapptido D-ala-D-ala en D-ala-D-Lac. Ello origina una prdida de
un puente H y una mucho menor afinidad de la vancomicina por este
pptido.

GLUCOPPTIDOS: VANCOMICINA
ADME:

- Excrecin: renal 90% por filtracin glomerular.

- La Cp persiste despus de suspender la droga.
RAM: - Hipersensibilidad:

- Por infusin I.V. Rpida : Sndrome del hombre rojo por liberacin de
histamina
- Flebitis, dolor en sitio de inyeccin

- Ocasionalmente: erupciones, fiebre, escalofros.

- Dosis altas: nefrotoxicidad, ototoxicidad.
USOS: Infecciones por gram (+) resistentes a lactmicos:

neumona estafiloccica, endocarditis, osteomielitis, abscesos de tejidos

blandos.
ORAL: en colitis asociada a antibiticos