Gentica Mdica News

MedigenePress S.L. Volumen 1 Nmero 5 26 Agosto 2014

Estrs en la replicacin del ADN y deterioro funcional celular

Un test para detectar cncer asociado al Virus del Papiloma Humano

CLINT: una nueva herramienta genmica

Mosaicismo somtico y enfermedad

Terapia gnica para la beta-talasemia

2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|1
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nticaMdicayMedicinaGenmica:novedadeseneldesarrollodetcnicasgenticasdediagns
tico,estudiosdelosprocesosmolecularesqueintervienenenlasenfermedadeshumanas,mtodos
de informacin y asesoramiento a pacientes afectados por enfermedades de componente heredi
tario,cursosycongresos.

Conestainiciativaconamosenpromoverlacomprensinyelintersporlagenticamdicaentre
losprofesionalesdelasalud,ascomoentrelosinvestigadoresdelreadelaBiomedicina.Delmis
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tutodeInvestigacinSanitariaIISLaFe.
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Dra.MDoloresMolt
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DepartamentodeGenticadelaUniversitatde
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Enestenmero:
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ElestrsdelareplicacindelADNcausadeteriorofuncionalenlas
clulasmadredelasangre
|5
Untestdesalivaysangrecontribuyeadetectarlareaparicindelcncer
orofarngeoasociadoalVirusdelPapilomaHumano
|6
Calmodulinayelriesgoparalamuertesbitacardiaca |7
CLINT:unanuevatcnicadeanlisisgenmico |8
Elmosaicismosomticocontribuyealriesgodeenfermedadesenla
descendencia
|9
Variantesgenticasenloscitocromop450relacionadasconlarespuesta
alantiepilpticofenitona
|10
Terapiagnicaenclulasdepacientesconbetatalasemia |11
Elestrsduranteelembarazoinuyeenlasgestacionesdelassiguientes
generaciones,enunmodeloanimal
|12
Ciencia,sociedadyepigentica |13
NoticiasBreves |15
2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|3
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Enportada:
Helicasa, protena encargada de separar las hebras de ADN durante la replicacin.
ImagencortesadeBCD3D(bcd3d.com)

Alolargodelavida,lasclulasmadrehematopoyti
cas, encargadas de generar las diferentes poblacio
nescelularesdelasangre,vanacumulandodaosen
su material hereditario y perdiendo la capacidad de
renovacin.
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California, San Francisco, revela que la causa del da
o sobre el ADN es consecuencia del estrs celular
provocadoporlareplicacininecientedelADN.
Los investigadores obtuvieron clulas madre hema
topoyticasapartirderatonesjvenesyratonesen
vejecidos y conrmaron la falta de funcionalidad de
aquellasprocedentesdelosanimalesenvejecidos,as
como la presencia de seales proteicas, concreta
mentegammaH2AX,indicadorasdedaoenelADN.
Acontinuacinevaluaronlacapacidaddereparacin
del ADN en ambos tipos celulares y observaron que
la capacidad de detectar errores se mantena en las
clulas de los ratones envejecidos, aunque pudieron
detectar diferentes seales moleculares que indica
banlaexistenciadeestrsasociadoalareplicacin.
Alanalizarlaexpresinenlasclulasmadrehemato
poyticas y otras poblaciones celulares sanguneas
deratonesdediferenteedad,elequipoidenticuna
reduccin en la expresin de los genes MCM4 y
MCM6,quecodicanlasprotenasdemantenimiento
de mini cromosomas 4 y 6, con actividad helicasa,
encargada de separar las hebras del ADN durante la
replicacin.Ladisminucindelaexpresindeambos
genes da lugar a menor cantidad de estas protenas
enelcomplejodelahelicasa,quenopuedefuncionar
apropiadamente, y genera un estrs asociado a la
replicacin.
Por ltimo, los investigadores encontraron seales
de dao en el ADN en los genes que codican para
componentesdelribosoma.Estosgenessondifciles
dereplicar,loqueloshacemssusceptiblesalestrs
derivadodeesteproceso.
En conjunto, los resultados indican que el estrs del
proceso de replicacin asociado a la elevada tasa de
renovacin celular promueve el declive funcional de
las clulas hematopoyticas durante el envejeci
miento e identican la disminucin en la expresin
decomponentesdelcomplejo helicasacomoasocia
dosaestetipodeestrs.
Los autores del trabajo indican que estos resultados
apuntan al complejo helicasa MCM como una diana
molecular potencial para las terapias de rejuveneci
miento.Estudiosfuturosdeberndeterminarporqu
disminuyelaexpresindelosgenesMCMconlaedad
y si este proceso puede ser revertido, as como esta
blecersilaalteracindelatranscripcindelosgenes
que codican componentes del ribosoma est rela
cionadaconsndromesasociadosafallosdelamdu
la sea y otros defectos de la sangre asociados a la
edad.
Referencias:
Flach J, et al. Replication stress is a potent driver of
functionaldeclineinageinghaematopoieticstemcells.
Nature.2014Jul30.doi:10.1038/nature13619.
Bartek J, Hodny Z. Ageing: Old blood stem cells feel
the stress. Nature. 2014 Jul 30. doi: 10.1038/
nature13652
ElestrsdelareplicacindelADNcausadeterioro
funcionalenlasclulasmadredelasangre
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6|GenticaMdicaNews|Vol.1|Nm.5|2014
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La mitad de los cnceres orofarngeos diagnostica
dosestnrelacionadosconelVirusdelPapilomaHu
mano 16 (VPH 16). Si se diagnostica a tiempo, este
tipodecncertieneunatasadesupervivenciaeleva
da(90%paralosdosaosposteriores).Enelcasode
recurrencia,oreaparicindelcncerdespusdeltra
tamiento, las probabilidades de supervivencia en un
plazo de dos aos, se reducen al 50%. Por tanto, la
capacidaddeidenticarestasrecadasenunplazode
tiempo en el que el tratamiento de la enfermedad
sigasiendoefectivo,esdevitalimportancia.
UnequipodelaUniversidadJohnHopkins,EEUU,ha
desarrollado un test que potencialmente permite
predecirlarecurrenciadelcncerorofarngeoasocia
do al VPH 16 en una proporcin elevada de los pa
cientes. El anlisis evala la presencia del ADN del
virus, procedente de clulas cancerosas que perma
necen en el organismo, mediante la amplicacin
especcadefragmentosdesugenoma.
El equipo, dirigido por Joseph A. Califano, observ
que la identicacin del ADN del virus en muestras
desalivapredecalarecurrenciadeaproximadamen
teun20%depacientesdeunasubmuestrautilizada.
Al combinar el anlisis de saliva con el de sangre, se
obtuvo una sensibilidad en la prediccin de la recu
rrencia del 76%, con una especicidad de deteccin
del100%.
Los pacientes con cncer orofarngeo son examina
doscadapocosmeses,sinembargolalocalizacinde
difcilaccesocomplicaalosmdicoslaidenticacin
de posibles lesiones asociadas a la recurrencia del
cncer. La utilizacin de un test molecular no invasi
vo, podra resultar un complemento fundamental
parapoder detectarlareaparicindelcnceratiem
po de establecer estrategias teraputicas. Hasta
ahora no exista una forma able de identicar qu
pacientestienenunmayorriesgoderecurrencia,por
lo que estos test deberan ayudar a ello, arma Jo
sephA.Califano.
Apesardelosresultadosalentadoresdelestudio,los
propiosautoresindicanlanecesidadderenaryopti
mizareltest,yaqueelVPHtieneunaelevadapreva
lencia en el cuerpo humano y no se puede asegurar
completamente que los resultados sean especcos
delcncerynodebidosaotrasformasdeexposicin
o infeccin por VPH. En la actualidad, el equipo in
vestiga otros marcadores genmicos que aumenten
laespecicidaddeltest.
Referencia: Ahn SM, et al.SalivaandPlasmaQuanti
tative Polymerase Chain ReactionBased Detection
and Surveillance of Human PapillomavirusRelated
HeadandNeckCancer.JAMAOtolaryngolHeadNeck
Surg.2014Jul31.doi:10.1001/jamaoto.2014.1338.
Fuente: http://www.hopkinsmedicine.org/news/
media/releases/

