Antibitico

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Anuncio pblico aproximadamente de 1944, durante la Segunda Guerra Mundial, sobre
la actividad de la penicilina, uno de los primeros antibiticos comercializados.
Un antibitico (del griego - anti, "en contra" + - biotikos, "dado a la
vida"
1

2
) es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivado sinttico, que
mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles,
generalmente bacterias. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal y
horticultura para tratar infecciones provocadas por grmenes. Normalmente los
antibiticos presentan toxicidad selectiva, siendo muy superior para los organismos
invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan,
3
aunque
ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa medicamentosa, como afectar a
la flora bacteriana normal del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las
defensas de un individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar
la infeccin.
4
Un antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes,
y bactericida si los destruye,
5
pudiendo generar tambin ambos efectos, segn los
casos.
6

En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un
microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. El trmino
antibitico fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir
ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al
crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos.
7
Esa
definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gstrico y el
perxido de hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo y que no son
producidos por otros microorganismos. En la actualidad la definicin de un antibitico
est siendo usada para incluir a los antimicrobianos sintticos o quimioteraputicos
antimicrobianos como las quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos
derivados de productos naturales y aquellos con propiedades antibiticas descubiertas
empricamente.
7

El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin del
microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir una posologa que consiga que
en el foco de la infeccin se alcance una concentracin del medicamento superior a la
mnima concentracin capaz de inhibir al microorganismo
8
durante el tiempo suficiente.
La automedicacin con antibiticos supone un serio problema de salud pblica, pues la
inadecuada eleccin del antibitico y, especialmente, una incorrecta posologa, puede
generar poblaciones de bacterias resistentes a dicho antibitico. Por otro lado, los
antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales,
por lo que su uso debe evitarse en estos casos.
9

ndice
[ocultar]
1 Historia
2 Mecanismo de accin
o 2.1 Pared celular
o 2.2 Membrana celular
o 2.3 Accin sobre cidos nucleicos (ADN y ARN) y protenas
o 2.4 Accin sobre los ribosomas
3 Clases de antibiticos
4 Criterios para el uso de antibiticos
5 Efectos adversos
6 Abuso de los antibiticos
o 6.1 Animales
o 6.2 Humanos
7 Resistencia a los antibiticos
o 7.1 Adyuvantes
8 Alternativas a los antibiticos
9 Produccin comercial
o 9.1 Residuos de antibiticos
10 Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana
o 10.1 Pruebas cuantitativas
o 10.2 Pruebas cualitativas
11 Vase tambin
12 Referencias
13 Bibliografa
14 Enlaces externos
Historia[editar]
Vase tambin: Historia de la medicina


Paul Ehrlich, descubridor del primer antibitico usado para tratar la sfilis.
A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de
enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste
bubnica o la lepra, no se aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso ms remoto
de los antibiticos tuvo lugar en China hace ms de 2500 aos.
10
Se saba entonces que
la aplicacin de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios
teraputicos.
Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho
y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a que contenan antibiticos.
Este fenmeno recibe del nombre de antibiosis.
11
El principio de antibiosis fue descrito
en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda
inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis.
12

El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en
Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo no
recibi la atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la
teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico
de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.
3
Ese descubrimiento permiti el
tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en la poca.
13
Ese
medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no
se emplea en el presente. Ms adelante Alexander Fleming (1881-1955), un mdico
britnico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el
cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de
cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a investigar
el porqu. Fleming ya haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de
la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio: que el
hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo
purificar el material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a
los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la literatura
cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicillium (concretamente P.
notatum), denomin al producto penicilina.
Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el
trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo
alumno de Fleming, Cecil George Paine, realiz las primeras experiencias clnicas con
penicilina en neonatos aquejados de oftalma neonatal logrando el xito en 1930.
14

Paine no public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms adelante. Los
tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de
Medicina en 1945. En 1939, Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros
antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y
lceras.
15
Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por
heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y
purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir
grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se
hicieron de uso generalizado desde el ao 1943.
En marzo de 2000, mdicos del hospital San Juan de Dios de San Jos (Costa Rica)
publicaron manuscritos de Clodomiro Picado que explican sus experiencias entre 1915
y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los hongos del gnero Penicillium en el
crecimiento de estafilococos y estreptococos infecciosos,
16
motivo por el cual es
reconocido como uno de los precursores del antibitico penicilina, descubierta por
Fleming en 1928. El informe con los resultados de los tratamientos realizados con la
penicilina por Picado fueron publicados por la Sociedad de Biologa de Pars en 1927.
17

El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la adopcin de
prcticas higinicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y
utilizacin de instrumentos estriles), revolucion la sanidad y se convirti en uno de
los grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibiticos se les
denomina frecuentemente "balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco
en los microorganismos sin perjudicar al husped.
13

Mecanismo de accin[editar]


