Tesis3cofepris CVC

Presidente: QFB. Isaura Luisa Carrera Garca.
Vocal: QFB. Mara Teresa Buentello Rodrguez.

Secretario: QFB. Georgina Maya Ruiz

1er Suplente: QFB. Pedro Valads Eslava

2do Suplente: QFB. Mara Dolores Campos Echeverra.

Tema Desarrollado en el Departamento de Control Analtico; Facultad de
Qumica Edif. B, UNAM.

Asesor:

QFB. Isaura Luisa Carrera Garca

Sustentantes:

Orozco Chvez J orge Romero Zotarriba Irene

AGRADECIMIENTOS.

A la Universidad Nacional Autnoma De Mxico y en especial a la Facultad de Qumica,
por que en sus instalaciones y junto con muchos miembros de su comunidad, adquirimos
valores y conocimientos diversos que nos han sido muy tiles en los aspectos educativo,
personal y profesional.

Agradecemos a nuestra asesora Isaura Luisa Carrera Garca por aceptar dirigir este
trabajo, por ser nuestra gua, y por compartirnos sus conocimientos, sugerencias y
comentarios, sin duda fueron parte esencial para la culminacin de esta tesis.

A Mara Teresa Buentello Rodrguez y a Georgina Maya Ruiz por que sus comentarios
lograron enriquecer an ms este trabajo.

A nuestros familiares, amigos y compaeros por darnos lindos momentos y ser parte de
nuestras vidas, todo lo que somos se los debemos a ustedes y siempre estaremos
agradecidos.

A todas aqullas personas que siempre han credo en nosotros y que nos han apoyado
incondicionalmente hasta ahora.

A todos ustedes gracias.

NDICE p.
Objetivo y antecedentes
Pruebas fisicoqumicas
Pruebas biolgicas
1
9
10
Determinacin de metales pesados y lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III 21
Dispositivos mdicos elaborados con plsticos 26
Dispositivos mdicos elaborados con elastmeros 37
Propuesta para la determinacin de metales pesados en dispositivos mdicos
elaborados con elastmeros y plsticos
46
Ejemplo 1, Sonda gastrointestinal tipo Levin 50
Ejemplo 2, Bolsa para alimentacin parenteral 54

Determinacin de acidez o alcalinidad y lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III 59
Dispositivos mdicos elaborados con material plstico 60
Dispositivos mdicos elaborados con acero inoxidable 67
Propuesta para la determinacin de acidez y alcalinidad, en dispositivos mdicos
elaborados con plsticos, elastmeros o acero inoxidable
72
Ejemplo 3, Lnea corta de transferencia 76
Ejemplo 4, Equipo para transfusin con filtro 78
Ejemplo 5, Catter intravenoso perifrico para venoclisis 79

Determinacin de agentes reductores y lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III 83
Dispositivos mdicos elaborados con plsticos y acero inoxidable 84
Propuesta para la determinacin de agentes reductores en dispositivos mdicos
elaborados con plstico, elastmero acero inoxidable
92
Ejemplo 6, Equipo de infusin para aplicacin de volmenes medidos 95
Ejemplo 7, Sistema doble bolsa para dilisis peritoneal 97

Pruebas Biolgicas 100
Propuesta para las generalidades utilizadas en pruebas biolgicas, como son:
Clasificacin de plsticos, reactivos, materiales, medio extractante, aparatos e
instrumentos, preparacin de material y preparacin de la muestra
110

Prueba de inyeccin sistmica y lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III 116
Propuesta para la realizacin de la prueba de inyeccin sistmica en dispositivos
mdicos
122
Ejemplo 8, Bolsa para enema desechable 123
Ejemplo 9, Dispositivo intrauterino t de cobre 380 127

Reactividad intracutnea y lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III 130
Propuesta para realizacin de la prueba de inyeccin intracutnea en dispositivos
mdicos
135
Ejemplo 10, Equipos para drenaje por aspiracin para uso posquirrgico 137
Ejemplo 11, Catter para suministro de oxgeno 141

Prueba de implantacin y lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III 145
Propuesta para la realizacin de la prueba de implantacin en dispositivos mdicos 150
Ejemplo 12, Catter para dilisis peritoneal 153
Ejemplo 13, Bolsa para recolectar sangre 155

Conclusiones 159
Referencias bibliogrficas 161
Anexo 162
1

Propuestas de modificaciones a las monografas de dispositivos
mdicos clase II y clase III, publicadas en el suplemento para dispositivos
mdicos de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos .

Los dispositivos mdicos son sustancias, mezcla de sustancias, materiales, aparatos o instrumentos
(incluyendo el programa de informtica necesario para su uso apropiado o aplicacin), empleados, solos o
en combinacin: en el diagnstico, monitoreo o prevencin de enfermedades, as como, auxiliares en el
tratamiento de las mismas y de la discapacidad; tambin se emplean en el reemplazo, correccin,
restauracin o modificacin de la anatoma o procesos fisiolgicos.

OBJETIVO
Revisar la informacin que proporciona la publicacin y proponer a la Comisin
Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos las
correcciones y/o precisiones necesarias en las monografas revisadas para, de
esta manera, colaborar en el fortalecimiento de la publicacin.

ANTECEDENTES
El Suplemento para dispositivos mdicos de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos establece los requerimientos mnimos de calidad que deben
cumplir dichos dispositivos mdicos tanto de fabricacin nacional como los
importados que se comercializan en Mxico.
En las monografas se incluyen algunas determinaciones fisicoqumicas y
microbiolgicas que se deben realizar a estos insumos.
Cada monografa cuenta con algunas pruebas como son:
Designacin del producto.
Descripcin del producto.
Muestreo.
Clasificacin de defectos.
Acabado.
Dimensiones.
Identificacin del material de
fabricacin.
Metales pesados.
Prueba de integridad.
Reactividad intracutnea.
Inyeccin sistmica.
Resistencia del ensamble.
Resistencia a la tensin.
Alargamiento.
Marcado del producto.
Exactitud de las lneas de graduacin.
2

Adems, en el documento, se incluyen 35 Mtodos Generales de Anlisis
(MGA) de los cuales, los siguientes 14 son copias de los MGA, que publica la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 9 edicin, 2008.
MGA 0089 Anlisis trmico.
MGA 0316 Determinacin de endotoxinas bacterianas.
MGA 0331 Espectrofotometra de absorcin y emisin atmica.
MGA 0351 Espectrofotometra infrarroja.
MGA 0361 Espectrofotometra visible y ultravioleta.
MGA 0381 Esterilidad.
MGA 0515 Irritabilidad en la piel.
MGA 0561 Metales pesados.
MGA 0651 Determinacin de partculas en soluciones inyectables.
MGA 0761 Prdida por secado.
MGA 0701 pH.
MGA 0711 Pirgenos.
MGA 0751 Residuos de ignicin.
MGA 0981 Variacin de volumen.

Los 21 restantes, son MGA-DM que, como lo indica la nomenclatura son
particulares para dispositivos mdicos:
MGA-DM 0001 Determinacin de la acidez o alcalinidad.
MGA-DM 0021 Agentes reductores.
MGA-DM 0201 Capacidad volumtrica de la bolsa.
MGA-DM 0252 Verificacin de la conicidad.
MGA-DM 0253 Determinacin de contaminacin por partculas.
MGA-DM 0351 Determinacin de la dureza shore.
MGA-DM 0352 Dureza para aceros inoxidables.
MGA-DM 0441 Determinacin del envejecimiento acelerado en productos de
ltex.
MGA-DM 0481 Exactitud de las lneas de graduacin.
MGA-DM 0841 Prueba de integridad.

3

MGA-DM 1241 Procedimientos de muestreo y tablas para la inspeccin por
atributos.
MGA-DM 1541 Identificacin de plsticos.
MGA-DM 1701 Radiopacidad.
MGA-DM 1712 Resistencia a la corrosin.
MGA-DM1713 Resistencia a la tensin y alargamiento de partculas delgadas
de plstico.
MGA-DM 1714 Resistencia de los ensambles.
MGA-DM 1831 Evaluacin del sitio para la aplicacin de medicamentos.
MGA-DM 3081 Prueba de implantacin.
MGA-DM 3082 ndice hemoltico.
MGA-DM 3083 Inyeccin sistmica.
MGA-DM 3171 Reactividad intracutnea.

En la actualidad los dispositivos mdicos son frecuentemente utilizados, por lo
que es fundamental analizarlos correctamente.
En general, en la fabricacin de dispositivos mdicos se emplean: materiales
polimricos (plsticos), materiales elastomricos y materiales metlicos, los
cuales deben cumplir con una serie de exigencias, relacionadas con la
seguridad.

Tipos de plsticos que se utilizan en la elaboracin de dispositivos
mdicos.
Los plsticos son sustancias orgnicas de alto peso molecular que se sintetizan
generalmente a partir de compuestos de bajo peso molecular. Tambin pueden
obtenerse por modificacin qumica de materiales naturales de alto peso
molecular (en especial la celulosa). La mayora de los compuestos
denominados Plsticos son polmeros sintetizados a partir de compuestos
orgnicos.
Los plsticos se caracterizan por una alta relacin resistencia/densidad, que
son propiedades excelentes para el aislamiento trmico, elctrico y por tener
una buena resistencia a los cidos, lcalis y solventes. Las enormes molculas
de las que estn formados pueden ser lineales, ramificadas o entrecruzadas,
dependiendo del tipo de plstico.
4

Se pueden dividir en dos grandes grupos en funcin de su comportamiento
ante el calor:
- Termoplsticos
- Termoestables
Los primeros se caracterizan por estar compuestos de molculas lineales con
pocos o ningn enlace cruzado, que se reblandecen al calentarse y empiezan a
fluir; al enfriarse se vuelven slidos nuevamente. Este proceso se puede repetir
numerosas veces.
Ocurre lo contrario con los productos termoestables, los cuales consisten
inicialmente de molculas lineales que por calentamiento forman
irreversiblemente una red de enlaces cruzados, dando un producto final
generalmente ms duro, fuerte y resistente al calor que un termoplstico.
La estructura, composicin y tipo de plstico, facilita las pruebas requeridas
para el uso confiable de los dispositivos mdicos.

Cuadro 1. Comparacin de caractersticas de termoplsticos y termoestables

Termoplsticos Termoestables
Se usa material fundido en la etapa de
conformacin en lquidos
Se usan polmeros lquidos o gomosos de menor
peso molecular en la conformacin
Se endurecen al solidificar el material fundido Endurecen por reaccin qumica, con frecuencia
por formacin de enlaces cruzados de las cadenas
Estados fisicos: slidos-lquidos reversibles El lquido se convierte irreversiblemente en un
slido
Es posible la recuperacin de los desperdicios No pueden recuperarse directamente los
desperdicios
Hay una temperatura mxima de uso Muchas veces pueden soportar altas temperaturas
Al tratar el material fundido se orientan, por lo
comn, las cadenas del polmero
Pueden manejarse con baja orientacin

Adicionalmente, existe un tercer grupo de plsticos llamados elastmeros, que
son materiales elsticos tipo caucho, formados generalmente por
macromolculas dbilmente entrecruzadas. En el cuadro 2, se resumen las
caractersticas ms importantes de estos tres grupos de polmeros.

Por el proceso de polimerizacin, los plsticos se pueden clasificar en
polmeros de condensacin y polmeros de adicin. Las reacciones de
condensacin producen diferentes longitudes de polmeros y generan
pequeas cantidades de subproductos, como agua, amonaco y etilenglicol,
mientras que las reacciones de adicin producen longitudes especficas y no
5

producen ningn subproducto; las masas moleculares medias de los polmeros
de adicin son generalmente mayores que las de los polmeros de
condensacin. Algunos polmeros tpicos de condensacin son el nylon, los
poliuretanos y los polisteres. Entre los polmeros de adicin se encuentran el
polietileno, el polipropileno, el policloruro de vinilo y el poliestireno.

Cuadro 2. Comparacin de diferentes clases de plsticos
Grupo Estructura Aspecto fsico Densidad Comportamiento al
calor
Comportamiento a
los disolventes
Termo-
plsticos
Macromolculas
lineales o
ramificadas.
Parcialmente
cristalino; tipo
varilla a
flexible;
traslcido,
lechoso u opaco,
slo los filmes
delgados son
transparentes.
0,9 - 1,4
(excepto
PTFE, 2
2,3)
Materiales blandos;
se hacen
transparentes al
fundirse; con
frecuencia las
fibras pueden
fundirse a partir del
fundido; sellado
por calor (existen
excepciones).
Pueden hincharse,
normalmente
difciles de disolver
en disolventes
fros, pero suelen
disolverse en
disolventes
calientes.

Amorfos:
Incoloros, claros
y transparentes
sin aditivos;
duros a elsticos
(por adicin de
plastificantes).
0,9 1,9 Solubles (con
algunas
excepciones) en
ciertos disolventes
orgnicos,
normalmente
despus de un
hinchamiento
inicial.
Termo-
estables
(Despus del
procesado)
Normalmente
macromolculas
muy
entrecruzadas
Duros,
normalmente
contienen cargas
y son opacos;
sin carga son
transparentes.
1,2 1,4
(con
cargas
1.4 - 2.0)
Permanecen duros;
dimensionalmente
estables hasta casi
la descomposicin
qumica
Insolubles, no se
hinchan o a lo
sumo ligeramente.
Elastmeros Normalmente
macromolculas
ligeramente
entrecruzadas
Elasticidad tipo
caucho y
capacidad para
ser estiradas
0,8 1,3 No fluyen hasta
temperaturas
prximas a la
descomposicin
qumica
Insolubles, pero
suelen hincharse.

Dentro de los materiales metlicos y debido a su grado relativamente alto de
resistencia, el acero tiene muchas ventajas como material de construccin, por
lo que los productos de acero se han utilizado en una gran variedad de
aplicaciones, los dispositivos mdicos son un ejemplo de este tipo de
aplicaciones.

El recubrimiento del acero con plsticos especiales resistentes al desgaste
constituye otra forma de proteccin contra la corrosin.

6

Cuadro 3. Polmeros

Calidad de los dispositivos mdicos.
En algunos pases que adquieren dispositivos mdicos no se ajustan a las
normas de calidad exigidas. Los gobiernos que no puedan efectuar
evaluaciones previas a la comercializacin de dispositivos importados o
fabricados en su propio pas podran garantizar el cumplimiento de la
reglamentacin aprovechando el trabajo realizado en los principales pases
productores de dispositivos mdicos. Una de las prioridades a la hora de
elaborar la reglamentacin local debe ser el establecimiento de registros de
distribuidores y productos. Por lo tanto todo Dispositivo Mdico debe de tener
calidad y cumplir con todos los requisitos legales y reglamentarios.
7

Aseguramiento de la calidad.
Todas las actividades planificadas y sistemticas implementadas dentro de un
sistema de calidad y demostrado segn se requiera, para entregar confianza
adecuada que una entidad cumple con los requisitos para la calidad.
Sistema de gestin de calidad (SGC)
Sistema: Conjunto de recursos y mtodos interrelacionados.
Gestin: Actividad que se realiza para lograr algo.
Calidad: Nivel de cumplimiento de los requisitos (del cliente, legales,
reglamentarios y tcnicos).
La Norma ISO 13485:2003 especifica los requisitos para un SGC que pueda
ser usado por una organizacin para el diseo y desarrollo, produccin,
instalacin y servicio de postventa de dispositivos mdicos, y para el diseo,
desarrollo y prestacin de los servicios relacionados.
La norma especifica los requisitos para un SGC cuando una organizacin
necesita demostrar su capacidad para proveer dispositivos mdicos y servicios
relacionados que cumplan consistentemente con los requisitos del cliente, los
legales y los reglamentarios aplicables.
El objetivo principal de esta norma es facilitar la armonizacin de los requisitos
legales y reglamentarios de los dispositivos mdicos en los SGC. Como
resultado, incluye algunos requisitos particulares para dispositivos mdicos y
excluye algunos de los requisitos de ISO 9001 que no son apropiados como
requisitos legales y reglamentarios. Debido a estas exclusiones, las
organizaciones cuyos sistemas de gestin de la calidad cumplen con esta
norma no pueden alegar conformidad con la ISO 9001 a menos que sus
sistemas de gestin de la calidad estn conformes con todos los requisitos de
esta ltima.
Todos los requisitos de esta norma son especficos para organizaciones que
proveen dispositivos mdicos, sin importar el tipo o tamao de la organizacin.
La Norma ISO 13485:2003 es una adaptacin de ISO 9001:2000 para tener
en cuenta las particularidades de las empresas que producen y comercializan
dispositivos mdicos y servicios asociados, dada la importancia que tienen, en
este campo, los requisitos legales y reglamentarios (principalmente, aquellos
vinculados con la limpieza, higiene, esterilidad, trazabilidad e informacin
asociada a los dispositivos mdicos).
8

Finalmente, una organizacin puede, si lo desea, certificar su SGC, de acuerdo
con ambas normas (ISO 9001:2000 e ISO 13485:2003) mejorando
sensiblemente su competitividad.
Los dispositivos mdicos, deben someterse a pruebas de calidad, tanto
fisicoqumicas como biolgicas. La mayora de las pruebas fisicoqumicas, son
las que se conocen como generalmente Pruebas Lmite, que permiten al
analista verificar que el contenido de la impureza que se busca, no exceda el
lmite establecido en la monografa del dispositivo mdico.

Se pueden distinguir dos tipos de pruebas:
- Pruebas Lmite Especficas: Se refieren a la bsqueda de una impureza
determinada: Cloruros, Arsnico, Hierro, etc.
- Pruebas Lmite no Especficas: pH, acidez, alcalinidad, metales pesados,
residuo de ignicin, etc.
Las pruebas se realizan empleando una referencia apropiada con una
concentracin o cantidad conocida de la impureza buscada, lo que define el
contenido lmite que debe cumplir el dispositivo mdico.

Estos dispositivos, de acuerdo al riesgo sanitario se clasifican en:
CLASE I: Aquellos insumos conocidos en la prctica mdica y que su
seguridad y eficiencia estn comprobadas y, generalmente, no se introducen al
organismo.
Incluye los dispositivos que presentan un grado muy bajo de riesgo.
CLASE II: Aquellos insumos conocidos en la prctica mdica y que pueden
tener variaciones en el material con el que estn elaborados o en su
concentracin y, generalmente, se introducen al organismo permaneciendo
menos de treinta das.
Incluye los dispositivos que presentan un grado de riesgo moderado.
CLASE III: Aquellos insumos recientemente aceptados en la prctica mdica, o
bien que se introducen al organismo y permanecen en l, por mas de treinta
das. Incluye los dispositivos que presentan un elevado potencial de riesgo.
En la actualidad los dispositivos mdicos son frecuentemente utilizados, por lo
que es fundamental analizarlos correctamente.

9

De las 62 monografas de dispositivos mdicos publicadas en el Suplemento de
la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, aproximadamente el 20 %
corresponde a dispositivos clase I, el 25 % a dispositivos clase II y 55 %
corresponde a dispositivos clase III.

9

PRUEBAS FISICOQUMICAS
En las monografas de los dispositivos mdicos, se incluyen algunas pruebas
fisicoqumicas. Estas pruebas estn diseadas para conocer las caractersticas
fisicoqumicas de los extractos que se preparan a partir de los diferentes
dispositivos mdicos. Debido a que las pruebas se basan en la extraccin de
los elastmeros y plsticos, es esencial establecer tanto la cantidad adecuada
de la muestra, como que se realice la extraccin completa de las impurezas
que se buscan.
Para cada uno de los dispositivos mdicos, se deber establecer la cantidad de
muestra (cm
2
), la cantidad y el tipo de disolvente (para realizar la extraccin)
as como el tiempo y la temperatura que debern utilizarse para la obtencin
del extracto. Los mtodos de prueba del Suplemento, estn diseados para
detectar la mayora de las variaciones esperadas.

Se seleccionaron las siguientes pruebas fisicoqumicas, para realizar el trabajo:
a) Metales Pesados.
b) Acidez o Alcalinidad.
c) Agentes Reductores.

Las pruebas biolgicas estn diseadas para evaluar la respuesta biolgica de
los animales de laboratorio a los plsticos, elastmeros y otros polmeros,
mediante la inyeccin de dosis nicas de extractos de la muestra.

10

PRUEBAS BIOLGICAS.
Es importante revisar las generalidades de las pruebas biolgicas ya que estas
nos sirven como base para poder realizar las determinaciones de una manera
confiable.
Los aspectos que se deben considerar son los siguientes:
1.- Definiciones.
2.- Controles experimentales.
3.- Gua adicional para la seleccin de controles experimentales.
4.- Seleccin del material de prueba.
5.- Preparacin de la muestra de prueba y materiales de referencia.
6.- Gua adicional sobre la preparacin de la muestra y materiales de
referencia.
7.- Preparacin de los extractos de los materiales de prueba.
8.- Gua para la extraccin de las muestras.

1.- Definiciones.
Blanco: lquido tratado de la misma manera que el extracto de la muestra, pero
que no contiene el material de prueba.
Extracto de la muestra: lquido resultante de la extraccin del material de
prueba.
Control negativo: material o sustancia que cuando se prueba por un
procedimiento determinado demuestra la capacidad del procedimiento, para
proporcionar una respuesta negativa o no reactiva, reproducible y apropiada en
un sistema de prueba.
Control positivo: material o sustancia, que cuando se prueba por un
procedimiento determinado, demuestra la capacidad del procedimiento, para
proporcionar una respuesta positiva o reactiva reproducible y apropiada en un
sistema de prueba.
Material de referencia: material, sustancia o sustancias, cuyos valores son lo
suficientemente homogneos y bien establecidos para usarse en la calibracin
de aparatos, validaciones de los mtodos de medicin o para asignar valores a
los materiales.
11

Nota 1. Cuando se prueban los materiales de referencia por un procedimiento
determinado demuestran la capacidad para proporcionar una respuesta
reproducible y predecible. La respuesta puede ser positiva o negativa.
Material de referencia certificado: sustancia de referencia acompaada de un
certificado con uno o ms de sus valores caractersticos certificados, por un
procedimiento que establece su trazabilidad para la realizacin exacta de la
unidad en la cual se expresan los valores caractersticos. Cada valor certificado
se acompaa por una incertidumbre al nivel de confianza establecido.
Material de prueba: material, dispositivo, porcin o componente del dispositivo
que se muestra para su evaluacin biolgica o qumica.
Muestra de prueba: extracto o porcin del material de prueba sujeto a
evaluacin biolgica o qumica.

2.- Controles experimentales.
Se usan controles experimentales para validar el procedimiento de prueba.
Dependiendo de la prueba, se usan controles negativos, positivos y blancos. El
mismo control puede aplicarse a pruebas diferentes para permitir referencias
cruzadas de los materiales y mtodos.
Nota 2. Un dispositivo aceptado clnicamente, que satisfaga estos requisitos,
puede usarse como control experimental.
Los materiales de referencia usados como controles experimentales deben
cumplir los requisitos establecidos en la prueba. En los materiales de referencia
se identifica la fuente, fabricacin, tipo, grado y nmero de lote. Los materiales
de referencia y materiales de referencia certificados, sern de la misma clase
que la muestra de prueba, por ejemplo: polmeros, cermica, metales, coloides,
etc. Los materiales de referencia se establecen por laboratorios individuales. La
caracterizacin qumica, fsica o biolgica se determina por laboratorios
individuales. Se pueden usar artculos disponibles comercialmente como
materiales de referencia.
Se seleccionan materiales de referencia certificados por su alta pureza,
caracterizacin, conveniencia para un propsito determinado y disponibilidad
general. Las caractersticas qumicas, fsicas y biolgicas crticas, se
determinan en colaboracin con tres o ms laboratorios y se ponen a
disposicin del investigador por el distribuidor.
12

3.- Gua adicional para la seleccin de controles experimentales.
Controles en uso: los materiales que se enlistan a continuacin se utilizan
ampliamente en pruebas biolgicas como controles positivos o negativos, ya
que renen los criterios para un control experimental en las pruebas
seleccionadas.
Se proporcionan nombres de fabricantes de los productos y sus fuentes como
informacin para los usuarios y no constituyen un respaldo a los productos
enlistados. Otros productos pueden utilizarse, si se demuestra que conducen a
los mismos resultados.

Prueba de implantacin:
Controles negativos: polietileno de alta densidad (PE)
2) 3)
, de baja densidad
PE
4)
, poli (dimetilsiloxano), libre de slice, acero inoxidable.
Controles positivos: policloruro de vinilo (PVC) conteniendo aditivos organotin
6) 7)
. PVC plastificado.

Pruebas de citotoxicidad:
Controles negativos: PE de alta densidad
2)

Controles negativos: policloruro de vinilo (PVC) conteniendo organotin.
6) 7)
Se han probado otros, que como materiales de referencia potenciales en
estudios de colaboracin limitados se enlistan a continuacin:
Controles negativos: PE de baja densidad
9)
, polidimetilsiloxanona libre de
silice
10)
, poliuretano, polipropileno (PP)
11)
, ltex grado mdico, varillas de
cermica de oxido de aluminio, aleaciones de acero inoxidable y titanio.
Control positivo: pelculas de poliuretano segmentado que contienen dietil-o
dibutiliocarbamato de zinc
12)
, ciertas formulaciones de ltex, soluciones de
sales de zinc
13)
. Las diluciones de agua y fenol, son sustancias utilizadas como
controles positivos para los extractos de muestras.

REFERENCIAS:

2)
PE de alta densidad (control negativo de plstico RS), puede ser obtenido de
la US Pharmacopoeia, Rockville, 20852 MD, USA.
13

3)
Controles negativos: PE para implementacin, disponible: Society of
Japanese Pharmacopoeia Nagai-Kinenkan 8F, Shibuya 2-12-15, Shibuya-Ku,
Tokio 150, Japan.
4)
Programa completo de materiales disponibles: Devices and Technology
Branco, National Herat, Lung and Bloon Institute, NH, 312 Federal Building,
7550 Wisconsin Ave., Bethesda, 20892 MD, USA.
5)
Schmidt, J.A., Von Recum, A.F Sobre la emisin de polidimetilsiloxanona,
grado de referencia primario: J. Appl. Biomater, 4 1993. pp73-75.
6)
Controles positivos-RS, puede ser obtenido de US Pharmacopoeia ,
Rockville, 20852 MD, USA:
7)
Materiales de referencia positiva-PVC-Organotin, disponible: Portex LimitEd.
Portex House, I High St., Hythe, Kent LT21 6JL, UK( producto No. 499-300-
000-000).
8)
BS 5736/2PRS PVC plastificado; tubera disponible de BSI, Linford Wood,
Milton Keynes, Buckinghamshire, MK14 6LE, UK.
Referencias adicionales
(11), (12), y (13)
, Respecto al uso de materiales como
controles experimentales para pruebas biolgicas, se proporcionan en el anexo
D, de la norma ISO 10993-12.
9)
Tubera- PE 140, disponible: Rehaz A.G., D-95111, Germany .Pelculas-PE
disponibles: Hoeschst A.G., D-65926 Frankfurt 80.
10)
Tubera SIK, disponible; Rehau A.G, D-95111, Germany.
11)
Tubera PP 146, disponible: Rehau A.G., D-95111, Germany. Pelculas PP,
disponible: Hoeschst A.G., D-65926 Frankfurt 80.
12)
Wako Pure Chemicals Co. Ltd.
13)
Norma australiana AS 296:1989, Equipo mdico, catteres uretrales
estriles para un solo uso mdico general.

4.- Seleccin del material de prueba.
Como primera eleccin es preferible evaluar los dispositivos mdicos como
producto final. La segunda eleccin, es probar porciones representativas del
dispositivo. Si ninguna de estas es posible o prctica, se prueban muestras
representativas del material formuladas y preacondicionadas por el mismo
proceso que el producto final.

14

Si un dispositivo mdico no puede probarse ntegro y contiene varios
materiales, cada material que pueda llegar a estar en contacto con los tejidos
del cuerpo en el producto final, ser representado proporcionalmente en la
muestra de prueba.
Para la muestra de prueba de dispositivos con superficies con revestimiento, se
deben incluir ambos: material de revestimiento y sustrato.
Si se usan adhesivos de unin o sello, sellos de radiofrecuencia (RC) o
disolventes para sellar la muestra, incluir una porcin representativa de estos
materiales.
Evaluar los materiales compuestos como materiales finales.
Probar los materiales que curan in situ, por ejemplo, adhesivos, cemento y
monmeros, despus de la curacin mnima especificada, lo cual puede ocurrir
durante el uso clnico.
Puede haber excepciones a la proporcionalidad de materiales en la muestra de
prueba para: Las pruebas selectivas (por ejemplo implantacin) pueden
requerir que se evalen materiales individuales.
La muestra de prueba puede escogerse para incrementar que la exposicin del
sistema de prueba a cualquier material del dispositivo que se conozca tenga
una respuesta biolgica potencial.
Para pruebas especficas, la influencia de la forma geomtrica de la muestra de
prueba, puede ser ms significativa que el tipo de material. En la seleccin de
una porcin representativa del dispositivo como muestra de prueba prevalece
la forma geomtrica sobre la representabilidad de la composicin proporcional
de los diferentes materiales.
Cuando materiales diferentes estn presentes en un solo dispositivo, se
debern considerar las interacciones o sinergias potenciales en la eleccin de
la muestra de prueba.
Los mismos procedimientos de seleccin del material de prueba, se aplican
cuando se requiere un extracto de ese material.

5.- Preparacin de la muestra de prueba y materiales de referencia.
La muestra de prueba y los materiales de referencia se preparan de forma que
se prevenga la contaminacin.
15

Si el procedimiento lo requiere, las muestras de dispositivos y materiales de
referencia esterilizados, se manejan aspticamente.
Las muestras de los dispositivos, que normalmente se suministran no estriles
pero que se esterilizan antes de usar, se esterilizan por el mtodo
recomendado por el fabricante y se manejan aspticamente.
Si las muestras se esterilizan para el procedimiento de prueba, considerar los
efectos de la esterilizacin y cualquier proceso de esterilizacin sobre la
muestra de prueba y materiales de referencia, incluyendo los efectos de las
mltiples esterilizaciones permitidas en el producto final.

Cuando es necesario cortar piezas de las muestras de prueba y de los
materiales de referencia en porciones representativas, se considera la
influencia de superficies no expuestas, por ejemplo volmenes o superficies de
corte. Realizar las tcnicas de corte de los dispositivos mdicos tan
aspticamente como sea posible para evitar la contaminacin.

6.- Gua adicional sobre la preparacin de la muestra y materiales de
referencia.
Material de prueba. El material de prueba para el ensayo biolgico, es
representativo de la composicin, proceso y caractersticas de la superficie del
producto final.
En el caso de plstico y materiales de caucho, la muestra incluye resinas,
polmeros y cualquier aditivo. Se evalan los componentes alternos en la
formulacin.
Los materiales, que pueden ser reesterilizados por el mismo mtodo o mtodos
alternativos se deben evaluar, tambin, despus de mltiples esterilizaciones.
Por ejemplo un material, que se esteriliza por radiacin y se reesteriliza por
xido de etileno, se evala por: a) irradiacin y b) esterilizacin adicional por el
xido de etileno.
Idealmente, en todas las pruebas biolgicas de un material, la superficie
original del material se expone al ambiente biolgico/celular. Un mtodo alterno
para el corte de la superficie, es la fabricacin en miniatura del dispositivo,
usando el mismo proceso (extrusin, inmersin, etc), temperaturas, tiempo,
16

atmsfera, agentes liberados, recocido, curado, limpieza y esterilizacin, etc.,
utilizados en la fabricacin del dispositivo.
Los metales sometidos a las pruebas biolgicas son los mismos que los
empleados como materia prima para la fabricacin del dispositivo y son
preparados por el mismo maquinado, esmerilado, pulido, limpieza, tratamiento
de la superficie y procesos de esterilizacin utilizados en la fabricacin del
producto final.
Los materiales cermicos sometidos a las pruebas biolgicas son los
empleados como materia prima y son preparados por los mismos procesos de
fundicin, revestimiento, moldeo y aglutamiento, acabado de la superficie y
procesos de esterilizacin utilizados en la fabricacin del dispositivo.
Los materiales para prtesis, se evalan despus de que han sido preservados
bajo los tiempos de fijacin mnimos y mximos permisibles de los fabricantes,
permitiendo variaciones en la penetracin del fijador.
Si se generan partculas del material bajo las condiciones de extraccin, se
debern consideran los efectos de los procedimientos en el diseo de prueba
del material.
Tamao de muestra. La cantidad y rea del material son las apropiadas para
las necesidades biolgicas y fsicas del sistema de prueba. Se recomienda el
uso de muestras de tamao estndar para ensayos especficos.

7.- Preparacin de los extractos de los materiales de prueba.
Si se requiere para un protocolo de prueba, los medios y condiciones de
extraccin del dispositivo, se adecuan a la naturaleza y uso del producto final.
Cuando se requieren condiciones especiales para la preparacin de los
extractos para pruebas biolgicas, se describen en las pruebas biolgicas
especficas. En tales casos los requisitos prevalecen sobre los aqu sealados.
Envases para la extraccin. La extraccin se lleva a cabo con limpieza, en
envases cerrados, qumicamente inertes y bajo condiciones que prevengan la
contaminacin de la muestra.
Condiciones de extraccin. La extraccin es un proceso complejo influenciado
por el tiempo, temperatura, proporcin superficie-volumen, medio de extraccin
y la fase de equilibrio del material.
17

Si se usa una extraccin acelerada, se consideran cuidadosamente los efectos
de las temperaturas elevadas u otras condiciones sobre la cintica de
extraccin y los medios de extraccin.
A continuacin se describen prcticas comunes y condiciones estndar que se
usan para medir los riesgos potenciales de un dispositivo o material. Se pueden
usar otras condiciones que simulen la extraccin que ocurre durante el uso
clnico o proporcionen una medida de los riesgos potenciales, en tal caso, se
describen y justifican.
Condiciones estndar de temperatura y tiempo para la extraccin:
a) 37 C + 1 C durante 24 h + 2h.
b) 37 C + 1 C durante 72 h + 2h.
c) 50 C + 2 C durante 72 h + 2h.
d) 70 C + 2 C durante 24 h + 2h.
e) 121 C + 2 C durante 1 h + 12 min.