Untestdesalivaysangrecontribuyeadetectarla
reaparicindelcncerorofarngeoasociadoalVirusdel
PapilomaHumano
ModelotridimensionaldelADN.Imagen:MaggieBartlett(NationalHumanGeno
meResearchInstitute,www.genome.org)

Calmodulinayelriesgoparalamuertesbitacardiaca
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La calmodulina, protena de unin al in Ca
+2
, regula
la liberacin y recuperacin del Ca
+2
del citosol en el
retculo sarcoplsmico durante el acoplamiento de
losprocesos deexcitacinycontraccindelmsculo
del corazn. Para el correcto funcionamiento de la
calmodulina, sta interacta con el receptor de
rianodina RyR2. Alteraciones en esta interaccin se
hanasociadoalfallocardacoymuerteprematuraen
modelos animales. Adems, diferentes estudios ge
nticoshanasociadomutacionesenelgenquecodi
caparalacalmodulina, CALM1,conarritmiasysus
ceptibilidadalamuertesbitacardiaca.
Un reciente trabajo dirigido por la Universidad de
Cardi en Reino Unido, caracteriza una mutacin en
la calmodulina que provoca un cambio de aminoci
do(fenilalaninaporleucina)enlaprotena.Elcambio
est asociado a la brilacin ventricular idioptica,
sinembargolosmecanismosporlosqueestosucede
nohabansidoesclarecidos.
Medianteestudiosfuncionales,bioqumicosyestruc
turales los investigadores encontraron evidencias de
que la mutacin F90L provoca una alteracin de la
unin del Ca
+2
, lo que disminuye la capacidad de
unin con RyR2, y en ltima instancia, deriva en la
desregulacin de la liberacin de calcio y por tanto,
unapeorfuncincardiaca.
Un latido sano y regular se mantiene por el control
preciso de los niveles de calcio en las clulas muscu
lares cardiacas, pero nuestros experimentos han
identicado una fallo gentico que invita al caos en
esteproceso,indicaelprofesorTomLai,directordel
trabajo.
Laidenticacinderelacionesentrecambiosgenti
cos y procesos que llevan a la aparicin de enferme
dadescardiacasesunpuntoclaveparalucharcontra
ellas.Arazdeestosresultados,elprofesorLaiantici
paqueeldescubrimientodeunaformaparaasegurar
lainteraccinestableentrelacalmodulinayRyR2en
el corazn proporcionar a los mdicos un arma cru
cialenlabatallacontralamuertesbitacardiaca.
Referencia:NomikosM,etal.AlteredRyR2regulation
bythecalmodulinF90Lmutationassociatedwithidio
pathic ventricular brillation and early sudden cardiac
death. FEBS Lett. 2014 Jul 15. pii: S00145793(14)
005560.doi:10.1016/j.febslet.2014.07.007.
Fuente: http://www.cardi.ac.uk/news/articles/
scientistssolvesuddencardiacdeathmystery
13372.html

2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|7
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Lamuertesbitacardiacarelacionadaconeldeportesueletenermayorrepercu
sin social al producirse en individuos aparentemente sanos. Imagen: Por Garry
KnightCCBY2.0

