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Disentera hemorrgica porcina

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Generalidades Agente etiolgico, patogenicidad y desempeo Va de transmisin Mecanismo del patgeno y lesiones Tratamiento Diagnstico Referencias Bibliogrficas

Generalidades
La Disentera hemorrgica porcina se describi por primera vez en la segunda dcada del pasado siglo exactamente en el ao 1921 en Norteamrica por Whiting, Doyle y Spray en Indiana, pero su etiologa no se aclar bien hasta el 1969 donde se observ que ciertas espiroquetas estaban relacionadas con los sntomas y signos de esta enfermedad. En 1971 Taylor y Alexander aislaron por primera vez espiroquetas betahemolticas anaerobias del contenido intestinal de animales enfermos y lograron reproducir la enfermedad. Durante el mismo ao otros investigadores, Harris y sus colaboradores, llegaron a la misma conclusin en Estados Unidos denominando al agente Treponema hyodysenteriae. Durante 20 aos no mostraron cambios significativos investigaciones realizadas hasta que en el ao 1991 Staunton y su equipo realizando pruebas con el genoma del agente demostraron caractersticas similares de la espiroqueta con el gnero Serpulina, cambindole el nombre a Serpulina hyodysenteriae y seis aos despus Ochiay incorpor nuevos elementos que hicieron agregarlo al gnero Brachyspira hyodysenteriae; denominacin con la que cuenta actualmente [1,2,3,4,5]. El agente causal de la Disentera hemorrgica porcina es responsable de prdidas econmicas importantes en granjas con infecciones endmicas. El riesgo ms significativo de introducir el agente es por cerdos infectados en la forma subclnica cuando son ingresados al hato porcino, aunque los roedores (ratas y ratones) y los perros pueden transmitirla [6]. Cuando una granja se infecta por primera vez, si no se efecta un tratamiento inmediato, la morbilidad se eleva alrededor del 90 % y la mortalidad puede superar el 50%. La disentera se hace enzotica en las granjas infectadas. En esta forma enzotica el cuadro clnico es menos evidente pero las prdidas indirectas son elevadas y constantes [1,4]. La Disentera hemorrgica porcina es una enfermedad que afecta exclusivamente al intestino grueso del cerdo y que causa una colitis mucohemorrgica que se manifiesta por la eliminacin de heces fecales blandas que pueden contener mucus, material necrtico o sangre en los casos ms graves y por ende un retraso del crecimiento y aumento notable del ndice de conversin en los cerdos afectados [7,8,9]. De forma general se describe que la enfermedad clnica cursa entre 10 y 14 das, pero el rango descrito es de 90 das. Datos referidos en las investigaciones de Rubio [9] describe que se puede hacer un diagnstico provisional a partir de la presentacin de los signos clnicos como: sangre, mucus y exudado mucofibrinoso en las heces fecales y/o mediante el estudio epizootiolgico, macropatolgico y micropatolgico; de este ltimo se examina particularmente los frotis por impresin. La confirmacin del diagnstico requiere la deteccin del agente por cultivo. No existe prueba serolgica especfica frente a la B. hyodysenteriae [2,10]. En Cuba la enfermedad es muy comn en las categoras de preceba y ceba, al analizar las causas y los porcentajes que representan del total de muertes ocurridas en los ltimos aos observamos una tendencia al incremento. Los porcentajes de muertes ms altos se producen en cerdos jvenes con un 3% de mortalidad [6].

Agente etiolgico, patogenicidad y desempeo.

Len [11] refiere que el agente etiolgico Brachyspira hyodysenteriae es una bacteria gram negativa, anaerobia y de morfologa espiral, es mvil en medios viscosos, como el mucus intestinal, lo que le permite alcanzar la mucosa intestinal y lesionarla, independientemente de ser anaerobia no se destruye por exposicin al oxgeno, lo que le facilita el mantenerse viable en el ambiente. Los cerdos enfermos pueden eliminar de 107 a 109 bacterias por gramo de heces fecales [12,13].

