Tema 6 2 curso, grupo D 6.1. Sinapsis: concepto, tipos y estructura. 6.2. Excitacin e inhibicin postsinptica. 6.3. Sumacin temporal y espacial. 6.4. Caractersticas especiales de la transmisin sinptica. 6.5. Neurotransmisores. 6.6. Circuitos nerviosos. 6.7. Regeneracin y reparacin del tejido nervioso Contenidos Tema 6. Transmisin sinptica - 2 de 39 Importancia de la transmisin sinptica como medio de comunicacin entre zonas del sistema nervioso y como mecanismo del control del sistema nervioso sobre diferentes efectores para ejercer su funcin reguladora homeosttica. Diferenciar y caracterizar las sinapsis qumicas y elctricas. Describir la cadena de acontecimientos que posibilitan el paso de la informacin del elemento presinptico al postsinptico y los mecanismos inicos subyacentes. Establecer la presencia de receptores en los elementos pre- y postsinpticos indispensable para una correcta transmisin en la sinapsis. Destacar que la transmisin sinptica qumica no es un fenmeno rgido sino que puede verse afectada por muchos factores relacionados tanto con el elemento presinptico como con el postsinptico, adems de por frmacos y patologas. Conocer los neurotransmisores y neuromoduladores que operan en las sinapsis y aclarar que la distincin entre unos y otros no es tan rgida ya que ambos pueden intercambiar su funcin dependiendo de las sinapsis concretas en las que participan. Objetivos Tema 6. Transmisin sinptica - 3 de 39 Tema 6. Transmisin sinptica - 4 de 39 6.1. Sinapsis: concepto, tipos y estructuras Las sinapsis son las uniones entre los botones terminales de las neuronas y la clula diana (neurona, clula glandular o muscular). La gran mayora son qumicas (requieren neurotransmisor). En las elctricas se requiere una conexin citoplasmtica entre clulas. Segn su localizacin pueden ser axodendrticas,axosomticas, axoaxnicas y dendrodendrticas. 6.1. Sinapsis: concepto, tipos y estructuras Tema 6. Transmisin sinptica - 5 de 39 6.1. Sinapsis: concepto, tipos y estructuras Tema 6. Transmisin sinptica - 6 de 39 Caracterstica Elctrica Qumica Continuidad del citoplasma Retraso Agente Espacio entre las clulas Direccin de la seal Variacin de la funcin Si No Ninguno 0,8-1,5 mseg Ion Neurotransmisor 2 nm 30-50 nm Mono o bidireccional Monodireccional Activada o desactivada Niveles de actividad Comparacin de las sinapsis elctricas y qumicas Sinapsis.- 4 de 34 6.2. Excitacin e inhibicin postsinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 7 de 39 La membrana sinptica tiene gran cantidad de canales de calcio voltaje dependientes a nivel de botn presinptico. Existe relacin directa entre la cantidad de sustancia transmisora liberada y el nmero de canales de calcio. El Ca 2+ que penetra se une con protenas de la superficie interna de la membrana (sitios de liberacin). Esto atrae a las vesculas con neurotransmisor que lo vierten al exterior por exocitosis. 6.2. Excitacin e inhibicin postsinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 8 de 39 Resumen de eventos durante la transmisin sinptica 6.2. Excitacin e inhibicin postsinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 9 de 39 Eliminacin de los neurotransmisores Ciclo de la acetilcolina 6.2. Excitacin e inhibicin postsinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 10 de 39 Apertura de canales de sodio, lo que permite el flujo de gran nmero de cargas elctricas positivas hacia el interior de la clula postsinptica. Este es el medio ms frecuente de producir excitacin. Excitacin: Disminucin de la conduccin a travs de canales de potasio, cloruro o ambos. Cambios en el metabolismo interno que aumentan el nmero de receptores excitarorios o disminuyen el de inhibitorios. Apertura de canales de potasio, lo que permite salida de gran nmero de cargas positivas hacia el exterior, aumenta negatividad en el interior, lo que es inhibitorio. Inhibicin: Aumento de la conductacia de los iones cloruro a travs del receptor. Activacin de enzimas receptoras que inhiben funciones metablicas o que aumentan receptores inhibitorios o disminuyen excitatorios. Sinapsis.- 8 de 34 6.2. Excitacin e inhibicin postsinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 11 de 39 6.2. Excitacin e inhibicin postsinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 1 de 34 Sinapsis.- 12 de 39 Potenciales postsinpticos excitatorios e inhibitorios En reposo (A) el potencial de membrana es de 65 mV. En (B) se ha producido la liberacin de un transmisor que acta sobre receptores excitatorios aumentando la permeabilidad del sodio, esto hace que el potencial de membrane pase a ser de 45 mV. Este aumento de voltaje se denomina potencial excitatorio postsinptico. En (C) se libera una sustancia que permite que se abran los canales de potasio, cloruro o ambos a la vez, el potencial pasa a ser de 86 mV para el potasio o de 70 mV para el cloruro. Este descenso de voltaje se denomina potencial inhibitorio postsinptico. Sinapsis.