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ADAPTACIONES CELULARES,
LESIN Y MUERTE CELULAR
Dr. Ivn Salazar S.
Anatomopatlogo

PATOLOGA


Estudio de las causas estructurales y
funcionales de la enfermedad humana.
ADAPTACIN, LESIN Y MUERTE CELULAR
Funcin celular normal requiere equilibrio
entre demandas fisiolgicas, restricciones de
la estructura y de la capacidad metablica
HOMEOSTASIS
ADAPTACIN, LESIN Y MUERTE
CELULAR
Estrs ligero Clula altera su estado funcional
Mantencin del estado de Equilibrio
Estrs fisiolgico mayor o estmulo patolgico
(lesin) produce:
ADAPTACIN

LESIN REVERSIBLE

LESIN IRREVERSIBLE Y MUERTE CELULAR
Estas respuestas son un continuo de deterioro progresivo de la estructura y funcin
de celular.
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ADAPTACIN

Factores estresantes inducen un nuevo estado
celular pero preservando la viabilidad.
ADAPTACIN
HIPERPLASIA (aumento del nmero clulas)

HIPERTROFIA (aumento de la masa celular)

ATROFIA (disminucin de la masa celular)

METAPLASIA (cambio de un tipo celular
maduro a otro)
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a) Miocardio normal
b) Hipertrofia
c) Hiperplasia

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LESIN REVERSIBLE
Cambios celulares patolgicos que pueden ser
restablecidos a la normalidad si se retira el
estmulo o si la causa de la lesin es leve.
LESIN IRREVERSIBLE
Factores estresantes superan la capacidad de
adaptacin celular (punto de no retorno)

Cambios patolgicos permanentes que causan
la muerte celular
Patrones morfolgicos de muerte celular
NECROSIS: representa un proceso patolgico.
Tipo ms frecuente de muerte celular
Edema celular
Desnaturalizacin de protenas
Rotura celular
Gran nmero de clulas del tejido afectado.

Patrones morfolgicos de muerte celular
APOPTOSIS: Puede servir para funciones
normales.
La clula muere por activacin de un programa
interno
Desensamblaje ordenado de los componentes
celulares
Desestructuracin mnima del tejido circundante.

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CAUSAS DE LESIN CELULAR
HIPOXIA
AGENTES FSICOS
AGENTES QUMICOS Y FRMACOS
AGENTES INFECCIOSOS
REACCIONES INMUNOLGICAS
TRASTORNOS GENTICOS
DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
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HIPOXIA
Carencia de oxgeno, afecta a la respiracin
aerbica, por lo tanto, la generacin de ATP

Causa muy importante y frecuente de lesin y
muerte celular
HIPOXIA
Se produce como consecuencia de:
Isquemia (prdida de irrigacin)

Oxigenacin inadecuada (insuficiencia
Respiratoria)

Prdida de la capacidad transportadora de
oxgeno de la sangre (anemia)
AGENTES FSICOS
Traumatismo
Calor
Fro
Radiacin
Choque elctrico
AGENTES QUMICOS Y FRMACOS
Medicamentos
Venenos
Contaminantes ambientales
Alcohol
Narcticos
AGENTES INFECCIOSOS
Virus
Bacterias
Hongos
Parsitos

REACCIONES INMUNOLGICAS
Enfermedades autoinmunitarias
Lesin celular por respuesta a infecciones
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TRASTORNOS GENTICOS
Alteraciones cromosmicas
Mutaciones gnicas

DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
Dficit calrico proteico
Carencia de vitaminas
excesos nutricionales
MECANISMOS DE LESIN CELULAR
Mecanismos bioqumicos

Mecanismos intracelulares
Mecanismos bioqumicos de lesin celular
Respiracin aerbica
Mantenimiento de la integridad de la
membrana celular
Sntesis de protenas
Citoesqueleto intracelular
Integridad del aparato gentico
Mecanismos intracelulares de lesin celular
Deplecin de ATP
Dao mitocondrial
Prdida de la homeostasis del calcio
Acumulacin de radicales libres derivados del
oxgeno
Defectos en la permeabilidad de la membrana
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DAO CELULAR REVERSIBLE


DAO CELULAR IRREVERSIBLE
MUERTE CELULAR
NECROSIS
NECROSIS
Suma de cambios morfolgicos que siguen a la
muerte celular en los tejidos u rganos vivos

Desnaturalizacin de las protenas

Digestin enzimtica de los organelos y
componentes citoslicos.