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Para el aislamiento es necesario utilizar medios enriquecidos con sangre, atmsfera anaerobia y antibiticos que inhiban el crecimiento de otra flora [13,14]. Dentro de la especie B. hyodysenteriae y en funcin de la composicin del lipopolisacrido de la membrana externa, Talavera [15] y Rubio [9] concuerdan en que se distinguen 11 serogrupos denominados con letras de la A hasta la K cada uno de los cuales puede contener diferentes serovares, la prevalencia de los serovares vara con cada pas y en cada serovar puede haber cepas de distinta virulencia. Talavera [15] en su publicacin aborda, que desde un punto de vista prctico, la caracterstica ms importante de B. hyodysenteriae es su resistencia en el medio ambiente. A temperatura de 10C y en presencia de materia orgnica puede mantenerse viable ms de 70 das. Se mantiene viable mucho menos tiempo si la temperatura es ms elevada: en heces fecales mantiene la viabilidad 7 das a 25C y solo 24 horas a 37C. Tambin es muy sensible a la desecacin y a la accin de la mayor parte de los desinfectantes, principalmente a los fenlicos y a los compuestos de cloro. La B. hyodysenteriae tiene una serie de factores de patogenicidad que le permiten colonizar la mucosa del intestino grueso y lesionarla. Los principales detalles son su motilidad mediante los endoflagelos, su capacidad de adherirse a los enterocitos e invadirlos, la produccin de una hemolisina citotxica y la capacidad de sobrevivir en presencia de cierta cantidad de oxgeno. El lipopolisacrido de su membrana externa acta como una endotoxina que activa la produccin de citoquinas, que desencadenan una respuesta inflamatoria en la mucosa, y del factor de necrosis tumoral que induce trombosis vasculares y causa necrosis en los tejidos. Adems produce proteasas que contribuyen a la virulencia disociando la capa de mucus y provocando alteraciones de la barrera formada por los enterocitos, de las membranas celulares y de la matriz extracelular [13,16]. B. hyodysenteriae infecta principalmente al cerdo, pero puede infectar a otras especies de forma transitoria y sin cuadro clnico por esta condicin se dice que el cerdo es la nica especie susceptible [17,18,19], como los ratones, las ratas, los perros y aves [9]. Tambin Skirrow [14], Jones [1] y Rubio [9] concuerdan en que el ratn juega un papel importante como portador del agente porque puede infectarse con dosis bajas de bacterias y excretarlas en las heces fecales durante 6 meses. Los otros portadores tienen un papel epidemiolgico menos importante; el perro es portador durante 13 das, la rata durante 2 das y algunas aves durante solo 8 horas.

Va de transmisin.
La principal fuente de infeccin son los cerdos portadores que pueden tener cuadro clnico o ser asintomticos. Los cerdos curados de la enfermedad pueden continuar eliminando la bacteria en las heces fecales durante ms de 70 das sin signos clnicos, aunque generalmente esta excrecin es mucho ms corta, de forma que solo un 20 % de los cerdos continan eliminando bacterias a los 20 das. Una vez infectada una granja, la infeccin se hace enzotica [9,20]. Las cerdas madres contaminan a sus camadas durante la lactacin aunque el cuadro clnico no se suele observar hasta la fase de preceba y ceba [21]. La transmisibilidad del agente a travs de los fmites tambin es muy fcil debido a su alta resistencia en el medio ambiente; as como en la ropa, el calzado y los utensilios contaminados con heces fecales de animales afectados y de esta forma el agente puede ir de una granja afectada a una libre o de un rea a otra de la misma unidad [22]. La infeccin es siempre fecal oral [23]. La espiroqueta B. hyodysenteriae resiste el pH cido del estmago y alcanza el intestino grueso. Su capacidad de movimiento le permite atravesar la capa de mucus y alcanzar las criptas del colon donde se multiplica dando lugar a cuadro clnico y lesional cuando la 2 concentracin supera las 106 bacterias por cm de mucosa. En los cerdos infectados hay un cambio en la flora bacteriana del intestino grueso, que pasa de ser una flora compuesta principalmente por bacterias gram positivas no mviles a otra formada principalmente por gram negativas. En los cerdos infectados se observan espiroquetas en la capa de mucus que cubre el epitelio y en las criptas, en las clulas caliciformes, en los espacios intercelulares, en el citoplasma de las clulas epiteliales degeneradas y a veces, en la lmina propia en cavidades alrededor de los vasos sanguneos [9]. El principal riesgo de introduccin de la infeccin lo constituyen los cerdos infectados de forma subclnica, los camiones de cerdos infectados y las botas contaminadas que llevan los visitantes. Cuando se introduce por primera vez en una granja susceptibles, pueden verse afectados los cerdos de todas las edades, desde 6 semanas de edad en adelante, incluso los adultos. En las granjas con la infeccin endmica la enfermedad se observa principalmente en cerdos de crecimiento y ceba entre 2 y 5 meses de edad. Las explotaciones clasificadas como exentas de patgenos especficos o con enfermedad mnima
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(solo presencias de sntomas clnicos en pocos animales; menos del 3% de la poblacin afectada) estn exentas de Disentera hemorrgica porcina [22,23].

