AO DE LA INVERSION PARA EL DESARROLLO RURAL Y SEGURIDAD ALIMENTARIA

UNIVERSIDAD FRANKLIN ROOSVELT

FACULTAD: FARMACIA Y BIOQUIMICA PROFESORA: Q.F. SUSANA ROQUE MARROQUIN CURSO: FARMACOLOGIA INTEGRANTES: GUTIERREZ RAMON ROSALINA GUERRERO GONZALES KARINA GONZALES ALTAMIRANO EDWIN TERREL LAVADO JESSICA TERREL LAVADO GINA

I.- INTRODUCCIN
Hay medicamentos que no deben tomarse en ayunas para evitar interacciones, retraso en su absorcin, lesiones a nivel del aparato digestivo Por ejemplo la aspirina y el ibuprofeno: hara falta que se ingirieran con algn alimento para evitar que hagan da o al estmago, mientras que con el paracetamol no hace falta! Hay medicamentos que pueden aumentar o disminuir el apetito, mientras que los minerales no se deben tomar en ayunas, porque pueden tener un efecto lesivo, aunque tampoco deben de tomarse con cualquier alimento, ya que alimentos ricos en fibra pueden tener un efecto quelante disminuyendo su absorcin! "enobitico: es cualquier sustancia qumica ajena al organismo de un ser vivo! #as interacciones pueden tener cualquier sentido: $n alimento puede disminuir la absorcin o el efecto de cualquier tratamiento farmacolgico! %l calcio presente en la leche, puede formar un complejo insoluble con las tetraciclinas que son unos antibiticos, disminuyendo por tanto su absorcin! $n tratamiento farmacolgico o un determinado f&rmaco puede disminuir la absorcin o el efecto de los nutrientes presentes en el alimento! #as resinas de intercambio inico son sustancias que captan los &cidos biliares, por lo que el organismo al tener que sinteti'ar mas &cidos y al hacerlo a trav(s del colesterol, (ste bajara su concentracin, pero puede afectar a los alimentos grasos, disminuyendo tambi(n la absorcin de las vitaminas liposolubles por ejemplo! )ambi(n son considerados *enobiticos diferentes t*icos, pesticidas, contaminantes del medio ambiente, plantas medicinales, +&rmaco: es toda sustancia que se utili'a para tratar, paliar, prevenir y,o diagnosticar una enfermedad en humanos o en animales! +armacologa: es la ciencia que estudia los f&rmacos! -entro de la farmacologa hay diferentes disciplinas: +armacodin&mica: es la parte de la farmacologa que estudia la relacin entre la concentracin de los f&rmacos en su lugar de accin y los efectos que produce! +armacocin(tica: es la parte de la farmacologa que estudia el ciclo intraorg&nico de los f&rmacos, es decir, su absorcin, distribucin, metabolismo y e*crecin! +armacologa clnica: estudia el uso racional de los f&rmacos en distintas situaciones patolgicas atendiendo a criterios de eficacia y seguridad! .dem&s de estas tres hay otras: to*icologa, f&rmaco gen(tica, f&rmaco econmica,! #os f&rmacos pueden tener: .ccin especifica: son consecuencia de la interaccin del f&rmaco con receptores especficos, es decir, los distintos f&rmacos actan con unos determinados rganos diana que tiene unos

receptores especficos, por ejemplo el receptor gaba con el que actan ciertos antibiticos, la aspirina baja la fiebre porque acta inhibiendo la en'ima co*!Por tanto un f&rmaco es mejor cuanto m&s especfico es, es decir, cuando tenga menos efectos secundarios! .ccin inespecfica: son consecuencia de las propiedades fsico/qumicas del f&rmaco: los anti&cidos no se unen a un receptor, por sus caractersticas recubre el estmago bajando el pH, los la*antes, las resinas de intercambio inico, los antis(pticos,!!0o es lo mismo f&rmaco que medicamento, el f&rmaco es el principio activo, el medicamento es toda sustancia medicinal y sus asociaciones y combinaciones al uso en humanos o animales!#a amo*icilina sera el f&rmaco, mientras que la amo*icilina 1 &cido clabulanico es el medicamento!#a especialidad farmac(utica es el medicamento de composicin e informacin definidas preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensacin al pblico!

II.-

XENOBIOTICO

#a palabra *enobitico deriva del griego *eno 2e*tra o3 y el sufijo bio 2vida3! 4! 5e aplica a los compuestos cuya estructura qumica en la naturale'a es poco frecuente o ine*istente debido a que son compuestos sinteti'ados por el hombre en el laboratorio! #a mayora han aparecido en el medio ambiente durante los ltimos 466 a os! #os procesos m&s importantes por los que se degradan los compuestos *enobiticos son la fotodegradacin por radiaciones solares, los procesos de o*idacin y reduccin qumica y la biodegradacin por los microorganismos! Pero debido a su estructura inusual, algunos *enobiticos persisten mucho tiempo en la biosfera sin alterarse y por eso se dice que son recalcitrantes a la biodegradacin, llegando a ser contaminantes! #a ra'n fundamental de que muchos compuestos sint(ticos no sean f&cilmente biodegradables radica en la gran estabilidad de su estructura qumica! 7uchos compuestos sint(ticos tienen estructuras qumicas distintas a las de compuestos naturales, pero incluso los que tienen estructuras similares a las naturales suelen contener modificaciones que los hacen muy estables! %sto hace que las capacidades degradativas de los seres vivos acten m&s lentamente! %stos compuestos sint(ticos tienen un gran inter(s desde el punto de vista de la microbiologa, porque gracias a su e*istencia se ha producido la desviacin de rutas metablicas capaces de atacarlos y degradarlos, y de servir como compuestos de carbono para el sustento de muchos microorganismos! %j: +&rmacos 8arcingenos qumicos P89 bifenilos poli clorados! :nsecticidas y plaguicidas )o*inas -rogas de abuso#os "enobioticos por lo general son compuestos lipoflicos, por lo que atraviesan con facilidadlas membranas biolgicas, por lo que tienden a acumularse en compartimentos hidrofbicos!#a entrada de un "enobioticos al organismo induce procesos bioqumicos, en los tejidos2especialmente hep&ticos3 de todo el cuerpo, que conducen hacia su e*crecin, con el objetivode evitar su to*icidad!

