Transcripcin farmacologa: Frmacos adrenrgicos / Felipe Caldern, Luis Vsquez.

Las drogas que modifican la actividad del sistema nervioso simptico interactan o modifican la respuesta
fundamentalmente mediante tres tipos de sustancias: la adrenalina, noradrenalina y la dopamina, pero
dentro de estas, la ms importante desde el punto de vista de la actividad simptica es la noradrenalina.
La adrenalina es una hormona y un
neurotransmisor 1 , es sintetizada por las clulas
cromafines de la mdula suprarrenal y tambin en
neuronas del tronco enceflico. La dopamina
tambin se encuentra en algunas clulas perifricas
y eventualmente puede ser vaciada al torrente
sanguneo y actuar sobre otras clulas y funciona
fundamentalmente como neurotransmisor en
algunos grupos neuronales del sistema nervioso
central y tambin en el sistema nervioso autnomo
en su rama simptica y tal como se haba
mencionado desde el punto de vista cuantitativo, la
noradrenalina es un neurotransmisor clsico de
la rama simptica del sistema nervioso autnomo
de las neuronas pos-ganglionares y numerosos
grupos neuronales del SNC, se menciona el SNC
porque las drogas que van actuar sobre el sistema
simptico y en aquellos casos en que estas
atraviesen la BHE van a tener efectos a nivel del
sistema nervioso central. La sntesis de estas
catecolaminas que se llaman as porque tienen un
grupo catecol (indicado por el crculo rojo) que tiene
dos tomos de carbono, un grupo amino sobre el carbono beta, dependiendo de esto va ser la estructura.
Las catecolaminas se sintetizan a partir de aminocidos esenciales 2 tirosina, siempre es la L-tirosina
(principalmente) o la L-arginina, las cuales a partir de una serie de reacciones enzimticas en cadena van
a generar la dopamina, noradrenalina y finalmente la adrenalina. La primera etapa, la tirosina se hidroxila
a partir de una enzima la tirosina-hidroxilasa, es decir, se le agreg un hidroxilo ms a la tirosina, esta es
la etapa limitante en la sntesis de las catecolaminas, es decir, la que determina la velocidad global de
toda la cadena sinttica de las catecolaminas. En el caso de los frmacos que bajan el colesterol inhiben
Diferencia entre hormona y neurotransmisor es que la hormona circula por sangre por lo tanto es ms lento, pero lo ms
importante es donde se encuentra el sitio de accin. En el caso de las hormonas el sitio de accin siempre estar lejos del
lugar donde se secreta la hormona, la insulina, las hormonas sexuales. Los neurotransmisores avanzan a penas unos micrones
para llegar su sitio de accin.
2 Aminocidos esenciales, son aquellos aminocidos que hay que consumirlos en la dieta
1

la enzima que parte en la sntesis del colesterol. En el caso de las catecolaminas como bien fue mencionado
anteriormente la enzima limitante que determina la velocidad global de la cadena de sntesis de estas
es la tirosina hidroxilasa. Entonces una vez que se hidroxila la L-tirosina se forma la L-DOPA, la cual
se descarboxila y genera la dopamina. En las neuronas dopaminrgicas no hay ninguna otra enzima y
llegan hasta ac, en el caso de las neuronas de noradrenalina tienen otra enzima la dopamina-Bhidroxilasa, que hidroxila al carbono Beta de la dopamina y genera a la noradrenalina, y en las neuronas
noradrenrgicas llegan hasta ah esas enzimas. Sin embargo, en las neuronas adrenrgicas o cromafines,
tenemos adems la enzima feniletanol-amina-N-metiltransferasa que N-metila la noradrenalina y genera
a la adrenalina, de manera que uno puede distinguir, si una clula es dopaminrgicas, noradrenrgica o
adrenrgica y por lo tanto que enzimas tiene y cules no.
Al igual que en el caso de la neurotransmisin colinrgica, en el caso de las noradrenrgicas, es un sistema
de neurotransmisin clsico
con los neurotransmisores
almacenados en las vesculas
sinpticas en los terminales
noradrenrgicos,
los
que
sobreviven un potencial de
accin, se produce la apertura
de canales de calcio, la
liberacin de las vesculas
hacia la membrana terminal, la
fusin y la posterior formacin
de estas imgenes omegas y la
liberacin del contenido de la
vescula hacia el espacio
sinptico. El neurotransmisor
atraviesa este espacio sinptico
el que comprende unos pocos
micrones o incluso menos y va
interactuar con sus receptores
post-sinpticos.
A diferencia del sistema colinrgico, los receptores adrenrgicos son todos metabotrpicos, es decir,
receptores acoplados a protena G, no hay ningn canal asociado a la activacin de monoaminas. Una vez
que se produce la accin del neurotransmisor sobre los receptores post-sinpticos, el neurotransmisor es
removido del espacio sinptico a travs de un proceso similar a lo que pasaba con la acetilcolina y la
acetilcolinesterasa, existen al menos dos enzimas la mono-amino-oxidasa y la catecol-o-metiltransferasa que son las encargadas de metabolizar a la noradrenalina, adrenalina y dopamina.
Desde el punto de vista cuantitativo a diferencia de lo que pasa con las acetilcolina, en la sinapsis
colinrgica, donde la acetilcolinesterasa es la encargada de remover el 100% de acetilcolina circulante.