Mecanismo del patgeno y lesiones .

Carvajal et al. [24] determinaron que el microorganismo acta en toda la mucosa del intestino grueso, se multiplica en las criptas, invade las clulas copa y las clulas epiteliales, provocando en ellos lesiones y alteraciones como descamacin del epitelio y secreciones muco-sanguinolentas. La necrosis y la eliminacin de las clulas epiteliales alteradas, expone los pequeos vasos sanguneos y origina hemorragias variables [25]. La mucosa lesionada tambin se hace susceptible a la invasin por otros componentes de la microflora como el protozoo Balantidium coli y la exposicin a material antignico de la luz intestinal puede causar potencialmente otras lesiones mediatizadas por reacciones inmunolgicas [24,26,27]. La funcin intestinal se mantiene sin cambios en los cerdos infectados, pero en el intestino grueso hay una prdida masiva de Na+, Cl-, HCO3- y agua como resultado del fallo en la absorcin. Este fallo es especialmente importante en el cerdo, puesto que en esta especie el intestino grueso es el lugar principal para la reabsorcin de agua y electrolitos. Hay una disminucin en el flujo de sodio y cloro desde la luz al torrente circulatorio, pero el flujo desde la sangre a la luz intestinal y la permeabilidad de la mucosa no sufren alteraciones esenciales [28]. Los signos clnicos de la Disentera hemorrgica porcina pueden ser muy variables. El cuadro ms tpico comienza por una ligera apata y anorexia y una diarrea oscura que al principio puede ser difcil de observar en un grupo de cerdos alojados en pisos de rejilla. Ms tarde, la mayora de los cerdos tienen una diarrea de consistencia similar a cemento, ms o menos lquida que mancha la zona perineal y los flancos y que puede verse en el suelo de los corrales. El color de las heces fecales vara del gris aun marrn oscuro y progresivamente van apareciendo estras de sangre fresca, mucus brillante y material necrtico [29]. En algunos cerdos se ve una diarrea francamente sanguinolenta con eliminacin de sangre fresca que mancha la zona perineal. Los cerdos van quedando progresivamente retrasados, con el lomo arqueado y los flancos hundidos y algunos tienen una grave deshidratacin que frecuentemente es de desenlace fatal. La mortalidad sin tratamiento puede superar el 50 % y las muertes comienzan unos cinco das despus de verse los primeros signos clnicos [17,22, 30]. Los cerdos afectados tienen emaciacin y deshidratacin, el pelo es largo y con mal aspecto y el perin est manchado de heces fecales. En la necropsia las lesiones quedan restringidas al intestino grueso. Externamente se aprecia que la pared intestinal no tiene el brillo normal, sino que tiene un aspecto mate y hay edema, hiperemia de los vasos mesentricos e inflamacin de los ganglios linfticos correspondientes. Las glndulas de la submucosa del colon son ms prominentes de lo normal y se observan a travs de la serosa como focos blanquecinos de 1 a 3 mm de dimetro distribuidos uniformemente y ms visibles en las infecciones crnicas. Al abrir el intestino grueso, el contenido es ms blando y mucoso de lo normal y a veces se observan estras de sangre y material necrtico. La mucosa est engrosada, ha perdido su apariencia rugosa y est cubierta de mucus, fibrina y estras de sangre. En los casos ms avanzados, hay pseudomembranas mucofibrinosas con sangre que cubren reas de la mucosa ms o menos amplias o zonas necrticas amplias [9, 14, 20]. La expresin clnica de la disentera se ve influenciada por diversos factores que pueden hacer que el cuadro clnico vare desde uno con signos clnicos leves y difciles de observar, hasta uno mortal. La microflora digestiva es de capital importancia. La dieta es otro de los factores que modulan el cuadro clnico y que influyen tambin en la composicin de esta microflora. Las manifestaciones clnicas de la enfermedad son tanto ms leves cuanto ms digestible sea la dieta y menos material sin digerir alcance el intestino grueso. En este sentido, las dietas suplementadas con enzimas, con cidos o con probiticos tienen un efecto protector. Los factores estresantes favorecen que el cuadro clnico sea ms grave. Se ha comprobado que el fro, la superpoblacin, el transporte y la mezcla de cerdos son factores predisponentes. El estrs del parto tambin puede hacer que una cerda no eliminadora comience a excretar la bacteria en las heces fecales y contamine a sus lechones. Otro factor importante es la virulencia de la cepa. Se han encontrado cepas en cerdos sanos que son completamente avirulentas en condiciones experimentales y otras que tienen una gran capacidad patgena. Las condiciones de alojamiento de los cerdos tambin pueden hacer que el cuadro sea ms o menos grave. Si existe un gran contacto con heces fecales, las dosis infectantes son mucho ms elevadas y, en consecuencia, el cuadro clnico es ms grave [9 12,31].

