METHOXY POLYETHYLENE GLYCOL-EPOETIN BETA FOR ANEMIA WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE Naro Ohashi, Yukitoshi Sakao, Hideo

Yasuda y cols. Blood Purification Unit, Hamamatsu University School of Medicine, Shizuoka, Japan International Journal of Nephrology and Renovascular Disease, 24 de Marzo de 2012 INTRODUCCION
La enfermedad renal crnica (ERC) es un conocido factor de riesgo para la insuficiencia renal terminal y los eventos cardiovasculares. La anemia es una complicacin frecuente en los pacientes con ERC. La razn ms probable de la disminucin de los niveles de hemoglobina en pacientes con ERC se debe a la disminucin en la produccin de eritropoyetina en relacin con los niveles de hemoglobina. Correccin de la anemia se asocia con mejora de la funcin cardaca y renal y la calidad de vida. Por lo tanto, los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) son tratamiento estndar para la anemia renal en pacientes con ERC.

AES se glucosilada protenas con un ncleo de pptido de 165 aminocidos. Una limitacin importante de epoetina, el primer ESA para su comercializacin inyeccin de dos o tres veces por week. Para desarrollar un agente eritropoytica de accin ms prolongada, sitios de N-glicosilacin adicionales se introdujeron en eritropoyetina por sitio de mutagenesis. Esta modificacin dio como resultado un 37,1 kDa de la glucoprotena, darbepoetina alfa ( DA), la vida media de la cual es tres veces la de epoetina, por tanto, slo debe ser administrada mediante inyeccin una vez por semana, o una vez cada 2 semanas en la mayora pacientes, Sin embargo, el tratamiento convencional con AEE para gestionar la anemia en la ERC pacientes requiere administracin, la dosis frecuentes cambios, y un estrecho seguimiento de la concentracin de hemoglobina para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.

Metoxi-polietilenglicol epoetina beta (MPG-EPO, Mircera , Roche, Basilea, Suiza) es un nuevo agente que tiene una interaccin diferente con el receptor de la eritropoyetina que los agentes anteriores y tiene una vida media (aproximadamente 130 horas) de eliminacin prolongada. MPG-EPO es la nica generada ESA por modificacin qumica de la eritropoyetina glicosilada, por la integracin de una cadena especfica, largo, lineal de polietilenglicol. La molcula resultante tiene un peso moleculares de aproximadamente 60 kDa, que es el doble que la de la epoetina. El polietileno glicol metoxi cadena de polmero se integra a travs de enlaces amida entre el grupo amino N-terminal o el grupo -amino (predominantemente lisina-lisina-52 o 45) con un nico cido butanoico linker.

La interaccin entre MPG-EPO y el receptor de la eritropoyetina difiere de la de epoetina beta. propiedades de unin al receptor de eritropoyetina El comparativa de MPG-EPO y epoetina beta se evaluaron mediante resonancia de plasmn superficial utilizando receptores de la EPO recombinantes solubles y por compe-tencia de unin en clulas cultivadas UT-7. Calculado constantes de disociacin de equilibrio (ensayo de resonancia de plasmn de superficie) para MPG-EPO y epoetina beta eran 140 y 2,9 nmol / L, respectivamente. Los valores de

IC50 respectivos (ensayo de unin competitiva) eran 200 y 1,5 nmol / L. En comparacin con epoetina beta, MPG-EPO tiene aproximadamente un 50 - afinidad a 100 veces menor para la eritropoyetina sitios de unin a los receptores. El anlisis de las curvas de unin de equilibrio indica que la diferencia en la afinidad se debe principalmente a la asociacin ms lenta. La diferente propiedades de unin al receptor de MPG-OPO pueden permitir la estimulacin de la eritropoyesis continuo combinado con una vida media larga y clearance. sistmica lento Como resultado, MPG-EPO estimula la eritropoyesis cuando se administra por va intravenosa o por va subcutnea en un intervalo de dosificacin prolongada (Tabla 1) .

Esta revisin se centra en la eficacia teraputica y la tolerabilidad de MPG-EPO en pacientes con ERC con anemia renal que estn o no estn sometidos a dilisis.