- 10 de 34 6.2. Excitacin e inhibicin postsinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 13 de 39 Potenciales postsinpticos excitatorios e inhibitorios 6.3. Sumacin temporal y espacial Tema 6. Transmisin sinptica - 14 de 39 Sinapsis.- 12 de 34 6.3. Sumacin temporal y espacial Tema 6. Transmisin sinptica - 15 de 39 El disparo simultneo nada ms que de unas pocas sinapsis no producir un potencial suficiente por sumacin como para desencadenar un potencial de accin. Si son muchas las sinapsis que disparan a la vez ascender el potencial acumulado hasta el umbral para la excitacin y originar un potencial de accin su perpuesto. Facilitacin Cuando una serie de potenciales de accin alcanza un botn terminal en un breve perodo de tiempo, el efecto del transmisor sobre la clula postsinptica se potencia de forma gradual (se produce ms excitacin o ms inhibicin). La facilitacin parece deberse al acmulo de calcio en el botn presinptico lo cual potencia la exocitosis. La facilitacin slo puede mantenerse mientras existe transmisor en las vesculas. 6.4. Caractersticas especiales de la transmisin sinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 16 de 39 Sinapsis.- 14 de 34 Sumacin de excitacin e inhibicin en las dendritas 6.4. Caractersticas especiales de la transmisin sinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 17 de 39 Sumacin de excitacin e inhibicin en las dendritas 6.4. Caractersticas especiales de la transmisin sinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 18 de 39 Fatiga de la transmisin sinptica Cuando una sinapsis excitatoria se estimula repetidamente y con rapidez, el nmero de descargas por parte de la neurona postsinptica al principio es muy grande, pero disminuye en los milisegundos o segundos sucesivos. Se trata de un mecanismo protector que sirve para eliminar sobreexcitaciones como las que tienen lugar durante una convulsin epilptica en determinadas reas del sistema nervioso. Ocurre por: 1. Agotamiento de la sustancia transmisora a nivel de terminal sinptico. 2. Inactivacin progresiva de muchos receptores de la membrana postsinptica. 3. Acumulacin lenta de iones calcio en el interior de la neurona postsinptica. (el Ca 2 + abre canales de K + que producen un efecto inhibitorio postsinptico) 6.4. Caractersticas especiales de la transmisin sinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 19 de 39 Facilitacin postetnica Tras impulsos rpidamente repetitivos en sinapsis excitatorias durante un periodo y posterior reposo, la sinapsis puede ser durante unos segundos incluso ms sensible a la siguiente estimulacin que lo normal. Efecto de la acidosis y la alcalosis Las neuronas son altamente sensibles a cambios del pH. La alcalosis aumenta mucho la excitabilidad neuronal (un pH de 7,8 a 8 produce convulsiones cerebrales). Ej. La hiperventilacin eleva el pH sanguneo momentaneamente. La acidosis deprime la actividad neuronal cadas por debajo de 7,4 hasta 7 del pH produce estado comatoso. Ej. acidosis diabtica o urmica. 6.4. Caractersticas especiales de la transmisin sinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 20 de 39 Efecto de las drogas Efecto de la hipoxia La excitabilidad neuronal es altamente dependiente de un aporte adecuado de oxgeno. El cese en el aporte de este gas slo durante segundos puede producir inexcitabilidad neuronal completa. Muchas drogas aumentan la excitabilidad neuronal y otras la disminuyen. Cafena, teofilina y teobromina aumentan excitabilidad al reducir el umbral de excitacin. La estricnina aumenta la excitabilidad inhibiendo la accin de transmisores inhibitorios. Muchos anestsicos aumentan el umbral de membrana para excitacin disminuyendo as la transmisin sinptica en muchos puntos del sistema nervioso (cambian las caractersticas fsicas de la membrana). 6.4. Caractersticas especiales de la transmisin sinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 21 de 39 Retardo sinptico En la transmisin de un potencial de accin desde una neurona presinptica a una postsinptica se consume una cierta cantidad de tiempo en el proceso de: 1. Descarga de la sustancia transmisora por el terminal presinptico. 2. Difusin del transmisor a la membrana neuronal postsinptica. 3. Accin del transmisor sobre el receptor de membrana. 4. Accin del receptor para aumentar la permeabilidad de membrana. 5. Difusin del sodio hacia el interior, para aumentar el PEPS hasta provocar un potencial de accin. El lapso mnimo para que tengan lugar todos estos eventos es de unos 0,5 milisegundos. Esto se denomina retardo sinptico. Es importante porque en base al mismo se puede estimar el nmero de neuronas en serie en el circuito. 