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Tratamiento.
Las manifestaciones clnicas de la enfermedad son tanto ms leves cuanto ms digestible sea la dieta y menos material sin digerir alcance el intestino delgado. En este sentido, las dietas suplementadas con enzimas, con cidos o con probiticos tienen un efecto protector [17]. En Estados Unidos, donde an se puede emplear el Carbadox, la disentera es un problema mucho menor que en Europa, donde no se puede emplear este producto que tiene una eficacia muy elevada contra B. hyodysenteriae [14]. Los primeros productos utilizados en el control de la enfermedad fueron los derivados arsenicales, tal es el caso del arsenilato de sodio y los antibiticos del grupo de los macrlidos, como la tilosina y la espiramicina. [31]. Con el transcurso de los aos, B. hyodysenteriae ha desarrollado una resistencia total al arsenilato de sodio, y parcial, en el caso de la tilosina [13,31]. Esta resistencia es tal en el primero, que en los ltimos aos se observa que los animales, al consumirlo, aumentan la eliminacin del agente en vez de disminuirla, aun as se sigue utilizando para el control de la enfermedad. Garca y Uruburo [13] describen que a partir de la dcada del 70 se comenz a utilizar la lincomicina, tanto en la profilaxis como en la teraputica de la enfermedad. Se aplic con buena efectividad en el agua de bebida en dosis de 250 ppm, [32,33], tambin por va intramuscular en dosis de 4.4-11 mg/kg de peso [34,35,36], pero la mayora de los autores lo utilizan mezclado con el alimento en dosis que varan entre 44110 ppm [34,37]. La lincomicina se ha empleado asimismo, con buenos resultados, en combinacin con la espectomicina [38,39]. Burrows et al. [40] y Harvey [41] sealan la efectividad de un producto llamado valnemulina para la prevencin y control de la Disentera hemorrgica porcina. Este producto es un derivado de la tiamulina, con una potencia entre 4 y 32 veces superior a esta [42]. Otro grupo de medicamentos que se utiliza en el control de la Disentera hemorrgica porcina es el de los nitroimidazoles, del mismo se ha empleado el dimetridazol, y en Cuba con mayor intensidad el Metronidazol [15] El Metronidazol pertenece al grupo de los nitroimidazoles [43], penetra al interior celular por difusin celular y es convertido en los organismos anaerbicos por las enzimas redox piruvato-ferredoxina oxidorreductasa. El grupo nitrilo del metronidazol es reducido qumicamente por la ferredoxina (o por un mecanismo anlogo) y los productos de la reaccin son los responsables de desestabilizar la estructura helicoidal del ADN, inhibiendo as la sntesis de cidos nuclicos. El metronidazol es captado por bacterias anaerbicas y protozoos sensibles por razn de la habilidad de estos microorganismos de reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa, las bacterias aerbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del frmaco frente a las mismas. Su nombre sistemtico es 2-(2-metil-5-nitro-1Himidazol-1-il) etanol, con frmula C6H9N3O3, peso molecular de 171.15 g/mol, disponibilidad oral del 100%, unin proteica del 99%, metabolismo heptico del 60 al 80% y en las bilis del 6 al 15%. Su vida media es de 6 a 7 horas y su excrecin es renal [44,45]. Si en cuanto a la inmunidad se refiere, no todos los cerdos recuperados de la enfermedad tienen una inmunidad total [46]. En estudios experimentales se ha comprobado que una proporcin variable de ellos vuelven a padecerla tras una segunda infeccin. Esto explica porque a veces un grupo de cerdos padece varios brotes de la enfermedad. La inmunidad natural se cree que es especfica del serotipo determinado por el lipopolisacrido de la membrana externa, aunque hay una proteccin heterloga limitada entre unos serotipos y otros [46]. Se intent obtener una vacuna atenuada a partir de una cepa de B. hyodysenteriae aislada de un cerdo disentrico, la cual atenuaron por 80 subcultivos in vitro y no produjo proteccin de los animales [47]. Al utilizar inyecciones intravenosas repetidas de una suspensin en formalina del