III.- ACCIONES DE LOS XENOBITICOS EN EL ORGANISMO. DIANA DE LOS XENOBITICOS

#os *enobiticos pueden tener dos tipos de acciones en el organismo: %specficas: est&n mediados por receptores o actan por su accin sobre dianas en el organismo! :nespecficas: no est&n mediados por receptores o por dianas, sino por sus caractersticas fsico/qumicas! #a mayor parte de los f&rmacos ejercen acciones que son especficas, es decir, que el f&rmaco acta sobre algn sistema del organismo, los mecanismos son muy variados, tanto como las funciones celulares, pudiendo abrir canales inicos de receptores,

7%-:.-;<%5 %0-=>%0;5 #a mayor parte de los f&rmacos modifican funciones propias del organismo, aumentando o disminuyendo la frecuencia cardiaca, la presin arterial, es decir, actan sobre receptores que modifican o modulan el efecto de determinadas sustancias que fabrica el organismo de manera natural, se denominan mediadores endgenos y son hormonas, neurotransmisores, factores locales, 0eurotransmisores: aseguran la comunicacin entre neuronas que pueden estar en el 508 o 50P, tambi(n la comunicacin entre las c(lulas musculares y las neuronas, la caracterstica es que las c(lulas est&n muy pr*imas, denominando sinapsis al especio entre las c(lulas! 5on neurotransmisores la acetilcolina, la dopamina, la noradrenalina, serotonina, Hormonas: intervienen cuatro tipos de comunicacin: ? )ransmisin endocrina: hay unas c(lulas que liberan una hormona a la sangre y estas hormonas actan sobre c(lulas alejadas de la liberadora! . este grupo pertenece la insulina! ? )ransmisin neurocrina: la hormona la libera una neurona, se trata de hormonas del hipot&lamo y que liberan hormonas en la neurohipofisis! . este grupo pertenecen la o*itocina y la vasopresina! ? )ransmisin paracrina o autocrina: en la paracrina la c(lula que libera la hormona est& muy pr*ima a la c(lula diana, la autocrina es la misma c(lula que libera la hormona que acta sobre si misma como diana! . este grupo pertenece la histamina! +actores locales: son las hormonas de la transmisin paracrina y autocrina! -:.0.5 -% #;5 7%-:.-;<%5 .ctan sobre receptores celulares especficos, que son protenas presentes las membranas celulares! )ambi(n hay receptores intracelulares citosolicos o nucleares! <econocimiento: el mediador se une con el receptor, pudiendo cambiar la conformacin del receptor, produci(ndose una: )ransduccin: transduccin de la se al, que son todos los fenmenos bioqumicos que desencadena el reconocimiento, produci(ndose una: <espuesta: cuando el receptor se une con el mediador se produce la respuesta, pudi(ndose producir un cambio en la permeabilidad de la membrana para un determinado in, una actuacin sobre en'imas, aumentar o disminuir la sntesis de una protena Hay dos tipos de f&rmacos: +&rmacos que producen una actuacin del receptor: actan de forma similar a como actan los mediadores endgenos, es lo que llaman f&rmacos/agonistas! +&rmacos que producen una inactivacin del receptor: si no lo inactivan, bloquean la recepcin, se denominan f&rmacos agonistas! Hay algunos f&rmacos que no actan sobre receptores propiamente dichos!

LUGAR DE ACCIN DE LOS FRMACOS Sobre receptores. 5obre en'imas: hay f&rmacos que actan sobre en'imas que pueden modificar funciones biolgicas! :nhibidores en'im&ticos @ ibuprofeno, aines, imaos! 5obre bombas inicas: son protenas de membrana que sacan un in por otro! ;mepra'ol! 5obre mol(culas transportadoras: situadas generalmente en la membrana celular! +luo*etina 2pro'ac3!

