11 Validación

Validacin en la Industria Validacin en la Industria
Farmacutica Farmacutica Farmacutica Farmacutica

Prof. Pablo Prof. Pablo Gonzlez Gonzlez C. C. Ph.D. Ph.D.
Departamento de Farmacia Departamento de Farmacia
Facultad de Qumica Facultad de Qumica
Pontificia Universidad Catlica de Chile Pontificia Universidad Catlica de Chile
Validacin Validacin
DEFINICIN DEFINICIN
Establecimiento Establecimiento de de pruebas pruebas documentales documentales que que aportan aportan un un alto alto grado grado de de
seguridad seguridad de de que que un un proceso proceso planificado planificado se se efectuar efectuar uniformemente uniformemente en en
conformidad conformidad con con los los resultados resultados previstos previstos especificados especificados
Pablo Gonzlez Cisterna Pablo Gonzlez Cisterna Ph.D. Ph.D.
Los Los estudios estudios de de validacin validacin aplican aplican aa: :
Pruebas Pruebas analticas analticas
Equipos Equipos ( (calificaci calificacin n) )
Sistemas Sistemas
Servicios Servicios (aire, (aire, agua) agua)
Procesos Procesos
1. 1. Por Por normas normas legales legales: : Documentos Documentos OMS, OMS, ISP ISP
Validacin Validacin es es parte parte fundamental fundamental de de las las GMP GMP
Efectuarse Efectuarse conforme conforme aa protocolos protocolos definidos definidos de de antemano antemano
Preparar Preparar yy archivar archivar un un informe informe escrito escrito que que resuma resuma los los resultados resultados yy las las
conclusiones conclusiones registradas registradas
POR QU VALIDAR? POR QU VALIDAR?
conclusiones conclusiones registradas registradas
Establecer Establecer procedimientos procedimientos y y procesos procesos sobre sobre la la base base de de un un estudio estudio de de
validacin validacin
Prestar Prestar especial especial atencin atencin aa la la validacin validacin de de manufactura, manufactura, anal analtica tica yy
limpieza limpieza
Revalidaciones Revalidaciones peridicas peridicas
22. . Para Para asegurar asegurar la la calidad calidad
Las Las GMP GMP yy la la validacin validacin de de procesos procesos son son dos dos conceptos conceptos inseparables inseparables
yy son son indispensables indispensables para para obtener obtener una una garanta garanta de de calidad calidad
Sin Sin procesos procesos validados validados yy controlados controlados es es imposible imposible obtener obtener productos productos
de de calidad calidad
33. . Para Para optimizar optimizar procesos procesos
33. . Para Para optimizar optimizar procesos procesos
Optimizacin Optimizacin del del tamao tamao del del lote lote
Disminucin Disminucin de de los los tiempos tiempos muertos muertos de de equipos equipos
Rapidez Rapidez yy seguridad seguridad de de las las pruebas pruebas analticas analticas
Desarrollo Desarrollo de de especificaciones especificaciones para para el el proceso proceso
Facilita Facilita la la transicin transicin desde desde I&D I&D aa produccin produccin
44. . Para Para reducir reducir los los costos costos
Costos Costos de de Prevencin Prevencin
Costos Costos de de Evaluacin Evaluacin
Costos Costos Produccin Produccin indirectos indirectos
Costos Costos por por faltas faltas internas internas: : Reprocesos Reprocesos, , Remuestreo Remuestreo
Costos Costos por por faltas faltas internas internas: : Reprocesos Reprocesos, , Remuestreo Remuestreo
Costos Costos por por faltas faltas externas externas: : Quejas Quejas
Personal Personal
Capacitacin Capacitacin insuficiente insuficiente
Motivacin Motivacin insuficiente insuficiente
Instalaciones Instalaciones yy equipos equipos
LIMITACIONES DE LOS ESTUDIOS DE LIMITACIONES DE LOS ESTUDIOS DE
VALIDACIN VALIDACIN
Instalaciones Instalaciones yy equipos equipos
Plantas Plantas adaptadas adaptadas
Equipos Equipos adaptados adaptados
Tecnologa Tecnologa adecuada adecuada
Capacidad Capacidad de de Inversin? Inversin?
DEFINICIN DEFINICIN
documento documento que que atae atae al al establecimiento establecimiento en en su su totalidad totalidad yy en en el el que que se se
describe describe qu qu equipos, equipos, sistemas, sistemas, mtodos mtodos y y procedimientos procedimientos harn harn de de validarse validarse
(calificarse) (calificarse) yy cuando cuando lo lo sern sern
El El plan plan maestro maestro indicar indicar tambin tambin porqu porqu yy cuando cuando se se llevarn llevarn aa cabo cabo las las
Plan Maestro de Validacin Plan Maestro de Validacin
El El plan plan maestro maestro indicar indicar tambin tambin porqu porqu yy cuando cuando se se llevarn llevarn aa cabo cabo las las
revalidaciones revalidaciones
Por Por modificaciones modificaciones oo cambios cambios en en la la ubicacin ubicacin de de equipos equipos oo sistemas sistemas
Por Por c cambios ambios de de los los procesos procesos oo equipos equipos usados usados en en la la fabricacin fabricacin
