Universidad Autnoma de Guadalajara

Patologa
Caso clnico #10
Diagnostico Principal: Galactosemia clsica
Diagnsticos Diferenciales: Tirosinemia hereditaria tipo I, Intolerancia hereditaria
a la fructosa

Grupo 15
Andrs Sebastin Ruiz Esparza Esparza NL: 409 NR: 2302902
Christian Alexis Ruvalcaba Gamboa NL: 410 NR: 2465382
Alejandra Carolina Valeria Luna NL: 411 NR: 2437190
Felipe de Jess Velzquez Meja NL: 412 NR: 2232508
Brayann Xavier Vilchis Lopez NL:413 NR: 2463164
Caso clnico:
Femenina de once meses, acude con sus padres a consulta; la mama tiene antecedentes de epilepsia y esta
siendo tratada. Naci a las 37 semanas de gestacin, fue alimentada con leche de formula, presentando ictericia
,se trat con fototerapia . Despus de 12 das de su egreso fue hospitalizada debido a una mala alimentacin,
vmitos recurrentes y distensin abdominal. Al momento del nacimiento se le realizo una bioqumica mostr la
presencia de defectos la coagulacin ( PT 27 % ) , hipertransaminasemia modesta( AST 156 U / L ; ALT 188 U / L . A
los once meses , present cuadros de anorexia y vmitos, una bioqumica con hipertransaminasemia (AST 626 U /
L ; ALT 800 U / L) , hiperbilirrubinemia ( 7,4 total, 3,4 conjugado ), leve hipoalbuminemia ( 3,6 g / dl ) , alteracin
de la coagulacin ( PT 31 % ; INR 2,6 ; TTPa 51,5 seg ; fibringeno 151 ; ATIII157 ) fueron detectado. Presentaba un
reporte de hiperamonemia.
Etiologa y epidemiologa:
La galactosemia clsica es una enfermedad metablica muy grave con inicio en el periodo neonatal. Los bebs
suelen presentar problemas de alimentacin, letargo y una dolencia heptica grave.
Se desconoce la prevalencia global pero la incidencia annual estimada es de 1/40.000-1/60.000 en los pases
occidentales. El trastorno parece ser ms comn en la poblacin caucsica que en otros grupos tnicos pero las
cifras en otras poblaciones pueden estar subestimadas. La enfermedad afecta por igual a ambos sexos.
Es una enfermedad hereditaria que sigue un patrn de herencia mendeliana de tipo autosmico recesivo , eso
quiere decir que para que el sujeto en cuestin presente la enfermedad, ha de presentar dos copias de un gen
anormal. Adems, la penetrancia en homocigosis es completa.
Causada por una deficiencia enzimtica y se manifiesta con incapacidad de utilizar el azcar simple galactosa, lo
cual provoca una acumulacin de ste dentro del organismo, produciendo lesiones en el hgado y el sistema
nervioso central.
La galactosemia clsica est causada por mutaciones en el gen GALT (9p13) que codifica para la enzima galactosa-
1-fosfato uridiltransferasa. Las mutaciones que alteran gravemente la actividad de la enzima conducen a un
fenotipo de galactosemia clsica. Las denominadas variantes son mutaciones asociadas a una mayor actividad
residual de la enzima que resultan en rasgos ms leves o ausentes de galactosemia, como es el caso de la variante
Duarte (mutacin en el gen GALT).
Morfologa:
*La hipergalactosemia va a generar un acmulo excesivo de galactitol en el cristalino, por hiperactivacin de la
enzima aldosa reductasa. A travs de un fenmeno osmtico, el galactitol produce un engrosamiento del
entramado fibrilar del cristalino, responsable de los cambios inciales en la permeabilidad del cristalino, y
secundariamente la formacin de catarata.
* Hepatomegalia de aparicin rpida.
* Presencia de edema en el ncleo dentado del cerebelo y en los ncleos olivares del bulbo raqudeo.
* Retraso del crecimiento, por la mala absorcin de nutrientes gracias a los vmitos y diarrea que presenta.
* Piel y esclertica ictrica con la presencia de hepatomegalia, producida por el cambio a hgado graso, en casos
graves puede presentarse una cirrosis heptica.
Microscpica: * Hay presencia de lpidos dentro del hgado, dejando a los hepatocitos aplastados y moviendo su
ncleo a la periferia.
* En la cmara anterior del cristalino hay presencia de lquido con bajas cantidades de protenas provocando un
color blanquecino.
* Presencia de gran cantidad de bilirrubina en tejidos con muchas fibras elsticas como en el caso de la piel y la
esclertica, esta cantidad de bilirrubina torna la piel de color amarillento, dando como resultado la ictericia.
* Las vellosidades intestinales estn integras, ya que la diarrea que se produce no es por un proceso bacteriano.
Correlacin clnico patolgica:
Generalmente, un infante con galactosemia clsica parece normal en el momento de su nacimiento. Si la
galactosemia no se detecta en el nacimiento con exmenes, los sntomas generalmente se presentan dentro de
los primeros das o semanas de vida despus de que el beb toma leche materna o una frmula con lactosa.