6.4. Caractersticas especiales de la transmisin sinptica Tema 6. Transmisin sinptica - 22 de 39 Neurotransmisores de molcula pequea y accin rpida 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 23 de 39 Neurotransmisores de molcula pequea y accin rpida Se sintetizan en citosol a nivel presinptico. Se absorbe en las vesculas transmisoras por transporte activo. Su efecto postsinptico suele ser de aumento de la conductancia a travs de los canales inicos tras accin sobre el receptor. Las vesculas que los almacenan y liberan son recicladas de forma continua Producen la mayor parte de las respuestas agudas del sistema nervioso (seales sensitivas hacia encfalo, seales motoras hacia msculo). 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 24 de 39 Sinapsis.- 22 de 34 Receptores 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 25 de 39 Neurotransmisores de molcula pequea y accin rpida. Acetilcolina Segregada por neuronas de muchas reas del cerebro. Es tambin el neurotransmisor de la unin neuromuscular. Suele tener efecto excitatorio. Las vas colinrgicas del encfalo pueden ser importantes para la memoria, de modo que los frmacos anticolinestersicos parecen ayudar en la enfermedad de Alzheimer y los anticolinrgicos empeoran los sntomas. Vas de sntesis 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 26 de 39 Neurotransmisores de molcula pequea y accin rpida. Dopamina y noradrenalina La dopamina se secreta por neuronas que se originan en la sustancia negra. Su efecto es inhibitorio. La noradrenalina se secreta por neuronas del tronco enceflico y del hipotlamo, tambin por neuronas del SN simptico, donde excita algunos rganos e inhibe otros. Vas de sntesis 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 27 de 39 Tetrahidrobiopterina : Coenzima no vitamnico de transporte electrnico que aparece como reductor, en las reacciones de hidroxilacin, aunque tambin se le asignan funciones en reacciones de oxidorreduccin, en la regulacin del transporte de electrones y en la fotosntesis. Este coenzima se oxida a dihidrobiopterina y se regenera gracia a una reductasa dependiente de NADPH. Qu es la tetrahidrobiopterina? 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 28 de 39 Neurotransmisores de molcula pequea y accin rpida. Aminocidos La glicina y el cido gammaaminobutrico (GABA) son secretados en mdula espinal. Son inhibitorios. Vas de sntesis El glutamato se secreta en vas sensitivas y en la corteza. Es excitatorio. La serotonina se secreta por ncleos que parten del tronco enceflico. Acta como inhibidor de las vas del dolor en mdula, controla el humor de las personas y el sueo. 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 29 de 39 Neurotransmisores peptdicos de accin lenta 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 30 de 39 Neurotransmisores peptdicos de accin lenta 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 31 de 39 Se sintetizan como parte integral de grandes protenas por los ribosomas del cuerpo neuronal. Suelen liberarse en menor concentracin que los neurotransmisores pequeos, pero suelen ser hasta 1000 veces ms potentes. Sus acciones son ms prolongadas Producen acciones de ms duracin (cambios en el nmero de receptores, cierre por ms tiempo de canales inicos, cambios en el nmero de sinapsis). Neurotransmisores peptdicos de accin lenta Vas de sntesis 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 32 de 39 Regulacin de su sntesis Sinapsis.- 29 de 34 Acorto plazo tiene lugar en el botn terminal. A largo plazo ocurre por accin del segundo mensajero sobre la transcripcin gnica del enzima limitante de la velocidad. 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 33 de 39 Eliminacin Neuropptidos: se eliminan por difusin a los tejidos circundantes y posterior eliminacin por enzimas especficas e inespecficas. Molculas pequeas: Tres posibilidades 1. Difusin del transmisor fuera de la hendidura a los lquidos circundantes. 2. Destruccin enzimtica en la hendidura. 3. Transporte activo de nuevo hacia el terminal presinptico y reutilizacin. Sinapsis.- 34 de 34 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 34 de 39 Eliminacin 6.5. Neurotransmisores Tema 6. Transmisin sinptica - 35 de 39 6.6. Circuitos nerviosos Tema 6. Transmisin sinptica - 36 de 39 6.7. Regeneracin y reparacin del tejido nervioso Tema 6. Transmisin sinptica - 37 de 39 Neurognesis Neurognesis simple Neurognesis en red 6.7. Regeneracin y reparacin del tejido nervioso Tema 6. Transmisin sinptica - 38 de 39 Dao limitado Dao extendido Los axones pueden crecer via plasticidad No se produce crecimiento 6.7. Regeneracin y reparacin del tejido nervioso Tema 6. Transmisin sinptica - 39 de 39