En el caso de las monoaminas cuantitativamente el mecanismo ms importante de remocin del

neurotransmisor del espacio sinptico es una protena que se encuentra en la membrana plasmtica
del terminal pre-sinptico y tambin se encuentra en algunas glias (de todo tipo astroglia, microglia) y
esa protena lo que hace es recaptar el neurotransmisor liberado y bombearlo hacia el interior del terminal
pre-sinptico. Esas protenas se llaman recaptadores o transportadores de monoaminas.
Transportadores de monoaminas importantes del punto de vista farmacolgico (no entrar en mucho
detalle, se abordarn en otro grupo de frmacos), drogas por ejemplo como el modafinilo, que acta
estimulando la vigilia, aumentando la capacidad de concentracin y es la causa por la que se utiliza para
el sndrome de dficit atencional. El modafinilo lo que hace es bloquear la accin de los transportadores
de noradrenalina, y al bloquear este transportador, la noradrenalina en el espacio sinptico va aumentar y
debido a los efectos que esta tiene provocar que la persona est ms vigil, ms concentrado, ms atento
(tiene que ver ms con dopamina), el ritalin (droga: metilfenidato), lo que hace esta droga es bloquear la
accin del recaptador, por lo tanto, la noradrenalina, adrenalina y dopamina permanecen ms tiempo y
generan estados de mayor atencin, mayor vigilia y falta de hambre. La utilidad que tiene ritalin (al igual
que cualquier frmaco) es mantener con dosis sucesivas los niveles de concentraciones plasmticas dentro
del rango teraputico, por lo tanto, si un nio toma vamos a suponer la clsica concentracin plasmtica
vs el tiempo suponiendo que ac (supongo que se refiere a la pizarra) est el rango teraputico, vamos a
tener la dosis de carga y despus pasa mucho tiempo a que volvamos a dar la siguiente dosis. Debemos
saber que en ese perodo de tiempo vamos a tener una reaparicin de los problemas especficos que tena
antes cuando no utilizaba el frmaco, por lo tanto, tendr desatencin, hiperactividad. En el largo plazo
cuando las personas consumen durante mucho tiempo si mantenemos esto dentro de un rango teraputico
no debera tener problemas. Cuando se deja de consumir, el retiro del frmaco debe ser paulatino, vamos
a ver que muchos de los frmacos que afectan el sistema nervioso simptico, ya sea a nivel SNP o SNC,
el retiro de estos frmacos tiene que ser paulatino, porque pueden producir efectos rebotes o paradojales
que no es fcil de predecir. Ahora en trminos generales cuando uno hace un retiro paulatino del frmaco
no debiera presentar mayores problemas, en general las personas que dejan de consumir no presentan
mayores problemas, el tema es que eventualmente la persona con el uso de ritalin pueden pasar dos cosas,
qu es lo que le pasa a un nio con dficit atencional, el nio sufre mucho porque no lo soporta nadie, est
metido en la sala interrumpe todo el rato no deja jugar a sus compaeros, interrumpen a la profesora en su
casa sus paps no saben qu hacer, adems tiene un problema de insercin social que es muy alta, eso
probablemente es lo que es ms promovido por el uso a largo plazo de ritalin porque en el corto plazo lo
que va producir es un incremento de la vigilia y de la atencin. El incremento de la atencin implica que
si yo estoy estudiando y pasa un camin rojo por un lugar yo no le presto atencin y sigo estudiando y eso
permite insertarlo socialmente, lo que le permite esa insercin bsicamente es el aprendizaje de un montn
de cdigos de insercin social, cuando se retira el frmaco probablemente el problema de la hiperactividad
y dficit atencional se mantiene y lo que se ha visto es que, a pesar de que se pensaba que era una patologa
que iba disminuyendo con la madurez, es posible ver que hay gente adulta que tiene problemas de dficit
atencional, lo que pasa es que se aprendieron un montn de cdigos sociales durante este perodo de
adaptacin y eventualmente esos cdigos de insercin social mantienen a la persona dentro de un cierto
margen, si bien de repente es disperso, desatento pero dentro de un margen y eso eventualmente se logra

