CITICOLINA

La citicolina (difosfato de citidina de colina, o CDP-colina es un mononucletido constituido por ribosa,

citosina, pirofosfato y colina, cuya estructura qumica corresponde a la 2-oxi-4-aminopirimidina. La citicolina
participa como intermediario imprescindible de la sntesis de los fosfolpidos estructurales de las membranas
celulares. Se utiliza para el tratamiento de los ictus isqumicos agudos
Mecanismo de accin: la citicolina previene la degradacin de los fosfolpidos de colina durante la isquemia
por decapitacin en ratas y produce una reversin parcial de la liberacin de cidos grasos libres durante la
reperfusin, tras la isquemia global experimental en animales de laboratorio. Adems, estimula la sntesis de
los fosfolpidos de colina, disminuyendo sensiblemente los niveles de cido araquidnico libre. En el modelo
de isquemia aguda en la rata, con la administracin de citicolina, se consigui reducir el edema cerebral
vasognico y restablecer la integridad de la barrera hematoenceflica. Igualmente el tamao de los infartos
inducidos es menor y disminuye la actividad de la lacticodeshidrogenasa, la succinildeshidrogenasa, la
monoaminooxidasa y la fosfatasa cida, por lo que la citicolina muestra un papel protector por accin directa
en la membrana celular. En cultivos neuronales, la adicin de citicolina tras una lesin hipocpnica ocasiona
una proteccin de los cultivos. La hipocapnia aumenta la incorporacin de colina marcada en los fosfolpidos,
mientras que este proceso queda frenado en presencia de la citicolina. Por lo tanto, la citicolina es capaz de
proteger las neuronas en condiciones de alcalosis y promueve la proliferacin celular.
Se dispone de una cierta evidencia de que la citicolina contrarresta los depsitos del beta-amiloide, una
protena neurotxica que juega un importante papel en la patofisiologa de la enfermedad de Alzheimer. En las
ratas, la citicolina inhibe la degeneracin neuronal producida por la inyeccin de beta-amiloide en el
hipocampo. En estos experimentos se observ una mejora en la memoria de las ratas tratadas con la
citicolina
Farmacocintica: la citicolina se administra por va oral e intravenosa. Despus de la administracin de una
dosis de 2 g de citicolina a voluntarios sanos, los niveles plasmticos de colina aumentaron en un 48% y los
de citidina en un 136%. En los individuos que fueron tratados con tres dosis de 2 g a intervalos de 2 horas, la
colina plasmtica alcanz un pico a las 4 horas de la primera dosis, mientras que niveles plasmticos de
citidina fueron aumentando hasta alcanzar un mximo a las 6 horas
Despus de una infusin intravenosa de 3 g de citicolina en 500 ml. de suero en infusin de 30 min de
duracin, la citicolina es rpidamente hidrolizada, siendo los niveles plasmticos prcticamente indetectables
al final de la infusin.
La difusin tisular de citicolina y sus componentes se ha estudiado en ratas, a las que se administr, por va
endovenosa, (metil 14C, 5-3H)citicolina, marcada en la fraccin de colina y en la fraccin de citidina. A los 2
minutos despus de la inyeccin, menos del 10% de la radioactividad administrada se encontraba en el
plasma. Por otra parte, la radioactividad excretada por el rin durante las primeras 48 horas slo representa
el 2,5% del 14C y el 6,5% del 3H administrados. La incorporacin de la radioactividad en el cerebro aumenta
progresivamente durante las primeras 10 horas posteriores a la administracin del frmaco y persistiendo los
niveles alcanzados sin disminuir al cabo de 48 horas.