IV.- CICLO INTRAORGNICO DE LOS XENOBITICOS

5e conoce como ciclo intraorg&nico a todos los procesos que sufren los *enobiticos desde que ingresan en el organismo hasta que se eliminan: absorcin, distribucin, metabolismo, e*crecin! ASO DE BARRERAS BIOLOGICAS 8aractersticas de la membrana celular: en su estructura posee una matri' lipdica con protenas, las cuales pueden tener funciones tales como transporte, receptores, funcin estructural, atendiendo a la disposicin de las protenas en la membrana, tendremos protenas perif(ricas y protenas transmembrana que tienen dominio e*tracelular, transmembrana e intracelular, por ejemplo casi todos los receptores! 7ecanismo de transporte: -ifusin pasiva: a trav(s de la membrana a favor de gradiente de concentracin! Puede influir el peso molecular y el mas limitante es la polaridad! #as apolares pasa mejor, pero casi todos los *enobiticos son &cidos o bases d(biles, as que tambi(n influye el pH! %s el mecanismo mas importante de difusin de los *enobiticos transmembrana, sobre todo los suministrados por va enteral y los inhalados! +iltracin: es el paso de sustancias a trav(s de poros, siendo el factor mas limitante es el peso de las mol(culas! %n el interior de los poros suele haber carga positiva, por lo que pasan mejor a su trav(s las que tienen carga negativa o nula! %s importante en la filtracin glomerular! Aa a ir siempre a favor de gradiente! -ifusin facilitada: la sustancia pasa con un transportador! %s un proceso saturable, por lo que puede dar lugar a fenmenos de competicin, siendo m&s f&cil para el que tenga mayor concentracin! 0o consume energa! :mportante para la reabsorcin y e*crecin del tbulo renal, tambi(n por el paso de la barrera hematoencef&lica! )ransporte activo: consume energa procedente del .)P, ya que es un proceso en contra de gradiente! 5e puede parar, inhibiendo la sntesis de .)P!

)ransporte por paso de pares de iones: utili'ado por los *enobiticos que suelen ser electrolitos fuertes muy ioni'ados, formando un par inico con alguna sustancia de la membrana! Pinocitosis: la membrana forma una invaginacin, rodea al f&rmaco que se libera posteriormente al interior celular!

V.- ABSORCIN DE XENOBITICOS

8uando administramos bien voluntaria o involuntariamente un *enobitico, lo primero que ha de ocurrir es que se absorba, es decir, la llegada del *enobitico a la sangre 2puede ocurrir a trav(s de la piel, aparato digestivo, respiratorio,!3, una ve' en la sangre puede metaboli'arse, pero la mayor parte va a distribuirse, pudiendo quedar muy restringido a algunos tejidos o que sea una distribucin muy homog(nea, pero siempre en equilibrio entre la concentracin de la sangre y los tejidos! -entro del tejido podr& metaboli'arse! %l principal rgano metaboli'ador de los *enobiticos es el hgado! %l ri n filtra la sangre para e*cretar sustancias, pudiendo e*cretar el *enobitico tal cual o los metabolitos resultantes! #a mayor parte de los *enobiticos se e*cretan por la orina, pero hay otras vas de e*crecin como son la bilis, el sudor, la respiracin, ABSORCIN 8uando se administra un *enobitico, su concentracin plasm&tica es igual a 6, subiendo su concentracin a medida que pasa el tiempo, hasta que se alcan'a una concentracin m&*ima y a partir de esa concentracin m&*ima ira disminuyendo de manera gradual debido a la metaboli'acin, hasta que llega a desaparecer del plasma! 8oncentracin mnima efica' 287%3: es la concertacin mnima a partir de la cual vamos a tener un efecto farmacolgico! 8oncentracin mnima t*ica 287)3: es la concertacin mnima a partir de la cual vamos a tener efectos nocivos o t*icos! Para conseguir un efecto farmacolgico, deber& mantenerse la concentracin del f&rmaco entre estos dos valores, a esto se le conoce como intervalo de seguridad! 87) :ntervalo de seguridad 87% Hay factores, entre ellos los alimentos, que aumentan o disminuyen estos valores! 8uanto m&s grande sea el intervalo de seguridad, el f&rmaco ser& m&s efectivo! 8ualquier *enobitico o alimento que aumente la e*crecin o el metabolismo de un f&rmaco o *enobitico, bajar& la concentracin mnima efica'! %n caso contrario, cualquier *enobitico o alimento que disminuya la e*crecin o el metabolismo de un f&rmaco o *enobitico, aumentara la concentracin mnima t*ica! #a absorcin de los f&rmacos va a depender de la va por la que llega al organismo:

Parenteral, intravenosa: no hay absorcin, ya que se introduce el *enobitico directamente a la sangre, por tanto se puede decir que se trata de una absorcin del 466B! Parenteral, e*travascular! %ndotelios capilares: los capilares del msculo o la piel son vasos peque os que tienen pocas capas, la absorcin es bastante r&pida y buena, salvo las formas de absorcin retardadas! ;ral! %pitelio g&strico, intestinal y clico: es una capa de c(lulas mucho m&s gruesas, encontrando muchos *enobiticos que son inestables en medio acido, degrad&ndose con facilidad! 5ublingual y bucal! %pitelios bucales: es una absorcin r&pida para sustancias liposolubles! 0asal, son f&rmacos que se depositan en la mucosa nasal! %pitelio nasal! ;cular: epitelio de la cornea y conjuntiva! )ranspulmonar: junto con la oral es la mas importante, no es importante para la aplicacin de f&rmacos pero si para contaminantes! %pitelio del tracto respiratorio y de los alv(olos! <ectal! %pitelio rectal! %s una absorcin mala, estando cada ve' m&s en desuso! -(rmica o cut&nea: epidermis 2piel3, siendo los f&rmacos liposolubles los mejores que se absorben en este medio!

