Acondroplasia

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Acondroplasia
Acondroplasia
Clasificacin y recursos externos
CIE-10
Q77.4
[1]
CIE-9
756.4
[2]
OMIM
100800
[3]
DiseasesDB
80
[4]
MedlinePlus
001577
[5]
eMedicine
radio/809
[6]
MeSH
D000130
[7]
Orphanet
15
[8]
Aviso mdico
La acondroplasia, es una causa comn de enanismo, se relaciona en el 75 % de los casos con mutaciones genticas
(asociadas a la edad parental avanzada) y en el 25% restante con desordenes autosmicos dominantes. El desorden
en si consiste en una modificacin al ADN causada por alteraciones en el receptor del factor de crecimiento 3 de los
fibroblastos, lo que a su vez genera anormalidades en la formacin de cartlago.
La enfermedad se presenta en 1 de cada 25.000 nios nacidos vivos y el tipo ms frecuente de enanismo que existe
est caracterizado por un acortamiento de los huesos largos con mantenimiento de la longitud de la columna
vertebral, estas caractersticas dan un aspecto desarmnico que se caracteriza por : macrocefalia, piernas y brazos
cortos y un tamao normal del tronco, entre otras irregularidades fenotpicas.
Se ha encontrado que si dos padres acondroplasicos tienen un hijo y ambos transmiten el gen mutante, el nio
homocigoto tendr una esperanza de vida de apenas unas semanas.
Las personas con acondroplasia tienen baja estatura, para los hombres la estatura adulta promedio es de 131
centmetros (51,5 pulgadas) y para las mujeres 123 centmetros (48,4 pulgadas) , sin embargo la estatura puede ser
tan corta como 62,8 cm (24,7 pulgadas). Una caracterstica distintiva de este sndrome es el gibbus toracolumbar en
la infancia.
Acondroplasia
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Etiologa gentica
El bufn don Sebastin de Morra, un enano acondroplsico,
pintado por Velzquez.
La causa de este trastorno es una mutacin en el gen que
codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento de
fibroblastos 3(FGF3), localizado en el cromosoma 4.
Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen:
G1138A y G1138C. Ambas son puntuales, donde dos
pares de bases complementarias del ADN se
intercambian:
Mutacin G1138A: en el nucletido nmero 1138, la
guanina es sustituida por adenina. En el 98% de los
casos de acondroplasia, se sufre esta mutacin.
Mutacin G1138C: tiene lugar el cambio de guanina
por citosina, tambin en el nucletido 1138. La
frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas
en el 2% de los casos.
En ambas situaciones, la repercusin en la cadena
aminoacdica de la protena FGFR3 es la misma: el
cambio del aminocido glicina por una argininaarginina.
Dicha mutacin puede darse de dos formas distintas: por
herencia autosmica dominante, cuando hay antecedentes
familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los
casos) y por una mutacin de novo, con padres sanos (es
la causa ms frecuente, hasta en el 90% de los pacientes).
Herencia gentica
La herencia de este trastorno es autosmica dominante lo que significa que, para padecerlo, basta con que se herede
el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores. Las posibilidades genotpicas y su correspondencias
fenotpicas, son las siguientes:
Homocigoto (G1138A/G1138A):
[9]
es la forma ms grave del trastorno y suele ser letal durante el perodo
neonatal. Para que tenga lugar, es necesario que ambos progenitores tengan acondroplasia (heterocigotos, pues los
homocigotos no sobreviven). Ocurre en el 25% de los hijos cuando ambos progenitores son acondroplsicos.
[10]
Heterocigoto (G1138A/alelo normal):a este genotipo se puede llegar desde tres supuestos posibles.
Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto para el trastorno es de un
50%.
Si nicamente uno de los padres es acondroplsico, tambin hay un 50% de posibilidades de heredarlo.
En la mayor parte de los casos heterocigticos, el trastorno se debe a una mutacin nueva, por lo que los dos
padres son de estatura normal.
Mutacin de novo
En torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares del trastorno. El motivo son
mutaciones espontneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a la lnea germinal paterna. Son, por tanto,
mutaciones que ocurren en los gametos del padre (espermatozoides) durante la espermatognesis. Estas alteraciones
se dan, como su nombre indica, de forma espontnea, lo que implica un desconocimiento de su causa; sin embargo,
numerosos estudios parecen constatar una relacin de la mutacin de novo con la edad del padre en el momento de la
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fecundacin, de tal manera que tener ms de 35-40 aos parece suponer un factor de riesgo para tener un hijo
acondroplsico. La frecuencia de aparicin de la acondroplasia se distribuye de igual manera entre individuos de
ambos sexos y de cualquier raza.