Representacin de un pptido corto (verde) precursor de la pared celular de una bacteria
unido al antibitico vancomicina (azul). El pptido en cuestin se une a la vancomicina
por cinco enlaces de hidrgeno (lneas punteadas).
Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus
mecanismos de accin difieren basados en las caractersticas vitales de cada organismo
y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos.
Pared celular[editar]
Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo
que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre
inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en
animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin,
organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del
peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los
componentes intracelulares.
18
Esto permite alterar la composicin intracelular del
microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular
permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en
que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin
permiten la entrada de otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared
celular.
3
Algunos ejemplos clsicos son:
la bacitracina: del grupo de los pptidos, inhibe al transportador lipdico del
peptidoglucano hacia el exterior de la clula.
la penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una
reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y
bloquea los inhibidores de las autolisinas.
las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por
unin a las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la
pared celular.
Membrana celular[editar]
Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis de
los constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos
hongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan como surfactante o
detergente que reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Ello
destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana. Los elementos hidrosolubles
y algunos que son txicos para el germen, pueden as entrar sin restriccin al interior
celular.
18
La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas.
Accin sobre cidos nucleicos (ADN y ARN) y protenas[editar]
Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos
nucleicos o las enzimas que participan en la sntesis de las protenas, resultando en
protenas defectuosas.
3
La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que
se fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN
polimerasa y, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. La
actinomicina, por su parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina,
solo que es una molcula simtrica.
Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y tienen parecido a
las molculas normalmente usadas por la clula diana. Al hacer uso de estas molculas
farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son bloqueadas, provocando
una inhibicin en la produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte
celular.
Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas del tipo girasas y
topoisomerasas del ADN, responsables de la topologa de los cromosomas, alterando el
control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo una alteracin en la lectura
del mensaje gentico.
18

Accin sobre los ribosomas[editar]
Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los ribosomas
bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas y que son distintos en
composicin de los ribosomas en mamferos. Algunos ejemplos incluyen los
aminoglucsidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las
tetraciclinas (bloquean la unin del aminoacil ARNt al complejo ARNm-ribosoma),
eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los ribosomas
bacterianos) y la doxiciclina.
18

Clases de antibiticos[editar]
Atendiendo a la relacin entre actividad y concentracin, se puede hablar de tres
categoras de antimicrobianos:
6

Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la concentracin.
Esto ocurre con los betalactmicos y los glucopptidos.
Los que poseen actividad bactericida dependiente de la concentracin, como los
aminoglucsidos y las fluoroquinolonas.
Los que se comportan preferentemente como bacteriostticos como los
macrlidos, tetraciclinas y cloranfenicol.
En atencin a su estructura qumica se pueden clasificar como:
Clases de antibiticos agrupados por estructura
Nombre genrico
Nombre
comercial
Usos
frecuentes
19
Posibles efectos
adversos
19
Mecanismo
de accin
Aminoglucsidos
Amikacina
20
Amikin Infecciones
severas
causadas por
bacterias Gram
negativas, como
Escherichia coli
y Klebsiella. La
tobramicina es
especialmente
activa frente a
Pseudomonas
aeruginosa. La
neomicina se
indica para
profilaxis de
ciruga
Sordera
(especialment
e en
combinacin
con
diurticos de
asa)
Vrtigo
(toxicidad del
nervio
vestibulococl
ear)
Dao renal
(especialment
e en
combinacin
Se une a la
unidad 30S del
ribosoma,
provocando
una alineacin
y
reconocimient
o anormal por
el ARN, por lo
que inhibe la
sntesis de
protenas.
Gentamicina Garamicina
Kanamicina Kantrex
Neomicina Neosporin
Netilmicina
Netromicin
a
Estreptomicina

Tobramicina Nebcin
Paromomicina Humatin
abdominal.
Efectivo contra
bacterias
anaerbicas
(ms no los
facultativos).
Pobre actividad
frente a
bacterias Gram
positivas. La
netilmicina es
activa frente a
varios
organismos
resistentes a la
gentamicina y
tobramicina.
21

con
cefalosporina
s)
Ansamicinas
Geldanamicina

Experimental:
antibitico
antitumor
Toxicidad
gastrointestin
al leve
Alteraciones
de
parmetros
sanguneos
consistentes
con nefro y
hepatotoxicid
ad
reversibles
22

La
geldanamicina
impide la
incorporacin
de la hsp23 al
trmero 90/90-
Imph; ello
bloquea la
formacin del
oncogn HER-
2. La
herbimicina
reduce la
fosforilacin
en residuos
tirosina de
sustratos
celulares y
disminuyen
selectivamente
la Cox-2 sin
modificar Cox-
1.
23

Herbimicina
Herbamicin
a A
Carbacefem
Loracarbef Lorabid
Infecciones
respiratorias
altas e
infecciones
urinarias.
Ocasionalmente
trombocitopenia.
24

Inhibicin de
la sntesis de la
pared celular
bacteriana.
Carbapenem
Ertapenem Invanz Bactericidas Malestar Mecanismo
Doripenem Finibax para las Gram
positivas y
Gram negativas
por lo que se
usa para
cobertura de
amplio espectro
de manera
emprica.
(Nota: MRSA
resistente a esta
clase.)
Imipenem se
combina con
cilastatina para
reducir la
inactivacin y
toxicidad en los
tbulos renales.
Ertapenem tiene
mejor actividad
frente a
enterobacterias.
25