Por Por c cambios ambios en en los los mtodos mtodos de de valoracin valoracin oo equipos equipos utilizados utilizados en en las las
pruebas pruebas analticas analticas
CADA VALIDACIN CADA VALIDACIN DEBE EFECTUARDE DE ACUERDO A UN DEBE EFECTUARDE DE ACUERDO A UN
PROTOCOLO DE VALIDACIN CERTIFICADO PROTOCOLO DE VALIDACIN CERTIFICADO
DEFINICIN DEFINICIN
Un Un protocolo protocolo es es un un conjunto conjunto de de instrucciones instrucciones por por escrito escrito cuyo cuyo alcance alcance es es
mayor mayor que que un un POE POE ( ( ) ) Un Un protocolo protocolo describe describe los los detalles detalles de de un un estudio estudio
integral integral planificado planificado para para investigar investigar el el funcionamiento funcionamiento uniforme uniforme de de un un
sistema sistema oo equipo, equipo, procedimiento procedimiento oo la la aceptabilidad aceptabilidad de de un un nuevo nuevo proceso proceso
antes antes de de ejecutarlo ejecutarlo
Protocolo Protocolo
antes antes de de ejecutarlo ejecutarlo
Un Un protocolo protocolo debe debe incluir incluir
Fundamento Fundamento lgico lgico yy objetivo objetivo del del estudio estudio
Descripcin Descripcin completa completa de de los los procedimientos procedimientos que que se se aplicar aplicarn n
Definicin Definicin de de los los parmetros parmetros que que se se medirn medirn
Descripcin Descripcin de de la la manera manera en en que que se se analizarn analizarn los los resultados resultados
Los Los criterios criterios de de aceptacin aceptacin previamente previamente determinados determinados. .
DEFINICIN DEFINICIN
El El control control de de cambios cambios debe debe ser ser un un proceso proceso formal formal que que se se cia cia aa un un
procedimiento procedimiento determinado determinado con con anterioridad anterioridad en en un un documento documento de de garanta garanta
de de calidad calidad como como un un POE POE
Todo Todo cambio cambio posterior posterior aa la la validacin validacin debe debe ser ser controlado controlado
Control de Cambios Control de Cambios
Todo Todo cambio cambio posterior posterior aa la la validacin validacin debe debe ser ser controlado controlado
Equipos Equipos
Sistemas Sistemas
Procesos Procesos
Procedimientos Procedimientos
Dependiendo Dependiendo de de la la naturaleza naturaleza del del cambio cambio puede puede ser ser necesaria necesaria la la
revalidacin revalidacin del del sistema/proceso sistema/proceso y/o y/o de de otros otros sistemas sistemas. .
Plan Maestro de validacin
Calificacin de Instalacin
Calificacin Operacional
Revalidacin
Control de
Cambios
Proceso de validacin Proceso de validacin
Calificacin de Desempeo
Validacin de Proceso
Validacin Aprobada
Validacin de Metodologa
Analtica
Validacin de Sistemas
Validacin de Limpieza
Introduccin Introduccin
Definir Definir objetivos objetivos estableciendo estableciendo plazos plazos
Cmo Cmo la la empresa empresa desarrollar desarrollar su su plan plan
Alcance Alcance: : Considerar Considerar todas todas las las variables variables
Personal Personal
Equipos Equipos
Sistemas Sistemas de de apoyo apoyo crtico crtico
Proveedores Proveedores
POEs POEs
Tcnicas Tcnicas analticas analticas
Limpieza Limpieza yy sanitizacin sanitizacin
Materiales Materiales
Sistemas Sistemas computacionales computacionales
Instalaciones Instalaciones
Organizacin Organizacin yy responsabilidades responsabilidades
Conformar Conformar un un comit comit de de validacin validacin
Definir Definir aa los los responsables responsables de de cada cada etapa etapa
Definicin Definicin de de los los Procesos Procesos
Realizar Realizar diagramas diagramas de de flujo flujo de de los los procesos procesos. .
Definir Definir los los puntos puntos crticos crticos
Establecer Establecer las las prioridades prioridades
Necesidades Necesidades de de Validacin Validacin yy Descripcin Descripcin de de Actividades Actividades
Lista Lista detallada detallada de de la la planta, planta, equipos, equipos, servicios servicios yy procesos procesos que que
necesitan necesitan ser ser validados validados
Definir Definir diagrama diagrama de de flujo flujo del del plan plan yy de de cada cada proceso proceso
Hacer Hacer referencia referencia oo establecer establecer los los POEs POEs que que describen describen las las etapas etapas
individuales individuales del del ciclo ciclo de de vida vida de de una una validacin validacin
Redactar Redactar protocolos protocolos para para cada cada tem tem
Redactar Redactar protocolos protocolos para para cada cada tem tem
Criterios Criterios yy Lmites Lmites de de Aceptacin Aceptacin
Establecer Establecer estndares estndares para para las las diferentes diferentes partes partes del del plan plan
Definir Definir criterios criterios unificados unificados