En un grupo de animales se determinaron los niveles de radioactividad correspondientes a los compuestos
marcados presentes en el cerebro a las 0,5, 1, 4 y 48 horas de la administracin de citicolina doblemente
marcada. Se observ que la radioactividad cerebral correspondiente al 3H se concentraba principalmente en
los nucletidos citidnicos al principio, para posteriormente concentrarse en los cidos nucleicos. Por lo que
respecta a los compuestos marcados con 14C, los mayores niveles correspondieron inicialmente a la betana,
la colina y la fosforilcolina, mientras que a las 4 horas la 14Cmetionina y los 14C-fosfolpidos representaban el
26,4 y el 24,2% respectivamente de la radioactividad cerebral total correspondiente al 14C. A las 48 horas,
esta radioactividad se concentraba principalmente en los fosfolpidos y las protenas. Otros estudios con la
citicolina marcada con C14 en el metilo han puesto de manifiesto que el marcador radioactivo se incorporaba
ampliamente a las distintas reas cerebrales estudiadas crtex cerebral, sustancia blanca y ncleos grises
centrales.
Cuando se administra citicolina marcada, ya sea por va oral o bien por va endovenosa, se observa una
eliminacin muy lenta de la radioactividad, que se produce por va urinaria, fecal y por el CO2 espirado. En la
eliminacin urinaria del frmaco se distinguen dos fases: una primera fase de unas 36 horas, durante la cual la
velocidad de excrecin disminuye rpidamente, y una segunda fase en la que la velocidad de excrecin se
reduce mucho ms lentamente. Lo mismo sucede con el CO2 espirado, cuya velocidad de eliminacin
disminuye rpidamente durante las primeras 15 horas, aproximadamente, para disminuir ms lentamente con
posterioridad
Toxicidad: la toxicidad aguda por administracin nica de citicolina se ha estudiado en diversas especies
animales y por distintas vas de administracin. La dosis letal 50% (DL50) por va intravenosa en el ratn, la
rata y el conejo es 4,6, 4,15 y 1,95 g/kg, respectivamente. Por va oral, la DL50 es de 27,14 g/kg en el ratn y
de 18,5 g/kg en la rata. La DL50 de citicolina por va intravenosa resulta ser unas 44 veces superior a la DL50
del clorhidrato de colina, en dosis equivalentes, y se ha constatado que dosis de colina que producen crisis
colinrgicas no dan lugar a signo alguno de toxicidad cuando se administran dosis equivalentes de citicolina.

Ello indica que la administracin de citicolina comporta unas consecuencias metablicas claramente
diferenciadas de las que presenta la administracin de colina exgena. La administracin por va oral de 2.000
mg/kg de citicolina fue bien tolerada

La administracin intraperitoneal a la rata de dosis de hasta 2 g/kg/da de citicolina durante 4,5 semanas no
dio lugar a signos clnicos de toxicidad ni a modificaciones significativas de los parmetros hematolgicos,
bioqumicos o histolgicos analizados. Slo se observ una ligera disminucin de la ingesta y de la ganancia
de peso a partir de las dos semanas del estudio. La administracin por va oral de 1,5 g/kg/da a la rata
durante 30 das no ocasion alteraciones ponderales, hematolgicas, bioqumicas o histolgicas