InvestigadoresdelaUniversidaddeMcGillyelGno
me Qubec Innovation Centre, Canad, han desarro
lladounatcnicaquepermitemapear,deformarpi
da y con resolucin, genomas de gran tamao, al
tiempo que identicar secuencias de genes espec
cosenclulasindividuales.
La plataforma se denomina moldeado nanoescalar
inducido por lentes convexas, o CLINT, en sus siglas
en ingls (Convex LensInduced Nanoscale Templa
ting).Enella,lasuperciecurvadeunalenteconvexa
se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un
sustrato con perforaciones nanoscpicas, de forma
que se crea un espacio enel que connar y alinear el
ADN para su anlisis ptico. Las molculas de ADN
se cargan desde la parte superior y no es necesario
utilizarcamposelctricosoaltaspresiones,demodo
que se pueden cargar grandes cadenas de ADN, que
adems mantienen su identidad estructural. Esta
ltima caracterstica supone una de las principales
ventajas sobre los mtodos actuales ya que en estos
el ADN es fragmentado en pequeas piezas, por lo
que el anlisis posterior de reconstruccin de las se
cuenciasrequieredepersonalcualicadoygrancan
tidaddetiempo.
Sabrina Leslie, una de los investigadores responsa
bles resume el proceso: Una vez las largas cadenas
de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano
canales, desde un bao sobre ellos, se vuelven rgi
das,loquesignicaquepodemosmapearposiciones
alolargodelascadenasdeADNestiradas,mientras
lasmantenemosjas.Estosignicaqueeldiagnsti
co puede llevarse a cabo de forma rpida, una clula
cadavez,loqueescrticoparaeldiagnsticodemu
chascondicionesprenatalesodeiniciodelcncer.
Aunqueeltrabajonoprecisaloscostesdeestanueva
metodologa,susautoressonoptimistasporlasven
tajas que podra suponer frente a las tcnicas actua
les. Segn Sabrina Leslie, la fsica nanoescalar tiene
mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al
diagnstico, y el mtodo CLINT y su aplicacin en
genmicasonsloelprincipio.
Referencia: Berard DJ, et al. Convexlensinducedna
noscale emplating. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014
Aug4.pii:201321089
Fuente: https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/
news/newdnaanalysistechniquepromises
speedierdiagnosis237818

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CLINT:unanuevatcnicadeanlisisgenmico
8|GenticaMdicaNews|Vol.1|Nm.5|2014
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Imagen:MaggieBartlett,NationalHumanResearchInstitue(www.genome.org)

El mosaicismo se dene como la presencia de dos o

ms poblaciones celulares con diferente composi
cin gentica en el mismo organismo. Este fen
meno se debe a la aparicin de errores en el ADN
durantelasmltiplesdivisionesmitticasquetienen
lugarduranteeldesarrollo.Elnmerodeclulasola
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacindependedelmomentodeldesarrolloenel
que sta se produce y en el caso de que las clulas
contribuyan a la lnea germinal, la mutacin puede
sertransmitidaaloshijos.
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
lneagerminaldeunodelospadreshasidoutilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu
nos desrdenes dominantes, ya que es posible que
enlosindividuosmosaicolamutacinnoestlosu
cientemente extendida o afecte a la poblacin ce
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad.
Unestudio,lideradoporelBaylor College of Medicine
en EEUU, analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede ms a menudo de
loesperadoademsdecontribuiralriesgodeenfer
medadesenladescendencia.
Loa investigadores analizaron el ADN extrado de la
sangredelospadresde100niosafectadospordes
rdenes genticos asociados a reorganizaciones ge
nmicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN,yqueenelcasodeestospacienteshabansido
catalogadascomomutacionesde novo (nohereda
das de los padres) a partir de los anlisis clnicos del
ADN parental. Sin embargo, el anlisis detallado
medianteunaamplicacinespeccarevel4casos
de mosaicismo, una frecuencia mucho mayor de la
esperada.
Con la intencin de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo gentico en este tipo de
familias,losinvestigadoresdesarrollaronunmodelo
matemtico que permitiera estimar el riesgo de re
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico. Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrenciaenfuncindesielindividuoparentalcon
mosaicismo era la madre o el padre. As, segn el
modelo, la existencia de un dimorsmo sexual en la
formacindelosgametosdelaespeciehumana,da
lugar a que aunque las madres son las que transmi
tenlamutacinenunaminoradecasos,elriesgode
recurrenciadelaenfermedadensudescendenciaes
de un ordenmayor que en el caso de los padres. De
este modo, saber el origen parental de la mutacin
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
dequeocurradenuevo.
En conjunto, los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones, en las clulas gamticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
undesordenenfamiliasafectadaspormosaicismo.
Referencia:CampbellIM,etal.Parental Somatic Mo
saicismIsUnderrecognizedandInuencesRecurrence
Risk of Genomic Disorders.AmJHumGenet.2014Jul
29. pii: S00029297(14)003127. doi: 10.1016/
j.ajhg.2014.07.003.
Fuente: https://www.bcm.edu/news/genetics/
mosaicismparentssourcediseasemutations
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Elmosaicismosomticocontribuyealriesgode
enfermedadesenladescendencia
2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|9
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10|GenticaMdicaNews|Vol.1|Nm.5|2014
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La fenitonaes uno de los antiepilpticos ms comu
nes.Apesardesuefectividad,enocasionesestefr
maco causa reacciones cutneas adversas, con dife
rentesgradosdeseveridad.
Un reciente estudio de la ChangGungUniversityy la
National YangMing University, Repblica de China,
publicado en el JournaloftheAmericanMedicalAsso
ciation,haanalizadolosfactoresgenticosasociados
a la reaccin adversa a la fenitona e identicado va
riantesgenticasenlosgenesCYP2Cdelafamiliadel
citocromop450asociadosalfenotipo.
Losinvestigadoresllevaronacabounestudiodeaso
ciacin del genoma completo en el que utilizaron
msde100pacientesconreaccincutneaadversaa
lafenitona,78conreaccinadversaleve,130pacien
tes sin efectos cutneos y ms de 3500 individuos
control,deorigenchino,japonsymalasio.
Elanlisisidenticungrupodepolimorsmosloca
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacin
alareaccincutneaadversatraseltratamientocon
fenitona. A continuacin, la secuenciacin de estos
genesrevellapresenciadeunavariantequeprovo
ca un cambio de aminocido como asociada al feno
tipo. Esta variante, CYP2C9*3, es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacin del frmaco del
cuerpo, lo que proporciona un mecanismo gentico
para la reaccin adversa a la fenitona. A pesar de la
reducida muestra de pacientes, los resultados obte
nidos muestran un nivel de signicacin estadstico
muyelevadoeindicanunaprobabilidad11vecesma
yordedesarrollarunareaccinadversaalafenitona
enpresenciadelavarianteCYP2C9*3.
Elequipotambinobservunareduccinenladepu
racin del frmaco en pacientes que no presentaban
la variante gnica, lo que apunta a otros factores no
genticosquecontribuyanalareaccinadversa.
Segn arman los autores, los resultados obtenidos
tienenelpotencialdemejorarlaseguridadenlautili
zacin de fenitona en la prctica clnica, adems de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anlisis ge
ntico diseado para prevenir las reacciones adver
sas.
Estanoeslaprimeravezqueseasocianvariantesde
los citocromo con la respuesta a frmacos. El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me
tabolismo de frmacos en el organismo humano, as
como la identicacin de variantes ms o menos
efectivas los convierte en una de las principales he
rramientasparalamedicinapersonalizada.
Referencia: Chung WH, et al. Genetic variants asso
ciatedwithphenytoinrelatedseverecutaneousadver
se reactions. JAMA. 2014 Aug 6;312(5):52534. doi:
10.1001/jama.2014.7859.
Variantesgenticasenloscitocromop450relacionadas
conlarespuestaalantiepilpticofenitona

