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1.- REGULACIN DEL METABOLISMO

El metabolismo es el conjunto de intercambios y transformaciones de materia y energa. Se divide en catabolis-
mo y anabolismo. Un organismo tiene que ser capaz de interactuar con el entorno, reproducirse y auorreplicarse
(intentan desordenarse lo menos posible, mientras que el entorno se desordena ms segundo principio de la
termodinmica.)Estos dos conceptos no son una divisin estricta, ya que las clulas no se encuentran en anabo-
lismo o en catabolismo en un momento u otro, sino que es algo cooperativo y simultaneo.
El aspecto vital del metabolismo es la OBTENCION DE ENERGIA METABOLICA. Est relacionado fundamental-
mente con la energa de enlace, que es la G que se desprende al hidrolizar una molcula con enlaces de alta
energa. La G tiende a ser mayor, por tanto, en productos que en reactivos. El enlace ms usado para almacenar
energa es el segundo (beta) y tercero (gamma) de los fosfatos de ATP. Otras molculas son, por ejemplo, el GTP,
UTP y CTP. La ATP es la unidad biologa de transduccin de la energa y es fundamental en la contraccin muscu-
lar.
FUNCIONES DE LOS NUCLETIDOS
- Estructural: forman parte de molculas como el AMP, GMP, CMP, UMP as como NAD, NADP, CoA o
FAD.
- Cataltica: actan como moduladores de la actividad de ciertos enzimas alostricos, o se pueden trans-
formar en molculas de sealizacin (ATP AMPc).
- El ATP es fundamental para la contraccin muscular, y est involucrado en procesos. Por ejemplo, la crea-
tina mantiene una alta [ATP] durante los ejercicios, y genera una alta capacidad de transferencia de gru-
pos P. Esto sucede tambin con el PEP o el 1-3 BPG.
- Participan en el transporte activo (se consume ATP en la creacin de potenciales de membrana para im-
pulsos nervioso
- Transmisin de la informacin gentica, en la que se consume grandes cantidades de ATP
ESTUDIO DEL METABOLISMO
- Conociendo las situaciones normales, para comprender fallos y anormalidades en el metabolismo de un
organismo.
- Para entender acciones de agentes qumicos, como hormonas, frmacos; para volver a un estado meta-
blico normal.
- Desarrollo de productos de inters, como anticuerpos, frmacos, etc.
CONTROL VS REGULACIN
Ambas palabras se usan indistintamente, aunque tienen ligeros matices:
- La regulacin es el objetivo de mantener constantes variables, como concentraciones.
- El control es la variacin de la velocidad de ciertas rutas, con el objetivo de que se produzca una regula-
cin adecuada.
Es posible regular y controlar el metabolismo con tres mecanismos operativos.
- Escalas a largo plazo: das /h (eucariotas), min (procariotas): regulacin de la cantidad de protena, por
degradacin o expresin de esta.
- Escalas a medio plazo: minutos o segundos (euc). Modificaciones covalentes (ribosilacin, fosforila-
cin...)
- Escalas a corto plazo, como la inhibicin alostrica.
//Las reacciones irreversibles estn muy desplazadas a la derecha (AG << 0)

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2.- ALIMENTACIN Y METABOLISMO
El organismo incorpora sustancias especficas para reparar el desgaste y permitir el crecimiento corporal y la E
para desarrollar actividades vitales. Son necesarios Sales, protenas lpidos, H de C y agua, as como vitaminas,
etc.
Los alimentos deben cumplir 3 finalidades:
- Plstica: deben suministrar monmeros para elaborar molculas ms complejas
- Cataltica: vitaminas u oligoelementos para catalizar reacciones
- Oxidativa
AGUA
Es el componente ms importante. Tiene funcin fisiolgica, plstica y es consti-
tuyente de todos los lquidos biolgicos. Adems, contiene oligoelementos (asi
que eso), y hay que tomar entre 2 y 2,5 L al da.
SALES
- Estructurales: Ca y P, forman el hidroxiapatito clcico de los dientes y hue-
sos.
- Osmticas: Na+, K+, Cl- intervienen en la regulacin osmtica de espacios hdricos y en el establecimiento
de potenciales de membrana.
- Cataltica: muchos enzimas son dependientes de iones; como la PKC (protein kinasa C convencionales
(Ca+2), nobeles y atpicas), PLA2 (fosfolipasas A2), PLC, SMasas (esfingomielinasas neutras //una de-
pende de Mg), PAP1 (Mg). As como las que dependen de los iones, como el Fe
+2/+3
, Cu
+2
(cit-c oxidasa),
Co
+3
, I
-
y F
-

