HEPATITIS

Dra. Vernica Mujica

Bioqumica clnica 2008

HEPATITIS AGUDA
Proceso inflamatorio difuso del hgado Curso Agudo ( menor 6 meses) Severidad muy variable Manifestaciones clnicas
Malestar gral, Nausea, Vmitos Sindrome febril moderado Ictericia, Acolia, Coluria Prurito plamo plantar Hepatomegalia, Adenopatas

Tambin existen Formas Subclnicas

CAUSAS de HEPATITIS
AGUDA Viral >95%
Virus A, B,C, E, Delta Epstein Bahr,Citomegalo Coxsackie,otros

CRONICA Autoinmune Virus Hepatitis B, C Drogas

HIN Metildopa Nitrofurantoina

Alcohol Drogas Sepsis Hipoxia Autoinmune

Enf Wilson Hemocromatosis

DIAGNSTICO HEPATITIS AGUDA

ESPECFICO: Aumento de Transaminasas sobre 10 veces el valor normal.
GOT y GPT Utiles en seguimiento y alta NO tienen utilidad pronstica

Tambin existen Estudios de Serologa Viral

IgM anti HVA:Infeccin actual IgG anti HVA :Infeccin antigua IgM anti HBc: Infeccin actual IgG anti HBc: Infeccin antigua HBs Ag: Infeccin persistente AC anti HVC y PCR para RNA HVC

DIAGNSTICO HEPATITIS AGUDA

EXAMENES COMPLEMENTARIOS Bilirrubina, util en evolucin Protrombina, util en pronstico Hemograma, linfocitosis leve, inespecfico TTO ESPECIFICO: NO EXISTE

HEPATITIS A
Virus RNA Picorna virus Contagio fecal oral Formas clnicas
Anictrica Clsica (prodromo, fiebre, coluria, ictericia) Colestsica + 10% Fulminante < 1% Incubacin 15 a 30 das Recuperacin 6 semanas No existen portadores ni crnicos Prevencin: Inmunoglobulina y Vacuna

HEPATITIS B
Virus DNA con cubierta externa, HBs AG y Nucleo central Core HBcAG . Contagio Sexual, Transfusiones y Maternal Formas clnicas
Aguda clsica Crnica 10% (activa, persistente) Fulminante < 1% Asintomtica Incubacin 30 das a 6 meses Recuperacin hasta 6 meses Existen portadores crnicos, 0,4% donantes. Se asocia a Hepatocarcinoma Prevencin: Inmunoglobulina y Vacuna

HEPATITIS C
Virus RNA Contagio Transfusiones lo ms frecuente >90% Sexual, y Maternal raro. Formas clnicas
Asintomtica Crnica >50% (cirrosis) Incubacin 7 8 semanas Se asocia a Hepatocarcinoma Podra tratarse con Interferon No hay Vacuna

HEPATITIS OH
Cuadro clnico: Antecedente de ingesta importante de alcohol en das previos. Sintomas variable desde asintomtica hasta insuficiencia heptica aguda.
Anorexia. Nausea - vmitos. Ictericia. H.T.P. Hepatomegalia. Encefalopata

HEPATITIS OH
Laboratorio:
SGOT < 1 SGPT Aumento de GGT Leucocitosis con Desv. Izq. Aumento Bilirrubina. Disminucin Protrombina. Disminucin Albmina. Aumento IgA.

Biopsia compatible

PRONSTICO HEPATITIS OH Mortalidad

Todos los casos 15 % Casos severos 50 %

Otros factores de mal pronstico:

Protrombina alterada Encefalopata. Edad Alt. renal Hemorragia digestiva.

TRATAMIENTO HEPATITIS OH
Suspender ingesta OH. Soporte nutricional. Prednisona 40 mg/d x 28 d. Metil Prednisolona 32 mg/d x 28 d.

Transplante heptico ??.

Enfermedades hepticas derivadas de la injuria autoinmune

 Cirrosis biliar primaria

Colangitis esclerosante primaria Hepatitis crnica autoinmune

Marco Arrese Departamento de Gastroenterologa

Cirrosis Biliar primaria

Etiologa y patogenia

Disregulacin de respuesta inmune

(prdida de tolerancia a autoantgenos, factores precipitantes, factores genticos)

Rol de auto/allo antgenos (mitocondriales, bacterianos) Destruccin selectiva de ductos biliares (ductopenia)

Cirrosis Biliar primaria

Epidemiologa Prevalencia 5/100.000 Incidencia 6/1000.000 90% sexo femenino Presentacion tpica 40-60 aos

Cirrosis Biliar primaria

Presentaciones clnicas Alteraciones asintomticas de Lab. Fase sintomtica
Prurito

Ictericia Enfermedades asociadas (Sjogren, tiroidtis,CREST, etc.)

