HEMOSTASIA

PROF DRA ALEJANDRA SCAZZIOTA LABORATORIO DE HEMOSTASIA

DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA CLINICA. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UBA ARGENTINA

HEMOSTASIA

hemorragia

trombosis

Coagulacin

Fibrinolisis

Hemostasia

Endotelio vascular

Plaquetas

Trombina

Plaquetas

Tapon hemostatico

Lesin

Sistema fibrinoltico

ENDOTELIO TROMBORRESISTENTE
PROTEINA C PROTEINA Ca PROTEINA S TROMBINA

PROSTACICLINA

FACTOR Xa

OXIDO NITRICO TROMBINA

TFPI u-PA

+
TROMBOMODULINA

ANTITROMBINA

+
HEPARAN SULFATO

t-PA

Lab. Hemostasia F.F. y Bioqumica. UBA

PLAQUETA EN ESTADO DE REPOSO

SISTEMA CANALICULAR ABIERTO
LISOSOMAS GRANULOS DENSOS GLUCOGENO MICROFILAMENTOS

GRANULOS ALFA MITOCONDRIAS

SISTEMA TUBULAR DENSO MICROTUBULOS

GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA

Formacin del tapn hemosttico

1. 2. 3. 4. Vasoconstriccin Adhesividad y agregacin plaquetaria Activacin del sistema de coagulacin Activacin del sistema fibrinoltico

LESION
LUZ ENDOVASCULAR

Adhesividad Plaquetaria

ADHESIVIDAD PLAQUETARIA
SUBENDOTELIO

Von Willebrand
GP Ib-IX-V

GP IIb-IIIa

Plaqueta

IIb3)

Relacion Endotelio Vascular/Plaquetas

SISTEMA DE ALTO FLUJO
Agregacion Plaquetaria

Adhesividad Plaquetaria

LESION

Relacion Endotelio Vascular/Plaquetas

SISTEMA DE FLUJO MEDIO
Agregacion Plaquetaria

Fibrina

Adhesividad Plaquetaria

LESION

COAGULAC. INTRINSECA ENDOTELIO

COAGULAC. EXTRINSECA FACTOR TISULAR

TROMBINA

Serino Proteasa 1 Pptido de activacin Serino Proteasa 2

Zimgeno

MECANISMO DE ACTIVACIN EN CASCADA

Va extrnseca
VIIa TF

Va intrnseca
QAPM XII PK

XIa
IXa VIIIa fosfolip

XI IX

X
II

Xa VIIIa fosfolip

X
IIa

fibringeno

fibrina

Cal

PreCal=QAPM

XII QAPM=XI

XIIa XIa IX IXa VIIIa Calcio Fosfolip. X Xa Va Calcio Fosfolip. II

VII

Lesin Vascular F. Tisular

VIIa F.Tisular Calcio

XIII
TROMBINA XIIIa

FIBRINOGENO

FIBRINA S

FIBRINA I

Cal

PreCal=QAPM

XII

XIIa

VII

Lesin Vascular F. Tisular

QAPM=XI Ca XIa IX IXa VIIIa Calcio Fosfolipidos X Xa Va Calcio Fosfolipidos II

VIIa F.Tisular Calcio

TFPI

ANTITROMBINA
XIII
TROMBINA XIIIa

PROTEINA C PROTEINA S

FIBRINOGENO

FIBRINA S

FIBRINA I

INCOGNITAS DE LA ACTIVACION DE LA CASCADA DE COAGULACION

Ausencia de hemorragias en dficit de FXII

Distintas manifestaciones en dficit de FXI Mltiples interacciones entre ambas vas de activacin
Funcin del TFPI

LESION VASCULAR

VII
VIIa F.Tisular Calcio

F. Tisular

XIa

QAPM=XI

IX

IXa VIIIa Calcio Fosfolip.