Tomar Tomar en en cuenta cuenta los los requerimientos requerimientos regulatorios regulatorios para para cada cada tipo tipo de de
validacin validacin
Usar Usar las las especificaciones especificaciones de de los los productos productos como como estndares estndares para para la la
aprobacin aprobacin de de la la validacin validacin. .
Definicin Definicin de de Metodologas Metodologas de de Ensayos Ensayos
Generales Generales
Aprobacin Aprobacin de de materiales materiales
Certificacin Certificacin de de proveedores proveedores
Validaciones Validaciones de de limpieza limpieza
Validaciones Validaciones de de sistemas sistemas de de apoyo apoyo crtico crtico
Especficas Especficas
Desarrollo Desarrollo de de un un sistema sistema de de validacin validacin de de tcnicas tcnicas analticas analticas en en
paralelo paralelo al al plan plan maestro maestro de de validacin validacin
Desarrollar Desarrollar este este programa programa de de acuerdo acuerdo aa los los procedimientos procedimientos
propuestos propuestos por por la la USP USP
Definir Definir las las tcnicas tcnicas aa realizar realizar
Priorizar Priorizar de de acuerdo acuerdo al al plan plan maestro maestro
Tipos Tipos de de Validaciones Validaciones aa Realizar Realizar
Prospectiva Prospectiva
Concurrente Concurrente
Retrospectiva Retrospectiva
Revalidacin Revalidacin
Programas Programas que que Involucra Involucra el el PMV PMV
Calificacin Calificacin
Calibracin Calibracin
Mantenimiento Mantenimiento
Documentacin Documentacin
Especificaciones Especificaciones de de compra compra
Planos Planos de de planta planta yy equipos equipos
Manuales Manuales de de equipos equipos
Registros Registros de de fabricacin fabricacin
POEs POEs
Especificaciones Especificaciones de de todas todas las las pruebas pruebas
Controles Controles de de cambios cambios
Registros Registros m mantenimiento antenimiento preventivo preventivo
Evaluacin Evaluacin del del Programa Programa
Aumento Aumento de de productividad productividad
Disminucin Disminucin de de rechazos rechazos yy reprocesos reprocesos
Disminucin Disminucin de de costos costos de de operacin operacin
Disminucin Disminucin de de inventario inventario
Capacidad Capacidad de de los los procesos procesos
Disminucin Disminucin de de quejas quejas yy fallas fallas en en los los procesos procesos
Por qu un PMV? Por qu un PMV?
Proporciona Proporciona la la base base para para el el programa programa de de validacin validacin
Permite Permite aa los los involucrados involucrados familiarizarse familiarizarse con con el el proyecto proyecto
Permite Permite un un seguimiento seguimiento del del progreso progreso del del proyecto proyecto por por parte parte de de la la
gerencia gerencia
Brinda Brinda un un panorama panorama de de la la situacin/intenciones situacin/intenciones de de la la empresa empresa Brinda Brinda un un panorama panorama de de la la situacin/intenciones situacin/intenciones de de la la empresa empresa
respecto respecto de de la la validacin validacin
Sirve Sirve de de base base para para definir definir los los procedimientos procedimientos bsicos bsicos de de la la
validacin validacin
Brinda Brinda un un esquema esquema de de los los protocolos protocolos aa emplear emplear
Permite Permite planificar planificar los los recursos recursos necesarios necesarios
Controles en Proceso Controles en Proceso
DEFINICIN DEFINICIN
Aquellos Aquellos controles controles usados usados durante durante la la produccin produccin para para monitorear monitorear yy de de ser ser
necesario necesario ajustar ajustar el el proceso proceso y/o y/o asegurar asegurar un un producto producto intermedio intermedio oo
terminado terminado que que cumplir cumplir con con una una especificacin especificacin establecida establecida
Incluyen Incluyen Incluyen Incluyen
Parmetros Parmetros de de operacin operacin: : pH pH, , rpm, rpm, T, T, tiempo tiempo
Parmetros Parmetros ambientales ambientales: : T, T, % %HR, HR, clasificacin clasificacin del del aire aire
Ensayos Ensayos de de proceso proceso: : Uniformidad Uniformidad de de mezcla, mezcla, dureza, dureza, etc etc. .
Tipos de Validaciones Tipos de Validaciones
1. 1. VALIDACIN VALIDACIN PROSPECTIVA PROSPECTIVA
Se Se basa basa en en la la informacin informacin obtenida obtenida antes antes de de su su implementacin implementacin
Se Se realiza realiza antes antes que que el el producto producto est est en en el el mercado mercado
Se Se realiza realiza en en conjunto conjunto con con el el desarrollo desarrollo de de nuevos nuevos productos, productos, por por lo lo
menos menos en en tres tres lotes lotes consecutivos consecutivos menos menos en en tres tres lotes lotes consecutivos consecutivos
OBJETIVO OBJETIVO
