Tema 1 Células y Órganos

CLULAS Y RGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO. Prof. Aracelis Morn de Paredes.
Ctedra de
Inmunologa. Dpto. Ciencias Fisiolgicas. Escuela de Medicina. 2009
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CTEDRA DE INMUNOLOGA

CLULAS Y RGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

OBJETIVOS ESPECFICOS.
1. Diferenciar las caractersticas de la inmunidad innata y adquirida.
2. Describir las funciones de las clulas de la inmunidad innata.
3. Describir las funciones de las clulas de la inmunidad adquirida.
4. Distinguir las funciones rganos linfoides primarios y secundarios

CONTENIDO.
1. Respuesta inmune inespecfica o natural.
2. Respuesta inmune especfica o adaptativa.
3. Ontogenia de las clulas inmunitarias.
4. Clulas de la inmunidad innata.
5. Clulas de la Inmunidad Especfica.
6. Clulas Presentadoras de Antgenos.
7. rganos Linfoides.

GENERALIDADES
La inmunologa es la ciencia que estudia los procesos moleculares y
celulares implicados en la defensa de la integridad biolgica del organismo a
travs de la identificacin de las sustancias propias y deteccin de las
sustancias extraas y su destruccin. Adems, es una ciencia de gran
amplitud que comprende diversas reas: Inmunogentica, Inmunobiologa,
Inmunopatologa o Inmunologa clnica, Inmunofarmacologa, Inmunologa
veterinaria, etc., todas ellas en continua expansin.
CLULAS Y RGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO. Prof. Aracelis Morn de Paredes. Ctedra de
En cada organismo, los mecanismos de defensa son muy diversos y
heterogneos, aunque siempre existe una actuacin integrada de todos ellos.
Los mecanismos de defensa pueden ser de tipo inespecfico y especfico. Los
mecanismos inespecficos estn constituidos por las barreras naturales, tales
como la piel, mucosas y otros que estn protegiendo constantemente al
individo de contagios externos (Figura 1.).

Figura 1: Actividad del Sistema Inmune

Entendemos por respuesta inmune todos aquellos eventos desarrollados
por el sistema inmune al objeto de defender la integridad biolgica del
individuo frente a cualquier agresin (estimulo antignico). La respuesta
inmune puede ser, pues, de tipo inespecfica o innata y especfica
La respuesta inespecfica o innata es la primera barrera defensiva del
organismo y no requiere sensibilizacin previa. La respuesta especfica o
adquirida se desarrolla solo frente a la sustancia extraa que indujo su
iniciacin y en ella participan prioritariamente los linfocitos y las sustancias
liberadas por los mismos, anticuerpos y citocinas. Ver estos mecanismos en
la figura 2.

Todas las sustancias que tienen la capacidad de estimular al sistema
inmune, se conocen como antgenos y las partes del mismo que tienen
capacidad inmungnica, se conocen como determinantes antgnicos o
eptopos.
Figura 2. Mecanismos de la Respuesta Inmunitaria

Generalmente el sistema inmune responde de forma unitaria, por lo que la
divisin en respuesta inespecfica y especfica es ms terica que real. Lo que
s ocurre es que, dependiendo de las circunstancias, en unos casos predomina
una u otra de estas modalidades de respuesta inmune.
1. RESPUESTA INMUNE INESPECFICA O NATURAL.
La finalidad de la respuesta inmune tanto inespecfica como especifica es la
defensa de la integridad biolgica del individuo, actuando como un sistema de
mantenimiento de la homeostasis del organismo, al igual que lo hace, por
ejemplo, el sistema respiratorio o el sistema nervioso.
La respuesta innata o natural, forma parte de los mecanismos inespecficos
de defensa y representa el primer sistema defensivo del organismo y es de
especial significacin frente a la proteccin del mismo ante infecciones y cncer
(Ver caractersticas en la tabla 1). Las clulas que mediatizan esta respuesta
inespecfica, son los polimorfo nucleares (PMN): neutrfilos, macrfagos,
eosinfilos y basfilos y las clulas NK que son un tipo de linfocitos clulas que
se caracterizan, al igual que las anteriores, por activarse de forma inmediata
siempre que cualquier sustancia extraa penetra en el organismo. En este caso
todas estas clulas se movilizan a dicho foco, reconocen y toman contacto con
la sustancia extraa, que destruyen mediante el proceso de fagocitosis y
citotoxiciadad natural. En este tipo de respuesta participa tambin el
complemento, que est formado por una gran variedad de protenas que se
encuentran en el plasma. Los distintos componentes del
complemento, interactan en un determinado orden para ejercer su accin en
la defensa del organismo. Probablemente la fagocitosis es el principal elemento
que acta en este tipo de respuesta. La fagocitosis se describir ms adelante
TABLA 1.1
Inmunidad Innata
Tabla 1
CARACTERSTICAS DE LA RESPUESTA INNATA
Primera lnea de defensa.
Respuesta inmediata o rpida (minutos-horas)
No est basada en expansin clonal de linfocitos
Depende de receptores codificados en la lnea
germinal.
Reconocen una amplia variedad de patgenos

Los mecanismos de defensa inespecficos aportan un buen sistema de
proteccin. Sin embargo, en muchas ocasiones no son suficientes para
defender eficazmente al organismo, pero por fortuna ste dispone de la
respuesta inmune especfica.
2. RESPUESTA INMUNE ESPECFICA O ADAPTATIVA
La respuesta inmune especfica se caracteriza porque es efectiva ante
aquellos antgenos frente a los cuales se ha iniciado y desarrollado. Este tipo
de respuesta es mediada por linfocitos como protagonistas. Aunque requieren
de otras clulas como clulas dendrticas, macrfagos etc.
Las caractersticas principales de este tipo de respuesta son:
Especificidad para el antgeno que la estimula
Variedad (diversidad) de receptores para linfocitos (BCR, TCR)
Memoria inmunolgica para posteriores encuentros con el antgeno
Reconocimiento de lo propio y lo ajeno

