Fundacin Universitaria Juan N.

Corpas
Semestre II-Grupo I
20 de mayo de 2014
Vanessa Garca Daz

Activacin liberacin de calcio a travs de receptores de inositol 1,4,5-trifosfato sin
inositol 1,4,5-trifosfato.
(Resumen)

En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de
comunicacin intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y otro
basado en las hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre s a travs de
mensajeros qumicos.
El citosolo es una mezcla compleja de sustancias disueltas en el agua. Las concentraciones
de iones tales como sodio y potasio son diferentes en el citosol que en el lquido
extracelular, estas diferencias en los niveles de iones son importantes en procesos tales
como osmorregulacion y la sealizacin celular. El citosol tambin contiene grandes
cantidades de macromolculas que pueden alterar como las molculas se comportan, a
tevs de aglomeracin macromolculas.

El calcio (Ca2+) es un catin con capacidad multifuncional como segundo mensajero en
diferentes grupos celulares del sistema inmunitario que incluyen linfocitos T y B,
macrfagos, mastocitos, etc. Su distribucin en los espacios intra y extracelular hace que
para su utilizacin y movilizacin se requiera de bombas y canales especializados, y la
influencia del estado de despolarizacin o repolarizacin celular. Adems, la cantidad y la
duracin del flujo de Ca2+ van a determinar el tipo y la duracin de sus efectos en la
sealizacin intracelular. Los recientes descubrimientos en relacin con la entrada de
Ca2+ dependiente de depsito han abierto nuevos caminos en la investigacin de cmo
este catin dirige el destino celular, en especial en los linfocitos T y B. Esta revisin se
centra principalmente en las funciones del Ca2+ en estos 2 ltimos grupos celulares y su
implicacin en autoinmunidad.
Una vez el linfocito T o B es activado por su receptor y por el proceso de coestimulacin,
se produce el reclutamiento y una activacin de un grupo de protenas tirosincinasas,
unidas a otras protenas adaptadoras que llevan a la fosforilacin y activacin de la
fosfolipasa C- (PLC1 en linfocitos T y PLC2 en linfocitos B). Esta enzima, a su vez,
hidroliza el fosfatidilinositol-3,4-bifosfato (PIP2) de la membrana celular a 2 segundos
mensajeros: IP3 Y DIACIGLICEROL (DAG).
El IP3 se desplaza entonces y se une a su receptor ubicado en la membrana del retculo
endoplsmico (RE), causando la salida del Ca2+ almacenado en su interior y la activacin
de otras seales intracelulares. Sin embargo, el agotamiento rpido del Ca2+ en el RE
llevara a una respuesta a este in de corta duracin. Para facilitar la prolongacin de las
respuestas celulares, se debe activar otra va de entrada del Ca2+, denominada SOCE, la
cual fue recientemente descubierta por bsquedas a gran escala de ARN de interferencia.
La SOCE acta a travs de canales CRAC y su mecanismo de activacin depende de la
interaccin de 2 molculas reguladoras.
Una vez se logra incrementar el nivel del Ca2+ intracitoplasmtico, se activan otras vas de
sealizacin y factores de trascripcin que finalmente se unen al ADN y dan lugar a la
produccin de todas las protenas, citocinas, etc., relacionadas con la cascada
inflamatoria. Dentro de estas vas tenemos: La va de la calmodulina calcineurina, con
activacin final del factor nuclear de clulas T activadas, La va de la cinasa dependiente de
Ca2+ calmodulina (CaMK), que tiene como factores de trascripcin la protena unida al
elemento de respuesta al monofosfato de adenosina cclico y el factor aumentador del
miocito 2, La va del factor nuclear B (NF-B).
Al momento de la hidrlisis del PIP2, tambin se obtiene DAG, el cual a su vez puede
activar 2 vas adicionales de sealizacin: La va de la protena cinasa activada por
mitgeno Ras, La va de la PKC, protein kinase C. Estas vas finalmente activan factores de
transcripcin, como el AP-2 y el NF-KB. Los diferentes elementos y vas relacionadas con el
flujo de Ca2+.