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2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|11
revistageneticamedica.com
Labetatalasemiaesundesordendelahemoglobina
que se maniesta con anemia y que cuando no es
tratadaatiempopuedecausarotrosrasgos.Labeta
talasemiaseproducedebidoaunadisminucinenla
produccin de hemoglobina A, como consecuencia
de la reduccin en la sntesis de uno de sus compo
nentes, las cadenas de betaglobina. As, mutacio
nesenelgenHBB,quecodicaparalabetaglobina
causan beta talasemia. En la actualidad se han des
crito ms de 300 mutaciones en el gen, cuyo tipo y
localizacin determinan la severidad de la enferme
dad.
El nico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con clulas madre
hematopoyticas, con la dicultad que supone en
contrar donantes que sean compatibles con el pa
ciente. La terapia gnica es una aproximacin pro
metedora, aunque plantea un reto adicional: obte
ner sucientes clulas hematopoyticas para gene
rar una poblacin que produzca la cantidad de he
moglobina necesaria, sin verse selectivamente des
plazadaspor lasclulasdelpaciente.Esteproblema
podraresolversegenerandoclulaspluripotenciales
inducidasde pacientesen lasquereparar,mediante
terapia gnica, las mutaciones del gen HBB, para
posteriormentetrasplantarlasdenuevoapacientes.
Mediante este mtodo se podra obtener potencial
menteunafuentedeclulasabundante.
Un reciente trabajo, liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacin para para
corregirdeformaecientelasmutacionesresponsa
blesdelabetatalasemiaenunpacientemediantela
tecnologadeedicindelgenomaCRISPRCas.
Los investigadores tomaron clulas de la piel de un
pacienteylasconvirtieronenclulasmadrepluripo
tenciales inducidas. A continuacin utilizaron la tec
nologa CRISPR combinada con el elemento genti
co mvil piggyBac. La tecnologa CRISPR utiliza un
ARNguaquereconoceunasecuenciaespeccadel
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso), junto
con una enzima, Cas9, que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN gua. La utilizacin de plsmi
dos que incluan el transposn o elemento gentico
mvil piggyBac permiti reparar el ADN con la se
cuencia corregida del gen HBB sin dejar cicatrices
as como la posibilidad de identicar a las clulas
quecontenanlacopiacorrectadelgen.
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residualdelamodicacinocariotipoalteradoylas
clulas modicadas mantuvieron sus caractersticas
de pluripotencia. Adems, al diferenciar las clulas
enprecursorasdeeritrocitosseobservunarecupe
racin de la expresin de HBB comparada con la l
neaoriginal.
Mediantelaaproximacinutilizada,losinvestigado
res validaron la utilizacin de clulas madre pluripo
tenciales inducidas junto con tcnicas de edicin
para el desarrollo de terapias personalizadas de en
fermedades monognicas. Sin embargo, todava
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarloenpacientes.Aunqueseamoscapacesde
diferenciarclulasmadrepluripotentesinducidasen
progenitoresdelasclulassanguneasoclulassan
guneas maduras, el trasplante de progenitores en
modelos de ratn para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difcil, indica Yuet Wai Kan, director
del trabajo, quien tambin opina que sern necesa
rios algunos aos ms, hasta poder desarrollar apli
cacionesclnicas.
Referencia:XieF,etal.Seamless gene correction of
thalassemiamutationsinpatientspeciciPSCsusing
CRISPR/Cas9 and piggyBac.GenomeRes.2014Aug
5.pii:gr.173427.114.
Fuente: Cold Spring Harbor Laboratory (http://
www.eurekalert.org/pub_releases/201408/cshl
sgc072914.php)
Terapiagnicaenclulasdepacientescon
betatalasemia

El parto prematuro es una de las principales causas

de mortalidad neonatal, adems de un factor impor
tante en la aparicin de retrasos en el desarrollo o
problemasdesalud.Elriesgodeembarazosconnaci
mientos prematuros se propaga a travs de genera
ciones, lo que parece indicar que algunos de los fac
tores responsables se transmiten a la descendencia,
posiblemente, a travs del linaje materno. El estrs
crnicoesunadelascausasquesehansugerido,sin
embargo,hastaelmomento,noexistanevidencias.
UnestudiodelaUniversidaddeLethbridge,Canad,
muestraqueelestrsenratas,puedeacortarladura
cin del embarazo en generaciones posteriores, re
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci
mientosprematurosenhumanos.
Losinvestigadores,dirigidosporGerlindeMetz,ana
lizaron la duracin de la gestacin, la ganancia de
pesodurantelamisma,eltamaodelacamadaysu
peso asociado, los niveles de glucosa y tambin di
versas hormonas en sangre, en generaciones sucesi
vas de ratas, sometidas a estrs durante los das 12
18 de gestacin. Adems el equipo analiz la expre
sin gnica en crtex, tero y placenta, de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacin
analizadas, con el objetivo de identicar rutas mole
culares reguladoras del comportamiento materno y
delagestacin.Enelexperimento,partedelashem
bras de la camada eran sometidas a estrs y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec
tosdelestrs.
Losresultadosindicanqueelestrsprenatalymulti
generacional reduce la duracin de la gestacin, as
comoelpesoganado,ademsdeaumentarlosnive
les de glucosa y modicar el comportamiento ma
terno.Adems,elanlisisdeexpresinrevelquelos
microARNquepresentancambiosdeexpresinenel
cerebro, regulan entre otros, genes implicados en la
organizacin de la cromatina reguladores de la ex
presin.
Los cambios ms dramticos asociados al estrs se
observaron en la cuarta generacin estudiada, en la
que los cambios fenotpicos se mantuvieron en au
senciadelaexposicindirectaalestrs,sugiriendola
existencia de un programa epigentico, ms all de
lasecuenciadelADN.
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estrs durante el embarazo induce una huella epige
ntica que ser traspasada a las futuras generacio
nes, pudiendo inuir en la salud o el riesgo al naci
miento prematuro. Este nuevo paradigma podra
modelarelorigendelascausasdemuchosnacimien
tos prematuros humanos. El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac
tores, no obstante los datos de este estudio ofrecen
unaplataformaparafuturosestudiossobrepredicto
reseintervencionesenlospartosprematuros.
As,aunquelosresultadosobtenidosderivandelan
lisis de una nica cohorte de animales (a travs de 4
generaciones) permiten abrir una va para determi
narpartedelascausasdelosembarazosprematuros
enhumanos.
Referencia: Yao Y, et al. Ancestral exposure to stress
epigeneticallyprogramspretermbirthriskandadverse
maternal and newborn outcomes. BMC Medicine.
2014.12:121.doi:10.1186/s1291601401216
Fuente: http://www.uleth.ca/unews/article/university
lethbridgeresearchersshowstressduring
pregnancyhasgenerationaleects#.U
ozVWPy_Qh
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Elestrsduranteelembarazoinuyeenlasgestaciones
delassiguientesgeneraciones,enunmodeloanimal
12|GenticaMdicaNews|Vol.1|Nm.5|2014
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Ciencia y sociedad estn conectadas. La ciencia tie