AZCARES Y GRASAS
- Azcares ms tiles son el almidn y el glucgeno. Son digeridos hasta niveles bsicos y se absorben en
ese estado. Ninguno resulta indispensable. El azcar ms abundante es la celulosa, que participa en la
regulacin de procesos digestivos y no es digerible.
- Grasas: no deben sobrepasar el 30% de las caloras de la dieta. Existen grasas esenciales, como el linoli-
co, linolnico o araquidnico, que son precursores de eicosanoides. Tambin participan en procesos de
degradacin o en la formacin de la membrana (funcin plstica, cataltica y oxidativa).
PROTENAS Y CIDOS NUCLICOS
- Protenas: fuente OBLIGADA de los aa esenciales. Las protenas vegetales suelen ser pobres en estos aa
como la Met, Lys y Trp)
//AA ESENCIALES Met, Val, Leu, Ile, Trp, Tre, Phe, His, Lis
- cidos nucleicos: son componentes minoritarios de escaso valor nutritivo.
VITAMINAS
Son molculas orgnicas que el hombre no puede sintetizar. Son imprescidibles para el crecimiento del organis-
mo, y participan en la sntesis de coenzimas. Se clasifican en 2 tipos:
- Liposolubles: Son aquellas que pueden disolverse en grasas y aceites. No forman coenzimas. Suelen al-
macenarse en los tejidos y su excrecin es ms compleja que las hidrosolubles (se requieren enzimas
pancreticas lipolticas y bilis).
o Vitamina A (retinol): interviene en la formacin de clulas epiteliales, crecimiento seo o protec-
cin de la piel. Genera los pigmentos necesarios para el correcto funcionamiento de la retina. Su
dficit provoca la xeroftalmia, que desemboca en ceguera total.
o Vitamina D (calciferol): Se obtiene mediante la ingesta de leche o huevo, o bien por la transfor-
macin del colesterol o ergosterol a rayos UV. Se encarga de regular el paso de calcio a los hue-
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vos. Una deficiencia prematura y severa puede provocar raquitismo y, en adultos, osteoporosis o
hipocalcemia.
o Vitamina E (-tocoferol): posee carcter antioxidante, previniendo particularmente la peroxida-
cin de lpidos (enranciamiento). Tambin est asociada ala prevencin del Parkinson, la demen-
cia y ayuda al crecimiento del cabello. Su deficiencia est asociada a fibrosis qustica o enferme-
dad de Crohn (una afeccin del intestino).
o Vitamina K (fitomenadiona): tambin es conocida como antihemorrgica debido a que inter-
viene en procesos de generacin de glbulos rojos y coagulacin de sangre.
- Hidrosolubles: se disuelven en agua, por lo que se facilita su excrecin. Debido a esto, suele ser necesaria
una mayor cantidad de vitaminas hidrosolubles a liposolubles. Entre estas estn la vitamina C y las perte-
necientes al complejo B.
o Vitamina B1 (tiamina): es precursora de coenzimas que intervienen en la oxidacin de glcidos y
lpidos. Su carencia puede provocar Beriberi (degeneracin neuronal y parlisis muscular).
o Vitamina B2 (riboflavina): interviene en la sntesis de los coenzimas FAD y FMN. Es vital en el me-
tabolismo energtico y se requiere en el catabolismo de grasas, carbohidratos y protenas. Su ca-
rencia debido a mala absorcin, dietas no equilibradas o alcoholismo puede provocar trastornos
oculares, bucales y cutneos, as como fatiga.
o Vitamina B3 (nicotinamida): Interviene en la sntesis de NAD+ y NADP+. Participa en la sntesis de
algunas hormonas y ayuda a mantener el sistema nervioso, relajar los vasos sanguneos, estabili-
zar la glucosa en sangre y restaurar el DNA. Su deficiencia causa pelagra, conocida como la en-
fermedad de las 3d: diarrea, dermatitis y demencia.
o Vitamina B5 (cido pantotnico): el cido pantotnico se halla presente en la sntesis de la coen-
zima A. Se ha estudiado poco casos de deficiencia, ya que es extremadamente rara.
o Vitamina B6 (piridoxina,oxal,oxamina): participan en reacciones del metabolismo de aminoci-
dos, interviene en la elaboracin de GABA o serotonina, es necesaria para la fabricacin de anti-
cuerpos y eritrocitos y es vital para la adecuada absorcin de la vitamina B12 y del magnesio.
o Vitamina B8 (biotina): es esencial tanto para la sntesis y degradacin de grasas; e interviene en el
metabolismo de hidratos de carbono, aminocidos y purinas. //La clara de huevo cruda tiene avi-
dina, que genera complejos con la biotina e impide su absorcin,por esoque hay que cocinarla//
o Vitamina B9 (cido flico): es una molcula necesaria para la formacin de protenas estructura-
les y hemoglobina. Su actividad coenzimtica se produce en la forma de THF (tetrahidrofolato).
Tambin es esencial para la replicacin del ADN, por lo que su deficiencia dificulta la divisin celu-
lar, afectando principalmente a la mdula osea (donde ms divisiones se producen).
o Vitamina B12 (cobalamina): Es esencial para el funcionamiento normal del cerebro, el sistema
nervioso, la formacin de la sangre y de arias protenas. Normalmente est implicada en la snte-
sis y regulacin del ADN, as como el metabolismo de aminocidos, cidos grasos y glcidos. Cu-
riosamente, slo las bacterias y arqueas tienen los enzimas necesarios para sintetizarla.
o Vitamina C (L-ascorbato): Es creada por casi todos los organismos, menos los humanos. Es un po-
tente antioxidante y cofactor para biosntesis de importantes compuestos. Acta como donador
de electrones, y es necesario en la sntesis del colgeno, carnitina, norepinefrina o modulando el
metabolismo de la tirosina. La vitamina C ayuda al desarrollo de encas, dientes, huesos y cartla-
gos, a la absorcin del hierro y al crecimiento del tejido conectivo. Su deficiencia provoca escor-
buto, que se caracteriza por hemorragias en msculos de las extremidades, afectacin de las en-
cas, mala cicatrizacin de las heridas y, en estados terminales, ictericia, edema, shock y muerte.
PARMETROS IMPORTANTES EN EL METABOLISMO
COCIENTE RESPIRATORIO
Cociente entre el vol. De CO2 respirado y el vol. De O2 consumido:

