CITOGENETICA Y

CITOGENETICA Y
ENFERMEDAD
ENFERMEDAD
Gloria Osorio Sanabria

1. DESORDENES AUTOSOMICOS
1.1 TRISOMAS
1.2 POLIPLOIDIAS
1.2 MONOSOMAS PARCIALES
1.3 MICRODELECIONES
2. ANOMALIAS CROMOSOMAS SEXUALES
3. ANOMALIAS CROMOSOMICAS, DIFERENCIACION
SEXUAL E INFERTILIDAD
4. SINDROMES ASOCIADOS A AUMENTO DE
ROTURAS CROMOSOMICAS E INTERCAMBIO DE
CROMATIDES HERMANAS
5. ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y CANCER
6. RETARDO MENTAL Y FRAGILIDAD CROMOSMICA

NIVEL SOMICO
NIVEL PLOIDICO
NUMERICAS
INESTABLES
ESTABLES
ESTRUCTURALES
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
HUMANAS
HUMANAS

TRISOMIAS
TRISOMIAS
TRISOMIA 21
TRISOMIA 18
TRISOMIA 13

Trisoma libre
o simple
Trisoma por
Translocacin
Universal
Mosaico
Mosaico
Universal

TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21

TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21
www.esmas.com

19 20 21 22 XX
SINDROME SINDROME
DE DOWN DE DOWN

47,XX,+21
47,XX,+21
18
1 2
3
4
5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html

www.hcanc.org.br/acta/ sprits/acta0419_fig4.jpg www.medicina.ufmg.br/ down/foto.jpg

TRISOM
TRISOM

A 18:
A 18:
S
S

NDROME DE EDWARDS
NDROME DE EDWARDS

18
1 2
3
4
5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17
19 20 21 22 XY
SINDROME SINDROME
DE EDWARDS DE EDWARDS

47,XY,+18
47,XY,+18
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/kar
yotyping/karyotyping.html

http://www.aeped.es/protocolos/genetica/5-edwards.pdf

Trisom
Trisom

a
a
13
13
S
S

ndrome de
ndrome de
Patau
Patau

SINDROME SINDROME
DE PATAU DE PATAU
http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx
47,XY,+13
47,XY,+13

Trisomia 21: ms frecuente, menos severa

Trisomia 18: medianamente frecuente y
severa
Trisomia 13: menos frecuente, ms severa

POLIPLOIDIAS
POLIPLOIDIAS
TRIPLOIDIAS
TETRAPLOIDIAS
PENTAPLOIDIAS

Son clulas que tienen mltiples copias

de la dotacin haploide (n).
3n = 69 Triploida
4n = 92 Tetraploida
5n = 115 Pentaploida
Representan del 2 al 3% de los
errores en la fecundacin.

TRIPLOIDIA
TRIPLOIDIA
69,XXX
69,XXX
http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx

CAUSAS DE LA TRIPLOIDIA
CAUSAS DE LA TRIPLOIDIA
Dignia: Un vulo diploide por no
expulsin del segundo cuerpo polar
fecundado por un espermatozoide
haploide.
Diandria: Un vulo haploide fecundado
por un espermatozoide diploide debido a
una endoreduplicacin.
Dispermia: Fecundacin de 1 vulo
haploide por 2 espermatozoides
haploides.

TETRAPLOID
TETRAPLOID

A
A
4n = 92 cromosomas
Es la causa de aproximadamente el 6%
de los abortos espontneos.
92,XXYY o 92,XXXX.