estomacal y
diarrea
Nuseas
Convulsiones
en pacientes
con alto
riesgo
Dolor de
cabeza
Rash y
alergias
betalactmico:
previene la
divisin celular
bacteriana
inhibiendo la
sntesis de la
pared celular.
Imipenem/Cilastatin
a
Primaxina
Meropenem Merrem
Cefalosporinas (de primera generacin)
Cefadroxilo Duricef Al igual que las
penicilinas,
todas las
cefalosporinas
tienen un anillo
betalactmico,
por lo que son
tambin
antibiticos
bactericidas.
Cocos Gram
positivos,
Proteus,
Escherichia coli
y Klebsiella.
Malestar
estomacal y
diarrea
Nuseas (con
la ingesta de
alcohol)
Reacciones
alrgicas
Igual que los
otros
betalactmicos
: interrumpen
la sntesis de
peptidoglicano,
una capa de la
pared celular,
aunque son
menos
sensibles a las
betalactamasas
.
Cefazolina Ancef
Cefalotina Keflin
Cefalexina Keflex
Cefradina Veracef
Cefalosporinas (de segunda generacin)
Cefaclor Ceclor Son ms
eficaces que la
penicilina frente
a los bacilos
Gram
negativos, e
igual de
eficaces frente a
Malestar
estomacal y
diarrea
Nuseas (con
la ingesta de
alcohol)
Reacciones
Igual que los
otros
betalactmicos
: interrumpen
la sntesis de
peptidoglicano,
una capa de la
pared celular.
Cefamandol Mandol
Cefoxitina Mefoxitin
Cefprozil Cefzil
Cefuroxima
Ceftina,
Zinnat
los cocos Gram
positivos.
3

Cocos Gram
positivos,
Haemophilus
influenzae,
Enterobacter,
Neisseria,
Proteus,
Escherichia coli
y Klebsiella.
alrgicas
Cefalosporinas (de tercera generacin)
Cefixima Suprax Las
cefalosporinas
se emplean en
el tratamiento
de serias
infecciones por
organismos
resistentes a
otros
betalactmicos,
como ciertas
presentaciones
de meningitis, y
en la profilaxis
previa a ciruga
ortopdica, del
abdomen y
pelvis.
Malestar
estomacal y
diarrea
Nuseas (con
la ingesta de
alcohol)
Reacciones
alrgicas
Igual que los
otros
betalactmicos
: interrumpen
la sntesis de
peptidoglicano,
una capa de la
pared celular.
Cefdinir Omnicef
Cefditoren Meiact
Cefoperazona Cefobid
Cefotaxima Claforan
Cefpodoxima Vantin
Ceftazidima Fortaz
Ceftibuten Cedax
Ceftizoxima Cefizox
Ceftriaxona Rocephin
Cefalosporinas (de cuarta generacin)
Cefepime Maxipime Mayor
cobertura en
contra de
Pseudomonas y
organismos
Gram positivos.
Igual que
otras
cefalosporina
s
Impiden la
sntesis de
peptidoglicano.
Cefaclidina Cefclidin
Cefalosporinas (de quinta generacin)
Ceftobiprol Zevtera
Actividad
adicional contra
el
Staphylococcus
aureus
resistente a la
meticilina
Igual que
otras
cefalosporina
s
Impiden la
sntesis de
peptidoglicano.
Glicopptidos
Teicoplanina Targocid
Pacientes
crticamente
Reversibles:
Actan
inhibie
Vancomicina Vancocina
enfermos y con
hipersensibilida
d demostrada a
los
betalactmicos
Alergia, dolor
Nefrotoxicida
d
Neutropenia
Sordera
ndo la
sntesis
de
peptido
glucano
en un
paso
metab
lico
diferent
e a los
agentes
betalact
micos.
Alteran
la
permea
bilidad
de
membr
ana e
inhiben
la
sntesis
de
ARN
Macrlidos
Azitromicina
Zitromax,
Sumamed,
Zitrocin
Infecciones por
estreptococo,
sfilis, infeccin
respiratoria,
infeccin por
Mycoplasma,
enfermedad de
Lyme
Nuseas,
vmitos y
diarrea
(especialment
e a altas
dosis)
Ictericia
Se une al
ribosoma,
unidad 50S por
lo que inhibe la
sntesis de
protenas.
Claritromicina Klaricid
Diritromicina Dynabac
Eritromicina
Eritocina,
Eritroped
Roxitromicina Roxitrol
Troleandomicina (TAO)
Telitromicina Ketek Neumona
Trastornos visuales,
toxicidad heptica.
26

Espectinomicina Trobicin
Antimetabolito,
anticncer y
activo contra
gonococos
27


Monobactmicos
Aztreonam Azactam
Activo frente a
bacterias Gram
negativas
aerbicas, como
Rash cutneo,
alteracin de ciertas
funciones hepticas.
Seguro en la mayora
Igual que los
otros
betalactmicos
: interrumpen
las
enterobacterias
y las especies
Yersinia,
Plesiomonas,
Aeromonas y
Neisseria.
28

Inactivo frente
a cocos Gram
positivos,
anaerobios y
Acinetobacter.
25

de los pacientes
alrgicos a la
penicilina.
25

la sntesis de
peptidoglicano,
una capa de la
pared celular.
Preferencia por
la enzima
PBP-3 de
bacterias Gram
negativas.
25

Penicilinas
Amoxicilina
Novamox,
Amoxil
Amplia gama
de infecciones,
penicilina an
se indica en
infecciones
estreptoccicas,
sfilis y
enfermedad de
Lyme
Malestar
gastrointestin
al y diarrea
Alergias con
serias
reacciones
anafilcticas
Raramente
dao renal o
cerebral
Igual que los
otros
betalactmicos
: interrumpen
la sntesis de
peptidoglicano,
una capa de la
pared celular.
Ampicilina Unasayn
Azlocilina Securopen
Carbenicilina Pyopen
Cloxacilina Anaclosil
Dicloxacilina Dicloran
Flucloxacilina Floxapen
Mezlocilina Baypen
Meticilina Staphcillin
Nafcilina Nallpen
Oxacilina Prostafilina
Penicilina