no con el uso del frmaco, sino que ste facilita el aprendizaje de esos cdigos. Lo ms probable es que la
patologa a largo plazo no se cure pero si se contenga, eso es lo que sucede con el uso a largo plazo. Ahora
desde el punto de vista de los efectos secundarios vamos a ver que si estos aumentan la noradrenalina va
aumentar la frecuencia cardiaca, la presin, la secrecin de insulina, entre otros. Cuando uno tiene 8 aos
no pasa nada y cuando tiene 20 aos y toma modafinilo tampoco pasa nada pero todos esos latidos que se
gastan, son latidos cardiacos que se gastan y despus se pagan cuando tengamos 60 aos.
Cul es la funcin de transportador de noradrenalina?

La funcin ms evidente es remover el neurotransmisor del espacio sinptico, recaptandolo la

neurona presinptica.
La segunda funcin, es que la recaptacin permite el rellenado de las vesculas y por lo tanto
mucho menor gasto en trminos de la sntesis del neurotransmisor. Cuando uno libera y recapta no
tiene que estar sintetizando el 100% de lo que qued, cosa que no sucede con la acetilcolina, esta
se metaboliza entera y hay que sintetizarla nuevamente. Desde el punto de vista de las
monoaminas, la recaptacin permite el rellenado de las vesculas sinpticas y por lo tanto si uno
evita la recaptacin estaremos aumentando los niveles de noradrenalina en el espacio sinptico y
eso es lo que va generar efectos a corto plazo, pero si pensamos en un uso ms prolongado va
evitar el rellenado de las vesculas y por lo tanto, es como si se estrujara a la neurona, ya que libera
todo su contenido y no recapta para ir rellenando por lo
tanto la nica forma que tiene para rellenar sus vesculas
es a travs de sntesis y como estas cosas adems inhiben
el hambre, se come menos, y come menos tirosina, por
lo que tiene menos fuente en la sntesis de tirosina, eso
no se da tanto con drogas como modafinilo o mentix,
pero si se da mucho con drogas como el xtasis o la
cocana que actan al mismo nivel, y su efecto por las
razones que sea de mayor prolongacin o mayor
afinidad o de acciones un poco diversas asociadas al
bloqueo de la recaptacin provoca un vaciado de las
vesculas y de esta manera, el consumo prolongado
normalmente implica un desarrollo de tolerancia, es
decir, el incremento en los niveles de consumo.

En trminos generales la motivacin de una conducta, es decir,

cuando uno pone un foco en una situacin, la motivacin genera
un aumento de la concentracin y entonces el consumo de esos frmacos produce un aumento de la
concentracin, lo que me provoca no solo aumento de la vigilia sino que tambin, la motivacin de la
conducta da un aumento de la concentracin.
Al igual que en el caso de los receptores colinrgicos tenamos dos grandes tipos, subtipos dentro de los
muscarnicos y de los nicotnicos. En el caso del sistema nervioso simptico tambin hace ms de 60 aos

se descubri la presencia de ms de un tipo de receptor y nuevamente la clasificacin de estos receptores

