gunas, como las neuronas, nunca vuelven a entrar en ei ciclo celular.

En cambio, las clulas cancerosas son incapaces de entrar en GO, y ciclan de manera continuada. Su tasa de proliferacin no es necesariamente mayor que la de una clula proliferante normal; sin embargo, no pueden convertirse en quiescente en el momento o el lugar adecuados. A menudo, las clulas en GO pueden ser estimuladas por seales de crecimiento externas para volver a entrar en el ciclo celular. Determinadas molculas como factores de crecimiento y hormonas que se unen a receptores de la superficie celular suministran estas seales ala clula, y estos receptores transmiten la seal desde la membrana plasmtica hasta las molculas de transduccin de seales localizadas en el citoplasma. Generalmente, la transferencia de seales a travs del citoplasma implica una cascada de fosforilaciones proteicas y de cambios confor-macionales que envan la seal a travs de una va multiproteica que conduce al ncleo. En ltima instancia, la transduccin de seal inicia un programa de expresin gnica que hace que la clula salga de GO y entre nuevamente en el ciclo celular. A menudo, las clulas cancerosas tienen defectos en las vas de transduccin de seales. A veces tienen receptores de superficie celular o molculas citoplasmticas de transduccin de seales anormales que envan continuamente seales de crecimiento al ncleo, incluso en ausencia de las seales de crecimiento externas. Adems, puede ser que las clulas malignas no respondan a seales extemas de las clulas vecinas, seales que normalmente inhiben la proliferacin celular en un tejido maduro.

Control del ciclo celular y puntos de control

En las clulas normales, la progresin a travs del ciclo celular est estrictamente regulada, y es necesario que se complete cualquier paso antes de que se pueda iniciar el siguiente. Hay al

menos tres puntos diferentes del ciclo celular en los que la clula examina su equilibrio interno antes de continuar con el siguiente estadio del ciclo celular. Estos punios de control se encuentran en GVS, en G2/M y en M (Figura 18.7). En el punto de control G1/S, la clula examina su tamao y determina si su DNA ha sido daado. Si la clula no ha alcanzado un tamao adecuado, o si su DNA est daado, se detiene su marcha por el ciclo celular hasta que se corrijan estas condiciones. Si tanto el tamao celular como la integridad del DNA son normales, se supera el punto de control Gl/S y la clula entra en fase S. El segundo punto de control importante es el G2yM, en el que la clula examina sus condiciones fisiolgicas antes de entrar en mitosis. Si no se ha completado la replicacin del DNA o la reparacin de los daos que pueda contener, el ciclo celular se detiene hasta que se completen estos procesos. El tercer punto de control importante se produce durante la mitosis, y se denomina punto de control M. En l se examina la formacin del sistema de fibras de huso acromtico y la unin de estas fibras a los ci-netocoros asociados a los centrmeros. Si las fibras del huso no se lian formado adecuadamente, o la unin a los cinotocoros no es correcta, se detiene la mitosis. Adems de la regulacin en estos puntos de control del ciclo celular, hay dos clases de protenas que regulan a marcha del ciclo celular: las definas y las qirinasas dependientes de ciclinas (CDK). La clula sintetiza y degrada cilcinas siguiendo un pa-un preciso durante el ciclo celular (Figura 18,8). Cuando hay una ciclina, sta se une a una CDK especfica, estimulando la actividad del complejo CDK/ciclina. Entonces estos complejos fosfo-rilan y activan selectivamente otras protenas, que a suvezrealizan los cambios necesarios para que la clula progrese por el ciclo ce-