Es preferible utilizar condiciones de extraccin que simulen las condiciones
clnicas.
Las reas de prueba, por mililitro de volumen del medio de extraccin, con
excepcin de las superficies irregulares indeterminadas se indican en la tabla 1
Adems, se indican las proporciones de extraccin rea-volumen y masa-
volumen.
Tabla 1. Proporciones de extraccin rea-volumen y masa- volumen.
Espesor
(mm)
Proporcin de
extraccin + 10%
Materiales
0,5 6 cm
2
/ mL Metal, polmeros sintticos; cermica; pelcula
compuesta, lmina y pared de tubera.
> 0,5 3 cm
2
/ mL Metal, polmeros sintticos; cermica; tubera de pared
compuesta; placa; formas moldeadas.
1,0 3 cm
2
/ mL Elastmero natural.
> 1,0 1,25 cm
2
/ mL Elastmero natural.
Irregular 0,1 cm
2
/ mL a
0,2 cm
2
/ mL
6 cm
2
/ mL
Pellets.

Para la evaluacin de polvos, espumas y superficies porosas pueden usarse
estas proporciones siempre y cuando simulen el uso clnico o resulten en una
medida relevante de los riesgos potenciales.
18

Los elastmeros o materiales recubiertos, superficies tratadas con compuestos,
laminados, etc. Se evalan intactos, si es posible. Otros materiales se cortan
en piezas pequeas antes de la extraccin.

Nota 3. No existen mtodos estandarizados disponibles para las pruebas para
absorbentes e hidrocoloides; se sugiere seguir el siguiente protocolo:
determinar la cantidad de medio de extraccin que absorben 2g del material.
Utilizar una muestra de prueba de 2g y un volumen de extraccin de 20 mL
mayor que el volumen que absorbe una muestra de 2g.

Medios de extraccin:
a) Lquidos polares: agua, solucin salina fisiolgica, medio de cultivo
lquido sin suero.
b) Lquidos no polares: aceite vegetal refinado recientemente (aceite de
ajonjol o de algodn u otros aceites naturales).
c) Lquidos de extraccin adicionales: etanol/agua (al 5%), etanol/solucin
salina fisiolgica (al 5%), polietilenglicol 400 (diluido a una presin
osmtica fisiolgica), dimetilsulfxido y medio de cultivo lquido con
suero.
d) Otros lquidos apropiados a la naturaleza y uso del dispositivo, si se
conocen sus efectos.
Las extracciones pueden efectuarse bajo condiciones estticas o de agitacin.
Cuando se considera que la agitacin es adecuada, el mtodo se especifica y
se reporta.
Siempre que sea posible, usar los extractos lquidos inmediatamente despus
de su preparacin, para prevenir la absorcin en los envases de extraccin u
otros cambios de composicin. Si un extracto se almacena durante ms de 24
h, verificar la estabilidad bajo las condiciones de almacenamiento.
no filtrar, centrifugar o procesar el extracto por otros mtodos para remover
partculas suspendidas. Sin embargo, si es necesario, se debe proporcionar la
justificacin.

19

8.- Gua para la extraccin de las muestras.
El propsito de la extraccin de un dispositivo mdico, es proporcionar
muestras de prueba adecuadas para determinar la reactividad biolgica de
cualquier sustancia extractable en un sistema biolgico y demostrar los riesgos
potenciales del uso de los dispositivos. Cuando se preparan los extractos de un
dispositivo, el medio y las condiciones de extraccin son adecuados a la
naturaleza y uso del producto final. Las condiciones de extraccin, reflejan
idealmente no slo las condiciones de uso de los productos, sino tambin
predicen (justificacin y sensibilidad) las pruebas.
Se debe establecer la cantidad de sustancia(s) extradas, o referida(s), al
periodo de extraccin, la temperatura, la proporcin del rea del material por el
volumen del medio de extraccin y la naturaleza del disolvente.
El periodo de extraccin es suficiente para maximizar la cantidad de material
extrado. En la prctica, se recomiendan condiciones de temperatura y tiempos
estndar en lugar de anlisis qumicos especficos. Una prctica alternativa es
repetir la extraccin, concentrando hasta obtener la(s) suficiente(s) sustancia(s)
extradas para el anlisis.

La temperatura de extraccin maximiza la cantidad de sustancias extrables y
simula cualquier temperatura extrema a la que el dispositivo pueda someterse
durante el uso clnico. La simulacin, no origina una degradacin significativa
del material. La temperatura de extraccin depende de las caractersticas
fisicoqumicas de los materiales del dispositivo.
Por ejemplo la temperatura de extraccin de polmeros, se elige por debajo de
la temperatura de transicin vtrea. Si la temperatura de transicin vtrea est
por debajo de la temperatura empleada, la temperatura de extraccin, est por
debajo de la temperatura de fusin.

Los siguientes ejemplos ilustran la interpretacin de esta seccin:
a) Los materiales que tienen un punto de fusin o de reblandecimiento
menor que 121 C se extraen a temperaturas estndar menores que el
punto de fusin (por ejemplo polietileno de baja densidad).
20

b) Los materiales que se someten a hidrlisis, se extraen a una
temperatura que minimice la hidrlisis, por ejemplo las poliamidas se
extraen a una temperatura de 50 C.
c) Los materiales y dispositivos que se esterilizan con vapor y se
mantienen en lquido durante su almacenaje, se extraen a una
temperatura de 121 C, por ejemplo dializadores prellenados.
d) Los materiales que se usan nicamente a temperatura del cuerpo se
extraen a temperaturas que proporcionen un mximo de materiales
extractables sin degradacin, por ejemplo el colgeno puede extraerse a
37 C, mientras que los implantes de cermica pueden extraerse a
121 C.

La porcin de rea del dispositivo por el volumen del medio de extraccin o
disolvente, es suficiente para:
a) Conseguir la mxima cantidad de sustancia(s) extractable(s) en un
volumen de dosis adecuado para pruebas biolgicas (por ejemplo
volmenes de dosis dentro de lmites fisiolgicos).
b) Demostrar los riesgos potenciales para el uso de los dispositivos.
c) Cubrir el material con el volumen de disolvente.

En la prctica el uso de un rea estndar y un volumen de disolvente se
recomiendan en ausencia de parmetros especficos del dispositivo. Algunos
mtodos de prueba, requieren la concentracin de extractos para incrementar
la sensibilidad de la prueba.
Nota 4: La concentracin de extractos, puede resultar en una prdida de
materiales voltiles, como el xido de etileno.

El disolvente o disolventes seleccionados como medios de extraccin son:
a) Adecuados para su uso en pruebas biolgicas.
b) Simulan la extraccin que ocurre durante el uso clnico del dispositivo.
c) Maximiza la cantidad de sustancias extractables.
En la prctica se recomienda el uso de disolventes polares y no polares en
ausencia de disolventes especficos para el dispositivo.

21

PARTE EXPERIMENTAL

Se estableci el siguiente mecanismo de trabajo:
1.- Elaborar una lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III, que incluyan
en la monografa, la determinacin por estudiar.
2.- Analizar la informacin proporcionada por el MGA o el MGA-DM
correspondiente.
3.- Revisar la pertinencia y coherencia de la informacin proporcionada.
4.- Revisar otras fuentes bibliogrficas, Normas, FEUM, USP, etc.
5.- Elaborar una propuesta, justificada, para realizar la determinacin en
estudio.
6.- Desarrollar un ejemplo de la determinacin estudiada, en por lo menos dos
dispositivos mdicos.

METALES PESADOS
Esta prueba se utiliza para determinar que el contenido de impurezas metlicas
que son coloreadas por el in sulfuro, bajo las condiciones especficas de la
prueba, no excede el lmite de metales pesados especificado en la monografa
individual en funcin del porcentaje (por peso) de plomo en la sustancia bajo
ensayo, determinado mediante comparacin visual con un control preparado a
partir de una solucin estndar de plomo.
Las sustancias que generalmente responden a esta prueba son: plomo,
mercurio, bismuto, arsnico, antimonio, estao, cadmio, plata, cobre y
molibdeno.

Lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III, que incluyen la
determinacin de Metales Pesados, en su monografa.

Tabla 1. Dispositivos mdicos clase II y clase III que tienen entre sus determinaciones
la prueba de metales pesados.
DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE II
LMITE PARA
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
PLSTICOS
LMITE PARA
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
ELASTMEROS
INFORMACIN DE LA
MONOGRAFA.

BOLSA PARA ENEMA
DESECHABLE.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Mtodo I. Cumple
con la prueba.
22

DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE II
LMITE PARA
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
PLSTICOS
LMITE PARA
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
ELASTMEROS
INFORMACIN DE LA
MONOGRAFA.

BOLSA Y EQUIPO PARA
ILESTOMA Y
COLOSTOMA.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Mtodo I. Plsticos:
no ms de 1 ppm.
EQUIPO PARA
UROSTOMA.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Plsticos: no ms de
1 ppm.
BOLSA PARA
RECOLECCIN DE ORINA.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Cumple con la
prueba.
LLAVE DE TRES O
CUATRO VAS.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Plsticos: no ms de
1 ppm
CONECTORES DE
PLSTICO TIPO SIMS.
no ms de 1 ppm.
TUBO ENDOTRAQUEAL
TIPO MURPHY CON Y SIN
GLOBO.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Cumple con la
prueba.

CNULA PARA
TRAQUEOTOMA DE
CLORURO DE POLIVINILO.
no ms de 1 ppm.

SONDAS PARA
ALIMENTACIN.
no ms de 1 ppm.
SONDA
GASTROINTESTINAL TIPO
LEVIN.
no ms de 1 ppm.
LNEA CORTA DE
TRANSFERENCIA.
No ms de 1 ppm No ms de 5 ppm MGA 0561, Plsticos: no ms de
1 ppm; elastmeros no ms de 5
ppm.
EQUIPO DE INFUSIN
PARA APLICACIN DE
VOLMENES MEDIDOS.
No ms de 1 ppm No ms de 5 ppm MGA 0561, Mtodo I. Plsticos:
no ms de 1 ppm; elastmeros no
ms de 5 ppm.
EQUIPO DE INFUSIN POR
GRAVEDAD
no ms de 1 ppm; hules no ms de
5 ppm.
SONDA PARA ASPIRACIN
DE SECRECIONES.
no ms de 1 ppm.
EQUIPO PARA
ALIMENTACIN ENTERAL.
No ms de 1ppm No aplica MGA 0561, Cumple con la
prueba.
AGUJ AS PARA
RAQUIANESTESIA O
BLOQUEO SUBARACNOIDEO
DE PLSTICO TIPO
WHITACRE ESTRIL Y
DESECHABLE.
No ms 1 ppm No aplica MGA 0561, Plsticos: no ms de
1 ppm.

GUANTES PARA
EXPLORACIN DE HULE
LATEX NATURAL, PVC Y
ACRILO-NITRILO Y PARA
CIRUGA DE HULE
NATURAL.
No ms 1 ppm No aplica MGA 0561, Mtodo I. Plsticos:
no ms de 1 ppm.

GUANTE PARA
EXPLORACIN DE
POLIETILENO, ESTRIL,
DESECHABLE Y
AMBIDIESTRO.
No ms de 1ppm No aplica MGA 0561, Mtodo I. Plsticos:
no ms de 1 ppm.
TUBO DE HULE NATURAL
PARA CANALIZACIN
TIPO PEN-ROSE.
No ms de 1ppm No aplica MGA 0561, Mtodo I. Plsticos:
no ms de 1 ppm

CATETER PARA
SUMINISTRO DE OXGENO.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Mtodo I. No ms de
1 ppm.
SONDA PARA DRENAJ E
URINARIO MODELO
FOLEY.
No aplica No ms de 5 ppm MGA 0561, Elastmeros: no ms
de 5 ppm.

23

DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE II
LMITE PARA
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
PLSTICOS
LMITE PARA
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
ELASTMEROS
INFORMACIN DE LA
MONOGRAFA.

SONDA PARA DRENAJ E
URINARIO DE HULE
NATURAL MODELO
NELATON.
No aplica No ms de 5 ppm MGA 0561, Elastmeros: no ms
de 5 ppm.

SONDAS PARA DRENAJE
EN FORMA DE T
MODELOS CATELL Y
KEHR.
No aplica No ms de 5 ppm MGA 0561, Mtodo I. No ms de
5 ppm.

SONDA PARA EL
CONTROL DE LA
EPISTAXIS.
No aplica No ms de 5 ppm MGA 0561, Mtodo I. No ms de
5 ppm.
CONECTOR CON LNEA DE
TRANSFERENCIA PARA
DILISIS PERITONEAL.
5 ppm.
CATTER PARA
CATETERISMO VENOSO
CENTRAL CON EQUIPO DE
INSERCIN POR TCNICA
SELDING, ADULTO.
5 ppm.

CATTER PEDITRICO
PARA CATETERISMO
VENOSO CENTRAL CON
EQUIPO DE INSERCIN
POR TCNICA SELDING.
5 ppm.

CATTER PARA DILISIS
PERITONEAL.
5 ppm.
BOLSA PARA
ALIMENTACIN
PARENTERAL.
ms de 5 ppm.
ANILLOS PARA
VALVULOPLASTA.
ms de 5 ppm.

DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE III
LMITE PARA
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
PLSTICOS.
LMITE PARA
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
ELASTMEROS
INFORMACIN DE LA
MONOGRAFA

EQUIPOS PARA DRENAJE
POR ASPIRACIN PARA
USO POSTQUIRURGICO.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Mtodo I. Cumple
con la prueba.
EQUIPO PARA
TRANSFUSIN CON
FILTRO.
no ms de 1 ppm.
EQUIPO PARA VENOCLISIS
EN FORMA DE MARIPOSA,
PEDIATRICO.
No ms de 1ppm No aplica MGA 0561, Plsticos: no ms de
1 ppm.

CONECTORES DE
PLSTICO TIPO SIMS.
no ms de 1 ppm.
DISPOSITIVO
INTRAUTERINO T DE
COBRE 380 A.
No ms de 1 ppm No aplica MGA 0561, Mtodo I. No ms
de 1 ppm. En la T de plstico
moldeada, monofilamento largo
o corto del DIU, tubo insertor,
tope y mbolo insertor

DISPOSITIVOS MDICOS LMITE PARA LMITE PARA INFORMACIN DE LA
24

CLASE III DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
PLSTICOS.
DISPOSITIVOS
ELABORADOS
CON
ELASTMEROS
MONOGRAFA

BOLSA PARA
RECOLECTAR SANGRE.

No ms de 1 ppm No ms de 5 ppm MGA 0561, Mtodo I. Realizar
esta determinacin en el extracto
obtenido en la prueba de
estabilidad trmica. Plsticos, no
ms de 1 ppm; hules no ms de
5ppm.
BOLSA PARA FRACCIONAR
SANGRE.
no ms de 1 ppm; hules no ms
de 5 ppm.
EQUIPO DE INFUSIN
PARA APLICACIN DE
VOLMENES MEDIDOS.
No ms de 1ppm No ms de 5 ppm MGA 0561, Plsticos: no ms de
ppm.
EQUIPO PARA
HEMODILISIS
TEMPORAL, YUGULAR O
FEMORAL.
de 5 ppm.

EQUIPO PARA MEDICIN
DE PRESIN VENOSA
CENTRAL.
No ms de 1 ppm No ms de 5 ppm MGA 0561, Plsticos: no ms de
ppm.
LNEA ARTERIAL Y
VENOSA PARA
HEMODILISIS.
No ms de 1ppm No ms de 5ppm MGA 0561, Plsticos: no ms de
1 ppm mximo; elastmeros: no
ms de 5 ppm.
SISTEMA DOBLE BOLSA
PARA DILISIS
PERITONEAL.
No ms de 1ppm No ms de 5 ppm MGA 0561, Plsticos: no ms de
1 ppm; elastmeros: no ms de 5
ppm.
BOLSA PARA
ALIMENTACIN
PARENTERAL.
ms de 5 ppm.
EQUIPO PARA
DERIVACIN DE LQUIDO
CEFALORRAQUIDEO.
de 5 ppm.
VLVULAS CARDIACAS.

de 5 ppm.

Anlisis de la informacin.
En el Suplemento para dispositivos mdicos, se incluye el MGA 0561 para la
determinacin de metales pesados, ste es una trascripcin directa del mismo
MGA que aparece publicado en la Farmacopea de los Estados Unidos 9 ed.
2008. An cuando el procedimiento y la interpretacin de la prueba para
dispositivos mdicos, puede ser semejante a lo que se establece para aditivos,
frmacos y preparados farmacuticos, es indispensable que se proporcione
informacin sobre la preparacin de la muestra, ya que los dispositivos
mdicos estn elaborados con materiales plsticos, elastmeros o acero
inoxidable, por lo que es necesario que se considere cmo se logra disolver
este tipo de impurezas, para ponerlas en evidencia por precipitacin del sulfuro
correspondiente.
En la mayora de las monografas, se indica utilizar el Mtodo I del MGA 0561
el cual establece colocar 25 mL de la solucin preparada para la prueba segn
25

se indica en la monografa individual o bien. En las monografas
individuales, con excepcin de las Vlvulas Cardiacas y la Bolsa para
Recolectar Sangre, no se proporciona informacin acerca de la preparacin de
la muestra, por lo que es imposible realizar la determinacin.

Revisin de pertinencia y coherencia de la informacin.
Se propone:
- Eliminar del Suplemento para dispositivos mdicos, el MGA 0561, porque
adems de ser una copia idntica de lo que aparece publicado en FEUM 9
edicin, no proporciona informacin suficiente para realizar la prueba.
- Incluir un MGA-DM- xxxx (Metales Pesados) que proporcione la informacin
necesaria para realizar la determinacin en los diferentes dispositivos
mdicos que aparecen en el Suplemento.
- Este MGA-DM- xxxx debe contener, adems de la informacin general
relacionada con la prueba, informacin sobre la preparacin de la muestra,
en funcin de su composicin, por lo que proponemos que se incluyan: los
procedimientos de preparacin de muestras de material plstico y de
muestras de material elastomrico.
- Incluir en el MGA-DM- xxxx (Metales Pesados) informacin sobre la
preparacin de los reactivos, soluciones y los aparatos a utilizar durante el
anlisis, tomando en cuenta que se tienen dos tipos de muestras plsticos y
elastmeros.

Para elaborar el MGA-DM- xxxx se utiliza como punto de partida la informacin
que se proporciona en la monografa Vlvulas Cardiacas, que indica:
- Mtodo de prueba para el anlisis de elastmeros.
- Mtodo de prueba para el anlisis de plsticos (excepto polietileno).
- Utilizar no menos de 5 unidades provenientes de un mismo lote.

Primero se revisar la informacin de las fuentes utilizadas y las metodologas
planteadas para dispositivos mdicos elaborados con materiales plsticos. Con
ello se conformar la primera parte del MGA-DM xxxx propuesto:
PARA DISPOSITIVOS MDICOS ELABORADOS CON PLSTICOS
(Excepto polietileno).
26

Informacin de otras fuentes.
Como ya se indic, es necesario garantizar que se logren disolver las
impurezas que se buscan, por lo que adems de la siguiente informacin que
se indica en las Vlvulas Cardiacas:

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos .Vlvulas Cardiacas.
Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Seleccionar una muestra
homognea del plstico a probar y subdividirla en tiras de aproximadamente
3 mm de ancho y 5 cm de largo, transferirla a una probeta graduada de vidrio
tipo I de 250 mL con tapn esmerilado; agregar 150 mL de agua, agitar la
muestra durante 30 s aproximadamente, decantar y desechar el lquido. Repetir
la operacin y hacer un segundo enjuague. Transferir la muestra anterior a un
matraz y aadir una cantidad del disolvente para extraccin.
(20 mL del medio de extraccin por cada 60 cm
2
del material).
Extraer por calentamiento en un bao de agua a 70 C durante 24 h. Enfriar el
matraz conteniendo la muestra a una temperatura no menor de 22 C, transferir
inmediatamente a un recipiente limpio y tapar.

Se revis la informacin relacionada con la preparacin de la muestra y la
obtencin de los extractos para plsticos que aparecen en las pruebas.

- FEUM 9 Ed. 2008 Envases de materiales plsticos.
Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Utilizar una porcin
rectangular de la muestra en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de
extracto en cuanto a las pruebas fisicoqumicas descritas y de acuerdo a lo
especificado en el prrafo siguiente: subdividir en tiras de aproximadamente 3,0
mm de ancho y 5,0 cm de largo, introducirlas en una probeta graduada de
vidrio tipo I de 250 mL con tapn esmerilado; agregar 150 mL de agua
purificada, agitar la muestra durante 30 s, desechar el lquido y repetir la
operacin. Pasar la muestra al recipiente de extraccin y agregar la cantidad de
agua purificada necesaria, calculada en base a emplear 20 mL del medio de
extraccin por cada 60 cm
2
del material. Para el clculo de superficie del
material debe considerarse el largo, ancho y las dos caras del rectngulo.
27

Extraer por calentamiento en bao de agua a 70 C durante 24 h. Enfriar a
temperatura no mayor de 22 C y decantar el lquido de extraccin a un
recipiente limpio y seco; mantener hermticamente cerrado.

- NORMA Oficial Mexicana NOM-196-SSA1-2000 Que establece las
especificaciones sanitarias de la bolsa para enema desechable.
Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Utilizar una porcin
rectangular de la muestra equivalente a 120 cm
2
de superficie total de rea
(ambos lados combinados) por cada 20 mL del medio extractante y subdividirla
en tiras de aproximadamente 3,0 mm de ancho y 5,0 mm de largo, y transferirla
a una probeta graduada de vidrio tipo I, de 250 mL con tapn esmerilado;
agregar 150 mL de agua destilada, agitar la muestra durante 30 s, desechar el
lquido y repetir la operacin. Posteriormente, transferir la muestra al recipiente
de extraccin adecuado y agregar la cantidad requerida de medio extractante,
calculada en base a emplear 20 mL del medio de extraccin por cada 120 cm
2
del material.
Extraer por calentamiento en bao de agua durante 24 h a 343 K (70 C).
Enfriar a temperatura no menor de 293 K (20 C) y decantar el lquido de
extraccin a un recipiente limpio y seco; mantener hermticamente cerrado
antes de su uso.

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos MGA 0561 Metales
pesados.
Preparacin de la muestra: En un tubo Nessler de 50 mL, colocar 25 mL de la
solucin preparada para la prueba segn se indica en la monografa individual
o bien empleando el volumen de cido designado, cuando este se especifica
en la monografa individual, disolver y diluir con agua a 25 mL la cantidad en
gramos, de la sustancia a probar calculada con la siguiente frmula:
2,0/ (1 000L),
Donde: L= Lmite de metales pesados, en porcentaje.
Ajustar con solucin de cido actico 1,0 N o solucin de hidrxido de amonio
6,0N a un pH 3,0 y 4,0 empleando papel indicador de rango estrecho como
indicador externo, diluir a 40 mL con agua y mezclar.

28

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos Bolsa para Recolectar
Sangre.
Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Realizar esta
determinacin en el extracto obtenido en la Prueba de Estabilidad Trmica.
Procedimiento. Llenar la bolsa, conteniendo el anticoagulante, a su capacidad
nominal con la SR de solucin salina, almacenar durante 24 horas a una
temperatura de -78 C a 82 C, inmediatamente despus, almacenar durante
24 h a una temperatura de 48 C a 52 C y posteriormente llevar a temperatura
ambiente.

- FEUM 9 Ed. 2008 Envases de materiales plsticos. (material oxidable).
Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Preparacin de la muestra
del envase, libre de cualquier impresin o etiqueta, con un rea superficial de
625 cm
2
de cada lado (para tener un rea superficial total de ambos lados de
(1250 cm
2
), cortar en pedazos de 10 cm
2
aproximadamente.

Para muestras en forma de tubo:
Calcular la longitud (en centmetros) requerida, por medio de la siguiente
frmula: 1250/ 3,14 (D
1
+ D
2
)
Donde:
D
1
= dimetro interno en centmetros.
D
2
= dimetro externo en centmetros.
Cortar los tubos en secciones de 10 cm aproximadamente.

Remover cualquier contaminante de las superficies, colocar los cortes de la
muestra dentro de un contenedor de vidrio provisto con tapa que contenga
100 mL de agua fra de alta pureza. Agitar varias veces, drenar el agua y
repetir una vez.

Pasar los cortes de la muestra a un contenedor que contenga agua inyectable,
cubrir el contenedor con un vaso de precipitados invertido, calentar en
autoclave a 110 C durante 30 min, enfriar rpidamente a temperatura
29

ambiente y ajustar el extracto obtenido a un volumen de 250 mL con agua
inyectable.
Preparar un blanco control como se describe anteriormente, pero omitiendo los
cortes de la muestra. Transferir por separado, a matraces Erlenmeyer una
alcuota del extracto de la muestra y del blanco control.

Para elaborar la propuesta de: preparacin de la muestra y obtencin del
extracto para dispositivos mdicos, elaborados con material plstico, se
revisaron las semejanzas y diferencias, en las referencias consultadas,
que se presentan en las siguientes tablas.

Tabla 2. Comparacin de seleccin de las muestras para dispositivos mdicos
elaborados con plsticos (Determinacin de metales pesados.)
BIBLIOGRAFA
Seleccin de la muestra Tamao de la muestra
FEUM Suplemento para
Vlvulas Cardiacas.
Muestra homognea. Tiras de aprox. 3mm de ancho y
5 cm de largo. (20 mL medio de
2
de
muestra).
FEUM 9 Ed. 2008 Envases
de materiales plsticos.

Porcin rectangular de muestra
suficiente para cubrir las
necesidades del extracto.
Tiras de aprox. 3,0mm de ancho y
5,0 cm de largo. (20 mL medio de
2
de
muestra), considerar el largo,
ancho y las dos caras del
rectngulo.
NORMA Oficial Mexicana
NOM-196-SSA1-2000 Que
establece las especificaciones
sanitarias de la bolsa para
enema desechable.
Porcin rectangular de muestra. Tiras de aprox. 3,0 mm de ancho
y 5,0 mm de largo. (20 mL medio
de extraccin por cada 120 cm
2
de
muestra), superficie total de rea
ambos lados combinados.
dispositivos mdicos MGA
0561 Metales pesados
La cantidad de muestra en
gramos, (segn indica la
monografa individual).
No se menciona
dispositivos mdicos Bolsa
para Recolectar Sangre.
No especificado. No se menciona.
(material oxidable).
Muestra libre de impresiones o
etiqueta.
rea superficial de 625 cm
2
cada
lado rea total de ambos lados de
1250 cm
2
, cortarla en pedazos de
10 cm
2
aprox.

Tabla 3. Comparacin del tratamiento de las muestras antes de la extraccin para
dispositivos mdicos elaborados con plstico (Determinacin de metales pesados.)
BIBLIOGRAFA Cantidad de agua Tiempo de
agitacin
Repeticiones de enjuague
FEUM Suplemento para 150 mL de agua. 30 segundos. Decantar y desechar el lquido.
30

Vlvulas Cardiacas.
Repetir un segundo enjuague.
150 mL de agua. 30 segundos. Decantar y desechar el lquido.
Repetir la operacin.
enema desechable.
150 mL de agua. 30 segundos. Decantar y desechar el lquido.
Repetir la operacin.
No especificada. No se
menciona.
No se menciona.
Llenar la bolsa que
contenga el
anticoagulante, a su
capacidad nominal,
con solucin salina.
No se
menciona
No se menciona.
(Material oxidable).
100 mL de agua fra. Agitar varias
veces.
Drenar el agua y repetir la
operacin.

Tabla 4. Comparacin del tipo de extraccin para dispositivos mdicos elaborados con
plstico, determinacin de metales pesados.
BIBLIOGRAFA Cantidad de agua Temperatura del bao de agua y
tiempo de extraccin.
Vlvulas Cardiacas.
20 mL medio de extraccin
por cada 60 cm
2
de muestra
70 C durante 24 h, enfriar a una
temperatura no menor de 22 C,
transferir inmediatamente a un
recipiente limpio y tapar.

por cada 60 cm
2
de muestra
70 C durante 24 h enfriar a una
temperatura no mayor de 22 C,
decantar a un recipiente limpio y seco
mantener hermticamente cerrado.
enema desechable.
por cada 120 cm
2
de muestra.
24 h a 343 K (70 C). Enfriar a
temperatura no menor de 293 K (20
C) y decantar a un recipiente limpio y
seco; mantener hermticamente
cerrado antes de su uso.
No especificado No especificado.
Llenar la bolsa que contenga
el anticoagulante, a su
capacidad nominal, con
solucin salina
Almacenar 24 horas a una temperatura
de -78 C a -82 C.
Despus almacenar durante 24 h de 48
C a 52 C.
(material oxidable).
250 mL con agua inyectable Calentar en autoclave 110 C, 30 min,
enfriar a temperatura ambiente.

En general, los mtodos consultados, refieren:
- Considerar una cantidad de muestra en cm
2
(cortada en tiras),
- Utilizar agua como medio de extraccin,
31

- Utilizar la cantidad del disolvente de extraccin de acuerdo a la muestra,
- Enjuagar la muestra cortada,
- Someter a determinadas condiciones de extraccin (se considera temperatura
y tiempo).

PROPUESTA:
En la bsqueda de las mejores condiciones, se propone:
-Utilizar en el MGA-DM-xxxx (Metales Pesados) la informacin necesaria para
realizar la preparacin de la muestra y extraccin para materiales plsticos, se
utiliza como informacin base la NORMA Oficial Mexicana NOM-196-SSA1-
2000 con algunas modificaciones:

La preparacin de la muestra y la obtencin del extracto para materiales
plsticos, sera como se indica a continuacin:

Preparacin de la muestra:
Utilizar una porcin de muestra equivalente a 240 cm
2
de rea superficial y
subdividirla en tiras de 3 mm de ancho y 5 cm largo. Colocar la muestra en el
interior de una probeta limpia de vidrio tipo I de 250 mL con tapn y aadir
150 mL de agua purificada. Agitar durante 30 segundos y decantar, desechar
el lquido. Repetir la operacin.
No limpiar el plstico con tela, ni lavar, ni enjuagar con disolvente orgnico o
detergentes, etc.

Obtencin del extracto:
Utilizar la porcin de la muestra previamente enjuagada y colocarla en un
matraz erlenmeyer y agregar la cantidad requerida de medio de extraccin (20
mL por cada 120 cm
2
de muestra), tapar con un vaso de precipitados invertido.
Extraer la muestra mediante calentamiento en un bao de agua a 70 C
durante 24 h. Enfriar a temperatura no mayor a 22 C, filtrar y recolectar el
lquido extrado.
Preparacin del blanco: Un matraz que contenga nicamente el disolvente para
extraccin, tratarlo de la misma forma que el matraz que contiene la muestra.

32

Para establecer el Procedimiento e Interpretacin de la Prueba de Metales
Pesados, adems de la siguiente informacin que se indica en las
Vlvulas Cardiacas :

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos Vlvulas Cardiacas.
Procedimiento e Interpretacin: Transferir por separado 20 mL del extracto
obtenido (filtrar si es necesario) a un tubo de comparacin de color de 50 mL,
ajustar con cido actico 1 N o hidrxido de amonio 6 N a un pH entre 3 y 4
utilizando un papel de intervalos cortos como indicador externo, diluir con agua
aproximadamente a 35 mL y mezclar.
En un segundo tubo de comparacin de color, colocar 0,1 mL de la solucin
estndar de plomo y aadir 20 mL del blanco. Ajustar con de cido actico 1 N
o hidrxido de amonio 6 N a un pH entre 3,0 y 4,0 utilizando papel pH de
intervalos cortos como indicador externo, diluir con agua a 35 mL y mezclar.
Aadir 10 mL de solucin de cido sulfhdrico a cada tubo, diluir con agua a
50 mL y mezclar.

Interpretacin: Cualquier color caf producido dentro de los primeros 10 min, en
el tubo que contiene el extracto de la muestra, no es ms intenso que el
producido en el tubo que contiene la solucin estndar de plomo, al observar
ambos tubos de arriba hacia abajo sobre una superficie blanca.
Lmite
=
1 ppm como mximo.

Se revis la informacin relacionada para plsticos que aparecen en las
pruebas:

33

- FEUM 9 Ed. 2008, Envases de materiales plsticos.
Procedimiento e interpretacin: Mtodo I. No ms de 1,0 ppm. Colocar en un
tubo comparador 20 mL del extracto de la muestra obtenida, filtrada (si es
necesario); en un segundo tubo 2,0 mL de la solucin de referencia de plomo y
en un tercer tubo 20 mL de agua purificada como blanco.
Mtodo II. No ms de 1,0 ppm. Utilizar el extracto obtenido en la prueba de
material oxidable y proseguir de acuerdo al mtodo (FEUM 9 Ed. 2008 MGA
0651).