organismo virulento se reduce la severidad de la enfermedad y disminuye el porcentaje de enfermos al desafo, en comparacin con los controles; sin embargo, no se brinda una proteccin completa a los animales [48]. El uso de antibiticos y la correcta desinfeccin de las instalaciones como lucha y control han permitido la eliminacin de la Disentera hemorrgica porcina sin necesidad de una despoblacin total. La prevencin requiere de un programa estricto para no permitir la entrada del microorganismo al hato [41], ya que hay portadores asintomticos del agente, la confiabilidad de una fuente libre de abastecimiento de los reemplazos y sementales de Disentera hemorrgica porcina es fundamental para mantener el hato sano, los programas de desratizacin son necesarios ya que los roedores son reservorios de la enfermedad. Aun as no existe ningn programa de erradicacin estndar que se pueda aplicar a todas las granjas, por ello, antes de abordarla es preciso estudiar detenidamente las caractersticas de la granja en la que se va a aplicar.
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Diagnstico.
En nuestro pas el diagnstico se realiz determinando la capacidad de adherencia in vitro a enterocitos por microscopa ptica y electrnica. Se determin la sensibilidad a diferentes agentes antibacterianos (concentracin mnima inhibitoria, CMI) resultando el Metronidazol, un derivado imidazlico, el de menor CMI (0.6 a 20 g/ml). [15]. Para el diagnstico de casos clnicos y fundamentalmente de cerdos portadores se obtuvieron anticuerpos monoclonales (AcMc), uno de los cuales (C84T) result estable, IgG1 y especfico para la especie, l que luego de conjugado isotiocianato de fluorescena para inmunofluorescencia directa (IFD) se emple en el diagnstico de cerdos portadores en 10 centros porcinos, el estudio comparativo con otros mtodos de diagnstico report una tasa de examinados positivos para IFD del 41.4 %, por Tincin de Ziehl del 9.3 % y por ELISA (serologa) del 16.8 %. La sensibilidad relativa de la IFD fue del 94.3 % y tanto el ELISA como la IFD detectaron el 100 % de los centros con cerdos portadores. La aplicacin de la IFD, empleando el AcMc obtenido, en el estudio de cerdos en diferentes categoras report que las categoras de mayor por ciento de casos positivos fueron las cerdas adultas (44.6%) y los cerdos lactantes(40.7%), estos ltimos incluso desde los tres das de nacidos, seguidas por verracos (37.5%) y precebas (22.6%), lo que habla a favor de la transmisin vertical madre-hijo; aunque las categoras ms afectadas clnicamente son las precebas y las cebas (principalmente en las primeras 5 semanas de ceba) [15]; sin embargo Rubio [9] propone que hoy da el sistema de identificacin ms exacto es la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) que permite diferenciar entre B. hyodysenteriae, B. pilosicoli y otras espiroquetas apatgenas. Tambin cita que no se dispone de tcnicas de diagnstico indirecto (serolgico) que sean suficientemente especficos. La estructura antignica de B. hyodysenteriae es similar a la de otras espiroquetas y las pruebas serolgicas dan reacciones cruzadas entre los anticuerpos inducidos por unas u otras. Los trabajos sobre la Disentera hemorrgica porcina permitieron la inscripcin del anticuerpo monoclonal obtenido en el catlogo nacional de anticuerpos monoclonales, el registro sanitario del sistema de diagnstico por inmunofluorescencia Directa y su extensin a la red de diagnstico nacional [15].

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44. Gua de Medicamentos. Instituto de Medicina Veterinaria. (1990). La Habana, Cuba, 45. Formulario Nacional de Medicamentos (2009). (Ed. s.n.), La Habana, Cuba.

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Autores: DMV Nelson Izquierdo Prez PhD Profesor de Anatoma Patolgica. Departamento de Morfofisiologa de la Facultad de Ciencias Agropecuarias, Universidad de Camagey, CUBA. DMV Nelson Gmez Mantilla MSc Centro Porcino Comercial del MINAZ, Ciego de Avila, CUBA

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