Los linfocitos son de dos tipos (Ver figura 3): linfocitos B y linfocitos T. Los
linfocitos T, a su vez, pueden ser linfocitos T colaboradores o helper(Th),
linfocitos T citotxicos (Tc) y por algunos autores tambin se han propuesto los
linfocitos T supresores/reguladores (Ts).
La respuesta inmune especfica, se considera que puede ser de dos tipos:
humoral y celular. Aunque la separacin de ambos tipos de respuesta es ms
de tipo didctico que real, en general se considera que cuando los elementos
implicados son los linfocitos B para producir anticuerpos, se trata de una
respuesta tipo humoral. Mientras que cuando participan prioritariamente los
linfocitos T CD4 tanto colaboradores o helper (Th1 y Th2) como CD8
citotxicos (Tc), se trata de una respuesta tipo celular mediada por citocinas y
procesos de apoptosis, principalmente.

Figura 3: Tipos de Linfocitos

3. ONTOGENIA DE LAS CLULAS INMUNITARIAS
La hematopoyesis consiste en la formacin y desarrollo de clulas
sanguneas a partir de la clula madre pluripotencial (stem cell), es el
proceso responsable de la ontogenia de las clulas inmunitarias. Con respecto
a este proceso, cabe destacar los siguientes aspectos:
Durante las primeras semanas embrionarias se encuentran clulas madres en
el saco vitelino, las cuales van diferencindose en clulas eritroides, provistas
de hemoglobina embrionaria.
Desde el tercer mes hasta el sptimo de embarazo, las clulas madre migran,
primero al hgado fetal, y despus al bazo fetal, donde sigue la
hematopoyesis.
Desde el sptimo mes, va disminuyendo la hematopoyesis en el hgado y bazo,
hasta que desaparece para la poca del nacimiento, y va adquiriendo
preeminencia el papel de la mdula sea.
Todas las clulas sanguneas proceden de la citada clula madre
pluripotencial. En la mdula sea slo hay una de tales clulas por cada 10.000
totales. Son clulas capaces de autorregeneracin, de modo que durante la
vida adulta se mantienen homeostticamente. En circunstancias de alta
demanda de clulas sanguneas aumenta la capacidad proliferativa de la clula
madre.
Tanto en el linaje linfoide como en el mieloide, las clulas progenitoras
quedan "comprometidas" o determinadas a seguir una determinada ruta de
diferenciacin; ello se debe a que adquieren la capacidad de responder a
determinados factores de crecimiento (Ver lmina 4 de la presentacin del
tema 1). En la mdula sea adulta, las clulas de la lnea hematopoytica van
madurando y diferencindose en el interior de un estroma compuesto por
clulas no hematopoyticas (clulas grasas, endoteliales, fibroblastos, etc.). La
maduracin se debe al microambiente suministrado por la matriz celular del
estroma junto con factores difusibles o no difusibles. Entre los difusibles se
encuentran diversos factores de crecimiento.
Las clulas ya diferenciadas adquieren deformabilidad de sus membranas,
lo cual les permite pasar a travs de la pared sinusoidal, a los senos de la
medula sea, desde donde acceden a la circulacin general.
4. CLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA.
Las clulas de la inmunidad innata son la primera lnea de defensa frente a
los antgenos, stas se caracterizan por no poseer receptor antignico, sino por
el contrario, un conjunto de receptores para opsoninas u otros ligandos
presentes en la superficie de los patgenos para iniciar su accin efectora la
cual es principalmente, es la fagocitosis. Tanbien puede ocurrir en clulas
como los basfilos, eosinfilos y mastocitos liberan mediadores qumicos como
respuesta a la presencia del antgeno. Debido a la ausencia de un receptor de
antgeno, estas clulas son INESPECFICAS para el antgeno frente al cual
responden en un momento determinado. Siendo por tanto, la opsonizacin el
proceso crucial para activar a este grupo de clulas inmunitarias
La opsonizacin es el proceso de cubrir un antgeno con protenas propias
del husped para que luego pueda ser reconocido por los fagocitos. Las
principales opsoninas son los anticuerpos y protenas derivadas de la
activacin de las vas del complemento. En la siguiente figura se observa una
bacteria opsonizada por anticuerpos (inmunoglobulinas) que posteriormente es
reconocida por receptores para anticuerpos en la superficie de los fagocitos
para que ste pueda englobarla (endocitosis mediada por receptor) y luego
digerirla por medio de la fagocitocis:

Opsonizacin por Anticuerpos

Ingestin por el Fagocito
4.1. CLULAS MIELOIDES
Las clulas mieloides son las siguientes:
Fagocitos: neutrfilos y monocitos, que a su vez se diferencian a
macrfagos.
Eosinfilos
Basfilos
Mastocitos

4.1.1. Los Fagocitos:
Los granulocitos neutrfilos y los macrfagos poseen un origen comn. Su
antecesor es la clula pruripotencial mielo-monoctica, que se diferencia en
dos lneas.

Neutrfilos:

Figura 4. Neutrfilo en sangre perifrica
Constituyen ms del 90% de los granulocitos (polimorfonucleares)
Son de vida corta (2-3 das), y se producen en la mdula sea a razn
de unos cien mil millones al da.
Su ncleo es multilobulado (de 2 a 5 lbulos).
Posee grnulos citoplsmicos de dos tipos: los azurfilos (primarios) y
los especficos (secundarios).
Tras salir de la mdula sea, circulan por la sangre durante 7-10
horas, y luego pasan a tejidos, donde mueren a los 2-3 das.
Cuando hay infeccin, la mdula sea produce ms cantidad de
neutrfilos (la leucocitosis de neutrfilos es un indicio clnico de
infeccin).
Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infeccin, atrados
por quimiotaxis debida a sustancias liberadas en el foco de la
infeccin.
Al llegar al foco, actan como fagocitos: ingieren la partcula extraa,
incluyndola en un fagosoma, al que fusionan sus grnulos:
Grnulos azurfilos (primarios): son mayores y ms densos,
con tpica morfologa de lisosoma. Contienen mieloperoxidasa
y agentes antimicrobianos no oxidantes (defensinas, catepsina
G y algo de lisozima).
Grnulos especficos (secundarios): son ms pequeos y
menos densos a los electrones; contienen la mayor parte de la
lisozima de la clula, as como lactoferrina y fosfatasa alcalina.