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos MGA 0561 Metales
pesados.
Procedimiento e interpretacin: A cada uno de los tres tubos que contienen la
preparacin de referencia, preparacin de la muestra y la preparacin del
control, agregar 10 mL SR de sulfuro de hidrgeno; mezclar, dejar reposar 5
min y hacer la comparacin observando los tubos de arriba hacia abajo sobre
un fondo blanco. El color de la muestra es igual o menos oscuro que el de la
solucin de referencia de plomo y la intensidad de color de la preparacin
control es igual o mayor que el color de la preparacin de referencia. Cuando
el color de la preparacin control es ms claro que el color de la preparacin de
referencia de plomo, usar el mtodo II en lugar del mtodo I para la
determinacin de metales pesados en la sustancia que se va a analizar.
Nota: En los casos en que se requiera una mayor sensibilidad del mtodo,
utilizar SR de tioacetamida-glicerina base. Adicionar a los tubos que contienen
las soluciones de referencia, muestra y de control, respectivamente, los
siguientes reactivos: 2,0 mL de SA de acetato de amonio-cido clorhdrico pH
3,5 y 1,2 mL de SR de reactivo de tioacetamida-glicerina base, diluir con agua
a 50 mL, mezclar, dejar reposar durante 2 min y hacer la comparacin de los
tubos de arriba hacia abajo sobre una superficie blanca.

- NORMA Oficial Mexicana NOM-196-SSA1-2000 Que establece las
Procedimiento e interpretacin: Pipetear 20 mL del extracto de la muestra
preparada, filtrar si es necesario en uno de los tubos apareados de 50 mL
34

especiales para comparacin de color (tubos Nessler). Ajustar el pH entre 3,0 y
4,0 con cido actico 1N o con hidrxido de amonio 6N, usando papel indicador
de pH de rango corto como indicador externo. Diluir con agua destilada hasta
aproximadamente a 35 mL y mezclar. En el segundo tubo Nessler, pipetear
2,0 mL de la solucin estndar de plomo y aadir 20 mL de agua destilada
como blanco.

Ajustar el pH entre 3,0 y 4,0 con cido actico 1N o de hidrxido de amonio
6N, usando papel indicador de pH de rango corto como indicador externo. Diluir
con agua aproximadamente a 35 mL y mezclar.
Aadir 10 mL de solucin sulfuro de hidrgeno (recientemente preparado) a
cada tubo, diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.

Interpretacin. Comparar el tubo que contiene el extracto de la muestra con el
tubo que contiene la solucin estndar, observndolos desde arriba hacia el
fondo, sobre una superficie de color blanco.
Cualquier coloracin caf producida dentro de los 10 min posteriores a la
prueba, en el tubo que contiene el extracto preparado de la muestra, no deber
exceder la coloracin del tubo que contiene la solucin estndar de plomo (1
ppm).

Para elaborar la propuesta de procedimiento de la muestra para
dispositivos mdicos, elaborados con material plstico, se revisaron las
semejanzas y diferencias en las referencias consultadas.

35

Tabla 5. Comparacin de los procedimientos de la muestra despus de la extraccin
para dispositivos mdicos elaborados con plstico (Determinacin de metales pesados.)

Tabla 6. Comparacin de la interpretacin de resultados para dispositivos mdicos
elaborados con plstico (Determinacin de metales pesados).
BIBLIOGRAFA Interpretacin
dispositivos mdicos Vlvulas
Cardiacas.

Cualquier color caf producido dentro de los primeros 10 min, en el tubo
que contiene el extracto de la muestra, no es ms intenso que el
producido en el tubo que contiene la solucin estndar de plomo.
1 ppm como mximo.
FEUM 9 Ed. 2008, Envases de
materiales plsticos.
Mtodo I. No ms de 1,0 ppm.
Mtodo II. No ms de 1,0 ppm.
dispositivos mdicos MGA 0561
Metales pesados.
El color de la muestra es igual o menos oscuro que el de la solucin de
referencia de plomo y la intensidad de color de la preparacin control es
igual o mayor que el color de la preparacin de referencia.
No se menciona en la referencia bibliogrfica
NORMA Oficial Mexicana NOM-
196-SSA1-2000 Que establece las
especificaciones sanitarias de la
bolsa para enema desechable.
Cualquier coloracin caf producida dentro de los 10 min posteriores a la
prueba, en el tubo que contiene el extracto preparado de la muestra, no
deber exceder la coloracin del tubo que contiene la solucin estndar
de plomo (1 ppm).

En general, la informacin consultada, refiere:
- Utilizar un volumen determinado del extracto de la muestra,
- utilizar el mismo volumen de blanco,
BIBLIOGRAFA Cantidad
de
extracto
para
realizar la
prueba
Volumen de
solucin
estndar de
plomo
Volumen
del blanco
Ajustar el pH y
Adicin de reactivos
dispositivos mdicos
Vlvulas Cardiacas

20 mL 0,1 mL

20 mL Ajustar con SV de cido actico 1,0 N
o SV de hidrxido de amonio 6,0N a
un pH entre 3,0 y 4,0 utilizando papel
indicador, diluir a 35 mL y mezclar.
Aadir 10 mL de solucin de cido
sulfhdrico a cada tubo, diluir a
50 mL y mezclar.
FEUM 9 Ed. 2008,
Envases de materiales
plsticos
20 mL 2,0 mL 20 mL Proseguir de acuerdo al mtodo
(FEUM 9 Ed. 2008 MGA 0651).

dispositivos mdicos
MGA 0561 Metales
pesados.
25 mL 2,0 mL No
especificado
Ajustar el pH entre 3,0 y 4,0 con cido
actico, 1 N o con hidrxido de
amonio 6 N, usando papel indicador
de pH, diluir a 40 mL, Agregar 10 mL
SR de sulfuro de hidrgeno; mezclar,
dejar reposar, 5 min.
NORMA Oficial
Mexicana NOM-196-
SSA1-2000 Que establece
las especificaciones
sanitarias de la bolsa
para enema desechable.
20 mL 2,0 mL 20 mL Ajustar el pH entre 3,0 y 4,0 con cido
actico 1N o hidrxido de amonio
6N, usando papel indicador. Diluir con
agua a 35 mL y mezclar.
Aadir 10 mL de solucin de sulfuro
de hidrgeno, diluir a 50 mL y
mezclar.
36

- utilizar la cantidad de la solucin de referencia de plomo, segn lmite y
muestra,
- ajustar pH,
- utilizar SR de sulfuro de hidrgeno.

- Incluir en el MGA-DM-xxxx (Metales Pesados) la informacin necesaria para
realizar el procedimiento de acuerdo al Suplemento para dispositivos
mdicos Vlvulas Cardiacas y a FEUM 9 Ed. 2008 Envases de materiales
plsticos.
- Incluir en el MGA-DM-xxxx (Metales Pesados) la informacin necesaria para
la interpretacin en la determinacin como se indica en el Suplemento para
dispositivos mdicos: Vlvulas Cardiacas.

El procedimiento e interpretacin de la prueba, para materiales plsticos,
sera como se indica a continuacin:

Procedimiento:
Transferir por separado 20,0 mL del extracto obtenido (filtrar si es necesario),
20,0mL del blanco y 2,0 mL de solucin estndar de plomo a tubos de
comparacin Nessler de 50 mL. Ajustar con cido actico 1N o hidrxido de
amonio 6N a un pH entre 3 y 4 utilizando papel indicador de pH de intervalo
corto, diluir con agua a 35 mL y mezclar. Agregar 10 mL de solucin de cido
sulfhdrico recin preparado a cada tubo, diluir con agua a 50 mL y mezclar.

Interpretacin. Cualquier color caf producido dentro de los primeros 10 min, en
el tubo que contiene el extracto de la muestra, no es ms intenso que el
producido en el tubo que contiene la solucin estndar de plomo, al observar
ambos tubos de arriba hacia abajo sobre una superficie blanca.
Lmite
=
1 ppm como mximo.

Se revisar la informacin de las fuentes utilizadas y las propuestas
planteadas para los dispositivos mdicos elaborados con materiales
37

elastomricos, con ello se conformar la segunda parte del MGA-DM xxxx
propuesto:

DISPOSITIVOS MDICOS ELABORADOS CON ELASTMEROS.

Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Seleccionar una
muestra del producto a probar y cortarla en porciones de 100 cm
2
, colocar en
un recipiente adecuado para la extraccin, aadir 300 mL de agua, tapar con
un vaso de boca ancha invertido .
Introducir el recipiente conteniendo la muestra al autoclave y someterlo a una
temperatura de 121 C + 0,5 C durante 30 min. Enfriar el recipiente y decantar
en un tamiz de acero inoxidable para retener la muestra en el recipiente.

Enjuagar con 100 mL de agua, agitar suavemente y desechar los enjuagues.
Repetir con una segunda porcin de 100 mL de agua.
Extraccin con agua: Colocar la muestra preparada como se indica en la
preparacin de la muestra; en un recipiente adecuado para la extraccin y
aadir 200 mL de agua. Tapar el recipiente para la extraccin con un vaso de
boca ancha invertido.
Introducir el recipiente conteniendo la muestra al autoclave, dejar que el lquido
dentro del mismo alcance la temperatura de extraccin. Extraer a 121C + 2C
durante 2 h. Enfriar el autoclave rpidamente a temperatura ambiente.
Preparacin del blanco.
Preparacin del blanco con agua. Tratar un recipiente para extraccin que
nicamente contenga el disolvente (agua) sin la muestra, de la misma forma
como se indica en el punto extraccin con agua.

FEUM 9 Ed. 2008 Tapones de elastmeros para productos inyectables.
38

Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Utilizar dos matraces
apropiados para la extraccin y que posean las mismas caractersticas. Colocar
en uno de los matraces un nmero de tapones que proporcionen 100 cm
2
de
superficie y usar como blanco el otro matraz sin incluir tapones. Agregar a
ambos matraces 300 mL de agua purificada y cubrir con un vaso de
precipitados invertido. Calentar a 121C + 0,5 C durante 30 min (el autoclave
estar equipada con un termmetro, un medidor de presin y un anaquel
apropiado para acomodar los matraces de prueba arriba del nivel del agua).
Ajustar el autoclave hasta que se alcance la temperatura indicada dentro de un
lapso de 2 min a 5 min. Enfriar el autoclave, sacar los matraces y dejar que el
lquido alcance la temperatura ambiente. Decantar usando un tamiz de acero
inoxidable, reteniendo los tapones en el recipiente. Enjuagar con 100 mL de
agua purificada, girar suavemente el recipiente (provocando un remolino) y
descartar los lavados; repetir esta operacin con una segunda porcin de agua
purificada.
Tomar los tapones de la muestra preparada y colocarlos en un tercer matraz
de las mismas caractersticas que los usados en la preparacin de la muestra;
a este recipiente y al que se usar como blanco, agregar 200 mL de agua
purificada. Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer por
calentamiento en autoclave a 121 C durante 2 h, permitiendo durante un
tiempo adecuado que el lquido dentro de los recipientes alcance la
temperatura de extraccin. Enfriar el autoclave rpidamente, sacar los
matraces y dejar que el lquido alcance la temperatura ambiente.
Nota: guardar ambas soluciones ya que servirn para realizar varias pruebas.

FEUM 9 Ed. 2008 Envases de materiales plsticos.
Preparacin de la muestra: Utilizar una porcin rectangular de la muestra en
cantidad suficiente para cubrir las necesidades de extracto en cuanto a las
pruebas fisicoqumicas descritas y de acuerdo a lo especificado en el prrafo
siguiente: subdividir en tiras de aproximadamente 3,0 mm de ancho y 5,0 cm
de largo, introducirlas en una probeta graduada de vidrio tipo I de 250 mL con
tapn esmerilado; agregar 150 mL de agua purificada , agitar la muestra
durante 30 s, desechar el lquido y repetir la operacin.
39

Pasar la muestra al recipiente de extraccin y agregar la cantidad de agua
purificada necesaria, calculada en base a emplear 20 mL del medio de
2

Extraer por calentamiento en bao de agua a 70C durante 24 h. Enfriar a
temperatura no mayor de 22 C y decantar el lquido de extraccin a un
recipiente limpio y seco; mantener hermticamente cerrado.
(Podr ser utilizada para elastmeros ya que la preparacin de la muestra es
ms sencilla y no se requiere temperatura para el enjuague).

- USP 29 Tapones de elastmero para inyectables [381].
Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Colocar una cantidad
suficiente de tapones elastomricos en un recipiente de extraccin adecuado
para proporcionar 100 cm
2
de rea expuesta. Agregar 300 mL de agua
purificada, cubrir con un vaso de precipitados invertido adecuado y someter a
autoclave a 121 C + 0,5 C durante 30 min. (Nota: ajustar de modo que la
temperatura se eleve rpidamente preferentemente dentro de los 2 a 5
minutos.) Decantar usando un tamiz de acero inoxidable para mantener los
tapones en los envases. Enjuagar con 100 mL de agua purificada, agitar por
rotacin moderada y desechar los enjuagues. Repetir con una segunda porcin
de 100 mL de agua purificada. Tratar el blanco de manera similar.

Extractos (usando el disolvente de extraccin agua purificada. A). Colocar en
un recipiente adecuado una muestra preparada adecuadamente, que contenga
un rea expuesta de 100 cm
2
y agregar 200 mL de agua purificada. Cubrir con
un vaso de precipitados invertido adecuado y extraer calentando en un
autoclave a 121 C durante 2 horas, dejando tiempo suficiente para que el
lquido dentro del recipiente alcance la temperatura de extraccin. Dejar que el
autoclave se enfre rpidamente y llevar a temperatura ambiente. Tratar el
matraz blanco de manera similar.

40

Extractos B o C, (usando como disolvente de extraccin, el vehculo del
producto farmacutico (donde corresponda) (B) o alcohol isopropilico (C)
Colocar en un aparato de reflujo adecuado que contenga 200 mL del disolvente
de extraccin una muestra preparada adecuadamente que tenga un rea
expuesta de 100cm
2
y someter a reflujo durante 30 minutos.
Tratar el blanco de manera similar.

Para elaborar la propuesta de preparacin de la muestra para dispositivos
mdicos, elaborados con material elastomrico, se revisaron las
semejanzas y diferencias en la preparacin del extracto de la muestra, en
las referencias consultadas.

Tabla 7. Comparacin de la seleccin de la muestra para dispositivos mdicos
elaborados con elastmero.
BIBLIOGRAFA
Seleccin de la muestra Tamao de la muestra
dispositivos mdicos
Vlvulas Cardiacas
Muestra del producto a probar Cortarla en porciones de 100 cm
2

FEUM 9 Ed. 2008 Tapones
de elastmeros para
productos inyectables.
Cantidad suficiente de tapones
elastomricos
Proporcin de 100 cm
2
de
superficie.
Utilizar una porcin rectangular
de la muestra
Subdividir en tiras de
aproximadamente 3,0 mm de
ancho y 5,0 cm de largo
USP 29 Tapones de
elastmero para inyectables
Una cantidad suficiente de
tapones elastomricos
Proporcin de 100 cm
2
de rea
expuesta

Tabla 8. Comparacin del tratamiento de la muestra antes de la extraccin para
dispositivos mdicos elaborados con elastmero.
BIBLIOGRAFA Cantidad
de agua
Temperatura de autoclave
y tiempo
Repeticiones de enjuague
dispositivos mdicos
Vlvulas Cardiacas
300 mL 121 C +0,5 C durante
30 min
Decantar en tamiz de acero
inoxidable y enjuagar con
2 volmenes de 100 mL de
agua
FEUM 9 Ed. 2008
Tapones de elastmeros
para productos
inyectables.
30 min
agua
150 mL No se menciona(agitar 30 s) Repetir con 150 mL de agua
USP 29 Tapones de
elastmero para
inyectables
30 min
agua

41

Tabla 9. Comparacin del tipo de extraccin para dispositivos mdicos elaborados con
elastmero
BIBLIOGRAFA Cantidad de agua Temperatura de autoclave y
tiempo
dispositivos mdicos Vlvulas
Cardiacas
200 mL 121 C +2 C durante 2h
FEUM 9 Ed. 2008 Tapones de
elastmeros para productos
inyectables.
200 mL 121 C durante 2 h
FEUM 9 Ed. 2008 Envases de
20 mL por cada 60 cm
2
del
material.
Por calentamiento en bao de
agua a 70 C durante 24 h.
Enfriar a una temperatura no
mayor de 22 C
USP 29 Tapones de elastmero
para inyectables
200 mL por cada 100 cm
2
extraccin (se puede usar
vehculo del producto
farmacutico o alcohol
isoproplico)

121 C durante 2 horas
(si se usan los otros disolventes
someter a reflujo 30 min)

- Considerar una cantidad de muestra en cm
2
(cortada en porciones),
- Utilizar agua como medio de extraccin,
- Utilizar la cantidad del disolvente de extraccin de acuerdo a la muestra,
- Enjuagar la muestra cortada,
- Someter a determinadas condiciones de extraccin (se considera temperatura
y tiempo).

- Incluir en el MGA-DM- xxxx (Metales Pesados) la informacin necesaria
para realizar el enjuague de la muestra de acuerdo a FEUM Suplemento
para dispositivos mdicos Vlvulas Cardiacas (plsticos). Ya que si sta se
somete al enjuague que se establece para el material elastomrico, en la
misma referencia, (en autoclave a 121 C + 0,5 C durante 30 minutos) se
podran perder metales pesados y no determinarlos correctamente en el
anlisis.
- Incluir en el MGA-DM- xxxx (Metales Pesados) la informacin necesaria
para realizar la extraccin para elastmeros de acuerdo a Vlvulas
Cardiacas Suplemento para dispositivos mdicos.

42

La preparacin de la muestra y la obtencin del extracto, para materiales
elastomricos, sera como se indica a continuacin:
Seleccionar la muestra del producto a probar que corresponda a 100 cm
2
de
rea expuesta. Colocarla en el interior de una probeta limpia de vidrio tipo I, de
250 mL con tapn y aadir 150 mL de agua purificada. Agitar durante 30
segundos y decantar, repetir este paso.
detergentes, etc. Subdividir las tiras antes de realizar el enjuague

Utilizar la porcin de muestra previamente enjuagada y cortada. Colocarla, en
un recipiente adecuado para la extraccin y aadir 200 mL de agua destilada,
tapar el recipiente para la extraccin con un vaso invertido y extraer calentando
en autoclave a 121 C + 2 C durante 2 h, dejando tiempo suficiente para que el
lquido dentro del recipiente alcance la temperatura de extraccin, dejar que el
autoclave se enfre rpidamente hasta llegar a temperatura ambiente.
*Preparacin del blanco con agua, tratar un recipiente para extraccin que
que se indica en el punto de obtencin del extracto.

Para la realizacin e interpretacin del anlisis, adems de la informacin que
se indica en Vlvulas Cardiacas, se revis la informacin relacionada para
elastmeros que aparecen en las diferentes fuentes:

Procedimiento e interpretacin: Transferir por separado en tubos Nessler 20 mL
del extracto de la muestra tratado con disolventes (agua) y 20 mL del blanco
correspondiente a cada uno de los tubos de Nessler. En otros tres tubos tipo
Nessler transferir por separado 0,5 mL, 1,0 mL y 2,0 mL de la solucin estndar
de plomo.

43

Aadir a cada tubo 2 mL de cido actico 1N y ajustar el volumen a 25 mL con
agua, aadir 10 mL de la SR de sulfuro de hidrgeno, mezclar y dejar reposar
durante 5 min. Hacer la comparacin de color observando los tubos Nessler de
arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.

Determinar la cantidad de metales pesados en el extracto de la muestra y el
blanco con base en la diferencia de intensidad de color observada en los tubos.
El contenido de metales pesados es la diferencia entre la cantidad del blanco y
la cantidad en el extracto de la muestra.
Lmite: 5 ppm como mximo.

- FEUM 9 Ed. 2008 Tapones de elastmeros para productos inyectables.
Procedimiento e interpretacin: Tomar 2 tubos de ensayo de 20 mL, colocar en
uno de ellos 10 mL del lquido del recipiente que contiene los tapones y que fue
obtenida en la prueba de turbiedad, en el otro, que servir de comparacin,
poner una mezcla de 9,0 mL de agua purificada y 1,0 mL de una solucin de
referencia de nitrato de plomo que contenga el equivalente a 10 ppm de plomo.
Aadir a ambos tubos 2,0 mL de solucin de acetatos pH 3,5.Verter la mezcla
de la solucin de prueba y de la solucin de comparacin sobre 1,0 mL de SR
de tioacetamida contenida en cada tubo de comparacin y agitar
inmediatamente la mezcla. Despus de 2 min, la solucin de prueba no debe
presentar un color ms oscuro que el de la solucin de comparacin.
Lmite: No se menciona en la referencia bibliogrfica

Procedimiento e interpretacin:
Mtodo I. No ms de 1,0ppm. Colocar en un tubo comparador 20 mL del
extracto de la muestra obtenida, filtrada (si es necesario); en un segundo tubo
2,0 mL de la solucin de referencia de plomo y en un tercer tubo 20 mL de
Agua purificada como blanco.
Mtodo II. No ms de 1,0 ppm. Utilizar el extracto obtenido en la prueba de
material oxidable y proseguir de acuerdo al mtodo (FEUM 9 Ed. 2008 MGA
0651).

44

USP 29 Tapones de elastmero para inyectables [381].
[Nota: usar los extractos preparados con el disolvente de extraccin A o B]
Transferir 20 mL de los extractos del blanco y de la muestra a tubos de
comparacin de color separados. Transferir 2,0 mL, 6,0 mL, y 10,0 mL de la
Solucin Estndar de Plomo a tubos de comparacin de color separados,
agregar 2 mL de cido actico 1N a cada tubo y ajustar el volumen a 25 mL
con agua purificada. Agregar a cada tubo 10 mL SR de sulfuro de hidrgeno
SR recin preparado, mezclar, dejar en reposo 5 min y observar de arriba hacia
abajo sobre una superficie blanca. Determinar la cantidad de metales pesados
en el blanco y en la muestra. El contenido de metales pesados es la diferencia
entre el blanco y la muestra.
Interpretacin: No se menciona en la referencia bibliogrfica

mdicos, elaborados con material elastomrico, se revisaron las

Tabla 10. Comparacin de los procedimientos de las muestras despus de la extraccin
para dispositivos mdicos elaborados con elastmero
BIBLIOGRAFA Cantidad de
extracto
para realizar
la prueba
Volumen de
solucin estndar
de plomo
Volumen
del
blanco
Cantidad de SV de cido
actico 1,0N y/o
amortiguador.
Reactivo precipitante:
SR de Sulfuro de
hidrgeno o SR de
tioacetamida
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos Vlvulas
Cardiacas
20 mL 0.5 mL,1,0 mL y
2,0 mL
20 mL 2 mL y 10 mL y llevar a 25
mL con agua
FEUM 9 Ed. 2008
Tapones de
elastmeros para
productos
inyectables.
10 mL 9 mL de agua +
1,0 mL de
estndar de plomo
10 mL 2,0 mL de solucin de
acetatos pH 3,5 +
1,0 mL de SR de
tioacetamida
FEUM 9 Ed. 2008
Envases de
20 mL 2,0 mL 20 mL No se menciona
USP 29 Tapones de
elastmero para
inyectables
20 mL 2,0 mL, 6,0 mL y
10,0 mL
20 mL 2 mL y 10 mL y llevar a 25
mL con agua
Tabla 11. Comparacin de la interpretacin de resultados para dispositivos mdicos
elaborados con elastmero
45

FEUM Suplemento para dispositivos
mdicos Vlvulas Cardiacas.
El contenido de metales pesados es la diferencia
entre la cantidad del blanco y la cantidad en el
extracto de la muestra.5 ppm como mximo.
elastmeros para productos inyectables.
Despus de 2 min, la solucin de prueba no debe
presentar un color ms oscuro que el de la solucin
de comparacin.
FEUM 9 Ed. 2008 Envases de materiales
plsticos.
Mtodo I. No ms de 1,0 ppm.
Mtodo II. No ms de 1,0 ppm.

USP 29 Tapones de elastmero para
inyectables
El contenido de metales pesados es la diferencia entre el
blanco y la muestra.

En general, la informacin consultada, refiere:
- Utilizar un volumen determinado del extracto de la muestra.
- Utilizar el mismo volumen de blanco.
- Utilizar diversos volmenes de la solucin de referencia de plomo, segn
lmite y muestra.
- Ajustar pH, o utilizar solucin amortiguadora.
- Utilizar SR de sulfuro de hidrgeno o SR de tioacetamida, como precipitante.

Se propone:
- Incluir en el MGA-DM- xxxx (Metales Pesados) la informacin para realizar
el procedimiento e interpretacin de acuerdo a USP 29 Tapones de
elastmero para inyectables [381], ya en esta publicacin se indica utilizar
diferentes volmenes de la solucin estndar de plomo a comparar con la
muestra, lo que hace ms confiable su interpretacin y se obtiene un mejor
el resultado. En la referencia bibliogrfica de FEUM Suplemento para
dispositivos mdicos Vlvulas Cardiacas, tambin se utilizan diferentes
concentraciones, pero los volmenes de solucin estndar de plomo que se
indican (0,5 mL, 1,0 mL y 2,0 mL) no son los adecuados para comparar,
segn el lmite indicado (No ms de 5 ppm).

46

El procedimiento e interpretacin de la prueba para elastmeros, sera
como se indica a continuacin:

Transferir por separado 20,0 mL del extracto y 20,0 mL del blanco y tomar
alcuotas de 2,0 mL (20 g), 6,0 mL (60 g), y 10,0 mL (100 g), de solucin
estndar de plomo a tubos de comparacin Nessler, agregar 2 mL de cido
actico 1N a cada tubo, Ajustar con cido actico 1N o hidrxido de amonio 6N
a un pH entre 3 y 4 utilizando papel indicador de pH de intervalo corto y ajustar
el volumen a 25 mL con agua purificada. Agregar 10 mL de SR de sulfuro de
hidrgeno recin preparado. Mezclar, dejar en reposo 5 min. Observar de
arriba hacia abajo sobre una superficie blanca.

Interpretacin: Determinar la cantidad de metales pesados en el blanco y en la
muestra por comparacin con los tubos de referencia utilizados.
El contenido de metales pesados es la diferencia entre el blanco y la muestra.
Lmite: No ms de 5 ppm.

Con las consideraciones sealadas, tomando en cuenta que en los
dispositivos mdicos, se pueden tener dos tipos de materiales: plstico y
elastmeros; el MGA-DM xxxx (metales pesados) propuesto, quedara de
la siguiente manera:

PROPUESTA PARA LA DETERMINACIN DE METALES PESADOS EN
DISPOSITIVOS MDICOS.

METALES PESADOS
Esta prueba se utiliza para determinar, que el contenido de impurezas
metlicas que son precipitadas por el in sulfuro, bajo las condiciones
especficas de la prueba, no exceda el lmite de metales pesados especificado
en la monografa individual. Se determina mediante comparacin visual con un
control preparado a partir de una solucin estndar de plomo y se informa en
ppm (g de Plomo / mL de extracto).
47

Las sustancias que generalmente responden a esta prueba son: plomo,
mercurio, bismuto, arsnico, antimonio, estao, cadmio, plata, cobre y
molibdeno.

Mtodo de anlisis para plsticos, (excepto polietileno).

Aparatos y/o instrumentos.
Equipo.
Bao de agua de temperatura controlada.

Reactivos.
cido actico 1N.
Hidrxido de amonio 6N.
Sulfuro ferroso (pirita).
Medio de extraccin: agua destilada.

Solucin saturada de sulfuro de hidrgeno.
Obtener cido sulfhdrico a partir de sulfuro ferroso y cido clorhdrico,
burbujear en agua fra. Almacenar en botellas pequeas, color mbar,
completamente llenas, en lugar oscuro y fro, esta solucin tiene olor a cido
sulfhdrico.

Solucin de referencia de nitrato de plomo. Disolver 159,8 mg de nitrato de
plomo en 100 mL de agua a la cual se le ha agregado 1 mL de cido ntrico,
luego diluir con agua a 1000 mL. Preparar y almacenar esta solucin en
envases de vidrio exentos de sales de plomo solubles. Cada mililitro de esta
solucin contiene 100 g de plomo.

Solucin estndar de plomo. En el da de uso diluir una alcuota de 10,0 mL
de solucin de referencia de nitrato de plomo y aforar a 100,0 mL con agua.
Cada mL de solucin de estndar de plomo contiene el equivalente a 10 g de
plomo.

48

2
subdividirla en tiras de 3 mm de ancho y 5 cm largo. Colocar la muestra en el
150 mL de agua purificada. Agitar durante 30 segundos y decantar, repetir la
operacin.
NOTA: No limpiar el plstico con tela, ni lavar ni enjuagar con disolvente
orgnico o detergentes, etc.

Obtencin del extracto.
Utilizar la porcin de la muestra previamente enjuagada y colocar la muestra en
un matraz erlenmeyer y agregar la cantidad requerida de medio de extraccin
(20 mL por cada 120 cm
2
de muestra), tapar con un vaso de precipitado
invertido.
Extraer la muestra mediante calentamiento en un bao de agua a 70 C
durante 24 h. Enfriar a temperatura no menor a 20 C, filtrar y recolectar el
lquido extrado.
Preparacin del blanco. A un matraz que contenga nicamente el disolvente
para extraccin tratarlo de la misma forma que el matraz que contiene la
muestra.

Procedimiento:
Transferir por separado 20,0 mL del extracto obtenido (filtrar si es necesario),
20,0 mL del blanco y 2,0 mL de solucin estndar de plomo a tubos de
comparacin Nessler de 50 mL. Ajustar con cido actico 1N o hidrxido de
amonio 6N a un pH entre 3 y 4 utilizando papel indicador de pH de intervalo
corto, diluir con agua a 35 mL y mezclar. Agregar 10 mL de SR de cido
sulfhdrico a cada tubo, diluir con agua a 50 mL y mezclar.
Cualquier color caf producido dentro de los primeros 10 min, en el tubo que
contiene el extracto de la muestra, no es mayor que el que se produce en el
tubo que contiene el estndar de plomo y el tubo que contiene el blanco no
presenta coloracin.
Limite: No ms de 1 ppm.

49

Mtodo de anlisis para elastmeros.
Equipo.
Usar un autoclave capaz de mantener una temperatura de 121C + 2 C,
equipada con un termmetro, un manmetro y una vlvula reguladora de
presin.

Reactivos.
cido actico 1N.
Nitrato de plomo RA.
Sulfuro ferroso (pirita) RA.
Medio de extraccin, agua destilada.

Seleccionar la muestra del producto a probar que corresponda a 100 cm
2
de
rea. Colocarla en el interior de una probeta limpia de vidrio tipo I, de 250 mL
con tapn y aadir 150 mL de agua purificada. Agitar durante 30 segundos y
decantar, repetir este paso.
detergentes, etc.

Utilizar la porcin de muestra previamente enjuagada. Colocarla en un
recipiente adecuado para la extraccin y aadir 200 mL de agua destilada,
tapar el recipiente para la extraccin con un vaso invertido y extraer calentando
en autoclave a 121 C + 2 C, 2 h, dejando tiempo suficiente para que el lquido
dentro del recipiente alcance la temperatura de extraccin, dejar que el
autoclave se enfre rpidamente hasta llegar a temperatura ambiente.
Preparacin del blanco con agua, tratar un recipiente para extraccin que
que se indica arriba en el punto de obtencin del extracto.

50

Procedimiento:
Transferir por separado 20,0 mL del extracto
,
20,0 mL del blanco y tomar
alcuotas de 2,0 mL (20g), 6,0 mL (60g), y 10,0 mL (100g), de solucin
estndar de plomo a tubos de comparacin Nessler, agregar 2 mL de cido
actico 1N a cada tubo, Ajustar con cido actico 1N o hidrxido de amonio 6N
a un pH entre 3 y 4 utilizando papel indicador de pH de intervalo corto y ajustar
el volumen a 25 mL con agua purificada. Agregar 10 mL de SR de sulfuro de
hidrgeno recin preparado. Mezclar, dejar en reposo 5 min. Observar de
arriba hacia abajo sobre una superficie blanca.

Determinar la cantidad de metales pesados en el blanco y en la muestra por
comparacin con los tubos de referencia utilizados.
Interpretacin: No ms de 5 ppm.

Realizacin de los ejemplos para plsticos y elastmeros determinacin
de metales pesados.

EJEMPLO 1.
FEUM Suplemento para dispositivos mdicos, Sonda gastrointestinal tipo
Levin.
Determinacin: Metales Pesados.
Especificacin: Mtodo I. Plsticos: no ms de 1 ppm.

Descripcin:
Artculo de uso mdico desechable y atxico, elaborado con plstico grado
mdico. La superficie del producto que se ponga en contacto con los lquidos
administrados, fluidos corporales o tejidos del paciente, no debe contener
sustancias que puedan disolverse o provocar reacciones con los mismos.

51

Las partes mnimas que integran el producto son:
A) tubo de la sonda, elaborado con plstico grado mdico.
B) adaptador de campana, elaborado con plstico semirrgido.
C) extremo proximal.
El tipo de plstico es de cloruro de polivinilo.

Figura 1. Sonda gastrointestinal tipo Levin.

Clculo:
El tubo de la sonda mide aproximadamente 125 cm de largo y 0,3 cm de
dimetro externo, cortar el dispositivo mdico en tiras de aproximadamente 0,3
cm de ancho y 5 cm de largo.
Segn las dimensiones del tubo de la sonda se obtendran aproximadamente
25 piezas con esta medida y un rea expuesta de 37,5 cm
2
.
Para obtener una rea total de 240 cm
2
se debera utilizar aproximadamente
160 tiras de sonda gastrointestinal de 0,3 cm de ancho y 5 cm de largo (mnimo
6 sondas gastrointestinales tipo Levin).