NECROSIS
Necrosis de coagulacin (muerte hipxica)
Necrosis por licuefaccin (abscesos)
Necrosis caseosa (tuberculosis)
Necrosis grasa (liberacin de cidos grasos)
NECROSIS DE COAGULACIN
Patrn ms frecuente
Desnaturalizacin de protenas con
preservacin de la clula
Caracterstico de la muerte hipxica en todos
los tejidos excepto en el cerebro
Autolisis o heterlisis: enzimas lisosmicas
propias o de leucocitos que llegan al lugar.


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NECROSIS DE COAGULACIN: infarto del
miocardio
NECROSIS DE COAGULACIN: infarto anmico
esplnico
NECROSIS POR LICUEFACCIN
Predomina la lisis sobre la desnaturalizacin
de las protenas
La zona de necrosis es blanda
En infecciones bacterianas localizadas y en el
cerebro
NECROSIS POR LICUEFACCIN

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NECROSIS CASEOSA

Caracterstica de las lesiones tuberculosas.
Material blando, friable
NECROSIS CASEOSA
Necrosis grasa
En tejido adiposo
Activacin de lipasas, libera cidos grasos de
los triglicridos
Se forman complejos con el calcio
Formacin de jabones
GANGRENA?
La gangrena no es una forma especial de
necrosis, es una forma particular de evolucin
de una necrosis, la cual est condicionada por
ciertos grmenes.


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GANGRENA?
Estos grmenes actan sobre las protenas,
especialmente sobre la hemoglobina, y los
productos de descomposicin dan la
coloracin negruzca caracterstica de la
gangrena.
GANGRENA?
Patogenticamente hay dos formas distintas de
gangrena: la isqumica y la infecciosa.

Gangrena isqumica

Se produce en la piel y tejidos blandos, con mayor frecuencia
en las extremidades inferiores debido a obstruccin
arterioesclertica.
La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido
necrtico actan secundariamente los grmenes saprfitos de
la piel.
Segn cules sean las condiciones del tejido comprometido,
se produce una gangrena isqumica seca o hmeda.
Gangrena isqumica seca
La evaporacin del agua produce rpidamente una desecacin
de la piel comprometida, que se transforma en una lmina
acartonada, pardo negruzca, seca.

El territorio comprometido queda bien demarcado, los
grmenes no penetran en la profundidad, no se produce
intoxicacin del organismo.
Gangrena isqumica seca Gangrena isqumica hmeda
Especialmente cuando hay edema o la piel est hmeda, los
grmenes penetran en los tejidos subyacentes, donde
proliferan y dan origen a un estado txico.

El territorio comprometido, pardo verduzco, no queda bien
delimitado.
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Gangrena isqumica hmeda

Gangrena infecciosa
La necrosis y la gangrena son producidas por grmenes
anaerbicos que actan sobre tejidos ya desvitalizados
generalmente por una inflamacin.

Se observa en las vsceras, el territorio comprometido aparece
reblandecido, friable, en forma de colgajos, a veces con
burbujas de gas producido por los grmenes.
Gangrena infecciosa

La gangrena infecciosa es altamente txica, se la encuentra
como complicacin de bronconeumonas o pneumonas,
apendicitis, colecistitis, metritis y otras inflamaciones.
Gangrena infecciosa
LESIN ISQUMICA E HIPXICA
EJEMPLOS DE LESION Y NECROSIS
CELULARES
LESIN ISQUMICA E HIPXICA
Son las formas ms frecuentes de lesin celular.

La hipoxia es una disminucin de la capacidad
transportadora de oxgeno.

La isquemia (tb. Causa hipoxia) se debe a una reduccin
del flujo sanguneo.