Demostrar Demostrar que que el el proceso proceso de de produccin produccin del del producto producto que que se se est est
desarrollando desarrollando cumplir cumplir en en el el futuro futuro con con el el propsito propsito para para el el que que fue fue
creado creado
PUNTOS PUNTOS AA INCLUIR INCLUIR EN EN UNA UNA VALIDACIN VALIDACIN
PROSPECTIVA PROSPECTIVA
Definir Definir los los parmetros parmetros del del producto producto
Identificar Identificar puntos puntos crticos crticos del del (los) (los) proceso(s) proceso(s)
Definir Definir los los lmites lmites operacionales operacionales yy disear disear las las especificaciones especificaciones del del
producto producto en en proceso proceso
producto producto en en proceso proceso
Diseo Diseo yy ejecucin ejecucin de de experimentos experimentos que que controlen controlen el el oo los los pasos pasos
crticos crticos
Redactar Redactar procedimientos procedimientos de de fabricacin fabricacin tentativos tentativos
Proceder Proceder aa la la elaboracin elaboracin de de tres tres lotes lotes pilotos pilotos estrictamente estrictamente
controlados controlados yy supervisados supervisados
NO CONFUNDIR VALIDACIN CON NO CONFUNDIR VALIDACIN CON OPTIMIZACIN! OPTIMIZACIN!
22. . VALIDACIN VALIDACIN CONCURRENTE CONCURRENTE
Se Se basa basa en en la la informacin informacin obtenida obtenida durante durante su su implementacin implementacin
Se Se realiza realiza durante durante el el proceso proceso rutinario rutinario de de produccin produccin
Adecuado Adecuado para para fabricantes fabricantes que que llevan llevan mucho mucho tiempo tiempo establecidos establecidos yy
que que tienen tienen un un proceso proceso bien bien controlado controlado
Tanto Tanto la la validacin validacin prospectiva prospectiva como como la la concurrente concurrente
Tanto Tanto la la validacin validacin prospectiva prospectiva como como la la concurrente concurrente
pueden pueden incluir incluir: :
Estudios Estudios exhaustivos exhaustivos del del producto producto. . Muestreo Muestreo intensivo intensivo con con la la
estimacin estimacin de de IC IC
Simulacin Simulacin de de procesos procesos
Desafos Desafos en en el el peor peor de de los los casos casos (Robustez) (Robustez)
Estricto Estricto control control de de los los parmetros parmetros monitorizados monitorizados rutinariamente rutinariamente
durante durante el el proceso proceso para para establecer establecer la la confiabilidad confiabilidad del del proceso proceso. .
33. . VALIDACIN VALIDACIN RETROSPECTIVA RETROSPECTIVA
Se Se basa basa en en la la revisin revisin yy anlisis anlisis de de la la informacin informacin histrica histrica del del
producto producto
Debe Debe cubrir cubrir un un nmero nmero razonable razonable de de lotes lotes de de al al menos menos 22 aos aos
dependiendo dependiendo de de la la complejidad complejidad del del proceso proceso yy de de la la frecuencia frecuencia de de
produccin produccin
Se Se recomiendan recomiendan 20 20 lotes lotes
Se Se recomiendan recomiendan 20 20 lotes lotes
Descartar Descartar lotes lotes rechazados, rechazados, reprocesados reprocesados yy aquellos aquellos que que hayan hayan sufrido sufrido
cambios cambios crticos crticos como como cambio cambio en en la la frmula, frmula, uso uso de de equipos equipos no no
equivalentes, equivalentes, cambio cambio en en el el mtodo mtodo de de anlisis, anlisis, cambio cambio en en el el mtodo mtodo de de
manufactura manufactura yy lotes lotes que que no no cumplen cumplen con con las las normas normas GMP GMP. .
Realizar Realizar un un anlisis anlisis estadstico estadstico de de los los datos datos obtenidos obtenidos para para las las
variables variables crticas crticas del del proceso proceso
OBJETIVO OBJETIVO
Demostrar Demostrar que que el el proceso proceso ha ha estado estado haciendo haciendo lo lo que que se se espera espera que que
haga haga
EXIGENCIAS EXIGENCIAS DE DE LA LA FDA FDA PARA PARA ACEPTAR ACEPTAR UNA UNA
VALIDACIN VALIDACIN RETROSPECTIVA RETROSPECTIVA
Que Que las las variables variables del del proceso proceso estn estn bajo bajo control control en en los los lotes lotes
analizados analizados
Que Que se se disponga disponga de de mtodos mtodos analticos analticos slidos slidos yy confiables confiables
Que Que se se disponga disponga de de mtodos mtodos analticos analticos slidos slidos yy confiables confiables
Existencia Existencia de de una una completa completa documentacin documentacin en en relacin relacin aa las las variables variables
del del proceso proceso
Incluir Incluir diagramas diagramas de de flujo flujo de de los los procesos procesos
Estudios Estudios de de quejas quejas de de los los productos productos. .
No No se se acepta acepta como como validacin validacin de de manufactura manufactura de de esteriles esteriles
DEBE DEBE INCLUIR INCLUIR