52

El ejemplo de la determinacin de Metales Pesados, se har utilizando el
MGA-DM-xxxx, propuesto:

Determinacin de metales pesados.
Determinar los metales pesados en el dispositivo mdico sonda gastrointestinal
tipo Levin, en no menos de 5 unidades provenientes de un mismo lote.
Los instrumentos y equipos utilizados para realizar la prueba, debern estar
debidamente calibrados, El material de vidrio debe ser de borosilicato de bajo
coeficiente de expansin trmica.

Sonda gastrointestinal tipo Levin. Mtodo de anlisis para plsticos,
(excepto polietileno).

Bao de agua de temperatura controlada.
Reactivos.
Acido actico 1N.

1.- Utilizar una porcin de una muestra equivalente a 240 cm
2
de rea
superficial y subdividirla en tiras de 3 mm de ancho y 5 cm largo (del tubo de la
sonda y adaptador tipo campana).
2.-Colocar la muestra en el interior de una probeta de 250 mL y con tapn.
3.- Aadir 150 mL de agua purificada.
4.- Agitar durante 30 segundos.
5.- Decantar.
6.- Repetir la operacin (segundo enjuague).
detergentes, etc.

53

Obtencin del extracto.
1. Utilizar la porcin de la muestra previamente enjuagada y colocarla en
un matraz erlenmeyer para la extraccin.
2. Agregar 40 mL de medio de agua destilada.
3. Tapar el matraz erlenmeyer con un vaso de precipitados invertido.
4. Extraer la muestra mediante calentamiento en un bao de agua a 70 C
durante 24 h. Enfriar a temperatura no menor a 20 C, filtrar y recolectar
el lquido extrado.
5. Realizar un blanco de manera similar a la muestra.

Procedimiento:
1. Transferir por separado 20,0 mL del extracto obtenido, 20,0 mL del
blanco y 2,0 mL de solucin estndar de plomo a tubos de comparacin
Nessler de 50 mL.
2. Ajustar con cido actico 1N o hidrxido de amonio 6N a un pH entre 3 y
4 utilizando papel indicador de pH de intervalo corto.
3. Diluir con agua a 35 mL y mezclar.
4. Agregar 10 mL de solucin saturada de cido sulfhdrico a cada tubo.
5. Diluir con agua a 50 mL y mezclar.

Interpretacin: Cualquier color caf producido dentro de los primeros 10 min,
en el tubo que contiene el extracto de la muestra, no es mayor que el que se
produce en el tubo que contiene el estndar de plomo y el tubo que contiene el
blanco no presenta coloracin.

54

EJEMPLO 2
FEUM Suplemento para dispositivos mdicos. Bolsa para alimentacin
parenteral.
Determinacin: Metales Pesados.
Especificacin: Mtodo I. Plsticos: no ms de 1 ppm; elastmeros: no ms de
5 ppm.
Descripcin:
Artculo elaborado con materiales de plstico grado mdico.
La superficie que se ponga en contacto con los lquidos suministrados, no
contendr sustancias que puedan disolverse o provocar reacciones con los
mismos.

Partes mnimas que deben integran el dispositivo mdico:
A) Bolsa.- recipiente de plstico flexible, grado mdico.
B) Textos para incluir datos del paciente.
C) Sistema puesto de llenado.- formado por el tubo de plstico, conector
Luer (macho o hembra, D) y un obturador de cierre de un solo uso (E).
D) Conector Luer (macho o hembra).- pieza de plstico semirrgido.
E) Obturador de cierre, pieza de plstico semirrigido.
F) Sistema puerto para el equipo de infusin.- sistema formado por el tubo
de la bolsa y una pieza de plstico transparente o translcido, la pieza
de plstico cuenta con un sistema de proteccin de la membrana o
tapn de elastmero (puede ser parte integral o ser un accesorio del
sistema.)
G) Sitio para la aplicacin de medicamentos.- formado por el tubo puesto de
la bolsa, soporte con pieza de elastmero y un tapn protector del sitio
para la aplicacin de medicamentos.
H) Tapn del sitio para la aplicacin de medicamentos.- pieza de plstico
semirrgido.
I) Sistema lneas de llenado.- formado por tubos de plstico transparentes
o translcidos.
J) Bayoneta.- pieza de plstico semirrgido de forma cnica.

55

K) Protector de la bayoneta.- pieza de plstico semirrgido.
L) Pinza obturador.- pieza de plstico semirrgido.
M) Conector en Y tres vas.-pieza de plstico.
N) Tapn.- pieza de plstico semirrgido.
O) Bureta.- pieza de plstico flexible, transparente de forma cilndrica,
cerrada por dos tapas de plstico semirrgido.

Figura 2. Bolsa para alimentacin parenteral

El ejemplo de la determinacin de Metales Pesados, se har utilizando el
MGA-DM-xxxx, propuesto.

Determinacin de metales pesados.
Se efecta cada prueba en no menos de 5 bolsas para alimentacin parenteral
provenientes de un mismo lote.

Bolsa para alimentacin parenteral (Mtodo de anlisis para elastmeros.)
Equipo.
Usar un autoclave capaz de mantener una temperatura de 121 C + 2 C,
equipada con un termmetro, un manmetro y una vlvula reguladora de
presin.

56

Reactivos.
cido actico 1N.
Nitrato de plomo RA.
Medio de extraccin, agua destilada.
Seleccionar las partes de la bolsa para alimentacin parenteral que estn
elaboradas con elastmeros para realizar el anlisis. En el sistema puerto para
el equipo de infusin se encuentran unos tapones de elastmeros y en el Sitio
para la aplicacin de medicamentos (tiene un soporte con pieza de elastmero
y un tapn protector del sitio para la aplicacin del medicamento).

1.- Seleccionar la muestra del producto a probar que corresponda a 100 cm
2
de
rea expuesta.
2.- Colocarla en el interior de una probeta de vidrio tipo I limpia, de 250 mL con
tapn.
3.- Aadir 150 mL de agua purificada.
4.- Agitar durante 30 segundos y decantar. Repetir un segundo enjuague.
No limpiar el plstico con tela, ni lavar ni enjuagar con disolvente orgnico o
detergentes, etc.

Obtencin de los extractos:
1.- Utilizar la porcin de la muestra previamente enjuagada.
2.- Colocarla en un matraz erlenmeyer.
3.- Agregar la cantidad requerida de medio de extraccin (40 mL por cada
240 cm
2
de muestra), tapar con un vaso de precipitados invertido.
4.- Extraer la muestra mediante calentamiento en un bao de agua a 70 C
durante 24 h.
5.- Enfriar a temperatura no menor a 20 C filtrar y recolectar el lquido extrado.
Realizar un blanco de manera similar a la muestra.

57

Procedimiento:
1. Transferir por separado 20,0 mL del extracto, 20,0 mL del blanco y tomar
alcuotas de 2,0 mL, 6,0 mL y 10,0 mL de solucin estndar de plomo a
tubos de comparacin Nessler, Agregar 2 mL de acido actico 1N a
cada tubo.
2. Ajustar con cido actico 1N o hidrxido de amonio 6N a un pH entre 3 y
4 utilizando papel indicador de pH de intervalo corto.
3. Ajustar el volumen a 25 mL con agua destilada.
4. Agregar 10 mL de SR sulfuro de hidrgeno recin preparado.
5. Mezclar, dejar en reposo 5 min.
6. Observar de arriba hacia abajo sobre una superficie blanca.

Interpretacin: Determinar la cantidad de metales pesados en el blanco y en
la muestra por comparacin con los tubos de referencia utilizados.

Bolsa para alimentacin parenteral
Mtodo de anlisis para plsticos, (excepto polietileno).

Equipo: Bao de agua de temperatura controlada.
Reactivos.
cido actico 1N.
Sulfuro ferroso (pirita). RA

Seleccionar las partes de la bolsa para alimentacin parenteral que estn
elaboradas con plstico para realizar el anlisis.

58

2
subdividirla en tiras de 3mm de ancho y 5cm largo. Colocar la muestra en el
150 mL de agua purificada. Agitar durante 30 segundos y decantar, repetir la
operacin.
No limpiar el plstico con tela, ni lavar ni enjuagar con disolvente orgnico o
detergentes, etc.

1.- Utilizar una porcin de una muestra equivalente a 240 cm
2
de rea
superficial y subdividirla en tiras de 3 mm de ancho y 5 cm largo (bolsa para
alimentacin parenteral).
2.- Transferir la muestra a un matraz erlenmeyer para la extraccin.
3.- Agregar 40 mL de medio de agua destilada.
4.- Tapar el matraz erlenmeyer con un vaso de precipitado invertido.
5. Extraer la muestra mediante calentamiento en un bao de agua a 70 C
durante 24 h Enfriar a temperatura no menor a 20 C, filtrar y recolectar el
lquido extrado.
Procedimiento:
1.- Transferir por separado 20,0 mL del extracto obtenido, 20,0 mL del blanco y
2,0 mL de solucin estndar de plomo a tubos de comparacin Nessler de
50 mL.
2.- Ajustar con cido actico 1N o hidrxido de amonio 6N a un pH entre 3 y 4
utilizando papel indicador de pH de intervalo corto.
3.- Diluir con agua a 35 mL y mezclar.
4.- Agregar 10 mL de SR de cido sulfhdrico a cada tubo.
5.-Diluir con agua a 50 mL y mezclar.
Interpretacin: Cualquier color caf producido dentro de los primeros 10 min,
en el tubo que contiene el extracto de la muestra, no es mayor que el que se
produce en el tubo que contiene el estndar de plomo y el tubo que contiene el
blanco no presenta coloracin.
59

DETERMINACIN DE ACIDEZ O ALCALINIDAD
La prueba se basa en la determinacin de los iones hidrgeno o de los iones
hidroxilo presentes en una muestra; ya sea por medio de una titulacin
acidimtrica o alcalimtrica o por la determinacin de los iones hidrgeno,
empleando un instrumento potenciomtrico.

determinacin de Acidez o Alcalinidad en su monografa.
la prueba de acidez o alcalinidad.
DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE II
DISPOSITIVO
MDICO
ELABORADO CON:
INFORMACIN DE LA MONOGRAFA
LNEA CORTA DE
TRANSFERENCIA.

Plstico y elastmero MGA-DM 0001, Mtodo I
No usa ms de 1,5 mL de cualquiera de las dos
soluciones volumtricas para el cambio a color
gris.
EQUIPO DE INFUSIN PARA
APLICACIN DE VOLMENES
MEDIDOS.
Plstico , metales y
hules
MGA-DM 0001, Mtodo I
Cumple con la prueba.
GRAVEDAD
Plstico y hules MGA-DM 0001, Mtodo I
CONECTOR CON LNEA DE
TRANSFERENCIA PARA
DILISIS PERITONEAL.
Plstico o elastmero MGA-DM 0001, Mtodo I

SISTEMA DOBLE BOLSA PARA
DIALISIS PERITONEAL
Plsticos y hules MGA-DM 0001, Mtodo I
CATETER PARA
CATTERISMO VENOSO
INSERCIN POR TCNICA
SELDING, ADULTO.
Poliuretano o
elastmero de silicn
plstico, acero
inoxidable
CATETER PEDIATRICO PARA
CATETERISMO VENOSO
INSERCIN POR TCNICA
SELDING.
Poliuretano o
elastmero de silicn
plstico, acero
inoxidable
CATTER PARA DILISIS
PERITONEAL.
Plstico y acero
inoxidable
BOLSA PARA ALIMENTACIN
PARENTERAL.
Plstico MGA-DM 0001, Mtodo I
CATTER INTRAVENOSO
PERIFERICO PARA
VENOCLISIS.
Plstico y materiales
metlicos
MGA-DM 0001, Mtodo II
JERINGA HIPODERMICA DE
PLSTICO, PARA USO
MANUAL.
Plstico y hule MGA-DM 0001, Mtodo II
AGUJ AS HIPODRMICAS. Plstico y materiales
metlicos
AGUJ AS PARA
RAQUIANESTESIA O
BLOQUEO SUBARACNOIDEO
DE PLASTICO TIPO
WHITACRE ESTRIL Y
DESECHABLE.
Plstico y materiales
metlicos
CONECTOR DE TITANIO. Materiales metlicos MGA-DM 0001, Mtodo II

60

DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE III
DISPOSITIVO
MDICO
ELABORADO CON:
INFORMACIN DE LA MONOGRAFIA
EQUIPO PARA HEMODILISIS
TEMPORAL, YUGULAR O
FEMORAL.
Materiales metlicos
plstico y hules
EQUIPO PARA MEDICIN DE
PRESIN VENOSA CENTRAL.
EQUIPO PARA TRANSFUSIN
CON FILTRO.
Plstico MGA-DM 0001, Mtodo I
LNEA ARTERIAL Y VENOSA
PARA HEMODILISIS.
DILISIS PERITONEAL
DISPOSITIVO INTRAUTERINO
T DE COBRE 380 A.
Plstico y cobre MGA-DM 0001, Mtodo I
EQUIPO PARA VENOCLISIS EN
FORMA DE MARIPOSA,
PEDIATRICO.
Materiales metlicos y
plstico
EQUIPO PARA DERIVACIN
DE LQUIDO
CEFALORRAQUIDEO.
Elastmero con acero
inoxidable

Para dispositivos mdicos elaborados con material plstico.

En el Suplemento para dispositivos mdicos, se incluye el MGA-DM 0001 para
la determinacin de acidez o alcalinidad, en el cual se indican dos mtodos de
anlisis:
A) mtodo I.
B) mtodo II.

En el mtodo I, se indica:
Fundamento. A un extracto del dispositivo mdico aadir SI de Tashiro y titular
con SV de cido o lcali dependiendo de la solucin.
Sin embargo, no se proporciona informacin sobre el tipo de dispositivos
mdicos en los que aplica, es decir, no se establece si es para materiales
plsticos o para materiales elastomricos. Se seala como preparacin de la
muestra Construir un sistema de circulacin cerrada de tres dispositivos
mdicos a probar y un matraz o vaso de precipitados de vidrio de borosilicato
para ebullicin. Mantngase este sistema las instrucciones no son claras y
resultan difciles de realizar en algunos dispositivos mdicos, ya que no todos
estn diseados para que circule un fluido.

61

En el mtodo II se indica realizar la determinacin empleando un
potencimetro, se especifica que es para dispositivos mdicos de materiales
plsticos y para dispositivos mdicos de acero inoxidable. La forma de
extraccin, es ms clara que la que se indica el mtodo I.
En ninguno de los dos mtodos se considera un lavado del material, previo a la
preparacin de la muestra, y no se incluye el anlisis para dispositivos mdicos
elaborados con material elastomrico.
Un factor importante para obtener el extracto adecuado al realizar dicha
determinacin, es considerar el material con el cual est elaborado el
Dispositivo Mdico.


Se propone:
Incluir en el MGA-DM 0001. Determinacin de la Acidez o Alcalinidad, adems
de la informacin que contiene:
- El mtodo para analizar los dispositivos mdicos que estn elaborados con
materiales elastomricos, que contemple el lavado (enjuague) para este tipo de
materiales, previo a la extraccin de la muestra. (de acuerdo a FEUM 9 Ed.
2008 Envases de materiales plsticos. p. 501)

- La informacin sobre la preparacin de los reactivos, soluciones y los aparatos
a utilizar durante el anlisis, tomando en cuenta que se pueden tener tres tipos
de muestras: plsticos, elastmeros y de acero inoxidable.

- La informacin necesaria para realizar la prueba de manera confiable, en cada
uno de los dispositivos mdicos publicados en el Suplemento, tomando en
consideracin el tipo de material (plsticos, elastmeros y acero inoxidable) y el
uso del dispositivo.

De manera general, debe quedar muy claro que la muestra
(independientemente del tipo de dispositivo) debe consistir mnimo de tres
piezas, en el caso del anlisis de materiales de acero inoxidable, utilizar no
menos de 25 piezas
62

Se revisa primero la informacin de las fuentes utilizadas y las
metodologas planteadas para los dispositivos mdicos (plsticos y acero
inoxidable).

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos MGA DM-0001.
Preparacin de la muestra:(Mtodo I) La determinacin se lleva a cabo con Los
dispositivos mdicos esterilizados.
Construir un sistema de circulacin cerrada de tres dispositivos mdicos a
probar y un matraz o vaso de precipitados de vidrio de borosilicato para
ebullicin. Mantngase este sistema en bao de agua de 37 C +1 C. Circular
250 mL de agua destilada durante 2 h por el sistema, a una velocidad de 1L/h
(usar una bomba peristltica aplicada a un tubo de silicn, tan corto como sea
posible). Mantener esta temperatura constante durante 30 min. Colectar toda la
solucin y dejar enfriar. Esta es la solucin (solucin problema).
Utilizar como blanco una alcuota de 250 mL de agua destilada que se haya
bombeado a travs del sistema de circulacin cerrado sin los dispositivos
mdicos integrados.
Esta es la solucin S
0
(solucin blanco).

Preparacin de la muestra. (Mtodo II). Para dispositivos mdicos de plsticos.
Llenar al menos tres piezas (dispositivos) a su capacidad nominal con agua
destilada o desionizada, eliminar las burbujas de aire que puedan estar
contenidas y mantener las muestras a una temperatura de 37 C a 40 C
durante 18 h + 15 min. Trascurrido este tiempo recuperar el agua de las
muestras en vasos de precipitados y realizar la determinacin del pH
correspondiente.

Preparacin de la solucin S
1
. Colocar 25g del material a examinar en un
matraz de vidrio de borosilicato. Adicionar 500 mL de agua de alta pureza y
calentar a reflujo durante 5 h, dejar enfriar, decantar y filtrar a travs de un filtro
de vidrio. La solucin as obtenida es clara e incolora.
63

Preparacin de la muestra: Construir un sistema de circulacin cerrada de tres
dispositivos mdicos a probar y un matraz para ebullicin. Fijar al frasco un
termostato que mantenga la temperatura del lquido en el frasco a 37 C +1 C.
Circular 250 mL de agua destilada durante 2 h por el sistema, a una velocidad
de 1L/h (usar una bomba peristltica aplicada a un tubo de silicn, tan corto
como sea posible). Mantener esta temperatura constante durante 30 min.
Colectar toda la solucin y dejar enfriar. Esta es la solucin S
1
(solucin
problema).
La solucin blanco S
0
es preparada como se describe la solucin problema S
1

pero omitiendo los dispositivos mdicos en el sistema de circulacin. La
solucin S
1
y la solucin blanco S
0
se usan para evaluacin qumica.

Para elaborar la propuesta de: preparacin de la muestra y obtencin del
extracto para dispositivos mdicos, elaborados con material plstico, se
revisaron las semejanzas y diferencias, en las referencias consultadas,
que se presentan en las siguientes tablas.

Tabla 13. Comparacin de la preparacin de la muestra para dispositivos mdicos
elaborados con plstico
BIBLIOGRAFA Preparacin de la
muestra
(lavado/enjuague)
Tipo de
extraccin
Temperatura y
tiempo de
extraccin
Cantidad de muestra
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos MGA 0001
(Mtodo I)
No se menciona Circular 250
mL de agua
destilada por el
sistema
Bao de agua de 37
C+1 C
Durante 2h a una
velocidad de 1L/h
Indica utilizar por lo
menos 3 dispositivos
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos MGA 0001
(Mtodo II)
No se menciona Con agua
destilada o
desionizada
37 C a 40 C
durante 18 h +15
min
Llenar al menos tres
piezas de dispositivos
FEUM 9 Ed. 2008
plsticos.
No se menciona Adicionar 500
mL de agua de
alta pureza
Calentar a reflujo
durante 5 h.
25 g de material
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos MGA 0021
mL de agua
destilada por el
sistema
Bao de agua de 37
C+1 C.
Durante 2h a una
velocidad de 1L/h
menos 3 dispositivos.

64

-Complementar en el MGADM 0001 (acidez o alcalinidad) la informacin
necesaria para la extraccin de materiales plsticos en donde pase a travs de
ellos un fluido.
- Realizar la determinacin en los dispositivos mdicos esterilizados o no
esterilizados.
-El matraz o vaso de precipitado a utilizar no tiene que soportar una
temperatura de ebullicin ya que este sistema de circulacin cerrada no debe
exceder de 37 C +1 C.
- Fijar al vaso un matraz erlenmeyer de extraccin termostato que mantenga la
temperatura del lquido en el vaso a 37 C +1 C.
- Conservar la informacin completa de Mtodo II, para materiales plsticos.

La preparacin de la muestra y la obtencin del extracto para materiales
plsticos, sera como se indica a continuacin:

Preparacin de la muestra: La determinacin se lleva a cabo en los dispositivos
mdicos.
probar y un matraz o vaso de precipitados de vidrio de borosilicato.
Fijar al vaso un termostato que mantenga la temperatura del lquido en el vaso
a 37 C +1 C.
como sea posible). Colectar toda la solucin y dejar enfriar. sta es la solucin
S
1
(solucin problema).
mdicos integrados.
o
(solucin blanco).

65

Para establecer el Procedimiento e Interpretacin de la prueba de Acidez
o Alcalinidad, se anexa la siguiente informacin que se indica en el MGA
DM-0001. Determinacin de la acidez o alcalinidad.

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos MGA-DM 0001.
- ( mtodo I)
Procedimiento: Colocar 20 mL de la solucin del extracto S
1
en un matraz
erlenmeyer, aadir 0,1 mL de la SI de Tashiro. Si el color de la solucin
resultante es violeta, titular con una SV de hidrxido de sodio 0,01M. Si el color
de la solucin es verde titular con una SV de cido clorhdrico 0,01 M hasta
cambio de color a gris. Reportar el resultado en mililitros de solucin de
hidrxido de sodio o solucin de cido clorhdrico utilizados.
Repetir usando 20 mL de la solucin blanco en lugar de solucin problema.
Calcular los resultados obtenidos tanto para el problema como para el blanco.
El volumen neto del titulante corresponde al volumen requerido para neutralizar
la solucin problema menos el volumen del titulante requerido para neutralizar
el blanco.
Interpretacin: El volumen de cualquiera de las dos soluciones volumtricas,
usado para el cambio de color a gris no es mayor a 1,0 mL.

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos MGA-DM 0001.
(mtodo II).
Procedimiento: Realizar la determinacin siguiendo el mtodo MGA 0701
(Determinacin de pH)
Interpretacin: El pH de las muestra no vara en ms de 1,0 unidad con
respecto al blanco de referencia.

A 100 mL de la solucin S1 adicionar 0,15 mL de SI de BPR (ver mas
adelante). No ms de 1,5 mL de SV de hidrxido de sodio 0,01N son
requeridos para cambiar el color del indicador a azul. A 100 mL de la solucin 1
adicionar 0,2 mL de SI de anaranjado de metilo. No ms de 1,0 mL de SV de
cido clorhdrico 0,01N son requeridos para iniciar el cambio de color del
indicador de amarillo a canela.
66

Para elaborar la propuesta del procedimiento para dispositivos mdicos,
elaborados con material plstico, se revisaron las semejanzas y
diferencias en las referencias consultadas.

Tabla 14. Comparacin del tipo de titulante, para dispositivos mdicos elaborados con
plstico, determinacin de acidez o alcalinidad.
BIBLIOGRAFA Solucin
indicadora
Titulante Cantidad de
extracto
0001.( mtodo I)

Tashiro
SV NaOH 0,01 M (si el color es
violeta)
SV HCl 0,01 M (si el color es verde)

20 mL
0001. (Mtodo II).

Mtodo
potenciomtrico

--------

------------

BRP
Anaranjado de
metilo
SV NaOH 0,01 N
SV HCl 0,01 N
100 mL

Tabla 15. Comparacin de la interpretacin para dispositivos mdicos elaborados con
plstico, determinacin de acidez o alcalinidad.
mdicos MGA-DM 0001. ( mtodo I )
El volumen de cualquiera de las dos soluciones volumtricas, usado
para el cambio de color a gris no es mayor a 1,0 mL
mdicos MGA DM 0001. (Mtodo II).
El pH de las muestras no vara en ms de 1,0 unidad con respecto al
blanco de referencia.
plsticos.

No ms de 1,5 mL de SV NaOH 0,01 N son requeridos para
cambiar a color azl.
No ms de 1,0 mL SV de HCl 0,01 N son requeridos para cambiar
a color naranja

En la bsqueda de las mejores condiciones se propone:
-Conservar, en el MGADM 0001(acidez o alcalinidad), la informacin que
proporciona sobre el procedimiento (mtodo I y mtodo II).

En la interpretacin de la prueba para materiales plsticos, donde pase a travs
de ellos un fluido, se propone indicar: El volumen de cualquiera de las dos
soluciones volumtricas, usado para el cambio de color a gris no es mayor que
1,0 mL.

El procedimiento e interpretacin de la prueba para materiales plsticos,
en donde no pase a travs de ellos un fluido; sera como se indica a
continuacin:
Procedimiento: Realizar la determinacin siguiendo el mtodo MGA 0701
(Determinacin de pH)
67

PARA DISPOSITIVOS MDICOS ELABORADOS CON ACERO
INOXIDABLE.
Esta prueba se basa en la determinacin de la actividad de iones hidrgeno
,empleando un potencimetro con sensibilidad para reproducir valores de pH
de 0.05 unidades, usando un electrodo indicador al ion hidrgeno como el
electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado, tal como el
calomel o el cloruro de plata. El aparato detecta el potencial en milivolts y en
unidades de pH a travs del par de electrodos.

Informacin de la fuente:
Se revisa la informacin de las fuentes utilizadas y las propuestas planteadas
para los dispositivos mdicos elaborados con acero inoxidable en un solo punto
as como tambin para la preparacin de la muestra, procedimiento e
interpretacin. Con ello se conformar la segunda parte del MGA-DM
0001(acidez o alcalinidad):

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos MGA-DM-0001 (acidez
o alcalinidad). (mtodo II).
Sumergir no menos de 25 piezas en un vaso de precipitados conteniendo 250
mL de agua destilada o desionizada, asegurarse que tanto la superficie externa
e interna del dispositivo est en contacto con el agua, mantener las muestras
en agua a una temperatura de 37 C a 40 C durante 60 min + 2 min.
Trascurrido este tiempo retirar la muestra asegurndose que el agua contenida
en el interior de la misma sea incorporada en el vaso de precipitados, realizar la
determinacin de pH correspondiente.
Utilizar como blanco el mismo tipo de agua utilizada para preparar el extracto
de las muestras y mantenida en las mismas condiciones.
Procedimiento: Realizar la determinacin siguiendo el mtodo MGA 0701.
Interpretacin: el pH de la muestra no vara en ms de 1,0 unidad con respecto
al blanco.
La realizacin de la determinacin, para materiales de acero inoxidable, sera
como se indica en el MGA-DM 0001 descrita anteriormente ya que no se
cuenta con informacin necesaria para realizar una comparacin. Este mtodo
se ha mencionado como mtodo II.
68

PARA DISPOSITIVOS MDICOS ELABORADOS CON ELASTMEROS.

Informacin de otras fuentes:
Se revisa las informaciones de las fuentes utilizadas y las propuestas
elastomricos as como tambin para la preparacin de la muestra, el
procedimiento y la interpretacin. Con ello se conformar el MGA-DM-
0001(acidez o alcalinidad):

-FEUM 9 Ed. 2008 Tapones de elastmeros para productos inyectables.
en uno de los matraces un nmero de tapones que proporcione 100 cm
2
de
superficie y usar como blanco el otro matraz sin incluir tapones.

Agregar a ambos matraces 300 mL de agua purificada y cubrir con un vaso de
precipitados invertido. Calentar en autoclave a 121C + 0,5 C durante 30 min
(el autoclave estar equipada con un termmetro, un medidor de presin y un
anaquel apropiado para acomodar los matraces de prueba arriba del nivel del
agua). Ajustar el autoclave hasta que se alcance la temperatura indicada dentro
de un lapso de 2 min a 5 min. Decantar usando un tamiz de acero inoxidable,
reteniendo los tapones en el tamiz. Enjuagar con 100 mL de agua purificada,
girar suavemente el recipiente y descartar los lavados; repetir la operacin con
una segunda porcin de agua purificada.

Tomar los tapones de la muestra preparada y colocarlos en un tercer matraz
de las mismas caractersticas que los usados en la preparacin de la muestra;
a este recipiente y al que se usar como blanco, agregar 200 mL de agua
purificada. Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer por
calentamiento en autoclave a 121 C durante 2 h permitiendo durante un
Nota: guardar ambas soluciones ya que servirn para realizar varias pruebas.
69


Preparar los matraces para realizar la valoracin de la manera siguiente: lavar
por un mtodo seguro para eliminar cualquier impureza, enjuagar varias veces
con agua purificada fra que previamente se ha ajustado con solucin de cido
clorhdrico 0,05 N despus de aadir unas gotas de SI de Tashiro, hasta que el
color haya cambiado a un gris sucio. Colocar en uno de los matraces 20.0 mL
del lquido de prueba, obtenido en la prueba de turbiedad, agregar 5 gotas de la
SI de Tashiro, valorar con SV de hidrxido de sodio 0,05 N o SV de cido
clorhdrico 0,05 N hasta cambio del color a gris sucio.
El consumo debe ser no mayor a 1,0 mL. Colocar en otro matraz 20 mL de
agua purificada, agregar 5 gotas de SI de Tashiro y titular con SV de cido
clorhdrico 0,05 N hasta cambio a color gris sucio. El consumo debe ser no
mayor a una gota.

Para seleccionar el tipo de tapn adecuado para un preparado farmacutico, se
recomienda realizar las pruebas anteriores utilizando como medio de extraccin
el vehculo del preparado farmacutico, procediendo de acuerdo a lo indicado
en la prueba de turbiedad en donde se menciona como preparar la muestra y
hasta donde dice: repetir la operacin con una segunda porcin de agua
purificada

Continuar tomando los tapones preparados y que proporcionen 100 cm
2
de
superficie para colocarlos en el matraz del aparato de reflujo conteniendo 200
mL del vehculo del preparado farmacutico y calentar a reflujo durante 30 min.
Tratar 200 mL de vehculo de la misma manera sin incluir los tapones.

70

mdicos elaborados con material elastomrico, se revisaron las

El MGA-DM 0001 no indica la manera de analizar los dispositivos mdicos
elaborados con materiales elastomricos por lo que en la bsqueda de las
mejores condiciones, se propone complementarlo con:
- La informacin necesaria para realizar el enjuague de la muestra de acuerdo
a FEUM 9 Ed. 2008. Envases de materiales plsticos. p. 501.
- La informacin necesaria para realizar la extraccin y la interpretacin de
acuerdo a FEUM 9 Ed. 2008 Tapones de elastmeros para productos
inyectables. pp.511 -512.

Por lo que, se propone incluir en el MGA-DM 0001, lo siguiente:

Para Material Elastomrico.

Utilizar unas porciones rectangulares de la muestra que proporcionen 100 cm
2
de rea superficial en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de
extracto en cuanto a las pruebas fisicoqumicas descritas y de acuerdo a lo
especificado en el prrafo siguiente: introducirlas en una probeta graduada de
vidrio tipo I de 250 mL con tapn esmerilado; agregar 150 mL de agua
purificada, agitar la muestra durante 30 s, desechar el lquido y repetir la
2

71

Colocar la muestra en un recipiente adecuado para la extraccin y agregar 200
mL de agua purificada. Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer
por calentamiento en autoclave a 121 C durante 2 h permitiendo durante un
Preparacin del blanco con agua: Tratar un recipiente para extraccin que
que se indica arriba en el punto de obtencin del extracto.

Procedimiento:
Colocar 20 mL de la solucin del extracto en un matraz erlenmeyer y aadir 0,1
mL de la SI de Tashiro. Realizar un blanco de manera similar a la muestra.
Si el color de la solucin resultante es violeta, titular con una SV de hidrxido
de sodio 0,050 N. Si el color de la solucin resultante es verde, titular con una
SV de cido clorhdrico 0,050 N hasta cambio a color gris.
Reportar el resultado en mililitros de solucin de hidrxido de sodio o solucin
de cido clorhdrico utilizados.
Calcular los resultados obtenidos tanto para el problema como para el blanco,
el volumen neto de titulante corresponde al volumen requerido para neutralizar
la solucin problema menos el volumen del titulante para neutralizar el blanco.

Interpretacin:
El volumen de cualquiera de las dos soluciones volumtricas usado, no es
mayor que 1,0 mL y el volumen del blanco debe ser no mayor a una gota.
Los reactivos a utilizar durante la prueba son semejantes a los propuestos en el
MGA-DM 001 del suplemento de dispositivos mdicos, solo se han modificado
las unidades en las que son expresadas las concentraciones de las soluciones,
se propone que se utilice el trmino normalidad, ya que es el usado en FEUM.

72

Con las consideraciones sealadas y tomando en cuenta que en los
dispositivos mdicos se pueden tener tres tipos de materiales: plstico,
elastmero o acero inoxidable, se conforma el MGA-DM 0001 (acidez o
alcalinidad), de la siguiente manera:

PROPUESTA PARA LA DETERMINACIN DE ACIDEZ O ALCALINIDAD
EN DISPOSITIVOS MDICOS.

MGA-DM 0001. Determinacin de acidez o alcalinidad.
Fundamento: La prueba se basa en la determinacin de los iones hidrgeno o
de los iones hidroxilo presentes en una muestra; ya sea por medio de una
titulacin acidimtrica o alcalimtrica o por la determinacin de los iones
hidrgeno, empleando un instrumento potenciomtrico.