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LESIN ISQUMICA E HIPXICA
La hipoxia permite una liberacin contina de
sustratos para la gluclisis y la eliminacin de
los deshechos acumulados (acido lctico).

La isquemia no permite ninguno de estos dos
fenmenos, por lo tanto lesiona los tejidos
ms rpido.
LESIN ISQUMICA E HIPXICA
La isquemia causa alteracin de vas bioqumicas y de la
integridad estructural.

Est lesin puede verse compensada y las clulas recuperarse
si se reestablece el flujo de sangre (oxgeno). Lesin
reversible.

Ms all del punto sin retorno la maquinaria generadora de
energa de las clulas se daa irreparablemente. Lesin
irreversible.

LESIN ISQUMICA E HIPXICA
En ests condiciones el reestablecimiento del
flujo sanguneo aumenta la lesin (lesin de
reperfusin).

Hecho muy importante en la contribucin a la
lesin tisular despus de un infarto o de un
accidente vascular cerebral.
LESIN REVERSIBLE
La hipoxia lleva a una prdida de generacin de ATP por las
mitocondrias.

El agotamiento del ATP tiene efectos inicialmente reversibles:

Fracaso en el transporte de la membrana Na/ K causa que el Na
entre a la clula y que el K salga, tambin hay aumento de la
entrada de Ca. El aumento de soluto se acompaa de ganancia
de agua (edema celular) y dilatacin del retculo endoplsmico.
LESIN REVERSIBLE
Alteracin del metabolismo de la energa
celular. En la hipoxia las clulas usan la
gluclisis anaerbica para producir energa se
acumula cido lctico y disminuye el pH
intracelular.

Disminucin de la sntesis proteica por el
desprendimiento de ribosomas del retculo
endoplsmico rugoso.
LESIN IRREVERSIBLE
Todos los cambios anteriores son reversibles
si se establece la oxigenacin. Si la isquemia
persiste se produce la lesin irreversible, est
transicin depende del agotamiento del ATP y
de las alteraciones de membrana.

El agotamiento de ATP induce cambios en la
membrana mitocondrial, la formacin de poros
produce disminucin del potencial de membrana
y difusin de solutos.
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LESIN IRREVERSIBLE
El aumento del Ca activa las fosfolipasas lo que
lleva a prdida de fosfolpidos y membrana, la
disminucin de ATP tambin disminuye la
sntesis de fosfolpidos.

El aumento del Ca activa proteasas intracelulares
causando degradacin del citoesqueleto
dejando la membrana celular susceptible a la
tensin y la ruptura (edema celular).
LESIN IRREVERSIBLE
Los cidos grasos libres que se acumulan en las
clulas isquemicas, son directamente txicos para
la membrana
LESIN DE ISQUEMIA - REPERFUSIN
El reestablecimiento del flujo sanguneo en
los tejidos isqumicos puede dar lugar a la
recuperacin de las clulas con dao
reversible o puede no afectar al desenlace si
se ha producido lesin irreversible.

Segn la intensidad y duracin de la
isquemia pueden lesionarse ms clulas
despus que se reanude el flujo sanguneo lo
que implica necrosis (lesin por reperfusin).

LESIN DE ISQUEMIA - REPERFUSIN
Mecanismos:

Generacin de radicales libres derivados del
oxgeno por las clulas

Inflamacin.

Activacin del complemento.
APOPTOSIS
La muerte celular programada se produce
cuando una clula muere por activacin de un
programa interno, regulado.

La funcin de la apoptosis es eliminar de
forma selectiva las clulas no deseadas con
mnima alteracin de las clulas circundantes
y del husped.
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APOPTOSIS
La membrana plasmtica de la clula
permanece intacta, pero su estructura
alterada, as la clula apopttica se convierte
en objeto de fagocitosis.

La clula muerta es rpidamente eliminada
antes de que su contenido se escape, por lo
tanto, este tipo de muerte celular no
desencadena reaccin inflamatoria en el
husped
APOPTOSIS
La apoptosis es diferente a la necrosis que
se caracteriza por ruptura de la membrana,
digestin enzimtica de las clulas y
reaccin del husped.

