EL CITOESQUELETO

Filamentos intermedios de queratina en un fibroblasto Tincin de las protenas mayoritarias de una clula fijada (con azul de Coomassie) Microtbulos en clulas epiteliales

Andamio estructural de la clula, pero DINMICO (capaz de ensamblarse y desensamblarse) Responsable de grandes movimientos (no slo es el esqueleto celular, sino tambin los msculos) Red de Carreteras del transporte intracel.

Tipos de componentes del citoesqueleto:

Microfilamentos o filamentos de actina (AF): cables de 2 cadenas de actina filamentosa-FLEXIBLES (protuberancias de la membrana) Microtbulos o filamentos de tubulina (MT): tubos huecos con paredes de tubulina polimerizada- RIGIDOS (red de carreteras, esqueleto axonal y huso mitico) Filamentos intermedios (IF): compuestos de protenas especficas de cada tipo celular o compartimento (lminas en el ncleo, queratinas en epitelio, etc)RESISTENTES (andamio de estructuras como el ncleo)

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Dimetro (nm):

Filamentos intermedios

Microfotografa electrnica de los filamentos de lminas bajo la membrana nuclear

Estructuras especializadas (desmosomas) anclan la red de filamentos de queratinas a las membranas para mantener las clulas unidas y dar RESISTENCIA MECANICA a los epitelios.

Epitelios de enfermos de epidermolisis bullosa simple

MICROFILAMENTOS DE ACTINA: ESTRUCTURA Y POLARIDAD.

La actina-G es actina monomrica (globular); la actina-F, polimerizada (filamentosa) Ambas pueden estar unidas a ATP o ADP, pero la actina-ATP tiende a polimerizarse y la actinaADP a despolimerizarse (un filamento de actina-ADP es ms inestable que uno de actina-ATP). Los filamentos crecen siempre ms rpido (5-10 veces ms) por el extremo (+) que por el (-). (-)

ATP Tienen POLARIDAD y se designa extremo (-) al que tiene expuesto el bolsillo de unin a ATP al medio. (+)

Hay varias protenas que se asocian a actina y controlan su polimerizacin y su ensamblaje en estructuras definidas

ECB 2nd ed 17-32

Ensamblaje de los filamentos de actina en redes/haces.

Filamina: REDES

Fimbrina y a -actinina: HACES

La actina est muy concentrada en la zona cortical (bajo la membrana) de la clula y su polimerizacin/despolimerizacin es MUY dinmica.

Actina en azul, miosina II en rojo

Ciclo de polimerizacin de la actina: (1) La actina del frente se va polimerizando en forma de ATP-actina G (rojo) en ramas a 70 por el complejo Arp2/3 (2) estabiliza por FILAMINA (3) y va hidrolizando su ATP (4). Cuando es mayoritariamente ADPactina (blanco), las protenas de CAPPING (amarillo) tapan los extremos (+) del filamento e impiden ms crecimiento. Entonces las protenas de corte (SEVERING) como COFILINA Y GELSOLINA (gris) transforman la actina F en actina G (5) que forma complejos citoslicos con la profilina (verde) y queda as lista para un nuevo ciclo de polimerizacin, o con timosina !4 quedando secuestada en forma de G (no mostrado).

Arp2/3

Ciclo de la actina cortical y envejecimiento de los filamentos

Actina en las proyecciones de la Mb plasmtica

1.- Estables: Microvilli en clulas del intestino. Uniones adherentes en clulas epiteliales (acomplejada con cadherinas): cinturn adherente. 2.- Dinmicas: Fibras de estrs (A) Lamelipodios (B) Filopodios y microespculas (C)

RESUMEN: PROTENAS QUE REGULAN LA ESTRUCTURA Y POLIMERIZACIN DE LA ACTINA

1.-Protenas que entrecruzan los filamentos de actina en REDES ORTOGONALES: filamina. 2.- Protenas que organizan los filamentos de actina en HACES paralelos: -Estables: fimbrina. miosina). -Contrctiles: "-actinina (permite la entrada de

3.- Prots que unen la Mb plasmtica a la red cortical de actina (espectrina, distrofina) y con la matriz extracelular (familias de ERM y de integrinas). 4.- Protenas que regulan la polimerizacin de actina por asociacin a G- o F-actina: -Taponantes (capping): timosina !4,CapZ etc. -Cortantes (severing): gelsolina, cofilina, etc. -OTRAS: Arp2/3 (ramifica la F-actina a 70).

PLASTICIDAD DEL CITOESQUELETO: AGREGACIN DE PLAQUETAS

A) Morfologa basal de las plaquetas---B) en presencia de agentes coagulantes emiten filopodios--C) finalmente se extienden sobre la lesin para taponarla. 1-Mb.plasmtica 2-Red 2D de filamentos intermedios 3-Filamina: red de actina bajo la membrana 4-Contactos con el sustrato (actina en haces) 5-Anillo perifrico de !tbulos

MICROTBULOS

(-) GTP
Cada !T se compone de 13 protofilamentos y pueden ensamblarse 2 3 !T en 1 sola estructura (dobletes o tripletes) con 10 protofilamentos en cada cilindro extra.

(+)
Protofilamento

POLIMERIZACIN DE LA TUBULINA

Inestabilidad dinmica de los !T: modelo de la catstrofe.