Reactivos.
Agua destilada
SI de Tashiro
SV de hidrxido de sodio 0,010 N
SV de acido clorhdrico 0,010 N
SI TASHIRO.- Pesar 200 mg de rojo de metilo RA y 200 mg de azul de
metileno RA, en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con etanol.

MTODO I
Para dispositivos mdicos de plstico, donde sea posible pasar a travs
de ellos un fluido. La determinacin se lleva a cabo con los dispositivos
mdicos esterilizados.

Preparacin de la muestra: La determinacin se lleva a cabo con los
Fijar al vaso un termostato que mantenga la temperatura del liquido en el vaso
a 37 C +1 C.
73

como sea posible). Colectar toda la solucin y dejar enfriar. Esta es la solucin
S
1
(solucin problema).
mdicos integrados.
o
(solucin blanco).

Procedimiento: Colocar 20,0 mL de la solucin del extracto S
1
en un matraz
erlenmeyer, aadir 0,1 mL de la SI de Tashiro. Si el color de la solucin
resultante es violeta, titular con una SV de hidrxido de sodio 0,010 N. Si el
color de la solucin es verde titular con una SV de cido clorhdrico 0,010 N
hasta cambio a color gris.
de cido clorhdrico utilizado.
el blanco.
Interpretacin: El volumen de cualquiera de las dos soluciones volumtricas,
usado para el cambio de color a gris no es mayor a 1,0 mL.

MTODO II
A.) Para dispositivos mdicos de plsticos donde no sea posible pasar a
travs de ellos un fluido.
Preparacin de la muestra. Llenar al menos tres piezas (dispositivos) a su
capacidad nominal con agua destilada o desionizada, eliminar las burbujas de
aire que puedan estar contenidas y mantener las muestras a una temperatura
de 37 C a 40 C durante 18 h + 15 min. Trascurrido este tiempo recuperar el
agua de las muestras en vasos de precipitados. Realizar la determinacin
siguiendo el mtodo MGA 0701 (Determinacin de pH).

74

B.) Para dispositivos mdicos de acero inoxidable.
Sumergir no menos de 25 piezas en un vaso de precipitados conteniendo
250 mL de agua destilada o desionizada, asegurarse que tanto la superficie
externa e interna del dispositivo est en contacto con el agua, mantener las
muestras en agua a una temperatura de 37 C a 40 C durante 60 min + 2 min,
Transcurrido este tiempo retirar las muestras asegurndose que el agua
contenida en el interior de las mismas sea incorporada en el vaso de
precipitados, realizar la determinacin de pH correspondiente.

Procedimiento:
Realizar la determinacin siguiendo el mtodo MGA 0701.

Interpretacin:
El pH de la muestra no vara en ms de 1,0 unidad con respecto al blanco de
referencia.

C.) Para dispositivos mdicos elaborados con material elastomrico.
Utilizar una porcin rectangular de la muestra que proporcione 100 cm
2
de
rea superficial en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de extracto
en cuanto a las pruebas fisicoqumicas descritas y de acuerdo a lo especificado
en el prrafo siguiente: introducirlas en una probeta graduada de vidrio tipo I de
250 mL con tapn esmerilado; agregar 150 mL de agua purificada, agitar la
muestra durante 30 s, desechar el lquido y repetir la operacin. Pasar la
muestra al recipiente de extraccin y agregar la cantidad de agua purificada
necesaria, calculada con base a emplear 20 mL del medio de extraccin por
cada 60 cm
2
del material. Para el clculo de superficie del material debe
considerarse el largo, ancho y las dos caras del rectngulo.

75

Colocar la muestra, en un recipiente adecuado para la extraccin y agregar 200
mL de agua purificada. Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer
por calentamiento en autoclave a 121 C durante 2 h permitiendo durante un
Nota: Preparacin del blanco con agua. Tratar un recipiente para extraccin
que nicamente contenga el disolvente (agua) sin la muestra de la misma
forma que se indica en el punto de obtencin del extracto.

Procedimiento:
Colocar 20.0 mL de la solucin del extracto en un matraz erlenmeyer y aadir
0,1 mL de la SI de tashiro. Realizar un blanco de manera similar a la muestra.
de cido clorhdrico 0,05 N utilizados.

Calcular los resultados obtenidos tanto para el problema como para el blanco,
el volumen neto de titulante corresponde al volumen requerido para neutralizar
la solucin problema menos el volumen del titulante para neutralizar el blanco.

Interpretacin:
mayor a 1,0 mL y el volumen del blanco debe ser no mayor a una gota.

76

DETERMINACIN DE ACIDEZ O ALCALINIDAD.

EJEMPLO 3
Lnea corta de transferencia. FEUM Suplemento para dispositivos
mdicos.
Especificacin MGA-DM 0001 Mtodo I: No ms de 1,5 mL de cualquiera de
las dos soluciones volumtricas para el cambio a color gris.

Descripcin:
Artculo elaborado con materiales plsticos y elastmeros grado mdico. La
superficie que se ponga en contacto con los lquidos suministrados, no contiene
A) Tubo transportador, elaborado con plstico o elastmero.
B) Conector para adaptador de titanio, elaborado con plstico.
C) Tapn protector, elaborado con plstico semirrgido.
D) Obturador, elaborado con plstico.
E) Conector para el sistema doble bolsa, elaborado con plstico.

Figura 3. Lnea corta de transferencia.

77

MTODO I
1.- Construir un sistema de circulacin cerrada de tres dispositivos mdicos a
2.- Fijar al vaso un termostato que mantenga la temperatura del lquido en el
vaso a 37 C +1 C.
3.- Circular 250 mL de agua destilada durante 2 h por el sistema, a una
velocidad de 1L/h (usar una bomba peristltica aplicada a un tubo de silicn,
tan corto como sea posible).
4.- Colectar toda la solucin y dejar enfriar. Esta es la solucin S
1
(solucin
problema).
5.- Utilizar como blanco una alcuota de 250 mL de agua destilada que se haya
mdicos integrados.
o
(solucin blanco).

Procedimiento:
1.-Colocar 20 mL de la solucin de extracto S
1
en un matraz erlenmeyer, aadir
0,1 mL de la SI de Tashiro.
de sodio 0,010 N. Si el color de la solucin es verde titular con una SV de acido
clorhdrico 0,010 N hasta cambio a color gris.
Repetir usando 20.0 mL de la solucin blanco en lugar de solucin problema.
el blanco.

Interpretacin:
El volumen de cualquiera de las dos soluciones volumtricas, usado para el
cambio de color a gris no es mayor a 1,0 mL.

78

EJEMPLO 4
Equipo para transfusin con filtro. FEUM Suplemento para dispositivos
mdicos.
Especificacin MGA-DM 0001 Mtodo I: cumple con la prueba.

Descripcin:
Artculo elaborado con materiales plsticos grado mdico. La superficie que se
ponga en contacto con los lquidos suministrados, no contiene sustancias que
puedan disolverse o provocar reacciones con los mismos.

A) Protector de la bayoneta y conector, elaborado con plstico semirrgido.
B) Bayoneta, elaborado con plstico semirrgido.
C) Cmara de goteo, elaborado con plstico flexible.
D) Filtro para sangre y sus derivados, elaborado con plstico.
E) Tubo transportador, elaborado con plstico transparente.
F) Regulador de flujo, elaborado con plstico semirrgido.
G) Conector macho, elaborado con plstico.

Figura 4. Equipo para transfusin con filtro
79

MTODO II
A.) Para dispositivos mdicos de plsticos.
1.- Llenar al menos tres piezas (dispositivos) a su capacidad nominal con agua
destilada o desionizada.
2.- Mantener las muestras a una temperatura de 37 C a 40 C durante 18 h +
15 min.
3.- Trascurrido este tiempo recuperar el agua de las muestras en vasos de
precipitados.
4.-. Realizar la determinacin siguiendo el mtodo MGA 0701 (Determinacin
de pH).

Interpretacin:
El pH de las muestras no vara en ms de 1,0 unidad con respecto al blanco de
referencia.

MTODO II
B.) Para dispositivos mdicos de acero inoxidable.

EJEMPLO 5
Catter intravenoso perifrico para venoclisis. FEUM Suplemento para
Especificacin MGA-DM 0001 Mtodo II: cumple con la prueba.

Descripcin:
Artculo elaborado con materiales plsticos grado mdico y materiales
metlicos. La superficie que se ponga en contacto con los lquidos
suministrados, fluidos corporales o tejidos del paciente, no contendr

80

A) Catter, elaborado por un conducto tubular de politetrafluoretileno o
poliuretano grado mdico y plstico.
B) Aguja hipodrmica introductora, cnula de acero inoxidable.
C) Tapn obturador, elaborado con plstico.
D) Protector de catter, elaborado con plstico.

Figura 5. Catter intravenoso perifrico para venoclisis.

1.- Sumergir no menos de 25 piezas en un vaso de precipitados conteniendo
externa e interna del dispositivo est en contacto con el agua.
2.- Mantener las muestras en agua a una temperatura de 37 C a 40 C durante
60min + 2min. Trascurrido este tiempo retirar las muestras asegurndose que
el agua contenida en el interior de las mismas sea incorporada al vaso de
precipitados, realizar la determinacin de pH correspondiente.

81

Procedimiento:
Realizar la determinacin siguiendo el mtodo MGA 0701.

Interpretacin:
El pH de la muestra no vara en ms de 1,0 unidad con respecto al blanco de
referencia.

MTODO II
C.)Para dispositivos mdicos de elastmeros.
1.- Utilizar una porcin rectangular de la muestra que proporcione 100 cm
2
de
rea superficial.
2.- Introducirlas en una probeta graduada de vidrio tipo I de 250 mL con tapn
esmerilado.
3.- Agregar 150 mL de agua purificada, agitar la muestra durante 30 s,
desechar el lquido y repetir la operacin.
4.-Pasar la muestra al recipiente de extraccin y agregar la cantidad de agua
purificada necesaria, calculada con base a emplear 20 mL del medio de
2
del material.

1.-Colocar la muestra, en un recipiente adecuado para la extraccin y agregar
200 mL de agua purificada.
2.-Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer por calentamiento en
autoclave a 121 C durante 2 h.
3.- Enfriar el autoclave rpidamente, sacar los matraces y dejar que el lquido
alcance la temperatura ambiente.
Preparacin del blanco con agua. Tratar un recipiente para extraccin que
nicamente contenga el disolvente (agua) sin la muestra de la misma forma
como se indica arriba en el punto de obtencin del extracto.

82

Procedimiento:
1.-Colocar 20 mL de la solucin del extracto en un matraz erlenmeyer y aadir
0,1 mL de la SI de Tashiro. Realizar un blanco de manera similar a la muestra.
2.-Si el color de la solucin resultante es violeta, titular con una SV de hidrxido
3.-Repetir usando 20 mL de la solucin blanco en lugar de solucin problema.
4.-Calcular los resultados obtenidos tanto para el problema como para el
blanco, el volumen neto de titulante corresponde al volumen requerido para
neutralizar la solucin problema menos el volumen del titulante para neutralizar
el blanco.

Interpretacin:
mayor a 1,0 mL y el volumen del blanco debe ser no mayor a una gota.

83

DETERMINACIN DE AGENTES REDUCTORES.

Fundamento
Las reacciones en que se transfieren electrones de un tomo, ion o molcula a
otro se llaman reacciones xido-reduccin. Un agente reductor es una
sustancia que pierde uno o ms electrones, por lo tanto se oxida.
Un agente oxidante es una sustancia que gana uno o ms electrones, por lo
tanto se reduce.

determinacin de agentes reductores, en su monografa.

la prueba de agentes reductores.
DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE II
INFORMACIN DE LA MONOGRAFA,
AGENTES REDUCTORES

EQUIPO DE INFUSIN PARA
APLICACIN DE VOLMENES
MEDIDOS.
MGA-DM 0021. La diferencia entre los
volmenes no es mayor de 2,0 mL
GRAVEDAD.

DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE III
INFORMACIN DE LA MONOGRAFA,
AGENTES REDUCTORES

LNEA ARTERIAL Y VENOSA PARA
HEMODILISIS.
DILISIS PERITONEAL.

la determinacin de agentes reductores, en el cual se indica:
- Un slo mtodo de anlisis para dispositivos mdicos de plstico y acero
inoxidable.
- La preparacin de la muestra para dispositivos mdicos de plstico o para
piezas metlicas y no contempla los dispositivos mdicos elaborados con
materiales elastomricos.

84

Se propone:
Incluir en el MGA-DM 0021. Determinacin de Agentes reductores, adems de
la informacin que contiene:
- Una introduccin o fundamento de la prueba a realizar.
- El mtodo para analizar los dispositivos mdicos que estn elaborados con
materiales elastomricos, que contemple el lavado (enjuague) para este tipo de
materiales, previo a la extraccin de la muestra. (de acuerdo a FEUM 9 Ed.
2008. Envases de materiales plsticos. p. 501.)
- La informacin sobre la preparacin de los reactivos, soluciones y los aparatos
a utilizar durante el anlisis, tomando en cuenta que se pueden tener tres tipos
de muestras: plsticos, elastmeros y de acero inoxidable.
- La informacin necesaria para realizar la prueba de manera confiable, en cada
uno de los dispositivos mdicos publicados en el Suplemento, tomando en
consideracin el tipo de material (plsticos, elastmeros y acero inoxidable) y el
uso del dispositivo.

Se revisa primero la informacin de las fuentes utilizadas y las
metodologas planteadas para los dispositivos mdicos (plsticos y acero
inoxidable).

Para la preparacin de la muestra y obtencin del extracto.

FEUM Suplemento para dispositivos mdicos MGA DM-0021.
Preparacin de la muestra: Construir un sistema de circulacin cerrada de
tres dispositivos mdicos a probar y un matraz para ebullicin. Fijar al frasco un
como sea posible). Mantener esta temperatura constante durante 30 min.
Colectar toda la solucin y dejar enfriar. Esta es la solucin S
1
(solucin
problema).

85

Nota: para piezas metlicas, sumergir 3 g cortados a un largo apropiado si es
necesario y continuar con la extraccin a una temperatura de 37
o
C + 1 C.
Retirar las piezas antes de aplicar el procedimiento.
La solucin blanco S
0
1

solucin S
1
0

Preparacin de la solucin S
1
. Colocar 25 g del material a examinar en un
matraz de vidrio de borosilicato. Adicionar 500 mL de agua de alta pureza y
calentar a reflujo durante 5 h. dejar enfriar, decantar y filtrar a travs de un filtro
de vidrio. La solucin as obtenida es clara e incolora.

Para elaborar la propuesta de la preparacin y obtencin del extracto para
dispositivos mdicos, elaborados con material plstico, se revisaron las
semejanzas y diferencias, en las referencias consultadas, que se
presentan en las siguientes tablas.

Tabla 17. Comparacin de la preparacin de la muestra para dispositivos mdicos
elaborados con plstico, determinacin de agentes reductores.
BIBLIOGRAFA Preparacin de la
muestra
(lavado/enjuague)
Tipo de
extraccin
Temperatura y
tiempo de
extraccin
Cantidad de muestra
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos MGA 0021
mL de agua
destilada por el
sistema
Bao de agua a 37
C+1 C.
Durante 2h a una
velocidad de 1L/h
menos 3 dispositivos.
FEUM 9 Ed. 2008
Envases de
No se menciona Adicionar 500
mL de agua de
alta pureza
Calentar a reflujo
durante 5 h.
25 g de material

Para establecer el Procedimiento e Interpretacin de la prueba de agentes
reductores, se revis la informacin que se indica en el MGA DM-0021
as como las siguientes fuentes.

Procedimiento: Aadir 10,0 mL de la solucin problema a 10,0 mL de SV de
permanganato de potasio 0,002 M y 1,0 mL de SR de acido sulfrico diluido,
agitar durante 15 min, a temperatura ambiente.
86

Despus de aadir 0,1g de yoduro de potasio RA, titular la solucin contra la
SV de tiosulfato de sodio 0,005 M, hasta que aparezca un ligero cambio a color
caf. Aadir 5 gotas de SI de almidn y continuar titulando hasta que el color
azul haya desaparecido.
Realizar la prueba con el blanco de forma simultnea.
Calcular el volumen, en mililitros de SV de permanganato de potasio 0,002M
que son consumidos, como la diferencia entre dos titulaciones.
Interpretacin: la cantidad total de SV de permanganato de potasio 0,002 M
usada no es mayor a 2,0 mL

Sustancias reductoras. A 20,0 mL de S1, adicionar 1 mL de acido sulfrico
diluido y 20,0 mL de solucin de permanganato de potasio 0,01N. Dejar
reposar a temperatura ambiente durante 15min. Adicionar 1,0 g de yoduro de
potasio RA y titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0,01N,
usando 0,25 mL de SI de almidn. Llevar a cabo una prueba en blanco. La
diferencia entre los dos volmenes de titulacin no es mayor a 0,5 mL.

Para elaborar la propuesta del procedimiento para dispositivos mdicos,
elaborados con material plstico, se revisaron las semejanzas y
diferencias en las referencias consultadas.

Tabla 18. Comparacin del tipo de titulante usado para dispositivos mdicos elaborados
con plstico, determinacin de agentes reductores.
BIBLIOGRAFA Solucin
indicadora
Reactivos para la
titulacin
Titulante Cantidad de
extracto
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos MGA DM-
0021

5 gotas SI de
almidn
10 mL de SV de
permanganato de
potasio 0,002M +1,0
mL de SR de acido
sulfrico diluido +
0,1g de yoduro de
potasio RA
SV de
tiosulfato de
sodio 0,005M

10 mL
FEUM 9 Ed. 2008
plsticos

0,25 mL SI de
almidn
1 mL de acido
sulfrico diluido +
20,0 mL de solucin
de permanganato de
potasio 0,01N
1,0g de yoduro de
potasio RA

SV de
tiosulfato de
sodio 0,01N

20 mL

87

plstico, determinacin de agentes reductores.
mdicos MGA DM-0021
La cantidad total de SV de permanganato de potasio
usada no es mayor a 2,0 mL
plsticos
La diferencia entre los volmenes de la titulacin no
es mayor de 0,5 mL.

-Conservar, en el MGADM 0021 (agentes reductores), la informacin que
proporciona sobre el procedimiento e interpretacin de la prueba.

INOXIDABLE.
Se revisa la informacin de la fuente utilizada y la propuesta planteada para los
dispositivos mdicos elaborados con acero inoxidable en un solo punto as
como tambin para la preparacin de la muestra, el procedimiento e
interpretacin:

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos MGA-DM-0021
(agentes reductores).
Obtencin del extracto para piezas metlicas, sumergir 3g cortados a un largo
apropiado si es necesario y continuar con la extraccin a una temperatura de
37
o
C + 1 C retirar las piezas antes de aplicar el procedimiento.
La solucin blanco S
0
es preparada como se describe la solucin problema S1
pero omitiendo los dispositivos mdicos. La solucin S1 y la solucin blanco So

-Utilizar 25 piezas de acero inoxidable como se indica en el MGADM-0001
(acidez o alcalinidad), para la preparacin del extracto,
- Realizar el procedimiento e interpretacin de acuerdo al MGADM-
0021(agentes reductores).

La obtencin del extracto sera como se indica:
Sumergir no menos de 25 piezas en un vaso de precipitados conteniendo 250
mL de agua destilada o desionizada, asegurarse que tanto la superficie externa
88

e interna del dispositivo est en contacto con el agua, mantener las muestras
en agua a una temperatura de 37 C a 40 C durante 60 min + 2 min.

PARA DISPOSITIVOS MDICOS ELABORADOS CON ELASTMEROS.

Se revisa las informaciones de las fuentes utilizadas y las propuestas
elastomricos as como tambin para la preparacin de la muestra y obtencin
del extracto.

USP 29 Tapones de elastmero para inyectables [381].
Preparacin de la muestra y obtencin del extracto: Colocar una cantidad
suficiente de tapones elastomricos en un recipiente de extraccin adecuado
para proporcionar 100cm
2
de rea expuesta. Agregar 300 mL de agua
purificada a cada envase, cubrir con un vaso de precipitados invertido
adecuado y someter a autoclave a 121 C + 0,5 C durante 30 min. (Nota:
ajustar de modo que la temperatura se eleve rpidamente preferentemente
dentro de los 2 a 5 minutos). Decantar usando un tamiz de acero inoxidable
para mantener los tapones en los envases. Enjuagar con 100 mL de agua
purificada, agitar por rotacin moderada y desechar los enjuagues. Repetir con
una segunda porcin de 100 mL de agua purificada. Tratar el blanco de manera
similar.
Extractos (usando el disolvente de extraccin agua purificada.(Extracto A).
Colocar en un recipiente adecuado una muestra preparada adecuadamente,
que contenga un rea expuesta de 100 cm
2
y agregar 200 mL de agua
purificada. Cubrir con un vaso de precipitados invertido adecuado y extraer
calentando en un autoclave a 121 C durante 2 horas, dejando tiempo
suficiente para que el lquido dentro del recipiente alcance la temperatura de
extraccin. Dejar que el autoclave se enfre rpidamente a temperatura
ambiente. Tratar el matraz blanco de manera similar.

89

en uno de los matraces un nmero de tapones que proporcione 100 cm
2
de
superficie y usar como blanco el otro matraz sin incluir tapones. Agregar a
ambos matraces 300 mL de agua purificada y cubrir con un vaso de
precipitados invertido. Calentar en autoclave a 121 C + 0,5 C durante 30 min
(el autoclave estar equipada con un termmetro, un medidor de presin y un
anaquel apropiado para acomodar los matraces de prueba arriba del nivel del
agua). Ajustar el autoclave hasta que se alcance la temperatura indicada dentro
de un lapso de 2 min a 5 min. Decantar usando un tamiz de acero inoxidable,
reteniendo los tapones en el recipiente. Enjuagar con 100 mL de agua
purificada, girar suavemente el recipiente (provocando un remolino) y descartar
los lavados; repetir la operacin con una segunda porcin de agua purificada.

mdicos elaborados con material elastomrico, se revisaron las
semejanzas y diferencias, en las referencias consultadas.

El MGA-DM 0021 no indica la manera de analizar los dispositivos mdicos
elaborados con materiales elastomricos por lo que en la bsqueda de las
mejores condiciones, se propone complementarlo con:

- La informacin necesaria para realizar el enjuague de la muestra de
acuerdo a FEUM 9 Ed. 2008. Envases de materiales plsticos. p. 501.
- La informacin necesaria para realizar la preparacin de la muestra y realizar
la extraccin de acuerdo a FEUM 9 Ed. 2008 Tapones de elastmeros para
productos inyectables. pp. 511 -512.

Por lo que, se propone incluir en el MGA-DM 0021, lo siguiente:
90

Preparacin de la muestra: Utilizar una porcin rectangular de la muestra que
proporcione 100 cm
2 de
rea superficial en cantidad suficiente para cubrir las
necesidades de extracto en cuanto a las pruebas fisicoqumicas descritas y de
acuerdo a lo especificado en el prrafo siguiente: introducirlas en una probeta
graduada de vidrio tipo I de 250 mL con tapn esmerilado; agregar 150 mL de
agua purificada, agitar la muestra durante 30 s, desechar el lquido y repetir la
2
del material.

Obtencin del extracto: Colocar la muestra, en un recipiente adecuado para la
extraccin y agregar 200 mL de agua purificada. Cubrir con un vaso de
precipitados invertido y extraer por calentamiento en autoclave a 121 C
durante 2 h permitiendo durante un tiempo adecuado que el lquido dentro de
los recipientes alcance la temperatura de extraccin. Enfriar el autoclave
rpidamente, sacar los matraces y dejar que el lquido alcance la temperatura
ambiente.
Nota: Preparacin del blanco con agua: Tratar en recipiente para extraccin
que nicamente contenga el disolvente (agua) sin la muestra, de la misma
forma como se indica arriba en el punto de obtencin del extracto.

Para elaborar la propuesta del procedimiento e interpretacin de agentes
reductores para dispositivos mdicos elaborados con material
elastomrico, se revisaron las semejanzas y diferencias en las referencias
consultadas.

- USP 29 Tapones de elastmero para inyectables [381].
Agentes reductores. Nota, (usar los extractos preparados con el disolvente de
extraccin A). Agitar el recipiente, transferir 50 mL del extracto de la muestra a
un recipiente adecuado y valorar con SV yodo 0,01N, usando 3 mL de SI de
almidn. Tratar el extracto del blanco de manera similar. La diferencia entre la
valoracin volumtrica del blanco y la muestra se expresa en mL de yodo
0,01N.
91

Sustancias reductoras. Agitar el recipiente que contiene la solucin con
tapones, obtenida en la prueba de turbiedad, por separado, transferir 10 mL de
esta solucin y 10 mL de la solucin blanco a cada uno de dos matraces
erlenmeyer para valoracin y agregar 1,0 mL de SV de acido sulfrico 2N, 10
mL de SV de permanganato de potasio 0,01 N, mantener los matraces
reaccionando durante 15min a temperatura ambiente y agitando
ocasionalmente. Despus de transcurrido este tiempo, agregar 0,1g de yoduro
de potasio RA y valorar con una solucin de tiosulfato de sodio 0,01 N hasta
desarrollo de color ligeramente pardo, aadir 5 gotas de SR de almidn como
indicador y valorar nuevamente hasta que la solucin sea incolora. Calcular la
cantidad de SV de permanganato de potasio 0,01 N necesaria para el lquido
de prueba y para el blanco. La diferencia entre ambos valores no es mayor de
1,5 mL.

Tabla 20. Comparacin del tipo de titulante usado para dispositivos mdicos elaborados
con elastmero
BIBLIOGRAFA Solucin
indicadora
Reactivos para la
titulacin
Titulante Cantidad
de extracto
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos MGA DM-
0021

5 gotas SI de
almidn
10 mL de SV de
permanganato de
potasio 0,002M +1,0
mL de SR de cido
sulfrico +0,1g de
yoduro de potasioRA
SV de
tiosulfato de
sodio 0,005M

10 mL
USP 29 Tapones de
elastmero para
inyectables [381].
3 mL de SI de
almidn
No se menciona SV yodo
0,01N
50 mL
FEUM 9 Ed. 2008
Tapones de
elastmeros para
productos inyectables.

5 gotas de SI de
almidn
1,0 mL de SV de cido
sulfrico 2N +
10 mL de SV de
permanganato de
potasio 0,01N +0,1g de
yoduro de potasio RA
SV Tiosulfato
de sodio 0,01N
10 mL

elastmero
mdicos MGA DM-0021
La cantidad total de SV de permanganato de potasio usada
no es mayor a 2,0 mL
USP 29 Tapones de elastmero para
inyectables [381].
La diferencia entre la valoracin volumtrica del blanco y
la muestra se expresa en mL de yodo 0,01N
elastmeros para productos
inyectables.
Calcular la cantidad de SV de permanganato de potasio
0,01N necesaria para el lquido de prueba y para el blanco.
La diferencia entre ambos valores no es mayor de 1,5 mL.
92

-Conservar, en el MGADM 0021(agentes reductores), la informacin que
proporciona sobre el procedimiento e interpretacin de la prueba.

Los reactivos a utilizar durante la prueba son semejantes a los propuestos en el
MGA-DM 0021 del suplemento de dispositivos mdicos.

Con las consideraciones sealadas y tomando en cuenta que los
Dispositivos Mdicos pueden tener tres tipos de materiales: plstico,
elastmero o acero inoxidable, se conforma el MGA-DM 0021 (agentes
reductores), de la siguiente manera:

PROPUESTA PARA LA DETERMINACIN DE AGENTES REDUCTORES EN

MGA-DM 0021. Agentes Reductores.
Fundamento:
Las reacciones en que se transfieren electrones de un tomo, ion o molcula a
otro se llaman reacciones de xido-reduccin. Un agente reductor es una
sustancia que pierde uno o ms electrones, por lo tanto se oxida.
Un agente oxidante es una sustancia que gana uno o ms electrones, por lo
tanto se reduce.

Reactivos:
Agua inyectable.
SV de permanganato de potasio 0,002M.
SR de cido sulfrico.
SV de tiosulfato de sodio 0,005M
Yoduro de potasio RA.
SI de almidn.

Aparatos e instrumentos:
93

Matraz kitasato de 500 mL.
Vasos de precipitados de 250 mL.
Tubo de elastmero de silicn.
Pipeta graduada de 1 mL.
Navaja de un filo.
Escalmetro metlico.
Termmetro.
Bao de agua.
Bomba peristltica.
Bureta de 50 mL.

PARA DISPOSITIVOS MDICOS ELABORADOS CON MATERIALES
PLSTICOS.

Preparacin de la muestra: Construir un sistema de circulacin cerrada de
tres dispositivos mdicos a probar y un matraz para ebullicin. Fijar al frasco un
como sea posible). Colectar toda la solucin y dejar enfriar. Esta es la solucin
S
1
(solucin problema).
La solucin blanco S
0
1

solucin S
1
0

INOXIDABLE.
Sumergir no menos de 25 piezas en un vaso de precipitados conteniendo
muestras en agua a una temperatura de 37 C a 40 C durante 60 min + 2 min.
94

PARA DISPOSITIVOS MDICOS ELABORADOS CON MATERIAL
ELASTOMRICO.
Preparacin de la muestra: Utilizar una porcin rectangular de la muestra que
proporcione 100 cm
2
de rea superficial en cantidad suficiente para cubrir las
necesidades de extracto en cuanto a las pruebas fisicoqumicas descritas y de
acuerdo a lo especificado en el prrafo siguiente: introducirlas en una probeta
graduada de vidrio tipo I de 250 mL con tapn esmerilado, agregar 150 mL de
agua purificada, agitar la muestra durante 30 s, desechar el lquido y repetir la
2
del material.

Obtencin del extracto: Colocar la muestra, en un recipiente adecuado para
la extraccin y agregar 200 mL de agua purificada. Cubrir con un vaso de
precipitados invertido y extraer por calentamiento en autoclave a 121 C
durante 2 h permitiendo durante un tiempo adecuado que el lquido dentro de
los recipientes alcance la temperatura de extraccin. Enfriar el autoclave
rpidamente, sacar los matraces y dejar que el lquido alcance la temperatura
ambiente.
Nota: Preparacin del blanco con agua, Tratar un recipiente para extraccin
que nicamente contenga el disolvente (agua) sin la muestra de la misma

PROCEDIMIENTO PARA DISPOSITIVOS MDICOS ELABORADOS CON
MATERIAL PLSTICO, MATERIAL ELASTOMRICO Y ACERO
INOXIDABLE.
Aadir 10,0 mL de la solucin problema a 10,0 mL de SV de permanganato de
potasio 0,002 M y 1 mL de SR de cido sulfrico, agitar durante 15 min, a
temperatura ambiente.
Despus de aadir 0,1g de yoduro de potasio, titular la solucin con la SV de
tiosulfato de sodio 0,005 M, hasta que aparezca un ligero color caf.
Aadir 5 gotas de SI de almidn y continuar titulando hasta que el color azul
haya desaparecido.
95

Calcular el volumen, en mililitros de SV de permanganato de potasio 0,002 M
que son consumidos, con la diferencia entre las dos titulaciones.

utilizada no es mayor a 2,0 mL

AGENTES REDUCTORES

EJEMPLO 6
Equipo de infusin para aplicacin de volmenes medidos. FEUM
Suplemento para dispositivos mdicos.
Especificacin MGA-DM 0021: la diferencia entre los volmenes no es mayor a
2,0 mL.

Descripcin:
Artculo elaborado con materiales plsticos, metales y hules grado mdico. La
superficie que se ponga en contacto con los lquidos suministrados, no contiene
A) Protectores de la bayoneta y del contenedor, elaborado con plstico
semirrgido.
B) Bayoneta, elaborado con plstico semirrgido.
D) Filtro para aire, elaborado con plstico semirrgido.
E) Obturador del tubo transportador, elaborado con plstico semirrgido.
F) Tubo transportador, elaborado con plstico transparente o translcido.
G) Cmara bureta, elaborado con plstico flexible.
H) Dispositivo para el suministro de medicamentos, elaborado con
elastmero y plstico semirrgido.
I) Vlvula de obturacin, elaborado con plstico semirrgido.
J) Cmara de goteo, elaborado con plstico flexible y transparente.
K) Microgotero, elaborado con plstico y un conducto tubular metlico.
M) Regulador de flujo, elaborado con plstico semirrgido.
N) Conector macho, elaborado con plstico semirrgido.

96

Figura 6. Equipo de infusin para aplicacin de volmenes medidos.

MTODO 1
Obtencin de los extractos 1
Para dispositivos mdicos de plstico.
1.- Construir un sistema de circulacin cerrada de tres dispositivos mdicos a
probar y un matraz para ebullicin.
2.- Fijar al frasco un termostato que mantenga la temperatura del lquido en el
frasco a 37 C +1 C.
3.- Circular 250 mL de agua destilada durante 2 h por el sistema, a una
velocidad de 1L/h (usar una bomba peristltica aplicada a un tubo de silicn,
tan corto como sea posible).
4.- Colectar toda la solucin y dejar enfriar. Esta es la solucin S
1
(solucin
problema).
La solucin blanco S
0
1

pero omitiendo los dispositivos mdicos.
97

Para dispositivos mdicos elaborados con acero inoxidable.
1.- Sumergir no menos de 25 piezas en un vaso de precipitados conteniendo
muestras en agua a una temperatura de 37 C a 40 C durante 60 min + 2 min.