se hizo en funcin de la farmacologa igual de lo que vimos con la acetilcolina y posteriormente la
bioqumica, la gentica y la estructura de la protena ha confirmado la existencia de estos subtipos de
receptores. En trminos generales los receptores adrenrgicos se clasifican en receptores alfa y
receptores beta y la clasificacin final de estos receptores fue hecha por Ahlquist hace ms de 60 aos
en funcin de la farmacologa y por como respondan a catecolaminas. Y en ese caso los receptores alfa
responden en este orden de potencias, siendo lo ms potente la adrenalina, luego noradrenalina y
mucho menos la isoprenalina (que es una catecolamina sinttica que Ahlquist utilizaba en sus
experimentos), en el caso de los receptores beta el orden de la potencia en el cual responden es primero
a isoprenalina, luego a adrenalina y por ltimo a noradrenalina. Lo que importa es que hay tipos de
receptores distintos y esto es muy importante porque receptores distintos implican respuestas distintas,
y dependiendo de donde estn ubicados y cual sea la densidad de estos. En algunos tejidos estn presentes
receptores alfas y receptores betas, pero en distintas densidades y dependiendo de la densidad va ser la
respuesta que predomine, si hay ms beta la respuesta ser ms beta si hay ms alfa la respuesta ser ms
alfa, en algunos tejidos hay solo alfa y en otros solo beta.
Dentro de los receptores existen subtipos, hay varios sub-subtipos alfa1a, alfa1b, alfa2a, alfa2b, etc. Desde
el punto de vista farmacolgico, los receptores alfa y beta pueden clasificarse en los siguientes subtipos
fundamentalmente 1, 2 y 1 y 2. La clasificacin se basa tal como lo vimos para la acetilcolina en
epitelios, inicialmente farmacolgicos, pero adems, componentes moleculares, distribucin tisular, entre
otros. Todos los receptores adrenrgicos son metabotrpicos, o sea, asociado a protena G, por lo tanto,
son todos receptores de membrana, 7 dominios transmembrana con un loop entre el dominio 3 y 4, que es
el que se supone que est acoplado a proteina G y es el que se mueve para lograr la activacin de la
protena G cuando la adrenalina o noradrenalina encaja y los receptores inician el cambio conformacional
inicial.
Aqu simplemente hay una tabla (dice el profe que no lo va preguntar en la prueba). En trminos generales
lo que le interesa es que en la tabla hay caractersticas farmacolgicas, bioqumicas en cada subtipo de los
receptores alfa y tenemos agonistas selectivos, antagonistas selectivos y sistema efector, que corresponde

al transductor, al tipo de protena G que estn acoplados. Los receptores alfa 1 (1A, 1B, 1D)
receptores alfa 2
(2A, 2B, 2C)
todos acoplados a
protena G en el
caso de los alfa 1
estn acoplados a
Gq y Gi en caso de
los alfa 2. Lo
importante es que las
respuestas
celulares
son
distintas, tanto en
1 como 2 y en 1
como 2. El receptor
alfa 1 est asociado a protena Gq, por lo tanto, est asociado al sistema de la fosfolipasa C, la respuesta
molecular se caracteriza principalmente por el aumento y movilizacin de calcio intracelular, y si hay
un aumento de calcio intracelular la respuesta en la clula post-sinptica ser en trminos generales que
esos msculos se van a contraer, si es una neurona va activarse, si es una glndula va secretar, por lo tanto
receptor alfa 1, es un receptor fundamentalmente excitatorio. El receptor alfa 2 est acoplado a una
protena Gi, que inhibe la adenilato ciclasa, por lo tanto, reduce el AMPc, por lo que va a reducir la
fosforilacin de protenas, de esta forma, si es un msculo se va relajar, si es una glndula va dejar de
secretar y la neurona se va inhibir, por lo tanto el receptor alfa 2 es fundamentalmente inhibitorio. En
el caso de los receptores Beta estn acoplados a un sistema de protena Gs (Gs1, Gs2, etc.) y su activacin
estimula la adenilato ciclasa lo que lleva a un aumento de AMPc, la consiguiente activacin de protena
quinasa, por ejemplo PKA entre otras, en general realiza una accin excitatoria, ms all de cuales sean
los agonistas selectivos, antagonistas selectivos, transductores, lo importante es que las respuestas son
distintas y entonces imagnense que un tejido X presenta receptores alfa y beta, si son alfa2 van a ser
contrarios a los Beta y la respuesta frente a la liberacin de adrenalina o noradrenalina va depender de la
densidad de receptores, si tengo mayor densidad de Beta la respuesta que predominar ser Beta, si tengo
mayor concentracin de alfa la respuesta que predominar ser la alfa, pero tambin vamos a tener el otro
componente y eso vamos a ver que en algunos casos son importantes.