Piperacilina Pipracil
Ticarcilina Timentin
Polipptidos
Bacitracina

Infecciones del
ojo, odo y
vejiga,
usualmente se
aplica
directamente en
el ojo o bien
inhalado a los
pulmones, rara
vez inyectado
Dao renal y de
ciertos nervios
(cuando se da
inyectado)
Inhibe la
sntesis de
componentes
del
peptidoglicano
en la pared
celular
bacteriana
29

Colistin

Interacta con
la membrana
plasmtica
bacteriana,
alterando su
permeabilidad.
Polimixina B

Quinolonas
Ciprofloxacino
Cipro,
Ciproxin,
Infecciones del
tracto urinario,
Nusea (raro),
tendinosis (raro),
Inhibe la
topoisomerasa,
Ciprobay prostatitis
bacteriana,
neumona
adquirida en la
comunidad,
diarrea
bacteriana,
infecciones por
micoplasma,
gonorrea. Poca
actividad frente
a organismos
anaerbicos.
25

puede causar
acumulacin de
teofilina cuando se
combinan.
25

ADN girasa y
otras enzimas
bacterianas,
inhibiendo la
replicacin y
transcripcin
de ADN.
Enoxacino Enoxin
Gatifloxacino Tequin
Levofloxacina Tavanic
Lomefloxacino Loflox
Moxifloxacino Avelox
Norfloxacino Noroxin
Ofloxacino Ocuflox
Trovafloxacino Trovan
Sulfonamidas
Mafenide

Infecciones
urinarias (con la
excepcin de
sulfacetamida y
mafenida); la
mafenida se usa
como tpico
para
quemaduras
Nuseas,
vmitos y
diarrea
Alergias
Cristales en
la orina
Insuficiencia
renal
Disminucin
del nmero
de glbulos
blancos
Sensibilidad
a la luz solar
Inhibicin de
la sntesis de
cido flico,
entre otras
funciones
inhibitorias de
la sntesis de
ADN y ARN.
Prontosil (arcaico)

Sulfacetamida

Sulfametizol

Sulfanilimida
(arcaico)
Sulfasalazina

Sulfisoxazol

Trimetoprim

Trimetoprim-
Sulfametoxazol
(Co-trimoxazol)
(TMP-SMX)
Bactrim
Tetraciclinas
Demeclociclina

Sfilis,
infecciones por
Chlamydia,
Mycoplasma y
Rickettsia, as
como acn
Malestar
gastrointestin
al
Sensibilidad
a la luz solar
Mancha en
los dientes
(especialment
e en nios)
Potencialmen
te txico para
la madre y el
feto durante
el embarazo.
Se une a la
unidad 30S del
ribosoma por
lo que inhibe la
sntesis de
protenas.
30

Doxiciclina
Vibramicin
a
Minociclina Minocin
Oxitetraciclina
Terramicin
a
Tetraciclina Sumycin
Otros
Arsfenamina Salvarsan
Infecciones por
espiroquetas
(obsoleto)
Intoxicacin tipo
arsnico
Liberacin
sostenida del
compuesto
RAs(OH)
2
,
especialmente
txico para el
Treponema
pallidum.
Cloranfenicol
Chloromyc
etin
Efectividad
contra Gram-
positivos y
Gram-
negativos, as
como
anaerobios
Principalmente
toxicidad dosis-
dependiente que
afecta a la mdula
sea, dando lugar a
anemia aplsica,
31
la
cual en casos raros
puede ser
irreversible.
Se une de
manera
reversible a la
unidad 50S del
ribosoma, por
lo que inhibe la
sntesis de
protenas.
21

Clindamicina Cleocin
Infecciones por
bacterias
anaerobias,
acn, profilaxis
previa a la
ciruga y
algunos casos
de
Staphylococcus
aureus
resistente a la
meticilina.
32

Principalmente
diarrea causada por
Clostridium difficile,
la cual suele
conllevar una colitis
pseudomembranosa.
3
3

Tiene efecto
bacteriosttico
por inhibicin
de la sntesis
de protenas a
nivel de los
ribosomas por
unin a la
subunidad
50S.
34

Lincomicina Lincocin
Infecciones por
acn, profilaxis
previa ciruga y
ciertos
organismos
como
actinomycetes,
mycoplasma y
algunas
especies de
Plasmodium.
Colitis,
ocasionalmente letal.
Similar a los
macrlidos,
unindose a la
subunidad 50S
del ribosoma
bacteriano.
Etambutol
Myambutol
(abrev:
EMB)
Antituberculosi
s
35