neunimpactoimportantesobrelasociedad,llegan
do a contribuir en la opinin pblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad, a su vez, puede in
uir en la direccin hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos. Sin embargo, en ocasiones,
la comunicacin entre ambas no es perfecta. Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientcos no proporciona la suciente
informacin para su correcta interpretacin, lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
delobjetivoinicialdelasinvestigacionescientcas.
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efectosobre eldesarrollo embrionario delambiente
ylaexperienciamaternadurantelagestacin,enlas
queseasocianmodicacionesepigenticasdelADN
conelriesgodeobesidad,laaparicindeciertasen
fermedadesocambiosenlarespuestaalestrs.
Antelaampliacoberturamediticaquehangenera
doestostrabajos,unequipodeacadmicosdedife
rentes instituciones acaba de publicar un comenta
rioenNature dondeexponenlosriesgosquepueden
acarrearalgunostitularesdelosartculosdenoticias
relacionados con estas investigaciones, como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma
dresporlafaltadesaluddesushijos.
Losautoresindicanquelosestudiossobreelimpac
todelaformadevidadelamadresobreeldesarro
llo no son dainos, pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicin vulnerable. En ocasiones la necesi
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar, no slo en falsas expectativas sino
tambinenrecordarnicamenteelmensajedeltitu
lar sin las precisiones del texto principal. As, titula
res como Las supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijos, publicado en The
Guardiansimplicanlosresultadoscientcos,apun
tando nicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucin paterna o el
efecto del medio ambiente. Otro ejemplo, apuntan
doenestecasoalpadre,provienedelpropioNature,
con el titular Epigentica: los pecados del padre.
En este caso, tras el espectacular ttulo, viene una
amena revisin sobre la herencia epigentica y la
complejidaddesuestudio.Sinembargo,elmensaje
inicialdapieainterpretacionessesgadas.
En el comentario de Nature, titulado Sociedad: No
culpes a las madres, los autores revisan tambin
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones, las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con
denadassinabordarelproblemadeformasocial.
Nosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio
nes de sus declaraciones, en trminos legales, nor
mativos o de la vida real. No todas las mujeres dis
ponen de un espacio en el que tengan el poder, los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan
cias. Por esto, uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietasovivirsinestrsotoxinas,enlugardeutilizar
estasinvestigacionesparasustentarlanecesidadde
soluciones a nivel social, maniesta Sarah Richard
son,unadelosautoresdeltrabajo.
En este trabajo, se recuerda que el contexto en el
quesurgeunnuevoresultadocientcoesimportan
teyqueapesardequelosresultadossepresentana
menudo de forma independiente, pueden existir
mltiples factores involucrados. En el caso de los
efectos de las modicaciones epigenticas durante
el desarrollo embrionario, existen estudios que indi
can que no slo la experiencia materna inuye, sino
que otros mltiples factores, entre los que se inclu
yenfactorespaternos,tambinestnimplicados.
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Ciencia,sociedadyepigentica
2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|13
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14|GenticaMdicaNews|Vol.1|Nm.5|2014
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Losautoressealancomopuntosdeadvertenciaim
portantes:laprecaucinalahoradeextrapolarestu
dios animales a humanos, la necesidad de enfatizar
ambos efectos, paterno y materno en el desarrollo
gestacional, as como la complejidad aadida por
otros mltiples factores y, por ltimo, reconocer el
papeldelasociedad,recordandoquelaimplementa
cindecambiossocialespuedeproporcionaralgunas
mejoras.
Finalmente, aunque en el artculo se resalta la res
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientcos a la hora de comunicar los resultados, es
importante hacer notar tambin la necesidad de au
mentartantoelinterscomolaformacindeloslec
tores, para que la interaccin cienciasociedad sea lo
msbeneciosaposibleparatodos.
Referencias:
Richardson SS,et al. Society: Dont blame the mot
hers. Nature. 2014 Aug 14;512(7513):1312. doi:
10.1038/512131a.
Hughes V. Epigenetics:Thesinsofthefather. Nature.
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http://www.theguardian.com/science/
neurophilosophy/2011/sep/09/pregnant911
survivorstransmittedtrauma

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2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|15
revistageneticamedica.com
UnnuevoARNnocodicante,llamadoMyheartes
responsabledecontrolarlaprotenaBRG1,lacual
tieneunimportantepapeleneldesarrollodelco
raznenelfetoycuyaactividadenadultosensi
tuacionesdeestrsdesencadenaelfallocardaco.
HanP,etal.AlongnoncodingRNAprotectstheheart
frompathologicalhypertrophy.Nature.2014Aug10.
doi:10.1038/nature13596.