Abajo hay una tabla donde se observa en la columna de la izquierda los distintos tejidos blancos y que es
lo que pasa cuando se
activan los distintos
receptores.
Arriba
tenemos msculo liso
arterial,
bronquial,
uterino,
msculo
estriado,
sistema
nervioso
perifrico,
central,
hepatocitos,
adipocitos.
Estos
receptores estn en
todos lados, porque
estos rganos, lugares
reciben
inervaciones
autonmicas,
simpticas.
Sin
embargo desde el punto
de vista farmacolgico
como nos interesan los
antagonistas
y
agonistas
son
los
efectos
de
la
modulacin del sistema
nervioso simptico a
nivel de musculatura
lisa fundamentalmente
de musculatura lisa
vascular, o sea, vasos
arterias
y
venas,
musculatura
lisa
bronquial y musculatura lisa uterina y lo otro que nos interesa del uso farmacolgico son sus acciones a
nivel cardiaco, no obstante, hay muchos otros lugares que presentan receptores como las plaquetas,
endotelio vascular, las clulas Beta del pncreas, aparato yuxtaglomerular, mastocitos, cls. Ciliares, etc.
Por lo tanto, cuando modifiquemos la accin, porque queremos modificar la contractibilidad a nivel
cardiaco, o queremos modificar la distensin a nivel vascular o distensin del musculo liso a nivel
bronquial tambin vamos a tener efectos en otros rganos.

AGONISTAS ADRENRGICOS
Son drogas que activan los receptores alfa o
beta, frmacos que provocan respuestas
similares a las que se producen por la
activacin de los nervios pos-ganglionares
simpticos y actan en forma directa o
indirecta.

Los directos son aquellos que activan

directamente los receptores y que
interactan directamente con ellos, los
modifican en su conformacin y
eventualmente generan la respuesta
intracelular.
Los indirectos, son frmacos que son
capaces elevar los niveles de
neurotransmisor
monoaminrgico,
noradrenalina en el espacio sinptico,
por ejemplo, bloqueando la recaptacin.
Ej. Modafinilo, cocana, metilfenidato,
etc. Es la noradrenalina elevada que va ir activar a los receptores, por lo tanto, son agonistas
indirectos.

Sus efectos dependen de la selectividad receptorial, si el frmaco es selectivo para receptores alfa va
actuar sobre los receptores alfa, si es selectivo para los receptores Beta acta sobre los receptores Beta y
si es Beta1 actuar sobre receptores Beta1 y as sucesivamente. Qu significa que un frmaco sea
selectivo?, que tiene ms afinidad por un receptor que por otro. Un frmaco selectivo cuando tiene mayor
afinidad por un receptor que por otro, no es que no tenga ninguna afinidad (el profe dijo que ser muy
odioso con lo de la selectividad) no tiene que ver con la especificidad, no es que el frmaco acte solo
sobre ese receptor, cuando dice frmaco Beta1 selectivo o cardio-selectivo, no es que acte solo sobre el
corazn o sobre beta1, tiene mayor afinidad por beta1 que por beta2 y eventualmente por beta que por
alfa, pero si uno ve cuando se eleva la concentracin del frmaco aumentando la dosis, puede
eventualmente activar los beta2, los alfas.
Los principales efectos y aplicaciones teraputicas se asocian a efectos sobre el sistema cardiovascular,
musculatura lisa (bronquial, uterina), vascular y sistema nervioso central.