Ambos tipos de grnulos se fusionan con el fagosoma, para digerir y eliminar
la partcula extraa, con mecanismos dependientes de oxgeno ms potentes
que los del macrfago. Estas clulas constituyen una buena barrera defensiva
frente a bacterias extracelulares o biognicas (ver lamina 6 de la presentacin
del Tema 1).
Fagocitos mononucleares.
El sistema fagoctico mononuclear (SFM) est constituido por los monocitos
circulantes y los macrfagos tisulares. Los promonocitos de la mdula sea, al
madurar salen de ella, diferencindose en monocitos circulantes, que al cabo
de unas 8 horas emigran a distintos tejidos, donde se convierten en
macrfagos.
Monocitos:
Son clulas de unos 10-18 mm de dimetro, con ncleo prominente
en forma de herradura o de pera.
Su membrana, vista al microscopio electrnico, aparece con finas
rugosidades.
Su citoplasma posee grnulos azurfilos, que al microscopio
electrnico son densos y homogneos. Dichos grnulos son
lisosomas que contienen peroxidasa e hidrolasas cidas importantes
para el mecanismo de muerte intracelular de microorganismos.
El aparato de Golgi est bien desarrollado, y se observan
mitocondrias.

Figura 5. Monocito

Macrfagos
Como ya se mencion, al cabo de unas 8 horas de su salida de la mdula,
los monocitos migran a tejidos y se diferencian a macrfagos. Los macrfagos
pueden ser tejidos residentes (fijos en tejidos) o libres. (ver figura 6)

Figura 6. Macrfago Tisular

En los tejidos residentes: cumplen misiones concretas en cada uno de los
tejidos, pudiendo recibir, en su caso, denominaciones peculiares. Por ejemplo:
Clulas de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides
hepticos
Clulas mesangiales de los glomrulos renales
Macrfagos alveolares de los pulmones
Macrfagos de las serosas (por ejemplo, de la cavidad peritoneal)
Osteoclastos de los huesos
Clulas de la microgla del cerebro
Histiocitos del tejido conjuntivo

Los libres: estn estratgicamente situados para atrapar material extrao
en rganos linfoides secundarios; por ejemplo:
Macrfagos de los sinusoides esplnicos (en el bazo)
Macrfagos de los senos medulares (en los ganglios linfticos)
Caractersticas principales de los Macrfagos:
1) Los macrfagos son clulas de vida ms larga que los neutrfilos
(meses e incluso aos).
2) Poseen un ncleo en herradura.
3) En su citoplasma se ve un abundante retculo endoplsmico
rugoso y gran nmero de mitocondrias.
4) Estn especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y
protozoos intracelulares.
5) Poseen una mayor capacidad de englobar partculas ms
grandes, en comparacin con los neutrfilos.
6) Requieren activacin de citocinas de Th1 y de las producidas por
ellos mismos para activar las enzimas lisosomales.
7) Participan en la activacin del endotelio para reclutar neutrfilos al
tejido infectado.
8) Son clulas proinflamatorias en el husped
Los fagocitos mononucleares constituyen el mejor ejemplo de clulas que,
siendo en principio del sistema inmunitario natural, en el curso de la evolucin
se han adaptado a jugar papeles centrales en el sistema inmunitario adaptativo:
En la respuesta inmune natural: los fagocitos presentan dos tipos de
actividades: tal como fagocitos y como productores de citocinas
Actividad fagoctica:
Los fagocitos engullen (fagocitan) partculas extraas (microorganismos
y macromolculas extraas), clulas propias lesionadas o muertas y restos
celulares.
El fagocito se ve atrado por quimiotaxis, se adhiere por receptores al
microorganismo o partcula extraa, con lo que se activa la membrana del
fagocito, emitiendo pseudpodos (basados en el sistema contrctil de
actina-miosina), que finalmente se fusionan, cerrndose y crendose una
vescula membranosa que engloba al antgeno, denominada fagosoma.
La destruccin intracelular de la partcula extraa comienza con la
entrada del fagosoma en la ruta endoctica: el fagosoma se fusiona con los
grnulos, para formar el fagolisosoma.
El contenido vertido de los grnulos, junto con otras actividades del
macrfago, supone una batera de mecanismos microbicidas y
microbiostticos, adems de enzimas hidrolticas que digieren las
macromolculas. El material de desecho se elimina por exocitosis.
Este sera el mecanismo fagoctico bsico (muy similar al ya existente en
protozoos amebianos), pero iniciado por medio de otros componentes del
sistema inmune: se trata de un conjunto de molculas, denominadas
opsoninas, que recubren al microorganismo, y que sirven de vnculo de
unin entre la partcula invasora y el fagocito.
Las actividades antimicrobianas de los fagocitos, concentradas en el
contenido de sus lisosomas, se clasifican de la siguiente manera:
1) Mecanismos dependientes de oxgeno:
2) Intermediarios reactivos de oxgeno (ROI)
3) Intermediarios reactivos de nitrgeno (RNI)
4) Mecanismos independientes de oxgeno: protenas antimicrobianas
preformadas:
5) Pptidos catinicos como las defensinas
6) Catepsina G (proteinasa neutra)
7) Lisozima
8) Lactoferrina (secuestra Fe y altera las protenas de FeS
Produccin de citocinas: Los macrfagos producen citoquinas que atraen
a otras clulas, sobre todo a PMN neutrfilos. Como veremos, dichas
citoquinas son las responsables de muchos de los efectos sistmicos de la
inflamacin (p. ej., la fiebre). Tambin producen factores para fibroblastos y
clulas endoteliales, que promueven la reparacin de los tejidos daados.
Papel de los fagocitos como clulas accesorias en las respuestas
inmunes especficas
Como clulas presentadoras de antgeno (APC): Como dijimos, no todo el
Ag se degrada totalmente en la ruta endoctica. Como veremos oportunamente,
quedan pptidos de unos 10 aminocidos de longitud, que se asocian dentro
del endosoma con molculas MHC de tipo II. Los complejos {MHC-II +pptido}
de la vescula emigran a la membrana citoplsmica, con lo que quedan
expuestos en la superficie del macrfago, listos para ser reconocidos por los
linfocitos T
H1
especficos, para su activacin.
Los macrfagos son activados por los linfocitos T
H1.
Los linfocitos T
H1