Copia Copia del del protocolo protocolo de de validacin validacin aprobado aprobado
Copias Copias de de los los documentos documentos de de manufactura manufactura de de los los lotes lotes
Una Una descripcin descripcin de de los los ensayos ensayos realizados realizados con con sus sus respectivos respectivos
resultados resultados
Resumen Resumen de de todos todos los los resultados resultados obtenidos obtenidos
Reporte de validacin Reporte de validacin
Resumen Resumen de de todos todos los los resultados resultados obtenidos obtenidos
Resumen Resumen de de algn algn trabajo trabajo hecho hecho adicionalmente adicionalmente yy fuera fuera del del
protocolo protocolo oo alguna alguna desviacin desviacin del del mtodo, mtodo, la la que que deber deber ser ser explicada explicada
con con todos todos los los detalles detalles posibles posibles para para ser ser entendida entendida e e incorporada incorporada aa la la
validacin validacin
Aceptacin Aceptacin oo rechazo rechazo formal formal del del trabajo trabajo por por parte parte del del equipo equipo
designado designado para para este este fin fin. .
Revalidacin Revalidacin
DEFINICIN DEFINICIN
Es Es la la repeticin repeticin de de un un proceso proceso de de validacin validacin oo de de parte parte de de l l, , para para
asegurar asegurar que que los los cambios cambios realizados realizados en en el el proceso proceso no no afectan afectan la la calidad calidad del del
producto producto
Cundo Cundo Revalidar? Revalidar?
CCambios ambios en en los los componentes componentes de de la la formulacin formulacin
Cambio Cambio en en algn algn sistema sistema oo pieza pieza crtica crtica de de un un equipo equipo Cambio Cambio en en algn algn sistema sistema oo pieza pieza crtica crtica de de un un equipo equipo
Modificaciones Modificaciones aa las las instalaciones instalaciones
Escalaje Escalaje
Unidades Unidades fuera fuera de de especificaciones especificaciones en en lotes lotes consecutivos consecutivos
Cambios Cambios en en las las condiciones condiciones del del proceso proceso yy en en el el mtodo mtodo de de produccin produccin
Cambios Cambios en en la la metodologa metodologa analtica analtica yy especificaciones especificaciones
Cambia Cambia aa los los proveedores proveedores de de materias materias primas primas
Modificaciones Modificaciones en en los los sistemas sistemas de de apoyo apoyo crtico crtico
Frente Frente aa cambios cambios de de software/hardware software/hardware
Anlisis de operaciones unitarias Anlisis de operaciones unitarias
Proceso Factor
Crtico
Caractersticas de
Calidad
Parmetro a Medir
Proceso Producto
Mezclado Tiempo
Velocidad
Amperaje
Uniformidad de
Mezcla
Tiempo
rpm
Amperaje
Potencia para
determinar
uniformidad
Tamizado Tamao de Tamao de grnulo Tamao de Granulometra Tamizado Tamao de
malla
Carga de la
tolva
Tamao de grnulo Tamao de
malla
Carga de la
tolva
Granulometra
Molienda
en Molino
Coloidal
Tiempo
Distancias
entre el rotor
y estator
Distribucin
Granulomtrica
Caracterizacin de
las partculas
Tiempo
Velocidad
Tamao de
partcula
Calificacin de Equipos Calificacin de Equipos
DEFINICIN DEFINICIN
Acto Acto de de demostrar demostrar yy documentar documentar que que un un determinado determinado equipo equipo est est
correctamente correctamente instalado instalado y/o y/o que que funciona funciona correctamente correctamente yy llevar llevar aa los los
resultados resultados esperados esperados. . La La calificacin calificacin de de parte parte de de la la validacin, validacin, pero pero las las
calificaciones calificaciones individuales individuales no no constituyen constituyen validacin validacin de de procesos procesos
Calificacin Calificacin de de Diseo Diseo (DQ) (DQ)
Calificacin Calificacin de de Instalacin Instalacin (IQ) (IQ)
Calificacin Calificacin Operativa Operativa (OQ) (OQ)
Calificacin Calificacin de de Desempeo Desempeo (Funcional) (Funcional) (PQ) (PQ)
Calificacin de Instalacin (IQ) Calificacin de Instalacin (IQ)
DEFINICIN DEFINICIN
Estudio Estudio que que pretende pretende entregar entregar evidencia evidencia documentada documentada de de que que un un equipo equipo
se se ha ha instalado instalado de de manera manera correcta correcta yy segura segura. .
Se Se debe debe verificar verificar
Que Que el el equipo equipo se se ha ha instalado instalado segn segn las las especificaciones especificaciones del del
fabricante fabricante (descripcin (descripcin del del equipo) equipo)
Que Que los los sistemas sistemas de de apoyo apoyo crtico crtico que que se se necesitan necesitan para para su su
funcionamiento funcionamiento cumplen cumplen con con los los diseos diseos requeridos requeridos
Que Que se se cumple cumple con con las las normas normas de de seguridad seguridad (sistemas (sistemas de de alarmas, alarmas,