Procedimiento:
1.- Aadir 10,0 mL de la solucin problema a un matraz erlenmeyer.
2.- Adicionar 10,0 mL de SV de permanganato de potasio 0,002 M
3.- Adicionar 1 mL de SR de acido sulfrico.
4.- Agitar durante 15 min, a temperatura ambiente.
5.- Aadir 0,1g de yoduro de potasio RA.
6.- Titular la solucin con la SV de tiosulfato de sodio 0,005 M, hasta que
aparezca un ligero color caf.
7.- Aadir 5 gotas de SI de almidn.
8.- Continuar titulando hasta que el color azul haya desaparecido.


EJEMPLO 7
Sistema doble bolsa para dilisis peritoneal. FEUM Suplemento para
Especificacin MGA-DM 0021: La diferencia entre los volmenes no es mayor
a 1,5 mL.

Descripcin:
Artculo elaborado con materiales plsticos y hules grado mdico. La superficie
que se ponga en contacto con los lquidos suministrados, no contiene
98

A) Bolsa con solucin, elaborado con plstico flexible transparente.
B) Bolsa para drenaje, elaborado con plstico flexible translcido.
C) Tubo drenaje, elaborado con plstico translcido.
D) Tubo solucin, elaborado con plstico translcido semirrgido.
E) Dispositivo para suministro de medicamentos, elaborado con elastmero
sinttico con una base de plstico.
Ensamble en Y el nmero de piezas y diseo depender del fabricante y
contendr como mnimo las siguientes partes:
F) Conector en Y, elaborado con plstico.
G) Conector macho, elaborado con plstico.
H) Tapn para conector macho, elaborado con plstico.

Figura 7. Sistema doble bolsa para dilisis peritoneal.

AGENTES REDUCTORES
METODO 1, Obtencin de los extractos 2. Para dispositivos mdicos
elaborados con elastmero.
1.- Utilizar una porcin de la muestra que proporcione 100 cm
2
de rea
superficial en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de introducirlas en
una probeta graduada de vidrio tipo I de 250 mL con tapn esmerilado.
99

2.- Agregar 150 mL de agua purificada, agitar la muestra durante 30 s,
desechar el lquido y repetir la operacin.
3.- Pasar la muestra al recipiente de extraccin y agregar la cantidad de agua
purificada necesaria, calculada en base a emplear 20 mL del medio de
2
del material.

1.- Colocar la muestra, en un recipiente adecuado para la extraccin.
2.- Agregar 200 mL de agua purificada.
3.- Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer por calentamiento en
autoclave a 121 C durante 2 h permitiendo durante un tiempo adecuado que el
lquido dentro de los recipientes alcance la temperatura de extraccin.
4.- Enfriar el autoclave rpidamente, sacar los matraces y dejar que el lquido
alcance la temperatura ambiente.
Nota: Preparacin del blanco con agua, Tratar un recipiente para extraccin
que nicamente contenga el disolvente (agua) sin la muestra, de la misma

Procedimiento:
1.- Aadir 10,0 mL de la solucin problema a un matraz erlenmeyer.
2.- Adicionar 10,0 mL de SV de permanganato de potasio 0,002M
3.- Adicionar 1 mL de SR de cido sulfrico.
4.- Agitar durante 15 min, a temperatura ambiente.
5.- Aadir 0,1g de yoduro de potasio RA.
6.- Titular la solucin con la SV de tiosulfato de sodio 0,005M, hasta que
aparezca un ligero color caf.
7.- Aadir 5 gotas de SI de almidn.
8.- Continuar titulando hasta que el color azul haya desaparecido.


100

PRUEBAS BIOLGICAS.
En las monografas de los dispositivos mdicos, se incluyen algunas pruebas
biolgicas. Estas pruebas estn diseadas para determinar la respuesta
biolgica de animales a materiales elastomricos, plsticos y otros materiales
polimricos en contacto directo o indirecto con el paciente, mediante la
inyeccin de extractos especficos preparados a partir del material bajo prueba.
La prueba tambin se contempla para algunos materiales metlicos.
Es esencial conocer el rea especfica para la extraccin.

Al igual que en las pruebas fisicoqumicas, se deber establecer la cantidad de
muestra (cm
2
), la cantidad y el tipo de disolvente (para realizar la extraccin)
as como el tiempo y la temperatura que debern utilizarse para la obtencin
del extracto. Los mtodos de prueba del Suplemento, estn diseados para
detectar la mayora de las variaciones esperadas.

Se revisaron las siguientes pruebas biolgicas:
a) Inyeccin Sistmica.
b) Reactividad Intracutnea.
c) Prueba de Implantacin.

Se estableci el siguiente mecanismo de trabajo:
1.- Revisar las generalidades que aparecen en el Suplemento para
2.- Elaborar una lista de dispositivos mdicos, clase II y clase III, que incluyan
en la monografa, la determinacin por estudiar.
3.- Analizar la informacin proporcionada del MGA-DM correspondiente.
4.- Revisar la pertinencia y coherencia de la informacin proporcionada.
5.- Revisar otras fuentes bibliogrficas, Normas, FEUM, USP, etc.
5.- Elaborar una propuesta, justificada, para realizar la determinacin en
estudio.
7.-Desarrollar un ejemplo de la determinacin estudiada, en por lo menos dos

101

Revisin de las Generalidades.
En el Suplemento para dispositivos mdicos se incluye, Generalidades sobre
las Pruebas Biolgicas y los siguientes Mtodos Generales:
MGA-DM 3081 Prueba de Implantacin.
MGA-DM 3082 ndice Hemoltico.
MGA-DM 3083 Inyeccin Sistmica.
MGA-DM 3171 Reactividad Intracutnea.

El MGA-DM 3083 Inyeccin sistmica, se proporciona la siguiente informacin:
Tabla 1. Clasificacin de los plsticos.
Tabla 2. Evaluacin de las reacciones de la piel.
Tabla 3.Superficies de las muestras de prueba.
Preparacin de las muestras.
Preparacin de extractos.
Procedimiento.
Interpretacin.

Las tablas, la preparacin de las muestras y la preparacin de extractos son
tiles para poder entender y disear por lo menos tres de los cuatro MGA de
Pruebas Biolgicas, por lo que se sugiere, se incluyan como informacin
general.

Se propone:
- Organizar de manera independiente las generalidades e incluir en este
apartado la clasificacin de plsticos, evaluacin de reacciones de la piel,
superficies de las muestras de prueba, preparacin de las muestras y la
preparacin de extractos, para comprender mejor las pruebas biolgicas in
vivo.
- Elaborar un MGA-DM que contenga slo la informacin para la
determinacin de inyeccin sistmica.
Primero se revisar la informacin de Generalidades de las fuentes utilizadas
para dispositivos mdicos as como las tablas necesarias para pruebas
biolgicas in vivo.
102

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos . MGA-DM 3083
Inyeccin sistmica.
Generales. Esta prueba est diseada para plsticos y otros polmeros bajo
condiciones de uso. Si el material se expone a procesos de limpieza y
esterilizacin antes de usarse, las pruebas deben llevarse a cabo en una
muestra preparada y preacondicionada mediante el mismo proceso.
La composicin del material, el proceso de fabricacin y los procedimientos de
limpieza, el contacto con tintas, adhesivos, absorbancia, adsorcin y
permeabilidad as como las condiciones de almacenamiento, pueden afectar la
eficiencia del material para un uso especfico. Deben evaluarse tales factores
mediante pruebas especficas para determinar la conveniencia del material
para el uso proyectado.

Clasificacin de plsticos.- Se definen seis clases de plsticos (vase Tabla
1). Esta clasificacin se basa en repuestas a una serie de pruebas in vivo, en
las que se especifican los medios de extraccin, materiales y vas de
administracin. Estas pruebas estn directamente relacionadas con el uso de
los artculos de plstico. La seleccin de los extractantes es representativa de
los vehculos en preparaciones con las que es probable que los plsticos
entren en contacto.

La clasificacin de la Tabla 1 facilita la comunicacin entre proveedores,
usuarios y fabricantes de plsticos adems de proporcionar un compendio de
las pruebas que se aplican a envases para inyectables y dispositivos mdicos.
Los procedimientos se basan en el uso de extractos, que dependiendo de la
resistencia trmica del material se preparan a una de tres temperaturas
estndar: 50 C, 70 C y 121 C. Por lo tanto la designacin de un plstico se
acompaa por una indicacin de la temperatura de extraccin (por ejemplo, IV-
121 C, la cual representa un plstico clase IV extrado a 121 C; o I-50 C, el
cual representa un plstico clase I, que se extrae a 50 C). Los plsticos
pueden clasificarse como clases I a VI con base a la respuesta descrita en la
Tabla 1.
103

Esta clasificacin no se aplica a plsticos diseados para envases para
productos orales o tpicos o que pueden usarse como parte integral de la
formulacin de un medicamento.
La Tabla 1, no se aplica a elastmeros naturales, los cuales nicamente se
evalan con cloruro de sodio inyectable y aceite vegetal.

La tabla 1 mencionada es similar a la tabla 1-PB Clasificacin de plsticos,
mencionada posteriormente.

Animales de prueba.
Usar ratones albinos sanos, no utilizados previamente, con un peso entre 17 y
23 g, para cada grupo de prueba usar solo ratones del mismo origen. permitir el
libre acceso al alimento y agua.

Medio extractante.
- Solucin de cloruro de sodio al 0,9%, inyectable.
- Solucin de cloruro de sodio en alcohol inyectable (1 en 20).
- Polietilenglicol 400.
- Vehculo del dispositivo mdico.
- Aceite vegetal: usar aceite fresco de ajonjol refinado, aceite de algodn u
otros aceites vegetales adecuados.
Nota 1.- el aceite de ajonjol o de semilla de algodn u otros aceites vegetales
adecuados tienen los siguientes requisitos adicionales: obtener, si es posible,
aceite refinado fresco.
Preparar tres conejos adecuadamente, e inyectar el aceite va intracutnea en
una dosis de 0,2 mL en cada uno de 10 sitios por animal y observar a las 24,
48 y 72 h despus de la inyeccin. Clasificar las observaciones en cada sitio de
acuerdo a la escala numrica indicada en la Tabla 2. Para los tres conejos (30
sitios de inyeccin) en cualquier tiempo de observacin, la respuesta promedio
para eritema no es mayor que 0,5 mm y para edema no mayor que 1,0 mm y
no se observa un sitio de reaccin tisular mayor a 10 mm, respecto al dimetro
total. No interpretar el aceite residual en el sitio de inyeccin errneamente
como edema. El tejido edematoso se blanquea al aplicarle una presin suave.

104

Aparatos e instrumentos.
Esterilizador de vapor, equipado con manmetros y termmetros calibrados,
capaz de mantener una temperatura de 121 C +2 C. y un sistema enfriador
de agua que permita enfriar los envases de prueba hasta no menos de 20 C
inmediatamente despus del ciclo de calentamiento.
Usar un horno preferentemente que pueda mantener una temperatura de
operacin de 50 C a 70 C +2 C.

Preparacin de material.
Lavar el material de vidrio para la prueba con mezcla crmica o si es necesario
con cido ntrico caliente, enjuagar con abundante agua, antes de cortar la
muestra de prueba, limpiar los instrumentos de corte con acetona y cloruro de
metilo. Lavar los dems materiales con un detergente adecuado y enjuagar
perfectamente con agua. Contar con envases para la extraccin y accesorios
que permitan transferir y administrar el material de prueba estril y seco.
Nota 2. Si se usa el xido de etileno como agente esterilizante, permitir la
desgasificacin completa.

Seleccionar y subdividir la muestra en las porciones del tamao como se indica
en la Tabla 3. Remover pelusas y partculas sueltas y tratar cada muestra
subdividida o control negativo como sigue:
Colocar la muestra en el interior de una probeta de vidrio limpia de 100 mL, tipo
I con tapn y aadir 70 mL de agua estril para uso inyectable. Agitar durante
30 s y drenar el agua, repetir este paso. Secar las piezas preparadas para la
posterior extraccin con aceite vegetal en un horno a una temperatura que no
exceda los 50 C. No limpiar la muestra con un trapo seco o hmedo ni
mediante lavado o enjuagado con disolventes orgnicos, surfactantes o
detergentes, etc.

Colocar una muestra debidamente preparada para probar en un envase de
extraccin y agregar 20 mL del medio de extraccin adecuado. Repetir estas
indicaciones para cada medio de extraccin requerido para la prueba. Preparar
105

tambin un blanco de 20 mL de cada medio para inyecciones paralelas y
comparaciones. Extraer calentando en un autoclave a 121 C durante 60
minutos o en un horno a 70 C durante 24 h o a 50 C durante 72 h. Dejar
transcurrir suficiente tiempo para que el lquido que se encuentra dentro del
envase alcance la temperatura de extraccin.

Las condiciones de extraccin no deberan en ningn caso causar cambios
fsicos, como fusin o derretimiento de los trozos de muestra, lo cual provocara
una reduccin de la superficie disponible. Puede tolerarse una ligera
adherencia de trozos. Agregar siempre las piezas al medio de extraccin en
forma individual. Si se utilizan tubos para cultivo para extracciones con
autoclave con aceite vegetal, sellar las tapas de rosca en forma adecuada con
cinta sensible a la presin.

Enfriar a temperatura cercana al ambiente pero no por debajo de los 20 C,
agitar enrgicamente durante varios minutos y decantar el extracto e inmediato
en un recipiente seco estril tomando las precauciones aspticas. Guardar los
extractos a una temperatura de 20 C a 30 C y no utilizar para las pruebas
despus de transcurridas 24 h.

Es importante el contacto del medio de extraccin con la superficie disponible
del plstico y el tiempo y la temperatura durante la extraccin, el enfriamiento
adecuado, el agitado y el proceso de decantacin, as como la manipulacin y
conservacin asptica de los extractos despus de la extraccin.

USP 29. Pruebas de reactividad biolgica in vivo.
En la USP se presenta la informacin general que se requiere para todas las
Pruebas de Reactividad Biolgica.
Se indica que las pruebas estn diseadas para determinar la respuesta
biolgica de animales a materiales elastomricos, plsticos y otros materiales
polimricos en contacto directo o indirecto con el paciente mediante la
Es esencial conocer el rea especfica para la extraccin. Cuando sta no se
puede determinar, utilizar 0,1g de elastmero o 0,2 g de plstico u otro material
106

por cada mL de lquido extrado. Tambin es fundamental tomar las
precauciones necesarias en la preparacin de los materiales que se van a
inyectar o instalar para evitar la contaminacin con microorganismos u otra
materia extrada. Se describen tres pruebas. La prueba de inyeccin sistmica
y la prueba intracutnea, se utilizan para materiales elastomricos,
especialmente para cierres elastomricos para los que las pruebas de
reactividad biolgica, in vitro correspondientes, han indicado una reactivad
biolgica significativa. Esta dos pruebas se utilizan para plsticos y otros
polmeros adems de una tercera prueba, la prueba de implantacin para
probar la idoneidad de estos materiales utilizados en la fabricacin de envases
y accesorios en preparaciones parenterales y en dispositivos mdicos,
implantes y otros sistemas.
Las tres pruebas se aplican a materiales o dispositivos mdicos cuando existe
la necesidad de clasificar los plsticos y otros polmeros entre la base de las
pruebas de reactividad biolgica in vivo.Para efectos de este capitulo, se
aplicarn las siguientes definiciones: Muestra es la muestra en anlisis o un
extracto separado a partir de dicha muestra. Un blanco, consiste en la misma
cantidad del mismo medio de extraccin utilizado para extraer la muestra bajo
prueba, tratado de la misma manera que el medio de extraccin que contiene
dicha muestra. Un Control negativo, es una muestra que no produce ninguna
reaccin bajo las condiciones de prueba.

Clasificacin de plsticos.- Se definen seis clases de plsticos, que se
presentan en una tabla, idntica a la tabla 1 del Suplemento para dispositivos
mdicos.
Se menciona la informacin, que tambin proporciona el Suplemento, los
procedimientos se basan en el uso de extractos, segn la resistencia trmica
del material, se utilizan a una de tres temperaturas estndar 50 C, 70 C y 121
C, y da los mismos ejemplos de designacin que el Suplemento para
dispositivos mdicos,
Los plsticos pueden clasificarse como clases de plstico USP I-VI nicamente
sobre la base de los criterios de respuesta preescritos en la Tabla 1.
Esta clasificacin no es vlida para plsticos designados al uso como envases
de productos orales o tpicos o que pudieran utilizarse como una parte integral
107

de la formulacin de un medicamento. La Tabla 1 no es vlida para
elastmeros naturales, los cuales deben probarse con solucin inyectable de
cloruro de sodio y con aceites vegetales nicamente.
La prueba de inyeccin sistmica y la prueba de reactividad intracutnea estn
diseadas para determinar las respuestas biolgicas sistmica y local,
respectivamente, de animales a plsticos y otros polmeros mediante la
inyeccin monodosis de extractos especficos preparados a partir de una
muestra. La prueba de implantacin est diseada para evaluar la reaccin de
tejido in vivo al plstico y otros polmeros mediante la implantacin de la
muestra propiamente dicha en tejido animal. Para la realizacin de la prueba de
implantacin, son importantes la preparacin y la colocacin adecuada de las
muestras bajo condiciones aspticas.

Estas pruebas estn diseadas para la aplicacin de plsticos y otros
polmeros en la condicin en la que se utilizan. Si el material va a exponerse a
cualquier proceso de limpieza o esterilizacin antes de su uso final, las pruebas
deben realizarse con una muestra preparada a partir de una muestra
preacondicionada mediante el mismo proceso.
Ciertos factores, como por ejemplo la composicin del material, los
procedimientos de procesos y limpieza, el contacto con los medios, tintas,
adhesivos, la adsorcin, absorcin y permeabilidad de los conservantes y las
condiciones de almacenamiento tambin pueden afectar la aptitud de un
material para un uso especfico. Para determinar la aptitud de un material para
su uso indicado, deben evaluarse estos factores mediante pruebas especficas
adicionales.

Estndares de referencia USP.- ER polietileno de alta densidad USP.
Los medios de extraccin, el procedimiento, los aparatos e instrumentos
utilizados, as como la exigencia para el aceite de ssamo o el aceite de semilla
de algodn, son similares a los proporcionados por el Suplemento para

Envases de extraccin: utilizar nicamente envases, como ampollas o tubos de
ensayo de cultivo con tapa de rosca, de vidrio tipo 1. En caso de utilizarse, los
108

tubos de ensayo para cultivo deben cerrarse con tapas de rosca que tengan
revestimientos elastomricos adecuados. La superficie expuesta del
revestimientos elastomrico deber estar completamente protegida con un
disco slido inerte con un espesor de 0,05 a 0,075mm. Puede fabricarse un
disco adecuado a partir de una resina de tefln.
La informacin sobre la preparacin del equipo (preparacin de material) es
similar a la proporcionada en el Suplemento para dispositivos mdicos.

Procedimiento.
Preparacin de la muestra.- Tanto la prueba de inyeccin sistmica como la
prueba de reactividad intracutnea pueden realizarse utilizando el mismo
extracto, si se desea, o bien pueden utilizarse extractos separados para cada
una.
La informacin mencionada sobre la preparacin de las muestras, la
preparacin del extracto, as como las notas indicadas sobre condiciones de
extraccin son similares a las mencionadas en el Suplemento para dispositivos
mdicos.

Se revisaron las semejanzas y diferencias, en las referencias consultadas,
que se presentan en las siguientes tablas, para la preparacin de la
Muestra y obtencin del extracto.

Tabla 23.- Comparacin de la preparacin de las muestras para dispositivos mdicos,
generalidades de pruebas biolgicas.
BIBLIOGRAFA
Animales de
prueba
Medio de
extraccin
Preparacin de material
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos. MGA-DM
3083 Inyeccin
sistmica
Ratones albinos
con un peso entre
17 y 23 g, (usar
ratones del
mismo origen)
Seleccionar el
medio de
extraccin de
acuerdo al tipo
de plstico del
dispositivo
mdico Tabla 1
Lavar el material con mezcla crmica
o con cido ntrico caliente,
Enjuagar con abundante agua.
Limpiar los instrumentos de corte
con acetona y cloruro de metileno.
USP 29, Pruebas de
reactividad biolgica
in vivo
Es similar a FEUM Suplemento para dispositivos mdicos. MGA-DM 3083
Inyeccin sistmica
FEUM 9 Ed. Prueba
de inyeccin
sistmica.
Ratones albinos
con un peso entre
17 y 23 g, (usar
ratones del
mismo origen)
Solucin
inyectable de
cloruro de sodio
Material seco y estril

109

Tabla 24.-. Comparacin del tratamiento de la muestra, para dispositivos mdicos,
BIBLIOGRAFA Seleccin de la
muestra
Enjuague de la
muestra
Tratamiento de la muestra
despus del enjuague
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos. MGA-DM
3083 Inyeccin sistmica
Seleccionar y
subdividir la muestra
en las porciones del
tamao indicado en la
tabla 3.
Enjuagar con 70
mL de agua, 30
s, drenar el agua
y repetir este
paso
Secar las piezas preparadas
para la extraccin con
aceite vegetal en un horno a
una temperatura que no
exceda los 50 C.
USP 29, Pruebas de
reactividad biolgica in
vivo
Es similar a FEUM Suplemento para dispositivos mdicos. MGA-DM
FEUM 9 Ed. Prueba de
Inyeccin sistmica.
3083 Inyeccin sistmica.

Tabla 25. Comparacin de la preparacin de extracto para dispositivos mdicos,
BIBLIOGRAFA Procedimiento Tiempo de
extraccin
Condiciones de
almacenamiento del extracto
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos. MGA-DM
3083 Inyeccin
sistmica.
Colocar una
muestra
debidamente
preparada y 20
mL de medio de
extraccin.
20 mL de blanco.
Extraer
calentando en un
autoclave a 121
C /60 min o
en horno 70 C/24
h o a 50 C/ 72h.
Enfriar a temperatura ambiente
pero no por debajo de los 20 C,
agitar varios minutos.
Decantar el extracto en un
recipiente seco estril, guardar a
20 C a 30 C, no utilizar
despus de 24 horas.
USP 29, Pruebas de
reactividad biolgica in
vivo
FEUM 9 Ed. Prueba
de Inyeccin sistmica.
3083 Inyeccin sistmica.

- Seleccin de animales de prueba
- Tratamiento de la muestra
- Preparacin de las muestras
- Obtencin de extracto.

110

Las generalidades, clasificacin de plsticos, reactivos, materiales, medio
extractante, aparatos e instrumentos, preparacin de material y
preparacin de la muestra, que se propone se incluyan antes de los MGA-
DM respectivos, seran como se indica a continuacin:

PROPUESTA DE GENERALIDADES PARA LAS DETERMINACINES EN
PRUEBAS BIOLOGICAS REALIZADAS A DISPOSITIVOS MDICOS.

Las pruebas estn diseadas para determinar la respuesta biolgica de
animales a materiales elastomricos, plsticos y otros materiales polimricos
en contacto directo o indirecto con el paciente mediante la inyeccin de
extractos especficos preparados a partir del material bajo prueba. Es esencial
conocer el rea especfica para la extraccin. Cuando sta no se puede
determinar, utilizar 0,1g de elastmero o 0,2 g de plstico u otro material por
cada mL de lquido extrado. Tambin es fundamental tomar las precauciones
necesarias en la preparacin de los materiales que se van a inyectar o instalar
para evitar la contaminacin con microorganismos u otra materia extrada. Se
describen tres pruebas. La prueba de inyeccin sistmica, prueba de
reactividad intracutnea e implantacin.
La prueba de inyeccin sistmica y la prueba de reactividad intracutnea estn
diseadas para determinar las respuestas biolgicas sistmica y local,
respectivamente, de animales a plsticos y otros polmeros mediante la
inyeccin monodosis de extractos especficos preparados a partir de una
muestra. La prueba de implantacin est diseada para evaluar la reaccin de
tejido in vivo al plstico y otros polmeros mediante la implantacin de la
muestra propiamente dicha en tejido animal. Para la realizacin de las prueba
de implantacin, son importantes la preparacin y la colocacin adecuadas de
las muestras bajo condiciones aspticas.
La composicin del material, el proceso de fabricacin y los procedimientos de
limpieza, el contacto con tintas, adhesivos, absorbancia, adsorcin y
permeabilidad y as como las condiciones de almacenamiento, pueden afectar
la eficiencia del material para un uso especfico.

111

Clasificacin de plsticos.- Se definen seis clases de plsticos (Tabla 1 PB
indicada posteriormente). Esta clasificacin se basa en repuestas a una serie
de pruebas in vivo, en las que se especifican los medios de extraccin,
materiales y vas de administracin. Estas pruebas estn directamente
relacionadas con el uso de los artculos de plstico. La seleccin de los
extractantes es representativa de los vehculos en preparaciones con las que
es probable que los plsticos estn en contacto.

La clasificacin de la Tabla 1 PB, facilita la comunicacin entre proveedores,
usuarios y fabricantes de plsticos adems de proporcionar un compendio de
las pruebas que se aplican a envases para inyectables y dispositivos mdicos.

Los procedimientos se basan en el uso de extractos, que dependiendo de la
resistencia trmica del material se preparan a una de tres temperaturas
estndar: 50 C, 70 C y 121 C. Por lo tanto la designacin de un plstico se
acompaa por una indicacin de la temperatura de extraccin (por ejemplo, IV-
121 C, la cual representa un plstico clase IV extrado a 121 C; o I-50 C, el
cual representa un plstico clase I, que se extrae a 50 C). Los plsticos
pueden clasificarse como clases I a VI con base a la respuesta descrita en la
Tabla 1 PB.

Esta clasificacin no se aplica a plsticos diseados para envases para
productos orales o tpicos o que pueden usarse como parte integral de la
formulacin de un medicamento.
La Tabla 1 PB, no se aplica a elastmeros naturales, los cuales nicamente se
evalan extractos en cloruro de sodio inyectable y aceite vegetal.

112

Medio extractante.
- Solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9%.
- Solucin de cloruro de sodio en alcohol inyectable (1 en 20).
- Polietilenglicol 400.
- Vehculo del dispositivo mdico.
- Aceite vegetal: usar aceite fresco de ajonjol refinado, aceite de algodn u
otros aceites de vegetales adecuados.
Preparar tres conejos adecuadamente, e inyectar el aceite va intracutnea en
una dosis de 0,2 mL en cada uno de 10 sitios por animal y observar a las 24,
48 y 72 h despus de la inyeccin. Clasificar las observaciones en cada sitio de
acuerdo a la escala numrica indicada en la Tabla 2 PB, indicada
posteriormente. Para los tres conejos (30 sitios de inyeccin) en cualquier
tiempo de observacin, la respuesta promedio para eritema no es mayor que
0,5mm y para edema no mayor que 1,0mm y no se observa un sitio de reaccin
tisular mayor a 10 mm, respecto al dimetro total. No interpretar el aceite
residual en el sitio de inyeccin errneamente como edema. El tejido
edematoso se blanquea al aplicarse una presin suave.

capaz de mantener una temperatura de 121 C +2 C. y un sistema enfriador
de agua que permita enfriar los envases de prueba hasta no menos de 20 C

Lavar el material de vidrio para la prueba con mezcla crmica o si es necesario
con cido ntrico caliente, enjuagar con abundante agua, antes de cortar la
muestra de prueba, limpiar los instrumentos de corte con acetona y cloruro de
metilo. Lavar los dems materiales con un detergente adecuado y enjuagar
113

Nota 2. Si se usa el xido de etileno como agente esterilizante, permitir la
desgasificacin completa.

Seleccionar y subdividir la muestra en las porciones del tamao como se indica
en la Tabla 3 PB, indicada posteriormente. Remover pelusas y partculas
sueltas y tratar cada muestra subdividida o control negativo como sigue:
Colocar la muestra en el interior de una probeta limpia, de 100 mL, de vidrio
tipo I con tapn y aadir 70 mL de agua estril para uso inyectable. Agitar
durante 30 s y drenar el agua, repetir este paso. Secar las piezas preparadas
para la extraccin con aceite vegetal en un horno a una temperatura que no
exceda los 50 C. No limpiar la muestra con un trapo seco o hmedo ni
mediante lavado o enjuagado con disolventes orgnicos, surfactantes o
detergentes, etc.

Colocar una muestra debidamente preparada para probar en un envase de
extraccin y agregar 20 mL del medio de extraccin adecuado. Repetir estas
indicaciones para cada medio de extraccin requerido para la prueba. Preparar
tambin un blanco de 20 mL de cada medio para inyecciones paralelas y
comparaciones. Extraer calentando en un autoclave a 121 C durante 60 min
en un horno a 70 C durante 24 h o a 50 C durante 72 h. Dejar transcurrir
suficiente tiempo para que el lquido que se encuentra dentro del envase
alcance la temperatura de extraccin.

Las condiciones de extraccin no deberan en ningn caso causar cambios
fsicos, como fusin o derretimiento de los trozos de muestra, lo cual provocara
una reduccin de la superficie disponible. Puede tolerarse una ligera
adherencia de trozos. Agregar siempre las piezas al medio de extraccin en
forma individual. Si se utilizan tubos para cultivo para extracciones con
autoclave con aceite vegetal, sellar las tapas de rosca en forma adecuada con
cinta sensible a la presin.

114

Enfriar a temperatura cercana al ambiente pero no por debajo de los 20 C,
agitar enrgicamente durante varios minutos y decantar el extracto e inmediato
en un recipiente seco estril tomando las precauciones aspticas. Guardar los
extractos a una temperatura entr 20 C y 30 C y no utilizar para las pruebas
despus de transcurridas 24 h.
Es importante el contacto del medio de extraccin con la superficie disponible
del plstico y el tiempo y la temperatura durante la extraccin, el enfriamiento
adecuado, el agitado y el proceso de decantacin, as como la manipulacin y
conservacin asptica de los extractos despus de la extraccin.

Las tablas de las generalidades, Pruebas biolgicas (PB), son las siguientes:
Tabla 1-PB Clasificacin de plsticos.
Tabla 2-PB. Evaluacin de las reacciones de la piel.
Tabla 3-PB Superficies de las muestras de prueba.

Tabla 1-PB Clasificacin de plsticos.
Clases de plstico
(a)
Pruebas a realizar
I II III IV V VI Materiales de prueba animal dosis Procedimiento
(b)
X X X X X X Extracto de muestra en
cloruro de sodio
inyectable
Ratn 50 mL/kg. A (i.v)
X X X X X X Conejo 0,2 mL/animal
En cada uno de
los 10 sitios
B
X X X X X Extracto de muestra en
solucin de alcohol en
cloruro de sodio
inyectable (1 en 20)
Ratn 50 mL/kg A (i.v)
X X X X X Conejo 0,2 mL/animal
En cada uno de
los 10 sitios
B
X X X Extracto de muestra en
polietilenglicol 400
Ratn 10g /kg A (i.p)
X X Conejo 0,2 mL/animal
En cada uno de
los 10 sitios
B
X X X X Extracto de muestra en
aceite vegetal
Ratn 50 mL/kg A (i.p)
X X X Conejo 0,2 mL/animal
En cada uno de
los 10 sitios
B
X X Tiras de implante de
muestra
Conejo 4 tiras / animal C
(a)
Las pruebas requeridas para cada clase son indicadas por X en las columnas adecuadas.
(b)
Leyenda: A (i.p), prueba de inyeccin sistmica (intraperitoneal); A (i.v), prueba de inyeccin
sistmica (intravenosa); B, prueba intracutnea; C, prueba de implantacin (implantacin intramuscular).

115

Tabla 2-PB. Evaluacin de las reacciones de la piel.
Eritema y formacin de escaras

valor
Sin eritema 0
Eritema muy ligero(apenas perceptible) 1
Eritema bien definido 2
Eritema de moderado a severo 3
Eritema severo (rojo fuerte) a ligera formacin de escaras (dao profundo). 4
Formacin de edema
(d)
Valor
Sin edema 0
Edema muy ligero (apenas perceptible) 1
Edema ligero (rea de bordes bien definidos por inflamacin) 2
Edema moderado (inflamacin de aproximadamente 1,0mm) 3
Edema severo (inflamacin mayor que 1,0 mm, extendida ms all del rea de exposicin) 4
(d)
Excluye edemas no inflamatorios (mecnicos) del blanco o liquido de extraccin.

Tabla 3-PB Superficies de las muestras de prueba.
(e)
.
Forma de
plstico
espesor Cantidad de muestra por cada 20 mL de medio
de extraccin.
subdivisiones
Pelcula u hoja [0,5 mm

0,5mm a
1,0 mm
El equivalente a un rea de 120 cm
2
de la
superficie total (suma del rea de cada lado de
la muestra).
El equivalente a un rea de 60 cm
2
de la
superficie total (suma del rea de cada lado de
la muestra)
Tiras de aprox.
5cm por 0,3cm

Tiras de aprox.
5cm por 0,3cm

Tubos [0,5 mm
(pared)

0,5mm a
1,0mm
(pared)
Longitud (en cm.) equivalente a un rea de
120cm
2
de la superficie total (rea del dimetro
interno ms el rea del dimetro externo).
Longitud (en cm.) equivalente a un rea de
60cm
2
de la superficie total (rea del dimetro
interno ms el rea del dimetro externo).
Secciones de
aprox. 5cm por
0,3cm.
Secciones de
aprox. 5cm por
0,3cm.
Planos,
tubulares y
moldeados
]1 mm El equivalente a 60cm
2
de la superficie total
(todas las superficies expuestas combinadas)
Piezas de aprox.
5cm por 0,5 cm.
Elastmeros ]1 mm El equivalente a 25cm
2
de la superficie total
(todas las superficies expuestas combinadas)
No se subdivide
(f)

(e)
Cuando la superficie del rea no puede determinarse debido a la configuracin del espcimen,
usar 0,1 g del elastmero o 0,2 g de plstico u otros polmeros por cada mililitro del medio de
extraccin.
(f)
Los tapones de elastmeros moldeados se evalan intactos.