CLASIFICACIN DE LAS V!AS DE ADMINISTRACIN

%nterales: oral, sublingual 2restringida para f&rmacos liposolubles3 y rectal 2sobre todo utili'ada en ni os para f&rmacos irritantes de la mucosa g&strica3! )picos: piel, oft&lmica y tica, estas vas se utili'an para administrar f&rmacos cuya accin va a ser local! -entro de este grupo tambi(n encontramos la va transd(rmica 2con la idea de accin sist(mica, como la aplicacin de hormonas 2)H53, opi&ceos 2fentanilo utili'ado en pacientes con c&ncer3 y la nicotina, es decir sustancias liposolubles3! 7ucosas se utili'a esta va cuando se quieren efectos locales en la mucosa: nasal, inhalatoria 2/adren(rgicos3, vaginal 2antifngicos3, vesical, Parenteral 2con absorcin3: intrad(rmica, subcut&nea, intramuscular, 508 2epidural, subcoracoidea3, intraarticular, intrasea, intracardiaca, intrapleural, Parenteral 2sin absorcin3: intravenosa e intraarterial! 9iodisponibilidad: es el porcentaje de la dosis administrada que llega intacta al torrente circulatorio! 9dC absorcin no intravenosa D 466, absorcin intravenosa #a biodisponibilidad es muy dependiente de la va de administracin, en primer lugar la mayor biodisponibilidad la presenta la va intravenosa, debido a su modo de

administracin, a continuacin la va intramuscular y sublingual, seguidas por la oral y por ltimo la rectal! .dem&s de la va de administracin, la preparacin farmac(utica tambi(n influye en la absorcin, las soluciones en general tienen una absorcin mejor, a continuacin las c&psulas y por ltimo los comprimidos! AE. ;<.# %s en la que mayor interacciones f&rmaco/alimentos, se van a encontrar!

#os factores que influyen por va oral son:

%l pH: que se va modificando a lo largo del tubo digestivo, encontrando los valores m&s bajos en el estmago, aumentando a lo largo del intestino! %l pH acta de dos maneras: %l pH condiciona el grado de ioni'acin, de manera que los *enobiticos que sean &cidos d(biles se absorber&n mejor en el estmago, caso contrario a los *enobiticos que sean bases d(biles que se absorber&n mejor en el intestino! %l pH podra alterar la estabilidad de determinadas sustancias, por ejemplo la ampicilina se degrada en el estmago 2es un antibitico similar a la amo*icilina, que a su ve' es mas estable en medio &cido, luego no se degrada3, la eritromicina es otro antibitico que es estable en medio &cido! Hay f&rmacos que se activan en medios &cidos como es por ejemplo el omepra'ol, que se trata de un pref&rmaco, pues es un metabolismo el que acta! %l vaciado g&strico: va a limitar el grado de absorcin y la velocidad de absorcin de los f&rmacos que se absorben en el intestino, si se produce un retraso en el vaciado, al permaneces mas tiempo en el estmago! 5i se acelera el vaciado g&strico, ocurrir& lo contrario, ya que pasaran al intestino con mayor rapide'! 7otilidad intestinal: sobre todo es importante para los f&rmacos que se absorben en el intestino, lo que disminuye la motilidad intestinal aumenta la absorcin del f&rmaco, la influencia de la dieta es importante sobre todo en dietas ricas en fibras! .limentos: van a hacer que el f&rmaco permane'ca m&s o menos tiempo en el estmago, influyendo en su absorcin! Hay alimentos que limitan la absorcin de los f&rmacos, por ejemplo el calcio de los l&cteos va a formar con las tetraciclinas 2antibiticos3 unos complejos insolubles, si se administran estas tetraciclinas con l&cteos, se reduce su absorcin en un 46B, tambi(n alimentos que compiten con los mecanismo de transporte en la absorcin de algunos f&rmacos! .limentos o condimentos que aumenta la secrecin g&strica, haciendo que los f&rmacos inestables en medio acido se degraden con mas facilidad! 7etabolismo presist(mico: se debe al metabolismo debido a distintas causas que pueden sufrir los f&rmacos antes de absorberse! :mportante el metabolismo intestinal, ya que en las paredes hay muchos en'imas que participan en la degradacin de los *enobiticos, como el citocromo P/FG6, tres familias de en'imas isoformas una de las cuales 8HPI.F es muy importante en el metabolismo de los f&rmacos, interviniendo en el J6/I6B de los f&rmacos! %l 'umo de pomelo inhibe el 8HPI.F, pudiendo causar to*icidad!

Primer paso hep&tico: una parte de la dosis se metaboli'a en el hgado, antes de pasar a la circulacin sist(mica! 7icroflora bacteriana: digo*ina y vitamina K, los antibiticos destruyen la flora bacteriana y pueden interferir e la produccin de vitamina L! :nteracciones con alimentos: los 'umos de frutas pueden disminuir la absorcin de algunos antibiticos como la penicilina y derivados 2amo*icilina3! #a leche disminuye la absorcin de las tetraciclinas! .lgunos f&rmacos se absorben mejor en presencia de grasas como el f&rmaco antimictico griseofulvina! 8omo norma general es indistinto tomar f&rmacos y alimentos, pero depende! #os f&rmacos muy liposolubles mejor en grasas, los aines e*cepto el paracetamol mejor con comida! .lgunos f&rmacos disminuyen la absorcin de algunos nutrientes: las resinas de intercambio inico como la colestiramina porque pueden disminuir la absorcin de vitaminas liposolubles sobre todo la vitamina - de la dieta!