Identicadaunanuevaformadeladistrona,pro
tenanecesariaparaelcorrectofuncionamiento
delmsculoycuyafaltadefuncinprovocalaDis
troaMusculardeDuchenne.
WeinN,etal.TranslationfromaDMDexon5IRES
resultsinafunctionaldystrophinisoformthatattenu
atesdystrophinopathyinhumansandmice.NatMed.
2014Aug10.doi:10.1038/nm.3628.

InvestigadoresdelaUniversidaddeLeeds,Reino
Unido,handescubiertoungen,Piezo1,implicado
enlaformacindelosvasossanguneosatravs
desufuncindesensordeujosanguneo.
LiJ,etal.Piezo1integrationofvasculararchitecture
withphysiologicalforce.Nature.2014Aug10.doi:
10.1038/nature13701.

UnequipodelaUniversidaddeCaliforniaSanDie
goidenticaunodelosmecanismosdeaccinde
laEnfermedaddeKennedy,tambinconocida
comoAtroaMuscularBulbarEspinal,alencon
trarquelaprotenareceptoradeandrgenosmu
tanteresponsabledelaenfermedaddesactivael
genreguladormaestroTFEB.
CortesCJ,etal.Polyglutamineexpandedandrogen
receptorinterfereswithTFEBtoelicitautophagyde
fectsinSBMA.NatNeurosci.2014Aug10.doi:
10.1038/nn.3787.

UnavarianteenelgenNUDT15coneresuscepti
bilidadalaleukopenia(disminucinenlacanti
daddeleucocitosdelasangre)inducidaportiopu
rina,compuestoutilizadocomnmenteeneltra
tamientodedesrdenesautoinmunes.
YangSK,etal.Acommonmissensevariantin
NUDT15conferssusceptibilitytothiopurineinduced
leukopenia.NatGenet.2014Aug10.doi:10.1038/
ng.3060.

MutacionesdenovoenelgenNAA10provocan
retrasoeneldesarrollo.
PoppB,etal.Denovomissensemutationsinthe
NAA10genecauseseverenonsyndromicdevelop
mentaldelayinmalesandfemales.EurJHumGenet.
2014Aug6.doi:10.1038/ejhg.2014.150.

Primermodelotridimensionaldetejidocorticalde
rata.InvestigadoresdelaUniversidaddeTufts,
EEUUdesarrollanelprimerminicerebroarticial,
confuncionesparalelasalasdelcrtexcerebralde
rata.
TangSchomerMD,etal.Bioengineeredfunctional
brainlikecorticaltissue.ProcNatlAcadSciUSA.
2014Aug11.pii:201324214.

MutacionesenlosgenesTP53,TET2yDNMT3A
predicenunapobresupervivenciadespusdel
trasplantedeclulasmadrehematopoyticasen
pacientesconSndromeMielodisplstico.
BejarR,etal.SomaticMutationsPredictPoorOut
comeinPatientsWithMyelodysplasticSyndromeAf
terHematopoieticStemCellTransplantation.JClin
Oncol.2014Aug4.pii:JCO.2013.52.3381.

Unestudiodeasociacindelgenomacomplete
identica18regionesgnicasasociadasalahipos
padia,anmaliacongnitaporlaqueelpeneno
sedesarrollademaneranormal.
GellerF,etal.Genomewideassociationanalyses
identifyvariantsindevelopmentalgenesassociated
withhypospadias.NatGenet.2014Aug10.doi:
10.1038/ng.3063.

UnestudiodelaQueensUniversity,Canad,
apuntaalautilizacindelaprotenadelesperma
PAWP,paraeldiagnsticoytratamientodela
infertilidadmasculina.
AarabiM,etal.SpermderivedWWdomainbinding
NoticiasBreves

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16|GenticaMdicaNews|Vol.1|Nm.5|2014
revistageneticamedica.com
protein,PAWP,elicitscalciumoscillationsandoocyte
activationinhumansandmice.FASEBJ.2014Jun26.
pii:f.14256495.

ElgenLin28b,activadoenlostejidosfetales,e
inactivoenadultos,seexpresaendiversoscnce
resinfantiles.Suactivacinexclusivaenembrin
abrelaspuertasaldesarrollodetratamientosba
sadosensubloqueoennios.
NguyenLH,etal.Lin28bissucienttodrivelivercan
cerandnecessaryforitsmaintenanceinmurinemod
els.CancerCell.2014Aug11;26(2):24861.doi:
10.1016/j.ccr.2014.06.018.

Unensayoclnicomuestraqueelaceitemedicinal
triheptanoinareducelasconvulsionesepilpticas
asociadasaladecienciadeGlut1.
PascualJM,etal.TriheptanoinforGlucoseTrans
porterTypeIDeciency(G1D):ModulationofHuman
Ictogenesis,CerebralMetabolicRate,andCognitive
IndicesbyaFoodSupplement.JAMANeurol.2014
Aug11.doi:10.1001/jamaneurol.2014.1584.

UnestudiodelCHildrensHospitalofPhiladelphia
analizalaarquitecturagenticadeldesarrollocog
nitivo.
RobinsonEB,etal.Thegeneticarchitectureofpediat
riccognitiveabilitiesinthePhiladelphiaNeurodevelop
mentalCohort.MolPsychiatry.2014Jul15.doi:
10.1038/mp.2014.65.

Unestudioidenticaunarutamolecularasociada
alcncerdemamaagresivo,quetambinesnece
sariaparaquelasclulasmadremamariaspro
muevanlalactacinduranteelembarazo.
DesgrosellierJS,etal.Integrinv3DrivesSlugActi
vationandStemnessinthePregnantandNeoplastic
MammaryGland.DevCell.2014Aug11;30(3):295
308.doi:10.1016/j.devcel.2014.06.005.