Principalmente
neuritis ptica.
36
por
lo que est
contraindicado en
menores de 6 aos.
Inhibe la
formacin de
la pared
celular.
Fosfomicina Monurol
Algunos casos
de infeccin
urinaria.
Bien tolerado, alta
resistencia
microbiana.
Inhibe la
sntesis de la
pared celular
bacteriana.
cido fusdico Fucidin
Fundamentalme
nte bacterias
Gram positivas
Ictericia, orina color
oscura, ambas
reversibles al
Inhibicin de
la sntesis de
protenas
como ciertas
especies de
Staphylococcus,
Streptococcus y
Corynebacteriu
m.
suspender el
tratamiento.
previniendo la
recaptacin del
factor de
elongacin del
ribosoma.
Furazolidona Furoxone
Diarrea y
enteritis
causadas por
bacterias o por
protozoos,
clera y
giardiasis.
Es frecuente la
toxicidad que causa
temblores, trastornos
gastrointestinales,
neuritis, etc.
Entrecruzamie
nto del ADN
bacteriano.
Isoniazida Laniazid
Antituberculosi
s
Multiples efectos
adversos
Bloqueo de la
biosntesis de
cidos grasos
Linezolid Zyvoxid
Infecciones por
bacterias Gram
positivas
resistentes a
otros
antibiticos.
Leves en
tratamientos a corto
plazo, efectos ms
serios aparecen con
el uso prolongado
del medicamento.
Inhibicin de
la biosntesis
de protenas a
nivel
ribosomal.
Metronidazol
Flagyl o
Flegyl
Protozoos y
grmenes
anaerobios
incluyendo
Bacteroides
fragilis,
Fusobacterium,
Veillonella,
Clostridium
difficile y C.
perfringens,
Eubacterium,
Peptococcus,
Giardia y
Peptostreptococ
cus.
Orina rojiza,
malestar bucal. Su
uso prolongado
puede causar
neuropata
perifrica.
21

Acta sobre las
protenas que
transportan
electrones en
la cadena
respiratoria de
las bacterias
anaerobias,
mientras que
en otros
microorganism
os se intercala
entre las
cadenas de
ADN
inhibiendo la
sntesis de
cidos
nucleicos.
37

38

Mupirocina Bactroban
Bacteriosttico
a bajas
concentraciones
y bactericida a
concentraciones
elevadas.
Resistencia
bacteriana frecuente.
Inhibicin de
la sntesis de
protenas.
Nitrofurantona
Macrodanti
na,
Fundamentalme
nte casos de
Principalmente
nuseas, vmitos y
Daos al ADN
bacteriano.
Macrobido infeccin
urinaria.
ocasionalmente
sndrome pulmonar.
Platensimicina

Droga
experimental
Desconocidos, an
en ensayos.
Inhibicin de
la biosntesis
de cidos
grasos.
Pirazinamida
Abrev:
PZA
Antituberculoso
Principalmente dolor
articular leve.
39

40

Inhibicin de
la biosntesis
de cidos
grasos.
Quinupristin/Dalfop
ristin
Synercid
Estafilococos y
Enterococcus
faecium
resistente a la
vancomicina.
Dolor articular y
muscular, nuseas,
vmitos, dolor de
cabeza, etc.
Inhibicin de
la sntesis
proteica a nivel
ribosomal.
Rifampina o
Rifampicina
Rifaldin
Mayormente
Gram positivas
y micobacteria
Sudoracin, lgrimas
y orina rojiza.
Se une a la
subunidad de
la ARN
polimerasa
inhibiendo la
transcripcin.
Tinidazol

Uretritis y
vaginitis,
amebiasis y
giardiasis
Mareo, dolor de
cabeza, somnolencia.
Produccin de
radicales libres
txicos para
los parsitos.
Nombre genrico
Nombre
comercial
Usos
frecuentes
19
Posibles efectos
adversos
19
Mecanismo
de accin
Criterios para el uso de antibiticos[editar]
Los antibiticos slo deben ser usados bajo observacin y prescripcin de un
especialista de la salud autorizado. En general no se puede consumir alcohol durante la
terapia antibitica, pues aunque no inhibe la accin del antibitico en la mayora de los
casos, produce efectos secundarios muy similares a los de los antibiticos, potenciando
el efecto indeseable de las reacciones adversas.
41
El alcohol tambin compite con
enzimas del hgado haciendo que la concentracin en el plasma sanguneo de la droga
sea la inadecuada,
42
como es el caso del metronidazol, algunas cefalosporinas,
disulfiram, doxiciclina, eritromicina, entre otros.
43

Otras consideraciones a tomar antes de la prescripcin de antibiticos son:
18

1. Conocimiento bibliogrfico, para dar tratamiento emprico.
2. Cultivo y antibiograma (bsqueda de la sensibilidad de antibiticos).
3. Biodisponibilidad.
4. Edad y peso del paciente.
5. Embarazo y lactancia.
6. Enfermedades concomitantes.
7. Alergias.
8. Va de administracin.
9. Condiciones generales del paciente.
10. Dosificacin del medicamento.
11. Duracin del tratamiento.
12. Gravedad del caso.
13. Estado inmunolgico del paciente.
14. Disponibilidad del medicamento en la comunidad.
Efectos adversos[editar]


Urticaria de la piel de la regin tibial anterior, por el uso de un antibitico.
Artculo principal: Reaccin adversa a medicamento
Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y dependen tanto
del antibitico utilizado como del paciente. Estas consecuencias adversas pueden incluir
fiebre y nuseas, as como ciertas reacciones alrgicas. Uno de los efectos secundarios
ms comunes es la diarrea; sta usualmente sobreviene cuando el antibitico perturba el
balance normal de la microbiota microbiana intestinal y la bacteria anaerbica
Clostridium difficile prolifera.
44
Este tipo de perturbaciones no son exclusivas del
sistema digestivo, pues alteran, por ejemplo, la microbiota vaginal como en el caso de la
infeccin por el hongo Candida (candidiasis).
45
La interaccin medicamentosa con otros
frmacos puede provocar otros efectos secundarios como, por ejemplo, un elevado
riesgo de dao de un tendn cuando se combinan antibiticos del grupo de las
quinolonas y un corticoesteroide sistmico.
Existe la hiptesis de que algunos antibiticos podran interferir con la eficacia de las
pldoras anticonceptivas.
46
Sin embargo no existen estudios concluyentes que
demuestren ese hecho; por el contrario, la mayora de los estudios de investigacin
sugieren que los antibiticos no tienen efectos de interferencia con los anticonceptivos
orales.
47