El CR permite conocer el tipo de metabolito que utiliza con preferencia un ser vivo (los estudios en CR en ayunas
dan informacin sobre posibles alteraciones metablicas)
CRs: azucares: 1 - lpidos: 0,7 - protenas: 0,82 TODO APROX.
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MTABOLISMO BASAL (MB)
Es la cantidad de E que genera e organismo en reposo para mantener sus funciones vitales. Depende de la talla y
del peso del individuo. Se calcula como:

Se expresa en Kcal/(m
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h). Depende del sexo, edad, raza o estado nutricional; y puede alterarse en condiciones
patolgicas (fiebre por cada grado aumenta un 13%; hipotiroidismo -> -40%; hipertiroidismo -> +40%).
La superficie corporal se puede usar utilizando la combinacin de diferentes escalas que representan la talla,
peso y rea. En la prctica se puede deducir del O
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consumido en condiciones basales:

El n total de kcal para mantener la vida vegetativa de un individuo = MB (Kcal/m2 * h) superficie corporal 24h
METABOLISMO TOTAL

El MB multiplicado por la superficie corporal y por 24h permite deducir las caloras necesarias para mantener la
vida vegetativa del sujeto. ADE es la accin dinmica especfica, es decir, el gasto necesario de la digestin de la
comida ingerida. En una dieta normal, es 6% de MB + Actividad. En caso de deportistas, puede ser el 7 u 8.
DIETA
Es la composicin cualitativa y cuantitativa de los alimentos que se consumen con regularidad.
- Composicin cuantitativa: se debe calcular el contenido calrico con arreglo a las necesidades del indivi-
duo.
- Composicin cualitativa: la dieta debe variarse con alimentos de origen vegetal y animal. Debe ser, mas o
menos:
o Azcares: 58% total de las caloras
o Lpidos: 28% 1/2 insaturadas
o Protenas: 14% 1/3 de origen animal
REGULACIN E INTEGRACIN DEL METABOLISMO
Regulacin de las transformaciones metablicas puede considerarse a nivel molecular, celular y somatico.
NIVEL MOLECULAR
ENZIMAS: permiten controlar y dirigir las diversas vas metablicas en el sentido ms conveniente y adecuado.
Las vas biosnteticas y degradatvas utilizan enzimas y coenzimas diferentes para no interferir, como:
- Fosforilasa y Pi / sintasa y UDPG
- Para lpidos FAD / NADH
NIVEL CELULAR
Facilita la regulacin y control de reacciones vitales. Las vas biosinteticas y degradativas ocurren en comparti-
mentos diferentes, por ejemplo:
- Sintesis de FA en el citosol vs. Degradacin de FA en la mitocondria
- Sintesis de ceramidas, ciclo de la urea, etc
NIVEL TISULAR Y SOMTICO
La posesin o carencia de un enzima determinado, o bien la existencia de una barrera especfica facilitan cierta
regulacin:
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- El hgado dispone de G-6-Pasa, que permite liberar la liberacin de la glucosa en sangre tras la eliminacin
del P. El msculo carece dicha enzima, por lo que la G-6-P tiene que seguir la va glicoltica por narices; si
bien es cierto que el lactato puede transformarse en glucosa va Cori (aunque no es realmente tan impor-
tante como en el hgado).
- Los adipocitos carecen de Glicerol kinasa. Cuando se hidrolizan TAG, no pueden reconstruirlos, debido a
que no hay Glicerol-3-P. Esto es importante, ya que la presencia del enzima, hara la degradacin de os
TAG poco til.
- En el cerebro existe la barrera hematoenceflica, que permite el paso de lpidos, glcidos y molculas
pequeas en general, pero no protenas, por ejemplo.
- Cuando escasea la G (estados febriles o en diabetes), el hgado degrada FA y se generan cuerpos cetni-
cos, que pueden ser utilizados en el cerebro, musculo o corazn (debido a la falta de OAA). El hgado no
puede hacerlos porque falta la succinil-cetoacil transferasa
REGULACIN SOMTICA
Tiene lugar a travs de mensajeros de naturaleza elctrica, como impulsos nerviosos; o de naturaleza qumica,
como neurotransmisores, hormonas o factores de crecimiento.
Neurotransmisores: producidos por las neuronas en las terminaciones sinpticas, y promueven la apertura de
canales. En el caso de la acetilcolina es el calcio (imagen).