UnestudiodelaUniversidaddeStanforddesvela
quelasobreexpresindeunnicomicroARNre
produceelefectocancerosodelpotenteoncogen
Myc,suprimiendolaactividaddegenesrelaciona
dosconlasupervivencia,proliferacinyestado
neoplsicoyquelasupresindelaexpresinde5
genesdianaparaelmicroARNyMycmimetizanla
sobreexpresindeMyc,mitigandoparcialmenteel
efectodesudesactivacin.
LiY,etal.MYCthroughmiR1792SuppressesSpecic
TargetGenestoMaintainSurvival,AutonomousProlif
eration,andaNeoplasticState.CancerCell.2014Aug
11;26(2):26272.doi:10.1016/j.ccr.2014.06.014.

Untrabajoanalizaladinmicadelashistonasdu
ranteeldesarrollodelasangre,identicandore
gionescromosmicasyprotenasreguladorasim
plicadasenlaregulacindeldestinoclulardelas
clulasmadredelasangre.
LaraAstiasoD,etal.Chromatinstatedynamicsdur
ingbloodformation.Science.2014Aug7.pii:
1256271.

UnequipodelScrippsResearchInstituteidentica
unamleculaqueparaelcrecimientotumoralaso
ciadoaMYCenmodelosanimales.
HartJR,etal.InhibitorofMYCidentiedinaKrhnke
pyridinelibrary.ProcNatlAcadSciUSA.2014Aug
11.pii:201319488.

Unestudiodesvelaqueelgenomadelrotavirus,
responsabledelamuertedemediomillndenios
cadaao,nocambiadeformatanfrecuentecomo
seesperaba.
ZhangS,etal.AnalysisofHumanRotavirusesfroma
SingleLocationOveran18YearTimeSpanSuggests
thatProteinCoadaptionInuencesGeneConstella
tions.JVirol.2014Sep1;88(17):984263.doi:10.1128/
JVI.0156214.

InvestigadoresdelMITutilizanlatcnicadeedi
cindelgenomaCRISPRparaeditarelgenomade
Plasmodiumfalciparumycrearunmodeloqueper
mitarastrearfrmacosoidenticargenesconcre
tosasociadosalamalaria.
WagnerJC,etal.EcientCRISPRCas9mediated
genomeeditinginPlasmodiumfalciparum.NatMeth
ods.2014Aug10.doi:10.1038/nmeth.3063.

UnestudiodelaUniversidaddeDuke,EEUU,
muestralainactivacin,mediantelatcnicade
edicindelgenomaCRISPR,dedosgenesvricos
delvirusdelpapilomahumano,responsablesdel
crecimientoysupervivenciadeclulasdelcncer

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2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|17
revistageneticamedica.com
cervical.
KennedyEM,etal.Inactivationofthehumanpapillo
mavirusE6orE7geneincervicalcarcinomacellsusing
abacterialCRISPR/CasRNAguidedendonuclease.J
Virol.2014Aug6.pii:JVI.0187914.

Untrabajorevelaqueelgenotipoindividualinu
yeenlaefectividaddelasvacunascontraelVIH.
LiSS,etal.FCGR2Cpolymorphismsassociatewith
HIV1vaccineprotectioninRV144trial.JClinInvest.
2014Aug8.pii:75539.doi:10.1172/JCI75539.

Unanuevaestrategiadesecuenciacineidenti
cacindemutacionessomticasrevelamutacio
nesresponsablesdemalformacionescerebrales.
JamuarSS,etal.SomaticMutationsinCerebralCorti
calMalformations.NEnglJMed.2014Aug21;371
(8):733743.

Recuperacinparcialdelafuncincardiacaenun
modelodeDistroaMusculardeDuchenneme
dianteterapiagnica.
LaiY,etalPartialrestorationofcardiacfunctionwith
PDZnNOSinagedmdxmodelofDuchennecardio
myopathy.HumMolGenet.2014Jun15;23(12):3189
99.doi:10.1093/hmg/ddu029.

ElanlisisdesecuenciasrepetitivasdelADNpo
draserutilizadoparadiagnosticarpacientescon
diferentestiposdecncercerebral,evitandolas
biopsias.
KarunasenaE,etal.Somaticintronicmicrosatellite
locidierentiateglioblastomafromlowergradeglio
mas.Oncotarget2014.Vol.5.No.15.60036014.

InvestigadoresdelColdSpringHarborLaboratory
desarrollanunmtodoparaidenticarinserciones
ydelecionesenelADNderegionesespeccasdel
ADN.
NarzisiG,etal.Accuratedenovoandtransmitted
indeldetectioninexomecapturedatausingmicroas
sembly.NatMethods.2014Aug17.doi:10.1038/
nmeth.3069.

InvestigadoresdelaWashingtonStateUniversity
desvelanqueparaquelasenzimasencargadasde
reparardaosenelADNtenganaccesoaste,
unaprotenaespeccadebedeser
desenganchada,descubrimientoquepodrade
rivareneldesarrollodeterapiasparaenfermeda
desespeccascomoelXerodermapigmentosum
MaoP,etal.UVdamageinducedRNApolymeraseII
stallingstimulatesH2Bdeubiquitylation.ProcNatl
AcadSciUSA.2014Aug18.pii:201403901.

Elanlisisdeexomascompletosidenticauna
variantepatognicadelgenTREX1asociadaal
lupuseritematososistmico.
EllyardJI,etal.Wholeexomesequencinginearly
onsetcerebralSLEidentiesapathogenicvariantin
TREX1.ArthritisRheumatol.2014Aug19.doi:
10.1002/art.38824.

InvestigadoresdelJohnHopkinsUniversity
SchoolofMedicine,EEUU,demuestranquelaal
teracindelgenDISC1,asociadaaesquizofrenia,
provocauncrecimientoreducidodelassinapsis
neuronales.
WenZ,etal.SynapticdysregulationinahumaniPS
cellmodelofmentaldisorders.Nature.2014Aug17.
doi:10.1038/nature13716.

Lautilizacindetcnicasdeedicindelgenoma
permitepreveniryrescatarmutacionesenelgen
deladistrona,responsabledelaDistroaMus
culardeDuchenne,enunmodeloderatn.
LongC,etal.Preventionofmusculardystrophyin
micebyCRISPR/Cas9mediatededitingofgermline
DNA.Science.2014Aug14.pii:1254445.