MONOSOMIAS PARCIALES
MONOSOMIAS PARCIALES
SNDROME DE WOLF- HIRSCHHORN
SNDROME DE MAULLIDO DE GATO

S
S

NDROME DE WOLF HIRSCHHORN

NDROME DE WOLF HIRSCHHORN

Deleci Deleci n n parcial del brazo parcial del brazo

corto del cromosoma 4. corto del cromosoma 4.
del(4)(p16.1) del(4)(p16.1)

Comisuras labiales Comisuras labiales

descendentes descendentes
Retardo psicomotor severo
Fallas cardacas congnitas
Infecciones bronco pulmonares
Anomalas en rin y genitales
Glabella prominente (casco
griego)
Microcefalia

SNDROME MAULLIDO DE GATO

Deleci Deleci n parcial del brazo corto n parcial del brazo corto
del cromosoma 5. del cromosoma 5.
del(5p14) o del(5p15.1) del(5p14) o del(5p15.1)

Microcefalia
Hipertelorismo
Micrognatia
Retardo mental severo
Defectos cardicos
Mal desarrollo de la laringe

MICRODELECIONES
MICRODELECIONES
SINDROME DE PRADER WILLI
SINDROME DE ANGELMAN
RETINOBLASTOMA

ISODISOMIA UNIPARENTAL
ISODISOMIA UNIPARENTAL
XX
X
X
I
I II
III
II
XX
X X
I I I
I
Meiosis I
Meiosis II
Fertilizacin
Prdida
Cromosmica
Isodisomia Uniparental

HETERODISOMIA UNIPARENTAL
HETERODISOMIA UNIPARENTAL
XX
XX
II
III
II
XX
X X
I I I
I
II
Meiosis I
Meiosis II
Fertilizacin
Prdida
Cromosmica
Heterodisoma Uniparental

IMPRONTA GENICA
IMPRONTA GENICA
Fenmeno por el cual los genes de un
locus presentan una expresin diferencial
en el organismo dependiendo del sexo del
parental
Se realiza por metilacin de bases
especficas de determinadas secuencias
del ADN.

S
S

NDROME DE
NDROME DE
PRADER WILLI
PRADER WILLI

CAUSAS
CAUSAS
Delecin cromosoma 15 (q11.2-q13) paterno.
Sin delecin del cromosoma 15 con disoma
uniparental (dos cromosomas de origen materno).
Errores en la impronta gnica. Normalmente la
impronta hace que slo se exprese el alelo
heredado del padre del gen SNRPN, los genes
adyacentes son de impronta materna.
En Prader- Willi no se encuentra el producto
funcional de este gen.

CROMOSOMA 15
CROMOSOMA 15
Normal Sitio de Delecin Delecin

Hipotona en recin nacido

Estatura baja
Obesidad
Hipogonadismo
Dificultad en el aprendizaje

SINDROME DE ANGELMAN
SINDROME DE ANGELMAN

Normal Microdelecin Mutacin Disoma Fallas de

cromosoma 15 UBE 3A uniparental Impronta
materno paterna

CROMOSOMA 15
CROMOSOMA 15
Normal Sitio de Delecin Delecin

Epilepsia
Marcha inestable o atxica
Estado de nimo alegre
Dificultades severas de aprendizaje
Hiperactividad

PRADER WILLI
Disoma uniparental del
cromosoma 15 materno.
Gen SNRPN inactivo por fallas
en la impronta gnica.
del (15q11 q13) en el
cromosoma paterno en 50%
casos.
Hipotona neonatal, retraso del
desarrollo, hiperfagia y
obesidad infantil,
hipogonadismo, retardo
mental.
ANGELMAN
Disoma uniparental del
cromosoma 15 paterno.
Gen UBE 3A inactivo por
fallas en la impronta gnica.
del (15q11 q13) en el
cromosoma materno en
50% casos
Ataxia, hiperactividad,
epilepsia, risa sin control,
ausencia del habla, retardo
mental.

RETINOBLASTOMA
RETINOBLASTOMA

PROTE
PROTE

NA
NA
Rb
Rb

del13q14

Ca altamente maligno de clulas retinales en desarrollo.

Se presenta antes de los 5 aos
5% de los nios presentan anormalidades relacionadas
con el desarrollo.