activados tras su contacto con las clulas presentadoras secretan a su vez
citocinas que activan a los macrfagos, con lo que stos mejoran sus
capacidades fagocticas y destructivas. De esta forma, los macrfagos
activados por citocinas sirven como clulas efectoras de la inmunidad celular.
Los macrfagos activados son a menudo los efectores finales de las
respuestas humorales. Conforme avanza la respuesta inmune, se produce IgG
y se activa el complemento, los cuales sirven como opsoninas que ayudan al
macrfago a sus funciones fagocticas y citotxicas (mejoras en un factor de
4.000). Por ello, el macrfago es frecuentemente en encargado final de eliminar
al microorganismo en la rama humoral de la inmunidad.
En resumen, el macrfago cumple un papel central en el sistema inmune,
participando tanto en la fase de reconocimiento de los antgenos a travs de las
opsoninas u otros ligandos activadores; como en la de presentacin del Ag y
para iniciar la respuesta de los linfocitos T.
4. 1.2. Eosinfilos:
Son granulocitos (es decir, PMN) presentes en sangre y tejidos, y
constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del individuo sano.
Poseen ncleo bilobulado, citoplasma con abundantes grnulos de
contenido bsico, por lo que se tien regularmente con colorantes cidos
como la eosina. Estos grnulos estn rodeados de membrana, pero al
microscopio electrnico muestran en su interior unos cristaloides.
Son clulas mviles que pueden migrar desde la sangre a los tejidos,
atradas por factores quimiotcticos (como el ECF-A)
Aunque tienen algn papel fagoctico, ste es mucho menos importante
que en los neutrfilos. Su funcin principal es la defensa frente a
grandes parsitos, como helmintos: se unen a las larvas de helmintos
previamente recubiertas por IgE o IgG, y entonces se degranulan,
vertiendo una toxina (protena bsica) y enzimas que controlan la
respuesta inflamatoria, hidrolizando factores anafilcticos liberados por
los mastocitos. (ver lminas 6, 7 y 8 presentacin tema 1)
4.1.3 Basfilos y Mastocitos.
Constituyen menos del 1% de los leucocitos.
Su ncleo es bi o multilobulado (basfilo) o redondeado (mastocito).
Poseen abundantes grnulos azul-violeta, densos a los electrones.
Carecen de funcin fagoctica.
Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que los basfilos,
pero mientras estos ltimos son circulantes, los mastocitos residen en
los tejidos.
Ambos poseen abundantes receptores FcRI Epsilon (para IgE
exclusivamente)
Papel central en la hipersensibilidad inmediata (llamada de tipo I, que
incluye las alergias): el entrecruzamiento de alergeno con dos o ms
molculas de IgE unidas a la clula provoca la rpida y total
degranulacin, con lo que se liberan sustancias qumicamente,
incluyendo la histamina, que es la responsable principal de los sntomas
alrgicos.
A pesar de este papel "negativo", su misin natural positiva estriba en
proporcionar proteccin frente a parsitos multicelulares. (ver imagen de
estas clulas en lminas 9 y 10 presentacin tema 1)
4.1.4. Clulas agresoras naturales (NK):
A diferencia de otros linfocitos, carecen de especificidad y de memoria,
por lo que forman parte del sistema de inmunidad natural o inespecfico.
Representan el 15-20% de los linfocitos sanguneos.
Su maduracin es extratmica, ocurre en la mdula sea.
La mayora son linfocitos granulares grandes, con mayor proporcin de
citoplasma que los linfocitos T o B.
Poseen dos tipos de funciones: accin citotxica y accin reguladora del
sistema inmune a travs de las citocinas que producen.
Como clulas citotxicas, su papel fisiolgico se est empezando a
comprender slo recientemente: existen buenos indicios de que eliminan por
induccin de apoptosis a clulas propias infectadas con virus o clulas
tumorales. Ello lo realizan porque reconocen clulas propias enfermas en base
a que stas poseen menos molculas MHC-I. Tambin pueden desarrollar
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos pues tienen un receptor
denominado ADCC que reconoce a clulas opsonizadas por IgG, tal como se
muestra en la figura 7.

Figura 7. Clula NK reconociendo IgG por el receptor ADCC

5. CLULAS DE LA INMUNIDAD ESPECFICA O ADQUIRIDA.
Este grupo celular se encuentra integrado por los linfocitos T y B. Los
linfocitos B se encargan de producir los distintos tipos de anticuerpos y los T se
dedican a dos funciones: A colaborar con la activacin de otras clulas, stos
son denominados helper o colaboradores (CD4 Th1 para activar a los
macrfagos y Th2 para activar a los linfocitos B). Otros se dedican a activar
procesos de lisis celular como es el caso de los CD8.
5.1. CLULAS LINFOIDES.

