UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA

BIOENERGETICA


Pedro Lezama A.
plezamaa@upao.edu.pe

BIOENERGETICA: Generalidades
Proveen cuantificacin de la factibilidad energtica de
una reaccin qumica
Permite predecir la espontaneidad o no de una reaccin
G < 0 proceso irreversible (espontaneo)
G > 0 proceso no espontaneo
G = 0 equilibrio X
Se sustenta en los principios de la termodinmica
ENTALPIA (H)
ENTROPIA (S)
ENERGIA LIBRE
DE GIBBS (G)
Describe la transferencia y utilizacin de la
energa en los sistemas biolgicos.
Variacin de energa
calrica en un sistema
Grado de desorden
molecular en un sistema
Leyes de la termodinmica
Primera Ley : "La energa del
universo permanece constante
(Ley de conservacin de la
energa)
Segunda Ley: "La entropa total
del universo se incrementa
Tercera Ley La entropa tiende a
un valor constante mnimo
cuando la temperatura
tiende al cero absoluto
Requerimientos energticos Ciclo del ATP
Produccin de energa

- Carbohidratos
- . Lpidos
- - Protenas
Utilizacin de energa
- Biosntesis de macromolculas
- Tejidos excitables: muscular,
neuronal
- Transporte activo
- Crecimiento y reproduccin
ATP
ADP
~P
Vias
metabolicas
Vas Metablicas
Conjunto de reacciones que permiten las
interrelaciones entre molculas
En el humano, en el metabolismo podemos distinguir
dos grandes aspectos:
El intercambio de materia y energa dentro del
propio organismo y con su entorno
La transmisin de informacin gentica dentro y
entre las clulas; as como a su progenie
Como energa metablica se genera ATP y otras
equivalentes ricas energticamente
Ejemplificar vias anablicas y catablicas, y
anfiblicas
METABOLISMO
Alimentos
Metabolismo y Bioenergtica
REACCIONES CATABLICAS
REACCIONES ANABLICAS
Respiracin
Glucosa CO
2
+ H
2
O
Sntesis
Monmeros Macromolculas
ENTALPA
ENTALPA
ENTROPA ENTROPA
Exergnica
Endergnica
Exotrmica Endotrmica

G

G
ATP
ADP
Acoplamiento de reaccion exergonica-
endergonica
E
N
E
R
G
I
A

L
I
B
R
E

D
A
B
C
Calor
Energa
qumica
A + C B + D + Calor
- Generalmente no usa glucosa
como combustible
- Usa de manera preferente
cidos grasos y cetocidos
- No usa cuerpos cetnicos
- Principal lugar de sntesis de
AG y TAG
HIGADO
CARACTERISTICAS METABOLICAS DE
ALGUNOS TEJIDOS Y/U RGANOS
TEJIDO ADIPOSO
- Usa AG como
combustible
- Requiere algo de
glucosa para sntesis de
Glicerol, 3P TAG
- Recibe AG sintetizado en
el hgado para sntesis
de TAG
- Usa G, AG, en menor proporcin cuerpos etnicos
- Degradacin de protenas y aminocidos ramificados
(Ciclo de Cahill)
MUSCULO ESQUELETICO
CARACTERISTICAS METABOLICAS DE
ALGUNOS TEJIDOS
ERITROCITOS
- Solamente usan
G (Ciclo de Cori)
CEREBRO
RION
INTESTIINO
- Utiliza preferentemente G
- En ausencia de G, puede
usar cuerpos cetnicos
- No utiliza AG (por BHE)