VI.- DISTRIBUCIN DE XENOBITICOS

#a absorcin no se hace de forma homog(nea a todos los tejidos, estando condicionada a unos factores como son: 8aractersticas fsico/qumicas: pH, grado de ioni'acin! #os f&rmacos peque os y liposolubles se distribuyen mejor porque pueden atravesar f&cilmente las barreras! $nin a protenas plasm&ticas: los f&rmacos en la sangre viajan unidos sobre todo a protenas como la albmina! . mayor unin menor absorcin! +lujo sanguneo de los tejidos: tejidos muy vasculari'ados facilitan la llegada del f&rmaco! %*istencia de tropismo 2igualdad, afinidad3! #iposolubles a grasas! %*istencia de barreras especiales: hematoencef&lica, placentaria! UNIN A ROTE!NAS LASMTICAS +undamentalmente suelen unirse a las protenas albmina, 4/ glicoprotena &cida y lipoprotenas! #a m&s importante es la albmina! #a unin f&rmaco/albmina suele ser de gran afinidad, uni(ndose en regiones especificas de la albmina y no son necesarias altas concentraciones del f&rmaco para unirse! Hay tres grupos de f&rmacos cuya unin a la albmina es muy importante: anticoagulantes, .:0%5, ben'odia'epinas 2ansiolticos3! #os 4/ glicoprotena &cida oscila su concentracin en sangre muchsimo, en procesos inflamatorios aumenta en 466! #os f&rmacos que se unen suelen ser b&sicos! %sta muy alterada en embara'o!

#a albmina es muy especifica, por tanto puede e*istir competitividad, interfiriendo entre varios f&rmacos o f&rmacos y alimentos! FLU"O SANGU!NEO #os tejidos mas vasculari'ados son el hgado y el ri n, despu(s el cora'n y el cerebro 2pero poco debido a la barrera hematoencef&lica3, msculo esquel(tico en reposo y por ltimo la piel, el hueso y el tejido adiposo! 9arreras que separan el sistema nervios de la sangre: Hematoencef&lica: separa el sistema nervioso de la sangre, es la menos permeable que hay en el organismo, pasaran bien peque as sustancias y sustancias liposolubles o que tengan un transportador especifico! #a mayora de los f&rmacos son &cidos y bases d(biles y tienen un peso medio/alto, por lo que no pasaran por la barrera! %n ocasiones han de suministrarse va pun'n, en infecciones del sistema nervioso! Ple*o coroideo: separa sangre que del lquido cefalorraqudeo, es m&s permeable que la primera ya que esta formada por una capa de c(lulas epiteliales, sin dejar poros entre ellas! Placentaria: aparece en el FM mes, pone en contacto la sangre fetal con la sangre materna, es mucho mas permeable que la hematoencef&lica, auque pasan bien f&rmacos liposolubles, tambi(n el resto de los f&rmacos! Aolumen de distribucin: es el volumen en el que se disuelve un f&rmaco cuando se ha alcan'ado el equilibrio de distribucin! 8uanto mas alto sea m&s se queda en el plasma! Aolumen de distribucin C dosis administrada 2mg3 , N O plasm&tica 2mg,ml3

VII.- METABOLISMO DE XENOBITICOS

#a eliminacin de un *enobitico consta de dos procesos que pueden ocurrir de forma secuencial o de forma simult&nea! Hay f&rmacos que se eliminan directamente sin la necesidad de metaboli'arlos! #a mayor parte de los *enobiticos por su tama o, son sustancias que se podr&n filtrar en el ri n, pudiendo ser eliminados por la orina! .l tener un car&cter apolar se reabsorber&n en el tbulo! %l metabolismo tiene como objetivo producir sustancias polares que puedan e*cretarse con mayor facilidad, para ello el organismo dispone de sistemas en'im&ticos que est&n especiali'ados en la metaboli'acin de sustancias e*genas, estos sistemas tambi(n metaboli'an sustancias endgenas como sustancias esteroideas como hormonas, vitamina - y retinoides como la vitamina .! %l metabolismo de los *enobiticos es un proceso que va atener lugar en dos fases!