Figura 8. Linfocitos en sangre perifrica
Las caractersticas de estas clulas son:
Existen tres poblaciones de linfocitos funcionalmente distintas,
caracterizada cada una por un juego de marcadores, pero son difciles
de reconocer morfolgicamente entre s: clulas T, clulas B y las
clulas NK ya descritas en la inmunidad innata.
Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune
especfica.
Los linfocitos T maduran en el timo. Los B y NK maduran en la mdula
sea
Los linfocitos NK se asocian a respuestas inmunes inespecficas.
Se producen en los rganos linfoides primarios a razn de 1000 millones
al da, y de all migran a rganos linfoides secundarios y a espacios
tisulares.
En el adulto existe un billn de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso
corporal.
Suponen del 20 al 40% de los leucocitos totales.
Los linfocitos T y B vrgenes son pequeos, con poco citoplasma, que
forma un estrecho anillo alrededor del ncleo. Poseen cromosomas
condensados, con abundante heterocromatina; albergan pocas mitocondrias, y
apenas nada de retculo endoplsmico ni de complejo de Golgi.
En s mismos, en ausencia del Ag especfico, tienen vida corta (de unos
das a unas pocas semanas), y fcilmente sufren muerte celular programada.
En cambio, si entran en contacto con el Ag a partir de sus receptores
especficos, salen de la fase G
0
y entran en el ciclo celular. En la fase G
2
corresponden a linfoblastos: aumentan su tamao (15 mm), aumenta algo la
eucromatina, aparece un nucleolo patente y aumenta la proporcin del
citoplasma, donde se puede observar un A. de D. bien desarrollado. Estos
linfoblastos proliferan y finalmente se diferencian en dos subpoblaciones:
1. Clulas efectoras, de vida corta, con retculo endoplsmico
rugoso bien desarrollado en capas concntricas, y vesculas de A.
de G.
2. Clulas de memoria, que estn en G
0
, con vida larga (algunas
duran toda la vida del individuo).

5.1.1 Linfocitos B.
En los mamferos, los linfocitos B se diferencian en la mdula sea,
mientras que en las aves lo hacen en la bolsa de Fabricio.
Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos circulantes.
Reconocen al antgeno en forma soluble, por medio de sus
inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo
receptor de las clulas B (BCR). En cada linfocito hay unas 150.000
molculas de inmunoglobulinas (de las clases M y D), que han sido
sintetizadas por l. Todas estas molculas poseen la misma
especificidad antignica.
Expresan el Complejo Mayor de Histocompatibilidad tipo II,por tanto se
pueden comportar como clulas presentadoras de antgeno
En ausencia de estmulo antignico, estos linfocitos B maduros vrgenes
mueren por apoptosis al cabo de unos pocos das. Si, en cambio, se une
por su BCR al Ag complementario especfico (y con la ayuda de seales
de macrfagos y clulas T), se pone en marcha la seleccin y
proliferacin clonal, que termina (al cabo de 4-5 das) con la
diferenciacin de dos subpoblaciones: una de clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos (IgG, IgM, IgA, IgE), y otra de clulas B de
memoria (cebadas).
Las clulas plasmticas poseen las siguientes caractersticas:
Carecen de Inmunoglobulina de membrana.
Son mayores en tamao, con ms proporcin de citoplasma que las B
de las que proceden.
Su retculo endoplsmico est muy desarrollado. Esto explica la gran
cantidad de anticuerpos secretados que producen; esos anticuerpos
poseen la misma especificidad antignica que la de las
inmunoglobulinas de membrana de la clula B original.
No circulan por la sangre ni por los vasos linfticos, sino que se localizan
en los rganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta
inmunolgica.
Viven unos pocos das; al ser clulas en fase de diferenciacin terminal,
carecen de capacidad mittica, y mueren por apoptosis.
Los linfocitos B cebados de memoria, en cambio, pueden vivir en
reposo durante largos perodos (ms de 20 o 30 aos). Cuando se
exponen al Ag especfico, dan una respuesta inmunitaria ms rpida,
ms intensa, y con mayor afinidad. Su aspecto es similar al de los
linfocitos B vrgenes.
5.1.2 Linfocitos T.
Durante la infancia, se diferencian en el timo, pero al llegar la adolescencia,
el timo involuciona, y entonces la diferenciacin ocurre sobre todo en la piel y
mucosa intestinal.
Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no covalentemente al
llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo
receptor de las clulas T. Este receptor solo reconoce a los antigenos
previamente procesados y presentados en el complejo mayor de
histocompatibilidad tipo I para los linfocitos CD8 y el tipo II pata los
colaboradores CD4.
Los linfocitos CD4
+
funcionan como clulas cooperadoras (T
H
):
reconocen el antgeno expuesto por el MHC-II propio de clulas
presentadoras (APC), y al hacerlo, se activan y expanden clonalmente,
secretando citocinas que juegan un papel clave en la activacin de otras
clulas (B, T, etc.).
Los linfocitos CD8
+
generalmente funcionan como clulas T citotxicas o
citolticas (Tc). Reconocen el antgeno expuesto en molculas MHC-I de
clulas propias infectadas con virus o cancerosas, lo cual, junto con las
seales adecuadas de citocinas, provoca la activacin y proliferacin
clonal, con diferenciacin a linfocitos T citolticos (CTL), que matan
extracelularmente a las clulas propias enfermas.
Por supuesto, en cada uno de estos casos de activacin, proliferacin y
diferenciacin, se genera paralelamente una subpoblacin de linfocitos
de memoria.
Durante mucho tiempo se habl de una tercera categora de linfocitos T, los
llamados supresores (Ts), pero su existencia como poblacin diferenciada
parece estar descartada. Estos tipos de linfocitos se presentan en la figura 8.