- Usa G, AG,
cuerpos
cetnicos
- Participa en
gluconeognesis
en casos de ayuno
- El intestino delgado, usa
preferentemente
glutamina
- Colonocitos usan AG de
cadena corta producido
por la flora bacteriana
Mitocondria
Obtencin de energa y alimentos
ALIMENTO
Lpidos
Carbohidratos
Protenas
Acidos Grasos,
glicerol
Monosacridos
G. F, Gal
Aminocidos
D
i
g
e
s
t
i

n



y




a
b
s
o
r
c
i

n

Acetil CoA
Ciclo de
Krebs
CR 2H
O
2
H
2
O
H+
H+
ADP ATP
Mitocondria
GLUCOSA
gluclisis
LACTATO
ETANOL
VIA ANAEROBICA
ACETALDEHIDO
VIA AEROBICA
PIRUVATO
Acetil CoA
Ciclo de
Krebs
3 NADH + H
1 FADH
2

2 CO
2
1 ATP
CR
FOx
ATP
GENERALIDADES
Enzimas reguladoras del Ciclo de Krebs
ENZIMA MODULADORES
(+)
MODULADORES
(-)
Complejo Piruvato
deshidrogenasa

Citrato sintasa

Isocitrato
deshidrogenasa

Complejo
cetoglutarato DHG
AMP, NAD
+
, CoA



ADP


ADP



---
ATP, Acetil CoA,
NADH
GTP (Feed back)

ATP, Succinil CoA,
citrato, NADH

ATP



Succinil CoA, NADH
Funciones del CK
Produce coenzimas reducidas que alimentan la cadena
respiratoria para la produccin de ATP en la fosforilacin
oxidativa
Produce casi todo el CO
2
metablico.
Dirige el exceso de energa y muchos intermediarios hacia la
sntesis de cidos grasos (AG).
Proporciona precursores para la sntesis de protenas y cidos
nucleicos.
Sus componentes regulan de forma directa (producto-
precursor) o indirecta (Alostrica) a otros sistemas enzimticos.
Es la va comn para la degradacin metablica de
Carbohidratos, Lpidos y Protenas.
Es nexo de vas metablicas en la que los Carbohidratos, salen
para formar lpidos y los aminocidos para formar
Carbohidratos (Gluconeognesis).
Componentes de la Cadena Respiratoria
Complejo Nombre N de
protenas
Grupo prosttico
Complejo I NADH Deshidrogenasa 46 FMN, 9 centros Fe-S
Complejo II Succinato-CoQ
Reductasa
5 FAD, cyt b
560
, 3 centros Fe-S
Complejo III CoQ-cyt c Reductasa 11 cyt b
H
, cyt b
L
, cyt c
1
, Fe-S
Rieske

Complejo IV Citocromo Oxidasa 13 cyt aa
3
, Cu
A
, Cu
B

Teora Quimiosmtica de Mitchel
MME
MMI
Espacio intermembranoso
fumarato
succinato
Potencial
qumico
pH
(Alcalina
en matriz)
Sntesis
de ATP
debido a
Fuerza
protomotriz
Potencial
elctrico

(Matriz
Negativo)
ESTADOS DE CONTROL RESPIRATORIO
MITOCONDRIAL
PROTEINAS QUE REGULAN LA
RESPIRACION
1. La F
1
-ATPasa (factor limitante: ADP)
2. La mtNOS (produce NO)
3. La citocromo oxidasa (factor
limitante:NO/O
2
)
2 H
+
2 H
+
O
2
NO
ADP
ATP
F
1
-ATPasa
mtNOS
Condiciones que limitan el indice de respiracin
Estado 1 Disponibilidad de ADP y sustrato
Estado 2 Disponibilidad solo de sustrato
Estado 3 Capacidad de la cadena respiratoria en s,
cuando todos los componentes y los
sustratos estn presentes en cantidades
que originan saturacin
Estado 4 Disponibilidad de slo ADP
Estado 5 Disponibilidad de unnicamente oxgeno
ALGUNOS INHIBIDORES DE LA PRODUCCIN DE ATP
REGION INHIBIDOR MODO DE ACCION
Cadena
Respiratoria