Abuso de los antibiticos[editar]
Las formas usuales de abuso de los antibiticos incluyen la toma de antibiticos para
una enfermedad no infecciosa o infeccin no bacteriana con fiebre, en particular el uso
de antibiticos durante una infeccin viral, como un catarro o una gripe;
9
as como la
administracin incompleta del antibitico, generalmente debido a que el paciente se
siente mejor una vez que la infeccin comienza a ceder.
48
Estas situaciones pueden
facilitar la aparicin de poblaciones bacterianas que desarrollen resistencia antibitica.
Animales[editar]
Existe un debate sobre la conveniencia de incluir los antibiticos en la dieta de los
animales de granja sanos.
48
Los opositores de esta prctica indican que conduce a la
resistencia a los antibiticos, incluyendo en bacterias que infectan a los humanos, como
los gneros Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli y Enterococcus. La prctica
contina en muchos lugares, no obstante, debido a que los antibiticos en la
alimentacin del ganado proporcionan un aumento de peso y porque tiene sentido
econmico para las granjas o ranchos individuales. Entre otras razones, el uso de
antibiticos en la alimentacin vacuna parece promover una disminucin en el grosor
del intestino animal, mejorando como consecuencia la absorcin de alimentos y el peso
del animal.
49

Se estima que ms de un 70% de los antibiticos usados en los Estados Unidos se dan
con los alimentos animales, como en el caso de gallineros, cerdos y ganado.
50

En la Unin Europea y Estados Unidos, los animales de granja reciben al ao ms de
10.000 toneladas de antibiticos para acelerar el crecimiento y prevenir enfermedades.
Humanos[editar]
Un estudio de infecciones del tracto respiratorio encontr que los mdicos tienden a
prescribir antibiticos a paciente que se pensaba que requeran del medicamento, sin
embargo, solo 1 de cada 4 de esos pacientes efectivamente los requeran.
51
Existen
diferentes formas de intervenir, tanto a pacientes como a sus mdicos, con el fin de
reducir la prescripcin inadecuada de antibiticos.
52
El uso excesivo de antibiticos de
manera profilctica entre viajeros puede tambin ser clasificado como un uso
inadecuado de estos medicamentos. En general constituye un error comn la utilizacin
de la profilaxis para evitar la colonizacin por cualquier microorganismo, o todos
ellos.
53

Resistencia a los antibiticos[editar]


Microscopio electrnico de barrido mostrando al Staphylococcus aureus resistente a
meticilina.
Artculo principal: Resistencia antibitica
Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibiticos es que las
bacterias se vuelvan resistentes a sus efectos. En la sntesis evolutiva moderna que
afecta la seleccin gentica, se requiere que muy cerca de un 100% de los organismos
infectantes sean erradicados para prevenir la aparicin de una resistencia microbiana. Si
una subpoblacin de pequeo tamao lograse sobrevivir al tratamiento y se les permite
multiplicar, la susceptibilidad promedio de esta nueva poblacin ser menor que la
original, puesto que descienden de organismos que ya sobrevivieron una vez al
tratamiento original.
48
Con frecuencia, esta sobrevivencia proviene de un compuesto de
resistencia en la bacteria que sobrevivi y que ser transmitida a su descendencia.
54

En 1984 la mitad de las personas con tuberculosis activa en los Estados Unidos tena
una variedad que resista al menos a un antibitico. Entre 1985 y 1991 la tuberculosis
aument en un 12% en los Estados Unidos y un 300% en frica donde el VIH y la
tuberculosis se suelen encontrar conjuntamente. El Staphylococcus aureus resistente a
meticilina es un microorganismo particularmente nocivo, que es muy comn en
hospitales. El estafilococo era una bacteria tremendamente susceptible a la penicilina en
los aos 1940 y que en el presente, casi todas las cepas de esa bacteria son resistentes a
la penicilina y muchas de ellas son tambin resistentes a nafcilina, de modo que slo
queda el uso de drogas como la vancomicina para el tratamiento de algunas cepas
resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibiticos es la cepa de Enterococcus
resistentes a la vancomicina.
55

As como el S. aureus, muchas otras bacterias causantes de enfermedades en el mundo
se estn volviendo resistentes a los tratamientos antibiticos ms comunes. Ello ocurre
cuando en la bacteria ocurren cambios o adaptaciones que le permiten sobrevivir an en
la presencia de un antibitico que en alguna ocasin era capaz de matar o inhibir al
germen.
9
Varios estudios han demostrado una fuerte asociacin entre el asistir a
guarderas y un aumento en la frecuencia de nios portadores de Streptococcus
pneumoniae especialmente cepas resistentes a la penicilina y otros antibiticos.
56

Las personas que lleguen a infectarse con bacterias resistentes a antibiticos tienen una
mayor probabilidad de tener una ms larga y cara estada hospitalaria y, como resultado
tienen un mayor riesgo de que la infeccin se vuelva letal. Un reporte del Centros para
el Control y la Prevencin de Enfermedades de los Estados Unidos determin que en
1974, un dos por ciento de las infecciones hospitalarias en ese pas eran causadas por el
S. aureus resistente a la meticilina, mientras que en 1995 eran del 22% y del 63% en
2004.
57