Tienen como la F-actina un extremo preferencial de polimerizacin (+) y slo se aade tubulina GTP (la tubulina GDP tiende a despolimerizar)

MTOC: centro de organizacin de microtbulos

De MTOC emanan !T con POLARIDAD: suelen ASOCIARSE SIN TOCARLOS AL EXTREMO (-) de los !T---> fijan a los !T en una direccin determinada (-) en el cuerpo celular y (+) hacia la mb. Las cels en interfase suelen tener 1 solo, pero las epiteliales, las de plantas y las embrionarias pueden tener cientos y las cels en divisin tienen 2. Cada MTOC suele tener 2 centriolos (no siempre) compuestos por 9 tripletes de !T cortos cada uno. Alrededor de los centriolos hay una nube de material llamada la matriz pericentriolar (PC, que contiene #-tubulina y pericentrina).

Estructura de un centrilolo

ECB 2nd Ed

Microfotografas electrnica y de fluorescencia de un !T que irradia del MTOC

#-tubulina en verde, y "-! tubulina en rojo

La matriz pericentriolar contiene el # -TuRC (#-tubulin Ring Complex) que facilita la polimerizacin de !T incluso a concentraciones subcrticas de tubulina y se localiza en el extremo (-).

Papel de los microtbulos en la separacin de los cromosomas durante la mitosis celular

2 3

Durante la mitosis los centrosomas se duplican y los centriolos resultantes se separan en polos opuestos de la clula para formar el HUSO MITTICO.
(3)

Los !T se acortan, son ms numerosos y ms dinmicos. Se forman 3 clases de !T: 1-astrales 2-asociados a cromosomas (cinetocricos) 3-asociados unos a otros pero no a cromosomas (polares) (2) (1)

FUERZAS DE EMPUJE EN !T ADYACENTES QUE SE DESLIZAN UNO SOBRE OTRO

MOTORES MOLECULARES EN LOS CROMOSOMAS HACEN QUE ESTOS CAMINEN A LO LARGO DE LOS MICROTUBULOS

FUERZAS DE ARRASTRE EN LOS ASTERES DEBIDAS A MOTORES MOLECULA RES ASOCIADO S A LA ACTINA CORTICAL

El cinetocoro es un complejo que se ensambla en en centrmero del cromosoma y sirve de anclaje a los !T del huso mittico La fuerza combinada de la dinmica de los !T (polimeriz/despolim) y de los motores moleculares del cinetocoro consiguen: 1.- pescar a los cromosomas, 2.- alinearlos en el ecuador de la clula, y 3.transportar los cromosoma a los polos opuestos para la divisin celular.
VIDEO: Mathews 4ed 19.02

RESUMEN DE LA CLASE Y CONCEPTOS IMPORTANTES

El citoesqueleto es una red de diferentes filamentos que dan soporte estructural a la clula a la vez que organizan su actividad y facilitan el transporte de orgnulos y materiales. Hay 3 tipos de fibras: microtbulos (tubulina), microfilamentos (actina) y filamentos intermedios (subunidades diferentes en distintos tipos celulares: slo existen en vertebrados). Los filamentos intermedios son fibras elsticas estables que proporcionan a las clulas resistencia mecnica y mantienen la estructura de los epitelios (capas de un solo piso de clulas) y de la lmina nuclear. Los microfilamentos son polmeros helicoidales de actina que tienen una polaridad de crecimiento (extremo + tiene mayor velocidad de polimerizacin). Son flexibles, de longitud variable y forman haces, redes y otras estructuras dinmicas que cambian la forma de las clulas. Estn concentrados en la zona cortical (bajo la membrana). Su estructura y longitud estn determinadas por protenas que se unen a la actina y por la hidrlisis de molculas de ATP por los monmeros de actina. Los microtbulos son tubos huecos muy rgidos cuyas paredes se forman de tubulina. Su polimerizacin/despolimerizacin depende de la hidrlisis del GTP: los monmeros de tubulina-GDP no forman microtbulos estables. Los microtbulos irradian desde el MTOC con su extremo (+) hacia la periferia celular y ayudan como red de carreteras intracelular al transporte de orgnulos y materiales, as como al correcto anclaje y distribucin de los cromosomas durante la mitosis (gracias a su inestabilidad dinmica).

Bibliografa y pginas web de inters:

KIMBALLS BIOLOGY PAGES: UN LIBRO DE TEXTO, ACTUALIZADO, CLARO Y CONCISO DISPONIBLE ONLINE:
http://biology-pages.info http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages http://home.comcast.net/~john.kimball1/BiologyPages/

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VIDEOS DE CELULAS EN MOVIMIENTO: http://www.cellmigration.org/sciMovies.html http://cellix.imolbio.oeaw.ac.at/Videotour/video_tour.html http://www.bio.unc.edu/faculty/salmon/lab/mafia/mafiamovies.ht ml

LIBROS DE BIOLOGA CELULAR: ECB 2nd Ed: http://www.classwire.com/garlandscience Chapter 17 (video 17.1, imagen 17-4 ESTE CURSO: www.classwire.com/ClassHome?classId=2029
GM Cooper & RE Hausman: The cell: a molecular approach: muy actualizado con una visin general con una muy buena perspectiva (que no se pierde en los detalles) para vuestro nivel. Os lo recomiendo en general, y en particular para la parte ms celular (seales, regulacin del citoesqueleto, ciclo celular, etc). Lodish 5ed: en su web estn disponibles todas las figuras del libro y muchas animaciones y videos dignos de ver clasificados por captulos: http://bcs.whfreeman.com/lodish5e/ Alberts 4ed: estos dos son mucho ms especializados y amplios. Para mirar cosas en detalle, nomenclatura, etc.