InvestigadoresdelSalkInstituteforBiologicalStu
diesidenticanungenmaestro,Lhx1,responsa
bledelosciclosdesueoyvigilia.
HatoriM,etal.Lhx1maintainssynchronyamongcir
cadianoscillatorneuronsoftheSCN.Elife.2014Jul
17;3:e03357.doi:10.7554/eLife.03357.

Elprimerensayoclnicoconterapiagnicapara
pacientescondispositivosdeasistenciacardaca,
realizadoenImperialCollegeLondonynanciado
porlaFundacinBritnicadelCoraznylaCella
donCorporation,analizarsilaterapiagnicacon

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18|GenticaMdicaNews|Vol.1|Nm.5|2014
revistageneticamedica.com
tribuyealarecuperacindeloscorazonesdelos
pacientesyproporcionaunaalternativaalostrata
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http://www3.imperial.ac.uk/newsandeventspggrp/
imperialcollege/newssummary/news_118201410
1742

ElRoyalManchesterChildrensHospitalylaUniver
sidaddeManchester,ReinoUnidoinicianunensa
yoclnicoparaevaluarlaefectividadclnicadeltra
tamientocongenistena(yaevaluadacomosegura
encontroles)pacientesconsndromedeSanlippo.
http://www.crn.nihr.ac.uk/news/royalmanchester
childrenshospitalpatientrsttotakepartintrial
ofnewtreatmentforrareinheriteddisease/?h=9

Elgendelahuntingtinaimplicadoeneldesarrollo
delamemoria,segnunestudiollevadoacaboen
unmodeloanimalmarinoenelTheScrippsRe
searchInstitute.
ChoiYB,etal.Huntingtiniscriticalbothpreand
postsynapticallyforlongtermlearningrelatedsynap
ticplasticityinaplysia.PLoSOne.2014Jul23;9
(7):e103004.doi:10.1371/journal.pone.0103004.

InvestigadoresdelBaylorCollegeofMedicineanali
zan,enuncomentarioenelNewEnglandJournal
ofMedicine,elefectodelasecuenciacindeltima
generacinenladeterminacindelascausasde
enfermedadeshumanas,ysuimpulsoalcambio
desdelacorrelacinfenotipoenfermedadageno
tipoenfermedad.
LuJT,etal.Genotypephenotypecorrelation
promiscuityintheeraofnextgenerationsequencing.
NEnglJMed.2014Aug14;371(7):5936.doi:10.1056/
NEJMp1400788.

Unestudioenunaformapococomndecancerde
rinmuestraqueunacantidadsignicativade
reorganizacionescromosmicasenestecncer
afectanalareginpromotoradelgenquecodica
paraunaunidadcrticaenelcomplejotelomerasa.
DavisCF,etal.TheSomaticGenomicLandscapeof
ChromophobeRenalCellCarcinoma.CancerCell.
2014.doi:10.1016/j.ccr.2014.07.014

UnestudioconpacientesconSndromedeDown
endiferentesestadosdeleucemialinfoblstica
agudaencuentraquelosgenesRASyJAK,cuyas
mutacionesconviertenclulassanguneassanas
encancergenas,presentanmutacionesexcluyen
tesquenosepresentannuncaalavez.
NikolaevSI,etal.FrequentcasesofRASmutated
Downsyndromeacutelymphoblasticleukaemialack
JAK2mutations.NatCommun.2014Aug8;5:4654.
doi:10.1038/ncomms5654.

Laterapiagnicaconoligonucletidoscorrectores
delprocesadodelgenBTKrestituyelaexpresin
delgenenclulasdepacientesconagammaglobu
linemialigadaalcromosomaX,apuntandoalpo
tencialdesarrollodemecicinapersonalizadapara
estospacientes.
BestasB,etal.Splicecorrectingoligonucleotidesre
storeBTKfunctioninXlinkedagammaglobulinemia
model.JClinInvest.2014Aug8.pii:76175.
doi:10.1172/JCI76175.

Lagenticadesistemaspermiteidenticargenes
quecontrolanprocesosimplicadosenenfermeda
desinamatoriasyquepuedenactuarcomodia
nasparaeldesarrollodetratamientos.
KangH,etal.Kcnn4IsaRegulatorofMacrophage
MultinucleationinBoneHomeostasisandInammato
ryDisease.CellRep.2014Aug12.pii:S22111247(14)
006160.doi:10.1016/j.celrep.2014.07.032.

Eldisulfurodemolibdeno,competidordelconoci
dografeno,podraaumentarlavelocidadypreci
sindelasecuenciacindeADN,pormediodesu
incorporacinalatcnicadesecuenciacinme
diantenanoporos
FarimaniAB,etal.DNABaseDetectionUsingaSingle
LayerMoS(2.).ACSNano.2014Jul15.DOI:10.1021/
nn5029295

Nuevaformadereprogramarexpresingnicaen
clulasprecursorasdelasangre,mediantetcnicas
quemodicanlaestructuradelacromatina.
DengW,etal.Reactivationofdevelopmentallysi
lencedglobingenesbyforcedchromatinlooping.Cell.
2014Aug14;158(4):84960.doi:10.1016/
j.cell.2014.05.050

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2014|Nm.5|Vol.1|GenticaMdicaNews|19
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LaFDA(FoodandDrugAdministration)deEEUU
apruebaunnuevotratamientoparalaenfermedad
deGaucher
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/
PressAnnouncements/ucm410585.htm

LasecuenciacindeADNdeltimageneracin
aumentalaidenticacindelascausasmolecula
resdelaaparicindecataratascongnitas,permi
tiendountratamientomstempranoascomo
consejogentico.
GillespieRL,etal.PersonalizedDiagnosisandMan
agementofCongenitalCataractbyNextGeneration
Sequencing.Ophthalmology2014.Doi:10.1016/
j.ophtha.2014.06.006

LadisminucindelaexpresindelgenTERT,que
codicaparauncomponentedelcomplejotelo
merasaenpacientesconesclerosislateralamio
trca,apuntaalainhibicindelatelomerasa
comofactorimplicadoenlaneurodegeneracin
observadaenlaenfermedad.
DeFeliceB,etal.Telomeraseexpressioninamyo
trophiclateralsclerosis(ALS)patients.JournalofHu
manGenetics.2014.Doi:10.1038/jhg.2014.72