AGONISTAS ALFA
Los agonistas alfa3, por ejemplo fenilefrina, fenilpropanolamina o tetrazolina, son todas drogas que
activan directamente los receptores alfa1. La activacin de receptores alfa1 provoca a nivel vascular
vasoconstriccin. En trminos generales el msculo liso vascular (arterias, vasos), tiene receptores alfa1
y receptores Beta (beta2), en una proporcin ms o menos de 9:1. La activacin de los receptores alfa1
(recordar que eran receptores excitatorios) provocan a nivel de la musculatura lisa de los vasos,
vasoconstriccin, es decir, aumento de la presin arterial. El sistema simptico aumenta la presin arterial
porque requerimos mayor bombeo, mayor fuerza para irrigar a los distintos rganos y tejidos,
fundamentalmente musculatura, por supuesto que las vsceras no funcionan en ese sentido. Sin embargo,
hay un cierto porcentaje de receptores beta2 que no es muy alto pero cuando hay efecto de los receptores
beta2 sobre la musculatura lisa siempre es de dilatacin, por lo tanto, los receptores beta2 intervienen
cuando hay mucha adrenalina. Cuando a usted le sube mucho la presin porque el profesor no enva las
notas (sobre todo al annimo) para que no le suba infinitamente estn los Beta2 que le ponen un freno. Al
haber una vasoconstriccin imaginarse una manguera que al presionarla el chorro sale ms fuerte. Adems
tener claro que en relacin a las vsceras hay otros receptores como colinrgicos por lo que no se logra el
mismo efecto que los vasos sanguneos.
A nivel vascular, msculos, corazn, pulmones, sistema nervioso, las arterias ah todas son de riesgo ya
que cuando uno tiene un alza de presin si tiene algn trombo, por vasoconstriccin el lumen al achicarse
y al haber un trombo se tapa. Por eso las alzas de presin son un riesgo para los accidentes vasculares. Al
consumir frmacos esteroidales como prednisona pueden elevar la presin, en el caso de la aspirina que
tiene un efecto adrenal, altera la homeostasis del sistema hemosttico de coagulacin de manera que si se
toma mucho o se deja de tomar puede haber riesgos de trombos o sangramiento.
Por qu a los hipertensos se les recomienda hacer ejercicio, si estos podran aumentar la presin y podran
generar ms riesgo? Se corre el riesgo cuando las alzas de presiones son intermitentes, es tpico de
futbolista de fin de semana, corre una vez a la semana y ms encima corre media hora y se va chupar con
los amigos. Por lo que tiene un alza intermitente de la presin, sin embargo si uno hace ejercicio de forma
regular y camina por ejemplo durante 45 minutos 3 a 4 veces por la semana, al circular produce una
disminucin de trombos, formacin de cogulos. Esto es como una caera comn y corriente, por ejemplo
no le pasa agua desde que se fueron de vacaciones y al abrirla al regreso por un aumento de presin la
caera se sacude. Entonces los ejercicios que se recomiendan son de forma regular para mantener la
presin regulada, la movilizacin de la sangre y evitar la formacin de cogulos, es ms los ejercicios
intermitentes estn contraindicados.

el profe se va concentrar en los agonista y antagonistas alfa1, ya que las respuesta de activacin de los
alfa 2 tiene un cierto grado de impredictibilidad, por lo tanto, desde el punto de vista clnica, las drogas
que modifican ya sea como antagonista o agonista alfa2, en general no tienen mucha predictibilidad)

Si se aplica agonistas alfa1 como fenilefrina, fenilpropanolamina o tetrazolina en forma tpica y

eventualmente sistmica se va producir vasoconstriccin,
donde yo aplique agonistas alfa1 de forma tpica o local se va
a producir vasoconstriccin a nivel de las mucosas. Estas
producen generalmente mucus, por lo tanto si se aplica
fenilefrina o fenilpropanolamina se va a producir una
vasoconstriccin y una disminucin de la secrecin de moco y un despeje de las vas respiratorias, que es
lo que sucede habitualmente con la adrenalina o noradrenalina, un despeje de la va respiratoria, por ello
produce descongestin de mucosas respiratorias y de la conjuntiva, y si nos fijamos, cualquiera de los
descongestionantes, los antigripales siempre van a tener un agonista alfa1, normalmente fenilefrina,
fenilpropanolamina, pseudoefedrina, efedrina provocando vasoconstriccin.
A nivel del sistema nervioso central los frmacos atraviesan la barrera hematoenceflica, sus efectos
suelen ser estimulantes, provocan estimulacin de las neuronas y generan un aumento de la vigilia.
Entonces cuando nos tomamos un antigripal como el cotibin que tiene paracetamol (analgsico por lo que
si se siente mal, tiene un poco de fiebre con este se le pasa) y pseudoefedrina que nos despeja, pero adems
nos estimula por lo tanto se siente mejor, y el de la noche lleva lo mismo y adems lleva clorfenamina el
cual es un antihistamnico, un antialrgico y adems como efecto secundario da sueo, por lo tanto se
duerme sin dolor, descongestionado, sin alergia y con sueo.
En el caso de la tetrazolina, provocan vasoconstriccin de venas y arterias que llegan a nivel ocular,
provocando que el ojo se vea blanco, entonces esas gotitas para el rojo del ojo contienen tetrazolina al
ser agonista alfa1.
AGONISTAS BETA
Los principales efectos de estos frmacos dependen de su selectividad.
Los receptores beta tienen una distribucin bien particular,
los Beta2 son preponderantes en musculatura lisa
bronquial y uterina, recuerden tambin que son
preponderantes como receptores beta en la musculatura lisa
vascular, si bien ah predominan alfa, pero si comparamos
los beta 2 con los beta 1, los beta 2 son los preponderantes
en la musculatura lisa en general, mientras que los Beta1
son preponderantes en la musculatura cardiaca. Por lo tanto
los agonistas tienen el efecto que tiene la noradrenalina
sobre el corazn, es decir, aumenta la frecuencia cardiaca,
la fuerza contrctil, entonces los agonistas Beta1 tienen un
efecto inotropo positivo, es decir, estimulan la actividad
cardiaca modificando tanto la contractibilidad como la
frecuencia. Las taquicardias que se producen luego de una