ANOMALIAS CROMOSOMAS
ANOMALIAS CROMOSOMAS
SEXUALES
SEXUALES
SINDROME DE TURNER
SINDROME DE KLINEFELTER
SINDROME POLISOMIA DE X
SINDROME POLISOMIA DE Y
48,XXYY
49,XXXXY

SINDROME DE TURNER
SINDROME DE TURNER

SINDROME DE
TURNER
4 5
18 16 17
19 20
1 2
3
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15
21 22 X
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html
45,X
45,X

Baja estatura
Pterygum Colli
Pectum excavatum
Infertilidad
Amenorrea primaria
Implantacin baja del
pelo
Cubitus Valgus
Riones en herradura

70% 45,X
30% :
46,X,i(Xp)
46,X,i(Xq)
46,X,r(X)
45,X/46,XX
Deleciones en X
46,X,i(Xq)
46,X,r(X)

SINDROME DE
SINDROME DE
KLINEFELTER
KLINEFELTER

4 5
18 16 17
19 20
1 2
3
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15
21 22 X X Y
SINDROME DE
KLINEFELTER
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html
47,XXY
47,XXY

Testculos pequeos y vello

escaso
Esterilidad
Ginecomastia
Estatura elevada
Proporcin corporal anormal
Conteo de semen bajo
Testosterona srica baja
Estradiol srico alto

POLISOM
POLISOM

A DEL X
A DEL X
47, XXX
SNDROME DE SUPERHEMBRA
SNDROME DEL TRIPLE X
TRISOMA DEL X
SNDROME XXX

SINDROME DE
SUPERHEMBRA
4 5
18 16 17
19 20
1 2
3
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15
21 22 XXX
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html
47,XXX
47,XXX

Estatura elevada
Espacio entre los
ojos aumentado
Retardo mental
Infertilidad
Alteraciones
anatmicas

POLISOMIA DEL Y
POLISOMIA DEL Y

SINDROME DE
POLISOMIA DE Y
http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx
47,XYY
47,XYY

47,XYY
47,XYY
Dificultades aprendizaje
y habla
Elevada estatura
Tamao dentario
aumentado
Disminucin de crestas
drmicas

OTRAS POLISOMIAS
OTRAS POLISOMIAS

48,XXYY
48,XXYY

Retardo del
desarrollo
psicomotor
Ulceraciones MI:
retorno venoso
Estatura elevada
Obesidad
Ginecomastia

49,XXXXY
49,XXXXY

Sinostosis
radiocubital
Deficiencia mental
Hipogonadismo
Problemas
comportamiento
Cuello corto
Hiperextensibilidad
de articulaciones
Prognatismo
Ginecomastia
49,XXXXY

ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y
ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y
DIFERENCIACION SEXUAL
DIFERENCIACION SEXUAL
1. HERMAFRODITISMO VERDADERO
46,XX CON SECUENCIAS DERIVADAS DE Y
46,XX/46,XY QUIMERISMO
2. SEUDOHERMAFRODITISMO
2.1 MASCULINO
2.1.1 INSENSIBILIDAD A LOS ANDROGENOS
* Completa: Feminizacin testicular (Mujer 46,XY)
* Incompleta: Sndrome de Reinfenstein (Hombre 46,XY con
hipospadias, testculos pequeos y ginecomastia)
2.1.2 ERRORES INNATOS EN LA BIOSINTESIS DE LA
TESTOSTERONA
* Deficit de 5 -reductasa
2.1.3 45,X/46,XY MOSAICISMO
2.1.4 Displasia campomlica. Mutaciones en el gen SOX9

ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y
ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y
DIFERENCIACION SEXUAL
DIFERENCIACION SEXUAL
2. SEUDOHERMAFRODITISMO
2.2 FEMENINO
2.2.1 HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA
Deficiencia de 21 hidroxilasa
2.2.2 INGESTION MATERNA DE ANDROGENOS O
TUMOR SECRETOR DE ANDROGENOS
3. DISGENESIA OVARICA ( Sndrome de Turner)
45,X 46,X,i(Xq) 46,del(Xp) 46,X,r(X)
4. DISGENESIA DE TUBULOS SEMINIFEROS (Sndrome de
Klinefelter)
47,XXY 48,XXXY 48,XXYY 49,XXXXY

INFERTILIDAD

CAUSAS DE INFERTILIDAD
MASCULINA
Falta de produccin de esperma o
produccin deficiente
Funcin anormal del esperma
Varicocele
Hipospadias
Desrdenes hormonales
Defectos cromosmicos
Alteraciones gnicas
Defectos congnitos
Problemas inmunolgicos

