OBESIDAD

DEFINICIN

Alteracin multifactorial del equilibrio q energtico g en la que el aporte de calorias es mayor que el gasto de energa. Si el peso ideal de un sujeto es aquel que maximiza su esperanza de vida, se puede definir obesidad como una enfermedad en la cual la salud se ve afectada negativamente por el exceso de grasa corporal. corporal Cuando se convierte en obeso un individio?

El parmetro p de referencia porpuesto p p por p la OMS es el indice de masa corporal (IMC)

IMC = Kg/m2 IMC < 18.5Kg/m2 18 5K / 2 (extremadamente ( t d t b bajo) j ) IMC de 18.5 24.9 Kg/m2 (aceptable o normal) IMC entre 25 y 29.9 29 9 (sobrepeso grado 1) IMC entre 30 y 39.9 (sobrepeso grado 2) g ( (sobrepeso p g grado 3, , y obesidad IMC > 40 kg/m2 mrbida)

MECANISMOS HOMEOSTTICOS QUE

CONTROLAN EL EQUILIBRIO ENERGTICO El concepto p comn: La obesidad representa simplemente una consecuencia de una dieta inadecuada o de un consumo excesivo i de d alimentos li t (hiperfagia hi f i ). )
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Estudio en personas: dietas alimentarias idnticas, no se convirtieron en obesas 90% fracaso de las dietas, con recuperacin del peso inicial

LEPTINA
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Estudio en ratones con lesiones leves en el hi l hipotlamo se encontr: Se han identificado genes: Ob (obesidad) ( ) Tub (tubby rechoncho) Fat y db (diabetes) Ratones con formas mutadas ob/ob o db/db presentan consumo alto alimentos y bajo gasto energtico pero al conectarlos al sistema energtico, circulatorio de un ratn normal se suprimi el aumento de peso. En 1994 lograron clonar el gen ob e identificaron su producto proteico Leptina (leptos = delgado)

LEPTINA
El ARNm de leptina p se expresa p en los adipositos; Glucocorticoides, insulina y estrgenos estimulan su sntesis Las 2 principales dianas hipotalmicas son dos grupos de neuronas, de acciones opuestas: Grupo 1. Los peptidos neuropeptido Y (NPY) y el peptido relacionado con agout Grupo 2. Proteina p p p (POMC) ( )y prepropiomelanocortina libera melanotropina alfa (-MSH)

Disminucin de Leptina activa al grupo 1, lo que provoca aumento de la ingesta de alimentos (efecto orexignico) y anablico ( (sntesis y almacenamiento de lpidos) A la inversa inversa, el aumento de esta, activa el grupo 2, provoca un efecto anorexignico anorexignico y catablico

La insulina estimula la leptina por las cells adiposas y reduce la ingesta de alimentos al modular d l l las acciones de NPY. Pero tambin puede aumentar el consumo de alimentos, posiblemente por una accin i indirecta en la glucemia, por consiguiente los diabticos Tipo 2, suelen presentar aumento de peso al recibir ibi i insulina li o sulfonilureas.

Clulas adiposas blancas y pardas (termogenia)

FISIOPATOLOGA EN EL SER HUMANO

Por que es tan difcil bajar de peso y mantenerlo?

- El principal determinante, es la una alteracin de los mecanismos homeostticos que controlan el equilibrio energtico (gentica) - Ingestin de alimentos - Falta de actividad fsica
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La leptina plasmtica en los obesos suele ser mas alta, debido a la resistencia a la leptina en lugar de la produccin de una cantidad insuficiente como se esperara.

INGESTIN DE ALIMENTOS Y OBESIDAD

Los individuos obesos hacen dieta para perder peso, sin embargo: Cuando una p persona baja j el aporte p de caloras, pasa a tener un balance de energa negativo y pierde peso, el metabolismo en reposo baja y aparece una reduccin del gasto energtico. Por lo tanto un indv. que ha sido obeso anteriormente y ahora tiene un peso normal general/ necesita menos caloras para mantener ese peso, q otro q nunca ha sido obeso. La razn, al parecer, se debe a una alteracin l i de d la l eficiencia fi i i de d conversin de la energa qca en trabajo mecnico en los msculos. Esta adaptacin contribuye a la dificultad d mantener l de la perdida did d de peso con la l dieta.

TRATAMIENTOS
FARMACOLGICOS SIBUTRAMINA Desarrollada inicialmente como antidepresivo, tid i tiene ti efectos f t sobre b la l obesidad. Inhibe la recaptacin de serotonina y noradrenalina en las regiones hipotalmicas que regulan la ingesta de alimentos.

Efecto ppal es la disminucin de la ingesta de alimentos y una perdida de peso dependiente de la dosis Cintica: A: se absorbe bien por vo. Alto metabolismo de 1er paso. Los metabolitos son los responsables de los efectos farmacolgicos.

SIBUTRAMINA RAM: aumenta la frecuencia cardiaca y la presin arterial. Otros: sequedad en la boca, estreimiento e insomnio. insomnio Interacciones medicamentosas con frmacos metabolizados p por una de las isoenzimas de la P450.

ORLISTAT

Mecanismo: inhibe las lipasas gstrica y pancretica de manera irreversible y prolongada lo que disminuye la hidrlisis de las grasas y su posterior absorcin desde el intestino (en un 33% aproximadamente). Cintica: prcticamente todo se excreta por las heces (97%), (83%) sin modificaciones. A: es insignificante. insignificante

ORLISTAT RAM: flatulencia, sensacin de llenura, aumento de la frecuencia de defecacin. Puede disminuir absorcin de vitaminas liposolubles (se deben suplementar en la dieta durante el tratamiento con orlistat). Se ha descrito que provocaran hipoabsorcin de frmacos anticonceptivos

Psicotrpicos Algunos sub-grupos de pacientes obesos (depresivos), ( p ), p presentan buena respuesta p a frmacos del estado de nimo (inhibidores selectivos de captacin de serotonina)

Nuevos tratamientos Canabinoides: aumentan el apetito apetito, (receptor CB1) participa en el control enegtico. - Rimonatab: Antagonista selectivo del receptor (est. Clnico Fase III)