REACCIONES DE FASE I

5on lo que se llama comnmente como reacciones de funcionali'acin, lo que hacen es transformar desde el punto de vista qumico a una sustancia para que pueda sufrir otras reacciones, la mayor parte son reacciones o*idativas, aunque tambi(n hay reacciones de reduccin y de hidrlisis! ;*idacin: el P6 B de los *enobiticos van a sufrir o*idacin, va a tener lugar sobre todo en el hgado, aunque tambi(n en la mucosa intestinal, en el ri n y en el pulmn! %stas reacciones las llevan a cabo un sistema de en'imas conocidas como citocromo p/FG6! <educcin: son menos importantes, las llevan a cabo los mismos sistemas en'im&ticos 2citocromo p/FG63, precisa bajas concentraciones de o*geno! Hidrlisis: las llevan a cabo esterasas y proteasas, las esterasas las encontramos en el plasma y las proteasas son en'imas ubicuas y las encontramos en plasma, pueden ser ectoen'imas 2en'imas de la membrana celular3 o proteasas que van a hidroli'ar p(ptidos o to*inas de reptiles e insectos que sean peptdicos, siendo mas inespecficas que el resto! 8itocromo p/FG6 28HPFG63 )odos los en'imas de esta familia son homoprotenas que cuando se combinan, cuando est&n reducidas absorben a FG6 mn! 5on en'imas que se encuentran en el retculo endoplasm&tico liso y su mecanismo de accin es el siguiente: en primer lugar la mol(cula de hierro presente en la en'ima ha de estar en forma de +e I1, atrap&ndose el sustrato al citocromo f(rrico, form&ndose el complejo citocromo/*enobitico reducido! $n electrn es transferido al &tomo +e, pasando (ste a su estado ferroso 2+eJ13, esta transferencia se lleva a cabo a trav(s de 0.-PH! %l complejo al combinarse con o*geno, se forma un complejo citocromo/*enobitico/o*geno, que sufrir& una segunda reduccin por accin del 0.-PH! %ste intermediario pierde una mol(cula de agua dejando un complejo 2+e;3I1 que directamente o*ida el sustrato, por ltimo el f&rmaco se libera o*idado, quedando de nuevo el citocromo en forma de +eI1! %l citocromo p/FG6 engloba varias familias! Hay muchos citocromos P, pero en el metabolismo de los *enobiticos encontramos a las familias 4, J y I 28HP4, 8HPJ y 8HPI3! -entro de 8ada familia encontramos subfamilias que se denomina con letras y dentro de las subfamilias encontramos isoformas que se denomina con nmero! 8uando se habla del metabolismo de un *enobitico que se reali'a a trav(s del citocromo p, la en'ima se denomina con el nmero de familia, subfamilia y la isoforma: 8HPJ8Q )odas son protenas caracteri'adas qumicamente, funcional y estructuralmente! +amilia 4: son pocos los f&rmacos que se metaboli'an por estas en'imas, es importante en el metabolismo de hidrocarburos, de contaminantes ambientales y algunos t*icos! 8afena y teofilina! +amilia J: es mas importante, las en'imas de esta familia sobre todo las de la clase 9 y 8 28HPJ8Q3, metaboli'an varios *enobiticos!

#os f&rmacos no tienen especificidad f&rmaco/en'ima, la mayor parte pueden metaboli'arse por en'imas diferentes, lo que su hay es en'imas preferentes! %sta familia presenta polimorfismos gen(ticos, en diferentes individuos encontramos la misa en'ima con diferencias estructurales peque as, con funcionalidad diferente, por tanto el metabolismo de los f&rmacos tambi(n ser& diferente! +amilia I: es cuantitativamente m&s importante en el metabolismo de los f&rmacos, hay dos isoen'imas que participan en el metabolismo de m&s del G6B de los f&rmacos la 8HPI.F y la 8HPI.G! .unque no sea la ruta principal todos los *enobiticos se metaboli'a por estas familias en alguna fase! %ste hecho hace que sean protagonistas en muchas interacciones, debido a reacciones de competicin! 5i a un individuo se le aplican dos f&rmacos y uno tiene mucha afinidad por la en'ima lo que har& es inhibir la en'ima! #as fumarocumarinas son compuestos presentes en el 'umo de pomelo que inhibe al citopcromo p/FG6 dando lugar a una inhibicin irreversible del 8HPI.F! 0os encontramos con f&rmacos y contaminantes ambientales que actan como inductores de la en'ima, que aumenta su actividad, es decir, aumenta su metabolismo, disminuyendo la accin de los f&rmacos!

REACCIONES DE FASE II
5on conocidas tambi(n como reacciones de conjugacin, su objetivo es obtener sustancias mas polares para facilitar la e*crecin por orina o por bilis! 5on reacciones hep&ticas de en'imas citopl&smicas, aunque hay en'imas que tambi(n se encuentran en el retculo! )iene lugar con metabolitos resultantes de la fase :, aunque puede darse reaccin de fase :: sin necesidad de la fase :! -a lugar a sustancias bastante polares y solubles en agua elimin&ndose bien por la orina y bilis! >lucurunosil transferasa 2$>)s3: $>)4 y $>)J: transfieren &cido glucurnico a algn metabolito procedente de la fase :, pero tambi(n pueden actuar sobre *enobiticos y sustancias endgenas que no han sufrido reaccin previa! %steroides 2f&rmacos como hormonas3, morfina que no se o*ida sin no se conjuga directamente con el &cido glucurnico 2morfina R glucurnico que es mas activa que la propia morfina! %s una reaccin muy r&pida3! >luaction transerasa 2>5)s3: transfieren glucation 2formado por >lu / 8ys / >ly3 a diferentes sustancias y son importantes en procesos de desto*ificacin! 5ulfotransferasas y metiltrnsferasas: transfieren grupos sulfato y grupos metilo! #os metabolitos por tanto resultantes de la fase : o ::, son sustancias m&s reactivas o polares pero inactivas, pudiendo ser m&s t*icos o incluso m&s activos 2por ejemplo los metabolitos del paracetamol!