Los primeros sntomas pueden incluir:
Ictericia (tono amarillento) de la piel y del blanco de los ojos, vmitos, aumento de peso deficiente, baja azcar
sangunea (hipoglucemia, dificultades para alimentarse, irritabilidad, letargo, convulsiones, si no se trata, los
signos y sntomas posteriores pueden incluir:
Lentes opacas de los ojos (cataratas) lo cual es debido al acumulo de galactitol ya que al haber una acumulacin
de galactosa el cuerpo la transforma en este por medio de la aldosa reductasa , hgado agrandado debido a que se
acumula la galactosa 1-fosfato y agota el fosfato inorgnico en este, haciendo que el mismo se vea forzado a
trabajar de sobre manera, bazo agrandado, retraso mental debido a un acumulo de galactitiol y a la deficiencia de
glucosa proveniente del metabolismo de la galactosa, septicemia causada por una bacteria especfica ( Escherichia
coli ) cirrosis (cicatrizacin del hgado), insuficiencia heptica, problemas renales, inflamacin de las extremidades
o del estmago
Laboratoriales:
HIPERTRANSAMINASEMIA:Las transaminasas son enzimas que catalizan reacciones de transaminacin reversibles
de los alfa-aminocidos. Se diferencian dos tipos: La aspartatoaminotransferasa (AST o GOT): se encuentra en el
hgado, miocardio, msculo esqueltico, riones, cerebro, pncreas, pulmones, leucocitos y eritrocitos, en orden
decreciente de concentracin. La alaninoaminotransferasa (ALT o GPT): se encuentra principalmente en los
hepatocitos y, dado que se expresa en pequea cantidad en otros tejidos, se considera ms especfica de dao
hepatocelular. Son enzimas intracelulares y se liberan en sangre en grandes cantidades cuando hay dao en la
membrana del hepatocito.
La elevacin anormal de aminotransferasas se define como valores superiores a 40 U/L para AST y valores
superiores a 50 U/L para ALT, aunque puede variar entre diferentes laboratorios. En ocasiones, se recomienda
utilizar lmites superiores diferentes del rango de referencia en funcin de la edad o del sexo
HIPERBILIRRUBINEMIA: Es cuando un beb tiene altos niveles de bilirrubina en la sangre. La bilirrubina es una
sustancia amarilla que el cuerpo produce cuando reemplaza los glbulos rojos viejos. El hgado ayuda a
descomponer la sustancia de manera que pueda eliminarse del cuerpo en las heces.
Los altos niveles de bilirrubina provocan que la piel y la esclertica de los ojos del beb luzcan amarillas, lo cual se
llama ictericia
HIPOALBUMINEMIA: La hipoalbuminemia es un condicin clnica en la cual existe una disminucin en los niveles
sricos de albmina por debajo de 3,5 g/dL. La albmina es la principal protena del cuerpo humano, responsable
de un 60% del total de la masa proteica del plasma. Muchas hormonas, drogas y otras molculas viajan unidas a la
albmina por medio del torrente sanguneo para posteriormente ser liberado y cumplir su rol biolgico. Por
ejemplo, el calcio al viajar unido a la albmina se hace vulnerable a las alteraciones que puede existir en la
concentracin de esta protena (aumentando o disminuyendo su concentracin activa), lo mismo ocurre con
drogas y hormonas.
HIPERAMONEMIA: Se considera hiperamonemia cuando el RN presenta valores de amonio mayores de 110
mol/l (190 g/dl)1,2. NH 4 : mol / L = g / dl 0 , 59

Las pruebas de deteccin en recin nacidos en muchos estados evalan esta afeccin.
