Para los pacientes con trastorno depresivo mayor ( TDM ), los inhibidores de la monoamina
oxidasa ( IMAO) tienen una eficacia comparable a la de otros antidepresivos .
En la actualidad, los IMAO se usan principalmente para pacientes que no han respondido a otros ensayos con antidepresivos y son considerados resistente al tratamiento . La depresin resistente al tratamiento (TRD ) por lo general se define como la falta de respuesta a 3 ensayos con antidepresivos adecuados. TRD es una causa importante de discapacidad y prdida de productividad . Estos pacientes tienden a hacer mal a largo plazo , con altas tasas de hospitalizacin y los intentos de suicidio . Varios ensayos controlados han demostrado que los pacientes que no logran otros antidepresivos pueden responder a MAOIs.2 - 4 Nuestro conocimiento sobre los IMAO ha crecido considerablemente . Hemos aprendido ms acerca de los subtipos de depresin que los IMAO puede ayudar. Como aprendimos ms sobre las restricciones dietticas para los pacientes que toman inhibidores de la MAO , la lista de " alimentos prohibidos " ha disminuido. Los avances en el tratamiento de una crisis hipertensiva han disminuido la necesidad de hospitalizacin . Al educar a nosotros mismos ya nuestros pacientes acerca de los IMAO , podemos ofrecer otra opcin para el tratamiento de MDD . Una clase de antidepresivos ms viejos Los IMAO se introdujeron hace unos 60 aos. Su potencial para el tratamiento de la depresin fue descubierto cuando se trato de la iproniazida - encontr una tuberculosis para reducir los sntomas depresivos. Los investigadores determinaron los efectos antidepresivos de iproniazida fueron el resultado del bloqueo de la eliminacin del grupo amino por la monoaminooxidasa (MAO ) de la dopamina , norepinefrina y serotonin.5 Un segundo IMAO , tranilcipromina , fue descubierto cuando se comprob que no es eficaz para el tratamiento de decongestion.6 Uso IMAO en la prctica psiquitrica ha experimentado cambios significativos desde la introduccin de estos medicamentos. El descubrimiento de las crisis hipertensivas relacionadas con el consumo de tiramina condujo a un menor uso IMAO , como lo hizo el ascenso de los antidepresivos tricclicos (ATC) poco despus. En la dcada de 1960 , la investigacin se compar la eficacia relativa de los IMAO con los ATC , y se convirtieron en los antidepresivos de segunda lnea despus de la ATC . A finales de 1980 , la introduccin de la fluoxetina y otros inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina ( ISRS) se tradujo en una bajada significativa del uso de IMAO. efectos farmacolgicos MAO es una clase de enzimas que inician la oxidacin de los neurotransmisores extracelulares tales como la serotonina , norepinefrina , y dopamina . Los IMAO se puede clasificar en base a su afinidad relativa para la MAO , as como su selectividad de la enzima . La primera caracterstica distintiva es si el frmaco se une a la MAO de manera reversible o irreversible . En la actualidad, todos los IMAO que son aprobados por la FDA para el tratamiento de la depresin se unen irreversiblemente a MAO . Como resultado , el cuerpo debe renovar sus niveles de la MAO antes de que un paciente ya no est en riesgo de una crisis hipertensiva , un proceso que puede durar hasta 2 semanas. Los mdicos deben tener cuidado para asegurarse de que sus pacientes a evitar los alimentos que contienen tiramina y medicamentos contraindicados con IMAO durante este perodo. IMAOs tambin difieren unos de otros en la selectividad de la enzima . Hay 2 subtipos de enzimas MAO MAOA y MAOB . Generalmente , la actividad antidepresiva de los inhibidores de la MAO parece estar dirigida hacia la inhibicin de MAOA . MAOA se ha encontrado para ser ms especficos para la unin a la serotonina y la norepinefrina y la MAOB a ser ms especfica para feniletilamina . La dopamina es igualmente desaminada por tanto MAOA y MAOB . . Cuatro IMAO estn disponibles en los Estados Unidos: tranilcipromina, fenelzina, isocarboxazida, y selegilina. La selegilina es la nica IMAO disponible como un parche transdrmico. Resultados de la administracin transdrmica de un menor nmero de efectos sobre la MAO en el tracto gastrointestinal, lo que significa que no hay restricciones en la dieta en la dosis inicial de 6 mg / da, aunque el fabricante recomienda a los pacientes seguir la dieta MAO a 9 mg / da y 12 mg / d doses.7 Aunque selegilina es selectivo para MAOB a dosis bajas, se convierte en no selectiva a dosis teraputicas para la depresin. Las dosis recomendadas para los IMAO se pueden encontrar en la tabla
Recommended dosages of monoamine oxidase inhibitors Medication Starting dosages Usual therapeutic dosage Isocarboxazid 10 mg twice a day 30 to 60 mg/d Phenelzine 15 mg twice a day 45 to 90 mg/d Selegiline transdermal 6 mg patch/d 6 to 12 mg patch/d Tranylcypromine 10 mg, 2 or 3 times a day 30 to 60 mg/d
MAOIs: Stay vigilant for side effects Medication Common side effects Isocarboxazid Anxiety, blurred vision, constipation, dizziness, headache, insomnia, mania, somnolence, weight gain, xerostomia Phenelzine Constipation, disorder of ejaculation and/or orgasm, dizziness, edema, fatigue, headache, hyperreflexia, impotence, elevated values on liver function tests, orthostatic hypotension, sleep disorders, somnolence, tremor, weight gain, xerostomia Selegiline transdermal Application site reaction, decreased systolic blood pressure, diarrhea, headache, indigestion, insomnia, orthostatic hypotension, weight loss, xerostomia Tranylcypromine Agitation, anxiety, constipation, diarrhea, dizziness, headache, impotence, insomnia, loss of appetite, mania, nausea, orthostatic hypotension, somnolence, weight gain, xerostomia MAOIs: monoamine oxidase inhibitors Source: Adapted from reference 20