activacin simptica por la activacin de los receptores Beta1, por otro lado, la activacin Beta2 origina
broncodilatacin, siempre la activacin beta2 va generar una dilatacin de la musculatura lisa como
predomina a nivel de la musculatura lisa bronquial va provocar una broncodilatacin, tambin predomina
a nivel musculatura lisa uterina provocando dilatacin de la musculatura.
Las principales aplicaciones de los agonistas beta2 desde el punto de vista teraputico es provocar
broncodilatacin en asma bronquial, pero tambin se utilizan cuando hay riesgo de parto prematuro
porque provocan dilatacin de la musculatura lisa uterina. Al revs en los antagonistas beta, hay que tener
cuidado con ellos en pacientes asmticos porque van a provocar bronco-constriccin y en pacientes con
riesgo de parto prematuro van a provocar aumento de las contracciones uterinas.
Lo que hay que acordarse es que beta2 provoca dilatacin de la musculatura y nos acordamos porque con
la adrenalina uno respira mejor porque se necesita ms oxgeno. Entonces, la activacin 2-adrenrgica
origina broncodilatacin, vasodilatacin, inhibicin de la liberacin de mediadores y aumento del
aclaramiento mucociliar. Por esta razn son de gran aplicacin en el tratamiento del asma bronquial.
Los agonistas Beta adrenrgicos son los broncodilatadores ms rpidos y eficaces de los que se dispone,
siempre que se tenga un paciente con una crisis asmtica, la persona deja respirar siendo una situacin de
urgencia, se debe aplicar algo que abra los bronquios que le permita respirar, lo que va aplicar siempre
son agonistas Beta2, algunos de ellos antiasmticos como salbutamol, fenoterol, son los dos agonistas
beta2 por excelencia, salbutamol y fenoterol son selectivos Beta2 pero no son especficos, por lo tanto, el
efecto secundario del uso de estos frmacos es taquicardia, porque se absorben, llegan al corazn y como
tambin estimulan beta1 aumentan la frecuencia cardiaca y la fuerza de contractilidad.
A mayor selectividad 2, menores son los inconvenientes (taquicardia) derivados de accin 1, pero
estas drogas como el salbutamol y fenoterol no son extremadamente selectivos.
Inducen relajacin de todas las vas areas, desde trquea hasta bronquiolos terminales, independiente del
espasmgeno implicado, esto es importante porque la bronco-constriccin puede generarse por mltiples
estmulos alrgenos pero tambin ejercicio fsico, fro, estrs emocional etc., independiente de cual
estimulo es el que provoca el broncoespasmo, los broncodilatadores generarn una dilatacin y provocarn
una mejora circunstancial, momentnea, transitoria de la capacidad respiratoria del paciente. Imagnense
que tienen un paciente asmtico por polen, si uno broncodilata va entrar ms polen, por lo tanto, la
presencia de estos estmulos aumenta, por lo que es un efecto complicado, porque se administra
broncodilatadores se dilata entra ms polen y se vuelven a contraer y tienen que volver a administrarse el
frmaco.
En tratamientos profilcticos se pueden provocar fenmenos de rebote al suspender la medicacin.
Cuando se retira bruscamente la medicacin por ejemplo que me fui de viaje y se me olvid traer el
frmaco y no tomar salbutamol porque ac no se vende, por lo que hay una dismuncin abrupta del
frmaco, eso puede generar un efecto rebote (aparicin de sntomas originales con mayor potencia), eso
en un broncoespasmo puede ser grave, ya que si el broncoespasmo aparece con ms frecuencia y potencia
la persona puede entrar a crisis asmtica complicada.

