ADAPTACION CELULAR

ADAPTACION CELULAR
Capacidad celular de adaptarse a cambios ambientales de:

ESTRS Demanda funcional aumentada

AGUDO

Lesin celular reversible

Estrs persistente
Leve Grave Lesin celular irreversible

ADAPTACION
ATROFIA HIPERTROFIA HIPERPLASIA METAPLASIA DISPLASIA?

Desaparece estrs
Clula normal

Necrosis coagulacin

Hiperplasia

Incremento en el nmero de clulas. Puede haber incremento de volumen Hiperplasia e hipertrofia pueden presentarse juntos y pueden iniciarse por el mismo mecanismo:

Hiperplasia Fisiolgica

1 Hormonal:
Mama

femenina: Proliferacin del epitelio glandular durante .

Pubertad

y embarazo

Utero

grvido: Hiperplasia fisiolgica

Regeneracin Heptica: Mecanismos

2 Compesadora
Hepatectoma

parcial

Hgado maduro normal:

0%-1%

de las clulas presentan replicacin de

ADN Hepatectoma parcial:

Todas

las clulas restantes proliferan Simultnemente cumple su funcin

Regeneracin Heptica: Mecanismos

Factores
C-fos,

de transcripcin:

C-jun, FN-kB (Factor Nuclear)

Hiperplasia Patolgica

1 Estimulacin Hormonal Excesiva

Prstata

Endometrio:
Desequilibrio

entre estrgenos y progesterona Hiperplasia de glndulas endometriales Causa frecuente de hemorragia menstrual patolgica

Hiperplasia: Terreno frtil para desarrollo de Ca

Hiperplasia
Crecimiento
Aumento

del tero inducido por estrgenos:

de sntesis de ADN Aumento de tamao del Msculo liso y epitelio

Pliegues prominentes expresan hiperplasia endometrial. Aumento del nmero de clulas de glndulas endometriales y del estroma

Hiperplasia Patolgica

2 Factores de Crecimiento sobre clulas efectoras

Infecciones
HPV:

virales:

Masas de epitelio hiperplsico.

Hiperplasia Patolgica

Hiperplasia Patolgica

Hiperplasia fibrosa inflamatoria

Hipertrofia

Aumento del tamao de las clulas. Consiguiente aumento del tamao del rgano Tipos:

Patolgica: Estimulacin hormonal especfica Fisiolgica: Mayor demanda funcional

Utero: En el embarazo Mamas: Prolactina y estrgenos durante la lactancia Msculo Estriado:

Respuesta al aumento cantidad de trabajo

Mama durante gestacin

Hipertrofia
Mama durante lactancia

Mama normal

Hipertrofia
Corazn:

Sobrecarga hemodinmica crnica

Hipertensin Defecto valvular

Aumenta

el nmero de miofilamentos

Atrofia

Disminucin en el tamao de la clula Por prdida de sustancias celulares El rgano puede mostrar disminucin del volumen Tipos:

Fisiolgica: Durante la fase inicial del desarrollo

Notocorda, conducto tirogloso, tero postparto

Patolgica: Localizada o generalizada

Atrofia

Causas:
Disminucin
Brazos

de la cantidad de trabajo

o piernas inmovilizados tras fractura Pacientes en reposo Reposos prolongado:

Disminuye el nmero y tamao de las fibras musculares Aumento de la reabsorcin sea y osteoporosis

Prdida

de inervacin. Lesin de nervios

Poliomielitis Paraplejia traumtica

Disminucin

de aporte sanguneo. Isquemia

Cerebro: Por ateroeclerosis

Atrofia

Atrofia

Atrofia

Causas:

Nutricin insuficiente:
Malnutricin intensa (marasmo) Por agotamiento de fuentes de energa Produce disminucin de masa muscular

Prdida de estimulacin endocrina

Prdida de estimulacin estrognica: Menopaucia

Endometrio, epitelio vaginal y mama.

Envejecimiento:

Cerebro y corazn.

Presin

Compresin tisular por tumores que causan isquemia

Atrofia
Testculo normal Testculo atrfico

Atrofia de cerebro Alzheimer

Surcos ensanchados y circunvoluciones adelgazadas

Atrofia: Mecanismos

Sistemas proteolticos
Lisosomas:
Ej.