Cirrosis Biliar primaria

Curso clnico Alteraciones asintomticas de Lab. Progresin lenta Complicaciones generales de la cirrosis Modelos matemticos de pronstico

Cirrosis Biliar primaria

Laboratorio Patrn colestsico en pruebas hepticas Autoanticuerpos
Anticuerpos antimitocondriales (Piruvate Dehidrogenase complex 95% sens, 96% especificidad)

Ac. Antinucleares Ig M

Cirrosis Biliar primaria

Tratamiento Manejo general de la colestasis Acido Ursodeoxiclico Terapias experimentales Transplante heptico

Colangitis esclerosante primaria

Concepto y epidemiologa Inflamacin y destruccin de ductos biliares intra y extra hepticos Prevalencia de 3/100.000 h. 70% sexo masculino Asociacin con EII (colitis ulcerosa)

Colangitis esclerosante primaria

Diagnstico Alteraciones asintomticas de Laboratorio Colestasia clnica - colangitis recurrente Autoanticuerpos (ANCA) Estudio radiolgico de la va biliar Causas secundarias

Hepatitis Autoinmune
La Hepatitis Autoimmune es una enfermedad heptica inflamatoria progresiva caracterizada por evidencias bioqumicas de necrosis hepatocelular (elevacin de ALT y AST) e hipergamaglobulinemia asociada a la presencia de autoanticuerpos en ausencia de otras causas conocidas de hepatitis.

Hepatitis Autoinmune: PATOGENIA

Desconocida. Predisposicin gentica que afecta autoantgenos y eventualmente la expresin de la enfermedad. Factores Gatillantes agentes que podran activar una va final comn en la patognesis Clones prohibidos" de clulas autoreactivas (teora general de autoinmunidad) Se ha postulado que infecciones virales podran ser factores gatillantes de la enfermedad en individuos susceptibles

Hepatitis Autoinmune PATOGENIA II

La necrosis hepatocellular resulta de presentacin de autoantgenos a las clulas T y la falla de la inmunoregulacin permite la perpetuacin de la enfermedad. Se ha identificado un defecto en la funcin de las clulas T supresoras en pacientes con HAI y sus parientes. La disregulacin de las clulas Ts determina una produccin no modulada de inmunoglobulinas por parte de las clulas B.

Hepatitis autoinmune
Manisfestaciones clnicas Fatiga como sntoma predominante Hepatomegalia e ictericia Alteraciones de laboratorio (hepatticas) Hipergammaglobulinemia (Ig G)

Hepatitis autoinmune
Tratamiento Esteroides y/ Azatioprina

Remision (65%)

Falla (9%)

Respuesta incompleta (13%)

Insuficiencia Heptica Aguda - IHA

(es la complicacin ms grave de una hepatitis)

La IHA es un sndrome debido a un dficit sbito y grave de la funcin heptica Condicin potencialmente reversible, de carcter agudo y aparicin de encefalopata en las primeras 8 semanas de evolucin Ausencia de enfermedad heptica crnica Tiempo de protrombina inferior al 40%

Insuficiencia Heptica Aguda: Etiologa

Viral: virus A es causa muy infrecuente. Virus B aporta el 40 % de las IHA. Virus Hepatitis C, D, y E Otros virus no hepticos exclusivo : Herpes, Citomegalovirus, Epstein-Barr, Paramixovirus Un tercio de pacientes supuestamente virales no tienen marcadores virales (etiologa viral no A no B no C)

IHA otras Causas :

Txicos: hongos del grupo amanita, solventes industriales, fsforo blanco. Frmacos: la lista aumenta da a da: los inhibidores de la MAO, Rifampicina e Isoniazida, Halotano (frecuente), paracetamol. Mas raros: AINES, hidantonas,Propiltiouracilo, tetraciclinas.

IHA otras Causas :

Causas vasculares, por mala perfusin:
Infecciones graves, sepsis Embarazo complicado Shock Sndrome de Budd-Chiari sistmicas.

Hepatitis autoinmune. Enfermedad de Wilson Tumores primarios o metastsicos de hgado. (Leucemias, linfomas).

Cuadro Clnico
La encefalopata heptica suele ser la primera manifestacin de la IHA. Es indistinguible de la presentada en pacientes crnicos, pero evoluciona rpidamente al sopor y al coma Examen fsico: Flapping, Ictericia, fiebre, deshidratacin. Otro signo precoz puede ser una tendencia hemorragpara. Tamao del hgado, puede haber disminucin pero tambin a veces hay hepatomegalia.

IHA: Laboratorio
Tiempo de protrombina inferior al 40% Hiperbilirrubinemia conjugada Aumentos moderados de f. Alcalinas y GGT Gran elevacin de transaminasas en estados iniciales; Para luego decaer. La cada rpida de transaminasas es de mal pronstico Hemograma variable: normal, anemia, Leucocitos aumentados Hipoglicemia, colesterol bajo. Alcalosis respiratoria

IHA: Complicaciones
Edema cerebral

Hipoglicemia Hipertensin portal Transtornos hemodinmicos Insuficiencia renal Infecciones Ditesis hemorrgica Falla respiratoria Trastornos hidroelectrolticos y del equilibrio cidobase FALLA MULTISISTMICA Y MUERTE

HEPATITIS AGUDA
Nio, joven sano Mujer joven, edad media, ambiente autoinmune Homosexual Dialisis, transfusiones Hombre edad media Consumo alcohol Consumo medicamentos Hepatitis virus A Hepatitis autoinmune; Cirrosis biliar 1ria Hepatitis virus B Hepatitis virus C Colangitis esclerosante Hepatitis OH Hepatitis por droga