116

PRUEBA DE INYECCIN SISTMICA.

FUNDAMENTO:
Esta prueba de inyeccin sistmica est diseada para evaluar la respuesta
biolgica sistmica de los animales de laboratorio a los plsticos, elastmeros y
otros polmeros mediante la inyeccin de dosis nicas de extractos de la
muestra de prueba. La prueba tambin se contempla para algunos materiales
metlicos.

determinacin de Inyeccin Sistmica, en su monografa.

la prueba de inyeccin sistmica.
DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE II
INFORMACIN DEL
MGA-DM 3083
INYECCIN SISTMICA
BOLSA PARA ENEMA DESECHABLE. Cumple con la prueba.
BOLSA Y EQUIPO PARA ILESTOMA Y COLOSTOMA. Cumple con la prueba.
BOLSA PARA RECOLECCION DE ORINA. Cumple con la prueba.
LNEA CORTA DE TRANSFERENCIA. Cumple con la prueba.
EQUIPO DE INFUSIN PARA APLICACIN DE VOLMENES
MEDIDOS.
EQUIPO DE INFUSIN POR GRAVEDAD Cumple con la prueba.
LLAVE DE TRES O CUATRO VAS. Cumple con la prueba.
CONECTORES DE PLSTICO TIPO SIMS. Cumple con la prueba.
CONECTOR CON LNEA DE TRANSFERENCIA PARA
DILISIS PERITONEAL.
TUBO ENDOTRAQUEAL TIPO MURPHY CON Y SIN GLOBO. Cumple con la prueba.
CNULA PARA TRAQUEOSTOMIA DE CLORURO DE
POLIVINILO.
SONDAS PARA ALIMENTACIN. Cumple con la prueba.
SONDA GASTROINTESTINAL TIPO LEVIN. Cumple con la prueba.
SONDA PARA ASPIRACIN DE SECRECIONES. Cumple con la prueba.
SONDA PARA EL CONTROL DE LA EPISTAXIS. Cumple con la prueba.
CATETER INTRAVENOSO PERIFERICO PARA VENOCLISIS. Cumple con la prueba.
CATETER PARA CATETERISMO VENOSO CENTRAL CON
EQUIPO DE INSERCIN POR TCNICA SELDING, ADULTO.
CATETER PEDIATRICO PARA CATETERISMO VENOSO
CENTRAL CON EQUIPO DE INSERCIN POR TCNICA
SELDING.
CATTER PARA SUMINISTRO DE OXIGENO. Cumple con la prueba.
CATETER PARA DILISIS PERITONEAL. Cumple con la prueba.
BOLSA PARA ALIMENTACIN PARENTERAL. Cumple con la prueba.
J ERINGAS HIPODRMICAS DE PLSTICO, PARA USO
MANUAL.

117

DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE II
INFORMACIN DEL
MGA-DM 3083
INYECCIN SISTMICA
AGUJ AS PARA BIOPSIA DESECHABLE MODELO TRUCUT. Cumple con la prueba.
AGUJ A PARA BIOPSIA, REESTERILIZABLE, TIPO OSGOOD. Cumple con la prueba.
AGUJ AS HIPODRMICAS. Cumple con la prueba.
AGUJ AS PARA RAQUIANESTESIA O BLOQUEO
SUBARACNOIDEO DE PLASTICO TIPO WHITACRE ESTERIL
Y DESECHABLE.
GUANTES PARA EXPLORACIN DE HULE LATEX NATURAL,
PVC Y ACRILO-NITRILO Y PARA CIRUGA DE HULE
NATURAL.
GUANTE PARAEXPLORACION DE POLIETILENO, ESTRIL,
DESECHABLE AMBIDIESTRO.

DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE III
INFORMACIN DEL
MGA-DM 3083
INYECCIN SISTMICA
BOLSA PARA FRACCIONAR SANGRE. Cumple con la prueba.
BOLSA PARA RECOLECTAR SANGRE. Cumple con la prueba.
EQUIPOS PARA DRENAJ E POR ASPIRACIN PARA USO
POSTQUIRURGICO.
EQUIPO PARA HEMODILISIS TEMPORAL, YUGULAR O
FEMORAL.

EQUIPO PARA MEDICIN DE PRESIN VENOSA CENTRAL. Cumple con la prueba.
EQUIPO PARA TRANSFUSIN CON FILTRO. Cumple con la prueba.
EQUIPO PARA VENOCLISIS EN FORMA DE MARIPOSA,
PEDITRICO.

LNEA ARTERIAL Y VENOSA PARA HEMODILISIS. Cumple con la prueba.
SISTEMA DOBLE BOLSA PARA DILISIS PERITONEAL. Cumple con la prueba.
EQUIPO PARA ALIMENTACIN ENTERAL. MGA-DM 3083. Cumple
con la prueba.
DISPOSITIVO INTRAUTERINO T DE COBRE 380 A. MGA-DM 3083. El plstico
grado mdico para el cuerpo
del DIU en forma de t, el
monofilamento, el tubo
insertor, el tope y el mbolo
insertor, y por tanto la t de
plstico moldeada (vase
figura correspondiente) el
monofilamento largo o corto
del DIU y el tubo insertor
cumplen con la prueba.

En el MGA-DM 3083, prueba de inyeccin sistmica, se indica:
- Un slo mtodo de anlisis para dispositivos mdicos de plstico,
elastmeros y acero inoxidable.
- Clasificacin de plsticos, reactivos, materiales, medio extractante, aparatos
e instrumentos, preparacin de material y preparacin de las muestras.
- De manera particular: animales de prueba, procedimiento e interpretacin.
118

La preparacin de la muestra y obtencin del extracto es mencionada en
generalidades para pruebas biolgicas.

Se revisa primero la informacin de las fuentes utilizadas y las metodologas
planteadas para animales de prueba, procedimiento e interpretacin.

Inyeccin sistmica.
Animales de prueba:
23 g para cada grupo de prueba usar solo ratones del mismo origen. Permitir el

Procedimiento:
Seleccionar 5 ratones por cada extracto, separar, pesar e identificar cada uno
de los animales de cada grupo de prueba. Considerar un grupo de ratones
como blanco, por cada extracto diferente. Agitar cada extracto vigorosamente
antes de extraer las dosis de inyeccin para asegurar una distribucin uniforme
del material extrado. No inyectar va intravenosa partculas visibles.
Inyectar cada uno de los ratones del grupo de prueba con la muestra o el
blanco, como se resume en la tabla 4, excepto el extracto preparado con
polietilenglicol 400 y su blanco correspondiente, los cuales se diluyen con 4,1
volmenes de solucin de cloruro de sodio inyectable para obtener una
solucin que tenga una concentracin aproximada de 200 mg de polietilenglicol
por mL.
Observar a los animales inmediatamente, a las 4, 24, 48, y 72h despus de la
inyeccin.

Interpretacin:
Si durante el periodo de observacin ninguno de los animales tratados con el
extracto de la muestra, exhibe una reaccin biolgica significativamente mayor
que la de los animales tratados con el blanco, la muestra cumple con los
requisitos de esta prueba.
119

Inyeccin sistmica (USP 29)
Animal de prueba. Proporciona informacin semejante a la del Suplemento
para dispositivos mdicos.
El Procedimiento y la Interpretacin de la prueba, que publica USP son
idnticos a los que aparecen publicados en el Suplemento para dispositivos
mdicos.

- FEUM 9 Ed. Prueba de Inyeccin sistmica.
Animal de prueba. Proporciona informacin semejante a la del Suplemento
para dispositivos mdicos.
Medio de extraccin. Solucin inyectable de cloruro de sodio. Debe cumplir con
las especificaciones de la monografa correspondiente.
Material y equipo. Los recipientes, materiales y equipo usados para la
extraccin, transferencia y administracin de los materiales de prueba, deben
estar secos y estriles. Si se utiliz xido de etileno como agente de
esterilizacin, dejar transcurrir no menos de 48 h, antes de emplear los
materiales, para asegurar la eliminacin del gas.
Preparacin de la muestra. Para las pruebas de inyeccin sistmica puede
utilizarse el extracto obtenido de una muestra o de muestras diferentes.
Seleccionar el rea de la muestra de acuerdo a la Tabla 6 y subdividirla en
porciones de 5 cm x 0,3 cm aproximadamente.
Eliminar todo el material particulado como sigue: colocar la muestra
subdividida, en una probeta graduada de vidrio tipo I de 100 mL con tapn
esmerilado y agregar 70 mL de agua inyectable, agitar durante 30 s , desechar
los lquidos y repetir la operacin.
Obtencin de los extractos. Colocar la muestra preparada en los tubos de
ensayo destinados a este fin, agregar 20 mL del medio de extraccin. Preparar
un blanco de 20 mL del medio para inyecciones paralelas y comparativas, que
no contengan muestras del plstico. Sellar las tapas de los tubos de cultivo con
una cinta sensible a la presin si se extrae por calentamiento en autoclave a
121 C+2 C durante 60 min, colocando los recipientes en canastas o rejillas
arriba del nivel de agua, o bien en un horno con circulacin de aire a 70 C
+1C durante 24 h, o a 50 C durante 72 h. dejar el tiempo adecuado para que
el liquido de extraccin alcance la temperatura.
120

Las condiciones de extraccin no deben causar por ningn motivo cambios
fsicos, tales como fusin de las piezas plsticas, que dara como resultados
una disminucin en el rea de superficie disponible; solamente se puede
permitir una ligera adhesin de las piezas, tambin es importante considerar la
adicin individual de las piezas limpias al medio de extraccin.
Enfriar a temperatura ambiente, de 22 C a 30 C. Agitar vigorosamente
durante varios minutos y decantar inmediatamente a un vaso seco y estril bajo
condiciones aspticas.
Conservar los extractos a la misma temperatura, no utilizarlos despus de 24 h.
Animales de prueba. Informacin semejante a USP y Suplemento para
El Procedimiento y la Interpretacin de la prueba, que publica FEUM 9 edicin,
son idnticos a los que aparecen publicados en el Suplemento para

Se revisaron las semejanzas y diferencias, en las referencias consultadas,
para los animales de prueba, el procedimiento e interpretacin.
Tabla 26. Comparacin del procedimiento para dispositivos mdicos,
(prueba de inyeccin sistmica.)
BIBLIOGRAFA Animales de prueba Dosis de inyeccin Tiempo de
observacin
FEUM
Suplemento para
dispositivos
mdicos. MGA-
DM 3083
Inyeccin
sistmica
Seleccionar 5 ratones para
cada extracto, separar ,
pesar e identificar cada
animal, considerar un
grupo de ratones blanco
por cada extracto, y por la
va de administracin
sealada.
Agitar cada extracto
vigorosamente,
Inyectar cada uno de los
ratones como se resume
en bibliografa
sealada, excepto el
extracto preparado con
polietilenglicol 400
Observar a los animales
inmediatamente y a las
4, 24, 48, y 72h despus
de la inyeccin.

USP 29, Pruebas
de reactividad
biolgica in vivo
Es similar a FEUM
Suplemento para
MGA-DM 3083 Inyeccin
sistmica.
No agitar cada extracto
vigorosamente,
en la Tabla 4, excepto
el extracto preparado
con polietilenglicol 400
Es similar a FEUM
Suplemento para
MGA-DM 3083
Inyeccin sistmica.

FEUM 9 Ed.
Prueba de
Inyeccin
sistmica.

Seleccionar 5 ratones para
cada extracto, separar ,
pesar e identificar cada
animal, considerar un
grupo de ratones blanco
por cada extracto y por la
va de administracin
indicada segn en la
bibliografa sealada
Agitar cada extracto,
segn en la bibliografa
sealada
Es similar a FEUM
Suplemento para
MGA-DM 3083
Inyeccin sistmica

121

Tabla 27. Comparacin de la interpretacin para dispositivos mdicos,
(prueba de inyeccin sistmica.)
FEUM
Suplemento
para dispositivos
mdicos.
MGA-DM 3083
Inyeccin
sistmica
Si durante el perodo de observacin ninguno de los animales tratados con el
Si dos o ms ratones mueren, o si se presenta un comportamiento anormal, como
convulsiones o postracin, en dos o ms ratones, o una prdida de peso mayor
que 2 g ocurre en tres o ms ratones, la muestra no satisface los requisitos de la
prueba.
Si cualquier animal tratado con la muestra presenta solo ligeros indicios de
reactividad biolgica y no ms de un animal presenta sntomas severos de
reactividad biolgica o muere, repetir la prueba, usando grupos de 10 ratones
cada uno. En la repeticin, los requisitos de la prueba se cumplen si ninguno de
los animales tratados con la muestra presenta una reaccin biolgica
significativamente mayor que la observada en los animales tratados con el
blanco durante el periodo de observacin.

USP 29, Pruebas
de reactividad
biolgica in vivo
Inyeccin sistmica
FEUM 9 Ed.
Prueba de
Inyeccin
sistmica.

Si algn animal tratado con extracto de la muestra presenta seales leves de
toxicidad y no ms de un animal presenta sntomas generalizados de toxicidad o
muere, repetir la prueba en grupos de 10 ratones. En esta segunda prueba
ninguno de los animales tratados con el extracto de la muestra debe presentar
reaccin significativamente mayor al compararla con los animales inoculados
con el extracto del blanco.
En resumen, los mtodos consultados, refieren:
- Seleccin de animales de prueba
- Procedimiento
- Interpretacin

PROPUESTA:
Se propone:
- Utilizar las Generalidades de Pruebas Biolgicas, que incluyen las tablas
necesarias para la realizacin de la prueba.
- Organizar la informacin, animales de prueba, procedimiento e
interpretacin para la realizacin de esta.

122

PROPUESTA PARA LA PRUEBA DE INYECCIN SISTMICA EN

El MGA-DM 3083 Inyeccin Sistmica sera como se indica a
continuacin:
Para la correcta aplicacin de este mtodo deben seguirse las generalidades
para pruebas biolgicas antes mencionadas.

Animales de prueba.
23 g para cada grupo de prueba usar solo ratones del mismo origen. Permitir el

Procedimiento:
Seleccionar 5 ratones por cada extracto, separar, pesar e identificar cada uno
de los animales de cada grupo de prueba. Considerar un grupo de ratones
como blanco por cada extracto diferente.
Agitar cada extracto vigorosamente antes de extraer las dosis de inyeccin
para asegurar una distribucin uniforme del material extrado. No inyectar va
intravenosa partculas visibles. Inyectar cada uno de los ratones del grupo de
prueba con la muestra o el blanco, como se resume en la tabla 4-PB, excepto
el extracto preparado con polietilenglicol 400 y su blanco correspondiente, los
cuales se diluyen con 4,1 volmenes de solucin de cloruro de sodio inyectable
para obtener una solucin que tenga una concentracin aproximada de 200 mg
de polietilenglicol por mL.
Observar a los animales inmediatamente y a las 4, 24, 48, y 72h despus de la
inyeccin.

Interpretacin:

123

Si dos o ms ratones mueren, o si se presenta un comportamiento anormal,
como convulsiones o postracin, en dos o ms ratones, o una prdida de peso
mayor que 2 g ocurre en tres o ms ratones, la muestra no satisface los
requisitos de la prueba.
Si cualquier animal tratado con la muestra presenta slo ligeros indicios de

Tabla 4-PB. Procedimientos de inyeccin (prueba de inyeccin sistmica.)
Extracto blanco Dosis por
kg.
Va de administracin
(g)

Vel de inyeccin
L/s
Cloruro de sodio inyectable 50 mL i.v 100
Solucin de cloruro de sodio en alcohol
1 en 20
50 mL i.v 100
Polietilenglicol 400 10 g i.p -----
Vehculo del dispositivo mdico (cuando
sea aplicable)
50 mL
50 mL
i.v
i.p
100
-----
Aceite vegetal 50 mL i.p -----
(g)
i.v=intravenosa (muestra acuosa y blanco).
i.p=intraperitoneal (muestra oleaginosa y blanco).

EJEMPLO 8.
FEUM, Suplemento para dispositivos mdicos, Bolsa para enema
desechable.
Determinacin: Inyeccin Sistmica.
Especificacin: MGA-DM 3083. Cumple con la prueba.
Descripcin:
Artculo elaborado con material plstico grado mdico. La superficie que se
ponga en contacto con los lquidos administrados no contiene sustancias que
puedan disolverse o provocar reacciones con los mismos.

124

A) Bolsa, elaborado con plstico flexible, atxico, transparente o
translcido.
B) Tubo transportador, elaborado con plstico transparente o translcido.
C) Protector del tubo transportador, elaborado con plstico flexible o
semirrgido de longitud suficiente, ensamblada al tubo transportador.
D) Dispositivo obturador y reductor de flujo, elaborado con plstico
semirrgido.

Figura 8. Bolsa para enema desechable.

Animales de prueba.
1.- Usar ratones albinos sanos, no utilizados previamente, con un peso entre 17
y 23 g, para cada grupo de prueba usar solo ratones del mismo origen.

Medio extractante.
Solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9%.

capaz de mantener una temperatura de 121 C y un sistema enfriador de agua
que permita enfriar los envases de prueba hasta no menos de 20 C
125


1.- Lavar el material de vidrio para la prueba con mezcla crmica o si es
necesario con cido ntrico caliente.
2.- Enjuagar con abundante agua, antes de cortar la muestra de prueba.
3.- Limpiar los instrumentos de corte con acetona RA y cloruro de metilo RA.
4.- Lavar los dems materiales con un detergente adecuado y enjuagar

1.- Seleccionar y subdividir la muestra en las porciones del tamao como se
indica en la Tabla 3-PB.
2.- Colocar la muestra en el interior de una probeta limpia, de 100 mL de vidrio
tipo I con tapn y aadir 70 mL de agua estril para uso inyectable.
3.- Agitar durante 30 s y drenar el agua, repetir este paso.
4.- Secar las piezas preparadas para la extraccin con aceite vegetal en un
horno a una temperatura que no exceda los 50 C.
No limpiar la muestra con un trapo seco o hmedo ni mediante lavado o
enjuagado con disolventes orgnicos, surfactantes o detergentes, etc.

1.- Colocar una muestra debidamente preparada en un envase de extraccin.
2- Agregar 20 mL del medio de Solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9%.
3.- Preparar tambin un blanco con 20 mL de Solucin inyectable de cloruro de
sodio al 0,9%.
4.- Extraer calentando en autoclave a 121 C durante 60 minutos o en un horno
a 70 C durante 24 h o a 50 C durante 72 h.
5.- Dejar transcurrir suficiente tiempo para que el lquido que se encuentra
dentro del envase alcance la temperatura de extraccin.

Procedimiento:
126

1.- Seleccionar 5 ratones para el extracto, separar, pesar e identificar cada uno,
Considerar un grupo de ratones como blanco.
2.- Agitar el extracto vigorosamente antes de extraer las dosis de inyeccin
para asegurar una distribucin uniforme del material extrado.
3.- Inyectar cada uno de los ratones de prueba con la muestra o el blanco,
como se resume en la tabla 4-PB.
4.- Observar a los animales inmediatamente y a las 4, 24, 48, y 72h despus de
la inyeccin.

Interpretacin:

mayor a 2g ocurre en tres o ms ratones, la muestra no satisface los requisitos
de la prueba.

Si cualquier animal tratado con la muestra presenta solo ligeros indicios de

EJEMPLO 9.
127

FEUM, Suplemento para dispositivos mdicos, Dispositivo intrauterino
T de cobre 380 A
Determinacin: Inyeccin Sistmica.
Especificacin: El plstico grado mdico para el cuerpo del DIU en forma de
T, el monofilamento, el tubo insertor, el tope y el mbolo insertor, y por tanto
la T de plstico moldeada (vase la figura) el monofilamento largo o corto del
DIU y el tubo insertor, cumplen con la prueba.

Descripcin:
Est constituido por siete piezas que incluyen: al DIU como tal y a los
accesorios que se utilizan para su insercin dentro de la cavidad uterina.
Cuerpo de plstico moldeado en forma de T, elaborado con una mezcla al 77%
de plstico grado mdico y 23% de sulfato de bario.
Monofilamento largo o corto, elaborado con plstico grado mdico.
Dos anillos de cobre.
Alambre de cobre.
Componentes de los accesorios para la insercin.
Tubo insertor, elaborado con plstico grado mdico, semirrgido.
Tope, elaborado con plstico, semirrgido.
mbolo insertor, elaborado con plstico semirrgido.

Figura 9. Dispositivo intrauterino T de cobre 380 A
Animales de prueba.
128

1.- Usar ratones albinos sanos, no utilizados previamente, con un peso entre 17
y 23 g. para cada grupo de prueba usar slo ratones del mismo origen.

Medio extractante.



129

2- Agregar 20 mL del medio de Solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9%.
3.-Preparar tambin un blanco con 20 mL de solucin de cloruro de sodio al
0,9%.
4.- Extraer calentando en autoclave a 121 C durante 60 minutos o en un horno
a 70 C durante 24 h o a 50 C durante 72 h.

Procedimiento:
1.- Seleccionar 5 ratones para el extracto, separar, pesar e identificar cada uno,
Considerar un grupo de ratones como blanco.
2.- Agitar el extracto vigorosamente antes de extraer las dosis de inyeccin
para asegurar una distribucin uniforme del material extrado.
3.- Inyectar cada uno de los ratones de prueba con la muestra o el blanco,
como se resume en la tabla 4-PB.
4.- Observar a los animales inmediatamente y a las 4, 24, 48, y 72h despus de
la inyeccin.

Interpretacin: Si durante el periodo de observacin ninguno de los animales
tratados con el extracto de la muestra, exhibe una reaccin biolgica
significativamente mayor que la de los animales tratados con el blanco, la
muestra cumple con los requisitos de esta prueba.
mayor que 2g ocurre en tres o ms ratones, la muestra no satisface los
requisitos de la prueba. Si cualquier animal tratado con la muestra presenta
solo ligeros indicios de reactividad biolgica y no ms de un animal presenta
sntomas severos de reactividad biolgica o muere, repetir la prueba, usando
grupos de 10 ratones cada uno. En la repeticin, los requisitos de la prueba se
cumplen si ninguno de los animales tratados con la muestra presenta una
reaccin biolgica significativamente mayor que la observada en los animales
tratados con el blanco durante el periodo de observacin.

130

REACTIVIDAD INTRACUTNEA.
FUNDAMENTO:
Esta prueba est diseada para evaluar respuestas biolgicas locales a los
extractos de materiales bajo prueba despus de su inyeccin intracutnea en
conejos.
Para la correcta aplicacin de este mtodo deben seguirse las siguientes
secciones del MGA-DM 3083: Generalidades, Clasificacin de plsticos,
Reactivos, Materiales, Medio extractante, Aparatos e instrumentos, Preparacin
de material y Preparacin de las muestras.

determinacin de Reactividad Intracutnea, en su monografa.

la prueba de reactividad intracutnea.
DISPOSITIVOS MDICOS
CLASE II
INFORMACIN DE LA
MONOGRAFA REACTIVIDAD
INTRACUTNEA. MGA-DM
3171
BOLSA PARA ENEMA DESECHABLE. Cumple con la prueba.
BOLSA Y EQUIPO PARA ILESTOMA Y COLOSTOMA. Cumple con la prueba.
BOLSA PARA RECOLECCIN DE ORINA. Cumple con la prueba.
LNEA CORTA DE TRANSFERENCIA. Cumple con la prueba.
EQUIPO DE INFUSIN PARA APLICACIN DE
VOLMENES MEDIDOS.

EQUIPO DE INFUSIN POR GRAVEDAD Cumple con la prueba.
LLAVE DE TRES O CUATRO VIAS. Cumple con la prueba.
CONECTORES DE PLSTICO TIPO SIMS. Cumple con la prueba.
CONECTOR CON LNEA DE TRANSFERENCIA PARA
DILISIS PERITONEAL.

TUBO ENDOTRAQUEAL TIPO MURPHY CON Y SIN
GLOBO.
CNULA PARA TRAQUEOSTOMA DE CLORURO DE
POLIVINILO.
SONDAS PARA ALIMENTACIN. Cumple con la prueba.
SONDA PARA DRENAJ E URINARIO MODELO FOLEY. Cumple con la prueba.
SONDA PARA DRENAJ E URINARIO DE HULE
NATURAL MODELO NELATON.
SONDA GASTROINTESTINAL TIPO LEVIN. Cumple con la prueba.
SONDA PARA ASPIRACIN DE SECRECIONES. Cumple con la prueba.
SONDAS PARA DRENAJ E EN FORMA DE T MODELOS
CATELL Y KEHR.
SONDA PARA EL CONTROL DE LA EPISTAXIS. Cumple con la prueba.
CATTER INTRAVENOSO PERIFRICO PARA
VENOCLISIS.

DISPOSITIVOS MDICOS INFORMACIN DE LA
131

CLASE II MONOGRAFA REACTIVIDAD
INTRACUTNEA. MGA-DM 3171
CATTER PARA CATETERISMO VENOSO
CENTRAL CON EQUIPO DE INSERCIN POR
TCNICA SELDING, ADULTO.
CATTER PEDIATRICO PARA CATETERISMO
VENOSO CENTRAL CON EQUIPO DE INSERCIN
POR TCNICA SELDING.
CATTER PARA SUMINISTRO DE OXGENO. Cumple con la prueba.
CATTER PARA DILISIS PERITONEAL. Cumple con la prueba.
BOLSA PARA ALIMENTACIN PARENTERAL. Cumple con la prueba.
J ERINGAS HIPODRMICAS DE PLSTICO, PARA
USO MANUAL.
AGUJ AS PARA BIOPSIA DESECHABLE MODELO
TRUCUT.
AGUJ AS HIPODRMICAS. Cumple con la prueba.
AGUJ AS PARA RAQUIANESTESIA O BLOQUEO
SUBARACNOIDEO DE PLASTICO TIPO WHITACRE
ESTRIL Y DESECHABLE.
GUANTES PARA EXPLORACIN DE HULE LATEX
NATURAL, PVC Y ACRILO-NITRILO Y PARA
CIRUGA DE HULE NATURAL.
GUANTE PARA EXPLORACIN DE POLIETILENO,
ESTERL, DESECHABLE Y AMBIDIESTRO.
TUBO DE HULE NATURAL PARA CANALIZACIN
TIPO PEN-ROSE

DISPOSITIVOS MDICOS CLASE III INFORMACIN DE LA
MONOGRAFIA REACTIVIDAD
INTRACUTNEA. MGA-DM 3171
EQUIPOS PARA DRENAJ E POR ASPIRACIN PARA
USO POSTQUIRRGICO.
EQUIPO PARA HEMODILISIS TEMPORAL,
YUGULAR O FEMORAL.
EQUIPO PARA MEDICIN DE PRESIN VENOSA
CENTRAL.
EQUIPO PARA TRANSFUSIN CON FILTRO. Cumple con la prueba.
EQUIPO PARA VENOCLISIS EN FORMA DE
MARIPOSA, PEDITRICO.
LNEA ARTERIAL Y VENOSA PARA
HEMODILISIS.
SISTEMA DOBLE BOLSA PARA DILISIS
PERITONEAL.
DISPOSITIVO INTRAUTERINO T DE COBRE 380 A. El plstico grado mdico para el cuerpo
del DIU en forma de t, el
monofilamento, el tubo insector, el tope y
el mbolo insertor, y por tanto la t de
plstico moldeada (figura 3) el
monoligamento largo o corto del DIU y el
tubo insertor, cumplen con la prueba.

En el MGA-DM 3171 para la prueba de reactividad intracutnea, se indica:
132

- De manera particular, Animales de Prueba, Procedimiento e Interpretacin.

La preparacin de la Muestra y Obtencin del Extracto es mencionada en
generalidades para pruebas biolgicas.
Se revisa primero la informacin, Animales de Prueba, Procedimiento e
Interpretacin.

Reactividad Intracutnea.
Animales de prueba:
Seleccionar conejos blancos, sanos, de piel delgada que no se hayan utilizado
previamente en una prueba similar, que puedan rasurarse minuciosamente con
facilidad, cuyas pieles estn libres de irritacin y trauma mecnico.
Los conejos previamente utilizados en pruebas no relacionadas tales como la
prueba de pirgenos y cuyo perodo de descanso ha prescrito, pueden ser
usados para esta prueba.

Procedimiento:
Agitar cada extracto vigorosamente antes de separar la dosis de inyeccin para
asegurar una distribucin uniforme del extracto.
El da de la prueba rasurar el lomo del conejo, de tal forma que se cubra un
rea de prueba suficientemente extensa, evitando irritacin y trauma mecnico.
Remover el pelaje suelto por medio de aspiracin. Si es necesario, limpiar la
piel suavemente con alcohol diluido y secar la piel antes de inyectar.

Pueden usarse los conejos para ms de un extracto del material, siempre y
cuando no se afecten los resultados de la prueba. Para cada muestra usar dos
animales e inyectar cada uno intracutneamente, usar uno de los lados del
animal para la muestra y el otro lado para el blanco, de acuerdo a lo indicado
en la Tabla 2-PB

133

Examinar los sitios de inyeccin a las 24, 48, y 72 h despus de la inyeccin
para detectar cualquier tipo de evidencia de reaccin tisular como eritema,
edema o necrosis. Si es necesario, limpiar ligeramente con alcohol diluido para
facilitar la observacin de los sitios de inyeccin y recortar el pelo las veces que
sea necesario durante el periodo de observacin.
Calificar las observaciones para el extracto de la muestra y para el blanco con
la escala numrica de la tabla 2 del MGA-DM 3083. El promedio de los valores
de eritema y edema para los sitios de la muestra y el blanco, se determina a las
24, 48 y 72 h para cada conejo. Despus de las 72 h de observacin, se
separan los valores para eritema y edema por cada muestra y blanco. Dividir
los valores totales entre 12 (dos animales por tres periodos de observacin y
dos categoras de evaluacin) para obtener el valor promedio de cada muestra
y cada blanco.

Interpretacin:
La muestra cumple con las especificaciones de la prueba si la diferencia entre
el valor promedio de reacciones de la muestra y el blanco es de 1,0 o menor.
Si en cualquier periodo de observacin la reaccin promedio de la muestra es
considerablemente mayor que la reaccin promedio del blanco, repetir la
prueba usando tres conejos adicionales; las especificaciones de la prueba se
cumplen si en la prueba de repeticin la diferencia entre el valor promedio de
reacciones de la muestra y el blanco es de 1,0 mm o menor.

- USP 29, Reactividad biolgica in vivo, Prueba intracutnea.
Esta prueba est diseada para evaluar respuestas locales a los extractos de
materiales bajo prueba despus de su inyeccin intracutnea en conejos.
La informacin sobre la preparacin del equipo (preparacin de material),
animales de prueba, procedimiento, tiempo de observacin e interpretacin, es
similar a la proporcionada en el Suplemento para dispositivos mdicos.
De manera adicional, se incluye en el Procedimiento la siguiente Nota: Diluir
cada g del extracto de la muestra preparada con polietilenglicol 400 y el blanco
correspondiente, con 7,4 volmenes de solucin inyectable de cloruro de sodio
para obtener una solucin con una concentracin de aproximadamente 120 mg
de polietilenglicol por mL.
134

Para elaborar la propuesta de: Animales de Prueba, Procedimiento e
Interpretacin, se revisaron las semejanzas y diferencias, en las
referencias consultadas:

Tabla 29. Comparacin de los animales de prueba y dosis de aplicacin para
dispositivos mdicos( prueba de reactividad intracutnea.)
BIBLIOGRAFA Animales de prueba Tratamiento previo a los
Animales de prueba
FEUM Suplemento
para dispositivos
mdicos. MGA-DM
3171 Inyeccin
Intracutnea.
Seleccionar conejos blancos, sanos, de piel
delgada que no se hayan utilizado previamente
en una prueba similar, que puedan rasurarse
minuciosamente con facilidad, cuyas pieles
estn libres de irritacin y trauma mecnico.
El da de la prueba rasurar el
lomo del conejo, de tal
forma que se cubra un rea
de prueba suficientemente
extensa
USP 29, Reactividad
biolgica in vivo,
Prueba intracutnea.
Es similar a FEUM Suplemento para dispositivos mdico. MGA-DM 3171
Inyeccin Intracutnea.

Tabla 30. Comparacin del procedimiento para dispositivos mdicos ( prueba de
reactividad intracutnea.)
BIBLIOGRAFA Sitio y dosis de
aplicacin.
Tiempo de Examinacin Calificacin de las observaciones
(blanco y muestra)
FEUM
Suplemento
para
dispositivos
mdicos.
MGA-DM 3171
inyeccin
intracutnea.
De acuerdo a
lo indicado en
a tabla 5
Examinar los sitios de
inyeccin a las 24, 48, y
72 h despus de la
inyeccin para detectar
cualquier tipo de
evidencia de reaccin
tisular como eritema,
edema y necrosis.
Despus de las 72 h de observacin, se
separan los valores para eritema y
edema por cada muestra y blanco.
Dividir los valores totales entre 12 (dos
animales por tres perodos de
observacin y dos categoras de
evaluacin) para obtener el valor
promedio de cada muestra y cada
blanco.
USP 29,
Reactividad
biolgica in
vivo, prueba
intracutnea.
Inyeccin Intracutnea

Tabla 31. Comparacin de la interpretacin para dispositivos mdicos( prueba de
reactividad intracutnea.)
FEUM
Suplemento
para
dispositivos
mdicos.
MGA-DM 3171
inyeccin
intracutnea.
La muestra cumple con las especificaciones de la prueba si la diferencia entre el
valor promedio de reacciones de la muestra y el blanco es de 1,0 mm o menor.
considerablemente mayor que la reaccin promedio del blanco, repetir la prueba
usando tres conejos adicionales. Las especificaciones de la prueba se cumplen si en
la prueba de repeticin la diferencia entre el valor promedio de reacciones de la
muestra y el blanco es de 1,0 o menor.
USP 29,
Reactividad
biolgica in
vivo, prueba
intracutnea.
Inyeccin Intracutnea

135

- Seleccin de animales de prueba,
- Procedimiento,
- Interpretacin.