Hidrolasas cidas,

Catepsinas: Degradan protenas

Va

ubicuitina-proteasoma:

Degrada

protenas citoslicas y nucleares Generan seales para la protelisis muscular acelerada:

TNF- IL-

Vacuolas

Autofgicas asociadas a lisosomas

Contienen

mitocondrias y retculo endoplasmtico Destinados a la destruccin

Metaplasia

Cambio reversible Una clula adulta(epitelial o mesenquimal) es sustituida por otra clula adulta de tipo diferente

Cartlago bronquial

Metaplasia

Tejido alveolar pulmonar

Mucosa engrosada y metaplsica

Lumen bronquial

Aparato Respiratorio

En fumadores habituales de cigarrillos En trquea y bronquios Ep. Seudoestratificado cilndrico a escamoso o plano

Clculos en conductos

Glndulas salivales, pncreas y conductos biliares Ep. cilndrico a escamoso o plano

Metaplasia larngea: Fumador

Epitelio estratificado plano

Epitelio respiratorio normal

Metaplasia

Deficit de Vitamina A (Acido Retinoico)

Metaplasia

escamosa en el epitelio respiratorio

Exceso de Vitamina A
Suprime

la queratinizacin

El epitelio metaplsico es mas resistente Pero pierde la funcin:

Secrecin

de moco

Si persiste el estmulo metaplsico

Puede

inducir a transformacin Ca escamoso.

Metaplasia
Mucosa columnar tipo gstrica

Mucosa esofgico normal

Esofagitis de Barrett
Metaplasia

de epitelio escamoso a cilndrico Con posibilidad de Adenocarcinoma

En Tejido Conjuntivo:
Metaplasia

a cartlago, hueso o tejido adiposo Miositis osificante:

Formacin de hueso en msculo Posterior a una fractura.

Metaplasia

Resultado de:
Reprogramacin

de clulas madre en los

epitelios Clulas madre indiferenciadas

Desencadenantes:
Citocinas

Factores

de crecimiento Componentes de matriz extracelular

Metaplasia

Factores de crecimiento (genes) implicados

BMP: Miembros de las superfamilias TGF- Inducen la expresin condregnica u osteognica en clulas indiferenciadas mesenquimales Simultneamente: suprimen la diferenciacin en msculo o tejido adiposo. Inducen factores de transcripcin especficos

Inician cascada de genes con especificidad de fenotipo hacia una clula completamente diferenciada MyoD: Para el msculo PPARy: para el tejido adiposo CBFA-1: para la diferenciacin osteoblstica Transformacin de fibroblasto en msculo o cartlago

Frmacos: Disrupcin en la metilacin del ADN

Acumulaciones Intracelulares
Lpidos:
Triglicridos (mayor frecuencia) Colesterol y steres de colesterol Fosfolpidos

Esteatosis (cambio graso)

Acmulo de triglicridos: aumento de lpidos intracelulares. Se produce en todos los rganos Mas frecuente en hgado

Puede ser reversible En exceso puede dar lugar a cirrosis

Acumulaciones Intracelulares

Esteatosis
Causas:
Abuso

de alcohol: Mas frecuente Malnutricin de protenas Diabetes mellitis Obesidad Hepatotoxinas Anoxia

Acumulaciones Intracelulares

Causas
Aumento

de la sntesis

Inmunoglobulinas:

En retculo endoplasmtico de clulas plasmticas (cuerpos de Russell) Amiloidosis Proteinuria: Reabsorcin en tbulos contorneados proximales

Acumulaciones Intracelulares

Causas
Defectos

en el transporte

Defectos

en plegamiento: formas parcialmente plegadas se acumulan en el citoplasma

Ej.: - Defectos en 1-antitripsina secretada da lugar a enfisema - Fibrosis qustica, retraso en la disociacin de las protenas

Toxicidad

de protenas agregadas, anormalmente

plegadas
Transtornos

neurodegenerativos Enfermedades de Alzheimer, Huntington y Parkinson

Acumulaciones Intracelulares

Cambio Hialino
Apariencia

homognea, cristalina y rosada (HE)

Intracelular:

Gotitas de protenas en Tbulos contorneados proximales Cuerpos de Russell Inclusiones vricas Filamentos intermedios agregados (cuerpos de Mallory) Arterias lesionadas por extravasacin de proteinas: hipertensin crnica