Los exmenes incluyen:
Hemocultivo para infeccin bacteriana (sepsis por E.coli)
Actividad enzimtica en los eritrocitos
Cetonas en la orina
Diagnstico prenatal por la medicin directa de la enzima galactosa-1-fosfatouridil transferasa
Presencia de "sustancias reductoras" en la orina del beb con niveles normales o bajos de azcar en la
sangre mientras el beb est siendo amamantado con leche materna o con frmula que contenga lactosa
Diferenciales; Tirosinemia hereditaria tipo 1:
La tirosinemia neonatal y el aumento de la excrecin de tirosina y sus metabolitos es comn, particularmente en
nios pretrminos. Se ha notado disminucin de su incidencia con la incorporacin masiva de las frmulas
infantiles de inicio. Esta enfermedad es causada por una deficiencia relativa de la p-hidroxilfenilpiruvato, agobiada
por dietas hiperproteicas resultando en niveles elevados de tirosina y fenilalanina. Otros autores han sugerido
que tambin se aprecia un efecto leve en la actividad de la TAT. Los nios con tirosinemia neonatal persistente
pueden ser algo letrgicos y con dificultad para tragar, actividad motora deteriorada, ictericia prolongada, y un
aumento en los niveles de galactosa, fenilalanina, histidina y colesterol. Se presenta acidosis leve en la mitad de
los nios. En algunos estudios se han notado retardo mental leve y disminucin de las facultades neuro-
lingisticas. La tirosinemia tipo I en su forma aguda est caracterizada por falla para crecer, vmitos, diarrea, olor
a repollo, hepatoesplenomegalia, fiebre, ictericia, distensin abdominal, edema (a predominio de miembros
inferiores), tendencia al sangrado con predominio de melena y epistaxis, y enfermedad heptica progresiva. Si no
es tratado, la muerte por insuficiencia heptica suele ocurrir en el primer ao de vida, generalmente entre los 3 y
9 meses de edad. Las pruebas de laboratorio mostrarn disminucin de la albmina srica y los factores de
coagulacin prolongados, las transaminasas pueden estar elevadas de leve a moderado, pero la bilirrubina
elevada en un rango que vara mucho. Se caracteriza por hipertirosinemia (HT), tirosiluria (concentraciones
aumentadas en orina de tirosina y cidos 4-hidroxifenilderivados) y valores elevados de succinilacetona (SA) en
plasma y orina, metabolito este ltimo patognomnico de la enfermedad. La forma crnica es similar pero con
caractersticas mas leves dadas por enfermedad heptica crnica y disfuncin tubular renal (sindrome de Fanconi)
con raquitismo hipofosfatmico. Otras caractersticas han includo a la cardiomiopata hipertrfica obstructiva,
polineuropata, hipertensin y hepatoma (una complicacin tarda en la tercera parte de los pacientes). La muerte
ocurre la primera dcada de la vida. Las pruebas de orina para succinilacetona, succilnilacetoacetato, cido
parahidroxi-fenilctico y cido parahidroxi-fenilpiruvico; y anlisis de tejido para FAH establecen el diagnstico
para las dos formas. La mayora de los casos de tirosinemia neonatal, sobretodo en nios pretrminos pequeos,
puede ser transitoria y controlada con la reduccin de la ingesta protica de 2 a 3 g/kg/da o por la lactancia
materna. Los pacientes ocasionalmente responden al suplemento con el cido ascrbico. El tratamiento paliativo
de la tipo I se basa en la dieta baja en tirosina, fenilalanina y metionina. El transplante heptico se ha realizado en
un esfuerzo para prevenir el hepatoma, pero no es efectivo en tratar la anormalidad metablica. Los niveles
elevados de succinilacetona persisten. La terapia con 2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-ciclohexanediona
disminuye la produccin de succinilacetona y ha mostrado ser efectiva si se utiliza en las etapas tempranas de la
enfermedad.
Exmenes:
Hipertirosinemia Tirosiluria, Hipermetioninemia, Aumento succinilacetona, Aumento c. succinilacetona -
aminolevulnico, Hiperbilirubinemia, Hipoglucemia Hiperaminoaciduria, Hipoprotrombinemia Fosfaturia,
Hipofosforemia, Factores de coagulacin alterados, Transaminasas elevadas, Aumento de -fetoprotena.
###Vmitos, Hepatomegalia, Fallo en el crecimiento, Ictericia, Irritabilidad, Ascitis, Letargia Tendencia al
sangrado, Nefromegalia
Intolerancia hereditaria a la fructosa:
Es un trastorno en el cual una persona carece de la protena necesaria para descomponer la fructosa, un azcar
de las frutas que se presenta en forma natural en el cuerpo. La fructosa artificial se utiliza como edulcorante en
muchos alimentos, incluyendo los alimentos y bebidas para bebs. Esta afeccin ocurre cuando el cuerpo carece
de una enzima llamada aldolasa B. Esta sustancia se necesita para descomponer la fructosa. Si una persona sin
esta sustancia come fructosa y sacarosa (azcar de la caa o de la remolacha o azcar comn), se presentan
cambios qumicos complejos en su cuerpo. El cuerpo no puede transformar su material de almacenamiento de
energa, el glucgeno, en glucosa. En consecuencia, el azcar en la sangre disminuye y se acumulan sustancias
peligrosas en el hgado. Este tipo de intolerancia a la fructosa es hereditaria, lo cual quiere decir que se puede
transmitir de padres a hijos. Si ambos padres portan un gen anormal de la aldolasa B, cada uno de sus hijos tiene
un 25% de probabilidades de resultar afectado. En algunos pases europeos, la afeccin se puede presentar hasta
en 1 de cada 20,000 personas.

Los sntomas se pueden observar despus de que un beb comienza a comer alimentos slidos o leche
maternizada. Los primeros sntomas de la intolerancia a la fructosa son similares a los de la galactosemia,
mientras que los sntomas posteriores se relacionan ms con la enfermedad heptica. Los sntomas pueden
abarcar:
Convulsiones, Sueo excesivo, Irritabilidad, Ictericia neonatal que aumenta o se prolonga, Alimentacin deficiente
en la lactancia, Problemas despus de comer frutas y alimentos que contengan fructosa/sacarosa, Vmitos.
La eliminacin total de la fructosa y la sacarosa de la dieta es un tratamiento efectivo para la mayora de los
pacientes. Las complicaciones reciben tratamiento; por ejemplo, algunos pacientes pueden tomar medicamentos
para disminuir el nivel de cido rico en su sangre y reducir as el riesgo de padecer gota.