Los estudios de toxicidad crnica por va oral (1,5 g/ kg/da durante 6 meses en perros) e intraperitoneal (1
g/kg/da durante 12 semanas en ratas) no revelaron tampoco anomalas significativas en relacin con la
administracin del frmaco [310,316]. La administracin intravenosa de 300-500 mg/kg/da de citicolina
durante 3 meses en perros slo ocasion manifestaciones txicas inmediatamente despus de la inyeccin,
como vmitos, diarreas y sialorrea ocasionales. En un estudio en ratas, la administracin por va oral de 100,
350 y 1.000 mg/kg/ da durante 90 das no supuso un incremento de mortalidad. En machos se observ un
incremento ligeramente significativo de la creatinina srica y un descenso del volumen de orina (todos los
grupos). En hembras, se observ un incremento ligeramente significativo en el recuento de leucocitos y
linfocitos y del nitrgeno ureico en sangre.
Cuando se administr citicolina a conejos albinos en una dosis de 800 mg/kg durante la fase de
organognesis, no se observaron signos de toxicidad materna ni embriofetal. Los efectos sobre la
organognesis fueron inapreciables; se apreci, slo en un 10% de los fetos tratados, un ligero retraso en la
osteognesis craneal.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de los traumatismos craneoenceflicos y secuelas
Administracin intravenosa
Adultos: 1000 mg/da administrados una vez al da durante 2 semanas
Administracin oral
Adultos: entre 500 mg y 2 g/da iniciando el tratamiento en las primeras 24 horas de producido el
traumatismo. El tratamiento se debe prolongar 12 semanas o ms.
Patologa vascular cerebral aguda y secuelas:
Administracin oral
Adultos: las dosis recomendadas son de 600 mg al da
Trastornos cognitivos
Administracin oral
Adultos: las dosis recomendadas son de 1000 a 2000 mg/da administrados en una o dos veces
Enfermedad de Parkinson
Administracin oral
Adultos: como coadyuvante en el parkinsonismo, dosis de 1200 mg/da (6 comprimidos/da) permiten
reducir la dosis de mantencin de levodopa al 50%.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La citicolina es contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad al frmaco o cualquiera de los
componentes de su formulacin. No se debe administrar a sujetos con hipertona del sistema nervioso
parasimptico En los nio, se slo se dispone de una experiencia limitada, por lo que slo se deber
administrar en caso que el beneficio esperado supere el riesgo. Por va oral puede provocar asma, sobre todo
en alrgicos al cido acetilsaliclico.
En las hemorragias intracraneales no sobrepasar los 1.000 mg, en administracin IV muy lenta
Los estudios sobre la reproduccin en animales han demostrado que la citicolina no tiene efectos
teratognicos ni altera la fertilidad. Sin embargo, nos se han realizado estudios controlados en mujeres
embarazadas, por lo que no deber administrar citicolina durante el embarazo a menos que los beneficios para
la madre superen al riesgo para el feto
Aunque se desconoce si la citicolina se excreta en la leche materna, dado su rpido metabolizacin no parece
probable que su administracin est contraindicada en la lactancia
INTERACCIONES
La citicolina potencia los efectos de los medicamentos que contienen L-Dopa. Tampoco debe administrarse
conjuntamente con medicamentos que contengan meclofenoxato
REACCIONES ADVERSAS
En general, las reacciones adversas son mnimas y muy poco frecuentes. En los distintos ensayos clnicos
realizados, los principales efectos adversos han sido cefalea (2,2% frente al 0,3% con placebo), vrtigo (1,1%
frente al 0,6%) y mareos (1,0% frente al 0,2%) . Ocasionalmente se han descrito hipotensin, bradicardia y
taquicardia. No se aconseja administrar la citicolina por la noche ya que puede producir alteraciones del
sueo.
Otros efectos adversos muy raros son rubor, urticaria, exantemas, prpura, escalofros y edema.
PRESENTACIONES
SOMAZINA, comp. 200 mg. amp. 500 mg ANDROMACO
CERAXON, comp 500 mg FERRER
PRECAUCIONES GENERALES: Administrar citicolina en combinacin con hipotensores puede aumentar su
efecto.
INDICACIONES TERAPUTICAS: Neuroprotector en patologas cerebrales.
Coadyuvante en el tratamiento de las secuelas postraumatismos craneoenceflicos y de accidentes
cerebrovasculares (Stroke/infarto).
Coadyuvante en el tratamiento de la insuficiencia vascular cerebral desde sus primeras manifestaciones
funcionales como: dificultad de concentracin, dficit de la memoria, alteraciones de la marcha o del sueo.
Insuficiencia cerebral senil: Manifestaciones neuropsquicas de involucin senil como: olvido benigno del
anciano, alteracin de la memoria reciente, alteracin del estado emocional (ansiedad, agresividad,
irritabilidad), falta de inters por el entorno, intranquilidad.
Disminucin de los rendimientos de tipo intelectual o psquico. Dficit motor.
DOSIFICACIN:
Adultos 500 a 2.000 mg/da. En nios se debe evaluar el riesgo beneficio. Parece ser que la dosis ptima
es 500 mg/da VO con inicio en las primeras 24 horas y durante seis semanas (Abad Santos F. 2001).
La citicolina en ictus se ha recomendado 1.000 mg inyectable, 1 o 2 viales/da IM o IV; 200 a 600 mg/da en
gotas VO. (Mrquez Lpez I. Purvents F. 2003).

CONTRAINDICACIONES:
No administrar en pacientes con hipertona del parasimptico. Embarazo. Lactancia (PDR Edicin 2009).
Hipersensibilidad a citicolina. Intolerancia a la fructosa por la presencia de inositol como escipiente.
INTERACCIONES:
Potencia los efectos de la L-DOPA. Potencia a otros frmacos neuroprotectores. La citicolina no debe
usarse en conjunto con medicamentos que contengan meclofenoxato.
PRESENTACIONES EN VENEZUELA:
Somazina: (citicolina): Solucin inyectable, 500 mg/5 ml y 1g/4 ml. Comprimidos recubiertos de 500 mg.
Solucin oral 100 ml (100 mg/ml). Laboratorios LETI, S.A.V.