Ttulo alterno: La compleja interaccin gentica, epigentica y ambiental en la predisposicin a la dependencia al alcohol.

Autores: Daz-Anzalda, Adriana1 Daz-Martnez, Alejandro2 Rosa Daz-Martnez, Leonila1 leonydiaz@hotmail.com Fuente: Salud Mental. mar2011, Vol. 34 Issue 2, p157-166. 10p. 1 Diagram, 1 Chart. Base de datos: Academic Search Complete

La dependencia al alcohol es un problema mundial grave, que se asocia con mucho sufrimiento, problemas de salud mental y fsica, una elevada tasa de mortalidad y un costo social y familiar muy alto. Es por esto que las estrategias de prevencin y el tratamiento de la enfermedad resultan cruciales. Se ha reportado que programas psicosociales y tratamientos farmacolgicos son hasta cierto punto exitosos actualmente. Sin embargo, se requiere conocer ms profundamente la etiologa de la enfermedad. Por esta razn, es muy importante identificar los factores que se asocien con el incremento a la susceptibilidad en distintas poblaciones. Se ha demostrado claramente a travs de estudios en gemelos y de adopcin, as como por investigaciones en animales, que tanto factores genticos como ambientales son relevantes en la dependencia al alcohol. Se ha estimado que la heredabilidad de esta enfermedad se encuentra entre 40 y 60%, dependiendo de la muestra estudiada, lo cual indica que el ambiente y la gentica tienen un peso similar en la susceptibilidad. Muchas variantes genticas que aumentan la susceptibilidad, en lugar de una sola, podran coexistir en las personas ms vulnerables a la dependencia. De manera similar, muchos factores ambientales parecen estar relacionados, los cuales, debido a su diversidad, intensidad y etapas de la vida en la que se presentan, no son exactamente iguales en diferentes personas con dependencia al etanol. La contribucin ambiental podra relacionarse con cambios en la expresin de genes, lo cual involucra a la epigentica. sta se encarga del estudio de los procesos qumicos, afectados por el ambiente, que pueden modificar la actividad de los genes sin cambiar la secuencia del ADN. En humanos, el proceso epigentico ms estable es la unin de un grupo metilo (un tomo de carbn unido a tres tomos de hidrgeno) a las citosinas en el ADN. Otros mecanismos epigenticos son modificaciones a protenas nucleares llamadas histonas, proceso que modifica la manera en que se encuentra empaquetado el ADN. Por otra parte, ARNs que no codifican para protena, como los microARNs, se han asociado al desarrollo de la dependencia al alcohol. Ciertos microARNs podran funcionar como intermediarios epigenticos, lo cual propiciara que el etanol afectara procesos complejos y divergentes del neurodesarrollo, sumndose al efecto de la mutilacin en el ADN y de la acetilacin de histonas, entre otros procesos epigenticos. La mayora de las investigaciones sealan que los genes importantes en la vulnerabilidad a la dependencia al alcohol incluyen algunos que codifican para protenas del metabolismo del alcohol; de neurotransmisin de dopamina, GABA, serotonina, glutamato, opiodes endgenos y canabinoides; de transduccin de seal en el sistema de recompensa mosolmbico; y de respuesta al estrs, entre otros. Durante el embarazo, diversos factores no genticos tienen un impacto importante en la vulnerabilidad a la dependencia al alcohol. Por ejemplo, debido a que el Sistema Nervioso se desarrolla a lo largo de toda la gestacin y que el alcohol consumido por la madre puede llegar al feto a travs de la barrera placentaria, el cerebro de un feto siempre es vulnerable al dao provocado por la exposicin al etanol. Se ha demostrado que los hijos de mujeres alcohlicas no slo pueden heredar variantes genticas de riesgo sino que tambin pueden estar expuestos tempranamente a los efectos del alcohol consumido por sus madres. El consumo excesivo en el embarazo se ha asociado con retraso mental, epilepsia, dficit de atencin/ hiperactividad, problemas de aprendizaje, y ms adelante con abuso de sutancias, ansiedad y trastornos afectivos, de personalidad y psicticos, as como con conductas antisociales y problemas en la escuela o el trabajo. Adems, se ha demostrado que animales expuestos a estrs prenatal mostraban modificaciones persistentes relacionadas con la transmisin dopaminrgica y GABArgica en estructuras lmbicas que se relacionan con dependencia al alcohol y a otras drogas. Ms adelante, estas alteraciones podran contribuir a la motivacin para beber, a utilizar mayores cantidades de alcohol u otras susancias de abuso o a la recada despus de periodos de abstinencia. Se encontr que ratones macho expuestos a estrs prenatal consuman ms