Figura 8. Tipos de Linfocitos T

6. CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS (CPA).

Son un grupo celular integrado por: Macrfagos, linfocitos B y clulas
dendrticas de Langerhans. Estas clulas, se encuentran capacitadas para
procesar antgenos a travs de dos rutas de procesamiento para presentarlos a
los linfocitos T en el surco del Complejo Mayor de Histocompatibilidad tipo I y II,
respectivamente. Debido a que pueden presentar los antgenos de las dos
formas, se denominan tambin Clulas Profesionales Presentadoras de
Antgenos. Al respecto se indica la utilidad de estas rutas de procesamiento:

CMH tipo I: Estas clulas por ser nucleadas procesan por esta va antgenos
Intracelulares para presentarlos a los linfocitos T CD8 o citolticos.

CMH tipo II: Estas clulas desarrollan en su citoplasma una serie de eventos
para procesar antgenos Extracelulares para presentarlos a los linfocitos T
CD4, Th1 y Th2.

7. ORGANOS LINFOIDES.

El sistema linfoide est formado por varios tipos de clulas, entre ellas:
linfocitos, clulas fagocticas, principalmente macrfagos, y clulas
presentadoras de antgenos (APC) y funcionalmente estn organizadas en dos
tipos de rganos linfoides:
1. rganos linfoides primarios o centrales, que
a) Proporcionan el entorno para la maduracin de linfocitos
(linfopoyesis), de modo que los linfocitos adquieren su repertorio
de receptores especficos para cada tipo de antgeno;
b) Los linfocitos se someten a un proceso de seleccin, de modo
que desarrollan la capacidad de responder a lo extrao y de
adquirir la autotolerancia (evitar la autoinmunidad).
Los rganos linfoides primarios son: El timo, donde maduran los
linfocitos T y la mdula sea en el adulto como rgano de maduracin
de los linfocitos B
2. rganos linfoides secundarios o perifricos, que
a) Proporcionan el entorno para que los linfocitos interaccionen entre
s, o con las APC y otras clulas accesorias, y para que entren en
contacto con el antgeno;
b) Diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo.
Los rganos linfoides secundarios son: los ganglios linfticos, que recogen
antgenos de los tejidos, el bazo, que recoge antgenos de la sangre, tejidos
linfoides asociados a mucosas (MALT), que recogen antgenos de las
mucosas. En la respuesta secundaria, la mdula sea acta igualmente como
rgano secundario madurando clulas plasmticas productoras de anticuerpos
especficos.
7.1. RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
7.1.1. Timo
Es un rgano plano y blando situado en la cavidad torcica, por encima del
corazn. Est formado por dos lbulos rodeados por cpsula de tejido
conjuntivo. A su vez, los lbulos estn divididos en lobulillos separados entre s
por trabculas de tejido conjuntivo. Cada lobulillo tmico est relleno de clulas
linfoides denominadas timocitos, dispuestas en una corteza de gran densidad
celular y una mdula (interior) de menor densidad celular.
Desde la corteza hasta la mdula, existe un gradiente de diferenciacin, de
modo que en la corteza se encuentran los timocitos ms inmaduros, mientras
que en la mdula se localizan los timocitos en fases madurativas ms
avanzadas. Tanto la corteza como la mdula, estn rellenas de una red de
clulas no linfoides que constituyen el estroma tmico, y que consta de varios
tipos celulares:
a) Tres tipos de clulas epiteliales:
a. en la corteza ms externa, las clulas nodriza
b. en la corteza, clulas corticales epiteliales
c. en la mdula, clulas medulares epiteliales.
b) Clulas dendrticas interdigitantes sobre todo en el lmite cortico-
medular.
c) Macrfagos, con una localizacin similar a las dendrticas.
Todas estas clulas no linfoides del estroma expresan en sus superficies
molculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la maduracin y seleccin de los
timocitos hacia clulas T maduras.
En la mdula tmica aparecen los denominados corpsculos de Hassall:
acmulos concntricos de clulas epiteliales. Su funcin es desconocida, pero
su nmero va aumentando con la edad. (ver lmina 34 presentacin tema1)
Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la mdula sea,
entran en el timo y comienzan a dividirse activamente en la corteza; sin
embargo, all mueren por apoptosis ms del 95% de las clulas generadas, que
son eliminadas por los macrfagos. Los sobrevivientes van emigrando hasta la
mdula, donde terminan de madurar, y salen del timo como clulas T vrgenes
maduras (inmunocompetentes), por medio de las vnulas postcapilares del
timo.
Durante todo este proceso los timocitos han ido interactuando con clulas
estromales provistas de MHC I y II en sus membranas, producindose dos
fases de seleccin de timocitos:
1. Seleccin positiva: Slo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado
receptores TCR capaces de reconocer molculas MHC propias; los dems
mueren por apoptosis.
2. Seleccin negativa: Se eliminan por muerte celular programada los
timocitos que habiendo superado la seleccin positiva hayan resultado
autorreactivos, es decir, los timocitos que reconozcan molculas del propio
individuo (autoantgenos) presentadas por el MHC propio, o que tengan una
afinidad demasiado alta hacia el MHC propio solo
De esta forma slo salen como linfocitos T maduros aquellas clula
autotolerantes (no inmunidad a lo propio) y capaces de reconocer antgenos
(molculas extraas al propio individuo) en el contexto del haplotipo propio del
MHC. El timo de los mamferos va involucionando con la edad, a partir de la
pubertad. Por lo tanto, en la vida adulta, la produccin de linfocitos T en el timo
decae bastante, aunque siempre existe una actividad residual.
En la fase adulta, cuando el timo ha involucionado, sigue habiendo
maduracin de linfocitos T en otros lugares, principalmente en el epitelio
intestinal, donde se produce la maduracin de clula T, que permanecen en el