XIIa

Va Calcio Fosfolip. II TROMBINA XIII

Xa

XIIIa FIBRINOGENO FIBRINA S FIBRINA I

LESION VASCULAR

VII
VIIa F.Tisular Calcio

F. Tisular

XIa

QAPM=XI

IX

IXa VIIIa Calcio Fosfolip.

XIIa

Va Calcio Fosfolip. II TROMBINA XIII

Xa

XIIIa FIBRINOGENO FIBRINA S FIBRINA I

Estado dinmico de asimetra fosfolipdica en la plaqueta en reposo

Fosfatidil colina Fosfatidil etanolamina

Fosfatidil serina

plaqueta activada
Fosfatidil serina
Fosfatidil colina

Calpana

escramblasa

Fosfatidil etanolamina

VII

Lesin Vascular F. Tisular

VIIa F.Tisular Calcio

Va
extrnseca

Xa Va Calcio
Fosfolpidos

II

TROMBINA

FIBRINOGENO

FIBRINA Soluble

XIIIa

FIBRINA insoluble

FVIIa TFPI
Xa

TF

TF

COMPLEJO FT-VIIa-Xa-TFPI

Xa-TF-VIIa-TFPI

Factor VII

Cal

PreCal=QAPM XIIa VIIa F.Tisular Calcio

VII

Lesin

Vascular

XII

F. Tisular

QAPM=XI
IX

XIa
IXa VIIIa Calcio Fosfolip. X Xa Va Calcio Fosfolip. II

XIII TROMBINA

XIIIa
FIBRINOGENO FIBRINA S FIBRINA I

QAPM Cal XII XIIa XII XIIa

QAPM

XIa

QAPM
PreC XII XIIa

QAPM
XI

Activacin de la cascada

LESION VASCULAR

VII
VIIa F.Tisular Calcio

F. Tisular

XIa

QAPM=XI

IX

IXa VIIIa Calcio Fosfolip.

XIIa

Va Calcio Fosfolip. II TROMBINA XIII

Xa

XIIIa FIBRINOGENO FIBRINA S FIBRINA I

Modelo celular de activacin de la coagulacin

Fase de iniciacin II
Xa Va
Clula que aporta FT

X
VIIa TF TF

IIa

VIII/FvW
V Va

VIIa
IXa IX

VIIIa

Hoffman M. Thromb Haemost, 2001

II VIIa
TFPI

TF TF VIIa

Xa Va
Clula que aporta FT

IIa
VIII/FvW

V Va
Va
plaqueta

VIIIa

VIIIa
XIa
Plaqueta activada

XIa

XI Fase de amplificacin

Hoffman M. Thromb Haemost, 2001

II

VIIa

TFPI

TF TF VIIa

Xa Va
Clula que aporta FT

IIa

VIII/FvW V Va
plaqueta

VIIIa

IX
VIIIa
Plaqueta activada

X IXa Va
Xa

XI II XIa
IIa XI Fase de propagacin
Hoffman M. Thromb Haemost, 2001

XIa

Cal

PreCal=QAPM

XII QAPM=XI

XIIa XIa IX

Va intrnseca

VII

Lesin Vascular F. Tisular

IXa VIIIa Calcio Fosfolip.

X Xa Va Calcio Fosfolip.