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%*crecin: es el paso del *enobitico o de sus metabolitos desde el organismo hacia el e*terior a trav(s de los fluidos biolgicos, principalmente la orina y la bilis 2e*crecin renal y hep&tica3! 0o son las nicas vas, pero si las mas importantes, encontramos otras como la va g&strica 2heces3, mamaria, pulmonar, salivar, cut&nea, lagrimas, vaginal!

L# $t%&%'#c%() *e $)# $ otr# +,# *epe)*er- *e . /#ctores :

%l peso molecular del f&rmaco: peso molecular bajo 2SJ663 se eliminar& por la orina, mientras que los de peso molecular alto 2TJ663 lo hacen a trav(s de la bilis! #a aspirina por ejemplo al tener un peso de 4P6 L- se e*cretara por orina! -e la presencia de grupos polares: a mayor grupos polares pasa peor por las membranas! -e la capacidad del f&rmaco para ioni'arse!

%"8<%88:=0 <%0.#
#a e*crecin renal se lleva a cabo por los mismos mecanismos por los que ocurre la filtracin glomerular para eliminar la orina! -ifusin pasiva: por diferencia de presin entre los capilares sanguneos y el interior de la c&psula de boUman! 5e filtran casi todas las mol(culas con e*cepcin de: las que se encuentran unidas a protenas plasm&ticas y aquellas de peso molecular elevado, que pasan a trav(s de los poros intracelulares presentes en los capilares del glom(rulo renal! #a aspirina se une a un QQB a protenas plasm&ticas, el 4B restante es el que ejerce su accin y conforme se va eliminado se va desuniendo de las protenas! 5ecrecin tubular: pasan directamente de la circulacin sangunea a la lu' del tbulo! 0o se hace por difusin pasiva, si no a trav(s de transportadores, por tanto se trata de transporte activo: ;.) 2organic anion transporter3, ;.)P 2organic ainon transporter protein3, 7<P 2multidrog resistance protein3, ;8) 2organic cation transporter3! %l transportador ;.)4 lo utili'an los aines o la amo*icilina, el ;8)4, el aciclovir! -os sustancias que compitan por un transportador van a producir competicin, si hay uno con m&s afinidad que otro, aumenta la concertacin plasm&tica del otro, pudiendo producir to*icidad! Provenecit 1 amo*icilina: el provenecit tiene mayor afinidad que la amo*icilina, por tanto si se administran juntos se alcan'aran grandes cantidades del provenecit en la orina, encontrando altas concentraciones de amo*icilina en el plasma! <eabsorcin tubular: de los 4P6 litros del agua filtrada en el ri n, solo se eliminan unos J litros! #o mismo ocurre con los *enobiticos, la mayor parte se elimina por difusin pasiva, el que una sustancia se reabsorba o no depende de:

#iposolubilidad del compuesto: a mayor liposolubilidad, m&s apolar, por tanto m&s cantidad se reabsorbe! pH de la orina: al variar el pH de la orina, varia el grado de ioni'acin, los *enobiticos que sean &cidos d(biles se reabsorber&n mejor cuando el pH de la orina sea mayor o mas alcalino, las bases se reabsorber&n mejor a pH mas bajos! #a orina tiene un pH de R,I, en funcin de lo que se ingiera este pH variara, por ejemplo legumbres y verduras son alcalini'antes, por el contrario las carnes son alcalini'antes!

EXCRECCIN BILIAR
or b%&%s se e&%0%)#)1 +&rmacos o sus metabolitos de elevado peso molecular! +&rmacos o sus metabolitos que presenten grupos polares o grupos glucoronato o sulfato a adidos durante el metabolismo! +&rmacos sin capacidad de ioni'arse con una simetra de grupos lipofilos o hidrfilos que favorecen la secrecin biliar! 8ompuestos rgano met&licos! #a e*crecin se reali'a a trav(s de transporte activo por medio de transportadores 2;.)P, 7<P3, hay f&rmacos que tiene las dos secreciones, se puede producir simult&neamente en un porcentaje determinado!

EXCRECCIN A TRAV2S DE LA LEC3E MATERNA

%n principio cualquier medicamento administrado a la madre puede atravesar el endotelio de los capilares sanguneos hacia las c(lulas alveolares o secretoras! %l mecanismo es la difusin pasiva! %l que apare'ca un *enobitico en m&s o menos concentracin depende: Peso molecular 2SJ66L-3! -el grado de ioni'acin: el pH de la leche es ligeramente m&s &cido que la sangre, por tanto los b&sicos pasar&n con m&s facilidad! -e la liposolubilidad del *enobitico! -e su unin a protenas plasm&ticas! Pero la biodisponibilidad en el ni o no es la misma que en la madre, ya que el *enobitico ha de sufrir absorcin, metabolismo,

Hipoglucemiantes orales, antineoplasivos, inmunosupresores, cloranfenicol son ejemplos de f&rmacos prohibidos durante el la lactancia! Hay f&rmacos que se permiten y otros que se recomienda vigilar la aparicin de efectos secundarios! Hay otras vas importantes como la pulmonar que se utili'a en la eliminacin de f&rmacos vol&tiles o el alcohol, la saliva que se utili'a para eliminar teofilina o fenitoina, por eso se pueden
coger muestras de saliva para monitori'ar la concentracin sangunea de un f&rmaco! )ambi(n encontramos el sudor, semen, aunque son vas secundarias! P.<V7%)<;5 +.<7.8;8:0W):8;5 <%#.8:;0.-;5 8;0 #. %"8<%8:=0 .claracin renal 2clr3 de una sustancia: se define como el volumen de plasma del cual se elimina esa sustancia a su paso por el ri n utili'ando mecanismos de filtracin glomerular, reabsorbiecion tubular y e*crecin tubular! .claracin de creatinina: su valor normal est& comprendido entre 466/4I6ml,min, valores por debajo de este intervalo indican una filtracin glomerular insuficiente por parte del glom(rulo y valores superiores indica una filtracin anormalmente elevada!