Extracelular

Acumulaciones Intracelulares

Glucgeno
Glucogensis
Depsito

intracelular excesivo Vacuolas claras

Diabetes

Mellitus

Acumulaciones Intracelulares

Pigmentos

Exgenos:
Carbono o polvo de carbn Antracosis en:

Macrfagos pulmonares Ganglios linfticos

Endgenos:

Lipofucsina: formado por lpidos, fosfolpidos y protenas

Asociado a atrofia celular Color amarillo pardo Intracitoplsmticos Por peroxidacin de los lpidos de membrana celular

Acumulaciones Intracelulares

Pigmentos

Endgenos:

Hemosiderina. Compuestos de agregados de ferrritina

Intracelular Derivado de la hemoglobina Color amarillo-pardo, dorado Localizada: Sangre metabolizada por macrfagos postcontusin Sistemtica: Hemocromatosis primaria: mayor absorcin de hierro de la dieta Talasemia: Trastorno de la utilizacin Hemlisis Transfusiones crnicas

Acumulaciones Intracelulares

Pigmentos
Endgenos:
Melanina

Color pardo-negro Por oxidacin de la torisona, a dehidroxifenilalanina

Calcificacin Patolgica
Distrfica

Extracelular

Matriz: vesculas unidas a membrana de clulas muertas o que estn muriendo Concentran Ca debido a fosfolpidos cargados Las fosfatasas forman complejos Ca-fosfato Precipitacin de fosfato de calcio cristalino(similar a la hidroxiapatita)

Calcificacin Patolgica
Distrfica

Intracelular
Se

inicia en las mitocondrias Ejemplo

Ateroesclerosis: Arterias

Vlvulas cardiacas lesionadas Areas de necrosis

Calcificacin Patolgica
Metastsica Es consecuencia de hipercalcemia Causas.
1.

Aumento de secrecin de la hormona paratiroidea

Ej.: Hiperparatiroidismo asociado a tumores

2.

Destruccin del tejido seo

Ej.:

Tumores malignos primarios de mdula sea: Mieloma mltiple Metstasis esqueltica difusa: de Ca de mama Recambio seo acelerado: Enf de Paget Por inmovilizacin

3. 4.

Trastornos de la Vitamina D: intoxicacin y sarcoidosis Insuficiencia renal: causa hiperparatiroidismo secundario debido a retencin de fosfato

Envejecimiento Celular

Alteraciones fisiolgicas y estructurales en casi todos los rganos Multifactorial:

Envejecimiento Celular

Disminucin de las funciones metablicas

Reduccin de la regeneracin mitocondrial de ATP Disminucin de la sntesis de protenas:

Estructurales Enzimticas Regladoras

Disminucin de la capacidad de captacin de nutrientes Aumento del dao del ADN Acumulacin de lesin oxidativa en protenas y en los lpidos.

Envejecimiento Celular

Alteraciones Morfolgicas
Ncleos

irregulares y normalmente lobulados Mitocondrias pleomrficas y vacuoladas Disminucin de retculo endoplasmtico Aparato de Golgi distorsionado

Envejecimiento Celular

Mecanismo:
Senescencia Replicativa
Evidencia:

Los fibroblastos in vitro tienen vida finita en cultivo Potencial de duplicacin de pende de la edad Tienen relojes: Teora de Hayflick

Cambios

en la expresin gnica: inhiben la progresin del ciclo celular

Envejecimiento Celular

Mecanismo:
Senescencia Replicativa Telmero

Secuencias repetidas cortas de ADN Ubicados en los extremos iniciales de los cromosomas Aseguran la replicacin completa Evitan la degradacin y fusin En cada replicacin,

Una seccin del telmero no se replica. Los telmeros se acortan progresivamente Finalmente, indican un punto de restriccin del crecimiento Las clulas se vuelven senescentes Se reactivan las telomerasas Produce elongacin del telmero inmortalidad celular

En clulas cancerosas:

Envejecimiento Celular

Mecanismo:
Acumulacin de dao metablico y gentico La cantidad de dao oxidativo aumenta con la edad Respuestas celulares protectoras

Defensa antioxidante: Vitamina E Reconocimiento y reparacin de ADN daado

Sndrome de Werner envejecimiento prematuro Defecto en la helicasa del ADN Rpida acumulacin de dao cromosmico Parecido al envejecimiento normal

Gracias