Causas
Normalmente el factor FGFR3 tiene efecto regulador en el crecimiento de los huesos. En la acondroplasia el receptor
de este factor se encuentra mutado, por lo que este se encuentra constitutivamente activo lo cual lleva al
acortamiento de los huesos. Las personas con acondroplasia tienen una copia normal del gen del factor FGFR3, pero
tambin tienen una copia mutada. Dos copias del gen mutado es fatal desde antes del nacimiento. En cuanto a la
herencia gentica, una persona con acondroplasia tiene el 50% de probabilidades de heredar esta enfermedad a sus
hijos, lo cual significa que hay un 50% de probabilidades de que cada nio herede esta enfermedad .Por otro lado si
ambos padres tienen acondroplasia, sus hijos tienen un 25% de probabilidades de morir poco tiempo despus de su
nacimiento, y un 50% de probabilidades de que tenga acondroplasia y un 25% de que el nio presente el fenotipo.
No todas las personas que nacen con acondroplasia tienen padres con esta misma condicin, ya que esto puede ser
resultado de una nueva mutacin.Se cree que esta enfermedad no se adquiere necesariamente por herencia gentica,
ya que existen nuevas mutaciones de los genes que pueden llevar a una acondroplasia, y esto est asociado
principalmente con una edad avanzada de los padres (generalmente los mayores a 35 aos). Estudios actuales han
demostrado que las nuevas mutaciones de los genes para acondroplasia son heredados exclusivamente del padre y
que ocurre durante las espermatognesis; (sobra)pues durante la ovognesis existe algn tipo de mecanismo
regulador que impide la mutacin de los genes, sin embargo las mujeres siguen siendo capaces de presentar el
fenotipo y genotipo, y (por lo tanto)de transmitir el alelo mutante. Ms del 99% de (la) acondroplasia es causada por
dos mutaciones diferentes del factor FGFR3. En aproximadamente el 98% de los casos, un punto mutado G a uno A
dentro del nucletido 1138 del gen factor FGFR3 causa una substitucin de la glicina por la arginina (Bellus et al.
1995, Shiang et al. 1994, Rousseau et al. 1996). El otro 1% de los casos (restantes) son causados por un punto
mutado G a uno C dentro del nucletido 1138. El gen mutantefue descubierto por John Wasmuth y sus colegas en
1994. Existen dos sndromes que tienen una base gentica similar a la acondroplasia: hipocrondroplasia y la displasia
tanatoforica.
Acondroplasia
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Signos y sntomas clnicos
Seneb y su esposa. Acondroplasia en el Antiguo
Egipto.
Las personas con acondroplasia muestran una presencia fsica
caracterstica como consecuencia de la interrupcin del desarrollo del
cartlago en las epfisis de los huesos, hacindose ms notable en los
huesos largos hmero y fmur, que son los que presentan un
crecimiento ms rpido. De esta forma presentan una baja estatura, que
no suele sobrepasar los 144 cm en la edad adulta, con acortamiento de
las extremidades y agrandamiento del crneo, mientras que el tronco
conserva su tamao normal. A continuacin se muestran los hallazgos
anatomoclnicos ms importantes de esta enfermedad:
Extremidades superiores: aunque son ms cortas que en un
individuo normal, los antebrazos son ms largos que los brazos y
son incapaces de realizar una extensin completa del codo.
Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los
miembros inferiores tambin son ms cortos con mayor evidencia
en el fmur que en la tibia. El eje de las rodillas toma una postura
anmala y origina el genu varo, una mayor separacin entre ambas
rtulas que origina unas extremidades inferiores arqueadas.
Signo del tridente: hace referencia a la separacin existente entre el tercer (corazn o medio) y cuarto (anular)
dedo de la mano.
Alteraciones en la columna vertebral: durante la infancia pueden presentar una cifosis dorsal por la falta de tono
muscular. En ocasiones, se combina con una hiperlordosis lumbar que intenta compensar la desviacin.
Diagnstico
La acondroplasia puede ser detectada antes del nacimiento mediante un ultrasonido, el diagnstico consiste en una
ecografa fetal por discordancia progresiva entre la longitud del fmur y el dimetro biparietal por edad. Una prueba
de ADN puede ser realizada antes del nacimiento para detectar la homocigosidad de la mutacin, una condicin que
como ya se mencion resulta letal
Hallazgos radiolgicos
Un estudio radiolgico del esqueleto es til para confirmar el diagnstico de acondroplasia. En este estudio se puede
observar un crneo grande, con un estrecho agujero occipital y una base relativamente pequea; cuerpos vertebrales
cortos y aplanados con un espacio intervertebral relativamente grande; alas iliacas pequeas y cuadradas con una
muesca citica estrecha y un techo acetabular horizontal; huesos tubulares cortos y gruesos con ventosas metafisarias
y placas de crecimiento irregulares; crecimiento excesivo del peron; manos anchas con metacarpos y falanges cortas
y costillas cortas con forma de copa en los extremos anteriores. Si las caractersticas radiolgicas no son clsicas, la
bsqueda de un diagnstico diferencial debe ser considerado.
Tratamiento
A pesar de que se conoce la mutacin del gen en el receptor del factor de crecimiento, actualmente no existe un
tratamiento conocido para tratar la acondroplasia. La hormona de crecimiento es usada por personas que no tienen
acondroplasia para ayudarlas con su crecimiento, sin embargo esta no es efectiva en las personas que si la padecen.