En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibiticos de bajo costo se ve
limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los patgenos. Ello conduce a la
necesidad de administrar antibiticos menos usados, lo que a su vez conlleva a un
aumentado riesgo de la aparicin de resistencias a esos frmacos.
La resistencia a antibiticos ocurre por uno de cuatro posibles mecanismos:
48

1. La inactivacin o modificacin del medicamento,
2. Alteracin del sitio diana del antibitico,
3. Alteracin de la ruta metablica inhibida por el antibitico,
4. Produccin de mecanismos que diluyen o reducen la acumulacin del
antibitico.
La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es transmitida a travs de
los genes a su progenie. Esta resistencia tambin puede ser transmitida de una bacteria a
otra que no es su progenie por medio de fragmentos de cromosoma llamados plsmidos.
Los plsmidos le permiten a una bacteria transmitir su capacidad de resistencia,
adicional a cualquier otra informacin incluida en el plsmido, incluso a bacterias que
sean de una especie diferente.
3

Ciertos organismos de salud como la Administracin de Drogas y Alimentos
estadounidense, han prohibido el uso de antibiticos como la enroflaxina, de uso
veterinario, por causar la aparicin de resistencia a bacterias como el gnero
Campylobacter, por ejemplo.
58

Adyuvantes[editar]
El incremento de los microorganismos resistentes a mltiples antibiticos ha estimulado
la evolucin de estas terapias. Una solucin para combatir la resistencia a antibiticos es
el desarrollo de compuestos farmacuticos que reviertan la resistencia microbiana. Estos
agentes se conocen como modificadores de resistencia y su diana es el mecanismo
empleado por el microorganismo para conferirle resistencia a los antibiticos. Estos
compuestos incluyen:
Inhibidores de las bombas de eflujo o expulsin bacteriana (Phe-Arg--
naftilamida).
59

Inhibidores de betalactamasas, incluyendo el cido clavulnico y el sulbactam.
Alternativas a los antibiticos[editar]
Tambin estn apareciendo terapias alternativas al uso de antibiticos, como la terapia
con bacterifagos, que emplea un grupo de virus para invadir a las bacterias y alterar la
programacin gentica que le confiere resistencia a los antibiticos.
60

61
La terapia con
fagos an est en sus estudios iniciales de investigacin y su aplicacin real es muy
limitada.
62

63

Las bacteriocinas son toxinas de naturaleza proteica producidas por bacterias para
inhibir el crecimiento de otras bacterias.
64
Se ha estudiado el uso de esas molculas
como agentes teraputicos en sustitucin de los antibiticos.
65
Algunas de las
bacteriocinas estudiadas con este propsito incluyen las microcinas y lantibiticos. Su
aplicacin se ha propuesto fundamentalmente para aplicacin tpica y gastrointestinal.
66

Produccin comercial[editar]
Artculo principal: Produccin de antibiticos
Vase tambin: Diseo de frmaco
No fue sino hasta 1941 que Florey y Chain desarrollaron mtodos para producir
penicilina comercialmente para uso humano.
67
Puesto que la Segunda Guerra Mundial
estaba en pleno apogeo, los esfuerzos de produccin de penicilina se enfocaban a la
distribucin entre los soldados aliados. Cuando Inglaterra donde trabajaban Florey y
Chain perdi la capacidad industrial para producir el antibitico el proceso se traslad
a los Estados Unidos, donde se desarrollaron nuevos procedimientos para la produccin
masiva de los medicamentos. Poco antes de la conclusin de la II Guerra Mundial, la
penicilina ya estaba comercialmente disponible para el pblico en general.
Si bien algunos de los antibiticos ms empleados son producidos naturalmente por
microorganismos (como la penicilina), se han realizado esfuerzos de biotecnologa para
incrementar la productividad y el rendimiento de las cepas empleadas. De este modo,
las cepas comerciales empleadas en la actualidad producen 40.000 veces ms antibitico
que el aislado original de Fleming.
68
Hacia fines de la dcada de 1960, los
investigadores descubrieron que las bacterias crecan mejor en el espacio exterior. En
las condiciones del espacio los microorganismos hasta ahora evaluados son capaces de
producir ms antibiticos, hasta un 200 % ms, que las mismas especies en las
condiciones de la Tierra.
69

El nmero de antibiticos conocidos ha aumentado desde cerca de 500 en 1960 hasta
ms de 11 mil en 1994, ms de la mitad producidas a partir de especies de
Streptomyces.
7
Otros microorganismos productores de masivas cantidades de
antibiticos incluyen hongos filamentosos y actinomicetos distintos al Streptomyces y
Actinomyces.
En 1945 se obtuvieron ms de 646 billones de unidades de penicilina.
70
En 1980, el
antibitico ms producido era la cefalosporina, seguida de la ampicilina y la tetraciclina:
en total se estimaba que la produccin mundial de antibiticos ese ao superaba las
100.000 toneladas, con ventas en los Estados Unidos de cerca de mil millones de
dlares. En el presente, el mercado anual mundial est valorado en ms de 20.000
millones de dlares.
69
El costo de introducir un nuevo antibitico al mercado, desde su
investigacin y desarrollo, es de aproximadamente 1200 millones de dlares.
54
De este
modo, en el siglo XXI los antibiticos se producen industrialmente a gran escala y se
venden en un mercado competitivo (esto es, son una commodity qumica).
71