Se propone:
- Utilizar las Generalidades de Pruebas Biolgicas que incluyen las tablas
necesarias para la realizacin de la prueba.
- Conservar la informacin, animales de prueba, procedimiento e
interpretacin para la realizacin de la prueba.
-
PROPUESTA PARA LA PRUEBA DE REACTIVIDAD INTRACUTANEA EN

El MGA-DM 3171 para la prueba de reactividad intracutnea sera como se
indica a continuacin:
Para la comprensin y correcta aplicacin del mtodo, consultar las
Generalidades de Pruebas Biolgicas.

Fundamento: Est prueba es diseada para evaluar respuestas biolgicas
locales a los extractos de materiales bajo prueba despus de su inyeccin
intracutnea en conejos.

Animales de prueba:
Seleccionar conejos blancos, sanos, de piel delgada que no se hayan utilizado
previamente en una prueba similar, que puedan rasurarse minuciosamente con
facilidad, cuyas pieles estn libres de irritacin y trauma mecnico.
Nota: los conejos previamente utilizados en pruebas no relacionadas tales
como la prueba de pirgenos y cuyo periodo de descanso ha prescrito, pueden
ser usados para esta prueba.

136

Procedimiento:
Agitar enrgicamente cada extracto, obtenido segn lo indicado en la Tabla 1-
PB, vigorosamente antes de separar la dosis de inyeccin, para asegurar una
distribucin uniforme del mismo.
El da de la prueba rasurar el lomo del conejo, de tal forma que se cubra un
rea de prueba suficientemente extensa, evitando irritacin y trauma mecnico.
Remover el pelaje suelto por medio de aspiracin. Si es necesario, limpiar la
piel suavemente con alcohol diluido y secar la piel antes de inyectar.

Pueden usarse los conejos para ms de un extracto del material, siempre y
cuando no se afecten los resultados de la prueba. Para cada muestra usar dos
animales e inyectar cada uno intracutaneamente, usar uno de los lados del
animal para la muestra y el otro lado para el blanco, de acuerdo a lo indicado
en la Tabla 5-PB.(ver mas adelante)

Nota: Diluir cada g del extracto de la muestra preparada con polietilenglicol 400
y el blanco correspondiente, con 7,4 volmenes de inyeccin de cloruro de
sodio para obtener una solucin con una concentracin de aproximadamente
120 mg de polietilenglicol por mL.

Examinar los sitios de inyeccin a las 24, 48, y 72h despus de la inyeccin
edema o necrosis. Si es necesario, limpiar ligeramente con alcohol diluido para
facilitar la observacin de los sitios de inyeccin y recortar el pelo las veces que
sea necesario durante el periodo de observacin.
Calificar las observaciones para el extracto de la muestra y para el blanco con
la escala numrica de la tabla 2-PB de generalidades de pruebas biolgicas. El
promedio de los valores de eritema y edema para los sitios de la muestra y el
blanco, se determina a las 24, 48 y 72h para cada conejo. Despus de las 72h
de observacin, se separan los valores para eritema y edema por cada muestra
y blanco. Dividir los valores totales entre 12 (dos animales por tres periodos de
observacin y dos categoras de evaluacin) para obtener el valor promedio de
cada muestra y cada blanco.

137

Interpretacin:
el valor promedio de reacciones de la muestra y el blanco es de 1,0mm o
menor.
reacciones de la muestra y el blanco es de 1,0mm o menor.

Tabla 5-PB. Reactividad intracutnea.
Extracto o blanco Nmero de sitios (por animal) Dosis L/ por sitio
muestra 5 200
blanco 5 200

EJEMPLO 10.
FEUM, Suplemento para dispositivos mdicos, Equipos para drenaje por
aspiracin para uso postquirrgico.
Determinacin: Reactividad intracutnea.

Descripcin:
Equipo para drenaje por aspiracin para uso postquirrgico que consta de
fuelle succionador, sonda de succin multiperforada con dimetro externo de
3,0 o 6,0 mm con vlvula de reflujo y vlvula de activacin.

A) Fuelle succionador, elaborado con plstico.
B) Sonda conectora, elaborado con plstico transparente o translcido.
C) Sonda de succin, elaborado con plstico transparente o translcido.
D) Cinta de fijacin, elaborado con plstico transparente o translcido.
E) Obturador de la sonda conectora, elaborado con plstico semirrgido.
F) Punzn, elaborado con acero inoxidable.

138

G) Protector del punzn, elaborado con plstico semirrgido.
H) Vlvula de activacin.
I) Vlvula de reflujo.

Figura 10. Equipos para drenaje por aspiracin para uso postquirrgico.

Animales de prueba:
1.- Seleccionar conejos blancos, sanos, de piel delgada.

Medio extractante
Solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9%,


139



2.- Agregar 20 mL del medio de Solucin inyectable de cloruro de sodio al 0,9%
3.-Preparar tambin un blanco con 20 mL de Solucin inyectable de cloruro de
sodio al 0,9%.
4.- Extraer calentando en una autoclave a 121 C durante 60 minutos o en un
horno a 70 C durante 24 h o a 50 C durante 72 h.

Procedimiento:
140

1.- Agitar el extracto obtenido para asegurar una distribucin uniforme del
mismo.
2.- El da de la prueba rasurar el lomo del conejo, de tal forma que se cubra un
rea de prueba suficientemente extensa.
3.- Para la muestra usar dos animales e inyectar intracutneamente, usar uno
de los lados del animal para la muestra y el otro lado para el blanco, de
acuerdo a lo indicado en la Tabla 5-PB.
4.- Examinar los sitios de inyeccin a las 24, 48, y 72h despus de la inyeccin
edema o necrosis.
5.- Calificar las observaciones para el extracto de la muestra y para el blanco
con la escala numrica de la tabla 2-PB de Generalidades de Pruebas
Biolgicas.
6.- El promedio de los valores de eritema y edema para los sitios de la muestra
y el blanco, se determina a las 24, 48 y 72 h para cada conejo.
Despus de las 72 h de observacin, se separan los valores para eritema y
edema por cada muestra y blanco. Dividir los valores totales entre 12 (dos
animales por tres periodos de observacin y dos categoras de evaluacin)
para obtener el valor promedio de cada muestra y cada blanco.

Interpretacin:
menor.

EJEMPLO 11.
141

FEUM, Suplemento para dispositivos mdicos, Catter para suministro de
oxgeno.
Determinacin: Reactividad intracutnea.

Descripcin:
Catter para suministro de oxgeno con tubo de conexin y cnula nasal, de
plstico, con dimetro interno de 2,0 mm. Longitud de 180 cm.
Artculo elaborado con materiales plsticos grado mdico.
La superficie que se ponga en contacto con el oxgeno, no contendr

A) Conector, elaborado con plstico grado mdico.
B) Tubos de conexin, elaborado con plstico grado mdico.
C) Cnula nasal, elaborado con plstico grado mdico.
D) Dispositivo de fijacin conector en Y, elaborado con plstico grado
mdico.

Figura 11. Catter para suministro de oxgeno.
Animales de prueba:
142

1.- Seleccionar conejos blancos, sanos, de piel delgada.

Medio extractante




143

2.- Agregar 20 mL del medio de solucin de cloruro de sodio al 0,9%,
inyectable.
3.- Preparar tambin un blanco con 20 mL de solucin inyectable de cloruro de
sodio al 0,9%.
4.- Extraer calentando en una autoclave a 121 C durante 60 minutos o en un
horno a 70 C durante 24 h o a 50 C durante 72 h.

Procedimiento:
1.- Agitar el extracto obtenido para asegurar una distribucin uniforme del
extracto.
2.- El da de la prueba rasurar el lomo del conejo, de tal forma que se cubra un
rea de prueba suficientemente extensa.
3.- Para la muestra usar dos animales e inyectar intracutneamente, usar uno
de los lados del animal para la muestra y el otro lado para el blanco, de
acuerdo a lo indicado en la Tabla 5-PB.
4.- Examinar los sitios de inyeccin a las 24, 48, y 72h despus de la inyeccin
edema y necrosis.
5.- Calificar las observaciones para el extracto de la muestra y para el blanco
con la escala numrica de la tabla 2-PB de Generalidades pruebas biolgicas.
6.- El promedio de los valores de eritema y edema para los sitios de la muestra
y el blanco, se determina a las 24, 48 y 72 h para cada conejo.
Despus de las 72 h de observacin, se separan los valores para eritema y
edema por cada muestra y blanco. Dividir los valores totales entre 12 (dos
animales por tres periodos de observacin y dos categoras de evaluacin)
para obtener el valor promedio de cada muestra y cada blanco.

144

Interpretacin:
menor.

PRUEBA DE IMPLANTACIN.
145

FUNDAMENTO:
El mtodo se basa en la observacin del tejido de los conejos al implantarse el
plstico de la muestra y un control negativo del plstico de referencia.

determinacin de Prueba de Implantacin, en su monografa.

Tabla 32. Dispositivos mdicos clase II y clase III que tienen entre sus
determinaciones la prueba de Implantacin.
DISPOSITIVOS MDICOS CLASE II INFORMACIN DE LA MONOGRAFA
MGA-DM 3081
CNULA PARA TRAQUEOSTOMA DE
CLORURO DE POLIVINILO.

CATTER PARA CATETERISMO VENOSO
CENTRAL CON EQUIPO DE INSERCIN POR
TCNICA SELDING, ADULTO.

CATTER PEDITRICO PARA CATETERISMO
VENOSO CENTRAL CON EQUIPO DE
INSERCIN POR TCNICA SELDING.

CATTER PARA DILISIS PERITONEAL. Cumple con la prueba.

DISPOSITIVOS MDICOS CLASE III INFORMACIN DE LA MONOGRAFA
MGA-DM 3081
EQUIPO PARA HEMODILISIS TEMPORAL,
YUGULAR O FEMORAL.

DISPOSITIVO INTRAUTERINO T DE COBRE
380 A.
El plstico grado mdico para el cuerpo del
DIU en forma de t, el monofilamento, el
tubo insertor, el tope y el mbolo insertor, y
por tanto la t de plstico moldeada (figura 3)
el monofilamento largo o corto del DIU y el
tubo insertor, cumplen con la prueba

la prueba de implantacin, en el cual se indica:
- De manera particular, animales de prueba, preparacin de la muestra,
procedimiento e interpretacin.

146

Se propone:
- Utilizar la informacin propuesta para las Generalidades de Pruebas
Biolgicas, que incluyen las tablas necesarias para la realizacin de la
prueba.
- Conservar la informacin, animales de prueba, procedimiento e
interpretacin para la realizacin de la prueba.

Informacin de otras fuentes:
Se revisa primero la informacin de las fuentes utilizadas y las metodologas
planteadas para los dispositivos mdicos, animales de prueba, preparacin de
la muestra, procedimiento e interpretacin.

- FEUM Suplemento para dispositivos mdicos . MGA-DM 3081 prueba
de implantacin.

Animales de prueba:
Seleccionar conejos adultos saludables que pesen no menos de 2,5 kg, de piel
delgada que puedan rasurarse con facilidad, que estn libres de irritacin o
trauma mecnico, con msculos paravertebrales suficientemente grandes para
permitir la implantacin de las tiras de prueba.
Anestesiar a los animales con un agente anestsico comn que permita un
efecto de grado profundo de tal manera que prevenga movimientos musculares
como espasmos o contracciones.

Estndar:
Materiales de referencia de polietileno de alta densidad.

-Autoclave: esterilizador de vapor equipados con manmetros y termmetros
calibrados.
-Horno: Usar un horno preferentemente que pueda mantener una temperatura
de operacin de 50 C a 70 C.

147

Cortar la muestra en ocho tiras de 10 mm x 1 mm y 4 tiras del control negativo
de plstico del mismo tamao. Los bordes de las tiras sern tan lisos como sea
posible para evitar trauma mecnico por la implantacin.

Insertar aspticamente cada tira dentro de una aguja hipodrmica estril de
calibre 15 G X 19 mm e introducirlas en un tubo de ensayo con tapn roscado.

Se pueden usar tambin agujas preesterilizadas, dentro de las cuales las tiras
de plstico se insertan aspticamente o insertar cada tira limpia dentro de
una aguja cuya cnula y pabelln estn protegidos por una cubierta y
posteriormente someterlos a un procedimiento de esterilizacin. Si se utiliza un
agente tal como el xido de etileno, permitir la desgasificacin.

Procedimiento:
Realizar la prueba en un rea limpia.
El da de la prueba o 20 h antes, rasurar la piel del lomo de los conejos, hacia
ambos lados de la columna vertebral .Retirar el pelo suelto por medio de
aspiracin. Limpiar ligeramente la piel con alcohol diluido y secar la piel antes
de la inyeccin.

Anestesiar a los animales con un agente anestsico de uso comn a un grado
de profundidad suficiente para prevenir movimientos musculares como
espasmos y contracciones.
Implantar cuatro tiras de la muestra dentro de los msculos paravertebrales
sobre uno de los lados de la espina dorsal de cada uno de los conejos, de 2.5 a
5.0 cm de la lnea media de la espina dorsal y paralela a la columna vertebral,
separadas aproximadamente 2.5 cm de la otra. En forma similar implantar dos
tiras de polietileno de alta densidad en el msculo opuesto de cada animal.
Insertar el estilete estril dentro de la aguja para mantener la tira de plstico en
el tejido cuando se retire la aguja. En caso de observar un sangrado excesivo
despus de la implantacin de una tira, colocar un duplicado en otro sitio.
Cerrar la incisin completamente despus de la implantacin.

148

Conservar los animales durante un perodo no menor de 120 h y sacrificarlos al
final del mismo administrando una sobredosis de anestsico o algn otro
agente adecuado. Realizar el corte una vez que el tejido no sangre.
Examinar macroscpicamente el rea del tejido circundante a la porcin central
de cada tira implantada. Usar lentes de aumento y luz artificial auxiliar.

Observar si la periferia del tejido del sitio de implante de la muestra y el control
estn completamente libres de hemorragias, necrosis, decoloraciones e
infecciones y registrar observaciones.

Si hay presencia de encapsulamiento, medir el tamao de la cpsula (de la
periferia del espacio ocupado por el implante control o muestra, a la periferia de
la cpsula) redondeando a la aproximacin de 0.1 mm. Clasificar el
encapsulamiento de acuerdo a la tabla 1. Calcular la diferencia entre el
promedio de los valores de los sitios de la muestra y los sitios de control.

Interpretacin:
Los requisitos de la prueba se cumplen, si la diferencia no excede de 1,0mm o
si la diferencia entre los valores de la muestra y el medio de control para cada
uno de los cuatro sitios de implante no excede de 1.0mm para cualquier
material implantado.

- USP 29, Prueba de Implantacin.
La prueba de implantacin est diseada para la evaluacin de materiales
plsticos y otros materiales polimricos que estn en contacto directo con tejido
vivo. Es importante la preparacin adecuada de las tiras de implante y su
adecuada implantacin bajo condiciones aspticas, esta preparacin y
condiciones son similares al suplemento para dispositivos mdicos.

Animal de prueba, procedimiento e interpretacin: Proporciona informacin
semejante a la del Suplemento para dispositivos mdicos.

149

Para elaborar la propuesta de: animales de prueba, preparacin de la
muestra, procedimiento e interpretacin, se revisaron las semejanzas y
diferencias, en las referencias consultadas, que se presentan en las
siguientes tablas.

Tabla 33. Comparacin de los animales de prueba y preparacin de la muestra para dispositivos mdicos,
(prueba de implantacin.)
BIBLIOGRAFA Animales de
prueba
Tamao de la
muestra
Modo de aplicacin.
FEUM
Suplemento para
dispositivos
mdicos. MGA-
DM 3081 prueba
de implantacin.
Seleccionar
conejos
adultos
saludables
(de no menos
de 2.5 kg.)

Muestra ( Cortar 8
tiras de 10 mm x
1 mm,
Control (4 tiras
del control)

Insertar una tira dentro de una aguja
hipodrmica estril de calibre 15 G X 19
mm e introducirlas en un tubo de ensayo
con tapn roscado.
Se pueden usar agujas preesterilizadas. Si
se utiliza un agente tal como el xido de
etileno, permitir la desgasificacin.
USP 29, Prueba
de Implantacin
Prueba de implantacin.

Tabla 34. Comparacin del procedimiento para dispositivos mdicos( prueba de implantacin.)
BIBLIOGRAFA Procedimiento de implantacin
FEUM
Suplemento para
dispositivos
mdicos. MGA-
DM 3081 prueba
de implantacin.
Implantar 4 tiras de la muestra dentro de los msculos paravertebrales sobre uno
de los lados de la espina dorsal de cada uno de los conejos, de 2.5 a 5.0 cm de la
lnea media de la espina dorsal y paralela a la columna espinal, separadas
aproximadamente 2.5 cm de la otra.
Implantar 2 tiras de polietileno de alta densidad en el msculo opuesto de cada
animal. Insertar el estilete estril dentro de la aguja para mantener la tira de
plstico en el tejido cuando se retire la aguja. En caso de observar un sangrado
excesivo despus de la implantacin de una tira, colocar un duplicado en otro
sitio. Cerrar la incisin completamente despus de la implantacin.

USP 29, Prueba
de Implantacin

Tabla 35. Comparacin de la observacin de los animales de prueba, para dispositivos mdicos ( prueba
de implantacin.)
BIBLIOGRAFA Periodo de
observacin
Observacin
FEUM
Suplemento para
dispositivos
mdicos. MGA-
DM 3081 prueba
de implantacin.
No menor de 120
h, sacrificarlos al
final Realizar el
corte una vez
que el tejido no
sangre.
Observar si la periferia del tejido del sitio de implante de la
muestra y el control estn completamente libres de
hemorragias, necrosis, decoloraciones e infecciones.
Si hay presencia de encapsulamiento, medir el tamao de la
cpsula, Clasificar de acuerdo a la tabla 8- PB. Calcular la
diferencia entre el promedio de los valores de los sitios de la
muestra y los sitios de control.
USP 29, Prueba
de Implantacin

150

Tabla 36. Comparacin de la interpretacin para dispositivos mdicos,(prueba de implantacin.)
MGA-DM 3081 prueba de
implantacin.
Los requisitos de la prueba se cumplen, si la diferencia no excede de
1,0mm o si la diferencia entre los valores de la muestra y el medio de
control para cada uno de los cuatro sitios de implante no excede de
1,0mm para cualquier material implantado.
USP 29, Prueba de
Implantacin
3081 Prueba de implantacin.

- Seleccin de animales de prueba,
- Preparacin de la muestra,
- Procedimiento,
- Interpretacin.

PROPUESTA PARA LA PRUEBA DE IMPLANTACIN EN DISPOSITIVOS
MDICOS
El MGA-DM 3081 para la prueba de implantacin sera como se indica a
continuacin:
Para la comprensin y correcta aplicacin del mtodo, consultar las
Generalidades de Pruebas Biolgicas.

Animales de prueba:
Seleccionar conejos adultos saludables que pesen no menos de 2,5 kg de piel
delgada que puedan rasurarse con facilidad ,que estn libres de irritacin o
trauma mecnico, con msculos paravertebrales suficientemente grandes
para permitir la implantacin de las tiras de prueba .
Anestesiar a los conejos con un agente anestsico comn que permita un
Estndar:
Material de referencia de polietileno de alta densidad.
-Autoclave: esterilizador de vapor equipados con manmetros y termmetros
calibrados.
151

Cortar la muestra en ocho tiras de 10 mm x 1 mm, y 4 tiras del control negativo
de plstico del mismo tamao. Los bordes de las tiras sern tan lisos como sea
posible para evitar trauma mecnico por la implantacin.

Insertar aspticamente cada tira dentro de una aguja hipodrmica estril de
Se pueden usar tambin agujas preesterilizadas, dentro de las cuales las tiras
de plstico se insertan aspticamente o insertar cada tira limpia dentro de
una aguja cuya cnula y pabelln estn protegidos por una cubierta y
posteriormente someterlos a un procedimiento de esterilizacin. Si se utiliza un
agente tal como el xido de etileno, permitir la desgasificacin

Procedimiento: Realizar la prueba en un rea limpia.
El da de la prueba o 20 h antes, rasurar la piel del lomo de los conejos, hacia
ambos lados de la columna vertebral. Retirar el pelo suelto por medio de
aspiracin. Limpiar ligeramente la piel con alcohol diluido y secar la piel antes
de la inyeccin.

Anestesiar a los conejos con un agente anestsico de uso comn a un grado
de profundidad suficiente para prevenir movimientos musculares como

Implantar cuatro tiras de la muestra dentro de los msculos paravertebrales
sobre uno de los lados de la espina dorsal de cada uno de los conejos, de 2,5 a
5,0 cm de la lnea media de la espina dorsal y paralela a la columna vertebral,
separadas aproximadamente 2.5 cm una de la otra.
En forma similar implantar 2 tiras de polietileno de alta densidad en el msculo
opuesto de cada conejo. Insertar el estilete estril dentro de la aguja para
mantener la tira de plstico en el tejido cuando se retire la aguja. En caso de
observar un sangrado excesivo despus de la implantacin de una tira, colocar
un duplicado en otro sitio. Cerrar la incisin completamente despus de la
implantacin.
152

Conservar los conejos durante un periodo no menor de 120 h y sacrificarlos al
final del mismo, administrando una sobredosis de anestsico o algn otro
agente adecuado. Realizar el corte una vez que el tejido no sangre.

Examinar macroscpicamente el rea del tejido circundante a la porcin central
de cada tira implantada. Usar lentes de aumento y luz artificial auxiliar.
Observar si la periferia del tejido del sitio de implante de la muestra y el control
estn completamente libres de hemorragias, necrosis, decoloraciones e

la cpsula) redondeando a la aproximacin de 0.1mm. Clasificar el
encapsulamiento de acuerdo a la tabla 6- PB. Calcular la diferencia entre el

Interpretacin:

Tabla 6-PB. Evaluacin de la encapsulacin en la prueba de implantacin.
Ancho de cpsula Valor
Ninguno 0
Hasta 0,5 mm 1
0,6 mm- 1,0 mm 2
1,1 mm- 2,0 mm 3
Mayor que 2,0 mm 4

153

EJEMPLO 12.
FEUM, Suplemento para dispositivos mdicos, Catter para dilisis
peritoneal.
Determinacin: Implantacin.
Especificacin: MGA-DM 3081, Cumple con la prueba.

Descripcin:
Catter para dilisis peritoneal, de plstico rgido, estril y desechable con
orificios laterales, estilete metlico y tubo de conexin. Tamaos adulto e
infantil.
a) Catter, elaborado con plstico grado mdico.
b) Estilete, elaborado con acero inoxidable.
c) Protector de la punta del estilete, elaborado con plstico grado mdico.
d) Tubo de conexin, elaborado con plstico grado mdico flexible y
translcido.

Figura 12. Catter para dilisis peritoneal.

Animales de prueba:
1.- Seleccionar conejos adultos saludables que pesen no menos de 2,5 kg.
2.- Anestesiar a los conejos con un agente anestsico comn que permita un
154

Estndar:
1.- Material de referencia de polietileno de alta densidad.
-Autoclave: esterilizador de vapor equipado con manmetros y termmetros
calibrados.

1.- Cortar la muestra en ocho tiras de 10 mm x 1 mm, y preparar 4 tiras del
control negativo de plstico del mismo tamao. Revisar que los bordes de las
tiras sean lisos para evitar trauma mecnico.
2.- Insertar aspticamente cada tira dentro de una aguja hipodrmica estril de

Procedimiento:
1.- El da de la prueba o 20 h antes, rasurar la piel del lomo de los conejos,
hacia ambos lados de la columna vertebral.
2.- Retirar el pelo suelto por medio de aspiracin. Limpiar ligeramente la piel
con alcohol diluido y secar la piel antes de la inyeccin.
3.- Anestesiar a los conejos con un agente anestsico de uso comn a un
grado de profundidad suficiente para prevenir movimientos musculares como
4.- Implantar cuatro tiras de la muestra dentro de los msculos paravertebrales
5,0 cm de la lnea media de la espina dorsal y paralela a la columna vertebral,
separadas aproximadamente 2.5 cm una de la otra.
5.- Implantar 2 tiras de polietileno de alta densidad en el msculo opuesto de
cada animal. Insertar el estilete estril dentro de la aguja para mantener la tira
de plstico en el tejido cuando se retire la aguja.
6.- Conservar los conejos durante un periodo no menor de 120 h y sacrificarlos
al final.

155

7.- Realizar el corte una vez que el tejido no sangre.
8.- Examinar macroscpicamente el rea del tejido circundante a la porcin
central de cada tira implantada. Usar lentes de aumento y luz artificial auxiliar
9.- Observar si la periferia del tejido del sitio de implante de la muestra y el
control estn completamente libres de hemorragias, necrosis, decoloraciones e

la cpsula) redondeando a la aproximacin de 0.1 mm. Clasificar el

Interpretacin:

EJEMPLO 13.
FEUM, Suplemento para dispositivos mdicos, Bolsa para recolectar
sangre.
Determinacin: Implantacin.
Especificacin: MGA-DM 3081, Cumple con la prueba.

Descripcin:
Recipiente hermtico elaborado a base de cloruro de polivinilo o cualquier otro
material plstico, grado mdico, sin pigmentar, flexible, transparente o
translcido, inodoro o con un ligero olor caracterstico delimitado por un
termosellado doble, la parte superior tiene ensamblados y sellados
hermticamente tres o cuatro tubos cortos de los cuales uno o dos estn
obturados en el interior y protegidos mediante un dispositivo para mantenerlos
estriles.

156

De los tubos restantes uno se conecta al equipo de puncin. La porcin inferior
de la bolsa tiene una o ms ranuras que permiten colgar la bolsa durante su
uso y las partes laterales una o dos ranuras cuya funcin ser fijar
adecuadamente los tubos transportadores durante el proceso de centrifugacin
de la sangre. La bolsa contiene solucin anticoagulante.

A) Tubos cortos, elaborado con plstico flexible transparente o translcido.
B) Protectores, elaborado con plstico semirrgido o ltex natural.
C) Tubo transportador, elaborado con plstico flexible transparente o
translcido.
D) Obturador, elaborado con plstico.
E) Aguja de puncin, elaborada con acero inoxidable.

Figura 13. Bolsa para recolectar sangre.

Animales de prueba:
157

1.- Seleccionar conejos adultos saludables que pesen no menos de 2,5 kg.
2.- Anestesiar a los conejos con un agente anestsico comn que permita un

Estndar:
1.- Material de referencia de polietileno de alta densidad.

-Autoclave: esterilizador de vapor equipado con manmetros y termmetros
calibrados.

1.- Cortar la muestra en ocho tiras de 10 mm x 1 mm, y 4 tiras del control
negativo de plstico del mismo tamao. Revisar que los bordes sean lisos.
2.- Insertar aspticamente cada tira dentro de una aguja hipodrmica estril de

Procedimiento: Realizar la prueba en un rea limpia.
1.- El da de la prueba o 20 h antes, rasurar la piel del lomo de los conejos,
hacia ambos lados de la columna vertebral.
2.- Retirar el pelo suelto por medio de aspiracin. Limpiar ligeramente la piel
con alcohol diluido y secar la piel antes de la inyeccin.
3.- Anestesiar a los animales con un agente anestsico de uso comn a un
grado de profundidad suficiente para prevenir movimientos musculares como

158

4.- Implantar cuatro tiras de la muestra dentro de los msculos paravertebrales
5.0 cm de la lnea media de la espina dorsal y paralela a la columna vertebral,
separadas aproximadamente 2,5 cm una de la otra.
5.- Implantar 2 tiras de polietileno de alta densidad en el msculo opuesto de
cada animal. Insertar el estilete estril dentro de la aguja para mantener la tira
de plstico en el tejido cuando se retire la aguja.
6.- Conservar los conejos durante un periodo no menor de 120 h y sacrificarlos
al final.
7.- Realizar el corte una vez que el tejido no sangre.
8.- Examinar macroscpicamente el rea del tejido circundante a la porcin
central de cada tira implantada. Usar lentes de aumento y luz artificial auxiliar
9.- Observar si la periferia del tejido del sitio de implante de la muestra y el
control estn completamente libres de hemorragias, necrosis, decoloraciones e

la cpsula) redondeando a la aproximacin de 0,1 mm. Clasificar el

Interpretacin:

159

Conclusiones.

-Tomando en cuenta la calidad y seguridad de los dispositivos mdicos, las
necesidades de los fabricantes y proveedores, se han buscado las mejores
condiciones de anlisis para estos dispositivos, independientemente del
material utilizado en su fabricacin.

Las ventajas de las propuestas planteadas son:
1.- La obtencin de resultados confiables.
2.- Hacer un uso racional de reactivos.
3.- Generacin mnima de residuos.
4.- Reduccin en los costos de anlisis.
5.- Reduccin del tiempo empleado por el analista.

- Se presenta la propuesta de incluir en el Suplemento para dispositivos
mdicos, un MGA-DM- xxxx (Metales Pesados) que proporcione la informacin
necesaria para realizar de manera ms concisa la determinacin, tomando en
cuenta el material del cual est elaborado el dispositivo mdico, elastmero o
plstico excepto polietileno.

-Se resalta la importancia de determinar el grado de acidez o alcalinidad que
tiene el dispositivo mdico por dentro y por fuera. Para ello se incluyen dos
mtodos de anlisis, el mtodo I (para dispositivos mdicos de plstico, donde
sea posible pasar a travs de ellos un fluido) y el mtodo II que consta de tres
partes: (A) Para dispositivos mdicos de plsticos donde no sea posible pasar
a travs de ellos un fluido, (B) para dispositivos mdicos de acero inoxidable y
(C) Para dispositivos mdicos elaborados con material elastomrico, lo que
conlleva a un mejor resultado para cada uno de estos.

-En la realizacin de la prueba para agentes reductores, se incluye una forma
de extraccin para todos los dispositivos mdicos elaborados con (plsticos,
acero inoxidable y de material elastomrico), as como se incluye un
procedimiento e interpretacin de resultados en forma general.
160

-La preparacin del extracto para dispositivos mdicos elaborados con
elastmeros es similar para varias determinaciones fisicoqumicas: metales
pesados, acidez o alcalinidad y agentes reductores, por ejemplo en la Sonda
Gastrointestinal tipo Levin, por lo tanto sera conveniente que el fabricante o el
distribuidor revisaran la posibilidad de preparar la cantidad suficiente de
extracto para todas las determinaciones, lo que redundara en la reduccin de
costo y tiempo. Por supuesto garantizando que se cumple con las premisas
analticas bsicas.

-Las pruebas biolgicas estn diseadas para determinar la respuesta biolgica
de animales en materiales elastomricos, plsticos y otros materiales
polimricos en contacto directo o indirecto con el paciente mediante la
En el Suplemento para dispositivos mdicos, se propone la inclusin de un
apartado de generalidades que proporcione la informacin necesaria para
realizar las Pruebas biolgicas, en cual se explique la: Clasificacin de
plsticos, Evaluacin de las reacciones de la piel y las Superficies de las
muestras de prueba. Estas generalidades son indispensables para entender e
interpretar mejor estas determinaciones como son Inyeccin Sistmica y
Reactividad Intracutnea.

-Se sugiere la posibilidad de utilizar un solo mtodo para la preparacin de la
muestra y obtencin del extracto para las determinaciones de Inyeccin
Sistmica y Reactividad Intracutnea, basndose en las generalidades de
pruebas biolgicas.
Realizar una sola preparacin de la muestra y obtener un solo extracto en
ambas pruebas tiene varias ventajas, como es la reduccin de tiempo,
reduccin de costo del anlisis y residuos.

-En la determinacin de implantacin, se incluye la informacin necesaria para
llevar a cabo y de manera concisa la realizacin de la prueba.

161

Referencias Bibliografas

1. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Secretara de Salud;
Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos;
Novena Edicin; Tomo I y II; Mxico 2008.
2. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Suplemento para
dispositivos mdicos primera Edicin 2004.Secretara de Salud.
3. The United States Pharmacopeia 29, The National Formulary 24,
Rockville, Maryland: United States Pharmacopeia Convention; U.S.A. 2005.
4. The United States Pharmacopeia 31, The National Formulary 26,
Rockville, Maryland: United States Pharmacopeia Convention; U.S.A. 2008.
5. Norma Oficial Mexicana NOM-196-SSA1-2000 Que establece las
6. (Ley de regulacin de dispositivos mdicos N19.497, Reglamento D.S.N
825/98).

ANEXOS

Tesis3cofepris CVC

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Tesis3cofepris CVC

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Presidente: QFB. Isaura Luisa Carrera Garca.

Vocal: QFB. Mara Teresa Buentello Rodrguez.

También podría gustarte