A pesar de ello si lo desean pueden someterse a una ciruga de alargamiento de miembros, que a pesar de ser un tema
controversial ha sido efectiva en algunos casos.Generalmente los mejores resultados aparecen dentro del primer y
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segundo ao de la terapia con hormona del crecimiento. Despus del segundo ao de terapia el efecto benfico del
crecimiento del hueso comienza a disminuir. Es por esto que la terapia con hormonas del crecimiento no tiene
efectos satisfactorios a largo plazo. La terapia gnica se encuentra an en desarrollo. Una compaa de EUA,
BioMarin Pharmaceutical Inc. anunci recientemente el inicio de un estudio de fase I en voluntarios sanos para
BMN-111, un anlogo del pptido natriurtico del tipo C, para el tratamiento de la acondroplasia. Las ltimas
investigaciones son reguladas y controladas por la organizacin no lucrativa Growing Stronger
[11]
.
Epidemiologa
Debido a que la acondroplasia es una enfermedad que tiene manifestaciones similares a otras 19 enfermedades
congnitas (osteognesis imperfecta, displasia epifisaria mltiple tarda, acondrognesis, osteopetrosis, displasia
tanatofrica, etc.), las estimaciones de su prevalencia son difciles puesto que los criterios diagnsticos son
subjetivos y cambian con el tiempo. Un ejemplo de lo anterior es que estudio detallado y de larga duracin en los
Pases Bajos mostr que la prevalencia determinada al nacer de slo 1,3 por cada 100.000 nacidos vivos, mientras
que otro estudio realizado al mismo tiempo encontr una tasa de 1 por cada 10.000.
En otras especies
Debido a un enanismo desproporcionado en algunas razas de perros, estos han sido clasificados como
acondroplsicos. Como tal es el caso de la raza: Dachshund, bassed hound y bulldog, esto solo por mencionar
algunas de ellas. Datos de la Asociacin de genmica, en estudios en perros con extremidades cortas, han mostrado
su estrecha relacin con una codificacin retro gentica del factor de crecimiento 4 (FGF4) Por lo tanto parece poco
probable que los perros y humanos desarrollen acondroplasia por las mismas razones. Sin embargo, estudios
histolgicos en algunos perros acondroplsicos han mostrado alteraciones en los patrones de clulas en los
cartlagos, lo cual es muy similar a lo observado en los humanos que presentan la enfermedad. Un tipo similar de
acondroplasia se encontr en una camada de lechones daneses que tena un fenotipo normal aparente. El enanismo
fue dominante en la descendencia de la madre, y aunque los lechones nacieron fenotpicamente normales, con el
tiempo se fue haciendo cada vez ms evidente el padecimiento.
Referencias
[1] http:/ / eciemaps. mspsi.es/ ecieMaps/ browser/ index_10_2008. html#search=Q77. 4
[2] http:/ / eciemaps. mspsi.es/ ecieMaps/ browser/ index_9_mc. html#search=756. 4
[3] http:/ / omim. org/ entry/ 100800
[4] http:/ / www. diseasesdatabase. com/ ddb80.htm
[5] http:/ / www. nlm. nih.gov/ medlineplus/ spanish/ ency/ article/ 001577. htm
[6] http:/ / www. emedicine. com/ radio/ topic809. htm#
[7] http:/ / www. nlm. nih.gov/ cgi/ mesh/ 2008/ MB_cgi?field=uid& term=D000130
[8] http:/ / www. orpha. net/ consor/ cgi-bin/ Disease_Search_Simple. php?lng=ES& Disease_Disease_Search_diseaseGroup=15&
Disease_Disease_Search_diseaseType=ORPHA
[9] [9] Idem con la mutacin G1138C.
[10] [10] En los clculos de probabilidad genticos no tenemos en cuenta la homocigosis para el trastorno por la mortalidad que conlleva dicho
genotipo.
[11] http:/ / www.growingstronger. org
Acondroplasia
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Enlaces externos
Informacin sobre la Acondroplasia (http:/ / www. genagen. es/ genagen/ acondroplasia/ ) en www.genagen.es
(http:/ / www. genagen. es/ ) (Web Mdica Acreditada).
Acondroplasia Argentina (ACAR) (http:/ / www. acondroplasia. jimdo. com)
Orphanet (http:/ / www. orpha. net/ consor/ cgi-bin/ OC_Exp. php?lng=EN& Expert=15)
Fuentes y contribuyentes del artculo
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Fuentes y contribuyentes del artculo
Acondroplasia Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=74194314 Contribuyentes: Ale flashero, Angarmonte, Angelito7, Bedwyr, Belteneko, Btoledoruiz, CentroIlizarov.Alexandra,
David28wiki, Delphidius, Dodo, Entorno medico, Fatura, Foundling, Frei sein, Huhsunqu, InverseHypercube, JMCC1, Jcfidy, Jorge c2010, Joseaperez, Kenshinb, Kesimei, MarhaultElsdragon,
Mechealarconr, Mj.nevarez, Ortisa, Paintman, Posible2006, Relleu, Rjelves, Rjgalindo, Rocastelo, Sabbut, Seor Aluminio, SuperBraulio13, Thelmadatter, Tirithel, Truor, Unusual, Virgi,
Xvazquez, 61 ediciones annimas
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