- Espermatozoides
inmviles
- Cromosoma 19 - Situs inversus
- Autosmico recesivo - Bronquiectasias Sndrome de la cilia
inmvil
- Azoospermia
obstructiva
- Pobre desarrollo del
tracto de wolff
- Gen CFTR, cromosoma 7 - Insuficiencia
pancratica
- Autosmico recesivo - Infecciones
respiratorias
Fibrosis qustica
-Azoospermia u
oligospermia
- Pubertad retardada
Recesivo ligado al X - Anosmia Sndrome de
Kallman
Herencia/genotipo Fenotipo Patologa

CAUSAS DE INFERTILIDAD FEMENINA

CAUSAS DE INFERTILIDAD FEMENINA
Anovulacin, Endometriosis
Disfuncin ovulatoria
Hipogonadismo
Hiperprolactinemia
Ovarios poliqusticos
Problemas anatmicos
Defectos congnitos
Infeccin
Problemas inmunolgicos
Anomalas cromosmicas
Anomalas gnicas

Sndrome de Kallman: Mutaciones

de los genes que codifican las
gonadotropinas y sus receptores.
Gen Ngr.
Insuficiencia ovrica prematura FRAXA (sndrome de X Frgil, FMR1)
Vida reproductiva ms breve,
simulando insuficiencia ovrica
temprana
ZFX (delecin)
Alteraciones genticas que afectan la reproduccin femenina
- Irregularidades del ciclo menstrual
- Amenorrea primaria
- Sndrome de Turner Alteraciones en el cromosoma X

OTRAS CAUSAS DE INFERTILIDAD

OTRAS CAUSAS DE INFERTILIDAD
Envejecimiento
Enfermedad crnica
Fumar, tomar bebidas
alcohlicas o usar drogas
Exposicin a la radiacin y
a ciertos qumicos
Tratamiento para el cncer
Desequilibrio hormonal

S
S

NDROMES ASOCIADOS A ROTURAS

NDROMES ASOCIADOS A ROTURAS
CROMOS
CROMOS

MICAS E INTERCAMBIO DE
MICAS E INTERCAMBIO DE
CROM
CROM

TIDES HERMANAS
TIDES HERMANAS

GENERALIDADES
GENERALIDADES
Alta fotosensibilidad a rayos gamma, UV,
solar, entre otras.
Autosmicos Recesivos
Inmunodeficiencias
Pacientes propensos a desarrollar cncer,
en especial de sangre y piel
Causadas por dificultad en la reparacin
del ADN

ATAXIA TELANGIECTASIA
ATAXIA TELANGIECTASIA

Causada por la mutacin del gen ATM de

transmisin autosmica recesiva.

Gen ATM localizado en

11q22-23
Codifica para la protena
ATM quinasa, involucrada
en el control del ciclo
celular y reparacin del
DNA.
Tipos de daos
encontrados:
- GAP: interrupciones
acromticas
- Fragilidad
- Grandes deleciones

- inv(7)(p14q35)
- inv(14)
- t(14;14)(q11;q32)
- t(7;7)
Cambios cromosmicos
no clonales
Cambios cromosmicos
clonales (no malignos)

Ataxia cerebelar
Telangiectasias en ojos y
piel.
Inmunodeficiencia primaria
Predisposicin a tumores
de piel y leucemia
Sensibilidad anormal a las
radiaciones ionizantes:
causan translocaciones
cromosmicas que
implican casi
exclusivamente a los
cromosomas 7 y 14.

Dificultad progresiva
en el habla
Envejecimiento
prematuro
Problemas
endocrinos (diabetes)
Prdida progresiva de
coordinacin de las
extremidades, la
cabeza, y de los ojos
Riesgo del 10 20%
de padecer leucemia
o linfoma

XERODERMA PIGMENTOSO
XERODERMA PIGMENTOSO

Incapacidad hereditaria de la piel para

reparar los daos producidos en el ADN por
la luz ultravioleta.