GRU OS FARMACOLGICOS
.ntiinflamatorios no esteroideos .:0%5 2aspirina, paracetamol, ibuprofeno3 o f&rmacos antirreum&ticos son inhibidores de la co*! %l &cido araquidnico se transforma en prostaglandinas 2P>3 y trombo* INTERACCIONES DIETA-XENOBITICOS #os alimentos satisfacen necesidades normales de los individuos, que deben ser adecuadamente cubiertas para mantener el estado de salud! #os medicamentos 2f&rmacos3 son necesarios cuando por circunstancias anormales 2patolgicas3 se hace necesario for'ar al organismo para volver al estado de salud! Por tanto los alimentos y los f&rmacos reali'an funciones diferentes, los f&rmacos son sustancias qumicas que van a metaboli'arse en el organismo por los mismos sistemas que las sustancias qumicas aportadas por los alimentos! .limentos y f&rmacos cubren distintos tipos de necesidades, pero se pueden influir, disminuyendo o aumentando la eficacia de un tratamiento farmacolgico! $na dieta adecuada debe acompa ar a todo tratamiento farmacolgico! X5ea tu alimento tu mejor medicamentoY 2Hipcrates3 anos 2)"3 y esta transformacin se reali'a a trav(s de la encima co*! #as P> y los )" participan en la inflamacin, en la estimulacin de las fibras de dolor, de la fiebre, )ambi(n participan en la proteccin de la mucosa g&strica, las P> tambi(n hacen que el flujo de sangre que llega al ri n sea el correcto!

.:0%5
Vcido araquidnico IN3IBIDORES DE LA COX 4 FRMACOS ANTIARTR!TICOS INMUNOSU RESORES FRMACOS 5UE ACT6AN SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR .0):8;.>$#.0)%5 ;<.#%5 >#$8;5:-;5 -:>:)V#:8;5 IMAOS

5on inhibidores de la monoamino o*idasa 2en'ima 7.;3, en'ima que participa en el metabolismo de las catecolaminas 2se encarga de degradarlas3! :pronia'ida, tranilcipromina, clorglina!

INTERACCIONES DIETA-XENOBITICOS
#os alimentos satisfacen necesidades normales de los individuos, que deben ser adecuadamente cubiertas para mantener el estado de salud! #os medicamentos 2f&rmacos3 son necesarios cuando por circunstancias anormales 2patolgicas3 se hace necesario for'ar al organismo para volver al estado de salud! Por tanto los alimentos y los f&rmacos reali'an funciones diferentes, los f&rmacos son sustancias qumicas que van a metaboli'arse en el organismo por los mismos sistemas que las sustancias qumicas aportadas por los alimentos! .limentos y f&rmacos cubren distintos tipos de necesidades, pero se pueden influir, disminuyendo o aumentando la eficacia de un tratamiento farmacolgico! $na dieta adecuada debe acompa ar a todo tratamiento farmacolgico! X5ea tu alimento tu mejor medicamentoY 2Hipcrates3

CONCLUSION 1 )odos los organismos se encuentran constantemente e*puestos a compuestos y elementos qumicos que no pueden utili'ar como alimento y seran da inos si se acumularan en sus c(lulas, ya que no tendran una funcin metablica! %stos compuestos potencialmente da inos son llamados *enobiticos!QJ #os *enobiticos como las drogas sint(ticas, los venenos naturales y los antibiticos son deto*ificados por un conjunto de en'imas *enobiticas/metaboli'adoras! %n los humanos, esto incluye a las citocromo o*idasas PFG6,QI las $-P/glucuroniltransferasasQF y las glutation/5/ transferasas!QG %ste sistema de en'imas acta en tres etapas! %n primer lugar, o*ida los *enobiticos 2fase :3 y luego conjuga grupos solubles al agua en la mol(cula 2fase ::3! %l *enobitico modificado puede ser e*trado de la c(lula por e*ocitosis y, en organismos pluricelulares, puede ser m&s metaboli'ado antes de ser e*cretado 2fase :::3! %n ecologa, estas reacciones son particularmente importantes por la biodegradacin microbiana de agentes contaminantes y la biorremediacin de tierras contaminadas!QR 7uchas de estas reacciones microbiticas son compartidas con organismos pluricelulares, pero debido a la mayor biodiversidad de microbios, (stos son capaces

BIBLIOGRAFIA 1

777.7%8%pe*%#.or9:7%8%:0et#bo&%s0o V#*e0;c$0 Me*%co *e& er$ *e&# Re+%st# Me*%c#< e*%c%o)es #b&o Gr%0ber9 L%0#= er$ >??@ 3t0&.r%)co) *e& +#9o.co0:Ae)ob%ot%cos.Bt0&