La apoptosis y la necrosis en ocasiones
coexisten.
CAUSAS DE LA APOPTOSIS
Causas Fisiolgicas

Destruccin programada de las clulas durante la
embriognesis.

Involucin de los tejidos hormonodependientes
en el adulto (endometrio, prstata).

Eliminacin celular en las poblaciones
ploriferantes para mantener un nmero
constante (criptas intestinales).


CAUSAS DE LA APOPTOSIS
Causas Fisiolgicas

Muerte de las clulas que han cumplido su
propsito (neutrfilos inflamacin).

Muerte celular inducida por T citotxicas
(eliminacin de clulas infectadas por virus o
neoplsicas).

CAUSAS DE LA APOPTOSIS
Causas Patolgicas:

Muerte celular por estmulos lesivos, si los
mecanismos reparadores del ADN fallan las clulas
se destruyen estmulos lesivos leves pueden inducir
apoptosis, sin embargo, mayores dosis de los
mismos pueden dar lugar a necrosis.

Muerte celular en ciertas infecciones vricas.

Muerte celular en tumores.
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS
Retraccin.
Condensacin.
Fragmentacin de la cromatina.
Formacin de vesculas.
Fragmentacin celular en cuerpos
apoptticos.
Fagocitosis de los cuerpos apoptticos.

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ACMULOS INTRACELULARES
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ACMULOS INTRACELULARES
Las clulas pueden acumular cantidades
anormales de diversas sustancias.

Se produce una sustancia endgena normal
(agua, protenas, carbohidratos, lpidos) a una
tasa anormal, pero el metabolismo es
inadecuado para eliminarla (acumulacin de
lpidos en los hepatocitos).
ACMULOS INTRACELULARES
Se acumula una sustancia endgena normal o
anormal por defectos genticos o adquiridos en el
metabolismo, empaquetamiento, transporte o
secrecin de sustancias.


Pueden acumularse sustancias exgenas anormales
en las clulas porque carecen de la maquinaria para
degradar tales sustancias.
ACMULOS INTRACELULARES
LIPIDOS
Los triglicridos, el colesterol y los fosfolpidos
pueden acumularse en clulas.

ESTEATOSIS ( cambio graso)

Se produce cuando se acumula un constituyente normal, lo
que lleva a un aumento de lpidos intracelulares.


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ACMULOS INTRACELULARES
PROTEINAS

Puede deberse a un aumento de la sntesis,
absorcin o defectos en el transporte celular.
ACMULOS INTRACELULARES
PIGMENTOS

Los materiales acumulados son con frecuencia
pigmentos que pueden ser exgenos o
endgenos:

Carbn (antracosis)
Lipofucsina (pigmento de desgaste)
Hemosiderina
melanina.
CALCIFICACION PATOLOGICA
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CALCIFICACION PATOLOGICA
Sedimentacin tisular anormal de sales de
calcio.
La calcificacin distrfica se produce en tejidos
no viables en presencia de concentraciones
sricas normales de calcio.

La calcificacin metastsica se produce en
tejidos viables y se asocia con hipercalcemia.
ENVEJECIMIENTO CELULAR
Con la edad se producen alteraciones
fisiolgicas y estructurales en casi todos los
rganos y sistemas.

Est influido por factores genticos, la
alimentacin, condiciones sociales y
enfermedades relacionadas con la edad.
CAMBIOS FUNCIONALES Y
MORFOLGICOS

Disminucin de las funciones metablicas.
Reduccin de la generacin de ATP mitocondrial
Disminucin de la sntesis de protenas
Disminucin de la capacidad de captacin de
nutrientes
Aumento del dao del ADN y disminucin de su
reparacin


CAMBIOS FUNCIONALES Y
MORFOLGICOS

Alteraciones morfolgicas:
Ncleos irregulares y lobulados
Mitocondrias pleomrficas
Disminucin del retculo endoplsmico
Aparato de Golgi distorsionado

MECANISMOS DEL ENVEJECIMIENTO
CELULAR

Senescencia replicativa

Genes que influyen sobre el proceso de
envejecimiento

Acumulacin excesiva de dao metablico y
gentico por influencias exgenas

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