XERODERMA
PIGMENTOSO TIPO A
GEN IMPLICADO
LOCALIZADO EN:
9q22.3

CROMOSOMAS ASOCIADOS
CROMOSOMAS ASOCIADOS

Herencia autosmica recesiva

Exantema pigmentado sensible a la luz
Muerte antes de los 20 aos por malignizacin de la piel
Aumento en el Intercambio de cromtides hermanas
despus de exposicin a la luz ultravioleta

ANEMIA DE FANCONI
ANEMIA DE FANCONI

Herencia autosmica
recesiva
Afecta la mdula
sea, disminuyendo
la produccin de todo
tipo de clulas
sanguneas.
Conduce a falla
medular o Anemia
Aplsica
Pediatra que describi la enfermedad en 1927

Incapacidad de las clulas para reparar el ADN

o remover los radicales libres de oxgeno.
Predispone a rupturas cromosmicas mltiples
11 genes responsables de la enfermedad: A, B,
C, D, E, F, G, H, I, J, L.
Mutaciones en FA-A, FA-C y FA-G son las ms
comunes (85% de los pacientes)
Ocurre igualmente en hombres y mujeres de
todos los grupos tnicos

Baja estatura
Manchas
Caf-au-lait
Anomalas en Pulgar y antebrazo.

Anomalas en
esqueleto,
columna y cadera
Retardo mental y problemas de
aprendizaje
Bajo peso al nacer
Problemas gastrointestinales, cardiacos y
renales, incluyendo rin en herradura
Riesgo de neoplasias particularmente
leucemias, linfomas y carcinomas
hepticos
Cabeza y ojos
pequeos

50-100 50-100 50-100 Control

50-100 50-100 50-100 Paciente
Diepoxibutano Mitomicina Sin M ni DP
Cultivos
Las roturas y rearreglos cromosmicos en los
cultivos de Mitomicina y Diepoxibutano del
paciente deben estar aumentadas 7 veces ms
con relacin al control.

S
S

NDROME DE BLOOM
NDROME DE BLOOM

Enfermedad autosmica recesiva

Gen BLM (15q26.1)
Mutacin en Helicasa codificada por el
gen BLM, necesario para estabilidad
genmica
Incremento en la actividad de intercambio
entre cromtides hermanas
Sobreproduccin crnica del anin radical
Superxido
Inestabilidad cromosmica

Anomalas craneofaciales
Baja estatura
Fotosensibilidad
Niveles de inmunoglobulinas reducidos (IgA e IgM)
Infertilidad masculina
Miembros excesivamente largos con relacin a la estatura.

Eritema telangiectsico (manchas caf con leche)

Normal Bloom

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Y CANCER
Y CANCER

Protooncogenes ONCOGEN
Supresores de tumores
Reguladores de la reparacin del DNA
Reguladores de apoptosis
GENES INVOLUCRADOS
GENES INVOLUCRADOS

ALTERACIONES QUE ORIGINAN

CELULAS TRANSFORMADAS

Cambios cromos
Cambios cromos

micos:
micos: aneuploidias,
prdida de heterocigocidad.

Translocaciones
Translocaciones
cromos
cromos

micas:
micas:
balanceadas, no balanceadas.

CANCER DE OVARIO
CANCER DE OVARIO

ANOMAL
ANOMAL

AS CROMOS
AS CROMOS

MICAS
MICAS
FRECUENTES
FRECUENTES
Anomalas numricas
Prdida de cromosomas X, 22, 17, 13, 14, 4, 11,
8 y 15.
Ganancia de cromosoma 20, 1, 2, 3, 6, 7, 9
Anomalas estructurales
t(6;14)(q21;q32)
19p+

CANCER DE UTERO
CANCER DE UTERO

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
i(5p) i(4p)
Translocaciones:
t(1q;17p)
t(1q;11q)
t(1q;3p) t(1q;3q)
t(2;6;9)