epitelio intestinal o migran a la lmina propia.
7.1.2 Mdula sea.
La mdula sea en los adultos de los mamferos es un equivalente
"disperso" de la Bolsa de Fabricio. La porcin implicada en la maduracin de
los linfocitos B est constituida por islas de tejido hematopoytico.
Precisamente por su carcter difuso es ms difcil de estudiar. Lo importante es
considerar, que en ste rgano se encuentran los factores de crecimiento
celular adecuados para la proliferacin y maduracin de los linfocitos B.
7.2 RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Los linfocitos maduros vrgenes que salen de los rganos linfoides primarios
emigran a los rganos y tejidos linfoides perifricos:
I. Capsulados: en ellos se produce la secrecin de anticuerpos (Ac) que
se distribuirn por la circulacin; tambin se dan respuestas celulares
locales.
a) ganglios (recogen antgenos de la piel y de superficies internas)
b) bazo (recoge antgenos de la sangre)
II. rganos no capsulados asociados a mucosas (MALT): evitan que le
antgeno entre directamente a travs de mucosas (gastrointestinal,
respiratoria, genitourinaria). Su respuesta es la secrecin de
inmunoglobulina A secretoria (sIgA), que recubrir la superficie mucosa
(epitelial).
III. .Acmulos ms o menos difusos (no capsulados), dispersos por casi
todo el cuerpo.
7.2.1 Ganglio Linftico.
El componente fluido de la sangre (plasma) se extravasa desde los
capilares a los tejidos, generando el lquido intersticial. Parte de ste retorna a
la sangre a travs de las membranas capilares, pero el resto, llamado linfa,
fluye desde los tejidos conectivos a una red de finos capilares linfticos
abiertos, y de all va pasando a vasos cada vez mayores (vasos linfticos).
Finalmente, la linfa llega al mayor vaso linftico, denominado conducto
torcico, que descarga a circulacin sangunea a nivel de la subclavia izquierda
(cerca del corazn). De este modo, se cumple una de las funciones del sistema
de vasos linfticos: capturar fluido procedente de los tejidos y reingresarlo en la
sangre, asegurando niveles estables de fluido en el sistema circulatorio.
La otra funcin; y la que nos interesa aun ms, del sistema linftico es,
capturar antgenos de los lquidos intersticiales de los tejidos y llevarlos a
algunos de los rganos linfoides secundarios, donde quedarn retenidos para
su interaccin con las clulas del sistema inmune. El antgeno, queda retenido
en alguno de los ganglios interpuestos a lo largo del sistema de vasos, pero en
el caso de que "pase de largo" entrar en circulacin sangunea y tendr la
oportunidad de ser captado por el bazo.(por ello a los ganglios y al bazo se les
califica como rganos linfoides secundarios sistmicos).
Aparte de estos rganos sistmicos existen folculos linfoides difusos. Son
agregados de clulas linfoides rodeados de capilares linfticos que drenan al
folculo. Existen miles de tales folculos dispersos por casi todos los rganos y
tejidos, siendo especialmente abundantes a lo largo del tracto gastrointestinal,
bronquios, tracto respiratorio superior y tracto genital.
Pero como dijimos, el antgeno puede entrar desde el lquido intersticial,
pasando a los capilares linfticos, y de ellos a los vasos linfticos, por los que
accede a algn ganglio linftico regional. Vamos, pues a describir este tipo de
rgano linfoide secundario.
Caractersticas de los Ganglios Linfticos:
Estn intercalados en la red de vasos linfticos, frecuentemente en la
confluencia de ramificaciones de vasos.
Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y estratgicamente
situados en:
Cuello (ganglios cervicales)
Axilas (axilares)
Ingles (inguinales)
Mediastino
Cavidad abdominal
Los ganglios humanos suelen medir entre 2 y 10 mm de dimetro, y tienen
forma de haba, con una parte cncava denominada hilio, a donde entra una
arteria que se ramifica a arteriolas. La linfa llega al ganglio por los varios
vasos linfticos aferentes, y sale por un nico linftico eferente a la altura del
hilio. (ver lmina 35 presentacin tema1)
Histolgicamente distinguimos varias zonas dentro del ganglio:
a. Corteza: es el rea rica en clulas B (con macrfagos). En ella se
pueden distinguir:
a. folculos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo
b. folculos secundarios (que se forman a partir de los
primarios tras la estimulacin antignica), con su manto y
su centro germinal.
b. Paracorteza: es el rea rica en clulas T (donde adems se
localizan clulas dendrticas interdigitantes).
c. Mdula: con clulas B, T, clulas plasmticas y abundantes
macrfagos.
En el ganglio, ocurre la interaccin del Ag con macrfagos y otras clulas
presentadoras (APC), incluyendo las dendrticas foliculares, que atrapan
complejos inmunes. En el centro germinal se produce la activacin y
proliferacin y diferenciacin de linfocitos B hasta: la activacin de las clulas
B, proliferan a centroblastos y se diferencian en dos subclones:
A. Clulas B de memoria
B. Clulas plasmticas secretoras de anticuerpos. Dichas clulas
emigran a la mdula, y las grandes cantidades de Ac secretados
salen a la circulacin linftica.
7.2.2 Bazo
Es un rgano linfoide secundario grande (150 g en humanos adultos), de
forma ovoide, situado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen. Est
especializado en capturar antgenos transportados por la sangre (p. ej., en las
situaciones de infecciones sistmicas). La arteria esplnica se ramifica en
numerosas arteriolas, que descargan a los sinusoides esplnicos; de all
arrancan las vnulas, que finalmente se unen en una sola vena esplnica que
sale del rgano.
Posee una cpsula de tejido conectivo, de la que salen hacia el interior
numerosas trabculas que delimitan compartimentos. En cada compartimento
se distinguen dos tipos principales de tejidos: la pulpa blanca y la pulpa roja.
(ver lmina 36 presentacin tema1)