Hormonas: son secretadas por rganos especializados y vertidas a la sangre. Estn localizadas en glndulas de
secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos y unidas a capilares), o tambin por clulas
epiteliales e intersticiales cuyo fin es la de afectar la funcin de otras clulas. Viajan por la sangre a grandes dis-
tancias, tras la estimulacin de la glndula adecuada.
Existen molculas parahormonales, que son molculas que se sintetizan en el momento y no se almacenan, co-
mo las citoquinas, prostaglandinas o factores de crecimiento. Tampoco actan a largas distancias, sino que lo
hacen sobre la propia clula (autocrina) o a clulas vecinas (paracrina).
ATP: a nivel extracelular, esta molcula es secretada, por ejemplo, por macrfago; puede llegar a receptores y
desencadenar reacciones biolgicas.
Las hormonas se clasifican de la siguiente manera (segn su modo de accin):
- A nivel nuclear: esteroides o tiroideas (testosterona, corticoides, glucocorticoides, tiroxina). Existen
receptores nucleares o citoplasmticos intercelulares. Actan sobre los elementos de respuesta hormo-
nales (HRE). Los esteroides atraviesan la membrana y llegan a los receptores. Los receptores citoplasm-
ticos se acoplan a la hormona, generando un complejo que entra al ncleo y se acopla a zonas de ADN
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que regulan la expresin gnica. Los receptores nucleares tambin se acoplan a las hormonas (tiroideas
sobretodo) y siguen el mismo mecanismo.
- A nivel de membrana: adrenalina, glucagn, insulina, vasopresina, angiotensina, ACTH. Se unen a recep-
tores de la mb plasmtica, generan segundos mensajeros, que provocan una cascada de sealizacin que
llega al ncleo, provocando una activacin o supresin. Las molculas son,por ejemplo, el cAMP, cGMP,
Ca+2, IP3 (inositol-3-P), PA (cido fosfatdico), LPA, AA (araquidnico), Sph (esfingosina), CER (cerami-
da)
o La insulina, se une a la subunidad de los receptores, que provoca la autofosforilacin de las
subunidades en los residuos de Tyr, que permite a su vez la unin de otras molculas, etc.
o El EGF se une a un receptor monomrico. Cuando dos receptores monomricos se
juntan, se dimerizan y provocan su autofosforilacin que va a provocar reacciones en
protenas como p21
RAS
(o RAS), una protena G que es u protooncogen muy importan-
te. Cuando RAS est unido a GDP est inactivo. Cuando el dmero del EGF se fosforila,
activa el Grb2 (Growth factor receptor-bound protin 2), que a su vez activa al SOS (son
of sevenless), que va a intercambiar el GDP de RAS por GTP. El RAS va a activar una
cascada de sealizacin: interacciona con RAF o MAPKKK, que es una quinasa que
fosforila a MEK o MAPKK. La MEK fosforila a MAPK (ERK ) y sta ltima pasa al n-
cleo y activa otros factores transcripcionales (EPKAB, FOX)
o Receptor 7TM (acoplatos a protenas G): atraviesan la mb 7 veces. Tienen una regin
extracelular que se une al receptor y una intracelular que se acopla a una protena G
heterotrimrica. La subunidad es la que se une a GTP (activa) o GDP (inactiva).
Cuando se activa (al unirse el ligando al receptor) se separa de y .
//GENES MINUSCULA, PROTENAS MAYUSCULA
// muchas veces, este tipo de molculas y factores tienen cross-talk, lo que implica que pueden intervenir
en varias rutas metablicas, lo que dificulta su estudio.

MAP