control control de de ruido, ruido, etc etc) )
Calificacin Operativa (OQ) Calificacin Operativa (OQ)
DEFINICIN DEFINICIN
Estudio Estudio que que pretende pretende establecer establecer evidencia evidencia documentada documentada de de que que el el equipo equipo
puede puede operar operar dentro dentro de de los los lmites lmites de de tolerancia tolerancia establecidos establecidos por por el el
fabricante fabricante. .
Es Es necesario necesario recopilar recopilar 44 niveles niveles de de informacin informacin Es Es necesario necesario recopilar recopilar 44 niveles niveles de de informacin informacin
Requerimientos Requerimientos de de calibracin calibracin: : Qu Qu parmetros, parmetros, cmo cmo realizar realizar las las
mediciones, mediciones, rangos rangos de de aceptacin, aceptacin, etc etc. .
Actividades Actividades pre pre- -operacionales operacionales: : Limpieza Limpieza yy sanitizacin sanitizacin, , uso uso del del
software software si si corresponde, corresponde, mantenimiento mantenimiento. .
Criterios Criterios de de operacin operacin: : Cmo Cmo operar operar correctamente correctamente el el equipo equipo (se (se
utilizarn utilizarn patrones patrones de de referencia referencia calibrados calibrados al al menos menos en en triplicado) triplicado)
Criterios Criterios de de aceptacin aceptacin: : Cules Cules son son los los resultados resultados aceptados aceptados. .
Calificacin de Desempeo (PQ) Calificacin de Desempeo (PQ)
DEFINICIN DEFINICIN
Estudio Estudio que que se se realiza realiza con con el el objeto objeto de de demostrar demostrar que que se se es es capaz capaz de de
realizar realizar la la operacin operacin y y entregar entregar resultados resultados confiables confiables yy reproducibles reproducibles an an en en
condiciones condiciones extremas extremas
La La PQ PQ debe debe contener contener la la siguiente siguiente informacin informacin
Operaciones Operaciones preliminares preliminares
Procedimiento Procedimiento de de PQ PQ
Criterio Criterio de de aceptacin aceptacin. .
Implica Implica haber haber determinado determinado previamente previamente
Puntos Puntos crticos crticos
Criterios Criterios de de aceptacin aceptacin para para la la validacin validacin. .
Buenas Prcticas de Manufactura en la Industria Farmacutica
Equi po Tipo de documento Ori gen Desti no
Operating Instructions
Durietta, single-stage
Fabricante
Manual de operacin Interno
Procedimiento de
limpieza, EQU0054
Interno
Ficha de Inspeccin Interno
Instrucciones Tcnicas
de seguridad para el uso
de las bombas Hilge
Fabricante
Instrucciones de
seguridad
Interno
CI-002/2002 Bomba Hilge
Resumen de la Resumen de la
Folleto con
especificaciones
tcnicas
Fabricante
Gua para solicitar piezas
de repuesto
Fabricante
Procedimiento de
limpieza*
Interno Aseguramiento de
Calidad
Procedimiento de
limpieza, EQU0052
Interno
Ficha de inspeccin Interno
Procedimiento de
limpieza*
Interno Aseguramiento de
Calidad
Ficha de inspeccin Interno CI-005/2002
Bomba de
Tornillo Flux
CI-007/2002
Estanque de
preparacin
de 1000 litros
CI-003/2002
Estanque de
preparacin
de 3000 litros
Resumen de la Resumen de la
Informacin obtenida Informacin obtenida
durante la IQ durante la IQ
Resultados obtenidos Resultados obtenidos
Equipo Desviaciones Encontradas Estado de
Calificacin
Bomba Hilge No se encontraron Aprobado
Bomba de
Tornillo Flux
No se encontraron Aprobado
Estanque de
preparacin de
1000 litros
Presenta manchas en su
superficie interna
Rechazado
Carece de aislamiento
trmico o protecciones
Diseo dificulta limpieza
Resultados obtenidos Resultados obtenidos
durante la OQ durante la OQ
Estanque de
preparacin de
3000 litros
Diseo dificulta limpieza y
evacuacin del producto
Rechazado
Estanque tipo
submarino
Filtro prensa
Seitz
Dosificadora de
lquidos Tover
Agitador tipo
turbina
Imposible determinar
velocidad de trabajo
Rechazado
Resumen de Resumen de
Parmetros a evaluar y Parmetros a evaluar y
Equipo Parmetro a Evaluar Criterio de Aceptacin
Filtro prensa Seitz Diferencial de Presin
(Para determinar
saturacin de las placas
filtrantes)
Entre 2,2 y 2,4 bar
Rendimiento por hora 80 litros/hora
(por cada placa)
Comprobacin de
Controles,
instrumentacin,
indicadores y
protecciones
Cumplimiento con sus
especificaciones
Parmetros a evaluar y Parmetros a evaluar y
criterios de aceptacin criterios de aceptacin
usados para la OQ usados para la OQ
protecciones
Dosificadora de
lquidos Tover
Regulacin de la dosis Ningn envase debe
estar fuera de los
limites establecidos en
POS CCP0006
Rendimiento 1000 env./hora 5 %
por cada bomba
dosificadora
Comprobacin de
Controles,
instrumentacin,
indicadores y
protecciones
Cumplimiento con sus
especificaciones
Equipo/Prueba Condiciones de
prueba
Resultados Estado de
calificacin
Bomba Hilge
Caudal de descarga
Se utilizaron 500
litros de agua