Permiten una mayor exposicin a los agentes desencadenantes ambientales lo que suele implicar un
agravamiento de la inflamacin
Por lo tanto, cada vez ms se recomienda asociarlos a medicacin antiinflamatoria (corticoides).
En el tero grvido, en las personas embarazadas los agonistas beta 2 inhiben las contracciones uterinas,
tanto las espontaneas como las provocadas por diversos estmulos. Es por esto que es usado en partos
prematuros.
Puesto que la selectividad beta 2 es slo relativa, estimulan tambin la frecuencia cardiaca.
En el caso de los
broncodilatadores
los
ms
usados
son
salbutamol y fenoterol
En el uso obsttrico los
ms
usados
son
ritodrina,
terbutalina,
salbutamol, fenoterol y hexoprenalina. Pero por lejos Terbutalina y salbutamol son los que ms se utilizan
En el recuadro de la derecha se presentan las dosis de cada uno.
Entonces, resumiendo los agonistas alfa 1 en general provocan vasoconstriccin y su uso es
fundamentalmente descongestionante de mucosas, agonistas beta se utilizan fundamentalmente para
broncodilatar y para dilatar la musculatura lisa uterina. El efecto secundario importante de estos ltimos
es la bradicardia.
Y por qu es importante la bradicardia como efecto secundario, porque a ustedes generalmente les llegara
el combo, es decir un paciente que tiene crisis asmtica, con hipertensin, arritmia, con colesterol alto, y
para tratar la crisis asmtica doy salbutamol, pero genero bradicardia que junto con la arritmia puede
generar la muerte, o junto con el colesterol alto puede generar trombosis. Pero tengo que sacar a la persona
de la crisis asmtica o si no se muere, entonces que le daran ustedes a un paciente con arritmia,
hipertensin, antecedentes de infarto, con 75 aos que llega con una crisis asmtica a la urgencia.
Para esto recuerden el esquema:
Ag colinrgico

Ant Colinrgico

Ag adrenrgico

Ant Adrenrgico

En celeste mismo efecto y en Rojo efecto contrario.

Entonces en este caso le doy un anticolinrgico como el bromuro de ipatropio, que es un broncodilatador
que se absorbe muy poco porque est cargado, y como no se absorbe evito los efectos cardiovasculares.
Pero si el paciente es joven, ocupo salbutamol, ya que el efecto en ellos es mucho menor que en pacientes
ms viejos y con patologas de riesgo.
AGONISTAS INDIRECTOS
Estimulan la liberacin de noradrenalina o inhiben la recaptacin de noradrenalina
Ejemplos: Efedrina, Metilfenidato, Anfetamina(s)
Actan estimulando la liberacin (Efedrina, Anfetamina) o bloqueando la recaptacin (MFD) de
catecolaminas y por generan ende una activacin global de receptores adrenrgicos (activacin global
indica que se activa receptores alfa y beta adrenrgicos)
Son estimulantes del sistema nervioso central y tienen aplicacin (entre otros efectos) como tratamiento
del Desorden de dficit atencional e hiperactividad (efecto aparentemente paradojal). Adems producen
euforia, insomnio y prdida del apetito.
Presentan reacciones adversas que van desde reacciones simpticas clsicas hasta crisis psicticas. Pero
los problemas principales son a nivel cardiovascular
Aplicaciones Teraputicas ms Importantes de los agonistas adrenrgicos

Tratamiento de bradicardia y paro cardiaco, para esto aplicamos agonistas , principalmente

agonistas 1 ya que los receptores beta 1 predominan en el corazn

Tratamiento de Shock (cardiognico, hipovolmico, anafilctico) (agonistas y ). Cul es la

caracterstica principal de un shock?, una hipotensin que no responde a los mecanismos propios, es una
hipotensin sostenida. En este caso se administran agonistas adrenrgicos, principalmente adrenalina. Por
ejemplo en el caso de shock cardiognico en que se administra adrenalina directamente al corazon

Vasoconstriccin local y accin anticongestiva (agonistas 1)

Tratamiento de Asma Bronquial (agonistas 2)

Tratamiento de Obesidad (agonistas indirectos). Recordemos que estos agonistas adrenrgicos

disminuyen el apetito, pero el problema est en los efectos secundarios que presentan.

Aplicaciones oftlmicas (midriasis: agonistas 1 fenilefrina; anticongestivos: agonistas 1). Se

utilizan para generar midriasis para realizar el examen de fondo de ojo.

Tratamiento de Narcolepsia y ADHD (sndrome de dficit atencional) (agonistas indirectos)

Disminucin de contracciones uterinas (agonistas 2). En situaciones de riesgo de parto

prematuro

NOTA: Las drogas son bastante selectivas Beta sobre alfa, lo que no distinguen es entre alfa1, alfa2 o
beta1, beta2