ATPasa



Ionoforos
H
+

K
+

K
+
, Na
+
, H
+

K
+
/H
+

Na
+
/H
+

Cianuro, H
2
S, CO
Azida
Rotenona
Pieridicina
Amital
Antimicina A

Oligomicina,
rutamicina
DCCD, Bio9

Dinitrofenol
Valinomicina
Gramidicina
Nigericina
Monensina
Arsenato
Inhibe la citocromo oxidasa
Inhibe la citocromo oxidasa; con frecuencia ATPAsa
Inhibidores especificos del primer sitio de
acoplamiento, probablemente del lado del Oxigeno de la
Coenzima Q
Inhibidor especficos del 2do sitio de acoplamiento,
entre los citocromos b y c

Inhiben la ATPasa mitocondrial, pero no la bacteriana
Inhiben a la ATPasa mitocondrial y bacteriana


Conduce Hidrogeno, es un agente desacoplante
Conduce el K, a veces es un agente desacoplante
Relativamente inespecfica para cationes monovalentes,
agente desacoplante
Media electricamente el intercambio de K por H; pero
generalmente no acta como desacoplante
Media elctricamente el intercambio de K por H; pero
generalmente no acta como desacoplante
Actua como desacoplante al no poder unirse al ADP
Ejemplos de Inhibidores en los Complejos
Respiratorios
Complejo I : Rotenona

Complejo III: Antimicina A

Complejo IV: Monoxido de Carbono, cianuro

Complex V (ATP sintasa): Oligomicina

ATP: ADP Translocasa (Antiporter): Atractilosido

DESACOPLAMIENTO
Las protenas desacopladoras (UCP) alteran la
permeabilidad de membrana mitocondrial interna,
permitiendo que los protones reingresen a la matriz
mitocondrial sin produccin de ATP, pero SI CALOR
Ejemplo:
TERMOGENICA, presente en mitocondrias de Tejido
adiposo marrn (Grasa parda)
MME
MMI
ENFERMEDADES RELACIONADOS CON DEFECTOS EN LOS
PROCESOS DE RESPIRACION CELULAR
Son muy raros: generan
acidosis lctica y
patologias musculares y
nerviosas.
Ejemplos la neuropatia
optica hereditaria de
Leber, sindrome de
Leigh, encefalomiopatias
mitocondriales
Manifestaciones Multisistmicas
Sntomas generales
Retraso en el desarrollo (peso, talla), fatiga, disnea.
Sntomas derivados de compromiso de Sistema
Nervioso Central (SNC) y Perifrico
Sntomas derivados de compromiso sensorial
Retinopata, hipoacusia.
Sntomas derivados de compromiso renal
Glomerulopata.
Sntomas digestivos: vmitos o diarreas episdicas,
reflujo gastroesofgico, gastroparesia, pseudobstruccin
intestinal, megacolon, retardo en el vaciamiento gstrico
Sntomas cardacos: relacionados a arritmias,
miocardiopata, sncope.
Manifestaciones Multisistmicas
Sntomas endocrinolgicos: diferentes
endocrinopatas, diabetes mellitus,
hipoparatiroidismo, dficit de la hormona de
crecimiento.
Sntomas hematolgicos: anemia sideroblstica,
pancitopenia, vacuolizacin de clulas
hematopoyticas y deficiencia pancretica exocrina
Ocurrencia en una familia de: muertes inexplicadas,
hipoacusia, cardiomiopata, siguiendo habitualmente
un patrn de herencia materna.
Ocurrencia en una misma familia de individuos con
distintas enfermedades derivados de compromiso de
sistemas no embriolgicamente relacionados
Manifestaciones Neurolgicas
Trastornos paroxsticos (migraa, epilepsia, sincope, vmitos)
Trastornos del movimiento (parkinson).
Dficit neurolgicos focales (que siguen un perfil vascular).
Episodios semejantes a infartos especialmente en < de 40 aos.
Encefalopatas recurrentes.
Demencia.
Oftalmoplejia (ptosis).
Sntomas derivados de compromiso de sistema nervioso
perifrico (miopata o neuropata): Intolerancia al ejercicio,
debilidad muscular (puede ser intermitente), dolor neuroptico,
arreflexia, trastornos de la sudoracin con alteracin en la regula
lo de la temperatura, etc.