La produccin industrial de antibiticos ocurre por un proceso de fermentacin, en la
que el microorganismo crece en grandes calderos (de 100.000-150.000 litros cada uno)
que contienen medio de cultivo lquido. La concentracin de oxgeno, la temperatura, el
pH y los niveles de nutrientes son controlados a un nivel ptimo para cada
microorganismo. El antibitico, que es un metabolito del germen, es extrado y
purificado hasta obtener un producto cristalizado. Dependiendo del antibitico se
requieren unos pasos de purificacin u otros, como por ejemplo un intercambio inico,
su precipitacin, etc.
El gnero Streptomyces es uno de los ms investigados para la bsqueda de nuevos
antibiticos,
72
en la que se ha manipulado genticamente la maquinaria de produccin
de los ribosomas para producir nuevos y mejores antibiticos.
73

Residuos de antibiticos[editar]
El uso de antibiticos en la ganadera suele ser necesario para la prevencin y el
tratamiento de enfermedades de los animales.
74
El descubrimiento de esta aplicacin de
los antibiticos y ciertas vacunas facilit la cra de ganado en grandes cantidades por
medio de la reduccin de enfermedades en los animales. El uso de antibiticos en estos
casos tambin se indica para ofrecer un rendimiento mejorado en el crecimiento y la
eficiencia alimenticia, as como para sincronizar o regular el ciclo reproductivo y el
rendimiento de reproduccin de los animales en esta industria.
49
Los residuos de
antimicrobianos a menudo conducen a efectos residuales nocivos para los humanos,
incluyendo una reduccin sustancial en la eficacia del arsenal antimicrobiano de uso en
humanos.
50
De manera que la presencia de residuos de antibiticos y su adecuada
deteccin en la leche, carne y huevos de produccin comercial es una preocupacin de
la industria para asegurar al pblico que la distribucin de estos y otros productos
resulta segura.
75
Los antibiticos as usados en la ganadera son tambin uno de los
contaminantes asociados con la descarga de residuos animales en lagos, ros y el aire.
76

Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana[editar]


Prueba de epsilometra. Un cultivo puro de bacterias crece sobre una placa de Petri (que
contiene un medio de cultivo slido gelificado mediante agar) excepto en el punto en el
que la tira de antibiticos comienza a inhibir su crecimiento.
En muchos casos es posible aislar en cultivo puro la bacteria causante de una
enfermedad. Puesto que algunas cepas bacterianas son resistentes a antimicrobianos y la
susceptibilidad de estos microorganismos est continuamente cambiando, es crtico
realizar pruebas de bacterias individuales en oposicin a agentes antimicrobianos. Estas
pruebas de susceptibilidad, llamadas antibiogramas, son realizadas en el laboratorio
clnico, y proveen informacin al especialista de salud que le gua en el tratamiento de
procesos infecciosos.
77

Algunos microorganismos de crecimiento difcil o fastidioso, como las especies del
gnero Mycobacterium y las bacterias anaerobias estrictas (es decir, aqullas que
mueren al contacto con bajas presiones parciales de oxgeno) requieren pruebas
especiales para determinar su susceptibilidad, la mayora de los cuales son
automatizados.
Entre otras consideraciones, se evala la produccin de -lactamasa por parte de los
organismos, y se comprueba la presencia de Staphylococcus aureus resistente a
meticilina.
Pruebas cuantitativas[editar]
Algunas de las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana ms comunes que producen
resultados cuantitativos incluyen:
Susceptibilidad por caldos diluidos: realizada por una serie de diluciones del
antibitico, en concentraciones decrecientes, a partir de un caldo de crecimiento
bacteriano puro, hasta obtener la menor concentracin del antibitico que es
capaz de causar la muerte al aislado en el tubo.
Pruebas de agar diluido: una serie de diferentes concentraciones de antibiticos
dentro del rango teraputico se mezclan en tubos con agar y puestos dentro de
varias placas de Petri; a estos tubos se les aade posterioremente el cultivo
microbiano y se reporta la concentracin de la placa de Petri que inhibi su
crecimiento.
Prueba de epsilometra o E-test: en la que se siembra el microorganismo sobre
una placa de cultivo slido y se le coloca una tira con diferentes concentraciones
del antibitico, reportando el punto en la tira que indica el comienzo de la
inhibicin bacteriana.
Pruebas cualitativas[editar]
Las pruebas cualitativas son efectivas y usadas ampliamente. El mtodo Kirby-Bauer,
uno de los ms empleados, consiste en situar sobre una placa de cultivo inoculada en
csped (es decir, que en ausencia de agentes selectivos crecera en toda la superficie de
una placa de Petri) un nmero de discos de celulosa impregnados con distintos
antibiticos; tras la incubacin del dispositivo, la bacteria no crecer en torno a los
discos impregnados del antibitico al que es sensible. Adems, el dimetro del halo de
inhibicin est relacionado con la efectividad del antibitico para esa cepa.
77
Otras
pruebas menos usadas incluyen el test de Schilchter, que determina la dilucin del
plasma sanguneo del paciente necesario para que el patgeno muera, empleado
ocasionalmente en enfermedades como la endocarditis bacteriana y la osteomielitis.
Otros exmenes determinan la concentracin del antibitico en el suero sanguneo del
paciente, indicado especialmente en terapias con aminoglucsidos, cloranfenicol y
vancomicina.
Vase tambin[editar]
Antiviral
Automedicacin
Concentracin inhibitoria mnima
Dapsona
Pptido antimicrobiano
Profilaxis antibitica
Resistencia a antibiticos
Bacteriosttico
Bactericida
Bacterifago
Sulfamida