Caractersticas del Bazo:
1. La pulpa blanca est constituida por tejido linfoideo, repartido en un
tejido ms denso alrededor de las arteriolas, llamado vaina o manguito
linfoide periarteriolar (PALS), que constituye la zona T del bazo;
2. Por fuera del PALS, una zona ms difusa llamada zona marginal, rica en
linfocitos B y con macrfagos. Aqu se encuentran folculos linfoides
primarios y secundarios, parecidos a los vistos en el ganglio.
3. La pulpa roja es una red de sinusoides venosos que contienen
macrfagos residentes especializados (macrfagos de los senos
esplnicos), que se encargan de destruir eritrocitos y plaquetas viejos.
4. El bazo carece de vasos linfticos. El Ag llega a travs de la arteria
esplnica, que entra al rgano por el hilio. La arteria se divide en
arteriolas, que a su vez conducen a capilares, que se abren y vacan su
contenido en la zona marginal de la pulpa blanca.
5. El bazo recibe cada da ms linfocitos que la suma de todos los de los
ganglios linfticos.
7.2.3 El sistema linfoide no capsulado (MALT)
Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital suponen una
enorme superficie (unos 400 m
2
) y constituyen posibles sitios de entrada de
numerosos patgenos. As pues, no puede extraar que la evolucin haya
desarrollado para ellos defensas inmunitarias especializadas. Desde el punto
de vista histolgico, estas consisten en tejidos que van desde acmulos
dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de
cpsula. Por ello reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosas (no
capsulado), MALT.
Este conjunto de tejidos reviste una grandsima importancia, habida cuenta
de la gran superficie potencial que ha de defender frente a la entrada de
patgenos. Otra idea de su relevancia la suministra el hecho de que las clulas
plasmticas de los tejidos MALT son ms numerosas que la suma de las
clulas plasmticas de bazo, ganglios y mdula sea.
El MALT consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se
localizan en la lmina propia y reas submucosas de los tractos
gastrointestinal, respiratorio y genitourinario. Los ms sencillos son simples
acmulos difusos de linfocitos, clulas plasmticas y fagocitos, localizados en
los pulmones y en la pared intestinal
Otros, son folculos linfoides que forman grupos ms o menos densos como:
amgdalas linguales (en la base de la lengua) y palatinas (en la parte posterior
de la boca) y farngeas o adenoides. Tambin se encuentran dentro del MALT,
Placas de Peyer del leo: son 30 a 40 ndulos no capsulados en esta parte del
intestino delgado.
8. RECIRCULACIN LINFOCITARIA
Una vez que los linfocitos llegan a un rgano linfoide perifrico, no se
quedan all permanentemente, sino que se mueven de un rgano linfoide a otro
a travs de la sangre y de la linfa. Existe, pues, un trfico linfocitario entre
tejidos, sistema linftico y sangre.
Cada hora del 1 al 2% del "pool" de linfocitos recircula por el circuito. Ello
supone, que aumentan las probabilidades de que las clulas especficas para
cada antgeno puedan entrar en contacto con ste en los rganos perifricos.
Cuando entra un antgeno, los linfocitos especficos "desaparecen" de
circulacin sangunea antes de 24 horas: esto es lo que se llama
"atrapamiento", porque estos linfocitos han sido reclutados a los rganos
linfoides secundarios, donde hacen contacto con el antgeno.
Al cabo de unas horas, tras su proliferacin, los linfocitos abandonan el
rgano linfoide. En el caso de los linfocitos B, al llegar al tejido donde se
produjo la entrada del antgeno se diferencian a clulas plasmticas
productoras de anticuerpos.
Para ello, deben adherirse a estas clulas y luego pasar entre ellas (un
proceso llamado extravasacin). Esto lo consiguen por medio de contactos
especficos, entre el leucocito y la clula endotelial, a travs de molculas de
adhesin celular (CAM).
Existen tres familias de CAM:
1. Las de la superfamilia de las Ig: ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1
2. Las de la familia de la integrinas: VLA-4, LFA-1
3. Las de la familia de las selectinas: L-selectina, E-selectina, P-selectina.
Cuestionario.
1. Compare los mecanismos, clulas y elementos de la inmunidad natural
con los de la inmunidad adquirida. Existe relacin entre ambas, o
actan independientemente?
2. Clasifique los principales rganos linfoides de acuerdo al origen y
maduracin de las clulas del sistema inmune.
3. Construya un cuadro comparativo de las funciones del basfilo,
eosinfilo y neutrfilo.
4. Establezca semejanzas y diferencias funcionales entre un macrfago y
un neutrfilo
5. Con relacin a los linfocitos justifique: a) Por qu son clulas
caractersticas de la inmunidad adquirida. b) Cmo se clasifica el grupo
de los linfocitos T. d) Cul es la diferencia funcional entre un linfocito T
CD4
+
y uno CD8
+
. e) Cul es la diferencia funcional entre un linfocito T
CD4
+
Th1 y un linfocito T CD4
+
Th2.
6. Defina que son clulas presentadoras de antgeno (CPA), y mencione 3
CPA profesionales. Explique brevemente la importancia de estas
clulas dentro del sistema inmune.
7. Describa la importancia del proceso de fagocitosis.

BIBLIOGRAFA RECOMENDADA
1. Goldsby, R.A.; Kindt, T.J .; Osborne, B. A.; Kuby, J . 2004. Inmunologa.
Segunda Edicin, Editorial McGraw-Hill. 663 p.p (libro texto gua).
2. ABBAS A, LICHTMAN A Y POBER J . 2002. Inmunologa cellular y
molecular. W.B. Saunders Company, 4
ta
Edicin. Editorial McGraw Hill
Interamericana. 577 p.p.
3. Iaez., E. 2001. Curso de Inmunologa General: Clulas del sistema inmune
(Captulo 1). Tejidos del sistema inmune (Captulo 2). Departamento de
Microbiologa, Universidad de Granada. Espaa. .
(http://www.urg.es/eianez/cap_04.htm).
4. Parslow, T.G.; Stites, D.P.; Terr, A. I.; Imboden, J . B. 2002. Inmunologa
bsica y Clnica. 10
a
Edicin. Editorial Manual Moderno. 917 p.p.

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