alcohol en la edad adulta. La depresin y el estrs se han asociado fuertemente con la dependencia al alcohol. Con un metaanlisis reciente en el que se incluyeron datos de 54 estudios en los que en conjunto se haban reclutado 40 749 personas, se confirm que el polimorfismo 5-HTTLPR del promotor del gen que codifica para el transportador de serotonina modera la asociacin entre el estrs y la depresin y el alelo corto (S) se relaciona con un incremento en el riesgo a la depresin bajo el efecto del estrs (p=0.00002). El maltrato en la infancia, incluidos abandono, descuido, abuso fsico y sexual, se asocia con problemas en el desarrollo, baja autoestima y disminucin en las aptitudes y es un factor de riesgo importante para el consumo excesivo de alcohol en la adolescencia y dependencia a esta sustancia en la edad adulta. El maltrato infantil podra interactuar con factores como ciertas variantes de los genes de la monoamino oxidasa -A y de la catecol-o-metiltransferasa. La adolescencia es una etapa importante respecto al inicio de ingesta de alcohol, experimentacin y establecimiento de patrones de consumo regulares. El uso de sustancias en este perodo se considera un factor de riesgo para el desarrollo posterior de problemas relacionados con el abuso en el consumo de alcohol y de otras sustancias, as como con trastornos externalizados, incluida la personalidad antisocial. Por otro lado, el inicio del consumo a esta edad est afectado por factores ambientales como la disponibilidad de alcohol, las actitudes que los padres adoptan y la presin de los compaeros. El consumo excesivo de etanol durante la adolescencia puede tener un impacto negativo en el desarrollo cerebral. Adems, los sistemas dopaminrgico y GABArgico presentan cambios importantes durante la adolescencia y pueden ser afectados por el consumo del alcohol. La dopamina est implicada en los efectos de recompensa provocados por la ingesta de la sustancia y el GABA en sus efectos sedantes y en el desarrollo de tolerancia. Por otra parte, aunque los factores ambientales tienden a ser muy relevantes en los hbitos de consumo en la adolescencia, en la edad adulta parece haber un efecto ambiental menor, pero un mayor peso de los factores genticos. Los factores genticos que aumentan la susceptibilidad a la dependencia al alcohol tienen distinto peso dependiendo del grupo de edad de las personas. Los componentes ambientales que aumentan la vulnerabilidad a esta enfermedad se presentan en diferentes etapas de la vida desde el embarazo hasta la edad adulta. A lo largo de la vida se van acumulando factores de riesgo o proteccin. Las interacciones gentico-ambientales estn mediadas por la metilacin del ADN, modificaciones covalentes en las protenas histonas, complejos proteicos y por ARNs que no codifican para protena, como los microARNs.[ABSTRACT FROM AUTHOR]

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Objetivo Los ensayos sobre los factores de riesgo ambientales y las infecciones agudas de las vas respiratorias inferiores (IAVRI) encaran un doble reto: la necesidad de implementar evaluaciones de resultados suficientemente sensibles y especficas, y la aplicacin de mtodos de enmascaramiento. Evaluamos los mtodos utilizados en el primer estudio aleatorizado de la exposicin a la contaminacin del aire en interiores y sus efectos respiratorios (RESPIRE), un ensayo controlado realizado entre nios < 18 meses en zonas rurales de Guatemala para determinar el impacto de la reduccin de ese tipo de contaminacin en las IAVRI. Mtodos La localizacin de casos se hizo mediante visitas domiciliarias semanales realizadas por agentes sobre el terreno adiestrados en los mtodos de la atencin integrada a las enfermedades prevalentes de la infancia para detectar los signos de IAVRI, como por ejemplo una respiracin rpida. El enmascaramiento se logr derivando los casos a mdicos que trabajaban en centros comunitarios. Como parte del estudio se determinaron la saturacin de oxgeno (SaO2) y la presencia del virus sincitial respiratorio (VSR) y se hizo una radiografa de trax (RXT). Resultados Los trabajadores sobre el terreno derivaron a ms del 90% de los nios que cumplan los criterios de IAVRI, alrededor del 70% de los cuales fueron llevados al mdico. Las derivaciones por tos sin signos respiratorios y las autoderivaciones representaron el 19,0% y el 17,9% de los casos de IAVRI diagnosticados por los mdicos, respectivamente. Las visitas al mdico en el grupo de intervencin fueron un 7% ms frecuentes que en el grupo de control, tendencia observada tambin en la realizacin de las pruebas del VSR y la RXT. No hubo ningn dato que indicara un posible sesgo por estado de intervencin en la clasificacin de los trabajadores sobre el terreno o el diagnstico de los mdicos. La incidencia de IAVRI basada en las evaluaciones de los trabajadores sobre el terreno (1,12 episodios/nio/ao) refleja una alta sensibilidad y una baja especificidad; la incidencia de IAVRI diagnosticadas por los mdicos (0,44 episodios/nio/ao) es similar a la de otros estudios comparables. Conclusin La combinacin de mtodos de bsqueda de casos permiti conseguir una buena sensibilidad y especificidad, pero los casos del grupo de intervencin tenan ms probabilidades de llegar al mdico y ser estudiados. No se observ ningn indicio de sesgo en las clasificaciones de los trabajadores sobre el terreno pese a la falta de ocultacin en las visitas domiciliarias. La oximetra de pulso permite evaluar de forma prctica y objetiva la gravedad del estado en los estudios de campo de las IAVRI.[ABSTRACT FROM AUTHOR