CANCER DE MAMA
CANCER DE MAMA

MANIFESTACIONS CLINICAS
MANIFESTACIONS CLINICAS
SINTOMAS
SINTOMAS

GENES INVOLUCRADOS
GENES INVOLUCRADOS
ONCOGENES
HER2 (17q 11-12)
BRCA1 (17q21)
BRCA2 (13q12.3)
SUPRESORES DE
TUMOR
C-MYC (8q24)
TP53 (17p13.1)

CANCER DE PROSTATA
CANCER DE PROSTATA

Monosoma de Y (secuencia para gen supresor)

Inicio de la tumorignesis
+7 (trisoma) implicacin patogentica
Anomalas en el cromosoma 1
del (8p)
del(7)(q22)
del(10q)
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ANOMALIAS CROMOSOMICAS

HEMATONCOLOGIA
HEMATONCOLOGIA

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
M1
t(9;22),+8, del(5), del(7)
M2
t(8;21),+8, del(5), del(7)
M3
t(15;17)
M4
t(4;11), t(9;11),+8, del(5), del(7)
M5
t(9;11),+8, del(5),del(7)
M6
+8, del(5), del (7)

46,XX,t(9;22),inv(16)(p13q22)en un paciente con LMC.

Merzianu M. et al. 2005
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA

LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA
Trisoma 12 Deleciones 11q, 13q12-14
del(13)(q14)

RETARDO MENTAL
RETARDO MENTAL

Ambientales
Metablicas
Toxicas y
nutricionales
Infecciones
Inexplicables
Anomalas genticas y
trastornos metablicos
hereditarios
Anomalas
cromosmicas
Trauma
prenatal y
postnatal

FRAGILIDAD
FRAGILIDAD
CROMOSOMICA
CROMOSOMICA

Defecto en la
condensacin de la
cromatina durante la
formacin del
cromosoma.
Se genera una horquilla
no teida susceptible a
romperse.

SINDROME DEL X
SINDROME DEL X
FRAGIL
FRAGIL

THERMAN, E. and SUSMAN, M..,1993

fra(X
fra(X
)(q27.3)
)(q27.3)

fra(X
fra(X
)(q27.3)
)(q27.3)

http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/CaseOfTheMonth/CoMJanFeb97karyo.html
46,
46,
Y,fra(X
Y,fra(X
)(q27.3)
)(q27.3)

ASPECTOS CLINICOS
ASPECTOS CLINICOS
Frente y mandbula prominentes
Orejas grandes
Cara alargada
Macroorquidia (Testculos grandes)
Articulaciones hiperextensibles
Marcas acentuadas de la piel
Prolapso vlvula mitral
Retraso mental de moderado a severo
Hiperactividad y/ autismo
Habla repetitiva y con pausas

BIBLIOGRAFIA
1. CUMMINGS M.R., 1995. Herencia Humana. Principios y
Conceptos Interamericana. McGraw-Hill. Tercera edicin.
2. GRIFFITHS, A., MILLER, J., SUZUKI, D., LEWONTIN, R. AND
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3. ISCN. 1995. An International System for Human Cytogenetic
Nomenclature. Ed. Karger en colaboracin con Cytogenetics and
Cell Genetics.
4. KING, ROBERT C. STANSFIELD. WILLIAMJ D. 1997. A
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5. Organizacin mundial de la salud. 1994. Manual de bioseguridad
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7. ROONEY, D.E. And CZEPULKOWSKI, B.H. 1992. Human
Cytogenetics: Malignancy and Acquired Abnormalities. A practical
Approach. Volmen II. Segunda edicin. Oxford University Press.
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Acquired Abnormalities. A practical Approach. Volmen II.
Tercera edicin. Oxford University Press. New York. Tokyo.
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Panamericana.
11. SOLARI, A. J. 2004. Gentica Humana. Fundamentos y
Aplicaciones en Medicina. Tercera edicin. Buenos Aires. Mdica
panamericana.
12. THERMAN, E. And SUSMAN, M. 1993. Human Chromosomes:
Structure, Behavior and effects. Tercera edicin. Editorial
Springer-Verlag. New York
13. VERMA, R.S. and BABU, A. 1995. Human Chromosomes:
principles and techniques.Segunda edicin. Editorial Mc Graw
Hill. United States.