VIIa F.Tisular Calcio

Va extrnseca

Va

Final
Comn

XIII

II

TROMBINA
XIIIa
FIBRINA Soluble

FIBRINOGENO

FIBRINA Insoluble

ACCION COAGULANTE PLAQUETAS

ACCION INHIBIDORA

ACCION ANTIFIBRINOLITICA

TAFI
FIBRINOGENO FIBRINA

TROMBINA
Trombomodulina EPCR

PROTEINA C PROTEINA Ca

Factor V

FV F VIII F XIII

F Va F VIIIa F XIIIa

INHIBE ACTIVA TRANSFORMA

FIBRINOGENO
NH2 terminal
B A AB

E
COOH terminal

D
NH2 terminal

COOH terminal

COOH terminal

COOH terminal

Transamidacin entre cadenas de dos monmeros de fibrina

GLU-CONH2

NH2
LYS

DIMERO

A A

E
D 2A + 2B E D D D

FIBRINOGENO

trombina

MONOMERO DE FIBRINA

F XIIIa D D E D D D E D

POLIMERO DE FIBRINA

TROMBOSIS

HEMORRAGIA

AUMENTA

TROMBINA

PLASMINA

DISMINUYE

HEMORRAGIA

TROMBOSIS

PAI-1 PAI-2
C1 Inhibidor alfa2 Macrogl.
alfa1 Antitrips. alfa2 Antiplas.
tPA

uPA

scuPA

alfa2 Antiplasmina

Plasmingeno
TAFI

Plasmina
alfa2 Antiplasmina
alfa2 Macroglobulina

Fibrina

Dmero-D

Fibringeno, Factor V, Factor VIII

MALLA DE FIBRINA

FIBRINGENO

lisis

lisis

PLASMINA

DMERO - D

PDF

Factor Peso Molecular (KD) Nivel Hemosttico Fibringeno 340 50 mg/dl Protrombina 72 40% V 330 15% VII 50 10% VIII 330 25% IX 55 25% X 59 20% XI 160 20% XII 80 50% XIII 320 10% von Willebrand 225-10000000 22%

Vida Media 3-5 dias 72 hs 12 hs 7 hs 12 hs 20-30 hs 20-60 hs 60 hs 100 hs

VIDA MEDIA DE LOS FACTORES K DEPENDIENTES

Factor VII Proteina C Factor IX Factor X Factor II Proteina S

6 horas 6 horas 30 horas 48 horas 72 horas 50 horas

Factores vitamina K dependientes

Factor CH

Vitamina K

CH2
COO-

Vitamina K Reductasa

Carboxilasa
Factor CH

Epxido de Vit. K
COOAntivitamina K
Ca

CH

COOCa

Fosfolpido

Factor II

R271

R271

R320

Gla K1 F1+2

Factor IX

Factor X

Ciclo de la vitamina K
Hidroquinona de Vit K
Vitamina K Reductasa Gama carboxilacin

Vit K epoxidasa Epxido de Vit. K

Quinona de Vit. K2

Vitamina K epxido Reductasa Cada molcula de vitamina K es reciclada cientos de veces antes de metabolizarse

Ciclo de la vitamina K
Hidroquinona de Vit K
Vitamina K Reductasa
Gama carboxilacin

Vit K epoxidasa Epxido de Vit. K

Quinona de Vit. K2

Vitamina K epxido Reductasa

Antivitamina K

Fuentes de vitamina K
1.- FILOQUINONA (vitamina K1 ): en vegetales verdes y leche de vaca Absorcin en porcin proximal de intestino delgado, duodeno, yeyuno

2.- NAFTOQUINONA (vitamina K2 ): origen microbiano Las ms activas son las de n: 3 o 4. Absorcin en la porcin distal del intestino delgado y colon

Requerimiento diario de vitamina K: 1-2 g/kg de peso

Suficiente 0.1-1 g/kg de peso

Fuentes de vitamina K
1.- FILOQUINONA (vitamina K1 )
O CH3 CH3 O CH2 CH C C16H33

R 2.- NAFTOQUINONA (vitamina K2 ) R: puede variar entre 1 y 13 restos isoprenoides

Requerimiento diario de vitamina K: 1-2 g/kg de peso Suficiente 0.1-1 g/kg de peso
Dosis altas de vitamina K: 8 mg o ms son hepatotxicas y pueden generar resistencia relativa a los anticoagulantes orales por la induccin de una reductasa resistente a la accin de los anticoagulantes orales

En intoxicacin con Superwarfarinas dosis altas de vitamina K hasta 9 meses