El caudal promedio
obtenido fue de 10190,7
litros/hora
Aprobado
(Se considera que
el caudal es
adecuado al
proceso)
Bomba de tornillo Flux
Caudal de descarga
Se utilizaron 250
litros de agua

El caudal promedio
obtenido fue de 1966,5
litros/hora
Aprobado
Estanque tipo
submarino
Hermeticidad del
equipo
Desde 100 a 1000
litros de agua
A medida que la
cantidad de agua
aumenta, se percibe
leve goteo a travs de
conexin de salida
Aprobado
(Se considera que
las perdidas son
mnimas)
Resultados de la OQ Resultados de la OQ Filtro prensa Seitz
Diferencial de presin
Se utilizaron 1000
litros de agua

En las tres
oportunidades el
diferencial de presin
obtenido fue de 0,2 bar
Aprobado
Filtro prensa Seitz
Rendimiento por hora
Se utilizaron 1000
litros de agua

El rendimiento promedio
fue de 6057,9 litros/hora
Aprobado
Dosificadora de lquidos
Tover
Regulacin de la dosis
Se dosificaron
lotes de 30, 60 y
100 ml

Todos los envases
dentro de los rangos
establecidos
Aprobado
Tover
Rendimiento
Se dosificaron lotes
de 30, 60 y 100 ml

Rendimiento Promedio de
3990 envases/hora
Aprobado

Equipos sometidos a Equipos sometidos a
Equipo Parmetro a
Evaluar
Criterio de Aceptacin
Bomba Hilge Caudal de
descarga
El caudal de descarga debe ser el
adecuado para cumplir
satisfactoriamente el proceso de
fabricacin
Bomba de
tornillo Flux
Caudal de
descarga
El caudal de descarga debe
concordar con los datos
entregados por el fabricante
Estanque tipo
submarino
Hermeticidad
del equipo
Luego de almacenado el producto,
no debe haber fugas o prdidas a
travs del equipo o sus conexiones Equipos sometidos a Equipos sometidos a
Calificacin de Calificacin de
Desempeo PQ Desempeo PQ
travs del equipo o sus conexiones
Filtro prensa
Seitz
Comprobacin
de Eficiencia
Debe haber ausencia de partculas
contaminantes en el producto,
mientras se mantienen inalteradas
las restantes caractersticas
organolpticas y el equipo trabaja
dentro de los rangos de caudales y
diferenciales de presin
establecidos
Dosificadora
de lquidos
Tover
Comprobacin
del sistema de
dosificacin
Ningn envase debe estar fuera de
los lmites establecidos segn el
procedimiento de control de
llenado CCP006
Resultados Resultados
obtenidos obtenidos
Equipo/Prueba Condiciones de prueba Resultados Estado de
calificacin
Bomba Hilge
Caudal de descarga
3 lotes consecutivos
de 3000 litros de
Ambroxol Jarabe
Adulto
El caudal de descarga promedio fue
de 4428,4 litros/hora
Aprobado
Bomba de tornillo Flux
Caudal de descarga
de 3000 litros de
Lactulosa solucin
oral 65%
El caudal de descarga promedio fue
de 1350,9 litros/hora
Aprobado
Estanque tipo submarino
Hermeticidad del equipo
de 2000 litros de
Ambroxol Jarabe
Adulto
Se observ leve perdida de producto
a travs de la conexin de salida
Aprobado
Filtro prensa Seitz
3000 litros de
Ambroxol jbe. Inf.
0,3 bar
4651,2 litros/hora
Aprobado
obtenidos obtenidos
durante la durante la
PQ PQ
Rendimiento por hora
Eficiencia
Ambroxol jbe. Inf. 4651,2 litros/hora
Cumple las especificaciones para el
producto
3000 litros de
Fluibron jbe. Ad.
0,8 bar
2194,6 litros/hora
Cumple las especificaciones
500 litros de
Gamalate B
6
jbe.
0,5 bar
2873,6 litros/hora
Cumple las especificaciones
Tover
Regulacin de la dosis
Rendimiento
Bromhexina jbe. Inf.
100 ml
Vol. Promedio 101 ml
3360 env./hora
Rechazado**
Fluibron jbe. Ad. 100
ml
Vol. Promedio 101 ml
3120 env./hora
Fluibron jbe. Ad. 40
ml
Vol. Promedio 42 ml
3960 env./hora Pablo Gonzlez Cisterna Pablo Gonzlez Cisterna Ph.D. Ph.D.
Validacin de la Metodologas Analticas Validacin de la Metodologas Analticas
DEFINICIN DEFINICIN
Un Un proceso proceso por por el el cual cual se se establece, establece, mediante mediante estudios estudios de de laboratorio, laboratorio,
que que las las caractersticas caractersticas de de desempeo desempeo del del mtodo mtodo analtico analtico cumplen cumplen los los
requerimientos requerimientos para para la la aplicacin aplicacin analtica analtica propuesta propuesta
11. . Fiabilidad Fiabilidad
Linealidad Linealidad
Precisin Precisin: : Repetibilidad Repetibilidad yy Reproducibilidad Reproducibilidad
Exactitud Exactitud
Sensibilidad Sensibilidad: : Lmite Lmite de de deteccin deteccin yy Lmite Lmite de de cuantificacin cuantificacin
Selectividad Selectividad oo Especificidad Especificidad
Robustez Robustez
22. . Practicabilidad Practicabilidad
33. . Idoneidad Idoneidad
Validacin de la Metodologas Analticas Validacin de la Metodologas Analticas
1. Establezca claramente el problema ( Efecto ) que va a ser analizado.
2. Haga una lluvia de ideas Brainstorming para identificar el mayor
nmero posible de causas que puedan estar contribuyendo para generar el
problema, preguntando Por qu est sucediendo?
3. Agrupe las causas en categoras. Una forma muy utilizada de
agrupamiento es la conocida como 6M: Maquinaria, Mano de Obra,
Construyendo un diagrama
de espina de pescado (CAUSA-EFECTO)
agrupamiento es la conocida como 6M: Maquinaria, Mano de Obra,
Mtodo, Materiales, Mediciones y Medio ambiente.
4. Para comprender mejor el problema, busque las subcausas o haga otros
diagramas de Causa Efecto para cada una de las causas encontradas.
Para esto, tome de 2-3 Causas Raz Potencial del Diagrama.
5. Para estas causas pregunte Porqu 5 veces (o al menos 2 veces o hasta que
ya no tenga ms respuestas al Porqu).
6. Se pueden aadir las causas y subcausas de cada categora a lo largo de
su lnea inclinada, si es necesario.
Diagrama espina de pescado Diagrama espina de pescado
Uniformidad de Contenido Tabletas Uniformidad de Contenido Tabletas

11 Validación

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

11 Validación

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Validacin en la Industria Validacin en la Industria

Farmacutica Farmacutica Farmacutica Farmacutica

También podría gustarte